Foglio illustrativo: informazioni per l’utilizzatore

Attenzione! Conservare il foglio illustrativo! Informazioni sull’imballaggio primario in lingua straniera.
Ovestin (Synapause-E), 0,5 mg, globuli
Estriolum
Ovestin e Synapause-E sono diversi nomi commerciali dello stesso medicinale.
Leggere attentamente il foglio illustrativo prima di usare il medicinale, poiché contiene
informazioni importanti per il paziente.

Conservare questo foglio illustrativo per poterlo consultare in qualsiasi momento.
In caso di dubbi, rivolgersi al medico o al farmacista.
Questo medicinale è stato prescritto esclusivamente per la persona a cui è destinato. Non deve essere ceduto ad altre persone. Il medicinale potrebbe essere dannoso per altri, anche se i sintomi della loro malattia fossero uguali.
Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi quelli non elencati nel presente foglio illustrativo, informare il medico o il farmacista. Vedere paragrafo 4.

Indice del foglio illustrativo:

Che cos’è Ovestin e a cosa serve
Cosa deve sapere prima di usare Ovestin
Come usare Ovestin
Possibili effetti indesiderati
Come conservare Ovestin
Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos’è Ovestin e a cosa serve

Ovestin appartiene al gruppo di medicinali chiamati terapia ormonale sostitutiva (TOS) per uso vaginale. Il medicinale contiene l’ormone sessuale femminile estriolo (estrogeno). Ovestin viene utilizzato in donne in post-menopausa, almeno 12 mesi dopo la cessazione naturale delle mestruazioni. Ovestin è impiegato per alleviare i sintomi menopausici a livello vaginale, come secchezza o irritazione. In termini medici, questa condizione è nota come “vaginite atrofica”. Tale condizione è causata dalla diminuzione dei livelli di estrogeni nell’organismo e si verifica naturalmente dopo la menopausa.
Se le ovaie sono state rimosse chirurgicamente (intervento noto come ovariectomia) prima della menopausa, la produzione di estrogeni diminuisce molto rapidamente.
La carenza di estrogeni può causare secchezza e aumento della sensibilità delle pareti vaginali, provocando rapporti sessuali dolorosi, nonché infiammazioni e prurito intenso della vagina. La carenza di estrogeni può inoltre causare sintomi di incontinenza urinaria e cistiti ricorrenti. Questi sintomi spesso migliorano con l’uso di medicinali contenenti estrogeni. Un miglioramento evidente si verifica generalmente dopo alcuni giorni o settimane dall’inizio del trattamento.
Ovestin agisce sostituendo l’estrogeno normalmente prodotto dalle ovaie femminili. Il medicinale viene somministrato per via vaginale, pertanto l’ormone viene rilasciato esattamente nel sito in cui è necessario. Questo può alleviare la sensazione di disagio vaginale.
Un miglioramento può rendersi evidente solo dopo alcuni giorni o addirittura settimane.
Oltre alle indicazioni sopra descritte, Ovestin può essere utilizzato anche per:

accelerare la guarigione delle ferite dopo interventi chirurgici vaginali
consentire una valutazione accurata dello striscio cervicale in donne in età post-menopausale.

2. Informazioni importanti prima di utilizzare il medicinale Ovestin

Visita medica e controlli regolari
L'uso della terapia ormonale sostitutiva (TOS) comporta dei rischi che devono essere attentamente valutati prima di decidere se iniziare o proseguire la terapia ormonale sostitutiva.
L'esperienza nell'utilizzo di questa terapia in donne con menopausa precoce (causata da insufficienza ovarica o intervento chirurgico) è limitata. In queste donne, il rischio associato all'uso della TOS può essere diverso. È sempre necessario consultare il medico.
Prima di iniziare (o riprendere) la TOS, il medico effettuerà un'anamnesi relativa allo stato di salute della paziente e alle malattie presenti nella famiglia. Potrà inoltre decidere di effettuare un esame fisico, eventualmente comprendente, se necessario, un esame al seno e/o un esame ginecologico per via vaginale.
Dopo aver iniziato l'assunzione di Ovestin, è necessario sottoporsi regolarmente a visite di controllo dal medico (almeno una volta all'anno). Durante questi controlli, è importante discutere con il medico i benefici e i rischi legati al proseguimento del trattamento con Ovestin.
È necessario effettuare regolarmente esami al seno come raccomandato dal medico.

