Doxorubicina Accord

Foglio illustrativo: informazioni per l’utilizzatore

Doxorubicinum Accord, 2 mg/mL, concentrato per soluzione per infusione
Doxorubicini hydrochloridum
Leggere attentamente il foglio illustrativo prima di usare il medicinale perché contiene informazioni importanti per il paziente.

• Conservare il foglio illustrativo: potrebbe essere necessario rileggerlo in futuro.
• In caso di dubbi, rivolgersi al medico o al farmacista.
• Questo medicinale è stato prescritto esclusivamente per il paziente cui è stato consegnato. Non deve essere ceduto ad altri. Il medicinale potrebbe arrecare danno ad altre persone, anche se i sintomi della loro malattia sono uguali.
• Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi quelli non elencati nel foglio illustrativo, informare il medico o il farmacista. Vedere paragrafo 4.

Indice del foglio illustrativo:

1. Che cos’è Doxorubicinum Accord e a cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di usare Doxorubicinum Accord
3. Come usare Doxorubicinum Accord
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Doxorubicinum Accord
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos’è Doxorubicinum Accord e a cosa serve

La doxorubicina appartiene a un gruppo di medicinali chiamati antracicline. Questi medicinali sono noti anche come farmaci antitumorali o chemioterapici, o “chimio”. Vengono utilizzati per trattare diversi tipi di cancro, con l’obiettivo di rallentare o arrestare la crescita delle cellule tumorali. Per ottenere risultati migliori e ridurre gli effetti indesiderati, spesso si utilizza una combinazione di diversi farmaci antitumorali.
Doxorubicinum Accord viene utilizzato nel trattamento dei seguenti tipi di tumore:

• tumore del seno
• tumore del tessuto connettivo, legamenti, ossa e muscoli (sarcoma)
• tumore dello stomaco o dell’intestino
• tumore del polmone
• linfomi – tumori del sistema immunitario
• leucemia, tumore che provoca alterazioni nella produzione delle cellule del sangue
• tumore della tiroide
• tumore avanzato dell’ovaio e dell’utero (tumore dell’endometrio o dell’utero)
• tumore della vescica urinaria
• neuroblastoma avanzato (tumore delle cellule nervose, solitamente nei bambini)
• tumore maligno del rene nei bambini (tumore di Wilms)
• mieloma (tumore del midollo osseo)

2. Informazioni importanti prima di utilizzare il medicinale Doxorubicinum Accord

Quando non utilizzare il medicinale Doxorubicinum Accord

• se il paziente è allergico al cloridrato di doxorubicina o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6) o a un'altra antraciclinica,
• se il paziente presenta una soppressione permanente della capacità del midollo osseo di produrre cellule del sangue (mielosoppressione),
• se il paziente è stato precedentemente trattato con doxorubicina o con farmaci chemioterapici simili, come idarubicina, epirubicina o daunorubicina, poiché il trattamento precedente con questi farmaci può aumentare il rischio di effetti indesiderati associati all'uso di Doxorubicinum Accord,
• se il paziente presenta un'infezione di qualsiasi tipo,
• se il paziente presenta disturbi della funzionalità epatica,
• se il paziente ha avuto un infarto cardiaco,
• se il paziente presenta disturbi della funzionalità cardiaca,
• se il paziente presenta gravi aritmie cardiache,
• se la paziente sta allattando al seno (vedere anche il paragrafo „Gravidanza, allattamento e fertilità”).

Il medicinale non deve essere somministrato tramite catetere vescicale (tubicino flessibile sottile)
nei seguenti casi:

• se il paziente è allergico al cloridrato di doxorubicina o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6), alle antracenedioni o ad altre antracicline,
• se il paziente presenta una massa tumorale che invade la parete della vescica,
• se il paziente presenta un'infezione delle vie urinarie,
• se il paziente presenta cistite,
• se il paziente presenta sangue nelle urine (ematuria),
• se il paziente presenta difficoltà nell'inserimento del catetere,
• se la paziente sta allattando al seno (vedere anche il paragrafo „Gravidanza, allattamento e fertilità”).

Avvertenze e precauzioni
Se il paziente presenta o ha avuto in passato uno qualsiasi dei seguenti disturbi o malattie,
è necessario informare il medico:

• riduzione della produzione di cellule del sangue nel midollo osseo,
• malattie cardiache,
• disturbi epatici,
• disturbi renali.

