Hepatect CP

Prospecto: Información para el usuario

Hepatect CP 50 UI/ml, solución para perfusión
Inmunoglobulina humana antihepatitis B para administración intravenosa
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

• Conserve este prospecto. Puede ser necesario que lo lea nuevamente.
• Si tiene alguna duda, debe consultar a su médico, farmacéutico o enfermero.
• Este medicamento ha sido recetado exclusivamente para usted. No debe dárselo a otras personas. Puede perjudicar a terceros, aunque sus síntomas sean iguales a los suyos.
• Si se presentara algún efecto adverso en usted, incluyendo cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto, debe informarlo a su médico, farmacéutico o enfermero. Véase el apartado 4.

Contenido del prospecto:

1. Qué es Hepatect CP y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar Hepatect CP
3. Cómo se utiliza Hepatect CP
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Hepatect CP
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es Hepatect CP y para qué se utiliza

Hepatect CP contiene como principio activo inmunoglobulina humana antihepatitis B, que protege frente a la hepatitis B, causada por el virus de la hepatitis B. Hepatect CP es una solución para perfusión intravenosa y se presenta en viales que contienen 2 ml (100 unidades internacionales [UI]), 10 ml (500 UI), 40 ml (2000 UI) y 100 ml (5000 UI) de solución.
Hepatect CP se utiliza para proporcionar inmunidad inmediata y prolongada (protección):

• para prevenir la infección por hepatitis B vírica en pacientes que no han sido vacunados contra la hepatitis B vírica o que no han completado el ciclo completo de vacunación y que presentan riesgo de dicha infección.
• para prevenir la infección en el hígado trasplantado en pacientes con prueba positiva para el virus de la hepatitis B.
• recién nacidos cuyas madres estén infectadas por el virus de la hepatitis B.
• pacientes en los que la vacuna contra la hepatitis B vírica no ha proporcionado una protección eficaz.

2. Información importante antes de utilizar el medicamento Hepatect CP

Cuándo no debe utilizarse Hepatect CP

• si el paciente tiene alergia a la inmunoglobulina humana o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6).
• si el paciente tiene deficiencia de inmunoglobulina A (IgA), especialmente si presenta en sangre anticuerpos contra la IgA, ya que esto podría provocar anafilaxia.

Advertencias y precauciones
Antes de comenzar a utilizar Hepatect CP, debe hablar con el médico, farmacéutico o
enfermera si

• el paciente no ha recibido previamente este medicamento o si ha habido un intervalo prolongado (por ejemplo, varias semanas) desde la última administración (el paciente debe ser cuidadosamente monitorizado durante la infusión y durante una hora tras finalizarla),
• el paciente ha recibido recientemente Hepatect CP (el paciente debe ser observado durante la administración y al menos durante 20 minutos tras la infusión),
• el paciente tiene una infección no tratada o un proceso inflamatorio crónico asociado,
• el paciente ha presentado reacciones a otros anticuerpos (en casos raros existe riesgo de reacciones alérgicas),
• el paciente padece o ha padecido una enfermedad renal,
• el paciente ha recibido medicamentos que pueden dañar los riñones (si se produce un empeoramiento de la función renal, puede ser necesario interrumpir el tratamiento con Hepatect CP).
  El médico adoptará precauciones especiales en pacientes con sobrepeso, personas mayores, pacientes con diabetes o hipertensión arterial, con bajo volumen sanguíneo (hipovolemia), con mayor viscosidad sanguínea de lo normal (alta viscosidad sanguínea), en personas inmovilizadas, que padezcan enfermedades vasculares o que presenten otros factores de riesgo de estados trombóticos (coágulos sanguíneos).

Atención – reacciones
El paciente será cuidadosamente observado durante la administración de Hepatect CP para asegurarse de que
no se produzcan reacciones adversas (por ejemplo, anafilaxia). El médico verificará que la velocidad de
administración del medicamento sea adecuada para el paciente.
Si durante la infusión de Hepatect CP se producen reacciones como dolor de cabeza, sofocos repentinos,
escalofríos, dolor muscular, respiración sibilante, taquicardia, dolor en la espalda, náuseas o presión arterial baja, debe informarse inmediatamente al médico.
La velocidad de infusión puede reducirse o suspenderse completamente.

