Foglio illustrativo: informazioni per l’utilizzatore

Attenzione! Conservare il foglio illustrativo. Le informazioni sull’imballaggio primario in lingua straniera.
Depakine (Depakine I.V.)
400 mg (400 mg/4 ml), polvere e solvente per soluzione per infusione
Natrii valproas
Depakine e Depakine I.V. sono diversi nomi commerciali dello stesso medicinale.
▼ Questo medicinale sarà sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò permetterà di identificare rapidamente nuove informazioni sulla sicurezza. Anche Lei può contribuire a tale scopo, segnalando qualsiasi effetto indesiderato che si manifesti dopo l’assunzione del medicinale. Per informazioni su come segnalare gli effetti indesiderati, vedere il punto 4.
AVVERTENZA
Il medicinale Depakine (acido valproico) se assunto durante la gravidanza può causare gravi danni al feto. Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo efficace di controllo della natalità (contraccettivo) in modo continuativo per tutto il periodo di trattamento con Depakine. Il medico discuterà di questo aspetto con la paziente e si raccomanda di seguire le indicazioni riportate al punto 2 del presente foglio illustrativo.
È necessario contattare immediatamente il medico curante se si sta pianificando una gravidanza o se si sospetta di essere incinta.
Non interrompere il trattamento con Depakine a meno che non sia espressamente indicato dal medico, poiché il suo stato potrebbe peggiorare.
Leggere attentamente il foglio illustrativo prima di assumere il medicinale, poiché contiene informazioni importanti per il paziente.

Conservare questo foglio illustrativo per poterlo consultare in qualsiasi momento.
In caso di dubbi, rivolgersi al medico o al farmacista.
Questo medicinale è stato prescritto esclusivamente per una determinata persona. Non deve essere ceduto ad altri. Il medicinale potrebbe essere dannoso per altre persone, anche se i sintomi della malattia sono identici.
Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi quelli non elencati nel presente foglio illustrativo, informare il medico, il farmacista o l’infermiere. Vedere punto 4.

Indice del foglio illustrativo:

Che cos’è Depakine e a cosa serve
Cosa deve sapere prima di usare Depakine
Come usare Depakine
Possibili effetti indesiderati
Come conservare Depakine
Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos’è Depakine e a cosa serve

Depakine è una polvere per soluzione per infusione che contiene il principio attivo acido valproico. L’acido valproico appartiene al gruppo dei medicinali antiepilettici. Ha un’azione anticonvulsivante nei diversi tipi di epilessia nell’uomo.
Depakine viene utilizzato:

negli stati di male epilettico in cui le benzodiazepine somministrate per via endovenosa si sono dimostrate inefficaci;
negli attacchi multipli;
nel trattamento degli attacchi convulsivi quando la terapia orale non è temporaneamente possibile a causa dello stato di coscienza o dell’incapacità di deglutire, specialmente se il paziente in precedenza è stato trattato con successo per via orale con acido valproico. Ciò riguarda gli attacchi generalizzati e parziali.
profilatticamente in relazione a interventi neurochirurgici cerebrali quando vi sia il rischio di insorgenza di attacchi epilettici.

2. Informazioni importanti prima di utilizzare il medicinale Depakine

Quando non utilizzare il medicinale Depakine
Non assumere il medicinale nei seguenti casi:

se il paziente è allergico alla sostanza attiva valproato di sodio o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6),
se il paziente ha un’infiammazione epatica acuta o cronica,
se il paziente ha avuto un’epatite grave, in particolare di origine farmacologica, o se in famiglia sono presenti casi di epatite grave,
se il paziente ha porfiria (una malattia metabolica molto rara),
se contemporaneamente si assume meflochina,
se il paziente presenta un difetto genetico che causa disturbi mitocondriali (ad esempio pazienti con sindrome di Alpers-Huttenlocher),
se il paziente presenta disturbi metabolici, ad esempio: disturbi del ciclo dell’urea,
se il paziente ha carenza di carnitina (una malattia metabolica molto rara) non trattata,
epilessia:
se la paziente è in stato di gravidanza, a meno che nessun altro trattamento sia efficace,
se la paziente è in età fertile, a meno che non utilizzi un metodo contraccettivo efficace per tutta la durata del trattamento con Depakine. Non interrompere il trattamento con Depakine né la contraccezione senza averne prima parlato con il medico. Il medico curante fornirà ulteriori indicazioni (vedi sotto “Gravidanza, allattamento e influenza sulla fertilità – Informazione importante per le donne”).

