Doxorubicina Accord

Prospecto: Información para el usuario

Doxorubicinum Accord, 2 mg/mL, concentrado para preparar solución para perfusión
Doxorubicini hydrochloridum
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque contiene
información importante para usted.

• Conserve este prospecto, ya que puede volver a consultarlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
• Este medicamento se le ha recetado exclusivamente a usted. No debe dárselo a otras personas, aunque sus síntomas sean iguales. Podría perjudicar a otras personas.
• Si experimenta cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico. Véase el punto 4.

Contenido del prospecto:

1. Qué es Doxorubicinum Accord y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar Doxorubicinum Accord
3. Cómo usar Doxorubicinum Accord
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Doxorubicinum Accord
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es Doxorubicinum Accord y para qué se utiliza

La doxorubicina pertenece a un grupo de medicamentos denominados antraciclinas. Estos medicamentos también se conocen como medicamentos antineoplásicos o quimioterápicos, o "quimio". Se utilizan en el tratamiento de diversos tipos de cáncer, con el fin de retrasar o detener el crecimiento de las células cancerosas. Con frecuencia se emplea una combinación de diferentes medicamentos antineoplásicos para obtener mejores resultados y reducir los efectos adversos.
El medicamento Doxorubicinum Accord se utiliza en el tratamiento de los siguientes tipos de cáncer:

• cáncer de mama
• cáncer de tejido conectivo, ligamentos, huesos y músculos (sarcoma)
• cáncer de estómago o intestinos
• cáncer de pulmón
• linfomas – tumores del sistema inmunológico
• leucemia, tumor que provoca alteraciones en la producción de células sanguíneas
• cáncer de tiroides
• cáncer avanzado de ovario y cuerpo del útero (cáncer de endometrio o del útero)
• cáncer de vejiga urinaria
• neuroblastoma avanzado (cáncer de células nerviosas, generalmente en niños)
• tumor maligno del riñón en niños (tumor de Wilms)
• mieloma múltiple (cáncer de la médula ósea)

2. Información importante antes de utilizar el medicamento Doxorubicinum Accord

Cuándo no debe utilizarse Doxorubicinum Accord

• si el paciente es alérgico al clorhidrato de doxorubicina o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6) o a otra antraciclina,
• si el paciente presenta una supresión permanente de la capacidad de la médula ósea para producir células sanguíneas (mielosupresión),
• si el paciente ha sido tratado previamente con doxorubicina o con medicamentos quimioterápicos similares, como idarubicina, epirubicina o daunorubicina, ya que el tratamiento previo con estos fármacos puede aumentar el riesgo de efectos adversos asociados al uso de Doxorubicinum Accord,
• si el paciente tiene cualquier infección,
• si el paciente presenta alteraciones en la función hepática,
• si el paciente ha sufrido un infarto de miocardio,
• si el paciente presenta alteraciones en la función cardíaca,
• si el paciente presenta arritmias graves,
• si la paciente está amamantando (véase también el apartado «Embarazo, lactancia y fertilidad»).

No se debe administrar el medicamento a través de una sonda vesical (tubo flexible y delgado),
en los siguientes casos:

• si el paciente es alérgico al clorhidrato de doxorubicina o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6), a las antracenedionas o a otras antraciclinas,
• si el paciente tiene un tumor que invade la pared de la vejiga urinaria,
• si el paciente tiene una infección del tracto urinario,
• si el paciente presenta cistitis (inflamación de la vejiga),
• si el paciente tiene sangre en la orina (hematuria),
• si el paciente presenta dificultad para insertar la sonda,
• si la paciente está amamantando (véase también el apartado «Embarazo, lactancia y fertilidad»).

Advertencias y precauciones
Si el paciente padece o ha padecido alguna de las siguientes afecciones o enfermedades, debe informar al médico:

• disminución de la producción de células sanguíneas en la médula ósea,
• enfermedades cardíacas,
• alteraciones hepáticas,
• alteraciones renales.

Asimismo, debe informar al médico si:

• el paciente ha sido tratado previamente con doxorubicina o con cualquier otro medicamento antineoplásico similar (antraciclina) utilizado en el tratamiento del cáncer,
• el paciente ha recibido previamente radioterapia en la parte superior del cuerpo,
• el paciente está tomando o ha tomado recientemente trastuzumab (medicamento utilizado en el tratamiento de ciertos tumores). El trastuzumab puede permanecer en el organismo hasta 7 meses. Dado que el trastuzumab puede afectar al corazón, no se debe administrar doxorubicina durante un período de hasta 7 meses tras la interrupción del tratamiento con trastuzumab. Si se administra doxorubicina antes, debe monitorizarse cuidadosamente la función cardíaca.

