Hepatect CP

Foglio illustrativo: informazioni per l'utente

Hepatect CP 50 UI/ml, soluzione per infusione
Immunoglobulina umana anti-epatite B per somministrazione endovenosa
Leggere attentamente il foglio illustrativo prima dell’uso del medicinale perché contiene informazioni importanti per il paziente.

• Conservare il presente foglio illustrativo per poterlo consultare in qualsiasi momento.
• In caso di dubbi, rivolgersi al medico, al farmacista o all’infermiere.
• Questo medicinale è stato prescritto esclusivamente per una persona specifica. Non deve essere ceduto ad altri. Il medicinale potrebbe nuocere a persone diverse, anche se i sintomi della malattia fossero identici.
• Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi quelli non elencati nel presente foglio illustrativo, informare il medico, il farmacista o l’infermiere. Vedere paragrafo 4.

Indice del foglio illustrativo:

1. Che cos’è Hepatect CP e a cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di usare Hepatect CP
3. Come usare Hepatect CP
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Hepatect CP
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos’è Hepatect CP e a cosa serve

Hepatect CP contiene come principio attivo l’immunoglobulina umana anti-epatite B, che protegge contro l’epatite B causata dal virus dell’epatite B. Hepatect CP è una soluzione per infusione endovenosa disponibile in flaconi contenenti 2 ml (100 unità internazionali [UI]), 10 ml (500 UI), 40 ml (2000 UI) e 100 ml (5000 UI) di soluzione.
Hepatect CP viene utilizzato per fornire immunità immediata e prolungata (protezione):

• per prevenire l’infezione da virus dell’epatite B in pazienti che non sono stati vaccinati contro l’epatite B o che non hanno completato il ciclo vaccinale e nei quali sussiste il rischio di tale infezione.
• per prevenire l’infezione del fegato trapiantato in pazienti con test positivo per il virus dell’epatite B.
• nei neonati le cui madri sono infette dal virus dell’epatite B.
• in pazienti nei quali il vaccino contro il virus dell’epatite B non ha garantito una protezione efficace.

2. Informazioni importanti prima dell'uso di Hepatect CP

Quando non usare Hepatect CP

• se il paziente è allergico all'immunoglobulina umana o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6);
• se il paziente ha una carenza di immunoglobulina A (IgA), specialmente in caso di presenza nel sangue di anticorpi anti-IgA, poiché ciò potrebbe causare anafilassi.

Avvertenze e precauzioni
Prima di iniziare a usare Hepatect CP, discutere con il medico, il farmacista o l'infermiere se:

• il paziente non ha mai ricevuto questo medicinale prima o se è trascorso molto tempo (ad esempio alcune settimane) dall'ultima somministrazione (il paziente deve essere attentamente monitorato durante l'infusione e per un'ora dopo la fine dell'infusione);
• il paziente ha recentemente ricevuto Hepatect CP (il paziente deve essere osservato durante la somministrazione e per almeno 20 minuti dopo l'infusione);
• il paziente ha un'infezione non trattata o una condizione infiammatoria cronica concomitante;
• il paziente ha avuto una reazione ad altri anticorpi (in rari casi esiste il rischio di reazioni allergiche);
• il paziente soffre o ha sofferto di malattie renali;
• il paziente sta assumendo farmaci che possono danneggiare i reni (in caso di peggioramento della funzionalità renale potrebbe essere necessario interrompere il trattamento con Hepatect CP).
  Il medico adotterà particolari precauzioni nei pazienti in sovrappeso, negli anziani, nei pazienti affetti da diabete o ipertensione, con basso volume ematico (ipovolemia), con ematocrito elevato (alta viscosità del sangue), nei pazienti immobilizzati, in chi soffre di patologie vascolari o in presenza di altri fattori di rischio per lo sviluppo di stati trombotici (coaguli nel sangue).

Attenzione – Reazioni
Il paziente sarà attentamente monitorato durante la somministrazione di Hepatect CP per assicurarsi che non si verifichino reazioni indesiderate (ad esempio anafilassi). Il medico verificherà che la velocità di somministrazione sia adeguata per il paziente.
In caso di comparsa di reazioni come mal di testa, vampate di calore, brividi, dolore muscolare, respiro sibilante, accelerazione del battito cardiaco, dolore alla schiena, nausea o bassa pressione sanguigna durante l'infusione di Hepatect CP, informare immediatamente il medico.
La velocità di infusione potrà essere ridotta o la somministrazione interrotta del tutto.