È inoltre necessario informare il medico se:

• il paziente è stato precedentemente trattato con doxorubicina o con qualsiasi altro farmaco antineoplastico simile (antraciclinico) utilizzato nel trattamento del cancro,
• il paziente è stato precedentemente sottoposto a radioterapia della parte superiore del corpo,
• il paziente sta assumendo o ha recentemente assunto trastuzumab (farmaco utilizzato nel trattamento di alcuni tumori). Il trastuzumab può permanere nell'organismo fino a 7 mesi. Poiché il trastuzumab può influire sul cuore, non si deve somministrare doxorubicina entro 7 mesi dal termine del trattamento con trastuzumab. Se la doxorubicina viene somministrata prima, è necessario monitorare attentamente la funzionalità cardiaca.

Prima e durante il trattamento con Doxorubicinum Accord, il medico effettuerà
i seguenti esami:

• esame emocromocitometrico completo,
• esami della funzionalità cardiaca, epatica e renale.

Durante il trattamento con doxorubicina, il midollo osseo potrebbe non produrre un numero sufficiente di globuli rossi, globuli bianchi e piastrine, e il loro conteggio potrebbe variare; per questo motivo, prima e durante ogni ciclo di trattamento, è necessario effettuare esami del sangue. A causa della carenza di globuli rossi e/o piastrine, potrebbero manifestarsi i seguenti sintomi: febbre, infezioni, setticemia, emorragie e danni ai tessuti.
In caso di comparsa di febbre, è necessario contattare immediatamente il medico.
L'insorgenza di eruzioni cutanee lungo la vena in cui viene somministrato il farmaco è frequente e può essere seguita da flogosi venosa. Potrebbe inoltre verificarsi indurimento o ispessimento della parete venosa, specialmente in caso di somministrazioni ripetute in una vena sottile. In caso di fuoriuscita del farmaco dal vaso sanguigno nei tessuti circostanti (extravasazione), potrebbe verificarsi dolore locale, grave infiammazione del tessuto sottocutaneo (flogosi del tessuto connettivo) e danni ai tessuti. Se durante l'iniezione si avverte una sensazione di bruciore, è necessario informare immediatamente l'infermiere. La somministrazione deve essere interrotta immediatamente e l'ago deve essere reinserito in un'altra vena.
Il medico monitorerà attentamente la funzionalità cardiaca durante il trattamento, poiché:

• la doxorubicina può danneggiare il muscolo cardiaco,
• il trattamento con doxorubicina può portare a insufficienza cardiaca dopo l'assunzione di una dose cumulativa specifica (somministrazione progressiva di dosi singole),
• nei pazienti che hanno precedentemente ricevuto farmaci che possono danneggiare il muscolo cardiaco o che sono stati sottoposti a radioterapia della parte superiore del corpo, il rischio di danno cardiaco è maggiore.

In generale, non si raccomanda l'uso di questo medicinale in associazione con vaccini vivi attenuati. È necessario evitare il contatto con persone recentemente vaccinate contro la poliomielite.
Durante il trattamento con doxorubicina, può verificarsi infiammazione delle mucose (principalmente della cavità orale, più raramente dell'esofago), con sintomi come dolore o bruciore, eruzioni cutanee, ulcerazioni superficiali della mucosa (spesso su tutta la superficie della lingua o sotto la lingua), emorragie e infezioni. Le infiammazioni orali si manifestano solitamente poco dopo la somministrazione del farmaco e, nei casi gravi, possono evolvere in ulcerazioni della mucosa entro pochi giorni.
Nella maggior parte dei casi, gli effetti indesiderati regrediscono entro 3 settimane di trattamento.
Possono verificarsi nausea, vomito e occasionalmente diarrea. Questi sintomi possono essere prevenuti o attenuati con un trattamento adeguato prescritto dal medico.
Colorazione rossa dell'urina (fenomeno normale legato al colore del farmaco). È necessario informare il medico se questa colorazione non scompare entro pochi giorni o se il paziente ritiene che l'urina contenga sangue. È necessario informare il medico se compaiono tali sintomi.
La doxorubicina può causare alterazioni della fertilità e può danneggiare le cellule riproduttive.
Sia gli uomini che le donne devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e per un periodo successivo alla fine del trattamento con doxorubicina (vedere il paragrafo „Gravidanza, allattamento e fertilità”). Se dopo il trattamento con doxorubicina la paziente prevede di rimanere incinta, è necessario parlare con il medico riguardo alla consulenza genetica e alle possibilità di preservazione della fertilità.
Reazioni cutanee e reazioni di ipersensibilità:

• può verificarsi perdita dei capelli e arresto della crescita della barba. Questo effetto indesiderato è generalmente transitorio e la ricrescita completa dei capelli avviene entro due o tre mesi dalla fine del trattamento,
• può verificarsi arrossamento improvviso, specialmente del viso, alterazioni del colore della pelle e delle unghie e ipersensibilità alla luce solare,
• in rari casi possono verificarsi reazioni allergiche (ipersensibilità); i sintomi e i segni di queste reazioni possono includere eruzioni cutanee e prurito (prurito, orticaria), nonché febbre, brividi e shock anafilattico.