Antes de iniciar y durante el tratamiento con Doxorubicinum Accord, el médico realizará
los siguientes exámenes:

• análisis de sangre completo,
• evaluación de la función cardíaca, hepática y renal.

Durante el tratamiento con doxorubicina, la médula ósea puede no producir un número suficiente de glóbulos sanguíneos ni de plaquetas, lo que puede alterar sus niveles; por ello, se deben realizar análisis de sangre antes y durante cada ciclo de tratamiento. Debido a la disminución de glóbulos rojos y/o plaquetas, pueden presentarse los siguientes síntomas: fiebre, infecciones, septicemia, hemorragias y daño tisular.
Si aparece fiebre, debe contactarse inmediatamente con el médico.
Es frecuente la aparición de erupciones a lo largo de la vena por la que se administra el medicamento, pudiendo desarrollarse posteriormente flebitis. También puede producirse endurecimiento o engrosamiento de la pared venosa, especialmente con administraciones repetidas en venas pequeñas. Si el medicamento se filtra desde el vaso sanguíneo hacia los tejidos circundantes (extravasación), puede producirse dolor local, inflamación grave del tejido subcutáneo (flebitis) y daño tisular. Si durante la inyección aparece sensación de ardor, debe informarse inmediatamente a la enfermera. Se debe interrumpir inmediatamente la infusión y volver a insertar la aguja en otra vena.
El médico monitorizará cuidadosamente la función cardíaca durante el tratamiento, ya que:

• la doxorubicina puede dañar el músculo cardíaco,
• el tratamiento con doxorubicina puede provocar insuficiencia cardíaca tras la administración de una dosis acumulada determinada (administración progresiva de dosis individuales),
• el riesgo de daño miocárdico es mayor en pacientes que previamente hayan recibido medicamentos que puedan dañar el músculo cardíaco o que hayan sido sometidos a radioterapia en la parte superior del cuerpo.

En general, no se recomienda la administración conjunta de este medicamento con vacunas vivas atenuadas. Debe evitarse el contacto con personas recientemente vacunadas contra la poliomielitis.
Durante el tratamiento con doxorubicina puede aparecer inflamación de las membranas mucosas (principalmente en la boca, raramente en el esófago), con síntomas como dolor o ardor, erupciones cutáneas, úlceras superficiales en la mucosa (frecuentemente en toda la superficie de la lengua o debajo de ella), hemorragias e infecciones. Estos procesos inflamatorios en la boca suelen aparecer poco después de la administración del medicamento y, en casos graves, pueden evolucionar a úlceras mucosas en cuestión de días. En la mayoría de los casos, los efectos adversos desaparecen en un plazo de 3 semanas de tratamiento.
Pueden presentarse náuseas, vómitos y, ocasionalmente, diarrea. Estos síntomas pueden prevenirse o aliviarse mediante un tratamiento adecuado prescrito por el médico.
Orina de color rojo (lo cual es normal y se debe al color del medicamento). Debe informarse al médico si esta coloración no desaparece en unos días o si el paciente sospecha que la orina contiene sangre.
La doxorubicina puede provocar alteraciones en la fertilidad y puede dañar las células reproductoras. Tanto hombres como mujeres deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante un período posterior al final del mismo (véase el apartado «Embarazo, lactancia y fertilidad»). Si tras el tratamiento con doxorubicina una mujer planea quedarse embarazada, debe consultar con el médico sobre la posibilidad de una consulta genética y de preservación de la fertilidad antes de iniciar el tratamiento.
Reacciones cutáneas y reacciones de hipersensibilidad:

• puede producirse pérdida del cabello y retraso en el crecimiento de la barba. Este efecto adverso es generalmente transitorio y el cabello vuelve a crecer completamente entre dos y tres meses tras finalizar el tratamiento.
• puede presentarse enrojecimiento repentino, especialmente en la cara, cambios en el color de la piel y de las uñas, y mayor sensibilidad a la luz solar.
• en casos raros, pueden producirse reacciones alérgicas (hipersensibilidad); los síntomas pueden incluir erupciones cutáneas y picor (prurito, urticaria), así como fiebre, escalofríos y shock anafiláctico.

