Milrinona Zentiva

Prospecto: Información para el usuario

Milrinone Zentiva, 1 mg/ml, solución inyectable para perfusión
Milrinonum
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

• Conserve este prospecto, ya que puede volver a consultarlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
• Este medicamento se le ha recetado exclusivamente a usted. No debe dárselo a otras personas, aunque sus síntomas sean iguales, ya que podría perjudicarles.
• Si experimenta cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico. Vea el punto 4.

Índice del prospecto

1. Qué es Milrinone Zentiva y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar Milrinone Zentiva
3. Cómo se usa Milrinone Zentiva
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Milrinone Zentiva
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es Milrinone Zentiva y para qué se utiliza

Milrinone Zentiva es un medicamento que aumenta el gasto cardíaco. El principio activo es milrinona. La milrinona es una sustancia que actúa sobre el sistema cardiovascular y dilata los vasos sanguíneos.
Milrinone Zentiva se utiliza en adultos para:
Tratamiento a corto plazo (hasta 48 horas) de la insuficiencia cardíaca grave que no responde adecuadamente al tratamiento convencional (glicósidos digitálicos, diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina [ECA] y fármacos vasodilatadores).
Milrinone Zentiva se utiliza en niños en las siguientes situaciones:

• Tratamiento a corto plazo (hasta 35 horas) de la insuficiencia cardíaca grave (cuando el corazón no puede bombear suficiente sangre al resto del cuerpo), cuando otros medicamentos no han sido eficaces;
• Tratamiento a corto plazo (hasta 35 horas) de la insuficiencia cardíaca aguda, por ejemplo tras una cirugía cardíaca, es decir, cuando el corazón tiene dificultades para bombear sangre por el organismo. Durante el tratamiento con perfusión de milrinona, la función cardíaca y la presión arterial deben monitorizarse continuamente.

2. Información importante antes de utilizar el medicamento Milrinone Zentiva

Cuándo no debe utilizarse Milrinone Zentiva:

• si el paciente tiene alergia al milrinona o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6),
• en pacientes con forma grave de estenosis valvular (válvula aórtica o arteria pulmonar),
• en pacientes con insuficiencia cardíaca causada por un engrosamiento anormal del músculo cardíaco (cardiomiopatía hipertrófica obstructiva),
• en pacientes con aneurisma ventricular (dilatación limitada de la pared del ventrículo cardíaco),
• en pacientes con una grave hipovolemia no tratada previamente,
• en pacientes tras un infarto agudo de miocardio.

Tampoco debe administrarse Milrinone Zentiva a pacientes con insuficiencia cardíaca
provocada por hipertiroidismo, miocarditis aguda o enfermedad del músculo cardíaco
(cardiomiopatía amiloidea), debido a la insuficiente experiencia con este tipo de tratamiento.
Advertencias y precauciones
Antes de administrar Milrinone Zentiva, debe consultarse con el médico o la enfermera.

• si el paciente padece ciertos trastornos del ritmo cardíaco (por ejemplo, aleteo auricular, fibrilación auricular o ciertos trastornos del ritmo ventricular), ya que la administración de milrinona puede agravar ciertas formas de arritmia. Por ello, el médico considerará la posibilidad de administrar medicamentos antiarrítmicos adicionales, modificar la dosis o realizar un control mediante electrocardiografía.
• si se sospecha que la presión de llenado del corazón está reducida (por ejemplo, debido a un tratamiento previo con diuréticos). El médico evaluará la presión de llenado cardíaco antes de administrar el medicamento y, si es necesario, la corregirá.
• si el paciente padece enfermedad renal o hipotensión arterial. El médico realizará las pruebas adecuadas antes y durante el tratamiento para evaluar la respuesta al tratamiento y ajustar la dosificación de milrinona y otros medicamentos.
• si el paciente tiene recuento bajo de plaquetas (trombocitos), glóbulos rojos (eritrocitos) o concentración baja de hemoglobina. El médico continuará administrando milrinona únicamente con un estricto control del nivel de plaquetas, ya que podría producirse una disminución adicional de su número.