Información sobre la transmisión de agentes infecciosos
Hepatect CP se fabrica a partir de plasma humano (parte líquida de la sangre).
En los medicamentos elaborados a partir de sangre o plasma humano se toman medidas específicas para
evitar la transmisión de infecciones a los pacientes. Estas medidas incluyen:

• una cuidadosa selección de los donantes de sangre y plasma, para excluir a aquellos que puedan ser portadores de infecciones,
• el análisis de muestras individuales de sangre donada y de la piscina de plasma recogido para detectar la presencia de virus/infecciones,
• la inclusión en el proceso de fabricación de etapas destinadas a inactivar o eliminar virus.

A pesar de estas medidas, no se puede excluir por completo la posibilidad de transmisión de infecciones al administrar medicamentos elaborados a partir de sangre o plasma humano. Esto incluye también virus desconocidos o emergentes, u otros tipos de infecciones.
Se considera que las medidas adoptadas son eficaces frente a virus envueltos, como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B y el virus de la hepatitis C.
Las medidas adoptadas pueden tener una eficacia limitada frente a virus no envueltos, como el virus de la hepatitis A y el parvovirus B19.
No se ha detectado asociación entre las inmunoglobulinas y la hepatitis A viral o la infección por parvovirus B19, probablemente debido a que los anticuerpos presentes en este producto frente a estas infecciones ejercen un efecto protector.
Se recomienda encarecidamente que en cada caso de administración de una dosis de Hepatect CP se registre el nombre del producto y el número de lote, con el fin de documentar las series de medicamento utilizadas.

Hepatect CP y otros medicamentos
Debe informar al médico o farmacéutico sobre todos los medicamentos que esté tomando actualmente, haya tomado recientemente o que piense tomar.
Hepatect CP puede reducir la eficacia de algunas vacunas, por ejemplo, frente a:

• sarampión,
• rubéola,
• paperas,
• varicela.
  Puede ser necesario esperar hasta tres meses antes de administrar ciertas vacunas y hasta 1 año antes de administrar la vacuna contra el sarampión.

Debe evitarse la administración simultánea de diuréticos de asa junto con Hepatect CP.

Embarazo, lactancia y fertilidad
Durante el embarazo y la lactancia, o si se sospecha que una mujer está embarazada o si se planea tener un hijo, debe consultarse al médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
El médico decidirá si Hepatect CP puede utilizarse durante el embarazo y la lactancia.

Conducción de vehículos y uso de máquinas
El medicamento Hepatect CP tiene un efecto leve sobre la capacidad de conducir vehículos y utilizar máquinas. Si durante el tratamiento aparecen efectos adversos, el paciente debe esperar a que desaparezcan antes de conducir vehículos o utilizar máquinas.

3. Cómo utilizar el medicamento Hepatect CP

El medicamento Hepatect CP está indicado para administración intravenosa (en infusión intravenosa). Se administra al paciente por un médico o una enfermera. La dosis recomendada depende del estado de salud y del peso corporal del paciente. El médico decidirá la cantidad que debe administrarse.
Inicialmente, Hepatect CP se administra lentamente. El médico puede aumentar progresivamente la velocidad de administración.
Debe consultarse al médico o a la enfermera si se necesita orientación o información adicional.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede provocar efectos adversos, aunque no aparecen en todas las personas.
Se han notificado espontáneamente los siguientes efectos adversos con el medicamento Hepatect CP:
Frecuencia desconocida: no puede determinarse la frecuencia a partir de los datos disponibles

• reacciones alérgicas graves (shock anafiláctico)
• reacciones de hipersensibilidad
• dolor de cabeza
• mareo
• latidos cardíacos más rápidos (taquicardia)
• presión arterial baja (hipotensión)
• náuseas
• reacciones cutáneas, tales como erupción cutánea, picor
• fiebre
• malestar general

Los preparados de inmunoglobulina normal humana pueden provocar los siguientes efectos adversos
(en orden decreciente de frecuencia):