Doxorubicinum Accord e altri medicinali
È necessario informare il medico di tutti i farmaci che il paziente sta assumendo attualmente o
recentemente, nonché di quelli che si prevede di assumere.
Il medicinale Doxorubicinum Accord può causare interazioni con i seguenti farmaci:

• altri farmaci citostatici (antineoplastici), ad esempio trastuzumab, antracicline (daunorubicina, epirubicina, idarubicina), cisplatino, ciclofosfamide, ciclosporina, citarabina, dacarbazina, dattanomicina, fluorouracile, mitomicina C, taxani (ad esempio paclitaxel), mercaptopurina, metotrexato e streptozocina,
• la ciclosporina può potenziare l'effetto della doxorubicina e può causare una riduzione prolungata della funzionalità del midollo osseo e del numero di cellule del sangue (sono stati descritti anche coma e convulsioni con la somministrazione concomitante di ciclosporina e doxorubicina),
• farmaci cardioattivi (farmaci utilizzati nel trattamento delle malattie cardiache), ad esempio bloccanti dei canali del calcio, verapamil e digossina,
• inibitori del citocromo P-450 (farmaci che inibiscono l'attività di una sostanza importante per la detossificazione dell'organismo, il citocromo P-450: ad esempio cimetidina), farmaci induttori del citocromo P-450 (ad esempio rifampicina, barbiturici, tra cui fenobarbital),
• farmaci antiepilettici (ad esempio carbamazepina, fenitoina, valproato),
• farmaci antipsicotici: clozapina (farmaco utilizzato nel trattamento della schizofrenia),
• warfarin (farmaco anticoagulante),
• farmaci antiretrovirali (farmaci utilizzati nel trattamento di infezioni da particolari tipi di virus),
• cloramfenicolo e sulfamidici (farmaci utilizzati nel trattamento di infezioni batteriche),
• anfotericina B (farmaco utilizzato nel trattamento di malattie fungine),
• vaccini contenenti microrganismi vivi (ad esempio poliomielite, malaria),
• alcuni farmaci influenzano la concentrazione e l'effetto clinico della doxorubicina (ad esempio l'estratto di erba di San Giovanni),
• paclitaxel: può potenziare l'effetto della doxorubicina.

È necessario ricordare che ciò può riguardare anche farmaci assunti di recente.
Gravidanza, allattamento e fertilità
Gravidanza
Se la paziente è incinta o sta allattando, sospetta di essere incinta o prevede di avere un figlio,
deve consultare il medico o il farmacista prima di assumere questo medicinale.
Negli studi sugli animali è stato dimostrato che la doxorubicina attraversa la placenta e danneggia il feto.
Se la paziente è incinta, il medico prescriverà la doxorubicina solo se i benefici del trattamento superano i potenziali danni per il feto. È necessario informare immediatamente il medico se la paziente è incinta o sospetta di esserlo.
Le donne non devono rimanere incinte durante il trattamento con doxorubicina né nei 7 mesi successivi alla fine del trattamento. Gli uomini devono adottare opportune precauzioni per assicurarsi che la partner non rimanga incinta durante il trattamento con doxorubicina né nei 4 mesi successivi alla fine del trattamento.
Allattamento
Non si deve allattare al seno durante l'assunzione di Doxorubicinum Accord e per almeno 14 giorni
dopo l'assunzione dell'ultima dose. Il farmaco può passare nel latte materno e raggiungere l'organismo del bambino, con possibili effetti dannosi sul bambino.
Effetto sulla fertilità
Prima dell'inizio del trattamento, gli uomini dovrebbero consultare un medico riguardo alla criopreservazione del seme a causa della possibile infertilità irreversibile causata dal trattamento con doxorubicina.
Se dopo la fine del trattamento i pazienti considerano la possibilità di avere figli, è necessario discuterne con il medico.
Prima di assumere qualsiasi medicinale, è necessario consultare il medico o il farmacista.
Guida di veicoli e uso di macchinari
Poiché dopo la somministrazione del farmaco si verificano spesso nausea e vomito, non si raccomanda la guida di veicoli e l'uso di macchinari.
Il medicinale Doxorubicinum Accord contiene sodio
Questo medicinale contiene 0,15 mmol (3,5 mg) di sodio per millilitro. È necessario tenerne conto nei pazienti che controllano l'assunzione di sodio nella dieta. Le diverse confezioni di questo medicinale contengono le seguenti quantità di sodio:
Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) in ogni fiala da 5 mL, il che significa che il medicinale è considerato „privo di sodio”.
Questo medicinale contiene 35,42 mg di sodio (componente principale del sale da cucina) in ogni fiala da 10 mL. Corrisponde al 1,77% della dose giornaliera massima raccomandata di sodio dall'OMS per un adulto.
Questo medicinale contiene 88,55 mg di sodio (componente principale del sale da cucina) in ogni fiala da 25 mL. Corrisponde al 4,43% della dose giornaliera massima raccomandata di sodio dall'OMS per un adulto.
Questo medicinale contiene 177,10 mg di sodio (componente principale del sale da cucina) in ogni fiala da 50 mL. Corrisponde all'8,85% della dose giornaliera massima raccomandata di sodio dall'OMS per un adulto.
Questo medicinale contiene 354,20 mg di sodio (componente principale del sale da cucina) in ogni fiala da 100 mL. Corrisponde al 17,71% della dose giornaliera massima raccomandata di sodio dall'OMS per un adulto.

