Foglio illustrativo: informazioni per l'utente

DEPAKINE
288,2 mg/5 ml, sciroppo
Natrii valproas
Questo medicinale sarà sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò permetterà di identificare rapidamente nuove informazioni sulla sicurezza. Anche l'utilizzatore del medicinale può contribuire a tale scopo, segnalando qualsiasi effetto indesiderato che si manifesti dopo l'assunzione del medicinale. Per informazioni su come segnalare gli effetti indesiderati, vedere il punto 4.
AVVERTENZA
L'assunzione di Depakine (valproato di sodio) durante la gravidanza può arrecare gravi danni al feto. Le donne in età fertile devono utilizzare continuamente un metodo contraccettivo efficace per tutta la durata del trattamento con Depakine. Il medico curante discuterà con la paziente tale aspetto e si raccomanda di seguire le indicazioni riportate al punto 2 del presente foglio illustrativo.
È necessario contattare immediatamente il medico curante se si sta pianificando una gravidanza o se si sospetta di essere in stato di gravidanza.
Non si deve interrompere il trattamento con Depakine a meno che non sia diversamente indicato dal medico, poiché lo stato della paziente potrebbe peggiorare.
Si raccomanda di leggere attentamente il foglio illustrativo prima di assumere il medicinale, in quanto contiene informazioni importanti per il paziente.

Conservare il presente foglio illustrativo per poterlo consultare in qualsiasi momento.
In caso di dubbi, rivolgersi al medico o al farmacista.
Il medicinale è stato prescritto esclusivamente per il paziente cui è destinato. Non deve essere ceduto ad altre persone. Il medicinale potrebbe essere dannoso per altre persone, anche qualora i sintomi della loro malattia fossero identici.
Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi quelli non elencati nel presente foglio illustrativo, informare il medico o il farmacista. Vedere punto 4.

Indice del foglio illustrativo:

Che cos'è Depakine e a cosa serve
Informazioni importanti prima di assumere Depakine
Come prendere Depakine
Possibili effetti indesiderati
Come conservare Depakine
Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos'è Depakine e a cosa serve

Depakine è uno sciroppo che contiene il principio attivo valproato di sodio. Appartiene al gruppo dei farmaci antiepilettici e agisce sul sistema nervoso centrale. Ha un'azione anticonvulsivante efficace in diverse forme di epilessia.
Depakine è indicato negli adulti e nei bambini, in monoterapia o in associazione con altri farmaci antiepilettici:

nel trattamento delle crisi epilettiche generalizzate, come crisi cloniche, toniche, crisi tonico-cloniche, crisi di assenza, crisi miocloniche e crisi atoniche;
nel trattamento delle crisi parziali: crisi parziali semplici o complesse, con o senza generalizzazione secondaria.

2. Informazioni importanti prima dell’uso del medicinale Depakine

Quando non usare il medicinale Depakine
Non assumere il medicinale nei seguenti casi:

se il paziente è allergico alla sostanza attiva valproato di sodio o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6),
se il paziente ha un’epatite acuta o cronica,
se il paziente ha avuto un’epatite grave, in particolare di origine farmacologica, o se in famiglia si sono verificati casi di epatite grave,
se il paziente soffre di porfiria (una malattia metabolica molto rara),
se si assume contemporaneamente meflochina,
se il paziente presenta un difetto genetico che causa disturbi mitocondriali (ad esempio pazienti con sindrome di Alpers-Huttenlocher),
se il paziente presenta disturbi metabolici, ad esempio disturbi del ciclo dell’urea,
se il paziente presenta una carenza di carnitina (una malattia metabolica molto rara) non trattata.
Epilessia:
- se la paziente è in stato di gravidanza, a meno che non siano inefficaci altre terapie,
- se la paziente è in età fertile, a meno che non utilizzi un metodo efficace di controllo della natalità (contraccettivo) per tutta la durata del trattamento con Depakine. Non interrompere l’assunzione di Depakine né la contraccezione senza averne prima parlato con il medico. Il medico curante fornirà ulteriori indicazioni (vedere sotto “Gravidanza, allattamento e influenza sulla fertilità – Avvertenza importante per le donne”).

Avvertenze e precauzioni
Prima di iniziare a prendere Depakine, discuterne con il medico.
INFORMARE IMMEDIATAMENTE IL MEDICO CURANTE:

In caso di comparsa improvvisa dei seguenti sintomi: debolezza, perdita di appetito, sonnolenza, vomito ricorrente e dolore addominale, ittero (colorazione gialla della pelle e della sclera degli occhi) o ripresa delle crisi epilettiche, specialmente nei primi 6 mesi di trattamento, informare immediatamente il medico curante. Depakine può causare danni epatici gravi, talvolta letali. Prima dell’inizio del trattamento e durante i primi 6 mesi di terapia, devono essere effettuati periodicamente esami del funzionario epatico. Il rischio di danni epatici aumenta nei bambini di età inferiore ai 3 anni, nelle persone che assumono contemporaneamente altri medicinali antiepilettici o che soffrono di altre malattie neurologiche o metaboliche, e nei pazienti con forme gravi di epilessia. Ai bambini di età inferiore ai 3 anni non somministrare valproato di sodio contemporaneamente a salicilati a causa del rischio di effetti tossici sul fegato.
In caso di comparsa di forti dolori addominali, informare immediatamente il medico curante. Molto raramente, Depakine può causare una grave pancreatite, talvolta letale.
Se al paziente o al bambino che assume Depakine compaiono problemi di equilibrio e coordinazione, sonnolenza o sensazione di ridotta vigilanza, vomito, informare immediatamente il medico curante. Questi sintomi potrebbero essere dovuti a un aumento dell’ammoniaca nel sangue.
Un numero ridotto di persone che assumono medicinali antiepilettici contenenti valproato di sodio ha manifestato pensieri di autolesionismo o suicidio. Se il paziente dovesse avere tali pensieri, deve contattare immediatamente il medico curante.
Sono stati riportati casi di gravi reazioni cutanee in seguito al trattamento con valproato, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi tossica epidermica, la reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), l’eritema multiforme e l’angioedema. Se il paziente dovesse notare uno qualsiasi dei sintomi associati a queste gravi reazioni cutanee descritti al punto 4, deve consultare immediatamente il medico.

