Foglio illustrativo: informazioni per l’utilizzatore

Attenzione! Conservi questo foglio illustrativo! Informazioni sull’imballaggio primario in lingua straniera.
Depakine (Depakine 400 mg/4 ml)
400 mg (400 mg/4 ml), polvere e solvente per soluzione iniettabile
Natrii valproas
Depakine e Depakine 400 mg/4 ml sono diversi nomi commerciali dello stesso medicinale.
▼ Questo medicinale sarà ulteriormente monitorato. Ciò permetterà di identificare rapidamente nuove informazioni sulla sicurezza. Anche l’utilizzatore del medicinale può contribuire a tale scopo segnalando eventuali effetti indesiderati riscontrati dopo l’assunzione del medicinale. Per informazioni su come segnalare gli effetti indesiderati, vedere il punto 4.
AVVERTENZA
L’assunzione del medicinale Depakine (valproato di sodio) durante la gravidanza può arrecare gravi danni al feto. Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo efficace di controllo della nascita (contraccettivo) in modo continuativo per tutto il periodo di trattamento con Depakine. Il medico curante discuterà di questo aspetto con la paziente e si raccomanda di seguire le indicazioni riportate al punto 2 del presente foglio illustrativo.
È necessario contattare immediatamente il medico curante se la paziente prevede una gravidanza o se sospetta di essere incinta.
Non interrompa il trattamento con Depakine a meno che non sia diversamente indicato dal medico, poiché il suo stato potrebbe peggiorare.
Leggere attentamente il foglio illustrativo prima di assumere il medicinale poiché contiene informazioni importanti per il paziente.

Conservare questo foglio illustrativo per poterlo consultare in qualsiasi momento.
In caso di dubbi, rivolgersi al medico o al farmacista.
Questo medicinale è stato prescritto esclusivamente per Lei. Non lo dia ad altre persone. Potrebbe nuocere a qualcun altro, anche se i sintomi della malattia fossero simili ai suoi.
Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi quelli non elencati nel presente foglio illustrativo, informi il medico o il farmacista. Vedere punto 4.

Indice del foglio illustrativo:

Che cos’è Depakine e a cosa serve
Cosa deve sapere prima di usare Depakine
Come usare Depakine
Possibili effetti indesiderati
Come conservare Depakine
Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos’è Depakine e a cosa serve

Depakine è disponibile sotto forma di polvere per soluzione iniettabile e contiene il principio attivo valproato di sodio. Il valproato di sodio appartiene al gruppo dei medicinali antiepilettici. Esso esercita un’azione anticonvulsivante nei diversi tipi di epilessia nell’uomo.
Depakine viene utilizzato:

negli stati di male epilettico in cui le benzodiazepine somministrate per via endovenosa si sono rivelate inefficaci;
nei crampi convulsivi;
nel trattamento delle crisi epilettiche quando la terapia orale non è temporaneamente possibile a causa dello stato di coscienza o dell’incapacità di deglutire, specialmente nei pazienti precedentemente trattati con successo per via orale con valproato di sodio. Ciò vale per crisi generalizzate e parziali;
in via profilattica in relazione ad interventi neurochirurgici cerebrali, quando vi sia il rischio di insorgenza di crisi epilettiche.

2. Informazioni importanti prima di usare il medicinale Depakine

Quando non usare il medicinale Depakine:
Non assumere questo medicinale se:

il paziente è allergico alla sostanza attiva valproato di sodio o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6),
il paziente ha un’epatite acuta o cronica,
il paziente ha avuto un’epatite grave, specialmente di origine farmacologica, o se in famiglia sono stati segnalati casi di epatite grave,
il paziente ha porfiria (una malattia metabolica molto rara),
durante il trattamento con meflochina,
se il paziente ha un difetto genetico che causa disturbi mitocondriali (ad esempio pazienti con sindrome di Alpers-Huttenlocher),
se il paziente presenta disturbi metabolici, ad esempio: disturbi del ciclo dell’urea,
se il paziente ha carenza di carnitina (una malattia metabolica molto rara) non trattata,
epilessia:
se la paziente è in stato di gravidanza, a meno che nessun altro trattamento sia efficace,
se la paziente è in età fertile, a meno che non utilizzi un metodo efficace di controllo delle nascite (contraccettivo) per tutta la durata del trattamento con Depakine. Non interrompere l’assunzione di Depakine né del contraccettivo senza averne prima parlato con il medico. Il medico curante fornirà ulteriori indicazioni (vedere sotto “Gravidanza, allattamento e influenza sulla fertilità – Avvertenza importante per le donne”).

Avvertenze e precauzioni
Prima di iniziare a prendere Depakine, discuterne con il medico.
È NECESSARIO INFORMARE IMMEDIATAMENTE IL MEDICO CURANTE:

