Foglio illustrativo: informazioni per il paziente

Endoxan, 50 mg, compresse rivestite
Leggere attentamente il foglio illustrativo prima di prendere il medicinale, in quanto contiene
informazioni importanti per il paziente.

Conservare il presente foglio illustrativo, in modo da poterlo consultare in qualsiasi momento.
In caso di ulteriori dubbi, rivolgersi al medico o al farmacista.
Questo medicinale è stato prescritto esclusivamente per il paziente a cui è stato consegnato. Non deve essere ceduto ad altre persone.
Il medicinale potrebbe nuocere a persone diverse, anche se i sintomi della malattia fossero simili.
Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati dovesse peggiorare o se dovessero manifestarsi effetti indesiderati non elencati nel presente foglio illustrativo, informare immediatamente il medico o il farmacista.

Informazioni importanti sul medicinale Endoxan
Endoxan è un medicinale prescritto ai pazienti per il trattamento di tumori.
Endoxan è un farmaco molto potente che distrugge le cellule tumorali, ma attacca anche le cellule sane dell'organismo. Per questo motivo Endoxan può causare numerosi effetti indesiderati gravi.
Il medico ha deciso di prescrivere questo medicinale perché la malattia tumorale rappresenta un rischio maggiore per il paziente rispetto agli eventuali effetti indesiderati del farmaco. Il medico effettuerà regolarmente controlli e, per quanto possibile, tratterà le conseguenze degli effetti indesiderati.
Endoxan

riduce il numero delle cellule del sangue, causando stanchezza e maggiore predisposizione alle infezioni.
può influire sulla funzionalità dei reni e della vescica. Il medico potrebbe prescrivere un altro medicinale, Uromitexan (contenente mesna), per prevenire danni alla vescica. In caso di presenza di sangue nelle urine, informare immediatamente il medico.
come per la maggior parte dei medicinali antitumorali, il paziente potrebbe perdere i capelli (da diradamento fino alla calvizie), ma i capelli dovrebbero ricrescere al termine del trattamento. Il medicinale può anche causare nausea o vomito. Il medico fornirà consigli e prescriverà farmaci adeguati per alleviare tali disturbi. Uomini e donne non devono procreare durante il trattamento con ciclofosfamide né nei sei mesi successivi alla sua interruzione. I pazienti devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante questo periodo. Chiedere consiglio al medico.

Leggere attentamente il resto del foglio illustrativo. Contiene informazioni importanti sull'uso di Endoxan che potrebbero essere particolarmente rilevanti per il paziente.
Indice del foglio illustrativo:

Che cos'è Endoxan e a che cosa serve
Cosa deve sapere prima di prendere Endoxan
Come prendere Endoxan
Possibili effetti indesiderati
Come conservare Endoxan
Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos'è Endoxan e a che cosa serve

Endoxan è un medicinale citotossico, ovvero un farmaco antitumorale. Il suo effetto consiste nella distruzione delle cellule tumorali (ciò che viene definito "chemioterapia").
Endoxan viene utilizzato nel trattamento di molti tipi diversi di tumori. Spesso viene impiegato in associazione con altri medicinali antitumorali o con radioterapia. In alcuni casi, i medici possono talvolta prescrivere questo farmaco per il trattamento di altre malattie non tumorali; in tal caso, il medico informerà il paziente sul motivo della prescrizione.

2. Informazioni importanti prima dell’uso del medicinale Endoxan

Quando non usare Endoxan

se il paziente è allergico al medicinale Endoxan (ciclofosfamide) o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale. Una reazione allergica può manifestarsi con sintomi come: difficoltà respiratorie, respiro sibilante, eruzione cutanea, prurito o gonfiore del viso e delle labbra;
se il paziente presenta disturbi della funzionalità del midollo osseo (in particolare nei pazienti precedentemente sottoposti a chemioterapia o radioterapia). Il medico prescriverà esami del sangue per valutare la funzionalità del midollo;
se il paziente ha un’infezione delle vie urinarie, caratterizzata da dolore durante la minzione (cistite);
se il paziente ha un’infezione in corso;
se il paziente ha mai avuto problemi ai reni o alla vescica in seguito a precedente chemioterapia o radioterapia;
se il paziente ha una ridotta capacità di emettere urina (difficoltà di deflusso urinario).

