Ganciclovir Accord: informazioni dettagliate

Foglio illustrativo: informazioni per l’utilizzatore

Ganciclovir Accord, 500 mg, polvere per concentrato per soluzione per infusione
Ganciclovir
Leggere attentamente il foglio illustrativo prima di usare il medicinale, perché contiene informazioni importanti per il paziente.

Conservare il foglio illustrativo, in modo da poterlo consultare nuovamente in caso di necessità.
In caso di dubbi, rivolgersi al medico, al farmacista o all’infermiere.
Questo medicinale è stato prescritto esclusivamente per il paziente cui è stato consegnato. Non deve essere ceduto ad altre persone. Il medicinale potrebbe essere dannoso per altre persone, anche se i sintomi della malattia fossero uguali.
Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi quelli non elencati nel presente foglio illustrativo, informare il medico, il farmacista o l’infermiere. Vedere punto 4.

Indice del foglio illustrativo

Che cos’è Ganciclovir Accord e a cosa serve
Cosa deve sapere prima di usare Ganciclovir Accord
Come usare Ganciclovir Accord
Possibili effetti indesiderati
Come conservare Ganciclovir Accord
Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos’è Ganciclovir Accord e a cosa serve

Che cos’è Ganciclovir Accord
Il principio attivo di Ganciclovir Accord è il ganciclovir. Appartiene al gruppo dei medicinali antivirali.
A cosa serve Ganciclovir Accord
Ganciclovir Accord è indicato per il trattamento delle malattie causate dal virus della citomegalia (CMV) in pazienti adulti e adolescenti di età pari o superiore a 12 anni con funzione del sistema immunitario compromessa. Il medicinale è inoltre utilizzato per la prevenzione delle infezioni da CMV dopo il trapianto di organo o durante la chemioterapia in adulti e bambini fin dalla nascita.

L’infezione da virus può interessare qualsiasi parte del corpo, compresa la retina dell’occhio, il che significa che il virus può causare problemi alla vista.
Il virus può causare malattie in qualsiasi persona, ma rappresenta un problema particolare nelle persone con sistema immunitario indebolito. In queste persone, il virus CMV può causare malattie gravi. Il sistema immunitario può essere indebolito da altre malattie (ad esempio AIDS) o da farmaci assunti (ad esempio chemioterapia o farmaci immunosoppressori).

2. Informazioni importanti prima di utilizzare il medicinale Ganciclovir Accord

Quando non deve essere usato il medicinale Ganciclovir Accord:

se il paziente è allergico al ganciclovir, al valganciclovir o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6);
durante l’allattamento al seno (vedere il paragrafo “Allattamento al seno”).

Non deve essere usato il medicinale Ganciclovir Accord se uno dei punti sopra indicati riguarda il paziente. In caso di dubbi, prima di assumere il medicinale Ganciclovir Accord, è necessario consultare il medico, il farmacista o l’infermiere.
Avvertenze e precauzioni
Prima di iniziare a utilizzare il medicinale Ganciclovir Accord, è necessario parlarne con il medico, il farmacista o l’infermiere se:

il paziente è allergico all’aciclovir, al valaciclovir, al penciclovir o al famciclovir – medicinali utilizzati nel trattamento delle infezioni virali;
il paziente presenta un basso numero di globuli bianchi, globuli rossi o piastrine – prima e durante il trattamento, il medico effettuerà esami del sangue;
il paziente ha avuto in passato problemi con il numero di globuli a causa dell’assunzione di medicinali;
il paziente presenta problemi renali – sarà necessario ridurre la dose del medicinale e controllare più frequentemente il numero di globuli durante il trattamento;
il paziente è sottoposto a radioterapia.

