Nanolipo

CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Nanolipo, 40 mg/g, crema

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada gramo de crema contiene 40 mg de lidocaína.
Sustancia auxiliar con efecto conocido:
Cada gramo de crema contiene 75 mg de propilenglicol.
Cada gramo de crema contiene 73,2 mg de lecitina hidrogenada de soja.
Cada gramo de crema contiene 15 mg de alcohol bencílico.
Para la lista completa de excipientes, ver punto 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Crema
Crema blanca, casi blanca o ligeramente amarillenta.
4. DATOS CLÍNICOS DETALLADOS
4.1 Indicaciones
Medicamento anestésico local indicado para la anestesia de las capas superficiales de la piel antes de:

• la cateterización y punción venosa en adultos, adolescentes y niños a partir de 1 mes de edad
• procedimientos locales dolorosos en extensas superficies de piel no lesionada, cuando el uso de un medicamento anestésico local es adecuado únicamente en adultos.

4.2 Dosis y forma de administración

Aplicación tópica.
Cateterización o punción venosa:
Dosis:
Adultos, incluidos pacientes de edad avanzada, y niños a partir del primer mes de vida:
Niños y adolescentes:
No se recomienda el uso del medicamento Nanolipo en recién nacidos menores de 1 mes de edad.
Forma de administración:
Aplicar de 1 g a 2,5 g de crema sobre la piel para cubrir una superficie de 2,5 cm x 2,5 cm (6,25 cm²), en el lugar donde se realizará la cateterización o punción venosa. En lactantes menores de 1 año no se debe aplicar más de 1 g de crema. 1 gramo de crema equivale aproximadamente a una línea de 5 cm de crema extraída del tubo de 5 g o a una línea de 3,5 cm de crema extraída del tubo de 30 g.
Tras extraer la crema, no frotarla sobre la piel. El lugar de aplicación puede cubrirse con un apósito oclusivo para evitar que el medicamento sea alterado por el paciente o por otros factores externos. La anestesia adecuada debería producirse tras 30 minutos; sin embargo, el medicamento Nanolipo puede mantenerse en contacto con la piel hasta 5 horas bajo un apósito oclusivo. Antes de iniciar el procedimiento, se debe retirar el medicamento Nanolipo con una gasa de algodón y preparar la zona de cateterización o punción venosa según la práctica habitual. El procedimiento debe iniciarse inmediatamente tras la eliminación de la crema.
El tiempo máximo de aplicación de la crema en lactantes de 1 a 3 meses de edad no debe exceder los 60 minutos. El tiempo máximo de aplicación en lactantes de 3 a 12 meses de edad no debe exceder las 4 horas. El tiempo máximo de aplicación en niños a partir de 12 meses, adolescentes y adultos no debe exceder las 5 horas.

Procedimientos locales dolorosos en extensiones más grandes de piel no lesionada:
Dosis:
Adultos, incluidos pacientes de edad avanzada.
Niños y adolescentes:
No se recomienda el uso del medicamento Nanolipo en pacientes menores de 18 años en esta indicación.
Forma de administración:
Aplicar la crema en una dosis de aproximadamente 1,5 g a 2 g del medicamento Nanolipo por cada 10 cm² de superficie cutánea o múltiplos de esta, hasta una superficie máxima de 300 cm². El producto debe aplicarse hasta lograr la respuesta deseada; en estudios clínicos, la respuesta al medicamento se produjo entre los 30 y 60 minutos.
Las cantidades típicas más grandes son: 30 g–40 g / 200 cm² (aproximadamente 10 cm x 20 cm, equivalente a la superficie de la cara), 45 g–60 g / 300 cm² (aproximadamente 10 cm x 30 cm, equivalente a la superficie de un brazo).
Existen evidencias indirectas de que la administración repetida de medicamentos anestésicos locales que contienen lidocaína puede provocar acumulación sistémica de lidocaína. Por este motivo, no debe volver a aplicarse el medicamento Nanolipo antes de transcurridas 12 horas desde su retirada, con un máximo de 2 aplicaciones en un periodo de 24 horas.
El medicamento Nanolipo debe aplicarse de forma uniforme en la dosis indicada, formando una capa de espesor homogéneo sobre la zona sometida al procedimiento local. El lugar de aplicación puede protegerse contra alteraciones externas hasta alcanzar el efecto anestésico adecuado.
Antes de iniciar el procedimiento, el medicamento Nanolipo debe retirarse con una gasa de algodón y la zona del procedimiento debe prepararse según la práctica habitual. El procedimiento debe iniciarse inmediatamente tras la eliminación de la crema.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a otros medicamentos de acción anestésica local de estructura tipo amida, o a cualquiera de los excipientes mencionados en el apartado 6.1.
Hipersensibilidad a la soja o a los cacahuetes.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de utilización