Se han observado casos de reacciones en el lugar de administración de la perfusión. Por ello, durante la administración de milrinona
debe vigilarse cuidadosamente el sitio donde la solución para perfusión pasa desde el catéter a la vena, con el fin de evitar una administración extravascular accidental (extravasación).
Niños y adolescentes
En niños, además de las advertencias y precauciones descritas para adultos, deben considerarse adicionalmente las siguientes:

Antes de administrar milrinona, el médico verificará diversos parámetros, como el ritmo cardíaco, la presión arterial y realizará análisis de sangre.
No se administrará Milrinone Zentiva a niños con ritmo cardíaco o presión arterial inestables.
Debe informarse al médico si:

• el niño tiene problemas renales,
• el niño es prematuro o tiene bajo peso al nacer,
• el niño tiene una malformación cardíaca denominada conducto arterioso persistente, es decir, una conexión entre dos grandes vasos sanguíneos (arteria pulmonar y arteria coronaria) que permanece abierta cuando debería estar cerrada.

En tales casos, el médico decidirá si el niño puede ser tratado con milrinona.
Se han notificado casos de malformaciones cardíacas en recién nacidos prematuros.
Pacientes de edad avanzada
No existen recomendaciones especiales respecto a la dosificación en pacientes de edad avanzada.
En estudios farmacocinéticos controlados, hasta la fecha no se ha demostrado que la distribución y/o eliminación de milrinona – el principio activo de Milrinone Zentiva – se modifiquen con la edad.
Milrinone Zentiva y otros medicamentos
Debe informarse al médico o farmacéutico sobre todos los medicamentos que el paciente esté tomando actualmente, haya tomado recientemente o que piense tomar.
En pacientes que reciben diuréticos y milrinona simultáneamente, puede intensificarse el efecto diurético y la disminución del potasio. La pérdida de potasio derivada de esta combinación puede favorecer la aparición de trastornos del ritmo cardíaco. Asimismo, el efecto de la milrinona también podría ser más potente.
La administración simultánea de milrinona y otros medicamentos con acción cardioprotectora (por ejemplo, dobutamina) puede potenciar el efecto cardiotónico (efecto inotrópico positivo).
Embarazo, lactancia y fertilidad
Si la paciente está embarazada o en periodo de lactancia, sospecha que podría estar embarazada o tiene previsto tener un hijo, debe consultar con el médico antes de utilizar este medicamento.
Actualmente no existe experiencia sobre el uso de milrinona en mujeres embarazadas. En estudios en animales no se ha observado un efecto perjudicial directo ni indirecto sobre el desarrollo embrionario o fetal.
Debido a la necesidad de precaución, las mujeres embarazadas deben evitar el uso de milrinona.
No se sabe si la milrinona pasa a la leche materna. No puede descartarse el riesgo para el recién nacido o el lactante. Durante el tratamiento con milrinona debe interrumpirse la lactancia.
Conducción de vehículos y manejo de máquinas
No existe influencia sobre la capacidad para conducir vehículos ni para manejar máquinas.
Milrinone Zentiva contiene glucosa
Si el médico ha diagnosticado al paciente una intolerancia a ciertos azúcares, debe informar de ello al médico antes de la administración de milrinona.
Milrinone Zentiva contiene sodio
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por 1 ml, por lo que se considera que es «exento de sodio».

3. Cómo utilizar el medicamento Milrinona Zentiva

La dosificación y la vía de administración del medicamento Milrinona Zentiva serán determinadas por el médico. A continuación
se indican las recomendaciones sobre la dosificación que el médico tendrá en cuenta para tomar su decisión.
Dosificación
Dosis inicial:
La dosis inicial es de 50 microgramos (0,05 mg) de milrinona por kg de peso corporal (pc). Esta dosis se
administra durante 10 minutos. Posteriormente, normalmente se administra una dosis de mantenimiento mediante
perfusión continua (Tabla 1).
Dosis de mantenimiento:
En general, la perfusión continua de mantenimiento se administra a una velocidad de 0,5 microgramos de milrinona por kg de pc por
minuto. Sin embargo, este valor puede oscilar entre 0,375 microgramos de milrinona/kg de pc por minuto y 0,75 microgramos de milrinona/kg de pc por minuto, según la respuesta en el sistema cardiovascular (Tabla 2).
La dosis diaria de milrinona no debe superar los 1,13 mg de milrinona/kg de pc.
Para la administración de la dosis de mantenimiento, debe prepararse una solución para perfusión que contenga
200 microgramos de milrinona por ml. Para ello, añada 40 ml de solución de infusión al 10 ml
de solución inyectable no diluida de milrinona. Como soluciones de infusión pueden utilizarse la solución salina al 0,9% o la solución de glucosa al 5%.
Tabla 1. Dosis inicial (concentración 1 mg/ml)

Tabla 2. Dosis de mantenimiento (para administración continua)