Doxorubicinum Accord y otros medicamentos
Debe informar al médico sobre todos los medicamentos que esté tomando actualmente o que haya tomado recientemente, así como sobre cualquier medicamento que piense tomar.
El medicamento Doxorubicinum Accord puede interactuar con los siguientes fármacos:

• otros medicamentos citostáticos (antitumorales), por ejemplo trastuzumab, antraciclinas (daunorubicina, epirubicina, idarubicina), cisplatino, ciclofosfamida, ciclosporina, citarabina, dacarbacina, dactinomicina, fluorouracilo, mitomicina C, taxanos (por ejemplo paclitaxel), mercaptopurina, metotrexato y estreptozotocina,
• la ciclosporina puede potenciar el efecto de la doxorubicina y puede provocar una disminución prolongada de la función de la médula ósea y del número de células sanguíneas (se han descrito también casos de coma y convulsiones tras la administración conjunta de ciclosporina y doxorubicina),
• medicamentos cardioactivos (utilizados en el tratamiento de enfermedades cardíacas), por ejemplo bloqueadores de los canales de calcio, verapamilo y digoxina,
• inhibidores del citocromo P-450 (medicamentos que inhiben la acción de una sustancia importante para la desintoxicación del organismo, el citocromo P-450: por ejemplo cimetidina), medicamentos que inducen el citocromo P-450 (por ejemplo rifampicina, barbitúricos, incluyendo fenobarbital),
• medicamentos antiepilépticos (por ejemplo carbamazepina, fenitoína, valproato),
• medicamentos antipsicóticos: clozapina (utilizada en el tratamiento de la esquizofrenia),
• warfarina (medicamento anticoagulante),
• medicamentos antirretrovirales (utilizados en infecciones por ciertos tipos de virus),
• cloranfenicol y sulfamidas (medicamentos utilizados en infecciones bacterianas),
• anfotericina B (medicamento utilizado en el tratamiento de enfermedades fúngicas),
• vacunas que contienen microorganismos vivos (por ejemplo polio [poliomielitis], malaria),
• algunos medicamentos que afectan la concentración y la acción clínica de la doxorubicina (por ejemplo, hierba de San Juan),
• paclitaxel: puede potenciar el efecto de la doxorubicina.

Debe tenerse en cuenta que esto también puede aplicarse a medicamentos recientemente utilizados.
Embarazo, lactancia y fertilidad
Embarazo
Si la paciente está embarazada o amamantando, sospecha que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, debe consultar con su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
En estudios en animales se ha demostrado que la doxorubicina atraviesa la placenta y daña al feto.
Si la paciente está embarazada, el médico solo prescribirá doxorubicina si los beneficios del tratamiento superan los posibles riesgos para el feto. Debe informarse inmediatamente al médico si la paciente está embarazada o sospecha que lo está.
Las mujeres no deben quedar embarazadas durante el tratamiento con doxorubicina ni durante los 7 meses posteriores a su finalización. Los hombres deben tomar las medidas adecuadas para asegurarse de que su pareja no quede embarazada durante el tratamiento con doxorubicina ni durante los 4 meses posteriores a su finalización.
Lactancia
No se debe amamantar durante la administración de Doxorubicinum Accord ni durante al menos 14 días tras la última dosis. El medicamento puede pasar al organismo del niño a través de la leche materna y puede tener efectos perjudiciales sobre el niño.
Efecto sobre la fertilidad
Antes de iniciar el tratamiento, los hombres deben consultar sobre la criopreservación del semen debido al riesgo de infertilidad irreversible provocada por el tratamiento con doxorubicina. Si tras finalizar el tratamiento los pacientes consideran tener descendencia, deben discutirlo con el médico.
Antes de tomar cualquier medicamento, debe consultarse con el médico o farmacéutico.
Conducción de vehículos y manejo de máquinas
Debido a que tras la administración del medicamento suelen presentarse náuseas y vómitos, se desaconseja conducir vehículos o manejar maquinaria.
Doxorubicinum Accord contiene sodio
Este medicamento contiene 0,15 mmol (3,5 mg) de sodio por mililitro. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes que controlan la ingesta de sodio en su dieta. Las distintas presentaciones de este medicamento contienen las siguientes cantidades de sodio:

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) en cada vial de 5 mL, lo que significa que se considera "libre de sodio".
Este medicamento contiene 35,42 mg de sodio (componente principal de la sal de mesa) en cada vial de 10 mL. Esto equivale al 1,77 % de la dosis diaria máxima recomendada de sodio por la OMS para un adulto.
Este medicamento contiene 88,55 mg de sodio (componente principal de la sal de mesa) en cada vial de 25 mL. Esto equivale al 4,43 % de la dosis diaria máxima recomendada de sodio por la OMS para un adulto.
Este medicamento contiene 177,10 mg de sodio (componente principal de la sal de mesa) en cada vial de 50 mL. Esto equivale al 8,85 % de la dosis diaria máxima recomendada de sodio por la OMS para un adulto.
Este medicamento contiene 354,20 mg de sodio (componente principal de la sal de mesa) en cada vial de 100 mL. Esto equivale al 17,71 % de la dosis diaria máxima recomendada de sodio por la OMS para un adulto.

3. Cómo utilizar Doxorubicinum Accord

Vía y método de administración
El medicamento Doxorubicinum Accord debe administrarse exclusivamente bajo supervisión médica por un profesional con experiencia en tratamiento oncológico.
La dosis del medicamento será determinada por el médico.
No debe tomar este medicamento sin haberlo discutido previamente con su médico. El medicamento se administrará mediante perfusión intravenosa en un vaso sanguíneo, bajo supervisión de médicos especialistas. El paciente será sometido a controles regulares durante el tratamiento y tras su finalización. En pacientes con cáncer de vejiga superficial, puede ser necesario administrar el medicamento directamente en la vejiga urinaria.

Dosificación
La dosis del medicamento se calcula habitualmente en función de la superficie corporal del paciente. Una dosis de 60-75 mg por metro cuadrado de superficie corporal puede repetirse cada 3 semanas, cuando el medicamento se utiliza en monoterapia. Cuando se utiliza doxorubicina en combinación con otros medicamentos antineoplásicos, puede ser necesario reducir la dosis a 30-60 mg por metro cuadrado de superficie corporal y aumentar el intervalo entre tratamientos. El médico indicará la dosis adecuada que debe administrarse. En caso de administrar el medicamento una vez por semana, se recomienda una dosis de 15-20 mg por metro cuadrado de superficie corporal. El médico indicará la dosis adecuada que debe administrarse.

Pacientes con alteraciones de la función hepática o renal
En pacientes con alteraciones de la función renal o hepática, debe reducirse la dosis del medicamento. El médico indicará la dosis adecuada que debe administrarse.

Niños, pacientes de edad avanzada y/o pacientes previamente tratados con radioterapia
Puede ser necesaria una reducción de la dosis en niños, pacientes de edad avanzada o pacientes previamente tratados con radioterapia. El médico indicará la dosis adecuada que debe administrarse.

Pacientes con supresión de la médula ósea
Puede ser necesaria una reducción de la dosis en pacientes con supresión de la función de la médula ósea. El médico indicará la dosis adecuada que debe administrarse.

Pacientes obesos
En pacientes obesos, puede ser necesario reducir la dosis inicial o prolongar los intervalos entre dosis. El médico indicará la dosis adecuada del medicamento y la frecuencia con que debe administrarse.

Administración de una dosis superior a la recomendada de Doxorubicinum Accord
El médico o la enfermera monitorizarán cuidadosamente al paciente durante y después del tratamiento. Los síntomas de sobredosificación suelen ser una extensión de los efectos adversos posibles de la doxorubicina. En particular, esto afecta a alteraciones en los parámetros sanguíneos, en el estómago y en el intestino, así como enfermedades del corazón. Las alteraciones del músculo cardíaco pueden presentarse incluso hasta 6 meses después de la sobredosificación.
En caso de sobredosificación, el médico tomará las medidas adecuadas. Puede ser necesaria una transfusión sanguínea y/o tratamiento con antibióticos.
Debe informar al médico si aparecen cualquier tipo de efectos adversos.

Omisión de una dosis de Doxorubicinum Accord
El médico decidirá la duración del tratamiento con Doxorubicinum Accord. Si el tratamiento se interrumpe antes del momento recomendado para finalizarlo, la eficacia de la doxorubicina puede reducirse.
Antes de interrumpir el tratamiento, debe consultar con su médico.