Uso exclusivamente externo.
Debe evitarse el contacto del medicamento con los ojos.
No aplicar sobre la piel irritada ni en caso de aparición de irritación excesiva.
Si los síntomas empeoran, persisten sin cambios durante más de siete días, o desaparecen y reaparecen nuevamente en tan solo unos pocos días, debe interrumpirse el uso del medicamento y consultarse con un médico.
No aplicar en grandes cantidades sobre piel irritada o quemada.
El medicamento Nanolipo contiene propilenglicol, que puede provocar irritación.
El medicamento Nanolipo no debe aplicarse sobre heridas, membranas mucosas ni en pacientes con dermatitis atópica, debido a la falta de datos procedentes de estudios clínicos sobre este tema.
El medicamento Nanolipo contiene lecitina de soja hidrogenada. No utilizar este medicamento en caso de alergia al cacahuete o a la soja.
La aplicación de lidocaína sobre una superficie extensa o su uso durante un período más largo del recomendado puede provocar la absorción de lidocaína, lo que puede causar graves efectos adversos.
Estudios en animales (hámsteres dorados) han demostrado que la lidocaína tiene un efecto ototóxico cuando se aplica por vía intratimpánica. En esos mismos estudios no se observaron alteraciones tras la administración de lidocaína en el conducto auditivo externo.
No debe utilizarse lidocaína en ninguna condición clínica en la que sea posible la penetración o desplazamiento del medicamento más allá de la membrana timpánica hacia el oído medio.
La aplicación de lidocaína sobre la piel puede provocar palidez transitoria localizada seguida de enrojecimiento transitorio.

PRECAUCIONES
Generales: Dosis repetidas de lidocaína pueden aumentar la concentración sanguínea de lidocaína. Debe tenerse precaución al utilizar lidocaína en pacientes que puedan ser más sensibles a su acción sistémica, incluyendo pacientes gravemente enfermos, debilitados o de edad avanzada.
Debe evitarse el contacto de la lidocaína con los ojos, ya que estudios en animales han demostrado que esto provoca una irritación ocular grave. Además, la pérdida de reflejos de defensa puede facilitar la irritación de la córnea y posibles rasguños. No se ha determinado la absorción de lidocaína en los tejidos conjuntivales.
En caso de contacto del crema con el ojo, debe enjuagarse inmediatamente con agua o solución de cloruro sódico y debe protegerse el ojo hasta que regrese la sensibilidad.
No se ha demostrado sensibilidad cruzada a la lidocaína en pacientes alérgicos a derivados del ácido *para*-aminobenzoico (procaina, tetracaína, benzocaína, etc.); sin embargo, debe tenerse precaución al administrar lidocaína en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a medicamentos, especialmente si el factor etiológico no ha sido identificado. Debido a la incapacidad de metabolizar adecuadamente los anestésicos locales, los pacientes con enfermedad hepática grave se encuentran en un grupo de riesgo elevado de alcanzar concentraciones tóxicas de lidocaína en plasma.
Al utilizar lidocaína, debe informarse al paciente de que la anestesia de la capa superficial de la piel puede ir acompañada de la pérdida de sensibilidad a cualquier estímulo en la zona tratada. Por este motivo, el paciente debe evitar lesiones accidentales en la zona anestesiada, como rascarse, frotar o exponerla a temperaturas extremadamente altas o bajas, hasta que la sensibilidad se recupere.
La lidocaína en concentraciones superiores al 0,5% presenta actividad bactericida y antiviral.
Por este motivo, se recomienda monitorizar los resultados de las pruebas cutáneas con vacunas vivas (como la vacuna BCG).
Los pacientes que toman medicamentos antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona) deben estar bajo observación estrecha y debe considerarse la monitorización del registro ECG, ya que el efecto cardíaco puede sumarse.

Niños y adolescentes
No se ha estudiado la eficacia del medicamento en la anestesia para la punción de talón en recién nacidos.