Avvertenze e precauzioni
Prima di iniziare a prendere Depakine, si consiglia di parlarne con il medico.
È NECESSARIO INFORMARE IMMEDIATAMENTE IL MEDICO CURANTE:

In caso di comparsa improvvisa dei seguenti sintomi: debolezza, mancanza di appetito, sonnolenza, vomito ricorrente e dolore addominale, ittero (colorazione gialla della pelle e della sclera degli occhi) o ripresa delle crisi epilettiche, specialmente durante i primi 6 mesi di trattamento, informare immediatamente il medico curante.
Depakine può causare danni epatici gravi, talvolta fatali. Prima dell’inizio del trattamento e durante i primi 6 mesi di terapia, devono essere effettuati periodicamente esami del fegato. Il rischio di danno epatico aumenta nei bambini di età inferiore a 3 anni, nelle persone che assumono contemporaneamente altri farmaci antiepilettici o che soffrono di altre malattie neurologiche o metaboliche, nonché nei pazienti con forme gravi di epilessia. Ai bambini di età inferiore a 3 anni non deve essere somministrato valproato di sodio contemporaneamente a salicilati a causa del rischio di effetti tossici sul fegato.
In caso di comparsa di forti dolori addominali, informare immediatamente il medico curante. Molto raramente, Depakine può causare una grave infiammazione del pancreas (pancreatite), talvolta fatale.
Se il paziente o il bambino che assume Depakine manifesta problemi di equilibrio e coordinazione, sonnolenza o sensazione di ridotta vigilanza, vomito, informare immediatamente il medico curante. Questi sintomi potrebbero essere dovuti a un aumento dell’ammoniaca nel sangue.
Un numero ridotto di persone che assumono farmaci antiepilettici contenenti valproato di sodio ha manifestato pensieri di autolesionismo o suicidio. Se il paziente dovesse avere tali pensieri, deve contattare immediatamente il medico curante.

Prima di iniziare a prendere questo medicinale, parlarne con il medico:

Il valproato non deve essere utilizzato in donne con epilessia che pianificano una gravidanza, salvo nei casi in cui altri trattamenti non siano efficaci o non siano tollerati. È necessario valutare i benefici rispetto ai rischi prima della prima prescrizione del farmaco o quando una donna in trattamento con valproato pianifica una gravidanza. Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento.
Prima di iniziare il trattamento, anche prima di un intervento chirurgico e in caso di ematomi o sanguinamenti spontanei, si raccomanda di effettuare esami ematochimici (esame emocromocitometrico completo con striscio, compresa la valutazione del numero di piastrine, tempo di sanguinamento e test di coagulazione).
Usare con cautela nei pazienti con alterata funzionalità renale. Il medico potrebbe prescrivere una dose inferiore.
Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti affetti da lupus eritematoso sistemico.
Se si sospetta un qualsiasi disturbo metabolico nel paziente, in particolare carenze enzimatiche congenite, come “disturbi del ciclo dell’urea”, a causa del rischio di aumento dell’ammoniaca nel sangue.
Nei pazienti trattati con valproato di sodio può verificarsi un aumento di peso.
Se il paziente ha una rara condizione nota come “carenza dell’enzima carnitina palmitoiltransferasi II” a causa del rischio aumentato di disturbi muscolari.
Non è consigliabile l’assunzione contemporanea di antibiotici appartenenti al gruppo dei carbapenemi con acido valproico (vedi: Depakine e altri medicinali).
Il valproato di sodio viene escreto principalmente dai reni, in parte sotto forma di corpi chetonici; pertanto, nei pazienti diabetici, il test per i corpi chetonici può dare un risultato falsamente positivo.
Se nel paziente è presente o sospettata una malattia genetica causata da disturbi mitocondriali, a causa del rischio di danno epatico.
Come per altri farmaci antiepilettici, durante l’assunzione di questo medicinale potrebbe verificarsi un aumento della gravità o della frequenza delle crisi convulsive. In caso di peggioramento delle crisi, consultare immediatamente il medico.
Se il paziente ha un’insufficiente assunzione di carnitina, presente nella carne e nei prodotti lattiero-caseari, in particolare nei bambini al di sotto dei 10 anni.
Se il paziente ha carenza di carnitina e assume carnitina.