3. Come utilizzare Doxorubicinum Accord

Modalità e vie di somministrazione
Il medicinale Doxorubicinum Accord deve essere somministrato esclusivamente sotto la supervisione di un medico esperto nell'uso di trattamenti antineoplastici.
Il medico stabilirà la dose appropriata.
Non assuma il medicinale senza averne prima discusso con il medico. Il medicinale verrà somministrato come infusione endovenosa in un vaso sanguigno sotto la supervisione di medici specialisti. Il paziente sarà sottoposto a controlli regolari durante il trattamento e dopo il suo completamento. Nei pazienti con carcinoma della vescica superficiale, può essere necessaria la somministrazione del medicinale direttamente nella vescica urinaria.

Posologia
La dose del medicinale è generalmente calcolata in base alla superficie corporea del paziente. Una dose di 60-75 mg per metro quadrato di superficie corporea può essere ripetuta ogni 3 settimane, qualora la doxorubicina venga utilizzata in monoterapia. Quando la doxorubicina viene utilizzata in associazione con altri agenti antineoplastici, potrebbe essere necessario ridurre la dose a 30-60 mg per metro quadrato di superficie corporea e aumentare l'intervallo tra i trattamenti. Il medico indicherà la dose da assumere. Nel caso di somministrazione settimanale, si raccomanda una dose di 15-20 mg per metro quadrato di superficie corporea. Il medico indicherà la dose da assumere.

Pazienti con alterazioni della funzionalità epatica o renale
Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale o epatica, è necessario ridurre la dose del medicinale. Il medico indicherà la dose da assumere.

Bambini, pazienti anziani e (o) sottoposti a radioterapia
Potrebbe essere necessaria una riduzione della dose nei bambini, nei pazienti anziani o in pazienti precedentemente trattati con radioterapia. Il medico indicherà la dose da assumere.

Pazienti con soppressione della funzionalità del midollo osseo
Potrebbe essere necessaria una riduzione della dose nei pazienti con soppressione della funzionalità del midollo osseo. Il medico indicherà la dose da assumere.

Pazienti obesi
Nei pazienti obesi potrebbe essere necessario ridurre la dose iniziale o allungare gli intervalli tra le dosi. Il medico indicherà la dose da assumere e la frequenza di somministrazione.

Somministrazione di una dose superiore a quella raccomandata di Doxorubicinum Accord
Il medico o l'infermiere monitoreranno attentamente il paziente durante e dopo il trattamento. I sintomi di sovradosaggio sono generalmente un'estensione degli effetti indesiderati possibili della doxorubicina. In particolare, ciò riguarda alterazioni degli indici ematici, disturbi gastrici e intestinali e patologie cardiache. Alterazioni del muscolo cardiaco possono manifestarsi anche fino a 6 mesi dopo il sovradosaggio.
In caso di sovradosaggio, il medico adotterà i provvedimenti appropriati. Potrebbe essere necessaria una trasfusione di sangue e (o) un trattamento con antibiotici.
Informi immediatamente il medico se dovessero manifestarsi effetti indesiderati.

Mancata somministrazione di una dose di Doxorubicinum Accord
Il medico deciderà la durata del trattamento con Doxorubicinum Accord. Se il trattamento viene interrotto prima del termine previsto, l'efficacia della doxorubicina potrebbe risultare ridotta.
Prima di interrompere il trattamento, consulti il medico.