In caso di comparsa improvvisa dei seguenti sintomi: debolezza, mancanza di appetito, sonnolenza, vomito ricorrente e dolori addominali, ittide (colorazione gialla della pelle e della sclera degli occhi) o ripresa delle crisi epilettiche, specialmente nei primi 6 mesi di trattamento, informare immediatamente il medico curante.
Depakine può causare danni epatici gravi, talvolta fatali. Prima di iniziare il trattamento e durante i primi 6 mesi di terapia, devono essere effettuati periodicamente esami del sangue per valutare la funzionalità epatica. Il rischio di danni epatici aumenta nei bambini di età inferiore a 3 anni, nelle persone che assumono contemporaneamente altri farmaci antiepilettici o che soffrono di altre malattie neurologiche o metaboliche, e nei pazienti con epilessia grave. Nei bambini di età inferiore a 3 anni, il valproato di sodio non deve essere somministrato contemporaneamente a salicilati a causa del rischio di effetti tossici sul fegato.
In caso di comparsa di forti dolori addominali, informare immediatamente il medico curante. Molto raramente, Depakine può causare una grave infiammazione del pancreas, talvolta fatale.
Se il paziente o il bambino che assume Depakine manifestano problemi di equilibrio e coordinazione, sonnolenza o sensazione di ridotta vigilanza, vomito, informare immediatamente il medico curante. Questi sintomi potrebbero essere dovuti a un aumento dell’ammoniaca nel sangue.
Un piccolo numero di persone che assumono farmaci antiepilettici contenenti valproato di sodio ha avuto pensieri di autolesionismo o suicidio. Se il paziente dovesse avere tali pensieri, deve contattare immediatamente il medico curante.
Sono stati segnalati casi di gravi reazioni cutanee in seguito al trattamento con valproato, inclusi la sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica, la reazione farmacologica con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), l’eritema multiforme e l’angioedema.

Se il paziente dovesse notare uno qualsiasi dei sintomi associati a queste gravi reazioni cutanee descritti al punto 4, deve rivolgersi immediatamente al medico.
Prima di iniziare a prendere questo medicinale, discuterne con il medico:

Il valproato non deve essere usato in donne con epilessia che pianificano una gravidanza, tranne nei casi in cui altri trattamenti non siano efficaci o non siano tollerati. È necessario valutare i benefici del trattamento rispetto ai rischi prima della prima prescrizione del medicinale o quando una donna in trattamento con valproato pianifica una gravidanza. Le donne in età fertile devono usare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento.
Prima di iniziare il trattamento, anche prima di un intervento chirurgico e in caso di ematomi o sanguinamenti spontanei, si raccomanda di effettuare esami ematici (emocromo con striscio, compresa la valutazione del numero di piastrine, del tempo di sanguinamento e dei test di coagulazione).
Usare con cautela nei pazienti con compromissione renale. Il medico potrebbe prescrivere una dose inferiore.
Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con lupus eritematoso sistemico.
Se si sospetta un qualsiasi disturbo metabolico nel paziente, specialmente carenze enzimatiche congenite come i “disturbi del ciclo dell’urea”, a causa del rischio di aumento della concentrazione di ammoniaca nel sangue.
Nei pazienti trattati con valproato di sodio può verificarsi un aumento di peso.
Se il paziente ha un raro disturbo chiamato “deficit della carnitinopalmitoiltransferasi II” a causa del maggiore rischio di disturbi muscolari.
Non è raccomandata la somministrazione concomitante di antibiotici carbapenemici con acido valproico (vedere: Depakine e altri medicinali).
Il valproato di sodio viene escreto principalmente dai reni, in parte sotto forma di corpi chetonici; pertanto, nei pazienti con diabete, i test per la ricerca di corpi chetonici possono dare un falso risultato positivo.
Se nel paziente è presente o sospettata una malattia genetica causata da disturbi mitocondriali, a causa del rischio di danni epatici.
Come per altri farmaci antiepilettici, durante il trattamento può verificarsi un aumento della gravità o della frequenza delle crisi epilettiche. In caso di peggioramento delle crisi, consultare immediatamente il medico.
Se il paziente ha un’insufficiente assunzione di carnitina, presente nella carne e nei prodotti lattiero-caseari, specialmente nei bambini al di sotto dei 10 anni.
Se il paziente ha carenza di carnitina e assume carnitina.
Se il paziente ha mai manifestato in precedenza una grave eruzione cutanea, desquamazione della pelle, formazione di vesciche e/o lesioni orali dopo l’assunzione di valproato.

Depakine e altri medicinali
Informare il medico di tutti i medicinali attualmente o recentemente assunti, nonché di quelli che si prevede di assumere.
Alcuni medicinali possono influenzare l’effetto del valproato di sodio e, viceversa, il valproato può influenzare l’effetto di altri medicinali.
Si tratta dei seguenti medicinali:

neurolettici, inclusi quetiapina, olanzapina (usati nel trattamento dei disturbi psicotici);
medicinali usati per il trattamento della depressione, inibitori della MAO;
benzodiazepine, usate per il trattamento dell’insonnia e dei disturbi d’ansia;
altri medicinali usati per il trattamento dell’epilessia, tra cui fenobarbital, fenitoina, primidone, lamotrigina, carbamazepina, felbamato, topiramato, rufinamide;
cannabidiolo (usato nel trattamento dell’epilessia e in altre indicazioni);
alcuni medicinali antivirali contenenti pivampicilina (come pivampicilina, adefovir dipivoxil);
metotrexato (usato nel trattamento del cancro e delle malattie infiammatorie);
zidovudina, ritonavir e lopinavir (usati nel trattamento dell’infezione da HIV e dell’AIDS);
meflochina (usata per la prevenzione e il trattamento della malaria);
salicilati (acido acetilsalicilico);
anticoagulanti;
cimetidina (usata nel trattamento delle ulcere gastriche);
eritromicina, rifampicina;
carbapenemi (antibiotici usati per il trattamento delle infezioni batteriche);
colestiramina (usata per ridurre i livelli di colesterolo nel sangue);
propofolo (usato per l’anestesia generale);
nimodipina;
medicinali contenenti estrogeni (inclusi alcuni contraccettivi);
metamizolo (usato per il trattamento del dolore e della febbre);
clozapina (usata nel trattamento delle malattie psichiatriche).