Prima di iniziare a prendere questo medicinale, discuterne con il medico:

Il valproato non deve essere utilizzato in donne con epilessia che pianificano una gravidanza, eccetto nei casi in cui altre terapie non sono efficaci o non sono tollerate. Valutare i benefici rispetto ai rischi prima della prima prescrizione del medicinale o quando una donna in trattamento con valproato pianifica una gravidanza. Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento.
Prima dell’inizio del trattamento, anche prima di un intervento chirurgico e in caso di ematomi o sanguinamenti spontanei, si raccomanda di effettuare esami ematologici (esame emocromocitometrico completo con striscio, compresa la valutazione del numero di piastrine, del tempo di sanguinamento e dei test di coagulazione).
Usare con cautela nei pazienti con alterata funzionalità renale. Il medico potrebbe raccomandare una dose inferiore del medicinale.
Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con lupus eritematoso sistemico.
Se si sospetta un qualsiasi disturbo metabolico nel paziente, in particolare carenze enzimatiche congenite come il “disturbo del ciclo dell’urea”, a causa del rischio di aumento dell’ammoniemia.
Nei pazienti trattati con valproato di sodio può verificarsi un aumento di peso.
Se il paziente ha un raro disturbo metabolico chiamato “deficit dell’enzima carnitina palmitoiltransferasi II”, a causa del rischio aumentato di disturbi muscolari.
Non è raccomandato l’uso contemporaneo di antibiotici appartenenti al gruppo dei carbapenemi con acido valproico (vedere punto Depakine e altri medicinali).
Il valproato di sodio viene escreto principalmente dai reni, in parte sotto forma di corpi chetonici; pertanto, nei pazienti diabetici, il test per i corpi chetonici può dare un risultato falsamente positivo.
Se nel paziente è presente o il medico sospetta un difetto genetico causato da disturbi mitocondriali, a causa del rischio di danni epatici.
Come con altri medicinali antiepilettici, durante l’uso di questo medicinale può verificarsi un aumento della gravità o della frequenza delle crisi epilettiche. In caso di peggioramento delle crisi, consultare immediatamente il medico.
Se il paziente ha un’insufficiente assunzione di carnitina, presente nella carne e nei prodotti lattiero-caseari, in particolare nei bambini al di sotto dei 10 anni.
Se il paziente ha una carenza di carnitina e assume carnitina.
Se in precedenza il paziente ha avuto una grave eruzione cutanea, desquamazione della pelle, formazione di vesciche e/o lesioni orali dopo l’assunzione di valproato.

Depakine e altri medicinali
Informare il medico di tutti i medicinali attualmente o recentemente assunti,
nonché di quelli che si prevede di assumere.
Alcuni medicinali possono influenzare l’azione del valproato di sodio e, viceversa, il valproato può
influenzare l’azione di altri medicinali.
Si tratta dei seguenti medicinali:

neurolettici, inclusi quetiapina, olanzapina (usati nel trattamento dei disturbi psicotici);
medicinali usati nel trattamento della depressione, inibitori della monoamminossidasi (MAO);
benzodiazepine, usate nel trattamento dell’insonnia e dei disturbi d’ansia;
altri medicinali usati nel trattamento dell’epilessia, inclusi fenobarbital, fenitoina, primidone, lamotrigina, carbamazepina, felbamato, topirammato, rufinamide;
cannabidiolo (usato nel trattamento dell’epilessia e in altre indicazioni);
alcuni medicinali antivirali contenenti pivoxil (come pivampicillina, adefovir dipivoxil);
metotressato (usato nel trattamento del cancro e delle malattie infiammatorie);
zidovudina, ritonavir e lopinavir (usati nel trattamento dell’infezione da HIV e dell’AIDS);
meflochina (usata nel trattamento e nella prevenzione della malaria);
salicilati (acido acetilsalicilico), vedere anche il punto “Prestare particolare cautela nell’uso del medicinale Depakine”;
medicinali anticoagulanti;
cimetidina (usata nel trattamento dell’ulcera gastrica);
eritromicina, rifampicina;
carbapenemi (antibiotici usati nel trattamento delle infezioni batteriche);
colestiramina (usata per ridurre i livelli di colesterolo nel sangue);
propofol (usato per l’anestesia generale);
nimodipina;
medicinali contenenti estrogeni (inclusi alcuni contraccettivi);
metamizolo (usato nel trattamento del dolore e della febbre);
clozapina (usata nel trattamento delle malattie psichiatriche).

