Milrinona Zentiva

Foglio illustrativo: informazioni per l'utilizzatore

Milrinone Zentiva, 1 mg/ml, soluzione per iniezione/infusione
Milrinonum
Leggere attentamente il foglio illustrativo prima di usare il medicinale perché contiene informazioni importanti per lei.

• Conservi questo foglio illustrativo, potrebbe essere necessario rileggerlo.
• In caso di dubbi, rivolgersi al medico, al farmacista o all'infermiere.
• Questo medicinale è stato prescritto esclusivamente per lei. Non lo dia ad altre persone. Il medicinale potrebbe nuocere a persone diverse da lei, anche se i sintomi della malattia fossero uguali.
• Se dovesse manifestarsi qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati nel presente foglio illustrativo, informi il medico o il farmacista. Vedere paragrafo 4.

Indice del foglio illustrativo

1. Che cos'è Milrinone Zentiva e a cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di usare Milrinone Zentiva
3. Come usare Milrinone Zentiva
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Milrinone Zentiva
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos'è Milrinone Zentiva e a cosa serve

Milrinone Zentiva è un medicinale che aumenta la gittata cardiaca. La sostanza attiva è il
milrinone. Il milrinone è una sostanza che agisce sul sistema cardiovascolare e dilata i vasi
sanguigni.
Milrinone Zentiva viene usato negli adulti per:
Trattamento a breve termine (fino a 48 ore) della grave insufficienza cardiaca non adeguatamente controllata con terapie convenzionali (glicosidi cardiaci, diuretici, inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina [ACE] e vasodilatatori).
Milrinone Zentiva viene usato nei bambini nelle seguenti situazioni:

• Trattamento a breve termine (fino a 35 ore) della grave insufficienza cardiaca (quando il cuore non riesce a pompare una quantità sufficiente di sangue verso il resto del corpo), quando altri farmaci si sono dimostrati inefficaci;
• Trattamento a breve termine (fino a 35 ore) dell'insufficienza cardiaca acuta, ad esempio dopo un intervento al cuore, ovvero quando il cuore ha difficoltà a pompare il sangue nell'organismo. Durante il trattamento con infusione di milrinone, la funzione cardiaca e la pressione arteriosa devono essere monitorate costantemente.

2. Informazioni importanti prima dell'uso del medicinale Milrinone Zentiva

Quando non usare il medicinale Milrinone Zentiva:

• se il paziente è allergico al milrinone o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6),
• nei pazienti con forma grave di stenosi valvolare (valvola aortica o arteria polmonare),
• nei pazienti con insufficienza cardiaca causata da un ingrandimento anomalo delle cellule del muscolo cardiaco (cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva),
• nei pazienti con aneurisma del ventricolo (dilatazione localizzata della parete ventricolare),
• nei pazienti con grave ipovolemia non trattata in precedenza,
• nei pazienti dopo infarto acuto del miocardio.

Il medicinale Milrinone Zentiva non deve inoltre essere usato nei pazienti con insufficienza cardiaca
causata da ipertiroidismo, miocardite acuta o malattia del muscolo cardiaco (cardiomiopatia amiloidosa)
a causa dell'esperienza insufficiente nell'uso di tale trattamento.
Avvertenze e precauzioni
Prima di usare Milrinone Zentiva, è necessario consultare il medico o l'infermiere.