Questi medicinali possono influenzare l’effetto del valproato di sodio e viceversa. Potrebbe essere necessario adattare la dose di ciascun medicinale o ricorrere ad altri farmaci. Il medico informerà il paziente circa queste modifiche del trattamento.
Il medico fornirà inoltre ulteriori informazioni sui medicinali che, se assunti contemporaneamente al valproato, devono essere usati con cautela o da evitare durante il trattamento con Depakine.
Depakine, alimenti, bevande e alcol
Non è consigliato bere alcol durante il trattamento con valproato.
Gravidanza, allattamento e influenza sulla fertilità
Gravidanza
Avvertenza importante per le donne

Non usare Depakine se la paziente è in stato di gravidanza, a meno che nessun altro trattamento sia efficace.
Se la paziente è in età fertile, non deve assumere Depakine a meno che non usi un metodo efficace di controllo delle nascite (contraccettivo) per tutta la durata del trattamento con Depakine. Non interrompere l’assunzione di Depakine né del contraccettivo senza averne prima parlato con il medico. Il medico curante fornirà ulteriori indicazioni.

Rischio dell’assunzione di valproato durante la gravidanza (indipendentemente dalla malattia per cui viene usato il valproato)

È necessario consultare immediatamente il medico curante se la paziente sta pianificando una gravidanza o è già incinta.
L’assunzione di valproato durante la gravidanza comporta dei rischi. Maggiore è la dose, maggiore è il rischio, ma nessuna dose è esente da rischio, anche quando il valproato viene assunto in associazione con altri farmaci antiepilettici.
Il valproato può causare gravi malformazioni congenite e influire sullo sviluppo fisico e mentale del bambino dopo la nascita.
Tra le malformazioni congenite più comuni vi sono: spina bifida (quando le ossa della colonna vertebrale non si sviluppano correttamente); malformazioni dello sviluppo del viso e del cranio; malformazioni dello sviluppo del cuore, dei reni, delle vie urinarie e degli organi genitali; malformazioni degli arti e molteplici malformazioni associate che coinvolgono diversi organi e parti del corpo. Le malformazioni congenite possono causare disabilità, talvolta gravi.
Nei bambini esposti al valproato durante la vita intrauterina sono stati segnalati problemi all’udito o sordità.
Nei bambini esposti al valproato durante la vita intrauterina sono state segnalate malformazioni oculari associate ad altre malformazioni congenite. Le malformazioni oculari possono influire sulla vista.
Nella paziente che assume valproato durante la gravidanza aumenta il rischio di partorire un bambino con malformazioni congenite che richiedono trattamento. Il valproato è in uso da molti anni, pertanto si sa che nel gruppo di bambini nati da madri che hanno assunto valproato circa 11 su 100 avranno malformazioni congenite. A titolo di confronto, tali malformazioni si riscontrano in 2-3 bambini su 100 nati da donne senza epilessia.
Si stima che fino al 30-40% dei bambini in età prescolare, i cui genitori hanno assunto valproato durante la gravidanza, possa presentare problemi dello sviluppo precoce. I bambini colpiti possono iniziare a camminare e parlare più tardi, avere un’intelligenza inferiore rispetto ad altri bambini, avere problemi linguistici e difficoltà di memoria.
Nei bambini esposti al valproato durante la vita intrauterina si riscontra più frequentemente uno spettro di disturbi autistici. Alcune evidenze indicano un aumento del rischio di sviluppare deficit di attenzione (disturbo da deficit di attenzione con iperattività – ADHD, attention deficit hyperactivity disorder).
Nella paziente che assume valproato durante la gravidanza, il bambino può avere un peso alla nascita inferiore rispetto a quello previsto per l’età gestazionale. Nelle donne che assumono valproato, circa 11-15 bambini su 100 possono avere un peso inferiore a quello previsto per l’età gestazionale. A titolo di confronto, ciò riguarda circa 5-10 bambini su 100 nati nella popolazione generale.
Prima della prescrizione di questo medicinale, il medico curante spiegherà alla paziente i rischi per il bambino se dovesse rimanere incinta durante l’assunzione di valproato. Se la paziente che assume questo medicinale decide di voler avere un figlio, non deve interrompere autonomamente l’assunzione del medicinale né del contraccettivo senza averne prima parlato con il medico curante.
Alcuni contraccettivi (pillole contenenti estrogeni) possono ridurre la concentrazione di valproato nel sangue. È necessario discutere con il medico il metodo contraccettivo (controllo delle nascite) più adatto alla paziente.
I genitori o i tutori di ragazze in trattamento con valproato devono contattare il medico curante quando la loro figlia avrà il primo ciclo mestruale.
Chiedere al medico se assumere acido folico durante il tentativo di gravidanza. L’acido folico può ridurre il rischio generale di spina bifida e di aborto precoce, che riguarda tutte le gravidanze. Tuttavia, è poco probabile che l’assunzione di acido folico riduca il rischio di malformazioni congenite legate al trattamento con valproato.