Questi medicinali possono influenzare l’azione del valproato di sodio e viceversa. Potrebbe essere
necessario adattare il dosaggio di ciascun medicinale o utilizzare altri medicinali. Il medico
informa il paziente su tali modifiche del trattamento.
Il medico fornirà inoltre ulteriori informazioni sui medicinali che, se assunti contemporaneamente
al valproato, devono essere usati con cautela o da evitare durante il trattamento con Depakine.
Depakine, cibo, bevande e alcol
Si raccomanda di assumere il medicinale durante i pasti.
Non è consigliato bere alcol durante il trattamento con valproato.
Gravidanza, allattamento e influenza sulla fertilità
Gravidanza
Avvertenza importante per le donne

Non assumere il medicinale Depakine se la paziente è in stato di gravidanza, a meno che non siano inefficaci altre terapie.
Se la paziente è in età fertile, non deve assumere Depakine a meno che non utilizzi un metodo efficace di controllo della natalità (contraccettivo) per tutta la durata del trattamento con Depakine. Non interrompere l’assunzione di Depakine né la contraccezione senza averne prima parlato con il medico. Il medico curante fornirà ulteriori indicazioni.

Rischio dell’assunzione di valproato durante la gravidanza (indipendentemente dalla malattia per cui
si assume valproato)

Consultare immediatamente il medico curante se la paziente pianifica una gravidanza o è in stato di gravidanza.
L’assunzione di valproato durante la gravidanza comporta un rischio. Maggiore è la dose, maggiore è il rischio, ma nessuna dose è esente da rischio, anche quando il valproato è assunto in associazione con altri medicinali antiepilettici.
Il valproato può causare gravi malformazioni congenite e influire sullo sviluppo fisico e mentale del bambino dopo la nascita.
Tra le malformazioni congenite più comuni vi sono: spina bifida (quando le ossa della colonna vertebrale non si sviluppano correttamente); malformazioni facciali e craniali; malformazioni cardiache, renali, delle vie urinarie e degli organi genitali, malformazioni degli arti e molte altre malformazioni multiple che coinvolgono diversi organi e parti del corpo. Le malformazioni congenite possono causare disabilità, talvolta gravi.
Nei bambini esposti al valproato in utero sono stati riportati problemi udittivi o sordità.
Nei bambini esposti al valproato in utero sono stati riportati disturbi dello sviluppo oculare insieme ad altre malformazioni congenite. I disturbi dello sviluppo oculare possono influire sulla vista.
Nelle pazienti che assumono valproato durante la gravidanza aumenta il rischio di partorire un bambino con malformazioni congenite che richiedono trattamento. Il valproato è in uso da molti anni, pertanto si sa che nel gruppo di bambini nati da madri che assumevano valproato circa 11 su 100 avranno malformazioni congenite. Per confronto, tali malformazioni si verificano in 2-3 bambini su 100 nati da donne senza epilessia.
Si stima che fino al 30-40% dei bambini in età prescolare, le cui madri hanno assunto valproato durante la gravidanza, possa presentare problemi di sviluppo precoce. I bambini colpiti possono iniziare a camminare e parlare più tardi, essere meno brillanti intellettualmente rispetto ad altri bambini, avere problemi linguistici e difficoltà di memoria.
Nei bambini esposti al valproato si riscontra più frequentemente uno spettro di disturbi autistici. Alcuni dati indicano un aumento del rischio di sviluppare sintomi di deficit di attenzione (disturbo da deficit di attenzione con iperattività – ADHD, in inglese attention deficit hyperactivity disorder).
Nelle pazienti che assumono valproato durante la gravidanza, il bambino può avere un peso alla nascita inferiore rispetto a quello previsto per l’età gestazionale. Nelle donne che assumono valproato, circa 11-15 bambini su 100 possono avere un peso inferiore a quello previsto per l’età gestazionale. Per confronto, ciò riguarda circa 5-10 bambini su 100 nati da donne nella popolazione generale.
Prima della prescrizione di questo medicinale, il medico curante spiegherà alla paziente i rischi per il bambino se dovesse rimanere incinta durante l’assunzione di valproato. Se la paziente che assume questo medicinale decide di avere un figlio, non deve interrompere autonomamente il trattamento né la contraccezione senza averne prima parlato con il medico curante.
Alcuni contraccettivi (pillole contenenti estrogeni) possono ridurre la concentrazione di valproato nel sangue. Discutere con il medico il metodo contraccettivo (controllo della natalità) più adatto alla paziente.
I genitori o i tutori delle bambine in trattamento con valproato devono contattare il medico curante quando la bambina ha il primo ciclo mestruale.
Chiedere al medico se assumere acido folico durante il tentativo di concepimento. L’acido folico può ridurre il rischio generale di spina bifida e di aborto precoce, che riguarda tutte le gravidanze. Tuttavia, è poco probabile che l’assunzione di acido folico riduca il rischio di malformazioni congenite associate al trattamento con valproato.