• se il paziente presenta determinati disturbi del ritmo cardiaco (ad esempio, svolazzo atriale, fibrillazione atriale o altre aritmie ventricolari), poiché la somministrazione di milrinone può aggravare alcune forme di aritmia. Per questo motivo, il medico potrà valutare l'uso di farmaci antiaritmici aggiuntivi, modificare la dose o effettuare un monitoraggio mediante elettrocardiografia.
• se si sospetta che la pressione di riempimento cardiaco sia ridotta (ad esempio, a causa di un precedente trattamento con diuretici). Il medico valuterà la pressione di riempimento cardiaco prima di somministrare il medicinale e, se necessario, procederà al suo ripristino.
• se il paziente soffre di malattia renale o di bassa pressione arteriosa. Il medico eseguirà esami appropriati prima e durante il trattamento per valutare l'efficacia terapeutica e la posologia di milrinone e di altri farmaci.
• se il paziente presenta una riduzione del numero di piastrine (trombociti) o globuli rossi (eritrociti), oppure una bassa concentrazione di emoglobina. Il medico proseguirà la somministrazione di milrinone solo con un rigoroso monitoraggio del livello delle piastrine, poiché potrebbe verificarsi un'ulteriore riduzione della loro quantità.

Sono stati osservati casi di reazioni nel sito di infusione. Pertanto, durante la somministrazione di milrinone,
è necessario monitorare attentamente il sito in cui la soluzione per infusione entra nella vena attraverso il catetere,
per evitare un'eventuale somministrazione extravasale (extravasazione).
Bambini e adolescenti
Nei bambini, oltre alle avvertenze e precauzioni descritte per gli adulti, è necessario considerare quanto segue:
Prima della somministrazione di milrinone, il medico verificherà diversi parametri, come il ritmo cardiaco e la pressione arteriosa, e effettuerà esami del sangue.
Il medicinale Milrinone Zentiva non verrà somministrato ai bambini con ritmo cardiaco e pressione arteriosa instabili.
È necessario informare il medico se:

• il bambino ha problemi renali,
• il bambino è nato prematuro o ha un basso peso alla nascita,
• il bambino ha una malformazione cardiaca nota come dotto arterioso pervio, ovvero una connessione aperta tra due grandi vasi sanguigni (arteria polmonare e arteria sistemica) che dovrebbe essere chiusa.

In tali casi, il medico deciderà se il bambino può essere trattato con milrinone.
Sono stati segnalati casi di malformazioni cardiache nei neonati prematuri.
Pazienti anziani
Non ci sono raccomandazioni particolari riguardo alla posologia nei pazienti anziani.
Negli studi farmacocinetici controllati, finora non sono state osservate variazioni legate all'età nella distribuzione e/o nell'eliminazione del milrinone – il principio attivo del medicinale Milrinone Zentiva.
Milrinone Zentiva e altri medicinali
È necessario informare il medico o il farmacista di tutti i medicinali attualmente in uso, recentemente assunti o previsti per l'assunzione.
Nei pazienti che assumono contemporaneamente diuretici e milrinone, può verificarsi un potenziamento dell'effetto diuretico e ipokaliemizzante. La perdita di potassio derivante da tale associazione può favorire l'insorgenza di aritmie cardiache. L'effetto del milrinone può inoltre risultare più intenso.
La somministrazione contemporanea di milrinone e di altri farmaci con azione cardioprotettiva (ad esempio, dobutamina) può potenziare l'effetto cardiostimolante (azione inotropa positiva).
Gravidanza, allattamento e fertilità
Se la paziente è in gravidanza, allatta al seno, sospetta di essere incinta o intende avere un figlio, deve consultare il medico prima di usare questo medicinale.
Attualmente non esiste esperienza sull'uso di milrinone in donne in gravidanza. Negli studi sugli animali non è stato evidenziato alcun effetto dannoso diretto o indiretto sullo sviluppo dell'embrione o del feto.
A causa della necessità di mantenere la massima cautela, le donne in gravidanza devono evitare l'uso di milrinone.
Non è noto se il milrinone passi nel latte umano. Non può essere escluso un rischio per il neonato o il lattante. Durante il trattamento con milrinone, è necessario interrompere l'allattamento al seno.
Guida di veicoli e uso di macchinari
Nessun effetto sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
Milrinone Zentiva contiene glucosio
Se il medico ha diagnosticato al paziente un'intolleranza ad alcuni zuccheri, è necessario informarlo prima della somministrazione di milrinone.
Milrinone Zentiva contiene sodio
Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) in 1 ml; pertanto, è considerato "privo di sodio".