*La dosis diaria (en mg/kg de peso corporal) se calcula según la dosis correspondiente (mínima, estándar,
máxima) más la dosis inicial (0,05 mg/kg de peso corporal).
Dependiendo de la dosis de mantenimiento requerida (en microgramos por kg de peso corporal por minuto),
el preparado para perfusión en una concentración de 200 microgramos/ml se administra a la siguiente
velocidad de perfusión (en mililitros por kg de peso corporal por hora) (ver Tabla 3).
Tabla 3. Dosis de mantenimiento y velocidad de perfusión correspondiente

*calculado para una solución para perfusión con una concentración de 200 microgramos de milrinona por mililitro.
Uso en niños y adolescentes
La dosis inicial que el médico debe administrar al niño es de 50 a 75 microgramos por kilogramo de peso corporal durante un período de 30 a 60 minutos.
Posteriormente, se administra una dosis de mantenimiento de 0,25 a 0,75 microgramos por kilogramo de peso corporal por minuto, en función de la respuesta del niño al tratamiento y de la aparición de efectos adversos. La milrinona puede administrarse durante un máximo de 35 horas.
Durante la perfusión, el niño será monitorizado estrechamente: el médico evaluará diversos parámetros, como el ritmo cardíaco y la presión arterial. Asimismo, se tomarán muestras de sangre para evaluar la respuesta al tratamiento y detectar posibles efectos adversos.
Pacientes de edad avanzada
Según el conocimiento actual, no se espera que sea necesario ningún ajuste posológico especial en este grupo de pacientes con función renal normal.
Pacientes con alteración de la función renal
En pacientes con alteración de la función renal, la eliminación de la milrinona está reducida. Por tanto, la dosis de mantenimiento debe reducirse en función del grado de alteración funcional renal (ver Tabla 4).
Tabla 4: Conversión de la dosis de mantenimiento reducida en pacientes con alteración de la función renal a la velocidad correspondiente de perfusión

*calculado para una solución para perfusión con una concentración de 200 microgramos de milrinona por mililitro.
Vía de administración
El medicamento Milrinone Zentiva se administra mediante inyección lenta intravenosa o perfusión intravenosa.
No se debe mezclar el medicamento Milrinone Zentiva con otras sustancias distintas de los disolventes indicados anteriormente.
El furosemida presenta incompatibilidades químicas con muchas sustancias, incluida la milrinona. Por ello, durante la administración simultánea de furosemida o bumetanida con milrinona, se deben elegir otras vías de administración intravenosa o bien administrar la furosemida en forma de comprimidos por vía oral.
No se debe mezclar la milrinona con soluciones de bicarbonato sódico.
En función de las necesidades hídricas del paciente, se pueden utilizar soluciones para perfusión con distintas concentraciones.
En caso de inyección, se debe elegir la vena más grande posible para evitar irritación local. Se debe evitar la administración del medicamento en los tejidos periféricos al vaso sanguíneo.
Duración del tratamiento:
La duración del tratamiento no debe exceder las 48 horas, ya que no se han realizado estudios clínicos controlados que evalúen tratamientos de duración superior a 48 horas.
En niños, la duración del tratamiento es de hasta 35 horas.
Uso de una dosis superior a la recomendada de Milrinone Zentiva
Puede producirse una disminución de la presión arterial y alteraciones del ritmo cardíaco.
En caso de sobredosis, el médico interrumpirá la perfusión de milrinona o reducirá la velocidad de la infusión, y podrá aplicar otras medidas adecuadas. No se conoce un antídoto específico.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte con su médico o farmacéutico.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los padecerán.
Frecuentes (en no más de 1 de cada 10 personas)

• dolores de cabeza de intensidad leve a moderada,
• latidos irregulares del corazón debido a la aparición de latidos extras,
• taquicardia,
• trastornos del ritmo cardíaco,
• presión arterial baja (hipotensión).

Poco frecuentes (en no más de 1 de cada 100 personas)

• disminución del número de plaquetas,
• disminución de la concentración de potasio en sangre,
• temblores,
• fibrilación ventricular,
• dolores intensos en el pecho, frecuentemente acompañados de opresión y dificultad para respirar,
• aumento de la actividad hepática como consecuencia de alteraciones funcionales del hígado.

Infrecuentes (en no más de 1 de cada 1.000 personas)

• disminución del número de glóbulos rojos,
• disminución de la concentración del pigmento sanguíneo.