Se uno dei punti sopra indicati riguarda il paziente (o in caso di dubbi), prima di assumere il medicinale Ganciclovir Accord è necessario consultare il medico, il farmacista o l’infermiere.
Attenzione agli effetti indesiderati
Il medicinale Ganciclovir Accord può causare alcuni effetti indesiderati gravi, dei quali è necessario informare immediatamente il medico. È importante prestare attenzione agli effetti indesiderati gravi elencati al punto 4 e informare il medico curante nel caso in cui si verifichi uno di questi effetti durante l’assunzione del medicinale Ganciclovir Accord – il medico potrebbe consigliare di interrompere l’assunzione del medicinale Ganciclovir Accord e il paziente potrebbe necessitare di un trattamento urgente.
Esami di laboratorio
Durante l’assunzione del medicinale Ganciclovir Accord, il medico effettuerà regolarmente esami del sangue. Questi esami hanno lo scopo di verificare che la dose somministrata sia appropriata per il paziente. Durante le prime 2 settimane, gli esami del sangue saranno effettuati frequentemente. Successivamente, gli esami del sangue saranno eseguiti con minore frequenza.
Bambini e adolescenti
Le informazioni sulla sicurezza e sull’efficacia dell’uso del medicinale Ganciclovir Accord nei bambini di età inferiore ai 12 anni sono limitate. I neonati e i lattanti che ricevono il medicinale Ganciclovir Accord per la prevenzione della malattia causata dal virus CMV saranno sottoposti a esami del sangue regolari.
Ganciclovir Accord e altri medicinali
È necessario informare il medico o il farmacista di tutti i medicinali che il paziente sta assumendo attualmente o recentemente, nonché di qualsiasi medicinale che si intende assumere.
In particolare, è necessario informare il medico o il farmacista se si assume uno dei seguenti medicinali:

imipenem con cilastatina – utilizzato nel trattamento delle infezioni batteriche;
pentamidina – utilizzata nel trattamento delle infezioni parassitarie o delle infezioni polmonari;
flucitosina, anfotericina B – utilizzate nel trattamento delle infezioni fungine;
trimetoprim, trimetoprim e sulfametossazolo, dapsona – utilizzati nel trattamento delle infezioni batteriche;
probenecid – utilizzato nel trattamento della gotta;
micofenolato mofetile, ciclosporina, tacrolimus – utilizzati dopo trapianti d’organo;
vincristina, vinblastina, doxorubicina – utilizzati nel trattamento dei tumori;
idrossiurea – utilizzata nel trattamento dell’eccesso di globuli rossi (policitemia), dell’anemia falciforme e di alcuni tumori;
didanosina, stavudina, zidovudina, tenofovir o altri medicinali utilizzati nell’infezione da HIV;
adefovir o altri medicinali utilizzati nel trattamento dell’epatite B.

Se uno dei punti sopra indicati riguarda il paziente (o in caso di dubbi), prima di assumere il medicinale Ganciclovir Accord è necessario consultare il medico o il farmacista.
Gravidanza, allattamento al seno e influenza sulla fertilità
Gravidanza
Le donne in gravidanza non devono assumere il medicinale Ganciclovir Accord, a meno che i benefici terapeutici per la madre non superino i possibili rischi per il feto.
Se il paziente è in gravidanza o sospetta di esserlo, non deve assumere questo medicinale, a meno che il medico non indichi diversamente. Il medicinale Ganciclovir Accord può nuocere al feto.
Contraccezione
Le donne non devono rimanere incinte durante l’assunzione di questo medicinale. Il medicinale può nuocere al feto.
Donne
Le pazienti in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo durante l’assunzione del medicinale Ganciclovir Accord. La contraccezione deve essere continuata per almeno 30 giorni dopo l’interruzione del medicinale Ganciclovir Accord.
Uomini
Gli uomini i cui partner possono rimanere incinte devono utilizzare un metodo contraccettivo meccanico (ad es. preservativo) durante l’assunzione del medicinale Ganciclovir Accord. Il metodo contraccettivo meccanico deve essere continuato per almeno 90 giorni dopo l’interruzione del medicinale Ganciclovir Accord.
Se una paziente che assume il medicinale Ganciclovir Accord rimane incinta o se il partner di un paziente che assume il medicinale Ganciclovir Accord rimane incinta, è necessario contattare immediatamente il medico.
Allattamento al seno
Le donne che allattano al seno non devono assumere il medicinale Ganciclovir Accord. È necessario interrompere l’allattamento al seno se il medico ritiene necessario iniziare il trattamento con il medicinale Ganciclovir Accord. Il medicinale Ganciclovir Accord può passare nel latte materno.
Influenza sulla fertilità
Il medicinale Ganciclovir Accord può avere effetti dannosi sulla fertilità. Il medicinale Ganciclovir Accord può causare una soppressione temporanea o permanente della produzione di spermatozoi. I pazienti che desiderano avere figli devono discuterne con il medico o il farmacista prima di iniziare il trattamento con il medicinale Ganciclovir Accord.
Guida di veicoli e uso di macchinari
Durante il trattamento con il medicinale Ganciclovir Accord, possono manifestarsi sonnolenza, capogiri, confusione mentale, tremori, perdita dell’equilibrio o crisi convulsive. I pazienti che manifestano tali sintomi devono astenersi dalla guida di veicoli e dall’uso di macchinari.
Il medicinale Ganciclovir Accord contiene sodio
Il medicinale Ganciclovir Accord contiene 43 mg di sodio (il componente principale del sale da cucina) nella fiala da 500 mg. Ciò corrisponde al 2,15% della dose giornaliera massima raccomandata di sodio nella dieta degli adulti.