• escalofríos, dolor de cabeza, mareo, fiebre, vómitos, reacciones alérgicas, náuseas, dolor articular, presión arterial baja y dolor moderado en la espalda
• disminución del número de glóbulos rojos causada por la destrucción de estas células en los vasos sanguíneos ((reacciones hemolíticas) reversibles) y (raramente) anemia hemolítica que requiere transfusión
• (raramente) caída brusca de la presión arterial y, en casos esporádicos, shock anafiláctico
• (raramente) reacciones cutáneas transitorias (incluyendo lupus eritematoso cutáneo - frecuencia desconocida)
• (muy raramente) reacciones tromboembólicas, tales como infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, coágulos sanguíneos en los vasos pulmonares (embolia pulmonar), coágulos sanguíneos en venas (trombosis venosa profunda)
• casos de inflamación aguda transitoria de las membranas protectoras que recubren el cerebro y la médula espinal (meningoencefalitis aséptica reversible)
• casos de resultados analíticos de sangre que indican alteraciones en la función renal y (o) insuficiencia renal aguda
• casos de lesión pulmonar aguda post-transfusión (del inglés Transfusion Related Acute Lung Injury, TRALI). Esto provocará una acumulación de líquido no relacionada con el corazón en los espacios aéreos de los pulmones (edema pulmonar no cardiogénico). El paciente presentará dificultades respiratorias graves (síndrome de distrés respiratorio), respiración acelerada (taquipnea), niveles anormalmente bajos de oxígeno en sangre (hipoxia) y temperatura corporal elevada (fiebre).

En caso de aparición de efectos adversos, se reducirá la velocidad de infusión o se interrumpirá la infusión.
Notificación de efectos adversos
Si aparecen cualquier tipo de efectos adversos, incluyendo aquellos no mencionados en este prospecto, debe informarlos al médico, farmacéutico o enfermera. Los efectos adversos pueden notificarse directamente al
Departamento de Vigilancia de Reacciones Adversas de Productos Medicinales del Instituto
de Registro de Productos Medicinales, Productos Médicos y Productos Biocidas
Al. Jerozolimskie 181 C
02-222 Varsovia
Tel.: + 48 22 49 21 301
Fax: + 48 22 49 21 309
Página web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gracias a la notificación de efectos adversos, se puede recopilar más información sobre la seguridad del uso de este medicamento.

5. Cómo conservar el medicamento Hepatect CP

Mantener el medicamento en un lugar visible y fuera del alcance de los niños.
No utilizar este medicamento después de la fecha de caducidad indicada en la caja y en la etiqueta del frasco.
Conservar el frasco en su envase exterior para protegerlo de la luz.
Conservar en el refrigerador (2-8 ºC). No congelar.
La solución debe ser transparente o ligeramente opalescente, incolora o ligeramente amarilla. No utilizar soluciones que estén turbias o que contengan partículas sólidas.
La solución debe administrarse inmediatamente después de abrir el envase. El producto debe llevarse a temperatura ambiente o a temperatura corporal antes de su uso.
No desechar los medicamentos por el desagüe ni en la basura doméstica. Consulte al farmacéutico sobre cómo eliminar los medicamentos que ya no se utilizan. Este procedimiento ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene Hepatect CP

• La sustancia activa de Hepatect CP es inmunoglobulina humana frente a la hepatitis B vírica para administración intravenosa. Hepatect CP contiene 50 mg/ml de proteína plasmática humana, de la cual al menos un 96% es inmunoglobulina G (IgG). El contenido de anticuerpos frente a la hepatitis B es de al menos 50 UI/ml. El contenido máximo de inmunoglobulina A (IgA) es de 2000 microgramos/ml. La distribución aproximada de las subclases de IgG es la siguiente: 59% IgG1, 35% IgG2, 3% IgG3 y 3% IgG4.
• Los demás componentes son glicina y agua para preparaciones inyectables.

Aspecto del Hepatect CP y contenido del envase:
Hepatect CP es una solución para perfusión. La solución es transparente a ligeramente opalescente (aspecto lechoso como el opalo), incolora a amarillo pálido.
Tamaños de envase: 1 vial que contiene 2 ml, 10 ml, 40 ml o 100 ml de solución.
Titular y fabricante:
Biotest Pharma GmbH
Landsteinerstrasse 5
63303 Dreieich
Alemania
Tel.: + 49 6103 801-0
Fax: + 49 6103 801-150
Correo electrónico: [email protected]

Información destinada exclusivamente al personal médico profesional:

Vía de administración
Administración intravenosa
El preparado Hepatect CP debe administrarse por vía intravenosa con una velocidad inicial de 0,1 ml/kg de peso corporal/hora durante 10 minutos. Si aparece un efecto adverso, se debe reducir la velocidad de administración o interrumpir la infusión. Si la tolerancia es buena, la velocidad de administración puede aumentarse progresivamente hasta una velocidad máxima de 1 ml/kg de peso corporal/hora.
La experiencia clínica en recién nacidos cuyas madres eran portadoras del virus de la hepatitis B ha demostrado que Hepatect CP, administrado por vía intravenosa en una dosis de 2 ml en un período de 5 a 15 minutos, es bien tolerado.