Muy infrecuentes (en no más de 1 de cada 10.000 pacientes)

• shock alérgico (anafiláctico),
• trastornos del tipo torsade de pointes – alteraciones graves del ritmo cardíaco. Entre los síntomas se incluyen latidos muy rápidos, irregulares o intensos del corazón (palpitaciones), mareos y pérdida de conciencia. También pueden presentarse malestar general, sudoración fría, dificultad respiratoria, palidez inusual de la piel y dolor en el pecho.
• estrechamiento espasmódico de los bronquios,
• reacciones cutáneas, como erupciones.

Frecuencia desconocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

• insuficiencia renal provocada por la coexistencia de hipotensión arterial,
• irritación en el lugar de administración de la infusión.

Se han descrito alteraciones del ritmo cardíaco potencialmente mortales, especialmente en presencia simultánea de ritmo cardíaco irregular y/o alteraciones metabólicas (por ejemplo, niveles bajos de potasio) y/o niveles elevados de glicósidos digitálicos.
Además de los efectos adversos observados en adultos, en niños se han observado los siguientes efectos adversos:

• hemorragia en los espacios cerebrales llenos de líquido, es decir, en los ventrículos cerebrales (hemorragia intraventricular),
• enfermedad cardíaca conocida como conducto arterioso persistente, es decir, una conexión entre dos grandes vasos sanguíneos (aorta y arteria pulmonar) que permanece abierta cuando debería estar cerrada. Esto puede provocar exceso de líquido en los pulmones, así como hemorragia o daño intestinal o del tracto digestivo. Esta situación puede conducir al fallecimiento.

Además, en niños se produce con mayor frecuencia que en adultos una disminución del número de plaquetas. El riesgo de presentar este efecto adverso aumenta con la duración del tratamiento con milrinona.
Parece que en niños los trastornos del ritmo cardíaco son menos frecuentes que en adultos.
Notificación de efectos adversos
Si aparece cualquier efecto adverso, incluyendo aquellos que no estén mencionados en este prospecto, debe informarlos al médico o al farmacéutico. Los efectos adversos pueden notificarse directamente al Departamento de Vigilancia de Reacciones Adversas a Productos Sanitarios del Instituto de Registro de Productos Médicos, Dispositivos Médicos y Productos Biocidas.
Al. Jerozolimskie 181 C
02 - 222 Varsovia
Tel.: + 48 22 49 21 301
Fax: + 48 22 49 21 309
Página web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Los efectos adversos también pueden notificarse al titular del permiso de comercialización o a su representante en Polonia.
Gracias a la notificación de efectos adversos, se puede obtener mayor información sobre la seguridad del uso de este medicamento.

5. Cómo conservar Milrinone Zentiva

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilizar este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el estuche y en el vial tras la indicación «EXP».
La fecha de caducidad hace referencia al último día del mes indicado.
Condiciones de conservación
No existen requisitos especiales en cuanto a las condiciones de conservación.
No congelar. Conservar en el envase original.
Este producto tiene habitualmente el aspecto de un líquido transparente, incoloro a amarillo pálido. El vial debe desecharse si se observan partículas en suspensión o cambios en el color del producto.
Condiciones de conservación tras la dilución:
Se ha demostrado la estabilidad química y física del producto tras la dilución en solución de cloruro sódico al 0,9% o en solución de glucosa al 5% para perfusión durante un período de 24 horas a una temperatura comprendida entre 20 y 25°C.
Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente, salvo que el método de dilución excluya el riesgo de contaminación microbiológica. Si no se utiliza inmediatamente, el usuario es responsable de garantizar las condiciones adecuadas y el tiempo de conservación del producto antes de su administración.
Las soluciones para perfusión en las diluciones recomendadas con solución de cloruro sódico al 0,9% o solución de glucosa al 5% deben prepararse inmediatamente antes de su uso.
Los viales están destinados únicamente para uso único. Cualquier resto del producto no utilizado o sus desechos deben eliminarse de acuerdo con la normativa local.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene el medicamento Milrinone Zentiva

• La sustancia activa del medicamento es milrinona. Cada vial con 10 ml de solución inyectable y para perfusión contiene 10 mg de milrinona.
• Los demás componentes son: ácido (L)-láctico, glucosa, agua para preparaciones inyectables, ácido láctico (para ajustar el pH) e hidróxido de sodio (para ajustar el pH). Véase el punto 2.