3. Come utilizzare il medicinale Ganciclovir Accord

Questo medicinale deve essere sempre utilizzato seguendo le indicazioni del medico o del farmacista. In caso di dubbi,
rivolgersi al medico o al farmacista.
Come utilizzare il medicinale
Il medicinale Ganciclovir Accord viene somministrato da un medico o da un’infermiera. Il medicinale viene somministrato attraverso un tubicino inserito in una vena. Questo tipo di somministrazione si chiama “infusione endovenosa” e di solito dura un’ora.
La dose di Ganciclovir Accord varia a seconda del paziente. Il medico stabilirà la dose da utilizzare. La dose dipende da:

il peso corporeo del paziente (nei bambini può essere preso in considerazione anche l’altezza)
l’età
la funzionalità renale
l’esame emocromocitometrico
l’indicazione per cui il medicinale viene utilizzato.

La frequenza di somministrazione di Ganciclovir Accord e la durata del trattamento saranno anch’esse diverse.

Il trattamento di solito inizia con una o due infusioni al giorno.
Se vengono somministrate due infusioni al giorno, la durata del trattamento sarà al massimo di 21 giorni.
Successivamente, il medico potrà prescrivere un’infusione al giorno.

Pazienti con alterazioni della funzionalità renale o alterazioni ematiche
Se il paziente presenta alterazioni della funzionalità renale o alterazioni del sangue, il medico potrà
prescrivere una dose inferiore di Ganciclovir Accord e controlli più frequenti del numero di globuli rossi e bianchi e delle piastrine durante il trattamento.
Somministrazione di una dose superiore a quella raccomandata di Ganciclovir Accord
In caso di sospetta assunzione di una dose superiore a quella raccomandata di Ganciclovir Accord, rivolgersi immediatamente al medico o recarsi subito in ospedale. Se viene somministrata una dose superiore a quella raccomandata, possono manifestarsi i seguenti sintomi:

dolore addominale, diarrea o vomito,
tremori o convulsioni,
sangue nelle urine,
alterazioni della funzionalità renale o epatica,
alterazioni dell’esame emocromocitometrico.

Interruzione del trattamento con Ganciclovir Accord
Non interrompere il trattamento con Ganciclovir Accord senza aver prima consultato il medico.
In caso di ulteriori dubbi sull’utilizzo di questo medicinale, rivolgersi al medico, al farmacista o all’infermiera.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non tutti li manifestino.
Durante l'assunzione di questo medicinale possono verificarsi i seguenti effetti indesiderati:
Effetti indesiderati gravi
È necessario contattare immediatamente il medico in caso di comparsa di uno qualsiasi dei seguenti effetti indesiderati gravi – il medico potrebbe consigliare di interrompere l'assunzione di Ganciclovir Accord e il paziente potrebbe necessitare di un trattamento urgente:
Molto comuni: possono verificarsi in più di 1 paziente su 10

basso numero di globuli bianchi – con sintomi di infezione, come mal di gola, ulcere orali o febbre
basso numero di globuli rossi – i sintomi comprendono sensazione di affaticamento o di mancanza di respiro, palpitazioni o pallore della pelle.

