Prabixan

Foglio illustrativo: informazioni per il paziente

PRABIXAN, 75 mg, capsule, dure
dabigatran etexilato
Leggere attentamente questo foglio prima di prendere il medicinale perché contiene informazioni importanti per il paziente.

• Conservare questo foglio. Potrebbe essere necessario leggerlo nuovamente in futuro.
• In caso di dubbi, rivolgersi al medico o al farmacista.
• Questo medicinale è stato prescritto esclusivamente per l’individuo a cui è stato consegnato. Non deve essere ceduto ad altri. Il medicinale potrebbe essere dannoso per altre persone, anche se i sintomi della malattia sono uguali.
• Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi quelli non elencati in questo foglio illustrativo, informare il medico o il farmacista. Vedere punto 4.

Indice del foglio illustrativo

1. Che cos’è Prabixan e a cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di prendere Prabixan
3. Come prendere Prabixan
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Prabixan
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos’è Prabixan e a cosa serve

Prabixan contiene dabigatran etexilato come principio attivo ed appartiene ad un gruppo di medicinali chiamati anticoagulanti. Agisce bloccando una sostanza presente nell’organismo responsabile della formazione dei coaguli di sangue.
Prabixan viene utilizzato negli adulti per:

• prevenire la formazione di coaguli di sangue nelle vene dopo un intervento chirurgico di impianto di una protesi all’anca o al ginocchio.

Prabixan viene utilizzato nei bambini per:

• trattare i coaguli di sangue e prevenire la ricomparsa di coaguli di sangue.

2. Informazioni importanti prima di assumere il medicinale Prabixan

Quando non assumere il medicinale Prabixan

• se il paziente è allergico a dabigatran etexilato o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6).

• se il paziente presenta un grave disturbo della funzionalità renale.

• se il paziente ha attualmente un sanguinamento in corso.

• se il paziente ha una malattia di un organo interno che aumenta il rischio di sanguinamento grave (ad esempio, ulcera gastrica, trauma cerebrale o emorragia cerebrale, intervento chirurgico al cervello o agli occhi eseguito di recente).

• se il paziente presenta una maggiore tendenza al sanguinamento, che può essere congenita, di causa sconosciuta o indotta da altri farmaci.

• se il paziente assume medicinali anticoagulanti (ad esempio warfarina, rivarossaban, apixaban o eparina), ad eccezione del cambio di terapia anticoagulante, dell'inserimento di un catetere in un vaso venoso o arterioso, quando l'eparina viene somministrata nel catetere per mantenerne la pervietà, o della ripristinazione del normale ritmo cardiaco mediante una procedura chiamata
  ablazione con catetere per la fibrillazione atriale.

• se il paziente presenta un grave disturbo della funzionalità epatica o una malattia del fegato che può portare alla morte.

• se il paziente assume per via orale ketoconazolo o itraconazolo, medicinali utilizzati per trattare le infezioni fungine.

• se il paziente assume ciclosporina, un medicinale utilizzato per prevenire il rigetto dell'organo trapiantato.

• se il paziente assume dronedarone, un medicinale utilizzato nel trattamento delle aritmie cardiache.

• se il paziente assume un medicinale combinato contenente glecaprevir e pibrentasvir, un antivirale utilizzato nel trattamento dell'epatite virale C.

• se al paziente è stato impiantato un valvola cardiaca artificiale che richiede l'assunzione continuativa di medicinali fluidificanti del sangue.