3. Come assumere il medicinale Milrinone Zentiva

La posologia e la modalità di somministrazione del medicinale Milrinone Zentiva saranno stabiliti dal medico. Di seguito
sono riportate le raccomandazioni posologiche su cui il medico baserà la propria decisione.
Posologia
Dose iniziale:
La dose iniziale è di 50 microgrammi (0,05 mg) di milrinone per kg di peso corporeo (pc). Questa dose
viene somministrata nell’arco di 10 minuti. Successivamente, di solito si procede con una dose di mantenimento mediante infusione continua
(Tabella 1).
Dose di mantenimento:
Generalmente, l'infusione continua di mantenimento viene somministrata alla velocità di 0,5 microgrammi di milrinone per kg di pc al
minuto. Tuttavia, questo valore può variare da 0,375 microgrammi di milrinone/kg di pc al minuto a 0,75 microgrammi di milrinone/kg di pc al minuto, a seconda dell'effetto cardiovascolare ottenuto (Tabella 2).
La dose giornaliera di milrinone non deve superare 1,13 mg di milrinone/kg di pc.
Per somministrare la dose di mantenimento, è necessario preparare una soluzione per infusione contenente
200 microgrammi di milrinone per ml. Aggiungere 40 ml di soluzione veicolante a 10 ml
di soluzione non diluita di milrinone per iniezione. Per la diluizione, come soluzioni veicolanti possono essere utilizzate la soluzione fisiologica allo 0,9% di cloruro di sodio o la soluzione glucosio al 5% per infusione.
Tabella 1. Dose iniziale (concentrazione 1 mg/ml)

Tabella 2. Dose di mantenimento (per somministrazione continua)

*La dose giornaliera (in mg/kg di peso corporeo) si calcola sommando la dose corrispondente (minima, standard, massima) più la dose iniziale (0,05 mg/kg di peso corporeo).
In base alla dose di mantenimento richiesta (in microgrammi per kg di peso corporeo al minuto), la soluzione per infusione preparata alla concentrazione di 200 microgrammi/ml viene somministrata alla seguente velocità di infusione (in millilitri per kg di peso corporeo all'ora) (vedere Tabella 3).
Tabella 3. Dose di mantenimento e corrispondente velocità di infusione

*calcolato per una soluzione per infusione con concentrazione di 200 microgrammi di milrinone per millilitro.
Uso nei bambini e negli adolescenti
Come dose iniziale, il medico deve somministrare da 50 a 75 microgrammi per chilogrammo di peso corporeo del bambino nell’arco di 30-60 minuti.
Successivamente, si somministra una dose da 0,25 a 0,75 microgrammi per chilogrammo di peso corporeo al minuto, in base alla risposta del bambino al trattamento e alla comparsa di effetti indesiderati. Il milrinone può essere somministrato per un massimo di 35 ore.
Durante l’infusione, il bambino sarà strettamente monitorato: il medico controllerà diversi parametri, come il ritmo cardiaco e la pressione arteriosa. Verranno inoltre prelevati campioni di sangue per valutare la risposta al trattamento e la comparsa di effetti indesiderati.
Pazienti anziani
Sulla base delle attuali conoscenze, non si ritiene necessario alcun aggiustamento posologico specifico in questo gruppo di pazienti con funzionalità renale normale.
Pazienti con alterata funzionalità renale
Nei pazienti con alterata funzionalità renale, l’escrezione del milrinone è ridotta. Pertanto, la dose di mantenimento deve essere ridotta in base al grado di alterazione della funzionalità renale (vedere Tabella 4).
Tabella 4: Conversione della dose di mantenimento ridotta nei pazienti con alterata funzionalità renale nella corrispondente velocità di infusione