Scegliere tra le seguenti situazioni quella che riguarda la paziente e leggere le informazioni:
sul TRATTAMENTO CON DEPAKINE
sul PROSEGUIMENTO DEL TRATTAMENTO CON DEPAKINE SENZA PROGETTARE UNA GRAVIDANZA
sul PROSEGUIMENTO DEL TRATTAMENTO CON DEPAKINE CON PROGETTAZIONE DI UNA GRAVIDANZA
sulla GRAVIDANZA DURANTE IL TRATTAMENTO CON DEPAKINE

INIZIO DEL TRATTAMENTO CON DEPAKINE
Se Depakine viene prescritto per la prima volta, il medico curante spiegherà i rischi per il
feto se la paziente dovesse rimanere incinta. La paziente in età fertile deve assicurarsi di
utilizzare continuamente un metodo contraccettivo efficace per tutta la durata del trattamento con
Depakine. Se la paziente ha bisogno di consigli sul controllo della natalità, deve consultare il
medico curante o un centro per la pianificazione familiare.
Informazioni importanti

Prima di iniziare a prendere Depakine, la paziente deve accertarsi di non essere incinta tramite un test di gravidanza il cui risultato deve essere confermato dal medico curante.
La paziente deve utilizzare un metodo efficace di controllo della natalità (contraccezione) per tutta la durata del trattamento con Depakine.
Discutere con il medico curante il metodo di controllo della natalità (contraccezione) più appropriato. Il medico curante fornirà alla paziente informazioni sulla prevenzione della gravidanza e potrà indirizzarla a uno specialista per consigli sul controllo della natalità.
È necessario effettuare regolarmente (almeno una volta all’anno) una visita presso uno specialista esperto nel trattamento dell’epilessia. Durante questa visita, il medico curante si assicurerà che la paziente sia stata adeguatamente informata e abbia compreso tutti i rischi e i consigli relativi all’assunzione di valproato durante la gravidanza.
Se la paziente pianifica una gravidanza, deve informare il medico.
Se la paziente è incinta o sospetta di esserlo, deve informare immediatamente il medico.

PROSEGUIMENTO DEL TRATTAMENTO CON DEPAKINE SENZA PROGETTARE UNA GRAVIDANZA
Se la paziente prosegue il trattamento con Depakine e non pianifica una gravidanza, deve assicurarsi di utilizzare continuamente un metodo contraccettivo efficace per tutta la durata del trattamento con Depakine.
Se la paziente ha bisogno di consigli sul controllo della natalità, deve consultare il medico o un centro per la pianificazione familiare.
Informazioni importanti

La paziente deve utilizzare un metodo efficace di controllo della natalità (contraccezione) per tutta la durata del trattamento con Depakine.
Discutere con il medico curante la contraccezione (metodo di controllo della natalità). Il medico curante fornirà alla paziente informazioni sulla prevenzione della gravidanza e potrà indirizzarla a uno specialista per consigli sul controllo della natalità.
È necessario effettuare regolarmente (almeno una volta all’anno) una visita presso uno specialista esperto nel trattamento dell’epilessia. Durante questa visita, il medico curante si assicurerà che la paziente sia stata adeguatamente informata e abbia compreso tutti i rischi e i consigli relativi all’assunzione di valproato durante la gravidanza.
Se la paziente pianifica una gravidanza, deve informare il medico.
Se la paziente è incinta o sospetta di esserlo, deve informare immediatamente il medico.

PROSEGUIMENTO DEL TRATTAMENTO CON DEPAKINE CON PROGETTAZIONE DI UNA GRAVIDANZA
Se la paziente pianifica una gravidanza, deve innanzitutto fissare un appuntamento con il medico curante.
Non interrompere l’assunzione di Depakine né la contraccezione senza averne prima parlato con il medico. Il medico curante fornirà ulteriori indicazioni.
Nei bambini nati da madri che hanno assunto valproato, esiste un elevato rischio di malformazioni congenite e problemi di sviluppo, che possono causare gravi disabilità. Il medico curante indirizzerà la paziente a uno specialista esperto nel trattamento dell’epilessia, in modo da poter valutare tempestivamente le alternative terapeutiche. Lo specialista potrà intraprendere azioni per garantire il migliore esito possibile della gravidanza e ridurre al minimo i rischi per la madre e il feto.
Lo specialista curante potrebbe decidere di modificare la dose di Depakine, sostituirlo con un altro medicinale o interrompere il trattamento con Depakine molto prima della gravidanza, per assicurarsi che la malattia sia stabile.
Chiedere al medico se assumere acido folico durante il tentativo di concepimento. L’acido folico può ridurre il rischio generale di spina bifida e di aborto precoce, che riguarda tutte le gravidanze. Tuttavia, è poco probabile che l’assunzione di acido folico riduca il rischio di malformazioni congenite associate al trattamento con valproato.
Informazioni importanti

Non interrompere il trattamento con Depakine, a meno che non deciso dal medico.
Non interrompere i metodi di controllo della natalità (contraccezione) prima di aver parlato con il medico curante e concordato un piano di gestione che garantisca il controllo della condizione della paziente e riduca i rischi per il bambino.
In primo luogo, fissare un appuntamento con il medico curante. Durante questa visita, il medico si assicurerà che la paziente sia stata adeguatamente informata e abbia compreso tutti i rischi e i consigli relativi all’assunzione di valproato durante la gravidanza.
Il medico curante cercherà di sostituire con un altro medicinale o interrompere il trattamento con Depakine molto prima della gravidanza.
Se la paziente è incinta o sospetta di esserlo, deve fissare urgentemente un appuntamento con il medico curante.