Avvertenze e precauzioni Prima di iniziare a prendere il medicinale Prabixan, è necessario discuterne con il medico. Se durante il trattamento con questo medicinale si manifestano sintomi o se il paziente deve sottoporsi a un intervento chirurgico, deve consultare il medico.
Il paziente deve informare il medico se ha o ha avuto in passato qualsiasi condizione patologica o malattia, in particolare quelle elencate di seguito:

• se il paziente ha un aumentato rischio di sanguinamento, ad esempio:
  • se recentemente il paziente ha avuto un sanguinamento.
  • se il paziente ha subito un prelievo chirurgico di un campione di tessuto (biopsia) negli ultimi mesi.
  • se il paziente ha subito un trauma grave (ad esempio frattura ossea, trauma cranico o qualsiasi trauma che richieda un trattamento chirurgico).
  • se il paziente ha un'infiammazione dell'esofago o dello stomaco.
  • se il paziente ha reflusso di succo gastrico nell'esofago.
  • se il paziente assume medicinali che possono aumentare il rischio di sanguinamento. Vedere più avanti “Prabixan e altri medicinali”.
  • se il paziente assume farmaci antinfiammatori, come diclofenac, ibuprofene, piroxicam.
  • se il paziente ha un'infezione del cuore (endocardite batterica).
  • se il paziente ha una ridotta funzionalità renale o è disidratato (sensazione di sete e produzione di una quantità ridotta di urina scura (concentrata) e/o schiumosa).
  • se il paziente ha più di 75 anni.
  • se il paziente è adulto e pesa 50 kg o meno.
  • solo nel caso di somministrazione ai bambini: se il bambino ha un'infezione intorno o all'interno del cervello.
• in caso di infarto miocardico pregresso o se al paziente è stata diagnosticata una malattia che aumenta il rischio di infarto miocardico.
• se il paziente ha una malattia epatica che influisce sui risultati degli esami del sangue. In questo caso non si raccomanda l'uso di questo medicinale.

Particolare cautela nell'uso del medicinale Prabixan

• se il paziente deve sottoporsi a un intervento chirurgico: in tal caso è necessario interrompere temporaneamente l'assunzione di Prabixan a causa dell'aumentato rischio di sanguinamento durante e immediatamente dopo l'intervento. È molto importante assumere Prabixan prima e dopo l'intervento esattamente come indicato dal medico.
• se l'intervento chirurgico richiede l'inserimento di un catetere o l'iniezione di un farmaco nel midollo spinale (ad esempio per eseguire un'anestesia epidurale o spinale o per ridurre il dolore):
  • È molto importante assumere Prabixan prima e dopo l'intervento esattamente come indicato dal medico.
• Informare immediatamente il medico se, dopo la scomparsa dell'anestesia, il paziente avverte intorpidimento o debolezza degli arti inferiori o disturbi intestinali o della vescica, poiché è necessaria un'assistenza medica urgente.
  • se il paziente è caduto o si è ferito durante il trattamento, in particolare se si è ferito alla testa. Deve cercare immediatamente assistenza medica. Il medico valuterà se vi sia un rischio aumentato di sanguinamento.
  • se il paziente ha una malattia chiamata sindrome da anticorpi antifosfolipidi (un disturbo del sistema immunitario che aumenta il rischio di formazione di trombi), il paziente deve informarne il medico, che deciderà se modificare la terapia.

Prabixan e altri medicinali Informare il medico o il farmacista di tutti i medicinali che il paziente assume attualmente o ha recentemente assunto, nonché di qualsiasi medicinale che intende assumere. In particolare, informare il medico prima di assumere Prabixan se il paziente sta assumendo uno dei seguenti medicinali:

• Farmaci che riducono la coagulazione del sangue (ad esempio warfarina, fenprocumone, acenocumarolo, eparina, clopidogrel, prasugrel, ticagrelor, rivarossaban, acido acetilsalicilico).
• Farmaci utilizzati per le infezioni fungine (ad esempio ketoconazolo, itraconazolo), a meno che non siano utilizzati esclusivamente per uso cutaneo.
• Farmaci utilizzati nel trattamento delle aritmie cardiache (ad esempio amiodarone, dronedarone, chinidina, verapamil). Nei pazienti che assumono medicinali contenenti amiodarone, chinidina o verapamil, il medico potrebbe consigliare una dose inferiore di Prabixan a seconda della patologia per cui il medicinale è stato prescritto. Vedere anche il punto 3.
• Farmaci utilizzati per prevenire il rigetto dell'organo trapiantato (ad esempio tacrolimus, ciclosporina).
• Un medicinale combinato contenente glecaprevir e pibrentasvir (un antivirale utilizzato nel trattamento dell'epatite virale C).
• Farmaci antinfiammatori e antidolorifici (ad esempio acido acetilsalicilico, ibuprofene, diclofenac).
• Erba di San Giovanni, un medicinale a base di erbe utilizzato nel trattamento della depressione.
• Antidepressivi chiamati inibitori selettivi del reuptake della serotonina o inibitori selettivi del reuptake della noradrenalina.
• Rifampicina o claritromicina (entrambi antibiotici).
• Farmaci antivirali utilizzati nel trattamento dell'AIDS (ad esempio ritonavir).
• Alcuni medicinali utilizzati nel trattamento dell'epilessia (ad esempio carbamazepina, fenitoina).

