Nanolipo

CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO MEDICINALE

1. DENOMINAZIONE DEL PRODOTTO MEDICINALE

Nanolipo, 40 mg/g, crema

2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA

1 grammo di crema contiene 40 mg di lidocaina.
Eccipiente con effetto noto:
1 grammo di crema contiene 75 mg di glicole propilenico.
1 grammo di crema contiene 73,2 mg di lecitina di soia idrogenata.
1 grammo di crema contiene 15 mg di alcol benzilico.
Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere il punto 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICA

Crema
Crema bianca, quasi bianca o giallognola.
4. DATI CLINICI DETTAGLIATI
4.1 Indicazioni terapeutiche
Medicinale anestetico topico indicato per l'anestesia delle superfici cutanee prima di:

• cateterizzazione e puntura venosa negli adulti, negli adolescenti e nei bambini a partire da 1 mese di età
• procedure locali dolorose su ampie superfici di cute integra, quando l'uso di un medicinale anestetico topico è appropriato, solo negli adulti.

4.2 Posologia e modo di somministrazione

Applicazione cutanea.
Cannellazione o puntura venosa:
Posologia:
Adulti, compresi i pazienti di età avanzata, e bambini a partire da 1 mese di vita:
Bambini e adolescenti:
L'uso del medicinale Nanolipo in questa indicazione non è raccomandato nei neonati di età inferiore a 1 mese.
Modo di somministrazione:
Applicare da 1 g a 2,5 g di crema sulla cute per coprire una superficie di dimensioni 2,5 cm x 2,5 cm (6,25 cm²), nella zona in cui verrà effettuata la cannellazione o la puntura venosa. Nei neonati di età inferiore a 1 anno non si deve applicare più di 1 g di crema. 1 grammo di crema corrisponde a circa 5 cm di striscia di crema estrusa dal tubo da 5 g oppure a 3,5 cm di striscia di crema estrusa dal tubo da 30 g.
Dopo aver estruso la crema, non strofinarla sulla cute; la zona di applicazione può essere coperta con una medicazione occlusiva al fine di evitare che il medicinale venga alterato dal paziente o da altri fattori esterni. L’anestesia adeguata dovrebbe manifestarsi entro 30 minuti, tuttavia il medicinale Nanolipo può essere mantenuto sotto medicazione occlusiva fino a 5 ore. Prima di iniziare la procedura, il medicinale Nanolipo deve essere rimosso con un batuffolo di cotone e la zona da sottoporre a cannellazione o puntura venosa deve essere preparata secondo le normali pratiche. La procedura deve essere iniziata immediatamente dopo la rimozione della crema.
La durata massima di applicazione della crema nei neonati di età compresa tra 1 e 3 mesi non deve superare i 60 minuti. La durata massima di applicazione della crema nei neonati di età compresa tra 3 e 12 mesi non deve superare le 4 ore. La durata massima di applicazione della crema nei bambini di età superiore a 12 mesi, negli adolescenti e negli adulti non deve superare le 5 ore.

Procedure locali dolorose su ampie superfici di cute integra:
Posologia:
Adulti, compresi i pazienti di età avanzata.
Bambini e adolescenti:
L'uso del medicinale Nanolipo in questa indicazione non è raccomandato nei pazienti di età inferiore a 18 anni.
Modo di somministrazione:
Applicare la crema in una dose pari a circa 1,5 g – 2 g di medicinale Nanolipo per 10 cm² di superficie cutanea o suoi multipli, fino a una superficie massima di 300 cm². Il medicinale deve essere utilizzato fino al raggiungimento della risposta desiderata; negli studi clinici la risposta al medicinale si è manifestata entro 30-60 minuti.
Quantità tipiche più elevate sono: 30 g–40 g / 200 cm² (circa 10 cm x 20 cm, corrispondente alla superficie del volto), 45 g–60 g / 300 cm² (circa 10 cm x 30 cm, corrispondente alla superficie dell'avambraccio).
Evidenze indirette indicano che l'uso ripetuto di medicinali anestetici locali contenenti lidocaina può portare ad accumulo sistemico di lidocaina. Pertanto, il medicinale Nanolipo non deve essere riapplicato prima di 12 ore dalla sua rimozione, con un massimo di 2 applicazioni nelle 24 ore.
Il medicinale Nanolipo deve essere applicato uniformemente nella dose indicata, in uno strato di spessore omogeneo sulla zona destinata alla procedura locale. La zona trattata può essere protetta da alterazioni fino al raggiungimento dell'effetto anestetico desiderato.
Prima di iniziare la procedura, il medicinale Nanolipo deve essere rimosso con un batuffolo di cotone e la zona da trattare deve essere preparata secondo le normali pratiche. La procedura deve essere iniziata immediatamente dopo la rimozione della crema.