GRAVIDANZA DURANTE IL TRATTAMENTO CON DEPAKINE
Non interrompere il trattamento con Depakine senza averne prima parlato con il medico curante,
poiché lo stato di salute della paziente potrebbe peggiorare. Se la paziente è incinta o sospetta di
esserlo, deve fissare urgentemente un appuntamento con il medico curante. Il medico curante
fornirà ulteriori indicazioni.
Nei bambini nati da madri che hanno assunto valproato, esiste un elevato rischio di malformazioni
congenite e problemi di sviluppo, che possono causare gravi disabilità.
La paziente sarà indirizzata a uno specialista esperto nel trattamento dell’epilessia, per valutare
alternative terapeutiche.
In circostanze eccezionali, quando Depakine è l’unica opzione disponibile durante la gravidanza, la paziente sarà monitorata molto attentamente, sia per quanto riguarda la malattia di base sia lo sviluppo del feto. La paziente e il suo partner riceveranno consulenza e supporto riguardo alla gravidanza esposta al valproato.
Chiedere al medico se assumere acido folico. L’acido folico può ridurre il rischio generale di spina bifida e di aborto precoce, che riguarda tutte le gravidanze. Tuttavia, è poco probabile che l’assunzione di acido folico riduca il rischio di malformazioni congenite associate al trattamento con valproato.
Informazioni importanti

Se la paziente è incinta o sospetta di esserlo, deve fissare urgentemente un appuntamento con il medico curante.
Non interrompere il trattamento con Depakine, a meno che non deciso dal medico.
La paziente deve assicurarsi di essere stata indirizzata a uno specialista esperto nel trattamento dell’epilessia, per valutare la necessità di metodi terapeutici alternativi.
La paziente deve ricevere consulenza sui rischi dell’assunzione di Depakine durante la gravidanza, inclusi gli effetti teratogeni (malformazioni congenite) e i disturbi dello sviluppo fisico e mentale nei bambini.
La paziente deve assicurarsi di essere stata indirizzata a uno specialista esperto nel monitoraggio prenatale per individuare eventuali malformazioni congenite.

Nei neonati di madri che hanno assunto Depakine durante la gravidanza, possono verificarsi disturbi della coagulazione, ipoglicemia, ipotiroidismo e sintomi da astinenza come: agitazione, irritabilità, ipereccitabilità, tremori muscolari, convulsioni, difficoltà nell’alimentazione.
Consultare il manuale per la paziente fornito dal medico curante.
Il medico curante discuterà il modulo annuale di conferma della conoscenza del rischio e chiederà alla paziente di firmarlo e conservarlo. La paziente riceverà anche una tessera paziente dal farmacista come promemoria del rischio dell’assunzione di valproato in gravidanza.
Avvertenza importante per i pazienti di sesso maschile
Possibile rischio associato all’assunzione di valproato nei 3 mesi precedenti il concepimento
Uno studio condotto suggerisce un possibile rischio di disturbi motori e disturbi dello sviluppo mentale (problemi di sviluppo nella prima infanzia) nei bambini i cui padri sono stati trattati con valproato nei 3 mesi precedenti il concepimento. In questo studio, circa 5 su 100 bambini i cui padri sono stati trattati con valproato hanno presentato tali disturbi, rispetto a circa 3 su 100 bambini di padri trattati con lamotrigina o levetiracetam (altri medicinali che possono essere usati nel trattamento della malattia del paziente). Il rischio per i bambini i cui padri hanno interrotto il trattamento con valproato almeno 3 mesi prima del concepimento (tempo necessario per la formazione di nuovi spermatozoi) non è noto. Lo studio presenta limitazioni e pertanto non è chiaro se l’aumentato rischio suggerito di disturbi dello sviluppo motorio e mentale sia effettivamente causato dal valproato. Lo studio non era sufficientemente ampio per identificare il tipo specifico di disturbi motori e dello sviluppo mentale nei bambini.
Come misura precauzionale, il medico discuterà con il paziente:

il possibile rischio per i bambini i cui padri sono stati trattati con valproato;
la necessità di considerare un metodo efficace di controllo della natalità (contraccezione) da parte del paziente e della sua partner durante il trattamento e per 3 mesi dopo la sua interruzione;
la necessità di consultare il medico durante la pianificazione del concepimento e prima di interrompere la contraccezione;
la possibilità di utilizzare altri metodi di trattamento della malattia, in base alla situazione individuale.

Non donare sperma durante l’assunzione di valproato e per 3 mesi dopo la sua interruzione.
Se si pianifica una prole, discuterne con il medico.
Se la partner del paziente rimane incinta durante l’assunzione di valproato nei 3 mesi precedenti il concepimento e il paziente ha domande in merito, deve contattare il medico. Non interrompere il trattamento senza consultare il medico. Se il paziente interrompe il trattamento, i sintomi potrebbero peggiorare.
Il paziente deve effettuare regolarmente visite dal medico che ha prescritto il medicinale. Durante queste visite, il medico discuterà con il paziente le precauzioni relative all’uso di valproato e la possibilità di utilizzare altri metodi di trattamento della sua malattia, in base alla situazione individuale.
Consultare il manuale per il paziente fornito dal medico curante. Il paziente riceverà anche una tessera paziente dal farmacista come promemoria del possibile rischio associato all’uso di valproato.
Allattamento
Il valproato è escreto in piccola quantità nel latte materno. Consultare il medico per stabilire se è possibile allattare durante il trattamento.
Guida di veicoli e uso di macchinari
In alcuni pazienti, durante il trattamento può verificarsi sonnolenza, specialmente se si assumono più medicinali anticonvulsivanti o se si assumono contemporaneamente benzodiazepine. Prima di guidare veicoli o utilizzare macchinari, il paziente deve accertarsi di come reagisce al trattamento.
Informazioni importanti su alcuni componenti di Depakine
Depakine contiene paraidrossibenzoato e può causare reazioni allergiche (possibili reazioni di tipo ritardato).
Depakine contiene saccarosio e sorbitolo.
Il medicinale contiene 105 mg di sorbitolo in 1 ml di sciroppo.
Il sorbitolo è una fonte di fruttosio. Se precedentemente è stata diagnosticata al paziente (o al suo bambino) un’intolleranza a certi zuccheri o un’intolleranza ereditaria al fruttosio, una rara malattia genetica in cui l’organismo non degrada il fruttosio, il paziente deve contattare il medico prima di assumere il medicinale o somministrarlo al bambino.
Depakine contiene sodio.
Depakine in dosi superiori a 170 mg contiene più di 24 mg di sodio (principale componente del sale da cucina). Corrisponde all’1,2% della dose giornaliera massima raccomandata di sodio nella dieta degli adulti.
Depakine contiene alcol.
Il medicinale contiene 0,00027 mg di alcol (etanolo) in 1 ml di sciroppo. La piccola quantità di alcol presente in questo medicinale non provocherà effetti evidenti.