Scegliere tra le seguenti situazioni quella che riguarda la paziente e leggere le informazioni corrispondenti:

INIZIO DEL TRATTAMENTO CON DEPAKINE
CONTINUARE IL TRATTAMENTO CON DEPAKINE SENZA PROGETTARE LA GRAVIDANZA
CONTINUARE IL TRATTAMENTO CON DEPAKINE CON PROGETTO DI GRAVIDANZA
RESTARE INCINTA DURANTE IL TRATTAMENTO CON DEPAKINE

INIZIO DEL TRATTAMENTO CON DEPAKINE
Se Depakine viene prescritto per la prima volta, il medico curante spiegherà i rischi per il feto se la paziente dovesse rimanere incinta. La paziente in età fertile deve assicurarsi di usare continuamente un metodo efficace di contraccezione per tutta la durata del trattamento con Depakine. Se la paziente ha bisogno di consigli sul contraccettivo, deve consultare il medico o un centro per la pianificazione familiare.
Informazioni importanti

Prima di iniziare a prendere Depakine, la paziente deve accertarsi di non essere incinta tramite un test di gravidanza il cui risultato deve essere confermato dal medico curante.
La paziente deve usare un metodo efficace di controllo delle nascite (contraccettivo) per tutta la durata del trattamento con Depakine.
Discutere con il medico curante il metodo di controllo delle nascite (contraccettivo) più appropriato. Il medico curante fornirà alla paziente informazioni sulla prevenzione della gravidanza e potrà indirizzarla a uno specialista per un consiglio sul controllo delle nascite.
È necessario effettuare regolarmente (almeno una volta all’anno) una visita presso uno specialista esperto nel trattamento dell’epilessia. Durante questa visita, il medico curante verificherà che la paziente sia stata adeguatamente informata e abbia compreso tutti i rischi e i consigli relativi all’uso del valproato durante la gravidanza.
Se la paziente prevede di avere un figlio, deve informarne il medico.
Se la paziente è incinta o sospetta di esserlo, deve informarne immediatamente il medico.

CONTINUARE IL TRATTAMENTO CON DEPAKINE SENZA PROGETTARE LA GRAVIDANZA
Se la paziente continua il trattamento con Depakine e non prevede di rimanere incinta, deve assicurarsi di usare continuamente un metodo efficace di contraccezione per tutta la durata del trattamento con Depakine. Se la paziente ha bisogno di consigli sul contraccettivo, deve consultare il medico o un centro per la pianificazione familiare.
Informazioni importanti

La paziente deve usare un metodo efficace di controllo delle nascite (contraccettivo) per tutta la durata del trattamento con Depakine.
Discutere con il medico curante il contraccettivo (metodo di controllo delle nascite). Il medico curante fornirà alla paziente informazioni sulla prevenzione della gravidanza e potrà indirizzarla a uno specialista per un consiglio sul controllo delle nascite.
È necessario effettuare regolarmente (almeno una volta all’anno) una visita presso uno specialista esperto nel trattamento dell’epilessia. Durante questa visita, il medico curante verificherà che la paziente sia stata adeguatamente informata e abbia compreso tutti i rischi e i consigli relativi all’uso del valproato durante la gravidanza.
Se la paziente prevede di avere un figlio, deve informarne il medico.
Se la paziente è incinta o sospetta di esserlo, deve informarne immediatamente il medico.

CONTINUARE IL TRATTAMENTO CON DEPAKINE CON PROGETTO DI GRAVIDANZA
Se la paziente prevede di avere un figlio, deve innanzitutto fissare un appuntamento con il medico curante. Non interrompere l’assunzione di Depakine né del contraccettivo senza averne prima parlato con il medico curante. Il medico curante fornirà ulteriori indicazioni.
Nei bambini nati da madri che hanno assunto valproato, esiste un alto rischio di malformazioni congenite e problemi dello sviluppo che possono causare gravi disabilità. Il medico curante indirizzerà la paziente a uno specialista esperto nel trattamento dell’epilessia per valutare tempestivamente le alternative terapeutiche. Lo specialista potrà adottare misure per garantire il migliore esito possibile della gravidanza e ridurre al minimo i rischi per la madre e il feto.
Lo specialista curante potrà decidere di modificare la dose di Depakine, sostituirlo con un altro farmaco o interrompere il trattamento con Depakine molto tempo prima della gravidanza, per assicurarsi che la malattia sia stabile.
Chiedere al medico se assumere acido folico durante il tentativo di gravidanza. L’acido folico può ridurre il rischio generale di spina bifida e di aborto precoce, che riguarda tutte le gravidanze. Tuttavia, è poco probabile che l’assunzione di acido folico riduca il rischio di malformazioni congenite legate al trattamento con valproato.
Informazioni importanti

Non interrompere il trattamento con Depakine, a meno che non decida diversamente il medico.
Non interrompere i metodi di controllo delle nascite (contraccettivi) prima di aver parlato con il medico curante e di aver concordato un piano terapeutico che garantisca il controllo della malattia e riduca i rischi per il bambino.
Fissare innanzitutto un appuntamento con il medico curante. Durante questa visita, il medico curante verificherà che la paziente sia stata adeguatamente informata e abbia compreso tutti i rischi e i consigli relativi all’uso del valproato durante la gravidanza.
Il medico curante tenterà di sostituire il medicinale con un altro o interrompere il trattamento con Depakine molto tempo prima della gravidanza.
Se la paziente è incinta o sospetta di esserlo, deve fissare un appuntamento urgente con il medico curante.