Interrupción del tratamiento con Doxorubicinum Accord
Si tiene cualquier duda adicional sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no en todas las personas.
En algunas personas, este medicamento puede provocar una reacción alérgica grave potencialmente mortal
(anafilaxia). Si el paciente nota aparición repentina de dificultad para respirar, debe ponerse en contacto inmediatamente
con el médico, hinchazón de la cara y garganta, así como malestar general (choque).
La doxorubicina reduce significativamente la capacidad del sistema inmunitario para responder, por lo que existe
un alto riesgo de infecciones, lo que puede conducir a una infección generalizada asociada con la entrada
de microorganismos en la sangre (septicemia).
En caso de fiebre alta, debe ponerse en contacto inmediatamente con el médico, ya que
la septicemia puede provocar la muerte.
Otros efectos adversos que pueden presentarse son:
Muy frecuentes: pueden presentarse en más de 1 de cada 10 personas

• Infección
• Pérdida de apetito (anorexia)
• Inflamación de la mucosa de la boca/inflamación de las mucosas
• Diarrea
• Náuseas o vómitos
• Disminución del número de células sanguíneas: glóbulos rojos (anemia), todos o algunos glóbulos blancos (leucopenia, neutropenia) y plaquetas (trombocitopenia)
• Enrojecimiento, hinchazón, entumecimiento, dolor y hormigueo en las manos y pies (síndrome mano-pie o eritrodisestesia palmo-plantar o eritema acral)
• Caída del cabello en la cabeza y cuerpo (alopecia e inhibición del crecimiento de la barba)
• Fiebre, sensación de debilidad (astenia), escalofríos
• Alteraciones en el electrocardiograma (ECG) (prueba de la actividad eléctrica del corazón)
• Disminución asintomática de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo
• Cambios en la actividad de las enzimas hepáticas (transaminasas)
• Aumento de peso en pacientes con cáncer de mama en estadio temprano
• Daño en el músculo cardíaco (cardiotoxicidad)

Frecuentes: pueden presentarse no más de 1 de cada 10 personas

• Inflamación de la conjuntiva, es decir, la membrana que cubre la parte frontal del ojo y la cara interna de los párpados
• Alteraciones en la función cardíaca, especialmente en el ritmo cardíaco (taquicardia sinusal), disminución de la cantidad de sangre bombeada por el corazón al organismo (insuficiencia cardíaca congestiva)
• Inflamación del esófago
• Dolor abdominal
• Erupción cutánea con picazón, erupción cutánea, pigmentación (hiperpigmentación) de la piel y uñas
• Septicemia
• En el lugar de inyección puede aparecer enrojecimiento e hinchazón
• Efectos adversos locales tras la administración en la vejiga, tales como inflamación de la vejiga (cistitis química)

Poco frecuentes: pueden presentarse no más de 1 de cada 100 personas

• Embolia (coágulo en un vaso sanguíneo)

Raros: pueden presentarse no más de 1 de cada 1.000 personas

• Leucemia secundaria (cáncer de la sangre desarrollado como consecuencia del tratamiento de otro tumor), cuando la doxorubicina se utiliza en combinación con otros medicamentos antineoplásicos que dañan el ADN
• Síndrome de lisis tumoral (complicación tras la quimioterapia provocada por los productos de descomposición de las células tumorales que mueren, que pueden afectar, por ejemplo, a la sangre y los riñones).

Frecuencia desconocida: la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles

• Deshidratación
• Aumento de la concentración de urea en sangre (hiperuricemia)
• Cáncer de la sangre (leucemia linfoblástica aguda, leucemia mieloide aguda)
• Choque
• Inflamación de la superficie de la córnea, aumento de la producción de lágrimas
• Aumento de la frecuencia cardíaca (taquiarritmia), alteraciones en la conducción de la actividad eléctrica del corazón (bloqueo auriculoventricular y bloqueo de rama del haz de His)
• Inflamación de las venas, obstrucción total de las venas (tromboflebitis), sofocos, hemorragia
• Irritación o sangrado en el intestino, dolor u úlceras en la boca que pueden aparecer 3-10 días después del procedimiento, pigmentación en el interior de la boca
• Aumento de la sensibilidad de la piel a la luz solar
• Inflamación del colon (colitis) e inflamación de la mucosa gástrica
• Picazón de la piel y otras enfermedades de la piel
• Hipersensibilidad de la piel irradiada (recurrencia de síntomas postradiación)
• Orina de color rojo
• En mujeres también puede producirse la interrupción de la menstruación, pero tras la finalización del tratamiento los períodos deberían volver a la normalidad. En algunos casos puede producirse una menopausia precoz.
• En hombres, la doxorubicina puede provocar ausencia o disminución del número de espermatozoides (oligospermia, azoospermia), pero este estado puede normalizarse tras la finalización del tratamiento.
• Náuseas o malestar general
• Efecto tóxico sobre el hígado
• Aumento transitorio de la actividad de las enzimas hepáticas
• Estado en el que los riñones dejan de funcionar (insuficiencia renal aguda)
• Dificultad para respirar provocada por la contracción de los músculos de las vías respiratorias (espasmo bronquial).