4.3 Controindicazioni

Ipersensibilità alla sostanza attiva o ad altri medicinali anestetici locali
con struttura amidica oppure a qualsiasi eccipiente elencato al punto 6.1.
Ipersensibilità al soia o alle arachidi.

4.4 Avvertenze e precauzioni particolari di impiego

Solo per uso esterno.
Evitare il contatto del medicinale con gli occhi.
Non applicare su cute irritata o in caso di irritazione eccessiva.
In caso di peggioramento dei sintomi, persistenza invariata dei sintomi per oltre sette giorni
o scomparsa dei sintomi con loro successiva ricomparsa entro pochi giorni, interrompere
l'uso del medicinale e consultare un medico.
Non applicare in grandi quantità su cute irritata o ustionata.
Il medicinale Nanolipo contiene glicole propilenico, che può causare irritazione.
Il medicinale Nanolipo non deve essere applicato su ferite, membrane mucose o in pazienti
affetti da dermatite atopica, a causa della mancanza di dati clinici in merito.
Il medicinale Nanolipo contiene lecitina di soia idrogenata. Non utilizzare questo medicinale
in caso di allergia alla soia o alle arachidi.
L'applicazione di lidocaina su ampie superfici o l'uso prolungato rispetto a quanto raccomandato
può portare all'assorbimento della lidocaina con conseguente insorgenza di gravi effetti indesiderati.
Studi effettuati sugli animali (criceti) hanno dimostrato che la lidocaina ha un effetto ototossico
se instillata nell'orecchio medio. Negli stessi studi non sono state osservate anomalie dopo
l'applicazione della lidocaina nel condotto uditivo esterno.
La lidocaina non deve essere utilizzata in alcuna condizione clinica in cui sia possibile la penetrazione
o il passaggio del medicinale oltre la membrana timpanica fino all'orecchio medio.
L'applicazione di lidocaina sulla cute può causare un pallore cutaneo locale transitorio, seguito da
arrossamento transitorio.