Comuni: possono verificarsi in non più di 1 paziente su 10

infezione del sangue (sepsi) – i sintomi comprendono febbre, brividi, palpitazioni, confusione mentale e difficoltà di parola
basso numero di piastrine – i sintomi comprendono sanguinamento o comparsa più facile del solito di ematomi, sangue nelle urine o nelle feci o sanguinamento delle gengive; il sanguinamento può essere grave
numero molto basso di cellule ematiche
infiammazione del pancreas (pancreatite) – i sintomi comprendono un forte dolore addominale che si irradia alla schiena
convulsioni.

Non comuni: possono verificarsi in non più di 1 paziente su 100

mancata produzione di cellule ematiche da parte del midollo osseo
allucinazioni – vedere o sentire cose che non esistono
disturbi del pensiero e delle percezioni, perdita del contatto con la realtà
disturbi della funzionalità renale.

Rari: possono verificarsi in non più di 1 paziente su 1000

grave reazione allergica – i sintomi possono comprendere arrossamento, prurito cutaneo, gonfiore di gola, viso, labbra o bocca, difficoltà di deglutizione o di respirazione.

È necessario informare immediatamente il medico in caso di comparsa di uno qualsiasi degli effetti indesiderati sopra elencati.
Altri effetti indesiderati
È necessario informare il medico, il farmacista o l'infermiere in caso di comparsa di uno qualsiasi dei seguenti effetti indesiderati:
Molto comuni: possono verificarsi in più di 1 paziente su 10
mughetto o infezione orale da candida

infezione delle vie respiratorie superiori (ad es. sinusite, tonsillite)
perdita di appetito
mal di testa
tosse
sensazione di affaticamento respiratorio
diarrea
nausea o vomito
dolore addominale
eruzione cutanea
sensazione di affaticamento
febbre.

Comuni: possono verificarsi in non più di 1 paziente su 10

influenza
infezione del tratto urinario – i sintomi comprendono febbre, minzione più frequente, dolore durante la minzione
infezioni della pelle e del tessuto sottocutaneo
lieve reazione allergica – i sintomi possono comprendere arrossamento e prurito cutaneo
perdita di peso
sensazione di depressione, ansia o confusione
difficoltà ad addormentarsi
sensazione di debolezza o intorpidimento delle mani o dei piedi, che può portare a disturbi dell'equilibrio
disturbi della sensibilità tattile, formicolio, prurito, sensazione di puntura o di bruciore
alterazioni del senso del gusto
brividi
infiammazione dell'occhio (congiuntivite), dolore oculare e problemi visivi
dolore all'orecchio
bassa pressione sanguigna, che può causare vertigini o svenimenti
difficoltà di deglutizione
stitichezza, flatulenza, indigestione, dolore allo stomaco, gonfiore addominale
ulcere orali
risultati anomali degli esami del fegato e dei reni
sudorazione notturna
prurito, eruzione cutanea
perdita di capelli
dolori alla schiena, dolori muscolari o articolari, crampi muscolari
sensazione di vertigine, debolezza o malessere generale
reazione cutanea nel sito di iniezione del medicinale – ad esempio infiammazione, dolore e gonfiore.

Non comuni: possono verificarsi in non più di 1 paziente su 100

sensazione di eccitazione
tremore, scuotimento
sordità
battito cardiaco irregolare
orticaria, secchezza cutanea
sangue nelle urine
infertilità negli uomini – vedere il paragrafo „Effetto sulla fertilità”
dolore al petto.

Effetti indesiderati nei bambini e negli adolescenti
La comparsa di un basso numero di cellule ematiche è più probabile nei bambini, specialmente nei neonati e nei lattanti.
Segnalazione degli effetti indesiderati
Se si manifestano effetti indesiderati, compresi qualsiasi effetti indesiderati non menzionati nel foglio illustrativo, è necessario informarne il medico, il farmacista o l'infermiere.
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell'Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Varsavia,
tel.: 22 49-21-301, fax: 22 49-21-309
sito web: https://smz/ezdrowie.gov.pl
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati, è possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza dell'uso del medicinale.