Gravidanza e allattamento Non è noto quale effetto abbia il medicinale Prabixan sulla gravidanza e sul feto. Non assumere questo medicinale durante la gravidanza, a meno che il medico non ritenga che sia sicuro. Le donne in età fertile devono evitare la gravidanza durante l'assunzione di Prabixan.
Durante il trattamento con Prabixan non si deve allattare al seno.

Guida di veicoli e uso di macchinari
Il medicinale Prabixan non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli e utilizzare macchinari.

3. Come assumere il medicinale Prabixan

Il medicinale Prabixan in capsule può essere utilizzato negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 8 anni
che sono in grado di ingoiare intere le capsule. Esistono altre formulazioni farmaceutiche appropriate per l'età
per il trattamento dei bambini di età inferiore a 8 anni.
Questo medicinale deve sempre essere assunto secondo le indicazioni del medico. In caso di dubbi,
si deve consultare il medico.
Assumere Prabixan seguendo le indicazioni riportate di seguito:
Prevenzione della formazione di coaguli dopo un intervento chirurgico (protesi) dell'anca o del ginocchio
La dose raccomandata è di 220 mg una volta al giorno (assunta come 2 capsule da 110 mg).
Se la funzionalità renale è ridotta oltre la metà o nei pazienti di età pari o superiore a 75 anni,
la dose raccomandata è di 150 mg una volta al giorno (assunta come 2 capsule da 75 mg).
Nei pazienti che assumono medicinali contenenti amiodarone, chinidina o verapamil, la dose raccomandata
di Prabixan è di 150 mg una volta al giorno (assunta come 2 capsule da 75 mg).
I pazienti che assumono medicinali contenenti verapamil e che hanno una funzionalità renale ridotta
oltre la metà, devono assumere una dose ridotta di 75 mg di Prabixan a causa del rischio aumentato di sanguinamento.
In entrambi i tipi di intervento chirurgico, non si deve iniziare il trattamento in caso di sanguinamento a livello del sito operato. Se non fosse possibile iniziare il trattamento entro il giorno successivo all'intervento chirurgico, si deve iniziare con una dose di 2 capsule una volta al giorno.

• Dopo l'intervento di impianto di protesi al ginocchio *
  L'assunzione di Prabixan deve iniziare con una capsula assunta entro 1-4 ore dal termine dell'intervento chirurgico. Successivamente, assumere 2 capsule una volta al giorno per un totale di 10 giorni.
• Dopo l'intervento di impianto di protesi all'anca *
  L'assunzione di Prabixan deve iniziare con una capsula assunta entro 1-4 ore dal termine dell'intervento chirurgico. Successivamente, assumere 2 capsule una volta al giorno per un totale compreso tra 28 e 35 giorni.
  Trattamento dei coaguli di sangue e prevenzione delle recidive nei bambini
  Prabixan deve essere assunto due volte al giorno, una dose al mattino e una alla sera, più o meno alla stessa ora ogni giorno. L'intervallo tra le dosi dovrebbe essere di 12 ore, se possibile.
  La dose raccomandata dipende dal peso corporeo e dall'età. Il medico stabilirà la dose corretta. Il medico può adeguare la dose durante il trattamento. È necessario continuare ad assumere tutti gli altri medicinali, a meno che il medico non indichi di interromperne l'assunzione.
  La Tabella 1 riporta le dosi singole e le dosi giornaliere totali di Prabixan in milligrammi (mg).
  Le dosi dipendono dal peso corporeo del paziente in chilogrammi (kg) e dall'età in anni.
  Tabella 1: Tabella delle dosi di Prabixan in forma di capsule