Notificación de efectos adversos
Si se presentan cualquier síntoma adverso, incluyendo aquellos no mencionados
en este prospecto, debe informar al médico o farmacéutico. Los efectos adversos pueden
notificarse directamente al Departamento de Vigilancia de Reacciones Adversas de Productos Sanitarios del Instituto de Registro de Productos Medicinales, Productos Médicos y Productos Biocidas
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Varsovia
tel: + 48 22 49 21 301
fax: + 48 22 49 21 309
página web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Los efectos adversos también pueden notificarse al titular de la autorización.
Gracias a la notificación de efectos adversos, se podrá recopilar más información sobre la
seguridad del uso del medicamento.

5. Cómo conservar Doxorubicinum Accord

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilizar este medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el vial o en la caja de cartón tras «Caducidad (EXP)». La fecha de caducidad hace referencia al último día del mes indicado.
Conservar en nevera (2°C - 8°C). Mantener el vial en su envase exterior para protegerlo de la luz.
No utilizar este medicamento si se observa que la solución no es clara, roja y libre de partículas en suspensión. Solo para uso único.
No tire los medicamentos por el desagüe ni en la basura doméstica. Consulte con su farmacéutico cómo eliminar correctamente los medicamentos que ya no necesita. Este procedimiento ayudará a proteger el medio ambiente.
Debe seguirse estrictamente las instrucciones relativas a la preparación y uso de medicamentos citotóxicos.
Viales sin abrir: 18 meses
Viales abiertos: El medicamento debe utilizarse inmediatamente después de abrir el vial.
Se ha demostrado la estabilidad química y física del medicamento preparado en recipientes de vidrio protegidos de la luz durante un período de hasta 28 días a una temperatura de entre 2°C y 8°C, y de hasta 7 días a 25°C, tras dilución con solución inyectable de cloruro sódico al 0,9% o con glucosa para inyección.
Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, el usuario será responsable del tiempo y condiciones de almacenamiento de la solución preparada. En tal caso, la solución no debe conservarse más de 24 horas a una temperatura comprendida entre 2°C y 8°C, salvo que la dilución se haya realizado en condiciones asépticas controladas y autorizadas.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene Doxorubicinum Accord
La sustancia activa es clorhidrato de doxorubicina.
Cada mL contiene 2 mg de clorhidrato de doxorubicina.
Cada vial de 5 mL contiene 10 mg de clorhidrato de doxorubicina.
Cada vial de 10 mL contiene 20 mg de clorhidrato de doxorubicina.
Cada vial de 25 mL contiene 50 mg de clorhidrato de doxorubicina.
Cada vial de 50 mL contiene 100 mg de clorhidrato de doxorubicina.
Cada vial de 100 mL contiene 200 mg de clorhidrato de doxorubicina.
Los demás componentes son: cloruro de sodio, ácido clorhídrico (para ajustar el pH) y agua para preparaciones inyectables.

Aspecto del medicamento Doxorubicinum Accord y contenido del envase
Doxorubicinum Accord es una solución transparente de color rojo, esencialmente libre de partículas sólidas.
Tamaños de envase:
1 vial de 5 mL
1 vial de 10 mL
1 vial de 25 mL
1 vial de 50 mL
1 vial de 100 mL
No todos los tamaños de envase pueden estar disponibles en el mercado.

Titular de la autorización de comercialización
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
ul. Taśmowa 7
02-677 Varsovia
Tel: +48 22 577 28 00

Fabricante/Importador
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
ul. Lutomierska 50
95-200 Pabianice
Accord Healthcare single member S.A.
Km 64, carretera nacional Atenas-Lamia
32009 Schimatari
Grecia