3. Come utilizzare il medicinale Depakine

Depakine deve essere sempre utilizzato seguendo le indicazioni del medico. In caso di dubbi, rivolgersi al medico.

Ragazze e donne in età fertile
Il trattamento con Depakine deve essere iniziato e supervisionato da un medico specialista nel trattamento dell'epilessia.

Pazienti di sesso maschile
Si raccomanda che l'utilizzo di Depakine sia iniziato e supervisionato da uno specialista con esperienza nel trattamento dell'epilessia – vedere punto 2 Informazione importante per i pazienti di sesso maschile.

Le dosi abitualmente raccomandate sono:

neonati e bambini: 30 mg/kg di peso corporeo al giorno,
adolescenti e adulti: da 20 a 30 mg/kg di peso corporeo al giorno.

Si raccomanda di somministrare il medicinale durante i pasti:

nei bambini al di sotto di 1 anno di età, in due somministrazioni frazionate;
nei pazienti di età superiore a 1 anno, in tre somministrazioni frazionate.

Inizio del trattamento con valproato di sodio
L'introduzione del valproato di sodio nei pazienti che assumono altri medicinali antiepilettici deve essere effettuata gradualmente, raggiungendo la dose ottimale entro 2 settimane, riducendo poi gradualmente le dosi degli altri antiepilettici, monitorando contemporaneamente i sintomi della malattia.
Nei pazienti che non assumono altri medicinali antiepilettici, la dose di valproato di sodio deve essere aumentata ogni 2-3 giorni fino al raggiungimento della dose ottimale entro circa una settimana.

Modalità di somministrazione
Il medicinale viene somministrato mediante siringa graduata fornita nell'imballaggio.
La siringa non deve essere utilizzata per somministrare altri medicinali, poiché la graduazione presente sulla siringa è specificamente calibrata per Depakine sciroppo.

Per somministrare il medicinale con la siringa, procedere come segue:

assicurarsi che lo stantuffo della siringa sia completamente premuto, quindi immergere la siringa nella bottiglia;
tirare lo stantuffo verso l'alto e aspirare la dose prescritta del medicinale. Leggere la dose aspirata sulla graduazione indicata;
posizionare l'estremità della siringa in bocca al paziente. Premere lentamente lo stantuffo e somministrare delicatamente l'intera dose prescritta dal medico;
dopo la somministrazione dello sciroppo, risciacquare la siringa 2 o 3 volte con acqua.

La siringa deve essere conservata nella confezione insieme alla bottiglia.
Dopo la prima apertura della bottiglia, il medicinale può essere conservato per un periodo di 1 mese.

Durata del trattamento
Il medicinale deve essere utilizzato per tutto il tempo raccomandato dal medico.
In caso di sensazione che l'effetto di Depakine sia troppo forte o troppo debole, rivolgersi al medico.

Pazienti con alterata funzionalità renale
Il medico può decidere di modificare la dose del paziente.

Somministrazione di una dose superiore a quella raccomandata di Depakine
I sintomi clinici di un grave sovradosaggio comprendono: coma, riduzione del tono muscolare, riduzione dei riflessi tendinei, costrizione delle pupille e disturbi respiratori. Possono inoltre verificarsi acidosi metabolica, abbassamento della pressione arteriosa e insufficienza cardiovascolare acuta.
Possono manifestarsi anche altri sintomi; sono stati riportati casi di convulsioni in presenza di concentrazioni ematiche molto elevate di valproato.
La presenza di sodio nelle forme farmaceutiche di valproato può portare ad un aumento della concentrazione ematica di sodio in caso di sovradosaggio del prodotto medicinale.
Il trattamento ospedaliero del sovradosaggio è sintomatico e deve prevedere il monitoraggio della funzione cardiovascolare e respiratoria.
Nei casi più gravi può rendersi necessaria l'emodialisi o addirittura una trasfusione scambiata.
In singoli casi è risultato efficace il trattamento con naloxone.
In caso di somministrazione di una dose superiore a quella raccomandata, rivolgersi immediatamente al medico o al farmacista.

Omissione della somministrazione di Depakine
Se si salta una dose del medicinale, assumerla non appena possibile, salvo quando si avvicina l'orario della dose successiva. Non assumere due dosi contemporaneamente né a breve distanza di tempo. In caso di dubbi, consultare il medico.