Dosi singole che richiedono la combinazione di più di una capsula:
300 mg: due capsule da 150 mg oppure
quattro capsule da 75 mg
260 mg: una capsula da 110 mg e una capsula da 150 mg oppure
una capsula da 110 mg e due capsule da 75 mg
220 mg: due capsule da 110 mg
185 mg: una capsula da 75 mg e una capsula da 110 mg
150 mg: una capsula da 150 mg oppure
due capsule da 75 mg
Come assumere il medicinale Prabixan
Il medicinale Prabixan può essere assunto con o senza cibo. Le capsule devono essere inghiottite intere,
accompagnate da un bicchiere d’acqua, per facilitarne il passaggio nello stomaco. Non devono essere spezzate,
masticate né il contenuto delle capsule deve essere versato, poiché ciò potrebbe aumentare il rischio di sanguinamento.
Istruzioni per l’apertura delle confezioni blister
Il seguente pittogramma illustra il modo corretto di rimuovere le capsule Prabixan dal blister.

Per rimuovere una singola dose, staccare la capsula dal blister lungo la linea perforata.
Staccare la pellicola protettiva dal blister ed estrarre la capsula.

• Non spingere le capsule attraverso la pellicola del blister.
• Non rimuovere la pellicola finché la capsula non è necessaria.

Cambiamento del medicinale anticoagulante
Non modificare il medicinale anticoagulante senza aver ricevuto indicazioni specifiche dal medico.
Assunzione di una dose superiore a quella raccomandata di Prabixan
L’assunzione di una dose eccessiva di questo medicinale aumenta il rischio di sanguinamento. Se un paziente assume un numero eccessivo di capsule, deve contattare immediatamente il medico. Sono disponibili metodi specifici di trattamento.
Dimenticanza dell’assunzione di Prabixan
Prevenzione della formazione di coaguli dopo un intervento chirurgico (protesi dell’anca o del ginocchio)
Continuare ad assumere la dose giornaliera dimenticata alla stessa ora del giorno successivo.
Non assumere una dose doppia per compensare la dose dimenticata.
Trattamento dei coaguli di sangue e prevenzione delle recidive dei coaguli di sangue nei bambini.
La dose dimenticata può essere assunta entro 6 ore prima della successiva dose programmata.
Se mancano meno di 6 ore alla successiva dose programmata, non assumere la dose dimenticata.
Non assumere una dose doppia per compensare la dose dimenticata.
Interruzione dell’assunzione di Prabixan
Assumere Prabixan esattamente come indicato dal medico. Non interrompere l’assunzione di questo medicinale senza aver prima consultato il medico, poiché il rischio di sviluppare coaguli di sangue potrebbe aumentare se il trattamento viene interrotto prematuramente. Contattare il medico in caso di disturbi digestivi dopo l’assunzione di Prabixan.
In caso di ulteriori dubbi sull’uso di questo medicinale, rivolgersi al medico o al farmacista.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non si manifestino in tutti i soggetti.
Il medicinale Prabixan influenza il sistema di coagulazione del sangue, pertanto la maggior parte degli effetti indesiderati riguarda sintomi come ematomi o sanguinamenti. Potrebbe verificarsi un sanguinamento intenso o grave, che rappresenta l'effetto indesiderato più serio e, indipendentemente dal sito, può portare a disabilità, mettere in pericolo la vita o addirittura causare il decesso. In alcuni casi, tali sanguinamenti potrebbero non essere visibili.
In caso di sanguinamento che non si arresta spontaneamente o di sintomi di eccessivo sanguinamento (straordinaria debolezza, affaticamento, pallore, vertigini, mal di testa o gonfiore inspiegato), è necessario contattare immediatamente il medico. Il medico potrà decidere di sottoporre il paziente a un rigoroso monitoraggio oppure di modificare il trattamento.
In caso di grave reazione allergica, che potrebbe causare difficoltà respiratorie o vertigini, è necessario contattare immediatamente il medico.