*calcolato per soluzione per infusione con concentrazione di 200 microgrammi di milrinone per ml.
Modalità di somministrazione
Il medicinale Milrinone Zentiva viene somministrato mediante lento iniettamento endovenoso o per infusione endovenosa.
Il medicinale Milrinone Zentiva non deve essere mescolato con sostanze diverse dai soluti veicolari sopra indicati.
Il furosemide presenta incompatibilità chimiche con numerose sostanze, tra cui il milrinone. Pertanto, durante la somministrazione contemporanea di furosemide o bumetamide con milrinone, si deve scegliere un’altra via di somministrazione endovenosa oppure il furosemide deve essere somministrato sotto forma di compresse per uso orale.
Il milrinone non deve essere mescolato con soluzioni di sodio bicarbonato.
A seconda del fabbisogno del paziente di liquidi, possono essere utilizzate soluzioni per infusione con diverse concentrazioni.
In caso di iniezione, si deve scegliere la vena più grande possibile per evitare irritazioni locali. Si deve evitare la somministrazione del medicinale nei tessuti circostanti il vaso sanguigno.
Durata del trattamento:
La durata del trattamento non deve superare le 48 ore, poiché non sono stati condotti studi clinici controllati che valutino trattamenti di durata superiore alle 48 ore.
Nei bambini, la durata del trattamento è fino a 35 ore.
Somministrazione di una dose superiore a quella raccomandata di Milrinone Zentiva
Può verificarsi un calo della pressione arteriosa e alterazioni del ritmo cardiaco.
In caso di sovradosaggio, il medico interromperà l’infusione di milrinone o ridurrà la velocità di infusione e potrà adottare altre misure appropriate. Non è noto un antidoto specifico.
In caso di ulteriori domande relative all’uso di questo medicinale, rivolgersi al medico o al farmacista.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non si manifestino in tutti i pazienti.
Frequente (in non più di 1 su 10 persone)

• cefalea di lieve o moderata intensità,
• battito cardiaco irregolare dovuto a battiti cardiaci aggiuntivi,
• tachicardia,
• aritmie,
• pressione arteriosa bassa (ipotensione).

Non comune (in non più di 1 su 100 persone)

• riduzione del numero di piastrine,
• riduzione della concentrazione di potassio nel sangue,
• tremori,
• fibrillazione ventricolare,
• dolore toracico intenso, spesso accompagnato da senso di costrizione e dispnea,
• aumento dell'attività epatica dovuto a disturbi della funzionalità epatica.

Raro (in non più di 1 su 1000 persone)

• riduzione del numero di globuli rossi,
• riduzione della concentrazione del pigmento del sangue.

Molto raro (in non più di 1 su 10 000 pazienti)

• shock anafilattico (allergico),
• aritmie di tipo torsade de pointes – gravi disturbi del ritmo cardiaco. I sintomi includono un battito cardiaco molto rapido, irregolare o forte (palpitazioni), vertigini e perdita di coscienza. Il paziente può anche manifestare malessere generale, sudorazione fredda, dispnea, pallore cutaneo atipico e dolore toracico.
• broncospasmo,
• reazioni cutanee, come eruzioni cutanee.

Frequenza non nota (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili)

• insufficienza renale causata da contemporanea ipotensione,
• irritazione nel sito di somministrazione dell'infusione.

Sono stati osservati disturbi del ritmo cardiaco potenzialmente letali, in particolare in presenza concomitante di aritmie e (o) alterazioni metaboliche (ad esempio riduzione dei livelli di potassio) e (o) aumento dei livelli di glicosidi digitalici.
Oltre agli effetti indesiderati osservati negli adulti, nei bambini sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati:

• emorragia negli spazi cerebrali pieni di liquido, cioè nei ventricoli cerebrali (emorragia intraventricolare),
• una malattia cardiaca nota come dotto arterioso pervio, ovvero una connessione tra due grandi vasi sanguigni (aorta e arteria polmonare) che rimane aperta nonostante dovrebbe chiudersi. Ciò può causare un eccesso di liquido nei polmoni e sanguinamento o danni intestinali o del tratto gastrointestinale. Questa condizione può portare al decesso.