PRECAUZIONI

Generali: dosi ripetute di lidocaina possono aumentare la concentrazione plasmatica di lidocaina.
È necessario prestare cautela nell'uso della lidocaina in pazienti che potrebbero essere più sensibili
agli effetti sistemici della lidocaina, inclusi pazienti gravemente malati, debilitati o in età avanzata.
Evitare il contatto della lidocaina con gli occhi, poiché studi sugli animali hanno dimostrato che ciò
può causare un'irritazione oculare grave. Inoltre, la perdita dei riflessi di difesa può facilitare
l'irritazione della cornea e potenzialmente il suo graffio. L'assorbimento della lidocaina nei tessuti
della congiuntiva non è stato determinato.
In caso di contatto del prodotto con l'occhio, risciacquare immediatamente con acqua o soluzione di cloruro di sodio
e proteggere l'occhio fino al ritorno della sensibilità.
Non è stata dimostrata sensibilità crociata alla lidocaina in pazienti allergici ai derivati dell'acido para-
aminobenzoico (procaina, tetracaina, benzocaina, ecc.); tuttavia, è necessario prestare cautela
nell'uso della lidocaina in pazienti con ipersensibilità a medicinali in anamnesi, specialmente se il fattore
etiologico non è stato identificato. A causa dell'incapacità di metabolizzare correttamente gli anestetici
locali, i pazienti con grave malattia epatica sono a maggior rischio di sviluppare concentrazioni tossiche
di lidocaina nel plasma.
Durante l'uso della lidocaina, informare il paziente che l'anestesia dello strato superficiale della cute
può essere accompagnata da blocco della percezione di qualsiasi stimolo nella zona anestetizzata.
Per questo motivo, il paziente deve evitare lesioni accidentali della zona anestetizzata, come graffiature,
sfregamenti o esposizione a temperature estreme, fino al ritorno della sensibilità.
La lidocaina a concentrazioni superiori allo 0,5% mostra attività battericida e antivirale.
Per questo motivo, si raccomanda di monitorare i risultati delle iniezioni intradermiche di vaccini vivi
(ad esempio vaccino BCG).
I pazienti che assumono farmaci antiaritmici di classe III (ad esempio amiodarone) devono essere
sottoposti a stretta osservazione e si deve considerare il monitoraggio dell'ECG, poiché gli effetti sul cuore
possono sommarsi.

Bambini e adolescenti
L'efficacia del medicinale nell'anestesia per la puntura del tallone nei neonati non è stata studiata.

4.5 Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazioni

È necessario prestare cautela nell'uso della lidocaina in pazienti che assumono medicinali di classe I e III antiaritmici (ad esempio tocainide e mexiletide), poiché gli effetti tossici dei medicinali si sommano e sono generalmente sinergici.
I medicinali che riducono il clearance della lidocaina (ad esempio cimetidina o medicinali beta-bloccanti, come il propranololo) possono portare a concentrazioni potenzialmente tossiche di lidocaina nel plasma quando la lidocaina viene somministrata in alte dosi ripetute per un lungo periodo. Tali interazioni non dovrebbero pertanto avere rilevanza clinica nel caso di un uso a breve termine della lidocaina (ad esempio del medicinale Nanolipo) alle dosi raccomandate.
Si deve considerare il rischio di una tossicità sistemica aggiuntiva quando si utilizzano alte dosi del medicinale Nanolipo in pazienti che assumono già altri anestetici locali.

Bambini e adolescenti
Non sono stati effettuati studi specifici sulle interazioni nei bambini. Tuttavia, ci si può attendere che le interazioni nei bambini e negli adolescenti siano simili a quelle osservate nella popolazione adulta.

4.6 Influenza sulla fertilità, gravidanza e allattamento

Gravidanza
Nonostante la lidocaina, quando utilizzata topicamente, venga assorbita in misura minima nell'organismo, l'uso del medicinale Nanolipo in donne in stato di gravidanza deve essere adottato con cautela a causa dell'assenza di dati o dell'insufficiente quantità di dati provenienti da studi clinici adeguati e ben controllati condotti su donne in gravidanza. Gli studi sugli animali relativi alla tossicità riproduttiva sono insufficienti, tuttavia non indicano alcun effetto negativo diretto o indiretto del medicinale sulla gravidanza, lo sviluppo embrionale e fetale, l'esito del parto o lo sviluppo postnatale della prole. È stato dimostrato un effetto tossico sulla funzione riproduttiva dopo somministrazione sottocutanea o intramuscolare di alte dosi di lidocaina, notevolmente superiori all'esposizione al medicinale durante l'applicazione topica sulla cute (vedere paragrafo 5.3). La lidocaina attraversa la barriera placentare e può essere assorbita dai tessuti fetali. È ragionevole e logico supporre che la lidocaina sia stata finora utilizzata in molte donne in gravidanza e in donne in età fertile. Finora non sono stati segnalati disturbi specifici della riproduzione, come un aumento dell'incidenza di malformazioni o disturbi dello sviluppo, né altri effetti dannosi diretti o indiretti sul feto.