Informare il medico se:

il paziente sta ricevendo o ha recentemente ricevuto radioterapia o chemioterapia;
il paziente ha il diabete;
il paziente ha problemi al fegato o ai reni. Il medico verificherà lo stato di fegato e reni mediante esami del sangue;
il paziente ha avuto asportate le ghiandole surrenali;
il paziente ha problemi cardiaci o è stato sottoposto a radioterapia al torace;
lo stato generale di salute del paziente è compromesso o il paziente è debilitato;
il paziente è di età avanzata.

Avvertenze e precauzioni

Il ciclofosfamide può influire sul sangue e sul sistema immunitario.
Le cellule del sangue sono prodotte nel midollo osseo. Esistono tre tipi di cellule ematiche:
- globuli rossi, che trasportano l’ossigeno in tutto l’organismo;
- globuli bianchi, che combattono le infezioni;
- piastrine, che contribuiscono alla coagulazione del sangue.
Dopo l’assunzione di ciclofosfamide, il numero di questi tre tipi di cellule nel sangue diminuisce. Questo è un effetto inevitabile del ciclofosfamide. Il livello più basso delle cellule ematiche si verifica dopo 5-10 giorni dall’inizio del trattamento e può persistere per alcuni giorni dopo la fine del ciclo terapeutico. Nella maggior parte dei pazienti, il numero di globuli ritorna alla normalità entro 21-28 giorni. Tuttavia, nei pazienti precedentemente sottoposti a ripetuti cicli di chemioterapia, il recupero del numero di cellule ematiche può richiedere più tempo.
Quando il numero di cellule ematiche diminuisce, il paziente può essere più suscettibile alle infezioni. È consigliabile evitare contatti ravvicinati con persone che presentano tosse, raffreddore o altre infezioni. Il medico inizierà un trattamento adeguato se ritiene che il paziente abbia contratto un’infezione o sia a rischio di infezione.
Prima e durante il trattamento con ciclofosfamide, il medico verificherà che il numero di globuli rossi, globuli bianchi e piastrine sia sufficiente. Potrebbe essere necessario ridurre la dose del medicinale o ritardare la somministrazione della dose successiva.
Il ciclofosfamide può influire sulla cicatrizzazione delle ferite. Tutte le abrasioni devono essere mantenute pulite, asciutte e monitorate per verificare che guariscano correttamente.
È importante prendersi cura della salute delle gengive, poiché possono svilupparsi ulcere e infezioni del cavo orale. In caso di dubbi, consultare il medico.
Il ciclofosfamide può danneggiare il tessuto che riveste la vescica urinaria, causando emorragie nell’urina e dolore durante la minzione. Il medico è consapevole di questa eventualità e, se necessario, prescriverà mesna, un medicinale che protegge la vescica urinaria.
La mesna può essere somministrata come iniezione rapida, aggiunta alla fleboclisi di ciclofosfamide o sotto forma di compresse.
Ulteriori informazioni sulla mesna sono disponibili nel foglio illustrativo del medicinale in forma di iniezione e compresse.
Nella maggior parte dei pazienti che assumono ciclofosfamide insieme alla mesna, non si verificano problemi alla vescica, ma il medico potrebbe decidere di effettuare un esame delle urine per rilevare la presenza di sangue, mediante test con striscia reattiva o microscopio.
Se viene rilevata la presenza di sangue nelle urine, è necessario informare immediatamente il medico, poiché potrebbe essere necessario interrompere il trattamento con ciclofosfamide.
I farmaci antitumorali e la radioterapia possono aumentare il rischio di sviluppare altri tumori; ciò può verificarsi anche diversi anni dopo la fine del trattamento. Il ciclofosfamide aumenta il rischio di sviluppare tumori della vescica urinaria.
Il ciclofosfamide può danneggiare il cuore o influire sul ritmo cardiaco. Questo effetto è più marcato con alte dosi di ciclofosfamide, in caso di radioterapia al torace, con l’uso di altri farmaci chemioterapici o nei pazienti di età avanzata. Durante il trattamento, il medico monitorerà attentamente la funzione cardiaca.
Il ciclofosfamide può causare infezioni o fibrosi polmonare. Questo può verificarsi anche più di 6 mesi dopo la fine del trattamento. In caso di difficoltà respiratorie, è necessario informare immediatamente il medico.
Il ciclofosfamide può esercitare un effetto potenzialmente letale sul fegato.
In caso di rapido aumento di peso, dolore al fegato o ittero, è necessario informare immediatamente il medico.
Può verificarsi perdita di capelli, con diradamento o calvizie. I capelli ricresceranno normalmente, anche se potrebbero avere una struttura o un colore diverso.
Il ciclofosfamide può causare nausea e vomito. Questi sintomi possono durare circa 24 ore dopo l’assunzione del medicinale. Il paziente potrebbe aver bisogno di farmaci antiemetici. Chiedere al medico.