Inoltre, nei bambini si verifica più frequentemente rispetto agli adulti una riduzione del numero di piastrine. Il rischio di questo effetto indesiderato aumenta con la durata del trattamento con milrinone.
Negli bambini, sembra che gli effetti aritmici si verifichino meno frequentemente rispetto agli adulti.
Segnalazione degli effetti indesiderati
Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi qualsiasi effetti non elencati in questo foglio illustrativo, informare il medico o il farmacista. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell'Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi.
Al. Jerozolimskie 181 C
02 - 222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Fax: + 48 22 49 21 309
Sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio o al suo rappresentante in Polonia.
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati, è possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza dell'uso del medicinale.

5. Come conservare il medicinale Milrinone Zentiva

Conservare il medicinale in un luogo visibile e fuori dalla portata dei bambini.
Non utilizzare questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione e sulla fiala dopo: „EXP”.
La data di scadenza indica l’ultimo giorno del mese indicato.
Condizioni di conservazione
Non vi sono particolari requisiti riguardo alle condizioni di conservazione.
Non congelare. Conservare nella confezione originale.
Il prodotto è generalmente un liquido limpido, incolore fino a giallo pallido. La fiala deve essere
scartata se si osservano particelle in sospensione o un cambiamento di colore del prodotto.
Condizioni di conservazione dopo la diluizione:
È stata dimostrata la stabilità chimica e fisica del prodotto diluito in soluzione fisiologica allo 0,9%
o in soluzione glucosata al 5% per infusione, per un periodo di 24 ore a una temperatura compresa tra 20 e 25°C.
Dal punto di vista microbiologico, il prodotto deve essere utilizzato immediatamente, salvo che il metodo di diluizione escluda il rischio di contaminazione microbiologica. Se non viene utilizzato immediatamente, è responsabilità dell’utilizzatore garantire adeguate condizioni e durata di conservazione del prodotto prima della somministrazione.
Le soluzioni per infusione nei diluenti raccomandati, ossia soluzione fisiologica allo 0,9% o soluzione glucosata al 5%, devono essere preparate immediatamente prima dell’uso.
Le fiale sono destinate all’uso monouso. Eventuali residui del prodotto non utilizzato o i rifiuti devono essere smaltiti in conformità con le normative locali.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene il medicinale Milrinone Zentiva

• Il principio attivo è milrinone. Ogni flaconcino da 10 ml di soluzione per iniezione e infusione contiene 10 mg di milrinone.
• Altri componenti sono: Acido (L)-lattico, glucosio, acqua per preparazioni iniettabili, acido lattico (per l'aggiustamento del pH) e idrossido di sodio (per l'aggiustamento del pH). Vedere il punto 2.

Come si presenta Milrinone Zentiva e contenuto della confezione
Milrinone Zentiva è una soluzione trasparente, incolore fino a giallo pallido, praticamente priva di particelle solide. Il medicinale è disponibile in flaconcini di vetro incolore (tipo I) con tappo in gomma bromobutilica e sigillo di tipo flip off, contenuti in una scatola di cartone. Ogni flaconcino contiene 10 ml di soluzione.
Confezioni disponibili: 1 o 10 flaconcini.
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
Zentiva, k.s.
U kabelovny 130
Dolní Měcholupy
102 37 Praga 10
Repubblica Ceca
Produttore
Tillomed Malta Limited,
Malta Life Sciences Park,
LS2.01.06 Industrial Estate,
San Gwann, SGN 3000, Malta
Questo medicinale è autorizzato nei paesi membri dello Spazio Economico Europeo con le seguenti denominazioni:
Austria: Milrinone Tillomed 1 mg/ml Injektionslösung/Infusionslӧsung
Germania: Milrinon Tillomed 1 mg/ml Injektionslösung/Infusionslӧsung
Francia: MILRINONE TILLOMED 1 mg/mL, solution injectable/pour perfusion
Olanda: Milrinone Tillomed 1 mg/ml oplossing voor injectie/infusie
Polonia: Milrinone Zentiva
Per informazioni più dettagliate su questo medicinale, rivolgersi al rappresentante del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio in Polonia:
Zentiva Polska Sp. z o.o.
ul. Bonifraterska 17
00-203 Varsavia
tel.: +48 22 375 92 00