Depakine e altri medicinali
Informare il medico di tutti i medicinali attualmente o recentemente assunti,
nonché di quelli che si prevede di assumere.
Alcuni medicinali possono influenzare l’effetto del valproato di sodio e, viceversa, il valproato può influenzare l’effetto di altri medicinali.
Si tratta dei seguenti medicinali:

neurolettici, inclusi quetiapina, olanzapina (utilizzati nel trattamento dei disturbi psicotici);
medicinali utilizzati nel trattamento della depressione, inibitori della MAO;
benzodiazepine, utilizzate nel trattamento dell’insonnia e dei disturbi d’ansia;
altri medicinali utilizzati nel trattamento dell’epilessia, tra cui fenobarbital, fenitoina, primidone, lamotrigina, carbamazepina, felbamato, topiramide, rufinamide;
cannabidiolo (utilizzato nel trattamento dell’epilessia e in altre indicazioni);
alcuni medicinali antitumorali contenenti pivampicillina (come pivampicillina, adefovir dipivoxil);
metotrexato (utilizzato nel trattamento del cancro e delle malattie infiammatorie);
zidovudina, ritonavir e lopinavir (utilizzati nel trattamento dell’infezione da HIV e dell’AIDS);
meflochina (utilizzata nel trattamento e nella prevenzione della malaria);
salicilati (acido acetilsalicilico);
medicinali anticoagulanti;
cimetidina (utilizzata nel trattamento dell’ulcera gastrica);
eritromicina, rifampicina;
carbapenemi (antibiotici utilizzati nel trattamento delle infezioni batteriche); colestiramina (utilizzata per ridurre i livelli di colesterolo nel sangue);
propofol (utilizzato per l’anestesia generale);
nimodipina;
medicinali contenenti estrogeni (inclusi alcuni contraccettivi);
metamizolo (utilizzato nel trattamento del dolore e della febbre).

Questi medicinali possono influenzare l’effetto del valproato di sodio e viceversa. Potrebbe essere necessario
adattare il dosaggio dei singoli medicinali o utilizzare altri farmaci. Il medico informerà il paziente
riguardo a queste modifiche del trattamento.
Il medico fornirà inoltre ulteriori informazioni sui medicinali che, se assunti contemporaneamente al valproato, devono essere utilizzati con cautela o da evitare durante il trattamento con Depakine.
Depakine, alimenti, bevande e alcol
Non è consigliabile bere alcol durante il trattamento con valproato.
Gravidanza, allattamento e influenza sulla fertilità
Gravidanza
Informazione importante per le donne

Non assumere Depakine se la paziente è in stato di gravidanza, a meno che nessun altro trattamento sia efficace.
Se la paziente è in età fertile, non assumere Depakine a meno che non si utilizzi un metodo contraccettivo efficace per tutta la durata del trattamento con Depakine. Non interrompere il trattamento con Depakine né la contraccezione senza averne prima parlato con il medico. Il medico curante fornirà ulteriori indicazioni.

Rischio dell’assunzione di valproato durante la gravidanza (indipendentemente dalla patologia per cui viene utilizzato il valproato)