RESTARE INCINTA DURANTE IL TRATTAMENTO CON DEPAKINE
Non interrompere il trattamento con Depakine senza averne prima parlato con il medico curante, poiché lo stato di salute della paziente potrebbe peggiorare. Se la paziente è incinta o sospetta di esserlo, deve fissare un appuntamento urgente con il medico curante. Il medico curante fornirà ulteriori indicazioni.
Nei bambini nati da madri che hanno assunto valproato, esiste un alto rischio di malformazioni congenite e problemi dello sviluppo che possono causare gravi disabilità.
La paziente verrà indirizzata a uno specialista esperto nel trattamento dell’epilessia per valutare alternative terapeutiche.
In circostanze eccezionali, quando Depakine è l’unica opzione disponibile per il trattamento durante la gravidanza, la paziente sarà monitorata attentamente sia per quanto riguarda la malattia di base sia lo sviluppo del feto. Alla paziente e al partner verranno forniti consigli e supporto riguardo alla gravidanza esposta al valproato.
Chiedere al medico se assumere acido folico. L’acido folico può ridurre il rischio generale di spina bifida e di aborto precoce, che riguarda tutte le gravidanze. Tuttavia, è poco probabile che l’assunzione di acido folico riduca il rischio di malformazioni congenite legate al trattamento con valproato.
Informazioni importanti

Se la paziente è incinta o sospetta di esserlo, deve fissare un appuntamento urgente con il medico curante.
Non interrompere il trattamento con Depakine, a meno che non decida diversamente il medico.
La paziente deve assicurarsi di essere stata indirizzata a uno specialista esperto nel trattamento dell’epilessia per valutare la necessità di metodi terapeutici alternativi.
La paziente deve ricevere informazioni sui rischi dell’uso di Depakine durante la gravidanza, compresi gli effetti teratogeni (malformazioni congenite) e i disturbi dello sviluppo fisico e mentale nei bambini.
La paziente deve assicurarsi di essere stata indirizzata a uno specialista che si occupa di monitoraggio prenatale per individuare eventuali malformazioni congenite.

Nei neonati di madri che hanno assunto Depakine durante la gravidanza, possono verificarsi disturbi della coagulazione, ipoglicemia, ipotiroidismo e sintomi di astinenza come: agitazione, irritabilità, iperattività, tremori muscolari, convulsioni, difficoltà nell’alimentazione.
Leggere il foglio informativo fornito dal medico curante.
Il medico curante discuterà il modulo di conferma annuale relativo alla conoscenza del rischio e chiederà alla paziente di firmarlo e conservarlo. La paziente riceverà anche una tessera del paziente dal farmacista come promemoria del rischio dell’uso di valproato in gravidanza.
Avvertenza importante per i pazienti di sesso maschile
Possibile rischio associato all’assunzione di valproato nei 3 mesi precedenti il concepimento
Uno studio condotto suggerisce un possibile rischio di disturbi motori e disturbi dello sviluppo mentale (problemi di sviluppo nella prima infanzia) nei bambini i cui padri sono stati trattati con valproato nei 3 mesi precedenti il concepimento. In questo studio, circa 5 su 100 bambini i cui padri erano stati trattati con valproato presentavano tali disturbi, rispetto a circa 3 su 100 bambini di padri trattati con lamotrigina o levetiracetam (altri farmaci che possono essere usati nel trattamento della malattia del paziente). Il rischio nei bambini i cui padri hanno interrotto il trattamento con valproato almeno 3 mesi prima del concepimento (periodo necessario per la produzione di nuovi spermatozoi) non è noto. Lo studio presenta limitazioni e pertanto non è chiaro se l’aumentato rischio suggerito di disturbi dello sviluppo motorio e mentale sia effettivamente causato dal valproato. Lo studio non era sufficientemente ampio da identificare il tipo specifico di disturbi motori e dello sviluppo mentale a cui si riferisce questo rischio.
Come misura precauzionale, il medico discuterà con il paziente:

il possibile rischio per i bambini i cui padri sono stati trattati con valproato;
la necessità di considerare l’uso di un metodo efficace di controllo delle nascite (contraccettivo) da parte del paziente e della sua partner durante il trattamento e per 3 mesi dopo la sua interruzione;
la necessità di consultare il medico durante la pianificazione della gravidanza e prima di interrompere il contraccettivo;
la possibilità di utilizzare altri metodi di trattamento della malattia, in base alla situazione individuale.

Non donare sperma durante l’assunzione di valproato e per 3 mesi dopo la sua interruzione.
Se si pianifica una gravidanza, discuterne con il medico.
Se la partner del paziente rimane incinta mentre il paziente assume valproato nei 3 mesi precedenti il concepimento e ha domande al riguardo, deve contattare il medico. Non interrompere il trattamento senza consultare il medico. Se il paziente interrompe il trattamento, i sintomi potrebbero peggiorare.
Il paziente deve effettuare regolarmente visite dal medico che ha prescritto il medicinale. Durante queste visite, il medico discuterà con il paziente le precauzioni relative all’uso di valproato e la possibilità di utilizzare altri metodi di trattamento della sua malattia, in base alla situazione individuale.
Leggere il foglio informativo fornito dal medico curante. Il paziente riceverà anche una tessera del paziente dal farmacista come promemoria del possibile rischio associato all’uso di valproato.
Allattamento
Il valproato è escretto in piccola quantità nel latte materno. Consultare il medico per decidere se allattare al seno durante il trattamento.
Guida di veicoli e uso di macchinari
In alcuni pazienti, durante il trattamento può verificarsi sonnolenza, specialmente se si assumono più farmaci antiepilettici o se si assumono contemporaneamente benzodiazepine. Prima di guidare veicoli o usare macchinari, il paziente deve accertarsi di come reagisce al trattamento.
Depakine contiene sodio
Depakine contiene 55,4 mg di sodio (principale componente del sale da cucina) in 400 mg di valproato di sodio. Ciò corrisponde al 2,77% della massima dose giornaliera raccomandata di sodio nella dieta degli adulti.

3. Come utilizzare il medicinale Depakine

Questo medicinale deve sempre essere utilizzato secondo le indicazioni del medico. In caso di dubbi, rivolgersi al medico.