Quando non usare Ovestin:
Non assumere Ovestin se una qualsiasi delle seguenti condizioni riguarda la paziente. In caso di dubbi, consultare il medico prima di assumere Ovestin.

se la paziente è allergica all'estriolo o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6 "Contenuto della confezione e altre informazioni").
se la paziente ha o ha avuto in passato tumore al seno o se vi è sospetto di tumore al seno.
se la paziente ha un tumore dipendente dagli estrogeni, ad esempio il cancro dell'endometrio (rivestimento interno dell'utero), o se vi è sospetto di tale tumore.
se la paziente presenta sanguinamento vaginale di causa sconosciuta.
se la paziente ha un ispessimento non trattato dell'endometrio (iperplasia dell'endometrio).
se la paziente ha o ha avuto in passato trombosi venosa (coaguli di sangue nei vasi sanguigni), ad esempio nei vasi delle gambe (trombosi venosa profonda) o nei vasi polmonari (embolia polmonare).
se la paziente ha disturbi della coagulazione del sangue (ad esempio carenza di proteina C, carenza di proteina S o carenza di antitrombina).
se la paziente ha o ha recentemente avuto malattie causate da coaguli di sangue nei vasi arteriosi, come: infarto del miocardio, ictus o angina pectoris.
se la paziente ha o ha avuto in passato malattia epatica, e i valori degli esami epatici non sono tornati alla normalità.
se la paziente ha una rara malattia del sangue chiamata "porfiria", che si trasmette ereditariamente nella famiglia.

Se una qualsiasi delle condizioni sopra elencate si manifesta per la prima volta durante l'assunzione di Ovestin, è necessario interrompere immediatamente il trattamento e contattare immediatamente il medico.

Avvertenze e precauzioni
Prima di iniziare il trattamento, informare il medico se una qualsiasi delle seguenti condizioni è presente attualmente o è stata presente in passato, poiché durante il trattamento con Ovestin tali sintomi potrebbero ricomparire o peggiorare. In tal caso, è necessario sottoporsi a controlli più frequenti:

miomatosi uterina (leiomioma)
crescita del tessuto endometriale al di fuori dell'utero (endometriosi) o iperplasia endometriale in passato
aumento del rischio di formazione di coaguli di sangue [vedere il paragrafo "Coaguli di sangue nelle vene (trombosi venosa)"]
aumento del rischio di sviluppare tumori dipendenti dagli estrogeni (ad esempio cancro al seno in madre, sorella o nonna)
ipertensione
disturbi epatici, come tumore benigno del fegato
diabete con o senza complicanze vascolari
calcoli biliari
emicrania o forti mal di testa
malattia del sistema immunitario che colpisce diversi organi interni (lupus eritematoso sistemico - SLE; malattia cronica del tessuto connettivo con lesioni cutanee in tutto il corpo)
epilessia
asma
otosclerosi (malattia che colpisce la membrana timpanica e causa perdita dell'udito)
ritenzione idrica legata a malattie cardiache o renali
edema ereditario o acquisito.

Informare il medico se la paziente ha epatite C e sta seguendo un trattamento con farmaci come ombitasvir/paritaprevir/ritonavir e dasabuvir, con o senza ribavirina. L'assunzione contemporanea di questi farmaci con alcuni medicinali contenenti estrogeni può causare un aumento dei valori degli esami epatici (aumento dell'attività dell'enzima epatico ALT); attualmente non è noto il rischio che ciò possa verificarsi con l'uso di Ovestin.
Informare il medico se durante il trattamento con Ovestin la paziente nota qualsiasi cambiamento nel proprio stato di salute.

Interrompere immediatamente Ovestin e contattare immediatamente il medico se durante il trattamento con la TOS si manifesta uno qualsiasi dei seguenti sintomi:

una qualsiasi delle condizioni elencate nel paragrafo "Quando non usare Ovestin"
colorazione gialla della pelle e della sclera degli occhi (itterizia), che può essere un segno di malattia epatica
gonfiore del viso, della lingua e/o della gola e/o difficoltà di deglutizione o orticaria in combinazione con difficoltà respiratorie, che suggeriscono edema angioneurotico
aumento significativo della pressione arteriosa (possibili sintomi: mal di testa, affaticamento, vertigini)
emicrania per la prima volta
gravidanza
sintomi che indicano la formazione di coaguli di sangue, come:
- gonfiore doloroso e arrossamento delle gambe
- dolore improvviso al torace
- difficoltà respiratorie
  Ulteriori informazioni sono riportate nel paragrafo "Coaguli di sangue nelle vene (trombosi venosa)".