4.5 Interacciones con otros medicamentos y otros tipos de interacciones

Debe tenerse precaución al administrar lidocaína a pacientes que reciben medicamentos antiarrítmicos de clase I y III (por ejemplo, tocainida y mexiletina), ya que los efectos tóxicos de los medicamentos se suman y suelen ser sinérgicos.
Los medicamentos que reducen la depuración de la lidocaína (por ejemplo, cimetidina o medicamentos betabloqueantes, como el propranolol) pueden provocar concentraciones plasmáticas de lidocaína potencialmente tóxicas cuando esta se administra en altas dosis repetidas durante largos periodos. Tales interacciones no deberían tener relevancia clínica en caso de uso a corto plazo de lidocaína (por ejemplo, el medicamento Nanolipo) en las dosis recomendadas.
Debe considerarse el riesgo de toxicidad sistémica adicional al administrar altas dosis del medicamento Nanolipo a pacientes que ya están recibiendo otros anestésicos locales.

Niños y adolescentes
No se han realizado estudios específicos sobre interacciones en niños. Se puede esperar que las interacciones en niños y adolescentes sean similares a las observadas en la población adulta.

4.6 Influencia sobre la fertilidad, el embarazo y la lactancia

Embarazo
Aunque la lidocaína se absorbe en escasa medida tras su aplicación tópica, el uso del medicamento Nanolipo en mujeres embarazadas debe realizarse con precaución debido a la falta de datos o a la insuficiente cantidad de datos procedentes de estudios clínicos adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Los estudios en animales sobre toxicidad reproductiva son insuficientes, sin embargo, no indican ningún efecto adverso directo o indirecto del medicamento sobre el embarazo, el desarrollo embrionario y fetal, el curso del parto o el desarrollo posnatal de la descendencia. Se ha demostrado un efecto tóxico sobre la función reproductiva tras la administración subcutánea e intramuscular de altas dosis de lidocaína, considerablemente superiores a la exposición al producto durante su uso tópico en la piel (ver sección 5.3). La lidocaína atraviesa la barrera placentaria y puede ser absorbida por los tejidos fetales. Es razonable y justificado suponer que la lidocaína ha sido utilizada hasta la fecha en numerosas mujeres embarazadas y mujeres en edad fértil. Hasta ahora no se han notificado alteraciones concretas de la reproducción, como un aumento en la frecuencia de malformaciones congénitas y trastornos del desarrollo, ni otros efectos adversos directos o indirectos sobre el feto.

Lactancia
La lidocaína se excreta en la leche materna, pero en cantidades tan pequeñas que, en general, no existe riesgo de perjuicio para el lactante cuando el medicamento se utiliza en dosis terapéuticas. El medicamento Nanolipo puede utilizarse durante el período de lactancia si está clínicamente indicado.

Fertilidad
No existen datos sobre el efecto de la lidocaína sobre la fertilidad. Los estudios en animales no han mostrado alteración alguna de la fertilidad en ratas macho ni hembra (ver sección 5.3).

4.7 Efecto sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas

El medicamento Nanolipo no tiene efecto o tiene un efecto insignificante sobre la capacidad de conducir vehículos y operar maquinaria.

4.8 Efectos adversos

Los efectos adversos frecuentes incluyen irritación, enrojecimiento, picor o erupción cutánea.
En casos raros, la administración de medicamentos anestésicos locales ha estado asociada a reacciones alérgicas, incluyendo anafilaxia.
Irritación de la córnea tras la exposición accidental del ojo al medicamento.

Niños y adolescentes
La frecuencia, tipo e intensidad de los efectos adversos son similares en el grupo de edad de niños y adolescentes y en adultos.

Comunicación de sospechas de efectos adversos
Tras la autorización del medicamento, es importante comunicar las sospechas de efectos adversos. Esto permite un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. El personal sanitario cualificado debe notificar cualquier sospecha de efecto adverso a través del Departamento de Vigilancia de Reacciones Adversas a Medicamentos de la Oficina de Registro de Medicamentos, Productos Médicos y Productos Biocidas.

Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Varsovia
Tel.: + 48 22 49 21 301
Fax: + 48 22 49 21 309
Página web: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Los efectos adversos también pueden notificarse al responsable del producto.