Interruzione del trattamento con Doxorubicinum Accord
Per qualsiasi ulteriore dubbio riguardo all'uso del medicinale, si rivolga al medico o al farmacista.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non si presentino in tutti i soggetti.
In alcuni pazienti, questo medicinale può provocare una reazione allergica grave potenzialmente letale (anafilassi). Se il paziente dovesse manifestare improvvisamente difficoltà respiratorie, gonfiore del viso e della gola e uno stato generale di malessere (shock), è necessario contattare immediatamente il medico.
La doxorubicina riduce in modo significativo la capacità del sistema immunitario di rispondere, pertanto esiste un elevato rischio di infezioni, che possono portare a un’infezione generalizzata causata dal passaggio di microrganismi nel sangue (setticemia).
In caso di febbre elevata, è necessario contattare immediatamente il medico, poiché la sepsi può causare la morte.

Altri effetti indesiderati che possono verificarsi sono:

Molto frequenti: possono verificarsi in più di 1 su 10 persone

• Infezione
• Perdita di appetito (anoressia)
• Infiammazione della mucosa orale / infiammazione delle mucose
• Diarrea
• Nausea o vomito
• Riduzione del numero di cellule ematiche: globuli rossi (anemia), tutti o alcuni tipi di globuli bianchi (leucopenia, neutropenia) e piastrine (trombocitopenia)
• Arrossamento, gonfiore, intorpidimento, dolore e formicolio alle mani e ai piedi (sindrome mano-piede o eritrodisestesia palmare e plantare)
• Perdita dei capelli sulla testa e sul corpo (alopecia e inibizione della crescita della barba)
• Febbre, sensazione di debolezza (astenia), brividi
• Alterazioni asintomatiche dell’elettrocardiogramma (ECG) (esame della funzione elettrica del cuore)
• Diminuzione asintomatica della frazione di eiezione del ventricolo sinistro
• Variazioni dell’attività degli enzimi epatici (transaminasi)
• Aumento di peso nelle pazienti con carcinoma mammario in stadio precoce
• Danno al muscolo cardiaco (cardiotoxicità)

Frequenti: possono verificarsi in non più di 1 su 10 persone

• Infiammazione della congiuntiva, cioè della membrana che ricopre la parte anteriore dell’occhio e la superficie interna delle palpebre
• Alterazioni della funzione cardiaca, in particolare del ritmo cardiaco (tachicardia sinusale), riduzione della quantità di sangue pompata dal cuore all’organismo (insufficienza cardiaca congestizia)
• Infiammazione dell’esofago
• Dolore addominale
• Prurito, eruzione cutanea, alterazioni del colore (iperpigmentazione) della pelle e delle unghie
• Setticemia
• Nel sito di iniezione può verificarsi arrossamento e gonfiore
• Effetti indesiderati locali dopo somministrazione vescicale, come infiammazione della vescica (cistite chimica)

Non comuni: possono verificarsi in non più di 1 su 100 persone

• Embolia (coagulo in un vaso sanguigno)

Rari: possono verificarsi in non più di 1 su 1.000 persone

• Leucemia secondaria (tumore del sangue sviluppato come conseguenza del trattamento di un altro tumore), quando la doxorubicina viene utilizzata in associazione con altri farmaci antineoplastici che danneggiano il DNA
• Sindrome da lisi tumorale (complicanza della chemioterapia causata dai prodotti di degradazione delle cellule tumorali morenti, che possono influire, ad esempio, sul sangue e sui reni)

Frequenza non nota: la frequenza non può essere determinata sulla base dei dati disponibili

• Disidratazione
• Aumento della concentrazione di urea nel sangue (iperuricemia)
• Tumore del sangue (leucemia linfoblastica acuta, leucemia mieloide acuta)
• Shock
• Infiammazione della superficie della cornea, aumento della produzione di lacrime
• Aumento della frequenza cardiaca (tachiaritmia), alterazioni della conduzione dell’attività elettrica cardiaca (blocco atrioventricolare e blocco del ramo del fascio di His)
• Infiammazione delle vene, occlusione completa delle vene (tromboflebite)
• Sensazione di calore improvviso (vasodilatazione), emorragia (emorragia)
• Irritazione o sanguinamento nell’intestino, dolore o ulcerazione della bocca che possono manifestarsi solo dopo 3-10 giorni dal trattamento, alterazioni del colore all’interno della bocca
• Maggiore sensibilità della pelle alla luce solare
• Infiammazione del colon (colite) e infiammazione della mucosa gastrica
• Prurito cutaneo e altre malattie della pelle
• Ipersensibilità della pelle radiata (riacutizzazione dei sintomi da radiazioni)
• Colorazione rossa dell’urina
• Nelle donne può verificarsi l’arresto delle mestruazioni, ma dopo l’interruzione del trattamento le mestruazioni dovrebbero tornare alla normalità. In alcuni casi può verificarsi una menopausa precoce.
• Negli uomini, la doxorubicina può causare assenza o riduzione del numero di spermatozoi (oligospermia, azoospermia), ma questo stato può tornare alla normalità dopo l’interruzione del trattamento.
• Nausea o malessere generale
• Effetto tossico sul fegato
• Aumento transitorio dell’attività degli enzimi epatici
• Condizione in cui i reni smettono di funzionare (insufficienza renale acuta)
• Dispnea causata dalla contrazione dei muscoli delle vie respiratorie (broncospasmo)