INFORMAZIONI DESTINATE AL PERSONALE MEDICO

Incompatibilità farmaceutiche
Il furosemide e la bumetanide non devono essere somministrati nella stessa linea di infusione con il milrinone, poiché si verifica la formazione di un precipitato dopo il loro aggiunta. Il milrinone non deve essere diluito in soluzione di sodio bicarbonato.
A causa della mancanza di dati disponibili riguardo alla compatibilità farmaceutica, questo medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti medicinali.

Periodo di validità:
3 anni per il prodotto non aperto.
Dopo la diluizione: la stabilità chimica e fisica del prodotto diluito in soluzione fisiologica allo 0,9% o in soluzione glucosata al 5% per infusione è stata dimostrata per un periodo di 24 ore a una temperatura compresa tra 20 e 25°C.
Dal punto di vista microbiologico, il prodotto deve essere utilizzato immediatamente, salvo quando il metodo di diluizione esclude il rischio di contaminazione microbiologica. Se il prodotto non viene utilizzato immediatamente, l’utente è responsabile di garantire adeguate condizioni e tempi di conservazione prima della somministrazione, che non devono superare le 24 ore a una temperatura di 2-8°C, a meno che la diluizione non sia stata effettuata in condizioni asettiche controllate e validate.
Non conservare in frigorifero.

Precauzioni particolari per la conservazione:
Non sono richieste particolari precauzioni per la conservazione.
Non congelare. Conservare nel contenitore originale.

Istruzioni per la diluizione e la somministrazione:
Le soluzioni per infusione devono essere preparate fresche immediatamente prima dell’uso.
Per la preparazione delle soluzioni per infusione possono essere utilizzati i seguenti diluenti:

• Soluzione fisiologica allo 0,9% per infusione
• Soluzione glucosata al 5% per infusione

Dose iniziale
La dose iniziale è di 50 microgrammi (0,05 mg) di milrinone per kg di peso corporeo. Questa dose deve essere somministrata lentamente nell’arco di 10 minuti. Successivamente, di solito si passa alla somministrazione di una dose di mantenimento mediante infusione continua.

Dose di mantenimento
La dose di mantenimento è generalmente pari a 0,5 microgrammi di milrinone per kg di peso corporeo al minuto. Tuttavia, può variare tra 0,375 microgrammi di milrinone/kg/min e 0,75 microgrammi di milrinone/kg/min. Per la somministrazione della dose di mantenimento, si deve preparare una soluzione per infusione contenente 200 microgrammi di milrinone per ml. A tale scopo, aggiungere 40 ml di soluzione diluente a 10 ml di soluzione iniettabile di milrinone non diluito. Come soluzioni diluenti possono essere utilizzate le seguenti soluzioni per infusione: soluzione fisiologica allo 0,9% o soluzione glucosata al 5% per infusione.

Velocità di somministrazione:
Adulti
Di seguito sono riportate le raccomandazioni per la velocità di infusione di mantenimento per la soluzione contenente 200 microgrammi di milrinone/ml.

Pazienti con disturbi della funzione renale:
Di seguito sono riportate le raccomandazioni sulla velocità di infusione di mantenimento per la soluzione descritta in precedenza.

La velocità di infusione deve essere adattata alla risposta emodinamica. Vedere il punto 4.2.
Le fiale sono destinate all'uso monouso; dopo l'uso, devono essere immediatamente smaltite.