Precauciones especiales
Monitorización del nivel de anticuerpos anti-HBs
Se debe controlar regularmente el nivel de anticuerpos anti-HBs en suero en los pacientes. La dosificación debe ajustarse para mantener niveles terapéuticos de anticuerpos y evitar la administración de dosis insuficientes (ver sección Posología).
Especialmente en el caso de dosis elevadas, la administración intravenosa de inmunoglobulina humana requiere:

• una adecuada hidratación previa al inicio de la infusión de inmunoglobulinas humanas,
• monitorización de la diuresis,
• monitorización de la concentración de creatinina en suero,
• evitar la administración concomitante de diuréticos de asa.

Si aparece un efecto adverso, se debe reducir la velocidad de administración o interrumpir la infusión. El tratamiento necesario depende del tipo y gravedad del efecto adverso.

Hipersensibilidad
Las reacciones de hipersensibilidad son raras. La inmunoglobulina humana frente al virus de la hepatitis B puede provocar raramente una caída de la presión arterial con reacción anafiláctica, incluso en pacientes que previamente toleraron bien el tratamiento con inmunoglobulina.
La sospecha de reacción alérgica o de tipo anafiláctico requiere la interrupción inmediata de la inyección. En caso de shock, se debe aplicar el procedimiento médico estándar para el tratamiento del shock.

Los siguientes efectos adversos se han asociado con el uso de inmunoglobulina humana normal para administración intravenosa (IVIg):

Complicaciones tromboembólicas
Existe evidencia clínica de una relación entre la administración de IVIg y eventos tromboembólicos, tales como infarto de miocardio, accidente cerebrovascular (incluyendo ictus), embolia pulmonar y trombosis venosa profunda, que se consideran relacionados con un aumento relativo de la viscosidad sanguínea debido a la gran carga de inmunoglobulina en pacientes con factores de riesgo. Se debe tener precaución al prescribir y administrar infusión de IVIg a pacientes obesos y a aquellos con factores de riesgo preexistentes de eventos trombóticos (tales como edad avanzada, hipertensión, diabetes, enfermedad vascular o antecedentes de eventos trombóticos), a pacientes con predisposición adquirida o hereditaria a trombosis, a pacientes inmovilizados a largo plazo, a pacientes con hipovolemia grave y a pacientes con enfermedades que afectan al aumento de la viscosidad sanguínea.
En pacientes con riesgo de presentar efectos adversos tromboembólicos, los productos IVIg deben administrarse con la velocidad de infusión más baja posible y con la dosis mínima necesaria.

Insuficiencia renal aguda
Se han notificado casos de insuficiencia renal aguda en pacientes que recibieron tratamiento con IVIg. En la mayoría de los casos se identificaron factores de riesgo, tales como insuficiencia renal preexistente, diabetes, hipovolemia, sobrepeso, uso concomitante de medicamentos con efecto nefrotóxico o edad superior a 65 años.
Antes de la infusión de IVIg y posteriormente en intervalos adecuados, se deben evaluar los parámetros renales, especialmente en pacientes con riesgo potencialmente aumentado de desarrollar insuficiencia renal aguda. En pacientes con riesgo de insuficiencia renal aguda, los productos IVIg deben administrarse con la velocidad de infusión más baja posible y con la dosis mínima necesaria. Si aparecen alteraciones de la función renal, se debe considerar la interrupción de la administración de inmunoglobulinas intravenosas.
Se han observado casos de disfunción y de insuficiencia renal aguda tras la administración de varios productos IVIg registrados que contienen diferentes excipientes, tales como sacarosa, glucosa y maltosa, siendo los productos que contienen sacarosa como estabilizante los que representan la mayor parte de estos casos.
En pacientes con factores de riesgo, puede considerarse el uso de productos de inmunoglobulina humana que no contengan estos excipientes. Hepatect CP no contiene sacarosa, maltosa ni glucosa.

Síndrome de meningitis aséptica (AMS)
Se ha notificado el síndrome de meningitis aséptica en relación con el tratamiento con IVIg. El síndrome suele aparecer entre unas pocas horas y hasta 2 días después del tratamiento con IVIg. En el análisis del líquido cefalorraquídeo se observa frecuentemente pleocitosis con cifras de hasta varios miles de células/mm³, principalmente granulocitos, y concentraciones de proteínas elevadas hasta varios cientos de mg/dl.
El AMS puede presentarse con mayor frecuencia en relación con el tratamiento con dosis elevadas de IVIg (2 g/kg).
Los pacientes que presenten síntomas objetivos y subjetivos deben someterse a una evaluación neurológica exhaustiva, incluyendo el análisis del líquido cefalorraquídeo, para descartar otras causas de meningitis.
La interrupción del tratamiento con IVIg provoca la remisión del AMS en cuestión de días sin secuelas.