Ragazze e donne in età fertile
Il trattamento con Depakine deve essere iniziato e monitorato da un medico specializzato nel trattamento dell’epilessia.

Pazienti di sesso maschile
Si raccomanda che il trattamento con Depakine venga iniziato e monitorato da uno specialista con esperienza nel trattamento dell’epilessia – vedere punto 2 Informazione importante per i pazienti di sesso maschile.

Il medicinale Depakine viene somministrato al paziente esclusivamente da un medico o da un’infermiera, poiché richiede un’infusione lenta o una fleboclisi endovenosa (per via endovenosa). Se il paziente non è sicuro del motivo per cui gli è stato prescritto Depakine o ha domande riguardo alla dose somministrata, deve discuterne con il medico o con l’infermiera.

Dose di Depakine da utilizzare
Il medico deciderà quale dose di Depakine somministrare al paziente, in base al tipo di malattia. La dose da somministrare dipende dall’età e dal peso corporeo. La dose giornaliera, la frequenza e gli orari di somministrazione del medicinale sono stabiliti e controllati dal medico. Il medico deciderà anche per quanto tempo dovrà durare il trattamento.

Epilessia:
Se il paziente ha precedentemente assunto Depakine per via orale, il medico può decidere di somministrare la stessa dose di Depakine sotto forma di fleboclisi continua o ripetuta, dopo 6 ore dall’ultima somministrazione orale.

Se il paziente non ha precedentemente assunto Depakine:

Nei pazienti adulti, adolescenti e bambini di età superiore a 10 anni, la dose raccomandata è generalmente di 15 mg/kg di peso corporeo, somministrata in iniezione lenta endovenosa per 3-5 minuti, seguita da fleboclisi continua o ripetuta.
Nei bambini di età inferiore a 10 anni, la dose raccomandata è generalmente di 20-30 mg/kg di peso corporeo, somministrata in iniezione lenta endovenosa, seguita da fleboclisi continua o ripetuta. Per i bambini di età inferiore a 3 anni, vedere punto 2.

Diverse forme di stato di male epilettico:

Nei pazienti adulti, la dose iniziale raccomandata è di 10-20 mg/kg di peso corporeo, somministrata in iniezione lenta endovenosa per 5-10 minuti, seguita da fleboclisi continua.
Nei bambini, la dose iniziale raccomandata è di 15-40 mg/kg di peso corporeo, somministrata in iniezione lenta endovenosa, seguita da fleboclisi continua.

Pazienti con alterata funzionalità renale
Il medico può decidere di modificare la dose in base alle condizioni del paziente.

Somministrazione di una dose superiore a quella raccomandata di Depakine
I sintomi clinici di un grave sovradosaggio comprendono: coma, riduzione del tono muscolare, riduzione dei riflessi tendinei, costrizione della pupilla e disturbi respiratori. Possono inoltre verificarsi acidosi metabolica, ipotensione arteriosa e insufficienza circolatoria acuta. Possono manifestarsi anche altri sintomi; sono stati riportati episodi di convulsioni in caso di concentrazioni ematiche molto elevate di valproato.

La presenza di sodio nelle formulazioni farmaceutiche di valproato può determinare un aumento della concentrazione ematica di sodio in caso di sovradosaggio.

Il trattamento ospedaliero del sovradosaggio è di tipo sintomatico e deve prevedere il monitoraggio delle funzioni cardiovascolari e respiratorie.

Nei casi più gravi può essere necessaria un’emodialisi o addirittura una trasfusione scambiata. In singoli casi è stato efficace l’uso di naloxone.

In caso di somministrazione di una dose superiore a quella raccomandata, è necessario rivolgersi immediatamente al medico o al farmacista.

Dimenticanza della somministrazione di una dose di Depakine
Non si devono somministrare due dosi contemporaneamente o a breve distanza di tempo. Si deve proseguire con la terapia secondo le indicazioni del medico.

Se si è dimenticata la somministrazione di più dosi, è necessario contattare immediatamente il medico.

Interruzione del trattamento con Depakine
Senza consultare il medico, non si deve interrompere il trattamento con Depakine né modificare la dose del medicinale. L’interruzione del trattamento senza consultare il medico potrebbe peggiorare lo stato di salute del paziente.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, il medicinale Depakine può causare effetti indesiderati, sebbene non si manifestino in tutti i pazienti. Tuttavia, alcuni effetti indesiderati possono richiedere un trattamento medico specifico.

Se il paziente manifesta uno dei seguenti effetti indesiderati gravi, è necessario contattare immediatamente il medico, poiché il paziente potrebbe necessitare urgentemente di assistenza medica:

Coma, encefalopatia (danno cerebrale), letargia (stato di inerzia e mancata reazione agli stimoli), alterazioni del comportamento, con o senza aumento della frequenza o della gravità delle crisi epilettiche, in particolare in caso di assunzione concomitante di fenobarbital o di un brusco aumento della dose di Depakine
Confusione, debolezza, capogiri, nausea, vomito, che potrebbero essere causati da una riduzione della concentrazione di sodio nel sangue o da uno stato definito „SIADH” (SIADH, acronimo inglese di Syndrome of Inappropriate Secretion of ADH) o sindrome da inappropriata secrezione dell’ormone antidiuretico
Problemi di equilibrio e coordinazione, sonnolenza o sensazione di ridotta vigilanza, associati a vomito. Ciò potrebbe essere causato da un aumento dell’ammoniaca nel sangue (iperammoniemia)
Aumento della frequenza e dell’intensità delle convulsioni
Estrema stanchezza, debolezza, mancanza di appetito, sonnolenza, vomito ricorrente e dolori addominali, forte dolore epigastrico, nausea, ittero (colorazione gialla della pelle e della sclera degli occhi), gonfiore alle gambe o aumento della frequenza delle crisi epilettiche, o malessere generale – questi sintomi potrebbero indicare un danno epatico o pancreatico
Reazioni allergiche, che possono manifestarsi come:
Vesciche con distacco della pelle (formazione di vesciche, desquamazione o sanguinamento in diverse parti del corpo, inclusi labbra, occhi, cavità orale, naso, organi genitali, palme delle mani o piante dei piedi), con o senza eruzione cutanea, talvolta accompagnate da sintomi simil-influenzali come febbre, brividi o dolori muscolari – potrebbero essere sintomi di condizioni definite come „necrolisi epidermica tossica” o „sindrome di Stevens-Johnson”
Eruzioni cutanee o lesioni cutanee con anello rosato/rosso e centro pallido, che possono essere pruriginose, desquamanti o contenere liquido. L’eruzione può comparire soprattutto su palme delle mani o piante dei piedi. Potrebbero essere sintomi di una malattia chiamata „eritema multiforme”
Gonfiore allergico con edemi dolorosi e pruriginosi (più spesso intorno agli occhi, labbra, gola, e talvolta mani e piedi) – potrebbero essere sintomi di „angioedema”
Sindrome con eruzione cutanea, febbre, ingrandimento dei linfonodi e possibile danno ad altri organi – potrebbero essere sintomi di una condizione chiamata „DRESS” o eruzione farmacologica con eosinofilia e sintomi sistemici
Alterazioni della coagulazione del sangue confermate dagli esami, che possono causare ecchimosi spontanee e sanguinamenti
Riduzione significativa del numero di globuli bianchi o insufficienza midollare evidenziata dagli esami ematici, talvolta accompagnata da febbre e difficoltà respiratorie
Ipotiroidismo, che può causare stanchezza o aumento di peso
Dolore articolare, febbre, stanchezza, eruzione cutanea. Potrebbero essere sintomi di lupus eritematoso sistemico
Tremori, alterazioni della deambulazione, rigidità muscolare, alterazioni della coordinazione motoria (parkinsonismo, disturbi extrapiramidali, atassia)
Dolore e debolezza muscolare (rabdomiolisi – distruzione del muscolo striato)
Difficoltà respiratorie, dolore o sensazione di oppressione al torace (soprattutto durante l’inspirazione), dispnea e tosse secca a causa dell’accumulo di liquido intorno ai polmoni (versamento pleurico)
Malattia renale (insufficienza renale, nefrite interstiziale), che può manifestarsi con ridotta escrezione urinaria

Se uno qualsiasi dei seguenti effetti indesiderati peggiora o persiste per più di alcuni giorni, informare il medico o il farmacista; potrebbe essere necessario avviare un trattamento.
Gli effetti indesiderati sono elencati secondo la seguente classificazione di frequenza:

Molto comune (può verificarsi in più di 1 su 10 persone):

tremore
nausea

Comune (può verificarsi in non più di 1 su 10 persone):

anemia (riduzione del numero di globuli rossi), trombocitopenia (riduzione del numero di piastrine, con aumento del rischio di sanguinamenti ed ecchimosi)
stordimento (stupore), sonnolenza, convulsioni, disturbi della memoria, nistagmo (movimenti oculari rapidi e incontrollati), capogiri (possono manifestarsi entro pochi minuti dopo la somministrazione endovenosa e di solito regrediscono spontaneamente dopo alcuni minuti)
diminuzione dell’udito
vomito, dolori addominali, diarrea (frequente all’inizio del trattamento in alcuni pazienti), che di solito regrediscono spontaneamente dopo alcuni giorni senza necessità di interrompere il trattamento
alterazioni gengivali (soprattutto iperplasia gengivale), stomatite
perdita temporanea e (o) dose-dipendente dei capelli, alterazioni delle unghie e del letto ungueale
aumento di peso, da monitorare poiché associato al sindrome dell’ovaio policistico
cicli mestruali irregolari
stato di confusione (disorientamento), allucinazioni, aggressività, agitazione, disturbi dell’attenzione
incontinenza urinaria

Non comune (può verificarsi in non più di 1 su 100 persone):

leucopenia (significativa riduzione del numero di leucociti nel sangue), pancitopenia (significativa riduzione del numero di cellule ematiche, che può causare debolezza, facile comparsa di ecchimosi o predisposizione alle infezioni)
sensazione di formicolio e intorpidimento delle mani o dei piedi
eruzione cutanea, alterazioni del capello (come struttura anomala del capello, cambiamenti nel colore del capello, crescita anomala dei capelli)
riduzione della densità minerale ossea, osteopenia, osteoporosi e fratture in pazienti in trattamento prolungato con Depakine
iperandrogenismo (ipertricosi di tipo maschile, virilizzazione, acne, alopecia di tipo maschile e/o aumento della concentrazione di androgeni)
vasculite
riduzione della temperatura corporea, edemi moderati ai piedi e alle gambe
amenorrea