Interruzione del trattamento con Depakine
Non interrompere il trattamento con Depakine né modificare la dose del medicinale senza consultare il medico. Se il trattamento viene interrotto senza consultare il medico, le condizioni del paziente potrebbero peggiorare.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, il medicinale Depakine può causare effetti indesiderati, anche se non in tutte le persone. Tuttavia, i pazienti potrebbero necessitare di un trattamento adeguato in caso di comparsa di alcuni effetti indesiderati.
Se il paziente manifesta uno qualsiasi dei seguenti effetti indesiderati gravi, è necessario contattare immediatamente il medico, poiché il paziente potrebbe avere urgentemente bisogno di assistenza medica:

Coma, encefalopatia (danno cerebrale), letargia (stato di inerzia e mancata reazione agli stimoli), alterazioni del comportamento, con o senza aumento della frequenza delle crisi epilettiche o un loro aggravamento, in particolare in caso di assunzione contemporanea di fenobarbitale o di un rapido aumento della dose di Depakine
Confusione mentale, debolezza, vertigini, nausea, vomito, che potrebbero essere causati da una bassa concentrazione di sodio nel sangue o da una condizione nota come „SIADH” (SIADH, acronimo inglese di Syndrome of Inappropriate Secretion of ADH) o sindrome da inappropriata secrezione dell’ormone antidiuretico
Problemi di equilibrio e coordinazione, sonnolenza o sensazione di ridotta vigilanza, associati a vomito. Ciò potrebbe essere causato da un aumento dell’ammoniaca nel sangue (iperammoniemia)
Aumento della frequenza e dell’intensità delle convulsioni
Estrema stanchezza, debolezza, mancanza di appetito, sonnolenza, vomito ricorrente e dolori addominali, forte dolore addominale superiore, nausea, ittero (colorazione gialla della pelle e della sclera degli occhi), gonfiore delle gambe o aumento della frequenza delle crisi epilettiche, o malessere generale – questi sintomi potrebbero indicare un danno epatico o pancreatico
Reazioni allergiche che potrebbero manifestarsi come:
o Bolle con distacco della pelle (formazione di vesciche, desquamazione o sanguinamento in diverse parti del corpo, comprese labbra, occhi, cavità orale, naso, organi genitali, palme delle mani o piante dei piedi), con o senza eruzione cutanea, talvolta accompagnate da sintomi simil-influenzali come febbre, brividi o dolore muscolare – potrebbero essere sintomi di condizioni definite „necrolisi epidermica tossica” o „sindrome di Stevens-Johnson”
o Eruzione cutanea o lesioni cutanee con anello rosso/rosso-porpora e centro pallido, che potrebbero essere pruriginose, desquamanti o piene di liquido. L’eruzione potrebbe apparire soprattutto sulle mani o sulle piante dei piedi. Potrebbero essere sintomi di una malattia chiamata „eritema multiforme”
o Gonfiore causato da allergia con edemi dolorosi e pruriginosi (più spesso intorno agli occhi, labbra, gola, e talvolta mani e piedi) – potrebbero essere sintomi di „angioedema”
o Sindrome con eruzione cutanea, febbre, ingrandimento dei linfonodi e possibile danno ad altri organi – potrebbero essere sintomi di una condizione chiamata „DRESS” o eruzione farmacologica con eosinofilia e sintomi sistemici
Alterazioni della coagulazione del sangue confermate da esami, che potrebbero causare ecchimosi spontanee e sanguinamenti
Riduzione significativa del numero di globuli bianchi o insufficienza del midollo osseo riscontrata negli esami ematici, talvolta accompagnata da febbre e difficoltà respiratorie
Ipotiroidismo, che potrebbe causare stanchezza o aumento di peso
Dolore articolare, febbre, stanchezza, eruzione cutanea. Potrebbero essere sintomi di lupus eritematoso sistemico
Tremori, disturbi della deambulazione, rigidità muscolare, alterazioni della coordinazione motoria (parkinsonismo, disturbi extrapiramidali, atassia)
Dolore e debolezza muscolare (rabdomiolisi – distruzione dei muscoli striati)
Difficoltà respiratorie, dolore o sensazione di oppressione al torace (soprattutto durante l’inspirazione), affanno e tosse secca dovuti all’accumulo di liquido intorno ai polmoni (versamento pleurico)
Malattia renale (insufficienza renale, nefrite interstiziale), che potrebbe manifestarsi con ridotta escrezione urinaria

Se uno qualsiasi dei seguenti effetti indesiderati peggiora o persiste per più di alcuni giorni, è necessario informare il medico o il farmacista; potrebbe essere necessario iniziare un trattamento.
Gli effetti indesiderati sono riportati secondo la seguente classificazione della frequenza:
Molto comune (possono verificarsi in più di 1 su 10 persone):

tremore
nausea

Comune (possono verificarsi in non più di 1 su 10 persone):

anemia (riduzione del numero di globuli rossi), trombocitopenia (riduzione del numero di piastrine, che aumenta il rischio di sanguinamenti ed ecchimosi)
stordimento (stupore), sonnolenza, convulsioni, disturbi della memoria, cefalea, nistagmo (rapidi movimenti oculari incontrollati), vertigini
ipoacusia
vomito, dolori addominali, diarrea (frequente all’inizio del trattamento in alcuni pazienti), che di solito scompaiono dopo alcuni giorni senza necessità di interrompere il trattamento
anomalie gengivali (principalmente ipertrofia gengivale), stomatite
perdita temporanea e/o dipendente dalla dose del medicinale dei capelli, alterazioni delle unghie e del letto ungueale
aumento di peso, che deve essere monitorato poiché è associato al sindrome dell’ovaio policistico
cicli mestruali irregolari
confusione mentale (disorientamento), allucinazioni, aggressività, agitazione, disturbi dell’attenzione
incontinenza urinaria