Anemia hemolítica
Los productos de IVIg pueden contener anticuerpos de grupos sanguíneos que pueden actuar como hemolisinas y provocar la opsonización in vivo de glóbulos rojos con inmunoglobulinas, dando lugar a una reacción positiva en la prueba directa de antiglobulinas (prueba de Coombs), y raramente hemólisis. La anemia hemolítica puede aparecer tras el tratamiento con IVIg debido a una intensa sequestración de glóbulos rojos. Los pacientes tratados con IVIg deben ser monitorizados en busca de signos y síntomas clínicos de hemólisis.

Neutropenia/leucopenia
Tras el tratamiento con productos IVIg se han notificado disminuciones transitorias del número de neutrófilos y (o) episodios de neutropenia, a veces graves. Habitualmente ocurren en cuestión de horas o días tras la administración del producto IVIg y desaparecen espontáneamente en un período de 7 a 14 días.

Lesión pulmonar aguda relacionada con la transfusión (TRALI)
En pacientes que reciben IVIg se han notificado casos de edema pulmonar agudo no cardiogénico, conocido como TRALI. El TRALI se caracteriza por hipoxia grave, disnea, taquipnea, cianosis, fiebre e hipotensión arterial. Los síntomas de TRALI suelen aparecer durante o en las 6 horas siguientes a la transfusión, frecuentemente dentro de la primera o segunda hora. Por este motivo, los pacientes que reciben IVIg deben ser monitorizados en busca de efectos adversos a nivel pulmonar, y la infusión debe interrumpirse inmediatamente si aparecen tales síntomas. El TRALI es un estado potencialmente mortal que requiere tratamiento inmediato en una unidad de cuidados intensivos.

Influencia sobre los resultados de las pruebas serológicas
Tras la administración de inmunoglobulina puede producirse un aumento transitorio de diversos anticuerpos transferidos pasivamente en la sangre del paciente, lo que puede provocar resultados falsamente positivos en pruebas serológicas.

Posología
Salvo que se indique lo contrario, deben seguirse las siguientes recomendaciones:

Prevención de la reinfección por el virus de la hepatitis B tras trasplante hepático debido a insuficiencia hepática provocada por hepatitis tipo B.
En adultos:
10 000 UI en el día del trasplante, aproximadamente en el período perioperatorio,
seguido de 2000-10 000 UI (40-200 ml)/día durante 7 días
y según sea necesario para mantener niveles de anticuerpos superiores a 100-150 UI/l en pacientes HBV negativos y superiores a 500 UI/l en pacientes HBV-positivos.
En niños:
La dosificación debe establecerse según la superficie corporal: 10 000 UI/1,73 m².

Inmunoprofilaxis de la hepatitis B:

• Prevención de la hepatitis B tras exposición accidental de personas no inmunizadas: Al menos 500 UI (10 ml), según la intensidad de la exposición, tan pronto como sea posible tras el incidente, preferiblemente dentro de las 24-72 horas.
• Inmunoprofilaxis de la hepatitis B en pacientes en hemodiálisis: 8-12 UI (0,16-0,24 ml)/kg con una dosis máxima de 500 UI (10 ml) cada 2 meses hasta la seroconversión tras la vacunación.
• Prevención de la hepatitis B en recién nacidos cuyas madres son portadoras del virus de la hepatitis B, al nacer o lo antes posible después: 30-100 UI (0,6-2 ml)/kg. La administración de inmunoglobulina frente a la hepatitis B puede repetirse hasta la seroconversión tras la vacunación.

En todos estos casos se recomienda la vacunación frente a la hepatitis B.
La primera dosis de vacuna debe administrarse el mismo día que la inmunoglobulina frente a la hepatitis B, pero en un lugar diferente del cuerpo.
En pacientes en los que no se observa respuesta inmunológica tras la vacunación (ausencia de anticuerpos contra la hepatitis B en niveles medibles) y en los que se requiere prevención continua de la enfermedad, puede considerarse la administración de 500 UI (10 ml) en adultos y 8 UI (0,16 ml)/kg en niños cada 2 meses; el título mínimo de anticuerpos considerado protector es de 10 mUI/ml.