Consultare immediatamente il medico curante se la paziente pianifica una gravidanza o è in stato di gravidanza.
L’assunzione di valproato durante la gravidanza comporta un rischio. Maggiore è la dose, maggiore è il rischio, ma nessuna dose è esente da rischio, anche quando il valproato viene assunto in associazione con altri farmaci antiepilettici.
Il valproato può causare gravi malformazioni congenite e influire sullo sviluppo fisico e mentale del bambino dopo la nascita. Le malformazioni congenite più comuni segnalate includono: spina bifida (quando le ossa della colonna vertebrale non si sviluppano correttamente); malformazioni dello sviluppo del viso e del cranio; malformazioni cardiache, renali, delle vie urinarie e degli organi genitali, malformazioni degli arti e molte altre malformazioni multiple che coinvolgono diversi organi e parti del corpo. Le malformazioni congenite possono causare disabilità, talvolta gravi.
Nei bambini esposti al valproato in utero sono stati segnalati problemi uditivi o sordità.
Nei bambini esposti al valproato in utero sono stati osservati disturbi dello sviluppo oculare insieme ad altre malformazioni congenite. I disturbi dello sviluppo oculare possono influire sulla vista.
Nelle pazienti che assumono valproato durante la gravidanza aumenta il rischio di partorire un bambino con malformazioni congenite che richiedono trattamento. Il valproato è utilizzato da molti anni, pertanto si sa che nel gruppo di bambini nati da madri che assumevano valproato, circa 11 su 100 avranno malformazioni congenite. A titolo di confronto, tali malformazioni si riscontrano in 2-3 bambini ogni 100 nati da donne senza epilessia.
Si stima che fino al 30-40% dei bambini in età prescolare, le cui madri hanno assunto valproato durante la gravidanza, possa manifestare problemi di sviluppo precoce. I bambini colpiti

possono iniziare a camminare e parlare più tardi, avere capacità intellettive inferiori rispetto ad altri
bambini, avere problemi linguistici e difficoltà di memoria.

Nei bambini esposti al valproato si riscontra più frequentemente una diagnosi di disturbi dello spettro autistico. Alcune evidenze indicano un aumento del rischio di sviluppare deficit di attenzione/disturbo da iperattività (ADHD, Attention Deficit Hyperactivity Disorder) in questi bambini.
Prima della prescrizione di questo medicinale, il medico curante spiegherà alla paziente i rischi per il bambino se dovesse rimanere incinta durante l’assunzione di valproato. Se la paziente in trattamento con questo medicinale desidera avere un figlio, non deve interrompere autonomamente il trattamento né la contraccezione senza averne prima parlato con il medico curante.
I genitori o tutori di ragazze in trattamento con valproato devono contattare il medico curante quando la ragazza ha il menarca.
Alcuni contraccettivi orali (pillole contenenti estrogeni) possono ridurre la concentrazione di valproato nel sangue. È necessario discutere con il medico il metodo contraccettivo (controllo delle nascite) più adatto per la paziente.
Chiedere al medico se assumere acido folico durante il tentativo di concepimento. L’acido folico può ridurre il rischio generale di spina bifida e di aborto precoce, che riguarda tutte le gravidanze. Tuttavia, è poco probabile che l’assunzione di acido folico riduca il rischio di malformazioni congenite associate al trattamento con valproato.

Scegliere tra le seguenti situazioni quella che riguarda la paziente e leggere le informazioni corrispondenti:
o INIZIO DEL TRATTAMENTO CON DEPAKINE
o CONTINUARE IL TRATTAMENTO CON DEPAKINE SENZA PROGETTARE UNA GRAVIDANZA
o CONTINUARE IL TRATTAMENTO CON DEPAKINE CON INTENZIONE DI CONCEPIRE
o GRAVIDANZA NON PREVISTA DURANTE IL TRATTAMENTO CON DEPAKINE
INIZIO DEL TRATTAMENTO CON DEPAKINE
Se Depakine viene prescritto per la prima volta, il medico curante spiegherà i rischi per il
nascituro se la paziente dovesse rimanere incinta. La paziente in età fertile deve assicurarsi di utilizzare continuativamente un metodo contraccettivo efficace per tutta la durata del trattamento con Depakine. È consigliabile consultare il medico o un centro per la pianificazione familiare se si necessita di consigli sulla contraccezione.
Informazioni importanti:

Prima di iniziare a prendere Depakine, escludere una gravidanza mediante un test di gravidanza il cui risultato deve essere confermato dal medico curante.
La paziente deve utilizzare un metodo contraccettivo efficace per tutta la durata del trattamento con Depakine.
Discutere con il medico curante il metodo contraccettivo (controllo delle nascite) più appropriato. Il medico curante fornirà informazioni sulla prevenzione della gravidanza e potrà indirizzare la paziente verso uno specialista per un consiglio specifico sulla contraccezione.
È necessario effettuare una visita annuale (almeno una volta all’anno) presso uno specialista esperto nel trattamento dell’epilessia. Durante questa visita, il medico curante si assicurerà che la paziente sia stata adeguatamente informata e abbia compreso tutti i rischi e i consigli relativi all’assunzione di valproato durante la gravidanza.
Informare il medico se si desidera avere un figlio.
Informare immediatamente il medico se si è incinta o si sospetta una gravidanza.