Altri medicinali ed Endoxan
Informare il medico o l’infermiere di tutti i medicinali attualmente in uso o recentemente assunti,
inclusi quelli senza prescrizione medica. È particolarmente importante informare il medico o
l’infermiere se si assumono i seguenti medicinali o se si è sottoposti a determinati trattamenti,
poiché possono alterare l’effetto del ciclofosfamide:

Farmaci che riducono l’efficacia del ciclofosfamide:

aprepitant (usato per prevenire il vomito)
bupropion (principio attivo antidepressivo)
busulfan, tiotepa (usati nel trattamento dei tumori)
ciprofloxacina, cloramfenicolo (usati nel trattamento delle infezioni batteriche)
fluconazolo, itraconazolo (usati nel trattamento delle infezioni fungine)
prasugrel (usato per fluidificare il sangue)
sulfamidici, come sulfadiazina, sulfasalazina, sulfametossazolo (usati nel trattamento delle infezioni batteriche)

Farmaci che aumentano la tossicità del ciclofosfamide:

allopurinolo (usato nel trattamento della gotta)
azatioprina (usata per ridurre l’attività del sistema immunitario)
cloralo idrato (usato nel trattamento dell’insonnia)
cimetidina (usata nel trattamento dell’iperacidità gastrica)
disulfiram (usato nel trattamento dell’alcolismo)
aldeide glicerica (usata nel trattamento della scabbia)
inibitori della proteasi (usati nel trattamento delle infezioni virali)
ondansetron (usato per prevenire il vomito)
farmaci che aumentano l’attività degli enzimi epatici, come:
- rifampicina (usata nel trattamento delle infezioni batteriche)
- carbamazepina, fenobarbital, fenitoina (usate nel trattamento dell’epilessia)
- erba di San Giovanni (preparato a base di erbe per lievi depressioni)
- corticosteroidi (usati nel trattamento delle infiammazioni)
farmaci che aumentano la tossicità sulle cellule ematiche e sul sistema immunitario:
- inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE; usati nel trattamento dell’ipertensione)
- natalizumab (usato nel trattamento della sclerosi multipla)
- paclitaxel (usato nel trattamento dei tumori)
- diuretici tiazidici come idroclorotiazide o clortalidone (usati nel trattamento dell’ipertensione o della ritenzione idrica)
- zidovudina (usata nel trattamento delle infezioni virali)
- clozapina (usata nel trattamento di alcuni sintomi di disturbi psichiatrici)
farmaci che aumentano la tossicità cardiaca:
- antibiotici antraciclinici, come bleomicina, doxorubicina, epirubicina, mitomicina (usati nel trattamento dei tumori)
- citarabina, pentostatina, trastuzumab (usati nel trattamento dei tumori)
- radioterapia al torace
farmaci che aumentano la tossicità polmonare:
- amiodarone (usato nel trattamento delle aritmie cardiache)
- ormoni G-CSF, GM-CSF (usati per aumentare il numero di globuli bianchi dopo la chemioterapia)
farmaci che aumentano la tossicità renale:
- anfotericina B (usata nel trattamento delle infezioni fungine)
- indometacina (usata nel trattamento del dolore e delle infiammazioni)