Informazioni sulla trasmissione di agenti infettivi
Hepatect CP è prodotto a partire dal plasma umano (la parte liquida del sangue).
Per i medicinali ottenuti dal sangue o dal plasma umano vengono adottate specifiche misure per prevenire la trasmissione di infezioni ai pazienti. Tali misure includono:

• una rigorosa selezione dei donatori di sangue e di plasma per escludere donatori potenzialmente portatori di infezioni;
• l'analisi di campioni individuali di sangue donato e di pool di plasma raccolto per rilevare la presenza di virus/infezioni;
• l'inserimento nel processo di lavorazione del sangue o del plasma di fasi finalizzate all'inattivazione o alla rimozione dei virus.

Nonostante queste misure, non è possibile escludere completamente il rischio di trasmissione di agenti infettivi con farmaci ottenuti dal sangue o dal plasma umano. Ciò include anche virus sconosciuti o recentemente emergenti e altri tipi di infezioni.
Queste misure sono considerate efficaci nei confronti di virus a membrana, come il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), il virus dell'epatite B e il virus dell'epatite C.
Tali misure possono avere efficacia limitata nei confronti di virus privi di membrana, come il virus dell'epatite A e il parvovirus B19.
Non sono stati riportati casi di epatite virale di tipo A o di infezione da parvovirus B19 associati all'uso di immunoglobuline, probabilmente perché gli anticorpi presenti in questo prodotto contro tali infezioni esercitano un effetto protettivo.
Si raccomanda vivamente di registrare, in ogni caso di somministrazione di una dose di Hepatect CP, il nome e il numero di lotto del prodotto, al fine di tracciare le serie di medicinali utilizzate.

Hepatect CP e altri medicinali
Informare il medico o il farmacista di tutti i medicinali attualmente in uso, recentemente assunti o previsti.
Hepatect CP può ridurre l'efficacia di alcuni vaccini, ad esempio quelli contro:

• morbillo,
• rosolia,
• parotite,
• varicella.
  Potrebbe essere necessario attendere fino a tre mesi prima di ricevere alcuni vaccini e fino a un anno prima di ricevere il vaccino contro il morbillo.

È consigliabile evitare la somministrazione contemporanea di diuretici dell'ansa con Hepatect CP.

Gravidanza, allattamento e fertilità
Durante la gravidanza, l'allattamento al seno, in caso di sospetta gravidanza o quando si programma una gravidanza, consultare il medico o il farmacista prima di usare questo medicinale.
Il medico deciderà se Hepatect CP può essere usato durante la gravidanza e l'allattamento.

Guida di veicoli e uso di macchinari
Hepatect CP ha un lieve effetto sulla capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. Se durante il trattamento si verificano effetti indesiderati, il paziente dovrebbe attendere la loro scomparsa prima di guidare veicoli o usare macchinari.

3. Come utilizzare il medicinale Hepatect CP

Il medicinale Hepatect CP è destinato all'amministrazione endovenosa (in infusione endovenosa). Viene somministrato al paziente da un medico o da un'infermiera. La dose raccomandata dipende dallo stato di salute e dal peso corporeo del paziente. Il medico deciderà la quantità da somministrare.
All'inizio Hepatect CP viene somministrato lentamente. Il medico può aumentare gradualmente la velocità di somministrazione.
Si rivolga al medico o all'infermiera qualora siano necessari consigli o ulteriori informazioni.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non tutti li manifestino.
I seguenti effetti indesiderati sono stati riportati spontaneamente per il medicinale Hepatect CP:
Frequenza sconosciuta: la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili

• gravi reazioni allergiche (shock anafilattico)
• reazioni di ipersensibilità
• cefalea
• capogiri
• accelerazione del battito cardiaco (tachicardia)
• bassa pressione sanguigna (ipotensione)
• nausea
• reazioni cutanee, come eruzioni cutanee, prurito
• febbre
• malessere generale

I preparati di immunoglobulina normale umana possono causare i seguenti effetti indesiderati
(in ordine decrescente di frequenza):