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se si manifestano effetti indesiderati, compresi quelli non elencati in questo foglio illustrativo, informare il medico o il farmacista. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell’Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Varsavia
tel: + 48 22 49 21 301
fax: + 48 22 49 21 309
sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati, è possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza dell’uso del medicinale.

5. Come conservare il medicinale Doxorubicinum Accord

Tenere il medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Non utilizzare questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla fiala o sulla confezione
in cartone con la dicitura ‘Termine di validità (EXP)’. La data di scadenza indica l’ultimo giorno del mese indicato.
Conservare in frigorifero (2°C - 8°C). Conservare la fiala nell’imballaggio esterno al riparo dalla luce.
Non utilizzare questo medicinale se si osserva che la soluzione non è limpida, rossa e priva di particelle solide.
Uso esclusivamente monouso.
Non gettare i medicinali nelle acque di scarico né nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali che non si utilizzano più. Questo tipo di provvedimento contribuirà a proteggere l’ambiente.
È necessario seguire le istruzioni relative alla preparazione e all’uso dei medicinali citotossici.
Fiale non aperte: 18 mesi
Fiale aperte: Il medicinale deve essere utilizzato immediatamente dopo l’apertura della fiala.
È stata dimostrata la stabilità chimica e fisica del medicinale preparato in contenitori in vetro protetti dalla luce per un periodo fino a 28 giorni a una temperatura compresa tra 2°C e 8°C e per un periodo fino a 7 giorni a una temperatura di 25°C, dopo diluizione con soluzione iniettabile di cloruro di sodio 0,9% e soluzione di glucosio per infusione.
Dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente. Se ciò non fosse possibile, l’utilizzatore è responsabile delle condizioni e della durata del periodo di conservazione del prodotto diluito. In tal caso, la soluzione non deve essere conservata per più di 24 ore a una temperatura compresa tra 2°C e 8°C, salvo che la diluizione sia stata effettuata in condizioni asettiche controllate e validate.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene il medicinale Doxorubicinum Accord
La sostanza attiva è cloridrato di doxorubicina.
Ogni mL contiene 2 mg di cloridrato di doxorubicina.
Ogni fiala da 5 mL contiene 10 mg di cloridrato di doxorubicina.
Ogni fiala da 10 mL contiene 20 mg di cloridrato di doxorubicina.
Ogni fiala da 25 mL contiene 50 mg di cloridrato di doxorubicina.
Ogni fiala da 50 mL contiene 100 mg di cloridrato di doxorubicina.
Ogni fiala da 100 mL contiene 200 mg di cloridrato di doxorubicina.
Gli altri componenti sono: cloruro di sodio, acido cloridrico (per regolare il pH) e acqua per preparazioni iniettabili.

Aspetto del medicinale Doxorubicinum Accord e contenuto della confezione
Doxorubicinum Accord è una soluzione limpida di colore rosso, essenzialmente priva di particelle solide.
Confezioni disponibili:
1 fiala da 5 mL
1 fiala da 10 mL
1 fiala da 25 mL
1 fiala da 50 mL
1 fiala da 100 mL
Non tutte le confezioni possono essere commercializzate.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
ul. Taśmowa 7
02-677 Warszawa
Tel: + 48 22 577 28 00

Produttore/Importatore
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
ul. Lutomierska 50
95-200 Pabianice
Accord Healthcare single member S.A.
64th Km National Road Athens Lamia
32009 Schimatari
Grecia

Questo medicinale è autorizzato per la commercializzazione nei paesi dello Spazio Economico Europeo e nel Regno Unito (Irlanda del Nord) con le seguenti denominazioni:

Paese Denominazione commerciale
Regno Unito (Irlanda del Nord) Doxorubicin 2 mg/ml Concentrate for Solution for Infusion
Austria Doxorubicin Accord 2 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Belgio Doxorubicin Accord Healthcare 2 mg/ml, solution à diluer pour perfusion / concentraat voor oplossing voor infusie / Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Bulgaria Доксорубицин Акорд 2 mg/ml концентрат за инфузионен разтвор
Germania Doxorubicin Accord 2 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Danimarca Doxorubicin Accord
Estonia Doxorubicin Accord 2 mg/ml
Spagna Doxorubicin Accord 2 mg/ml concentrado para solución para perfusión
Finlandia Doxorubicin Accord 2 mg/ml infuusiokonsentraatti, liuosta varten / koncentrat till infusionsvätska, lösning
Ungheria Doxorubicin Accord 2 mg/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz
Irlanda Doxorubicin 2 mg/ml Concentrate for Solution for Infusion
Italia Doxorubicina AHCL
Lituania Doxorubicin Accord 2 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui
Lettonia Doxorubicin Accord 2 mg/ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai
Paesi Bassi Doxorubicin Accord 2 mg/ml Concentraat voor oplossing voor infusie

Informazioni destinate esclusivamente al personale medico specializzato

Dosaggio e modalità di somministrazione
La doxorubicina in soluzione per infusione deve essere somministrata esclusivamente sotto la supervisione di un medico esperto nell'uso di farmaci citotossici. I pazienti devono essere monitorati regolarmente e attentamente durante il trattamento.
A causa del rischio di cardiomiopatia, potenzialmente fatale, i rischi e i benefici devono essere attentamente valutati prima di ogni somministrazione.
La doxorubicina deve essere somministrata per via endovenosa o direttamente nella vescica urinaria. Non deve essere somministrata per via orale, sottocutanea, intramuscolare o intraconduzionale. La doxorubicina può essere somministrata in bolo di alcuni minuti, in infusione breve fino a un'ora o in infusione continua non superiore a 96 ore.
La soluzione deve essere somministrata attraverso un catetere per infusione endovenosa con una soluzione di cloruro di sodio 0,9% (9 mg/mL) per iniezione o una soluzione di glucosio 5% (50 mg/mL) per iniezione, in 3-10 minuti. Questa tecnica riduce al minimo il rischio di flebite trombotica o di fuoriuscita extravasale, che potrebbero causare infiammazione grave del tessuto connettivo, formazione di vesciche e necrosi tissutale. Non è raccomandata la somministrazione diretta per via endovenosa, poiché il rischio di extravasazione può verificarsi anche con un corretto posizionamento dell'ago nel lume venoso, confermato dall'aspirazione di sangue.

Somministrazione endovenosa
La dose di doxorubicina dipende dal regime di somministrazione, dalle condizioni generali del paziente e dal trattamento precedente. La dose di cloridrato di doxorubicina può variare in base all'indicazione (tumori solidi o leucemia acuta) e al regime terapeutico specifico adottato (il farmaco può essere somministrato in monoterapia, in associazione con altri agenti citotossici o come parte di una procedura multidisciplinare che comprende chemioterapia, intervento chirurgico, radioterapia e terapia ormonale).

Monoterapia
La dose è generalmente calcolata in base alla superficie corporea (mg/m²). Nella monoterapia con doxorubicina, la dose raccomandata è di 60-75 mg/m² di superficie corporea (sc), ogni tre settimane.

Regime terapeutico combinato
Quando il cloridrato di doxorubicina viene somministrato contemporaneamente ad altri agenti antineoplastici con tossicità sovrapposta, come alte dosi endovenose di ciclofosfamide o derivati delle antracicline come daunorubicina, idarubicina ed (o) epirubicina, la dose di doxorubicina deve essere ridotta a 30-60 mg/m² sc ogni 3-4 settimane.
Nei pazienti ai quali non può essere somministrata la dose completa del medicinale (ad esempio a causa di immunosoppressione o età avanzata), un dosaggio alternativo è di 15-20 mg/m² di superficie corporea alla settimana.