Allattamento
La lidocaina viene escreta nel latte materno, ma in quantità così ridotte che in generale non comporta rischi per il neonato durante l'uso del medicinale alle dosi terapeutiche. Il medicinale Nanolipo può essere utilizzato durante l'allattamento al seno, qualora sia clinicamente indicato.

Fertilità
Non sono disponibili dati sull'effetto della lidocaina sulla fertilità. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato alcun disturbo della fertilità nei ratti maschi o femmine (vedere paragrafo 5.3).

4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari

Il medicinale Nanolipo non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari.

4.8 Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati frequenti comprendono irritazione, arrossamento, prurito o eruzione cutanea.
In rari casi, l'uso di medicinali anestetici locali è stato associato a reazioni allergiche, inclusi shock anafilattico.
Irritazione della cornea in seguito a esposizione accidentale dell'occhio al medicinale.

Bambini e adolescenti
La frequenza, il tipo e l'intensità degli effetti indesiderati sono simili nei bambini, negli adolescenti e negli adulti.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
Dopo l'autorizzazione all'immissione in commercio del medicinale, è importante segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta. Questo consente un monitoraggio continuo del rapporto rischio/beneficio del medicinale.
Il personale medico specializzato deve segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa al Dipartimento di Monitoraggio delle Reazioni Avverse ai Farmaci dell'Ufficio per la Registrazione dei Prodotti Farmaceutici, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi.
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Varsavia
Tel.: + 48 22 49 21 301
Fax: + 48 22 49 21 309
Sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Le reazioni avverse possono essere segnalate anche al soggetto responsabile.

4.9 Sovradosaggio

Il sovradosaggio del medicinale Nanolipo è poco probabile, tuttavia gli effetti tossici sistemici potrebbero essere di natura simile a quelli osservati dopo la somministrazione di lidocaina per altre vie.
Gli effetti tossici sistemici possono includere visione offuscata, vertigini o sonnolenza, difficoltà respiratorie, tremori, dolore al petto o battito cardiaco irregolare.
5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1 Proprietà farmacodinamiche
Gruppo farmacoterapeutico: Prodotti contenenti anestetici locali, lidocaina, Codice ATC: N01BB02
Meccanismo d'azione e proprietà farmacodinamiche
Il medicinale Nanolipo applicato sulla cute integra assicura l'anestesia cutanea mediante il rilascio di lidocaina dalla crema negli strati dell'epidermide e del derma e l'accumulo della lidocaina nell'area dei recettori cutanei del dolore e delle terminazioni nervose. La lidocaina è un medicinale anestetico locale di tipo amidico che stabilizza le membrane neuronali inibendo il flusso ionico necessario per l'inizio e la conduzione degli impulsi nervosi, determinando così l'anestesia locale nell'area trattata dal medicinale. L'effetto principale del medicinale consiste nel bloccare i canali del sodio dipendenti dalla tensione.
L'insorgenza, la qualità e la durata dell'anestesia cutanea indotta dalla lidocaina dipendono principalmente dal tempo di contatto della crema con la cute. Il medicinale Nanolipo può causare un transitorio restringimento dei vasi sanguigni periferici, seguito da un transitorio dilatamento dei vasi sanguigni nel sito di applicazione del medicinale.
Efficacia clinica e sicurezza d'uso
Negli studi clinici è stato dimostrato che il medicinale Nanolipo assicura un'anestesia affidabile quando applicato per 30-60 minuti. La crema può rimanere sulla cute per un periodo più lungo se non si è ottenuta un'anestesia adeguata. È necessario prestare particolare cautela quando si utilizza il medicinale Nanolipo su ampie superfici cutanee per oltre 2 ore.
È stato dimostrato che, quando il medicinale Nanolipo viene utilizzato nel range posologico proposto su cute integra, la tossicità locale del prodotto è bassa. La frequenza degli effetti indesiderati sistemici dovrebbe essere direttamente proporzionale all'area e al tempo di esposizione al medicinale.
Bambini e adolescenti
Negli studi clinici sul prelievo venoso nei bambini, l'uso del medicinale Nanolipo si è associato a un maggior tasso di successo del cateterismo venoso, minore percezione del dolore, tempo complessivo più breve della procedura e minori alterazioni cutanee nei bambini sottoposti a cateterismo. La frequenza degli effetti indesiderati è stata bassa. Il medicinale Nanolipo ha garantito un'anestesia cutanea soddisfacente prima della procedura di prelievo venoso dopo 30 minuti di applicazione senza medicazione occlusiva nei bambini.
Il tempo massimo di applicazione della crema per il cateterismo venoso nei neonati di età compresa tra 1 e 3 mesi non deve superare i 60 minuti, nei neonati di età compresa tra 3 e 12 mesi non deve superare le 4 ore, e nei neonati di età superiore a 12 mesi, nei bambini, negli adolescenti e negli adulti non deve superare le 5 ore.