Attenzione: Ovestin non è un metodo contraccettivo. Se dall'ultima mestruazione sono trascorsi meno di 12 mesi o se la paziente ha meno di 50 anni, potrebbe essere necessario ricorrere a un metodo contraccettivo aggiuntivo. Consultare il medico.

TOS e tumori
Ispessimento eccessivo dell'endometrio (iperplasia endometriale) e cancro dell'endometrio
L'uso prolungato di TOS estrogenica in forma orale può aumentare il rischio di sviluppare cancro dell'endometrio.
Non è chiaro se un rischio simile esista con l'uso ripetuto o prolungato (oltre un anno) di Ovestin. Tuttavia, è stato dimostrato che Ovestin viene assorbito in misura molto ridotta nel sangue e pertanto non è necessario aggiungere un progestinico.
Il sanguinamento o il spotting non sono solitamente motivo di preoccupazione, ma è necessario consultare il medico, poiché potrebbero essere sintomi di ispessimento dell'endometrio.
Per prevenire la stimolazione dell'endometrio, non si deve superare la dose massima né assumere il medicinale per più di alcune settimane (massimo 4 settimane).

I rischi descritti di seguito riguardano medicinali usati nella terapia ormonale sostitutiva (TOS) che raggiungono il sangue. Tuttavia, Ovestin viene applicato localmente nella vagina ed è assorbito in quantità molto ridotte nel sangue. È quindi meno probabile che i seguenti stati si aggravino o ricompaiano durante l'uso di Ovestin, ma in caso di dubbi è necessario consultare il medico.

Cancro al seno
I dati indicano che l'uso di Ovestin non aumenta il rischio di cancro al seno nelle donne che non hanno mai avuto questa malattia. Non è noto se Ovestin possa essere usato in sicurezza nelle donne che hanno avuto il cancro al seno.
È necessario esaminare regolarmente il seno e consultare il medico se si notano cambiamenti come:

affossamento della pelle
cambiamenti nel capezzolo
noduli visibili o palpabili.

Si raccomanda inoltre di effettuare esami mammografici di screening come indicato dal medico.

Cancro ovarico
Il cancro ovarico è raro – molto meno frequente del cancro al seno. L'uso esclusivo di TOS estrogenica è associato a un lieve aumento del rischio di cancro ovarico.
Il rischio di cancro ovarico dipende dall'età. Ad esempio, tra le donne di età compresa tra 50 e 54 anni che non usano TOS, circa 2 su 2000 avranno una diagnosi di cancro ovarico entro 5 anni. Tra le donne che usano TOS per 5 anni, circa 3 su 2000 avranno una diagnosi (cioè circa 1 caso aggiuntivo).

Effetti della TOS sul cuore e sul sistema circolatorio
Coaguli di sangue nelle vene (trombosi venosa)
Il rischio di sviluppare coaguli di sangue nelle vene è circa 1,3 - 3 volte maggiore nelle donne che usano TOS rispetto a quelle che non la usano, specialmente nel primo anno di trattamento.
La formazione di coaguli di sangue può avere conseguenze gravi; se il coagulo raggiunge i polmoni, può causare dolore al torace, difficoltà respiratorie, svenimenti o persino la morte.
La probabilità di sviluppare trombosi venosa aumenta con l'età e nelle seguenti condizioni. Se una qualsiasi di queste condizioni riguarda la paziente, informare il medico:

immobilizzazione prolungata a causa di un intervento chirurgico grave, trauma o malattia (vedere anche punto 3 "Necessità di un intervento chirurgico")
obesità significativa (indice di massa corporea superiore a 30 kg/m²)
disturbi della coagulazione che richiedono un trattamento a lungo termine con farmaci anticoagulanti
trombosi venosa nelle gambe, nei polmoni o in un altro organo in un familiare stretto
lupus eritematoso sistemico (SLE; malattia cronica del tessuto connettivo con lesioni cutanee in tutto il corpo)
malattia tumorale.

I sintomi della trombosi venosa sono riportati nel paragrafo "Quando interrompere Ovestin e contattare immediatamente il medico".

Confronto
Tra le donne di età superiore a 50 anni che non usano TOS, si prevede che 4-7 su 1000 sviluppino trombosi venosa entro 5 anni.
Tra le donne di età superiore a 50 anni che usano TOS estrogenica da oltre 5 anni, il numero di casi è di 5-8 su 1000 (cioè 1 caso aggiuntivo).

Malattia cardiaca (infarto del miocardio)
Nelle donne che usano esclusivamente TOS estrogenica, il rischio di malattia cardiaca non è aumentato.