I possibili effetti indesiderati elencati di seguito sono raggruppati in base alla frequenza con cui si verificano:

Prevenzione della formazione di trombi dopo interventi chirurgici (protesi dell’anca o del ginocchio)

Frequenti (possono verificarsi fino a 1 persona su 10):

• Diminuzione dell'emoglobina nel sangue (sostanza contenuta nei globuli rossi)
• Alterazioni dei parametri epatici nei test di laboratorio.

Non comuni (possono verificarsi fino a 1 persona su 100):

• Sanguinamento dal naso, dallo stomaco o dall’intestino, dal pene/vagina o dalle vie urinarie (incluso l’arrossamento dell’urina a causa della presenza di sangue), dai noduli emorroidari, dal retto, sottocutaneo, articolare, in seguito a trauma o dopo intervento chirurgico
• Formazione di ematomi o ecchimosi dopo intervento chirurgico
• Presenza di sangue nelle feci rilevata con esami di laboratorio
• Riduzione del numero di globuli rossi nel sangue
• Riduzione della frazione corpuscolata
• Reazione allergica
• Vomito
• Diarrea frequente
• Nausea
• Presenza di secrezione dalla ferita (perdita di liquido dalla ferita chirurgica)
• Aumento dell’attività degli enzimi epatici
• Ictericia della pelle o della sclera oculare causata da malattia epatica o ematica.

Rari (possono verificarsi fino a 1 persona su 1.000):

• Sanguinamento
• Possibile sanguinamento cerebrale, dal sito chirurgico, dal sito di iniezione o dal sito di inserimento del catetere venoso
• Secrezione con tracce di sangue dal sito di inserimento del catetere venoso
• Tosse con sangue o espettorato ematico
• Riduzione del numero di piastrine nel sangue
• Riduzione del numero di globuli rossi nel sangue dopo intervento chirurgico
• Reazione allergica grave che causa difficoltà respiratorie o vertigini
• Reazione allergica grave che causa gonfiore del viso o della gola
• Eruzioni cutanee caratterizzate da papule scuro-rosse, rilevate e pruriginose, dovute a reazione allergica
• Cambiamento improvviso del colore e dell’aspetto della pelle
• Prurito
• Ulcera gastrica o intestinale (inclusa l’ulcera esofagea)
• Infiammazione dell’esofago e dello stomaco
• Rigurgito del contenuto gastrico nell’esofago (reflusso)
• Dolore addominale o dolore gastrico
• Dispepsia
• Difficoltà di deglutizione
• Perdita di liquido dalla ferita
• Perdita di liquido dalla ferita postoperatoria.

Frequenza non nota (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili):

• Difficoltà respiratorie o respiro sibilante
• Riduzione o addirittura assenza di globuli bianchi (che aiutano a combattere le infezioni)
• Perdita dei capelli.

Trattamento dei trombi sanguigni e prevenzione delle recidive nei bambini

Frequenti (possono verificarsi fino a 1 persona su 10):

• Riduzione del numero di globuli rossi nel sangue
• Riduzione del numero di piastrine nel sangue
• Eruzioni cutanee caratterizzate da papule scuro-rosse, rilevate e pruriginose, dovute a reazione allergica
• Cambiamento improvviso del colore e dell’aspetto della pelle
• Formazione di ematomi
• Sanguinamento dal naso
• Rigurgito del contenuto gastrico nell’esofago (reflusso)
• Vomito
• Nausea
• Diarrea frequente
• Dispepsia
• Perdita dei capelli
• Aumento dell’attività degli enzimi epatici.