• brividi, cefalea, capogiri, febbre, vomito, reazioni allergiche, nausea, dolore articolare, bassa pressione sanguigna e moderato dolore alla schiena
• riduzione del numero di globuli rossi causata dalla distruzione di queste cellule nei vasi sanguigni ((reazioni emolitiche) reversibili) e (raramente) anemia emolitica che richiede trasfusione
• (raramente) rapido calo della pressione sanguigna e, in casi sporadici, shock anafilattico
• (raramente) reazioni cutanee transitorie (incluso lupus eritematoso cutaneo - frequenza sconosciuta)
• (molto raramente) eventi tromboembolici, come infarto del miocardio, ictus, coaguli di sangue nei vasi polmonari (embolia polmonare), coaguli di sangue nelle vene (trombosi venosa profonda)
• casi di infiammazione acuta transitoria delle membrane protettive che rivestono il cervello e il midollo spinale (meningite asettica reversibile)
• casi di esami del sangue che indicano alterazioni della funzionalità renale e (o) insufficienza renale acuta
• casi di danno polmonare acuto da trasfusione (in inglese Transfusion Related Acute Lung Injury, TRALI). Ciò comporta l’accumulo di liquido negli spazi aerei dei polmoni non legato a patologie cardiache (edema polmonare non cardiogeno). Il paziente svilupperà gravi difficoltà respiratorie (sindrome da distress respiratorio), respiro accelerato (tachipnea), livelli anomali di ossigeno nel sangue (ipossia) e aumento della temperatura corporea (febbre).

In caso di comparsa di effetti indesiderati, la velocità di infusione verrà ridotta o l’infusione verrà interrotta.
Segnalazione degli effetti indesiderati
Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi qualsiasi effetti non elencati nel foglio illustrativo, informare il medico, il farmacista o l’infermiere. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al
Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell’Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi
Al. Jerozolimskie 181 C
02-222 Varsavia
Tel.: + 48 22 49 21 301
Fax: + 48 22 49 21 309
Sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati, è possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza dell’uso del medicinale.

5. Come conservare il medicinale Hepatect CP

Conservare il medicinale in un luogo non visibile e fuori dalla portata dei bambini.
Non utilizzare questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione e sull'etichetta della fiala.
Conservare la fiala nell'imballaggio esterno al riparo dalla luce.
Conservare in frigorifero (2-8 ºC). Non congelare.
La soluzione deve essere trasparente o leggermente opalescente e incolore o giallo chiaro. Non utilizzare soluzioni torbide o contenenti particelle solide.
La soluzione deve essere somministrata immediatamente dopo l'apertura della confezione. Prima dell'uso, il prodotto deve essere portato alla temperatura ambiente o alla temperatura corporea.
Non gettare i medicinali nel water né nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali che non si utilizzano più. Questo tipo di procedura contribuirà a proteggere l'ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene Hepatect CP

• La sostanza attiva di Hepatect CP è immunoglobulina umana anti-epatite B per somministrazione endovenosa. Hepatect CP contiene 50 mg/ml di proteine plasmatiche umane, di cui almeno il 96% è costituito da immunoglobulina G (IgG). Il contenuto di anticorpi anti-epatite B è di almeno 50 UI/ml. Il contenuto massimo di immunoglobulina A (IgA) è di 2000 microgrammi/ml. La distribuzione approssimata delle sottoclassi IgG è la seguente: 59% IgG1, 35% IgG2, 3% IgG3 e 3% IgG4.
• Gli altri componenti sono glicina e acqua per preparazioni iniettabili.

Come si presenta Hepatect CP e contenuto della confezione:
Hepatect CP è una soluzione per infusione. La soluzione è trasparente fino a leggermente opalescente (colore latteo come l'opale), incolore fino a giallo chiaro.
Dimensioni delle confezioni: 1 fiala contenente 2 ml, 10 ml, 40 ml o 100 ml di soluzione.
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio e produttore:
Biotest Pharma GmbH
Landsteinerstrasse 5
63303 Dreieich
Germania
Tel.: + 49 6103 801-0
Fax: + 49 6103 801-150
E-mail: [email protected]

Informazioni destinate esclusivamente al personale medico specializzato:

Modalità di somministrazione
Somministrazione endovenosa
Hepatect CP deve essere somministrato per via endovenosa con una velocità iniziale di 0,1 ml/kg di peso corporeo/ora per 10 minuti. In caso di reazione avversa, ridurre la velocità di somministrazione o interrompere l'infusione. Se ben tollerato, la velocità di somministrazione può essere aumentata gradualmente fino alla velocità massima di 1 ml/kg di peso corporeo/ora.
L'esperienza clinica in neonati le cui madri erano portatrici del virus dell'epatite B ha dimostrato che Hepatect CP, somministrato per via endovenosa alla dose di 2 ml in 5-15 minuti, è ben tollerato.