Non comune (possono verificarsi in non più di 1 su 100 persone):

leucopenia (significativa riduzione del numero di leucociti nel sangue), pancitopenia (significativa riduzione del numero di cellule ematiche, che può causare debolezza, facile formazione di ecchimosi o predisporre alle infezioni)
sensazione di formicolio e intorpidimento delle mani o dei piedi
eruzione cutanea, anomalie dei capelli (come struttura anomala dei capelli, cambiamenti nel colore dei capelli, crescita anomala dei capelli)
riduzione della densità minerale ossea, osteopenia, osteoporosi e fratture in pazienti in trattamento prolungato con Depakine
iperandrogenismo (ipertricosi di tipo maschile, virilizzazione, acne, alopecia di tipo maschile e/o aumento dei livelli di androgeni)
vasculite
riduzione della temperatura corporea, edemi moderati dei piedi e delle gambe
amenorrea

Raro (possono verificarsi in meno di 1 su 1000 persone):

anemia macrocitica (basso numero di globuli rossi nel sangue), macrocitosi (aumento anomalo della dimensione dei globuli rossi)
carenza di biotina / carenza di biotinidasi
aumento della quantità di urina emessa e sensazione di sete (sindrome di Fanconi)
emissione involontaria di urina (enuresi notturna)
obesità
infertilità maschile, che di solito è transitoria dopo l’interruzione del trattamento e può essere transitoria anche dopo la riduzione della dose. Non si deve interrompere il trattamento senza prima consultare il medico
sindrome dell’ovaio policistico
comportamento atipico, iperattività psicomotoria, disturbi dell’apprendimento (osservati nei bambini e negli adolescenti)
demenza transitoria, associata ad atrofia transitoria del cervello, disturbi cognitivi, visione doppia

Frequenza non nota (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili):

anomalie congenite e malattie familiari e/o genetiche
riduzione della concentrazione di carnitina (visibile negli esami del sangue e dei muscoli)
aree più scure della pelle e delle mucose (iperpigmentazione)

Ulteriori effetti indesiderati nei bambini
Alcuni effetti indesiderati dell’acido valproico si verificano più frequentemente o con maggiore gravità nei bambini rispetto agli adulti. Comprendono danno epatico, pancreatite, aggressività, agitazione, disturbi dell’attenzione, comportamento anomalo, iperattività e disturbi dell’apprendimento.
Segnalazione degli effetti indesiderati
Se si manifestano effetti indesiderati, compresi quelli non elencati in questo foglio illustrativo, informare il medico o il farmacista. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Sanitari dell’Ufficio di Registrazione dei Prodotti Farmaceutici, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Varsavia,
Tel.: + 48 22 49 21 301, fax: + 48 22 49 21 309, sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio o al suo rappresentante in Polonia.
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati sarà possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza dell’uso del medicinale.

5. Come conservare il medicinale Depakine

Conservare in un luogo asciutto, al riparo dalla luce.
Tenere questo medicinale fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.
I medicinali non devono essere gettati nelle acque di scarico né nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali che non si utilizzano più. Questo tipo di provvedimento aiuta a proteggere l’ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene il medicinale Depakine
100 ml di sciroppo contengono:
principio attivo:
valproato di sodio 5,764 g
eccipienti:
metil p-idrossibenzoato 0,10 g
propil p-idrossibenzoato 0,02 g
saccarosio 60,0 g
sorbitolo (soluzione al 70%) 15,0 g
glicerolo 15,0 g
aroma ciliegia (contiene etanolo) 0,03 g
acido cloridrico concentrato o
idrossido di sodio per portare al pH 7,3-7,7
acqua depurata q.b. a 100 ml
5 ml di sciroppo contengono 288,2 mg di valproato di sodio.
Come si presenta il medicinale Depakine e contenuto della confezione
La confezione contiene 150 ml di sciroppo.
Alla confezione è allegata una siringa dosatrice in plastica da 6 ml con graduazione ogni
10 mg.
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio e produttore
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Sanofi Winthrop Industrie
82, Avenue Raspail
94250 Gentilly
Francia
Produttore:
Unither Liquid Manufacturing
1-3 Allée de la Neste
Z.I. d’en Sigal
31770 Colomiers
Francia
Produttore/Importatore:
Sanofi Winthrop Industrie
30-36 Avenue Gustave Eiffel,
37100 Tours
Francia
Per ulteriori informazioni su questo medicinale, rivolgersi al rappresentante del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio in Polonia:
Sanofi Sp. z o.o.
ul. Marcina Kasprzaka 6
01-211 Varsavia
tel.: +48 22 280 00 00
Altre fonti di informazione
Informazioni dettagliate ed aggiornate su questo medicinale sono disponibili scansionando con uno smartphone il codice QR presente nel foglietto illustrativo e sulla confezione esterna. Le stesse informazioni sono disponibili anche sul sito web: www.qr.walproinianija.pl