4.9 Sobredosificación

La sobredosificación del medicamento Nanolipo es poco probable, sin embargo, los síntomas sistémicos de toxicidad podrían ser de naturaleza similar a los observados tras la administración de lidocaína por otras vías.
Los síntomas sistémicos de toxicidad pueden incluir visión borrosa, mareo o somnolencia, dificultad para respirar, temblores, dolor en el pecho o latidos irregulares.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Productos que contienen anestésicos locales, lidocaína, Código ATC: N01BB02
Mecanismo de acción y propiedades farmacodinámicas
El medicamento Nanolipo aplicado sobre la piel no lesionada proporciona anestesia cutánea mediante la liberación de lidocaína desde la crema hacia las capas de la epidermis y la dermis, así como la acumulación de lidocaína en la zona de los receptores cutáneos del dolor y terminaciones nerviosas. La lidocaína es un anestésico local de tipo amida que estabiliza las membranas neuronales al inhibir el flujo de iones necesario para iniciar y transmitir los impulsos nerviosos, lo que resulta en una anestesia local en la zona tratada con el medicamento. El efecto principal del medicamento consiste en el bloqueo de los canales de sodio dependientes del voltaje.
El inicio, la calidad y la duración de la anestesia cutánea producida por la lidocaína dependen principalmente del tiempo de contacto de la crema con la piel. El medicamento Nanolipo puede provocar una transitoria vasoconstricción periférica, seguida de una transitoria vasodilatación en el lugar de aplicación del medicamento.
Eficacia clínica y seguridad de uso
En estudios clínicos se ha demostrado que el medicamento Nanolipo proporciona una anestesia fiable cuando se aplica durante entre 30 y 60 minutos. La crema puede mantenerse sobre la piel más tiempo si no se ha logrado una anestesia adecuada. Debe tenerse especial precaución al utilizar el medicamento Nanolipo en grandes superficies cutáneas durante más de 2 horas.
Se ha demostrado que, cuando se utiliza el medicamento Nanolipo en el rango posológico recomendado sobre la piel no lesionada, la toxicidad local del producto es baja. La frecuencia de aparición de efectos adversos sistémicos debería ser directamente proporcional a la superficie y al tiempo de exposición al medicamento.
Niños y adolescentes
En estudios clínicos sobre punción venosa en niños, el uso del medicamento Nanolipo se asoció con una mayor tasa de éxito en la colocación del catéter venoso, menor percepción de dolor, menor tiempo total del procedimiento y menos alteraciones cutáneas en los niños sometidos a cateterización. La frecuencia de efectos adversos fue baja. El medicamento Nanolipo proporcionó una anestesia cutánea satisfactoria antes del procedimiento de punción venosa tras 30 minutos de aplicación sin apósito oclusivo en niños.
El tiempo máximo de aplicación de la crema para cateterización venosa es de 60 minutos como máximo en lactantes de 1 a 3 meses de edad, de 4 horas como máximo en lactantes de 3 a 12 meses de edad, y de 5 horas como máximo en lactantes mayores de 12 meses, niños, adolescentes y adultos.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción, distribución, metabolismo y eliminación
No se han realizado estudios farmacocinéticos del medicamento Nanolipo en animales. Sin embargo, existen cantidades significativas de datos sobre las propiedades farmacocinéticas de la lidocaína procedentes de su uso prolongado en todo el mundo como medicamento anestésico local. La cantidad de lidocaína absorbida sistémicamente depende directamente tanto del tiempo de contacto de la crema con la piel como de la superficie de piel sobre la que se aplica el medicamento. No se sabe si la lidocaína se metaboliza en la piel. La lidocaína se metaboliza intensamente en el hígado en varios metabolitos, entre ellos la monoetilglicina xilidídica (MEGX) y la glicina xilidídica (GX), ambos con actividad farmacológica comparable a la de la lidocaína, aunque menos potente. El metabolito 2,6-xilidina tiene una actividad farmacológica desconocida, pero presenta efecto carcinógeno en ratas.
Tras la administración intravenosa, las concentraciones plasmáticas de MEGX y GX oscilan respectivamente entre el 11% y el 36%, y entre el 5% y el 11%. El periodo de semivida de eliminación de la lidocaína en plasma tras administración intravenosa es de aproximadamente 65 a 150 minutos (media 110, ±24 SD, n=13). El periodo de semivida de eliminación de la lidocaína en plasma tras administración intravenosa puede prolongarse en pacientes con alteración de la función cardíaca o hepática. Más del 98% de la dosis absorbida de lidocaína puede recuperarse en la orina en forma de metabolitos o del fármaco original. El aclaramiento sistémico oscila entre 10 y 20 ml/min/kg de peso corporal (media 13, ±3 SD, n=13).
Tras la aplicación tópica sobre piel no dañada, la absorción de lidocaína es muy lenta. Por lo tanto, una absorción aumentada debe esperarse tras la aplicación del medicamento sobre membranas mucosas o sobre piel previamente dañada. Los datos farmacocinéticos confirman que las concentraciones sistémicas de lidocaína se mantienen por debajo de la concentración terapéutica sistémica de 1 µg/ml cuando el medicamento Nanolipo se utiliza en la dosis recomendada aplicada en distintas zonas de la piel.