Somministrazione nella vescica urinaria
La doxorubicina può essere utilizzata per instillazione intravesicale nel trattamento del carcinoma della vescica superficiale o nella profilassi delle recidive tumorali dopo resezione transuretrale nei pazienti ad alto rischio di recidiva. Nel trattamento locale del carcinoma superficiale della vescica, si raccomanda l'instillazione intravesicale di una dose di cloridrato di doxorubicina pari a 30-50 mg in 25-50 mL di soluzione di cloruro di sodio 0,9% (soluzione fisiologica) per iniezione (9 mg/mL). La concentrazione ottimale è di 1 mg/mL. La soluzione deve generalmente essere mantenuta nella vescica urinaria per 1-2 ore. Durante questo periodo, il paziente deve essere girato di 90° ogni 15 minuti. Per evitare un'eccessiva diluizione con l'urina, il paziente non deve assumere liquidi nelle 12 ore precedenti il trattamento (ciò dovrebbe ridurre il volume di urina prodotta a circa 50 mL/h). L'instillazione può essere ripetuta a intervalli settimanali o mensili, a seconda che il trattamento sia terapeutico o profilattico.

Pazienti con alterazioni della funzionalità epatica
Poiché la doxorubicina è metabolizzata principalmente nel fegato ed eliminata con la bile, l'eliminazione del farmaco può risultare ritardata nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica o con ostruzione al flusso biliare, con conseguente rischio di effetti collaterali gravi.
Le raccomandazioni generali per la modifica del dosaggio nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica si basano sul livello sierico di bilirubina:

La doxorubicina è controindicata nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica.
Pazienti con alterazioni della funzionalità renale
Nei pazienti con insufficienza renale (GFR < 10 mL/min) deve essere somministrato solo il 75% della dose prevista.
Per prevenire la cardiomiopatia, si raccomanda che la dose totale cumulativa vitale di doxorubicina (inclusi farmaci analoghi come la daunorubicina) non superi 450-550 mg/m² di superficie corporea. Nei pazienti con malattia cardiaca concomitante sottoposti a radioterapia del mediastino e/o del cuore prima del trattamento con agenti alchilanti, e nei pazienti ad alto rischio (con ipertensione arteriosa da > 5 anni, con anamnesi di malattia coronarica, valvolare o del miocardio, di età superiore ai 70 anni), non deve essere superata una dose massima totale di 400 mg/m² di superficie corporea e deve essere monitorata la funzionalità cardiaca.
Dosaggio nei bambini
Può essere necessario ridurre la dose nei bambini. Si raccomanda di consultare i protocolli terapeutici e la letteratura specialistica.
Pazienti obesi e pazienti con infiltrazione tumorale del midollo osseo
Nei pazienti obesi e nei pazienti con infiltrazione tumorale del midollo osseo può rendersi necessaria la valutazione di una riduzione della dose iniziale o di un allungamento dell'intervallo tra le dosi.
Incompatibilità farmaceutiche
La doxorubicina non deve essere mescolata con eparina, poiché può formarsi un precipitato, né con il 5-fluorouracile, poiché può verificarsi degradazione. Si deve evitare un contatto prolungato con qualsiasi soluzione alcalina, poiché ciò potrebbe causare idrolisi del farmaco.
Fino a quando non saranno disponibili informazioni dettagliate sulla compatibilità riguardo alla miscelazione, la doxorubicina non deve essere mescolata con altri prodotti medicinali se non con soluzione fisiologica 0,9% per iniezioni e soluzione di glucosio al 5% per iniezioni.
Soluzioni pronte per infusione
È stata dimostrata la stabilità chimica e fisica del medicinale preparato in contenitori in vetro protetti dalla luce per un periodo fino a 28 giorni a una temperatura compresa tra 2°C e 8°C e per un periodo fino a 7 giorni a 25°C, dopo diluizione in soluzione fisiologica 0,9% per iniezioni e glucosio al 5%.
Dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente. Qualora il medicinale non venga utilizzato immediatamente, l'utilizzatore è responsabile del tempo e delle condizioni di conservazione della soluzione pronta all'uso. La soluzione non deve essere conservata per più di 24 ore a una temperatura compresa tra 2°C e 8°C, a meno che la diluizione non sia stata effettuata in condizioni asettiche controllate e validate.
Smaltimento dei residui del medicinale
I residui del medicinale, così come tutti i materiali utilizzati per la diluizione e la somministrazione, devono essere distrutti secondo le procedure ospedaliere standard per il trattamento di agenti citotossici, nel rispetto delle normative vigenti per lo smaltimento dei rifiuti pericolosi.
Tutti i residui non utilizzati del medicinale o i suoi rifiuti devono essere smaltiti in conformità con le normative locali.
Periodo di validità e condizioni di conservazione
Fiale non aperte: 18 mesi.
Fiale aperte: Il medicinale deve essere utilizzato immediatamente dopo l'apertura della fiala.
Conservare in frigorifero (2°C – 8°C).
Conservare la fiala nell'imballaggio esterno per proteggerla dalla luce.