Non comuni (possono verificarsi fino a 1 persona su 100):

• Riduzione del numero di globuli bianchi (che aiutano a combattere le infezioni)
• Possibile sanguinamento dallo stomaco o dall’intestino, dal cervello, dal retto, dal pene/vagina o dalle vie urinarie (incluso l’arrossamento dell’urina a causa della presenza di sangue), o sanguinamento sottocutaneo
• Diminuzione dell'emoglobina nel sangue (sostanza contenuta nei globuli rossi)
• Riduzione della frazione corpuscolata
• Prurito
• Tosse con sangue o espettorato ematico
• Dolore addominale o dolore gastrico
• Infiammazione dell’esofago e dello stomaco
• Reazione allergica
• Difficoltà di deglutizione
• Ictericia della pelle o della sclera oculare causata da malattia epatica o ematica.

Frequenza non nota (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili):

• Assenza di globuli bianchi (che aiutano a combattere le infezioni)
• Reazione allergica grave che causa difficoltà respiratorie o vertigini
• Reazione allergica grave che causa gonfiore del viso o della gola
• Difficoltà respiratorie o respiro sibilante
• Sanguinamento
• Possibile sanguinamento articolare, dalla ferita, dal sito chirurgico, dal sito di iniezione o dal sito di inserimento del catetere venoso
• Possibile sanguinamento dai noduli emorroidari
• Ulcera gastrica o intestinale (inclusa l’ulcera esofagea)
• Alterazioni dei parametri epatici nei test di laboratorio.

Segnalazione degli effetti indesiderati
In caso di comparsa di qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio illustrativo, informare il medico o il farmacista. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell’Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Fax: + 48 22 49 21 309
Sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati, è possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza d’uso del medicinale.

5. Come conservare Prabixan

Tenere il medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Non utilizzare questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’astuccio e sulla blister, riportata dopo: EXP.
La data di scadenza indica l’ultimo giorno del mese indicato.
Non vi sono particolari istruzioni per la conservazione di questo medicinale.
I medicinali non devono essere gettati nell’acqua di scarico né nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali che non si utilizzano più. Questo tipo di provvedimento contribuisce a proteggere l’ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene il medicinale Prabixan

• La sostanza attiva è il dabigatran. Ogni capsula rigida contiene 75 mg di dabigatran etexilato (sotto forma di mesilato).
• Gli altri componenti sono: acido tartarico, gomma arabica, ipromellosa 2910, dimeticone 350, talco e idrossipropilcellulosa.
• Il rivestimento della capsula contiene carragenina, cloruro di potassio, biossido di titanio (E 171), acqua purificata e ipromellosa 2910.
• L'inchiostro nero per la stampa contiene lacca, ossido di ferro nero (E 172) e idrossido di potassio.

Come si presenta il medicinale Prabixan e contenuto della confezione
Prabixan 75 mg è una capsula rigida (circa 18 × 6 mm) con cappuccio opaco bianco e corpo opaco bianco.
Sul corpo della capsula rigida è riportata la stampa "75".
Il medicinale è disponibile in confezioni contenenti 10, 30 o 60 capsule rigide in blister in film OPA/Alluminio/PVC//Alluminio, contenuti in un astuccio di cartone.
Blister monodose:
Questo medicinale è disponibile in confezioni contenenti 10 × 1, 30 × 1 o 60 × 1 capsule rigide in blister monodose perforati in film OPA/Alluminio/PVC//Alluminio tipo „peel off”, contenuti in un astuccio di cartone.
Non tutte le confezioni possono essere commercializzate.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA S.A.
ul. Pelplińska 19, 83-200 Starogard Gdański
tel. +48 22 364 61 01

Importatore
Laboratori Fundacio Dau
Poligono Industriale Zona - De La Zona Franca Di Barcellona
Carrer Lletra C De La Zona Franca 12-14
08040 Barcellona
Spagna
Pharmadox Healthcare Ltd.
KW20A Kordin Industrial Park
Paola PLA 3000
Malta

Questo medicinale è autorizzato negli Stati membri dello Spazio Economico Europeo con le seguenti denominazioni:
Germania: PRABIXAN 75 mg capsule