Altri farmaci che alterano l’effetto del ciclofosfamide o il cui effetto è alterato dal ciclofosfamide:

etanercept (usato nel trattamento dell’artrite reumatoide)
metronidazolo (usato nel trattamento delle infezioni batteriche e protozoarie)
tamoxifene (usato nel trattamento del cancro al seno)
bupropion (usato come aiuto per smettere di fumare)
cumarine come warfarina (usate per fluidificare il sangue)
ciclosporina (usata per ridurre l’attività del sistema immunitario)
succinilcolina (usata per rilassare i muscoli durante procedure mediche)
digossina, β-acetildigossina (usate nel trattamento delle malattie cardiache)
vaccini
verapamil (usato nel trattamento dell’ipertensione, angina o aritmie cardiache)

Endoxan, alimenti e bevande
L’alcol può peggiorare la nausea e il vomito causati dal ciclofosfamide.

Gravidanza, allattamento e contraccezione
Non si deve rimanere incinta durante il trattamento con ciclofosfamide. Questo medicinale può causare aborti o danni al feto. Se la paziente è incinta, sospetta di esserlo o pianifica una gravidanza, deve informare immediatamente il medico.

Uomini e donne non devono cercare di concepire durante il trattamento né nei successivi 6-12 mesi dopo la fine della terapia. È necessario utilizzare metodi contraccettivi efficaci. Consultare il medico.
Il ciclofosfamide può influire sulla fertilità futura. Si consiglia di discutere con il medico la possibilità di congelare sperma o ovuli prima dell’inizio del trattamento. Non allattare durante il trattamento con ciclofosfamide. Consultare il medico.

Guida di veicoli e uso di macchinari
Alcuni effetti indesiderati del ciclofosfamide possono influire sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari in modo sicuro. Il medico deciderà se il paziente può svolgere tali attività in sicurezza.

Comportamento da seguire in caso di visita da un altro medico o ricovero ospedaliero durante il trattamento
In caso di visita da un altro medico o ricovero ospedaliero durante il trattamento, indipendentemente dalla causa, è necessario informare il personale sanitario sui medicinali in uso. Non assumere altri farmaci senza aver prima informato il medico dell’assunzione di ciclofosfamide.

3. Come utilizzare il medicinale Endoxan

Utilizzo del medicinale

Le compresse rivestite di ciclofosfamide vanno assunte per via orale. Non si devono succhiare le compresse rivestite.
Se il paziente assume contemporaneamente mesna, il medico indicherà la quantità di liquido da assumere. Si raccomanda di assumere la compressa rivestita con una quantità sufficiente di liquido per facilitarne la deglutizione.
La ciclofosfamide viene spesso somministrata insieme ad altri medicinali antitumorali o in combinazione con radioterapia.

Dosaggio normalmente raccomandato

Il medico deciderà la dose necessaria per il singolo paziente e la durata del trattamento.
La dose di ciclofosfamide dipende da:
- tipo di malattia;
- dimensioni corporee (altezza e peso);
- stato generale di salute del paziente;
- assunzione di altri farmaci antitumorali o di radioterapia.
La dose del medicinale è solitamente compresa tra 100 mg (2 compresse rivestite) e 300 mg (6 compresse rivestite) al giorno. Tutte le compresse rivestite previste per la giornata possono essere assunte contemporaneamente, ma si raccomanda di assumere il medicinale ogni giorno all'incirca alla stessa ora, preferibilmente al mattino. In caso di dubbi sull'utilizzo del medicinale, rivolgersi al medico o al farmacista.