5. Come conservare il medicinale Ganciclovir Accord

Conservare il medicinale in un luogo non visibile e fuori dalla portata dei bambini.
Polvere: non vi sono istruzioni particolari per la conservazione del medicinale.
Non utilizzare questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’astuccio. La data di scadenza indica l’ultimo giorno del mese indicato.
Dopo la ricostituzione:
È stato dimostrato che la stabilità chimica e fisica della soluzione ricostituita si mantiene per 12 ore a temperatura ambiente (inferiore a 25°C) dopo la diluizione in acqua per preparazioni iniettabili. Non conservare in frigorifero e non congelare.
Dal punto di vista microbiologico, la soluzione ricostituita deve essere utilizzata immediatamente. Se il prodotto non viene utilizzato immediatamente, l’utente è responsabile del periodo e delle condizioni di conservazione prima dell’uso.
Dopo la diluizione in soluzioni per infusione (soluzione sodica allo 0,9%, soluzione di destrosio al 5%, soluzione di Ringer o soluzione di Ringer con lattati):
È stato dimostrato che la stabilità chimica e fisica della soluzione si mantiene per 24 ore a una temperatura compresa tra 2°C e 8°C (non congelare).
Dal punto di vista microbiologico, la soluzione per infusione di Ganciclovir Accord deve essere utilizzata immediatamente. Se non viene utilizzata immediatamente, il tempo e le condizioni di conservazione della soluzione pronta all’uso sono di responsabilità di chi somministra il medicinale e non devono superare le 24 ore a una temperatura di 2–8°C, a meno che la soluzione non sia stata preparata e diluita in condizioni asettiche controllate e validate.
I medicinali non devono essere smaltiti tramite lo scarico nelle tubature o nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista cosa fare con i medicinali che non sono più necessari. Questo tipo di smaltimento contribuisce a proteggere l’ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene il medicinale Ganciclovir Accord

La sostanza attiva è il ganciclovir. Ogni fiala in vetro contiene 500 mg di ganciclovir (sotto forma di ganciclovir sodico). Dopo ricostituzione della polvere, 1 ml di soluzione contiene 50 mg di ganciclovir.

Aspetto del medicinale Ganciclovir Accord e contenuto della confezione
Ganciclovir Accord è un liofilizzato sterile, bianco, sotto forma di polvere per la preparazione di un concentrato per soluzione per infusione, disponibile in fiale in vetro da 10 mL di tipo I, contenente una dose unica, chiusa con tappo in gomma clorobutile, sigillata con alluminio e provvista di capsula in PP di tipo flip-off. L’intero contenuto è confezionato in un astuccio di cartone. Dopo la ricostituzione con acqua per preparazioni iniettabili, Ganciclovir Accord risulta una soluzione incolore.
Le fiale contenenti Ganciclovir Accord sono disponibili in confezioni da 1, 5 o 25 fiale.
Non tutte le dimensioni delle confezioni potrebbero essere commercializzate.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
ul. Taśmowa 7
02-677 Warszawa
Tel: + 48 22 577 28 00

Produttore
Laboratorio Reig Jofré, S.A.
Grand Capitán 10
08970 Sant Joan Despí, Spagna
Laboratori Fundació DAU
C/C, 12-14 Pol. Ind. Zona Franca
08040 Barcelona, Spagna

Questo medicinale è autorizzato alla commercializzazione nei paesi dell’Area Economica Europea con i seguenti nomi:
Spagna Ganciclovir Accord 500 mg polvo para concentrado para solución para perfusión
Germania Ganciclovir Accord 500 Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Portogallo Ganciclovir Accord
Italia Ganciclovir Accord

Le seguenti informazioni sono destinate esclusivamente al personale medico specializzato.
ISTRUZIONI PER LA PREPARAZIONE, L’USO E LA GESTIONE DEL MEDICINALE
Prima di prescrivere il medicinale, consultare il Foglio Illustrativo.