Niños y adolescentes
En un estudio sobre el uso del medicamento Nanolipo para la cateterización en niños de diferentes edades, la concentración máxima de la sustancia activa en plasma fue muy baja (0,3 µg/ml o menos). Este valor estuvo considerablemente por debajo de la concentración plasmática potencialmente tóxica de los componentes del medicamento.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Hasta la fecha no se ha realizado un estudio toxicológico detallado ni de la lidocaína ni del medicamento Nanolipo, sin embargo, existen datos preclínicos pertinentes procedentes de numerosos estudios individuales en animales.
Grandes cantidades de lidocaína introducidas en la circulación pueden provocar síntomas objetivos y subjetivos de toxicidad, en gran medida derivados de su acción sobre el sistema nervioso central y el sistema cardiovascular. Dado que la lidocaína atraviesa la barrera placentaria, existe también el riesgo de efectos tóxicos sobre el feto. La probabilidad de efectos adversos en el feto aumenta en caso de acidosis, que conduce a la acumulación del medicamento en el feto.
La lidocaína puede provocar metahemoglobinemia, pero su frecuencia es significativamente menor que la asociada a la metahemoglobinemia provocada por la prilocaína, por lo que este riesgo se considera extremadamente bajo, especialmente tras la administración tópica.
El potencial mutagénico de la lidocaína se ha evaluado mediante la prueba de Ames, el análisis de aberraciones cromosómicas estructurales en linfocitos humanos in vitro y la prueba del micronúcleo en ratones in vivo. En estos estudios no se observó ningún efecto mutagénico. El metabolito de la lidocaína, la 2,6-dimetilanilina, mostró indicios de actividad genotóxica. En estudios preclínicos de toxicología destinados a evaluar la exposición crónica, se ha demostrado que estos metabolitos poseen propiedades carcinogénicas. Tras la aplicación tópica sobre la piel intacta, la absorción de lidocaína es muy lenta, por lo que es poco probable la formación de cantidades significativas de 2,6-dimetilanilina a nivel sistémico.
Los estudios en animales sobre la posible toxicidad reproductiva y del desarrollo de la lidocaína no han proporcionado evidencia de un efecto teratogénico significativo, aunque se han observado ciertos efectos conductuales con altas concentraciones del anestésico local aplicado tópicamente.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Alcohol bencílico
Carbómero 940
Colesterol
Lecitina de soja hidrogenada
Polisorbato 80
Propilenglicol
Trolamina
Acetato de all-rac-α-tocoferilo
Agua purificada

6.2 Incompatibilidades farmacéuticas

No aplicable.

6.3 Período de validez

3 años
Período de validez tras la primera apertura del tubo: 6 meses

6.4 Precauciones especiales de conservación

No existen recomendaciones especiales sobre las condiciones de conservación del medicamento.
Condiciones de conservación del medicamento después de la primera apertura, ver punto 6.3.

6.5 Tipo y contenido del envase

Los envases contienen 5 g o 30 g de medicamento. Ambos tamaños de envase constan de:

• un tubo de aluminio recubierto por la cara interna con barniz epoxi-fenólico con tapón de PP, o
• un tubo de aluminio recubierto por la cara interna con barniz de poliamida-imida con tapón de PEAD.

Los siguientes tipos de envases están autorizados para su comercialización, pero no todos los tamaños de envase deben estar disponibles en el mercado:

1. envase de cartón que contiene un tubo de 5 g.
2. envase de cartón que contiene cinco tubos de 5 g.
3. envase de cartón que contiene un tubo de 5 g y dos apósitos oclusivos Tegaderm®.
4. envase de cartón que contiene cinco tubos de 5 g y diez apósitos oclusivos Tegaderm®.
5. envase de cartón que contiene un tubo de 30 g.
   No todos los tamaños de envase deben estar disponibles en el mercado.

6.6 Medidas especiales de precaución relativas a la eliminación

Sin requisitos especiales para la eliminación.

7. TITULAR DEL AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Adamed Pharma S.A.
Pieńków, ul. M. Adamkiewicza 6A
05-152 Czosnów
Polonia

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN PARA LA COMERCIALIZACIÓN

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN PARA LA COMERCIALIZACIÓN

9. FECHA DE PRIMERA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Y FECHA DE RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de primera autorización de comercialización: 15 de marzo de 2016
Fecha de última renovación de la autorización: 1 de julio de 2021

10. FECHA DE APROBACIÓN O MODIFICACIÓN PARCIAL DEL TEXTO

FICHA TÉCNICA
21.07.2022