Aspecto del medicamento Milrinone Zentiva y contenido del envase
Milrinone Zentiva es una solución transparente, incolora o ligeramente amarillenta, prácticamente libre de partículas en suspensión. El medicamento se presenta en viales de vidrio incoloro (tipo I) con tapón de goma de bromobutilo y cierre tipo flip-off, envasados en cajas de cartón. Cada vial contiene 10 ml de solución.
Presentaciones disponibles: 1 o 10 viales.

Titular de la autorización de comercialización
Zentiva, k.s.
U kabelovny 130
Dolní Měcholupy
102 37 Praga 10
República Checa

Fabricante
Tillomed Malta Limited,
Malta Life Sciences Park,
LS2.01.06 Industrial Estate,
San Gwann, SGN 3000, Malta

Este medicamento está autorizado para su comercialización en los países del Espacio Económico Europeo con los siguientes nombres:
Austria: Milrinone Tillomed 1 mg/ml Injektionslösung/Infusionslӧsung
Alemania: Milrinon Tillomed 1 mg/ml Injektionslösung/Infusionslӧsung
Francia: MILRINONE TILLOMED 1 mg/mL, solution injectable/pour perfusion
Países Bajos: Milrinone Tillomed 1 mg/ml oplossing voor injectie/infusie
Polonia: Milrinone Zentiva

Para obtener información más detallada sobre este medicamento, diríjase al representante del titular de la autorización de comercialización en Polonia:
Zentiva Polska Sp. z o.o.
ul. Bonifraterska 17
00-203 Varsovia
tel.: +48 22 375 92 00

INFORMACIÓN DESTINADA AL PERSONAL MÉDICO ESPECIALIZADO

Incompatibilidades farmacéuticas
No se debe administrar furosemida ni bumetanida por la misma vía de infusión que milrinona, debido a la formación de un precipitado tras su adición. No se debe diluir milrinona en solución de bicarbonato sódico.
Debido a la falta de estudios sobre compatibilidad farmacéutica, este medicamento no debe mezclarse con otros productos medicinales.

Período de validez:
3 años para el producto sin abrir.
Después de la dilución: se ha demostrado la estabilidad química y física del producto diluido en solución de cloruro sódico al 0,9% o en solución glucosada al 5% para perfusión durante un período de 24 horas a una temperatura comprendida entre 20 y 25 °C.
Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente, salvo que el método de dilución excluya el riesgo de contaminación microbiológica. Si el producto no se utiliza inmediatamente, es responsabilidad del usuario garantizar las condiciones y el tiempo adecuados de almacenamiento antes de la administración, sin que dicho tiempo exceda las 24 horas a una temperatura de 2 a 8 °C, a menos que la dilución se haya realizado en condiciones asépticas controladas y validadas.
No conservar en nevera.

Precauciones especiales de conservación:
No existen precauciones especiales relativas a la conservación.
No congelar. Conservar en el envase original.

Instrucciones para la dilución y la administración:
Las soluciones para perfusión deben prepararse inmediatamente antes de su uso.
Para la preparación de las soluciones para perfusión se pueden utilizar los siguientes diluyentes:

• Solución de cloruro sódico al 0,9% para perfusión
• Solución glucosada al 5% para perfusión

Dosis inicial
La dosis inicial es de 50 microgramos (0,05 mg) de milrinona por kg de peso corporal. Esta dosis debe administrarse lentamente durante 10 minutos. Posteriormente, habitualmente se administra una dosis de mantenimiento mediante perfusión continua.

Dosis de mantenimiento
La dosis de mantenimiento habitual es de 0,5 microgramos de milrinona por kg de peso corporal por minuto. No obstante, puede oscilar entre 0,375 y 0,75 microgramos de milrinona/kg/min. Para la administración de la dosis de mantenimiento, debe prepararse una solución para perfusión que contenga 200 microgramos de milrinona por ml. Para ello, se deben añadir 40 ml de solución diluyente a 10 ml de solución inyectable no diluida de milrinona. Como soluciones diluyentes pueden utilizarse las siguientes soluciones para perfusión: solución de cloruro sódico al 0,9% o solución glucosada al 5% para perfusión.

Velocidad de administración:
Adultos
A continuación se indican las recomendaciones sobre la velocidad de infusión de mantenimiento para la solución que contiene 200 microgramos de milrinona/ml.

Pacientes con trastornos de la función renal:
A continuación se indican las recomendaciones sobre la velocidad de infusión de mantenimiento para la solución descrita anteriormente.

La velocidad de la infusión debe ajustarse según la respuesta hemodinámica. Véase el punto 4.2.
Los viales están destinados únicamente para uso individual; tras su uso, deben desecharse inmediatamente.