5.2 Proprietà farmacocinetiche

Assorbimento, distribuzione, metabolismo ed eliminazione
Non sono stati condotti studi sulle proprietà farmacocinetiche del medicinale Nanolipo negli animali. Tuttavia, sono disponibili dati significativi riguardanti le proprietà farmacocinetiche della lidocaina derivanti dal suo lungo utilizzo in tutto il mondo come anestetico locale. La quantità di lidocaina assorbita a livello sistemico dipende direttamente sia dal tempo di contatto della crema con la cute, sia dall'estensione della superficie cutanea trattata. Non è noto se la lidocaina venga metabolizzata nella cute. La lidocaina viene rapidamente metabolizzata nel fegato in diversi metaboliti, tra cui la monoetilglicina (MEGX) e la glicina xilidina (GX), entrambi dotati di attività farmacologica paragonabile a quella della lidocaina, sebbene meno potente. Il metabolita 2,6-xilidina ha un'attività farmacologica sconosciuta, ma mostra effetti cancerogeni nei ratti.
Dopo somministrazione endovenosa, le concentrazioni plasmatiche di MEGX e GX variano rispettivamente tra l'11% e il 36% e tra il 5% e l'11%. Il tempo di dimezzamento della lidocaina nel plasma dopo somministrazione endovenosa è di circa 65-150 minuti (media 110, ±24 DS, n=13). Il tempo di dimezzamento della lidocaina nel plasma dopo somministrazione endovenosa può essere prolungato in pazienti con alterazioni della funzionalità cardiaca o epatica. Oltre il 98% della dose assorbita di lidocaina può essere recuperata nell'urina sotto forma di metaboliti o di principio attivo originale. La clearance sistemica è compresa tra 10 e 20 ml/min/kg di peso corporeo (media 13, ±3 DS, n=13).
Dopo applicazione topica su cute integra, l'assorbimento della lidocaina è molto lento. Un assorbimento maggiore dovrebbe pertanto verificarsi in caso di applicazione del medicinale su membrane mucose o su cute precedentemente danneggiata. I dati farmacocinetici confermano che le concentrazioni sistemica di lidocaina rimangono al di sotto della concentrazione terapeutica sistemica di 1 µg/ml quando il medicinale Nanolipo viene utilizzato alla dose raccomandata in diverse aree della cute.

Bambini e adolescenti
Durante uno studio sull'uso del medicinale Nanolipo per la cateterizzazione in bambini di diverse età, la concentrazione massima del principio attivo nel plasma è risultata molto bassa (0,3 µg/ml o meno), ben al di sotto della concentrazione plasmatica potenzialmente tossica dei componenti del medicinale.