La ciclofosfamide viene solitamente assunta per alcuni giorni consecutivi come un ciclo di trattamento, seguito da una pausa (periodo senza assunzione delle compresse rivestite) prima dell'inizio del ciclo successivo.
A volte può essere necessario assumere un numero diverso di compresse rivestite ogni due giorni, ad esempio tre compresse rivestite un giorno e quattro compresse rivestite il giorno successivo.
Il medico potrebbe ritenere necessario modificare la dose del medicinale e monitorare attentamente il paziente se:

il paziente ha problemi al fegato o ai reni;
il paziente è anziano.

Salto dell'assunzione del medicinale Endoxan
Se il paziente dimentica di assumere la ciclofosfamide:

Deve assumerla il prima possibile, se si ricorda di averla dimenticata nello stesso giorno. Se si è saltata l'intera dose giornaliera, è necessario contattare il medico.
Non deve mai assumere un numero maggiore di compresse rivestite nello stesso giorno rispetto a quanto stabilito – cioè, non deve mai assumere una dose doppia in un singolo giorno per recuperare la dose dimenticata.

Assunzione di una dose superiore a quella raccomandata di Endoxan
In caso di sovradosaggio o di ingestione accidentale da parte di un bambino di una qualsiasi compressa, è necessario contattare immediatamente il medico o il reparto di emergenza dell'ospedale locale. Potrebbe essere necessario avviare un trattamento specialistico.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, Endoxan può causare effetti indesiderati, sebbene non si manifestino in tutti i pazienti.
Durante l'assunzione di questo medicinale possono verificarsi i seguenti effetti indesiderati:
In caso di comparsa di uno qualsiasi dei seguenti effetti indesiderati gravi, informare immediatamente il medico:

reazioni allergiche, i cui sintomi comprendono difficoltà respiratorie, respiro sibilante, eruzioni cutanee, prurito o gonfiore del viso e delle labbra;
comparsa di ematomi senza trauma o sanguinamento delle gengive. Ciò potrebbe indicare un numero troppo basso di piastrine;
riduzione del numero di globuli bianchi, che il medico controllerà durante il trattamento. Non provoca sintomi visibili, ma il paziente risulta più suscettibile alle infezioni. In caso di sospetta infezione (febbre alta, sensazione di freddo con brividi o sensazione di calore con sudorazione, o qualsiasi altro sintomo di infezione come tosse o bruciore durante la minzione), potrebbe rendersi necessario l'uso di antibiotici per combattere l'infezione, poiché il numero di cellule ematiche è inferiore al normale;
marcata pallore, sonnolenza, affaticamento. Potrebbero essere segni di una bassa quantità di globuli rossi (anemia). Generalmente non richiede trattamento, poiché l'organismo alla fine ricostituirà i globuli rossi. Se l'anemia è grave, potrebbe essere necessaria una trasfusione di sangue;
sangue nelle urine, dolore o ridotta quantità di urina emessa.

Altri possibili effetti indesiderati che possono verificarsi:
Sistema immunitario

reazioni allergiche, i cui sintomi comprendono difficoltà respiratorie, respiro sibilante, eruzioni cutanee, prurito o gonfiore del viso e delle labbra.

Apparato gastrointestinale

nausea e vomito. Possono persistere per circa 24 ore dopo l'assunzione di ciclofosfamide. Il paziente potrebbe necessitare di farmaci antiemetici. Chiedere al medico;
infiammazione della mucosa orale, inclusa la comparsa di ulcere;
forte dolore addominale e dorsale (pancreatite).

Pelle e capelli

perdita dei capelli. Il paziente potrebbe notare un aumento della caduta dei capelli durante la pettinatura o il lavaggio, oppure potrebbe perdere la maggior parte o tutti i capelli. Il grado di perdita dei capelli dipende dalla dose di ciclofosfamide, dalla densità dei capelli e dall'uso contemporaneo di altri farmaci antineoplastici. Quando la ciclofosfamide viene utilizzata in associazione con altri farmaci antitumorali, la probabilità di perdita dei capelli aumenta notevolmente rispetto all'uso della sola ciclofosfamide;
colorazione gialla della pelle o della sclera degli occhi (ittero), dovuta a problemi epatici;
pallore (anemia), causato da un basso numero di globuli rossi. Il medico monitorerà questo aspetto durante il trattamento;
maggiore tendenza alla comparsa di ematomi, dovuta a un rallentato processo di coagulazione del sangue;
cambiamenti nel colore delle unghie e della pelle.