Precauzioni particolari
Monitoraggio del livello di anticorpi anti-HBs
Nei pazienti deve essere effettuato un regolare monitoraggio del livello di anticorpi anti-HBs nel siero. La dose deve essere adeguata per mantenere livelli terapeutici di anticorpi ed evitare somministrazioni insufficienti (vedere paragrafo "Posologia").
Particolarmente in caso di alte dosi, la somministrazione endovenosa di immunoglobulina umana richiede:

• un adeguato stato di idratazione prima dell'inizio dell'infusione di immunoglobuline umane,
• il monitoraggio della diuresi,
• il monitoraggio della creatinina sierica,
• l'evitare l'uso concomitante di diuretici dell'ansa.

In caso di reazione avversa, ridurre la velocità di somministrazione o interrompere l'infusione. Il trattamento richiesto dipende dalla natura e dalla gravità della reazione avversa.

Ipersensibilità
Le reazioni di ipersensibilità sono rare. L'immunoglobulina umana anti-epatite B può raramente causare ipotensione con reazione anafilattica, anche in pazienti che in precedenza tolleravano bene il trattamento con immunoglobuline.
Il sospetto di reazione allergica o anafilattica richiede l'interruzione immediata dell'infusione. In caso di shock, si deve applicare il trattamento medico standard per lo shock.

I seguenti effetti indesiderati sono stati associati alla somministrazione di immunoglobulina umana normale per via endovenosa (IVIg):

Complicanze tromboemboliche
Esistono evidenze cliniche di un’associazione tra la somministrazione di IVIg e eventi tromboembolici, come infarto del miocardio, incidente cerebrovascolare (incluso ictus), embolia polmonare e trombosi venosa profonda, ritenuti correlati a un aumento relativo della viscosità ematica dovuto al rapido afflusso di immunoglobulina in pazienti a rischio. Si raccomanda cautela nella prescrizione e somministrazione di IVIg a pazienti obesi e a pazienti con fattori di rischio preesistenti per eventi trombotici (come età avanzata, ipertensione, diabete, malattia vascolare o pregressi eventi trombotici), a pazienti con predisposizione acquisita o ereditaria alla trombosi, a pazienti a lungo immobilizzati, a pazienti con grave ipovolemia e a pazienti affetti da malattie che determinano aumento della viscosità ematica.
Nei pazienti con rischio di effetti indesiderati tromboembolici, i prodotti IVIg devono essere somministrati alla velocità di infusione più bassa possibile e alla dose minima efficace.

Insufficienza renale acuta
Sono stati riportati casi di insufficienza renale acuta in pazienti sottoposti a trattamento con IVIg. Nella maggior parte dei casi erano presenti fattori di rischio come insufficienza renale preesistente, diabete, ipovolemia, sovrappeso, uso concomitante di farmaci nefrotossici o età superiore a 65 anni.
Prima dell'infusione di IVIg e successivamente a intervalli appropriati, devono essere valutati i parametri renali, specialmente nei pazienti con potenziale rischio aumentato di insufficienza renale acuta. Nei pazienti a rischio, i prodotti IVIg devono essere somministrati alla velocità di infusione più bassa possibile e alla dose minima efficace. In caso di alterazioni della funzionalità renale, si deve considerare l'interruzione della somministrazione di immunoglobuline endovenose.
Casi di disfunzione e insufficienza renale acuta sono stati osservati dopo somministrazione di diversi prodotti IVIg registrati contenenti diversi eccipienti, come saccarosio, glucosio e maltosio; i prodotti contenenti saccarosio come stabilizzante rappresentano la maggior parte di questi casi.
In pazienti a rischio, si può prendere in considerazione l'uso di prodotti di immunoglobulina umana privi di tali eccipienti. Hepatect CP non contiene saccarosio, maltosio né glucosio.

Sindrome da meningite asettica (AMS)
È stata riportata la sindrome da meningite asettica in relazione al trattamento con IVIg. La sindrome si manifesta solitamente entro poche ore fino a 2 giorni dopo il trattamento con IVIg. Nell'analisi del liquido cefalorachidiano si riscontra spesso pleiocitosi fino a migliaia di cellule/mm³, prevalentemente granulociti, e aumento delle proteine fino a diverse centinaia di mg/dl.
L'AMS può essere più frequente in relazione a trattamenti con alte dosi di IVIg (2 g/kg).
I pazienti che manifestano sintomi oggettivi e soggettivi devono essere sottoposti a un accurato esame neurologico, compresa l'analisi del liquido cefalorachidiano, per escludere altre cause di meningite.
L'interruzione del trattamento con IVIg determina la remissione dell'AMS entro pochi giorni senza conseguenze.