Raro (può verificarsi in meno di 1 su 1000 persone):

anemia macrocitica (basso numero di globuli rossi), macrocitosi (aumento anomalo delle dimensioni dei globuli rossi)
carenza di biotina / carenza di biotinidasi
aumento della quantità di urina e sensazione di sete (sindrome di Fanconi)
incontinenza urinaria (enuresi notturna)
obesità
infertilità maschile, di solito transitoria dopo l’interruzione del trattamento e talvolta transitoria dopo la riduzione della dose. Non interrompere il trattamento senza aver prima consultato il medico
sindrome dell’ovaio policistico
comportamento atipico, iperattività psicomotoria, disturbi dell’apprendimento (osservati nei bambini e negli adolescenti)
demenza transitoria, associata ad atrofia cerebrale transitoria, disturbi cognitivi, visione doppia

Frequenza non nota (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili):

disturbi congeniti e malattie familiari e/o genetiche
riduzione della concentrazione di carnitina (evidente negli esami del sangue e dei muscoli)
aree scure della pelle e delle mucose (iperpigmentazione)

Effetti indesiderati aggiuntivi nei bambini
Alcuni effetti indesiderati dell’acido valproico si verificano più frequentemente o con maggiore gravità nei bambini rispetto agli adulti. Questi includono danno epatico, pancreatite, aggressività, agitazione, disturbi dell’attenzione, comportamento anomalo, iperattività e disturbi dell’apprendimento.

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se si manifestano effetti indesiderati, compresi quelli non elencati in questo foglio illustrativo, informare il medico o il farmacista. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell’Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Varsavia, tel.: + 48 22 49 21 301, fax: + 48 22 49 21 309, sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl.
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati, è possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza d’uso del medicinale.

5. Come conservare il medicinale Depakine

Tenere il medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Non somministrare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio. La data di scadenza indica l’ultimo giorno del mese indicato.
Flaconcino non aperto con polvere: non vi sono particolari raccomandazioni per la conservazione del medicinale.
Dopo la ricostituzione: utilizzare la soluzione entro 24 ore.
Non gettare i medicinali nelle acque di scarico né nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali che non si utilizzano più. Questo aiuterà a proteggere l’ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene il medicinale Depakine
Ogni flaconcino di polvere contiene 400 mg di valproato di sodio.
Dopo ricostituzione, ogni 1 ml di soluzione contiene 100 mg di valproato di sodio.
Aspetto del medicinale Depakine e contenuto della confezione
Depakine è un medicinale sotto forma di polvere biancastra. Il solvente è un liquido trasparente e incolore.
Depakine è disponibile in confezioni contenenti:

1 flaconcino di polvere e 1 fiala di solvente da 4 ml,
4 flaconcini di polvere e 4 fiale di solvente da 4 ml ciascuna.

Per ulteriori informazioni su questo medicinale, rivolgersi al titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio o all'importatore parallelo.
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio nel paese di esportazione (Slovacchia):
Sanofi Winthrop Industrie, 82 avenue Raspail, 94250 Gentilly, Francia
Produttore:
Sanofi S.r.l., Via Valcanello 4, 03012 Anagni (FR), Italia
Glaxo Wellcome Production, 1 Rue de l'Abbaye, 76960 Notre Dame de Bondeville, Francia
Importatore parallelo:
InPharm Sp. z o.o., ul. Strumykowa 28/11, 03-138 Warszawa
Riconfezionato da:
InPharm Sp. z o.o. Services sp. k., ul. Chełmżyńska 249, 04-458 Warszawa
Numero dell'autorizzazione in Slovacchia, paese di esportazione: 21/0674/96-S
Numero dell'autorizzazione per l'importazione parallela: 331/25
Altre fonti di informazione
Le guide per la paziente e per il paziente di sesso maschile sono disponibili scansionando con uno smartphone il codice QR presente nel foglietto illustrativo. Le stesse informazioni sono disponibili anche sul sito web https://inpharm.pl/narzedzia-edukacyjne/#walproiniany
Codice QR

Informazioni destinate esclusivamente al personale medico specializzato

La fiala e l'ampolla contengono un eccesso che permette il prelievo della quantità indicata:

Fiala: 415 mg di polvere liofilizzata di sodio valproato (fattore di spostamento: 8,65%).
Ampolla: 4,25 ml di solvente (acqua per preparazioni iniettabili).

Ricostituzione

Con una siringa graduata, prelevare 3,8 ml di solvente (acqua per preparazioni iniettabili) dall'ampolla e iniettarli nella fiala contenente la polvere liofilizzata.
Lasciare sciogliere completamente.
Il volume totale della soluzione ricostituita è di 4,15 ml con una concentrazione di 100 mg/ml.
È possibile prelevare dalla fiala 4 ml di soluzione ricostituita per iniezioni (100 mg/ml).

La soluzione ricostituita è limpida e quasi incolore.
La preparazione della forma endovenosa del medicinale Depakine deve essere effettuata immediatamente prima dell'uso e la soluzione deve essere utilizzata entro 24 ore.
La soluzione per infusione endovenosa può essere somministrata da contenitori in cloruro di polivinile, polietilene o vetro.
È stata dimostrata la compatibilità fisico-chimica con le seguenti soluzioni:

soluzione fisiologica di cloruro di sodio: 0,9 g in 100 ml
glucosio: 5 g in 100 ml
glucosio: 10 g in 100 ml
glucosio: 20 g in 100 ml
glucosio: 30 g in 100 ml
glucosio: 2,55 g + NaCl: 0,45 g in 100 ml
bicarbonato di sodio: 0,14 g in 100 ml
trometamolo (THAM): 3,66 g + NaCl: 0,172 g in 100 ml

con una quantità di 400 mg di forma endovenosa del medicinale Depakine in 500 ml di ciascuna delle soluzioni sopra indicate (eccetto trometamolo: 250 ml).