Este medicamento está autorizado para su comercialización en los países miembros del Espacio Económico Europeo y en el Reino Unido (Irlanda del Norte) con los siguientes nombres comerciales:

| País | Nombre comercial | |----------|----------------------| | Reino Unido (Irlanda del Norte) | Doxorubicin 2 mg/ml Concentrate for Solution for Infusion | | Austria | Doxorubicin Accord 2 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung | | Bélgica | Doxorubicin Accord 2 mg/ml, solution à diluer pour perfusion / concentraat voor oplossing voor infusie / Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung | | Bulgaria | Доксорубицин Акорд 2 mg/ml концентрат за инфузионен разтвор (Doxorubicin Accord 2 mg/ml concentrat za infuzionen razvor) | | Alemania | Doxorubicin Accord 2 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung | | Dinamarca | Doxorubicin Accord | | Estonia | Doxorubicin Accord 2 mg/ml | | España | Doxorubicin Accord 2 mg/ml concentrado para solución para perfusión | | Finlandia | Doxorubicin Accord 2 mg/ml infuusiokonsentraatti, liuosta varten / koncentrat till infusionsvätska, lösning | | Hungría | Doxorubicin Accord 2 mg/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz | | Irlanda | Doxorubicin 2 mg/ml Concentrate for Solution for Infusion | | Italia | Doxorubicina AHCL | | Lituania | Doxorubicin Accord 2 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui | | Letonia | Doxorubicin Accord 2 mg/ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai | | Países Bajos | Doxorubicin Accord 2 mg/ml Concentraat voor oplossing voor infusie |

Información destinada exclusivamente al personal médico especializado

Dosificación y vía de administración
La doxorubicina en forma de solución para perfusión debe administrarse únicamente bajo la supervisión de un médico cualificado, con amplia experiencia en el uso de medicamentos citotóxicos. Los pacientes deben ser monitorizados regular y cuidadosamente durante el tratamiento.
Debido al riesgo de cardiomiopatía, que puede provocar la muerte, los riesgos y beneficios deben evaluarse en cada paciente antes de cada administración.
La doxorubicina se administra por vía intravenosa y en la vejiga urinaria. No debe administrarse por vía oral, subcutánea, intramuscular ni intraarterial. La doxorubicina puede administrarse en bolo durante varios minutos, en perfusión corta de hasta una hora o en perfusión continua de hasta 96 horas.
La solución se debe administrar a través de un catéter mediante una perfusión intravenosa libre de 0,9% solución de cloruro sódico (9 mg/mL) para inyección o 5% solución de glucosa (50 mg/mL) para inyección, en un periodo de 3 a 10 minutos. Esta técnica minimiza el riesgo de flebitis trombótica o extravasación, que pueden provocar inflamación grave local del tejido conectivo, formación de ampollas y necrosis tisular. No se recomienda la inyección intravenosa directa, debido al riesgo de extravasación, que puede ocurrir incluso cuando la punción en el lumen del vaso venoso ha sido confirmada adecuadamente mediante aspiración de sangre a través de la aguja.

Administración intravenosa
La dosis de doxorubicina depende del régimen de dosificación, del estado general del paciente y del tratamiento previo. La dosis de clorhidrato de doxorubicina puede variar según la indicación (tumores sólidos o leucemia aguda) y el régimen terapéutico específico empleado (el medicamento puede administrarse en monoterapia, en combinación con otros agentes citotóxicos o como parte de un procedimiento multidisciplinario que incluya quimioterapia, cirugía, radioterapia y tratamiento hormonal).

Monoterapia
La dosis se calcula generalmente en función de la superficie corporal (mg/m²). En este sentido, cuando se utiliza doxorubicina en monoterapia, la dosis recomendada es de 60-75 mg/m² de superficie corporal (sc), cada tres semanas.

Régimen de tratamiento combinado
Cuando el clorhidrato de doxorubicina se administra simultáneamente con otros agentes antineoplásicos con toxicidad superpuesta, como altas dosis intravenosas de ciclofosfamida o derivados de antraciclinas, como daunorubicina, idarubicina y (o) epirubicina, la dosis de doxorubicina debe reducirse a 30-60 mg/m² de sc, cada 3-4 semanas.
En pacientes que no pueden recibir la dosis completa del medicamento (por ejemplo, en caso de inmunosupresión o edad avanzada), una dosificación alternativa es de 15-20 mg/m² de superficie corporal por semana.