Anemia emolitica
I prodotti IVIg possono contenere anticorpi dei gruppi sanguigni che possono agire come emolisine e causare l'opsonizzazione in vivo dei globuli rossi con immunoglobuline, determinando una reazione positiva diretta al test antiglobulinico (test di Coombs), e raramente emolisi. L'anemia emolitica può manifestarsi dopo il trattamento con IVIg a causa di una marcata sequestrazione dei globuli rossi. I pazienti trattati con IVIg devono essere monitorati per sintomi e segni clinici di emolisi.

Neutropenia/leucopenia
Dopo il trattamento con prodotti IVIg sono stati riportati cali transitori del numero di neutrofili e (o) episodi di neutropenia, talvolta gravi. Di solito si verificano entro ore o giorni dalla somministrazione del prodotto IVIg e si risolvono spontaneamente entro 7-14 giorni.

Lesione polmonare acuta da trasfusione (TRALI)
In pazienti in trattamento con IVIg sono stati riportati casi di edema polmonare acuto non cardiogeno (TRALI). Il TRALI si caratterizza per grave ipossia, dispnea, tachipnea, cianosi, febbre e ipotensione arteriosa. I sintomi del TRALI si manifestano solitamente durante o entro 6 ore dalla trasfusione, spesso entro 1-2 ore. Per questo motivo, i pazienti in trattamento con IVIg devono essere monitorati per effetti indesiderati a carico del polmone e l'infusione deve essere immediatamente interrotta in caso di comparsa di tali sintomi. Il TRALI è una condizione potenzialmente letale che richiede un trattamento immediato in unità di terapia intensiva.

Effetto sui risultati dei test sierologici
Dopo la somministrazione di immunoglobulina, può verificarsi un aumento transitorio di vari anticorpi passivamente trasferiti nel sangue del paziente, che può causare risultati falsamente positivi nei test sierologici.

Posologia
Salvo diversa prescrizione, si devono seguire le seguenti raccomandazioni:

Prevenzione della reinfezione da virus dell'epatite B dopo trapianto epatico per insufficienza epatica causata dall'epatite B
Negli adulti:
10 000 UI il giorno del trapianto, perioperatoriamente,
poi 2000-10 000 UI (40-200 ml)/giorno per 7 giorni
e, se necessario, per mantenere il livello di anticorpi superiore a 100-150 UI/l nei pazienti HBV-negativi e superiore a 500 UI/l nei pazienti HBV-positivi.

Nei bambini:
La dose deve essere calcolata in base alla superficie corporea: 10 000 UI/1,73 m².

Immunoprofilassi dell'epatite B:

• Prevenzione dell'epatite B in seguito a esposizione accidentale di soggetti non immunizzati: almeno 500 UI (10 ml), in base all'intensità dell'esposizione, il più rapidamente possibile dopo l'evento, preferibilmente entro 24-72 ore.
• Immunoprofilassi dell'epatite B nei pazienti in emodialisi: 8-12 UI (0,16-0,24 ml)/kg con dose massima di 500 UI (10 ml) ogni 2 mesi fino alla sieroconversione dopo vaccinazione.
• Prevenzione dell'epatite B nei neonati nati da madri portatrici del virus dell'epatite B: alla nascita o il più presto possibile dopo: 30-100 UI (0,6-2 ml)/kg. La somministrazione di immunoglobulina anti-epatite B può essere ripetuta fino alla sieroconversione dopo vaccinazione.

In tutti questi casi è raccomandata la vaccinazione contro l'epatite B.
La prima dose del vaccino deve essere somministrata lo stesso giorno della somministrazione dell'immunoglobulina anti-epatite B, ma in un sito corporeo diverso.

Nei pazienti nei quali non si osserva risposta immunologica dopo la vaccinazione (assenza di anticorpi contro l'epatite B a livello misurabile) e nei quali è necessaria una prevenzione continua, si può prendere in considerazione la somministrazione di 500 UI (10 ml) negli adulti e di 8 UI (0,16 ml)/kg nei bambini ogni 2 mesi; il livello minimo di anticorpi considerato protettivo è di 10 mUI/ml.