Modalità di somministrazione
Avvertenza:
Il ganciclovir deve essere somministrato per infusione endovenosa nell’arco di 1 ora, con una concentrazione non superiore a 10 mg/ml. Non somministrare il medicinale per infusione endovenosa rapida né per iniezione rapida (bolo), poiché elevate concentrazioni ematiche conseguenti a questa modalità di somministrazione potrebbero aumentare la tossicità del ganciclovir.
Non somministrare il medicinale per via intramuscolare o sottocutanea, poiché il pH elevato (~11) della soluzione di ganciclovir potrebbe causare un forte irritazione dei tessuti.
Non somministrare dosi superiori a quelle raccomandate, né aumentare la frequenza delle somministrazioni o la velocità di infusione.
Il medicinale Ganciclovir Accord è una polvere per soluzione per infusione. Dopo la ricostituzione, Ganciclovir Accord risulta una soluzione limpida, praticamente priva di particelle visibili.
L’infusione endovenosa deve essere somministrata in una vena con adeguato flusso ematico, preferibilmente attraverso un catetere in plastica (cannula).
È necessario manipolare con cautela il medicinale Ganciclovir Accord.
A causa del potenziale effetto teratogeno e cancerogeno del medicinale Ganciclovir Accord nell’uomo, è necessario adottare precauzioni durante la preparazione e l’uso delle soluzioni di Ganciclovir Accord. Evitare l’inalazione e il contatto diretto della polvere contenuta nelle fiale o della soluzione del medicinale con la pelle o le membrane mucose. Le soluzioni di Ganciclovir Accord sono alcaline (pH ~11). In caso di contatto diretto, sciacquare accuratamente la zona interessata con acqua e sapone; in caso di contatto con gli occhi, risciacquare con acqua corrente.

Preparazione del concentrato della soluzione
Utilizzare adeguate tecniche asettiche durante la preparazione del medicinale liofilizzato Ganciclovir Accord.

Rimuovere la capsula flip-off ed esporre la parte centrale del tappo in gomma. Aspirare con una siringa 10 ml di acqua per preparazioni iniettabili, inserire l’ago al centro del tappo in gomma e iniettare lentamente l’acqua nella fiala, indirizzando l’ago verso la parete della fiala. Non utilizzare acqua per preparazioni iniettabili contenente conservanti batteriostatici a base di parabeni (paraidrossibenzoati), poiché risultano incompatibili con il medicinale Ganciclovir Accord.
Agitare delicatamente la fiala per bagnare completamente il medicinale.
Ruotare/agitare delicatamente la fiala per alcuni minuti fino a ottenere un concentrato limpido.
Prima di diluire con un solvente compatibile, ispezionare visivamente il concentrato preparato per assicurarsi che il prodotto sia completamente disciolto e privo di particelle solide. La soluzione preparata di Ganciclovir Accord è incolore.

Preparazione della soluzione diluita per infusione
Aspirare dalla fiala del concentrato di Ganciclovir Accord la dose appropriata in base al peso corporeo del paziente e aggiungerla a una soluzione per infusione idonea. Alla soluzione preparata aggiungere 100 ml di diluente. Non è consigliabile somministrare una soluzione con concentrazione superiore a 10 mg/ml.
È stato dimostrato che la soluzione di cloruro di sodio, la soluzione glucosata al 5%, la soluzione di Ringer o la soluzione di Ringer con lattato sono compatibili dal punto di vista chimico e fisico con il medicinale Ganciclovir Accord.
Non mescolare il medicinale Ganciclovir Accord con altri medicinali destinati alla somministrazione endovenosa.
La soluzione diluita deve essere somministrata per infusione endovenosa nell’arco di 1 ora, come indicato al punto 4.2. Non somministrare il medicinale per via intramuscolare o sottocutanea, poiché il pH elevato (~11) della soluzione di ganciclovir potrebbe causare un forte irritazione dei tessuti.

Smaltimento
Il medicinale è destinato all’uso monouso. Tutti i residui non utilizzati del medicinale o i rifiuti derivati devono essere smaltiti in conformità alle normative locali.