Administración en la vejiga urinaria
La doxorubicina puede utilizarse en forma de instilación en la vejiga urinaria para el tratamiento del cáncer de vejiga superficial o para la profilaxis de recurrencia tumoral tras resección transuretral en pacientes con alto riesgo de recidiva. En el tratamiento local del cáncer de vejiga superficial, se recomienda la administración mediante instilación en la vejiga de una dosis de clorhidrato de doxorubicina de 30-50 mg en 25-50 mL de solución de cloruro sódico al 0,9% (solución salina) para inyección (9 mg/mL). La concentración óptima es de 1 mg/mL. Normalmente, la solución debe mantenerse en la vejiga durante 1 a 2 horas. Durante este tiempo, el paciente debe girarse 90° cada 15 minutos.
Para evitar una dilución innecesaria por orina, el paciente no debe ingerir líquidos durante las 12 horas previas al tratamiento (lo que debería reducir el volumen de orina producida a aproximadamente 50 mL/h). La instilación puede repetirse con intervalos de una semana a un mes, dependiendo de si el tratamiento es terapéutico o profiláctico.

Pacientes con alteraciones de la función hepática
Dado que la doxorubicina se metaboliza principalmente en el hígado y se elimina por la bilis, la eliminación del medicamento puede retrasarse en pacientes con alteraciones de la función hepática o con obstrucción del flujo biliar, lo que puede provocar efectos adversos graves.
Las recomendaciones generales para la modificación de la dosis en pacientes con alteraciones de la función hepática se basan en la concentración sérica de bilirrubina:

La doxorrubicina está contraindicada en pacientes con alteraciones graves de la función hepática.
Pacientes con alteraciones de la función renal
En pacientes con insuficiencia renal (FG < 10 mL/min) se debe administrar únicamente el 75% de la dosis prevista.
Para evitar la cardiomiopatía, se recomienda que la dosis total acumulada de por vida de doxorrubicina (incluyendo fármacos relacionados, como la daunorrubicina) no supere los 450-550 mg/m² de superficie corporal. En pacientes con enfermedad cardíaca concomitante sometidos a radioterapia torácica y (o) cardíaca antes del tratamiento con agentes alquilantes, y en pacientes de alto riesgo (con hipertensión arterial de más de 5 años de evolución, con antecedentes de enfermedad coronaria, valvular o miocárdica, o mayores de 70 años), no se debe superar la dosis máxima total de 400 mg/m² de superficie corporal, y debe monitorizarse la función cardíaca.
Dosificación en niños
Puede ser necesario reducir la dosis en niños. Se debe consultar los protocolos de tratamiento y la literatura especializada.
Pacientes obesos y pacientes con infiltración tumoral de la médula ósea
En pacientes obesos y en aquellos con infiltración tumoral de la médula ósea puede ser necesario considerar la reducción de la dosis inicial o el alargamiento del intervalo entre dosis.
Incompatibilidades farmacéuticas
No se debe mezclar la doxorrubicina con heparina, ya que podría producirse un precipitado, ni con 5-fluorouracilo, ya que podría producirse una degradación. Debe evitarse el contacto prolongado con cualquier solución de carácter alcalino, pues podría provocar la hidrólisis del fármaco.
Hasta disponer de información detallada sobre compatibilidad y mezcla, no se debe mezclar la doxorrubicina con otros productos medicinales distintos de la solución inyectable de cloruro sódico al 0,9% y la solución inyectable de glucosa al 5%.
Soluciones preparadas para perfusión
Se ha demostrado la estabilidad química y física del medicamento preparado en recipientes de vidrio protegidos de la luz durante un período de hasta 28 días a una temperatura de entre 2°C y 8°C, y durante un período de hasta 7 días a 25°C, tras dilución en solución inyectable de cloruro sódico al 0,9% y glucosa al 5%.
Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, el usuario será responsable del tiempo y condiciones de almacenamiento de la solución preparada. La solución no debe almacenarse más de 24 horas a una temperatura de entre 2°C y 8°C, salvo que la dilución se haya realizado en condiciones asépticas controladas y validadas.
Eliminación de residuos del medicamento
Los residuos del medicamento, así como todos los materiales utilizados para su dilución y administración, deben eliminarse de acuerdo con los procedimientos hospitalarios estándar para el manejo de agentes citotóxicos, teniendo en cuenta la normativa vigente sobre eliminación de residuos peligrosos.
Cualquier resto no utilizado del medicamento o sus desechos debe eliminarse de conformidad con la legislación local.
Período de caducidad y condiciones de almacenamiento
Viales no abiertos: 18 meses.
Viales abiertos: El medicamento debe usarse inmediatamente tras la apertura del vial.
Conservar en nevera (2°C – 8°C).
Conservar el vial en su envase exterior para protegerlo de la luz.