Ictus
Il rischio di ictus è circa 1,5 volte maggiore nelle donne che usano TOS rispetto a quelle che non la usano. Il numero di casi aggiuntivi di ictus legati all'uso di TOS aumenta con l'età.

Confronto
Tra le donne di età superiore a 50 anni che non usano TOS, si prevede che circa 8 su 1000 sviluppino un ictus entro 5 anni. Tra le donne della stessa età che usano TOS, il tasso è di 11 casi su 1000 entro 5 anni (cioè 3 casi aggiuntivi).

Altre condizioni
La TOS non previene la perdita di memoria. Alcune evidenze indicano un rischio maggiore di perdita di memoria nelle donne che iniziano la TOS dopo i 65 anni. In merito, consultare il medico.

Ovestin e altri medicinali
Informare il medico o il farmacista di tutti i medicinali attualmente in uso, recentemente assunti o previsti, compresi quelli senza prescrizione, i prodotti a base di erbe o altri prodotti naturali.
Alcuni medicinali possono influenzare l'effetto di Ovestin, causando sanguinamenti irregolari. Tra questi:

medicinali antiepilettici (come fenobarbital, fenitoina e carbamazepina)
medicinali usati per il trattamento della tubercolosi (come rifampicina, rifabutina)
medicinali usati per l'infezione da HIV (come nevirapina, efavirenz, ritonavir e nelfinavir)
prodotti a base di erbe contenenti erba di San Giovanni (Hypericum perforatum).

Esami del sangue
Se è necessario effettuare esami del sangue, informare il medico o il personale del laboratorio dell'uso di Ovestin, poiché può influenzare i risultati di alcuni test.

Ovestin e alimenti e bevande
Cibi e bevande non influenzano il trattamento con Ovestin.

Gravidanza e allattamento
Se la paziente è incinta o sta allattando, pensa di poter essere incinta o prevede di avere un bambino, deve consultare il medico o il farmacista prima di usare questo medicinale.
Ovestin è destinato esclusivamente all'uso in donne in post-menopausa. In caso di gravidanza, interrompere immediatamente Ovestin e consultare il medico.
Le donne che allattano al seno devono consultare il medico prima di usare Ovestin.

Guida di veicoli e uso di macchinari
L'uso di Ovestin non dovrebbe influire sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari. Tuttavia, la reazione individuale al medicinale può variare.

3. Come utilizzare il medicinale Ovestin

Questo medicinale deve essere sempre utilizzato seguendo le indicazioni del medico o del farmacista. In caso di dubbi,
rivolgersi al medico o al farmacista.
Nelle alterazioni atrofiche della parte inferiore del tratto genito-urinario, solitamente si utilizza 1
supposta al giorno per le prime settimane (massimo 4 settimane), quindi la dose viene ridotta
gradualmente a 1 supposta due volte alla settimana.
Per migliorare la guarigione delle ferite nelle donne in post-menopausa sottoposte a interventi vaginali,
di norma si utilizza 1 supposta al giorno per un periodo di 2 settimane prima dell’intervento e 1 supposta due volte
alla settimana per un periodo di 2 settimane dopo l’intervento.
Per facilitare l’interpretazione dei risultati del tampone cervicale nelle donne in post-menopausa,
solitamente si utilizza 1 supposta ogni due giorni nella settimana precedente il prelievo del tampone.
La supposta deve essere inserita profondamente nella vagina in posizione semisdraiata, prima di coricarsi per la
notte. Le supposte non devono essere utilizzate per via rettale.
Il medico cercherà di prescrivere la dose più bassa possibile, che dovrà essere assunta per il periodo più breve necessario
per alleviare i sintomi presenti.
In caso di sensazione che l’effetto del medicinale Ovestin sia troppo forte o troppo debole, rivolgersi al
medico.
Assunzione di una dose superiore a quella raccomandata di Ovestin
In caso di assunzione di una dose superiore a quella raccomandata, rivolgersi immediatamente al medico o
al farmacista.
L’ingestione accidentale delle supposte non rappresenta un pericolo per la salute o la vita. Tuttavia,
è necessario informare il medico. I sintomi di sovradosaggio sono solitamente nausea e vomito. Nelle donne,
dopo alcuni giorni, può inoltre verificarsi un sanguinamento vaginale.
Dimenticanza di una dose di Ovestin
Non assumere una dose doppia per compensare la dose dimenticata.
Se ci si accorge di aver dimenticato una dose, assumere il medicinale non appena possibile, a meno che
non si sia già nel giorno previsto per l’assunzione della supposta successiva. Se la dimenticanza viene notata nel giorno
dell’assunzione della supposta successiva, omettere la dose non assunta e proseguire con il regime terapeutico precedentemente stabilito.
Necessità di un intervento chirurgico
Le persone sottoposte a un intervento chirurgico devono informare il chirurgo del fatto che stanno assumendo il medicinale
Ovestin. Potrebbe essere necessario interrompere il trattamento circa 4-6 settimane prima dell’intervento,
per ridurre il rischio di formazione di coaguli sanguigni (vedere punto 2 „Coaguli sanguigni nelle vene (trombosi venosa)”.
Chiedere al medico quando sarà possibile riprendere l’assunzione di Ovestin.
In caso di ulteriori dubbi sull’utilizzo di questo medicinale, rivolgersi al medico o al farmacista.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino.
Le seguenti malattie sono riportate più frequentemente nelle donne che assumono un trattamento ormonale sostitutivo (HTZ) sotto forma di medicinali che entrano in circolo rispetto alle donne che non assumono HTZ. Questi rischi sono minori per i medicinali somministrati per via vaginale, come il medicinale Ovestin:

cancro dell'ovaio
coaguli di sangue nelle vene delle gambe o dei polmoni (malattia tromboembolica venosa)
ictus
possibile perdita di memoria, se il trattamento HTZ viene iniziato dopo i 65 anni di età. Per ulteriori informazioni su questi effetti indesiderati, vedere il punto 2.

A seconda delle dosi utilizzate e della sensibilità della paziente, possono manifestarsi i seguenti effetti indesiderati:

gonfiore e maggiore sensibilità al seno
lievi sanguinamenti vaginali
aumento delle secrezioni vaginali
nausea
ritenzione idrica nei tessuti, solitamente manifestata da gonfiore alle caviglie o ai piedi
irritazione o prurito localizzati
sintomi simil-influenzali.

Nella maggior parte delle pazienti, questi sintomi scompaiono dopo le prime settimane di trattamento.
Durante l'uso di altri medicinali con trattamento ormonale sostitutivo (HTZ) sono stati riportati i seguenti effetti indesiderati:

infiammazione della cistifellea
diversi disturbi della pelle
- alterazione del colore della pelle, in particolare sul viso o sul collo, nota come "maschera della gravidanza" (cloasma)
- noduli rossi dolorosi sulla pelle (eritema nodoso)
- eruzioni cutanee con arrossamento a forma di cerchio o lesioni ulcerose (eritema multiforme).

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se si manifestano effetti indesiderati, compresi qualsiasi effetti indesiderati non menzionati nel foglietto illustrativo, informare il medico o il farmacista. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell'Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Varsavia, telefono: + 48 22 49 21 301, fax: + 48 22 49 21 309, sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl .
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati, sarà possibile raccogliere maggiori informazioni sulla sicurezza d'uso del medicinale.

5. Come conservare Ovestin

Tenere questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Conservare a una temperatura inferiore a 25°C. Conservare nella confezione originale al riparo
da luce e umidità.
Non conservare in frigorifero. Non congelare.
Non usare Ovestin dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.
La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno del mese indicato.
I medicinali non devono essere smaltiti nell’acqua di scarico né tramite la spazzatura domestica.
Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali che non si utilizzano più. Questo tipo di provvedimento aiuterà a proteggere l’ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene il medicinale Ovestin
La sostanza attiva di Ovestin è l'estriolo. Ogni globulo contiene 0,5 mg di estriolo.
Gli altri componenti sono: grasso solido (contenente eteri macrogolici di stearato e glicerolo ricinoleato).
Come si presenta il medicinale e contenuto della confezione
Globuli bianchi, ovali. Ogni blister contiene 5 ovuli vaginali. I blister sono contenuti in una scatola di cartone.
La confezione contiene 15 ovuli.
Per informazioni più dettagliate, rivolgersi al titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio o all'importatore parallelo.
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio nei Paesi Bassi, paese di esportazione:
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Lake Drive
Citywest Business Campus
Dublin 24, Irlanda
Produttore:
Unither Industries
Zone Industrielle Le Malcourlet, 17
Avenue des Portes Occitanes
03800 Gannat
Francia
Importatore parallelo:
InPharm Sp. z o.o.
ul. Strumykowa 28/11
03-138 Varsavia
Riconfezionato da:
InPharm Sp. z o.o. Services sp. k.
ul. Chełmżyńska 249
04-458 Varsavia
Numero dell'autorizzazione nei Paesi Bassi, paese di esportazione: RVG 08978
Numero dell'autorizzazione all'importazione parallela: 10/26