CONTINUARE IL TRATTAMENTO CON DEPAKINE SENZA PROGETTARE UNA GRAVIDANZA
Se la paziente continua il trattamento con Depakine e non pianifica una gravidanza, deve assicurarsi di utilizzare continuativamente un metodo contraccettivo efficace per tutta la durata del trattamento con Depakine. È consigliabile consultare il medico o un centro per la pianificazione familiare se si necessita di consigli sulla contraccezione.
Informazioni importanti:

La paziente deve utilizzare un metodo contraccettivo efficace per tutta la durata del trattamento con Depakine.
Discutere con il medico curante la contraccezione (metodo di controllo delle nascite). Il medico curante fornirà informazioni sulla prevenzione della gravidanza e potrà indirizzare la paziente verso uno specialista per un consiglio specifico sulla contraccezione.
È necessario effettuare una visita annuale (almeno una volta all’anno) presso uno specialista esperto nel trattamento dell’epilessia. Durante questa visita, il medico curante si assicurerà che la paziente sia stata adeguatamente informata e abbia compreso tutti i rischi e i consigli relativi all’assunzione di valproato durante la gravidanza.
Informare il medico se si desidera avere un figlio.
Informare immediatamente il medico se si è incinta o si sospetta una gravidanza.

CONTINUARE IL TRATTAMENTO CON DEPAKINE CON INTENZIONE DI CONCEPIRE
Se la paziente desidera avere un figlio, deve innanzitutto fissare un appuntamento con il medico curante. Non interrompere il trattamento con Depakine né la contraccezione senza averne prima parlato con il medico curante. Il medico curante fornirà ulteriori indicazioni.
I bambini nati da madri che hanno assunto valproato sono gravemente a rischio di malformazioni congenite e problemi di sviluppo che possono compromettere gravemente il bambino.
Il medico curante indirizzerà la paziente verso uno specialista esperto nel trattamento dell’epilessia, al fine di valutare tempestivamente le alternative terapeutiche. Lo specialista potrà adottare misure per garantire il migliore esito possibile della gravidanza e ridurre al minimo i rischi per la madre e il nascituro.
Lo specialista curante potrebbe decidere di modificare la dose di Depakine, sostituirlo con un altro farmaco o interrompere il trattamento con Depakine molto prima del concepimento, per assicurarsi che la malattia sia stabile.
Chiedere al medico se assumere acido folico durante il tentativo di concepimento. L’acido folico può ridurre il rischio generale di spina bifida e di aborto precoce, che riguarda tutte le gravidanze. Tuttavia, è poco probabile che l’assunzione di acido folico riduca il rischio di malformazioni congenite associate al trattamento con valproato.
Informazioni importanti:

Non interrompere il trattamento con Depakine senza il parere del medico.
Non interrompere i metodi contraccettivi (contraccezione) prima di aver parlato con il medico curante e di aver concordato un piano terapeutico che garantisca il controllo della condizione della paziente e riduca i rischi per il bambino.
Fissare innanzitutto un appuntamento con il medico curante. Durante questa visita, il medico curante si assicurerà che la paziente sia stata adeguatamente informata e abbia compreso tutti i rischi e i consigli relativi all’assunzione di valproato durante la gravidanza.
Il medico curante tenterà di sostituire il farmaco con un altro o interrompere il trattamento con Depakine molto prima del concepimento.
Pianificare una visita urgente dal medico curante se si è incinta o si sospetta una gravidanza.