5.3 Dati preclinici di sicurezza

Finora non sono stati effettuati studi tossicologici dettagliati sulla lidocaina né sul medicinale Nanolipo, tuttavia sono disponibili dati preclinici adeguati provenienti da numerosi studi individuali sugli animali.
Grandi quantità di lidocaina introdotte nella circolazione possono provocare sintomi oggettivi e soggettivi di tossicità, dovuti in larga misura all'azione sul sistema nervoso centrale e sul sistema cardiovascolare. Poiché la lidocaina attraversa la barriera placentare, esiste anche il rischio di un effetto tossico sul feto. La probabilità di effetti indesiderati sul feto aumenta in caso di acidosi, che determina l'accumulo del medicinale nel feto.
La lidocaina può causare metemoglobinemia, ma la sua frequenza è significativamente inferiore rispetto alla metemoglobinemia provocata dall'uso della prilocaína; pertanto questo rischio è considerato estremamente basso, in particolare in caso di applicazione locale.
Il potenziale mutageno della lidocaina è stato valutato mediante il test di Ames, l'analisi delle aberrazioni strutturali del cromosoma nei linfociti umani in vitro e il test del micronucleo nei topi in vivo. In questi studi non è stato osservato alcun effetto mutageno. Il metabolita della lidocaina, la 2,6-dimetilanilina, ha mostrato segni di attività genotossica. Studi tossicologici preclinici volti a valutare l'esposizione cronica hanno dimostrato che tali metaboliti possiedono proprietà cancerogene. Dopo applicazione topica su cute integra, l'assorbimento della lidocaina è molto lento, pertanto è poco probabile la formazione di quantità significative di 2,6-dimetilanilina a livello sistemico.
Studi sugli animali relativi al potenziale tossico per la riproduzione e lo sviluppo della lidocaina non hanno fornito alcuna evidenza di un significativo effetto teratogeno della lidocaina, ma sono stati osservati alcuni effetti comportamentali a concentrazioni elevate del medicinale anestetico locale.
6. DATI FARMACEUTICI
6.1 Elenco degli eccipienti
Alcool benzilico
Carbomer 940
Colesterolo
Lecitina di soia idrogenata
Polisorbato 80
Glicole propilenico
Trolamina
all-rac-α-Tocoferile acetato
Acqua purificata

6.2 Incompatibilità farmaceutiche

Non applicabile.

6.3 Periodo di validità

3 anni
Periodo di validità dopo la prima apertura del tubo: 6 mesi

6.4 Misure particolari di precauzione durante il conservazione

Nessun consiglio particolare riguardo alle condizioni di conservazione del medicinale.
Condizioni di conservazione del medicinale dopo la prima apertura, vedere punto 6.3.

6.5 Tipo e contenuto della confezione

Le confezioni contengono 5 g o 30 g di medicinale. Entrambe le confezioni sono costituite da:

• tubo in alluminio rivestito internamente con vernice epossidico-fenolica con tappo in PP oppure
• tubo in alluminio rivestito internamente con vernice in poliammide-imide con tappo in HDPE.

I seguenti tipi di confezione sono autorizzati alla commercializzazione, ma non tutte le dimensioni delle confezioni potrebbero essere disponibili in commercio:

1. confezione cartonata contenente un tubo da 5 g.
2. confezione cartonata contenente cinque tubi da 5 g.
3. confezione cartonata contenente un tubo da 5 g e due cerotti occlusivi Tegaderm®.
4. confezione cartonata contenente cinque tubi da 5 g e dieci cerotti occlusivi Tegaderm®.
5. confezione cartonata contenente un tubo da 30 g.
   Non tutte le dimensioni delle confezioni potrebbero essere disponibili in commercio.

6.6 Misure speciali di precauzione per lo smaltimento

Nessun requisito particolare per lo smaltimento.

7. TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO

AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
Adamed Pharma S.A.
Pieńków, ul. M. Adamkiewicza 6A
05-152 Czosnów
Polonia

8. NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO

9. DATA DI RILASCIO DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO

E DATA DI RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
Data di rilascio della prima autorizzazione all'immissione in commercio: 15 marzo 2016
Data dell'ultimo rinnovo dell'autorizzazione: 1 luglio 2021

10. DATA DI APPROVAZIONE O DI MODIFICA PARZIALE DEL TESTO

CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO FARMACEUTICO
21.07.2022