Apparato urinario

sensazione di bruciore o dolore durante la minzione;
cicatrizzazione e restringimento della vescica (dolore e frequente necessità di urinare);
tumore del sangue (leucemia);
problemi renali, compresa l'insufficienza.

Torace

affanno;
infiammazione dei polmoni, con affanno, tosse e febbre;
fibrosi polmonare, che causa affanno.

Cuore e apparato circolatorio

accelerazione del battito cardiaco, infarto del miocardio;
alterazioni del ritmo e della funzione cardiaca con dosi più elevate, visibili al medico tramite esame ECG (elettrocardiogramma).

Apparato riproduttivo

assenza di spermatozoi nell'eiaculato (in alcuni casi irreversibile);
aumento del flusso mestruale nelle donne;
assenza delle mestruazioni (in alcuni casi irreversibile).

Effetti generali

debolezza;
perdita di appetito;
tumori secondari (talvolta nella vescica urinaria);
gonfiore ed edemi (ritenzione idrica);
elevata concentrazione di zucchero nel sangue (sete, facile affaticamento, agitazione);
bassa concentrazione di zucchero nel sangue (confusione mentale, sudorazione eccessiva);
aumento del numero di globuli rossi.

Possono inoltre verificarsi alterazioni nei risultati di alcuni esami del sangue:

aumento della concentrazione di alcune sostanze chimiche chiamate enzimi;
bassa concentrazione di sodio nel sangue.

Se si manifestano effetti indesiderati, anche quelli non elencati in questo foglio illustrativo,
è necessario consultare il medico o l'infermiere.
Segnalazione degli effetti indesiderati
Se si manifestano effetti indesiderati, anche quelli non elencati in questo foglio illustrativo, informare il medico, il farmacista o l'infermiere. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell'Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi
Al. Jerozolimskie 181C
PL 02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Fax: + 48 22 49 21 309
e-mail: [email protected]
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati è possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza dell'uso del medicinale.

Come conservare Endoxan
- Conservare il medicinale fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
- Non utilizzare Endoxan dopo la data di scadenza indicata sull'etichetta dopo: Scad. La data di scadenza indica l'ultimo giorno del mese indicato.
- Conservare a una temperatura inferiore a 25 °C. Conservare nella confezione originale.

I medicinali non devono essere eliminati tramite le fognature né con i rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali che non si utilizzano più. Questo aiuta a proteggere l'ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene il medicinale Endoxan
La sostanza attiva del medicinale è il ciclofosfamide e ogni compressa rivestita con film contiene 50 mg di ciclofosfamide.
Altri componenti del nucleo della compressa rivestita con film: amido di mais, lattosio monoidrato, fosfato bicalcico diidrato, talco, stearato di magnesio, gelatina, glicerolo.
Composizione del rivestimento: saccarosio, talco, biossido di titanio, carbonato di calcio, glicole polietilenico 35 000, biossido di silicio, polivinilpirrolidone 25, sale sodica di carbossimetilcellulosa, polisorbato 20, cera (Montan glycol wax).
Aspetto del medicinale Endoxan e contenuto della confezione
Il medicinale Endoxan si presenta in forma di compresse rivestite con film, bianche, rotonde, con nucleo bianco. Ogni blister contiene 10 compresse rivestite con film e ogni confezione contiene 5 blister.
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio e produttore:
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
Baxter Polska Sp. z o.o.
ul. Kruczkowskiego 8
00-380 Warszawa
Produttore
Baxter Oncology GmbH
Kantstrasse 2
D-33790 Halle
Germania