GRAVIDANZA NON PREVISTA DURANTE IL TRATTAMENTO CON DEPAKINE
Non interrompere il trattamento con Depakine senza averne prima parlato con il medico curante, poiché lo stato di salute della paziente potrebbe peggiorare. Fissare una visita urgente dal medico se si è incinta o si sospetta una gravidanza. Il medico curante fornirà ulteriori indicazioni.
I bambini nati da madri che hanno assunto valproato sono gravemente a rischio di malformazioni congenite e problemi di sviluppo che possono compromettere gravemente il bambino.
La paziente verrà indirizzata verso uno specialista esperto nel trattamento dell’epilessia per valutare alternative terapeutiche.
In circostanze eccezionali, quando Depakine è l’unica opzione terapeutica disponibile durante la gravidanza, la paziente sarà monitorata attentamente, sia per quanto riguarda il trattamento della malattia di base sia per lo sviluppo del feto. La paziente e il suo partner riceveranno consulenza e supporto riguardo alla gravidanza esposta al valproato.
Chiedere al medico se assumere acido folico. L’acido folico può ridurre il rischio generale di spina bifida e di aborto precoce, che riguarda tutte le gravidanze. Tuttavia, è poco probabile che l’assunzione di acido folico riduca il rischio di malformazioni congenite associate al trattamento con valproato.
Informazioni importanti:

Pianificare una visita urgente dal medico curante se si è incinta o si sospetta una gravidanza.
Non interrompere il trattamento con Depakine, a meno che non sia il medico a decidere diversamente.
La paziente deve essere indirizzata verso uno specialista esperto nel trattamento dell’epilessia per valutare la necessità di alternative terapeutiche.
La paziente deve ricevere consulenza sui rischi dell’assunzione di Depakine durante la gravidanza, compresi gli effetti teratogeni (malformazioni congenite) e i disturbi dello sviluppo fisico e mentale nei bambini.
La paziente deve essere indirizzata verso uno specialista esperto nel monitoraggio prenatale per individuare precocemente eventuali malformazioni fetali.

Nei neonati di madri che hanno assunto Depakine durante la gravidanza, possono verificarsi disturbi della coagulazione, ipoglicemia, ipotiroidismo e sintomi di astinenza come: agitazione, irritabilità, iperattività, tremori muscolari, convulsioni, difficoltà di alimentazione.
Leggere il foglio illustrativo fornito dal medico curante.
Il medico curante spiegherà il modulo di conferma annuale sul rischio e chiederà alla paziente di firmarlo e conservarlo. La paziente riceverà anche una tessera paziente dal farmacista come promemoria sui rischi dell’assunzione di valproato in gravidanza.
Allattamento
Il valproato viene escreto in piccola quantità nel latte materno. È necessario consultare il medico per decidere se è possibile allattare durante il trattamento.
Guida di veicoli e uso di macchinari
In alcuni pazienti, durante il trattamento può manifestarsi sonnolenza, specialmente se si assumono più farmaci anticonvulsivanti o se si assumono contemporaneamente benzodiazepine. Prima di guidare veicoli o utilizzare macchinari, il paziente deve accertarsi di come reagisce al trattamento.
Depakine contiene sodio
Depakine contiene 55 mg di sodio (principale componente del sale da cucina) in 4 ml. Ciò corrisponde al 2,7% della dose giornaliera massima raccomandata di sodio nella dieta degli adulti.

3. Come utilizzare il medicinale Depakine

Il medicinale deve essere sempre utilizzato secondo le indicazioni del medico. In caso di dubbi, rivolgersi al medico.
Il trattamento con Depakine deve essere avviato e supervisionato da un medico specializzato nel trattamento dell'epilessia.
Nei pazienti precedentemente trattati con successo con la formulazione orale di Depakine, è possibile utilizzare la dose attuale sotto forma di infusione endovenosa continua o di somministrazione endovenosa ripetuta; ad esempio, se il paziente assumeva 25 mg/kg di peso corporeo al giorno, è possibile continuare il trattamento per un periodo di 2-3 giorni mediante infusione continua alla velocità di 1 mg/kg di peso corporeo/ora. La dose e la durata della somministrazione sono interdipendenti.
Negli altri pazienti, il medicinale può essere inizialmente somministrato mediante lenta iniezione endovenosa (in più di 3 minuti), generalmente alla dose di 15 mg/kg di peso corporeo, seguita da infusione endovenosa continua alla velocità generalmente compresa tra 1 e 2 mg/kg di peso corporeo/ora, adattando la dose alla risposta clinica.
Studi hanno dimostrato che i risultati non dipendono dal sesso, dalla durata dell'iniezione, dall'uso precedente di altri farmaci antiepilettici o dalla dose precedente di acido valproico assunta nell'intervallo di 5,3 - 28 mg/kg di peso corporeo/giorno.
Note generali
La dose giornaliera viene stabilita in base all'età e al peso corporeo, tuttavia è necessario tenere conto della sensibilità individuale.
La dose ottimale viene determinata in base alla risposta clinica al trattamento; la misurazione della concentrazione di acido valproico nel siero deve essere considerata un elemento aggiuntivo di monitoraggio, necessario soltanto quando il controllo clinico delle crisi non è sufficiente o quando si verificano effetti indesiderati. La concentrazione efficace media è generalmente compresa tra 50 - 120 mg/litro (375 - 840 μmol/l).
Il medicinale Depakine può essere somministrato per via endovenosa mediante iniezione lenta diretta o come infusione continua. Se vengono contemporaneamente utilizzati altri farmaci, Depakine deve essere somministrato attraverso un catetere separato.
Non appena possibile, il trattamento deve essere proseguito con la formulazione orale nelle dosi generalmente raccomandate.
Durata del trattamento
Il medicinale deve essere utilizzato per tutto il tempo indicato dal medico.
In caso di sensazione che l'effetto di Depakine sia troppo forte o troppo debole, rivolgersi al medico.
Pazienti con alterata funzionalità renale
Il medico può decidere di modificare la dose nel paziente.
Somministrazione di una dose superiore a quella raccomandata di Depakine
I sintomi clinici di un grave sovradosaggio comprendono: coma, riduzione del tono muscolare, riduzione dei riflessi tendinei, costrizione delle pupille e disturbi respiratori. Può inoltre verificarsi acidosi metabolica, ipotensione e insufficienza circolatoria acuta.
Possono manifestarsi anche altri sintomi; sono stati riportati casi di convulsioni in presenza di concentrazioni ematiche molto elevate di valproato.
La presenza di sodio nelle forme farmaceutiche di valproato può portare ad un aumento della concentrazione ematica di sodio in caso di sovradosaggio del medicinale.
Il trattamento ospedaliero del sovradosaggio è sintomatico e deve prevedere il monitoraggio delle funzioni cardiovascolari e respiratorie.
Nei casi più gravi può essere necessaria un'emodialisi o addirittura una trasfusione scambiata.
In singoli casi è stato efficace l'uso di naloxone.
In caso di somministrazione di una dose superiore a quella raccomandata, rivolgersi immediatamente al medico o al farmacista.
Dimenticanza della somministrazione di una dose di Depakine
Non somministrare due dosi contemporaneamente né in breve intervallo di tempo. Continuare il trattamento secondo le indicazioni del medico.
In caso di omissione di diverse dosi, rivolgersi immediatamente al medico.
Interruzione del trattamento con Depakine
Senza consultare il medico, non interrompere il trattamento con Depakine né modificare la dose del medicinale. Se il trattamento viene interrotto senza consultare il medico, le condizioni del paziente potrebbero peggiorare.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, il medicinale Depakine può causare effetti indesiderati, sebbene non si manifestino in tutti i pazienti. Tuttavia, alcuni effetti indesiderati possono richiedere un trattamento medico specifico.
Si consiglia di contattare immediatamente il medico curante in caso di comparsa di uno dei seguenti effetti indesiderati gravi, poiché potrebbe essere necessaria un’assistenza medica urgente:

Coma, encefalopatia (danno cerebrale), letargia (stato di inerzia e mancata reazione agli stimoli), alterazioni del comportamento, con o senza aumento della frequenza o della gravità delle crisi epilettiche, in particolare in caso di assunzione contemporanea di fenobarbitale o di un rapido aumento della dose di Depakine
Confusione mentale, debolezza, vertigini, nausea, vomito, che potrebbero essere causati da una riduzione della concentrazione di sodio nel sangue o da una condizione nota come „SIADH” (sindrome da inappropriata secrezione dell’ADH, Syndrome of Inappropriate Secretion of ADH) o sindrome da inappropriata secrezione dell’ormone antidiuretico
Problemi di equilibrio e coordinazione, sonnolenza o sensazione di ridotta vigilanza, associati a vomito. Questi sintomi potrebbero essere causati da un aumento dell’ammoniaca nel sangue (iperamonemia)
Aumento della frequenza e dell’intensità delle convulsioni
Estrema stanchezza, debolezza, perdita di appetito, sonnolenza, vomito ricorrente e dolori addominali, forte dolore epigastrico, nausea, ittero (colorazione gialla della cute e delle sclere oculari), gonfiore alle gambe o aumento della frequenza delle crisi epilettiche, o malessere generale – questi sintomi potrebbero indicare un danno epatico o pancreatico
Reazioni allergiche che possono manifestarsi come:
- Bolle con distacco della pelle (formazione di vesciche, desquamazione o sanguinamento in diverse parti del corpo, inclusi labbra, occhi, cavità orale, naso, organi genitali, palme delle mani o piante dei piedi), con o senza eruzione cutanea, a volte accompagnate da sintomi simil-influenzali come febbre, brividi o dolore muscolare – potrebbero essere sintomi di condizioni definite come „necrolisi tossica epidermica” o „sindrome di Stevens-Johnson”
- Eruzione cutanea o lesioni cutanee con anello rosso/roseo e centro pallido, che possono essere pruriginose, desquamanti o piene di liquido. L’eruzione può comparire soprattutto sulle palme delle mani o sulle piante dei piedi. Potrebbero essere sintomi di una malattia chiamata „eritema multiforme”
- Gonfiore allergico con edemi dolorosi e pruriginosi (più spesso intorno agli occhi, labbra, gola, e talvolta mani e piedi) – potrebbero essere sintomi di „angioedema”
- Sindrome con eruzione cutanea, febbre, ingrossamento dei linfonodi e possibile danno ad altri organi – potrebbero essere sintomi di una condizione nota come „DRESS” (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms) o eruzione farmacologica con eosinofilia e sintomi sistemici
Alterazioni della coagulazione del sangue confermate dagli esami, che possono causare ecchimosi spontanee e sanguinamenti
Riduzione significativa del numero di globuli bianchi o insufficienza del midollo osseo (sindrome mielodisplastica), evidenziata dagli esami ematici, a volte accompagnata da febbre e difficoltà respiratorie
Ipotiroidismo, che può causare stanchezza o aumento di peso
Dolore articolare, febbre, stanchezza, eruzione cutanea. Potrebbero essere sintomi di lupus eritematoso sistemico
Tremori, disturbi della deambulazione, rigidità muscolare, alterazioni della coordinazione motoria (parkinsonismo, disturbi extrapiramidali, atassia)
Dolore e debolezza muscolare (rabdomiolisi – distruzione dei muscoli striati)
Difficoltà respiratorie e dolore dovuti a infiammazione della pleura (versamento pleurico)
Malattia renale (insufficienza renale, nefrite interstiziale), che può manifestarsi con riduzione della diuresi.

Gli altri effetti indesiderati sono riportati secondo la seguente classificazione di frequenza:
Molto comune (possono verificarsi in più di 1 su 10 persone):

tremore,
nausea.

Comune (possono verificarsi in non più di 1 su 10 persone):

anemia (riduzione del numero di globuli rossi), trombocitopenia (riduzione del numero di piastrine, che aumenta il rischio di sanguinamenti ed ecchimosi),
stordimento (stupore), sonnolenza, convulsioni, disturbi della memoria, nistagmo (movimenti oculari rapidi e incontrollabili), vertigini (possono manifestarsi entro pochi minuti dopo somministrazione endovenosa e di solito regrediscono spontaneamente dopo alcuni minuti),
ipoacusia,
vomito, dolori addominali, diarrea (frequente all’inizio del trattamento in alcuni pazienti, di solito transitoria e regredisce entro pochi giorni senza necessità di interrompere il trattamento),
alterazioni gengivali (principalmente iperplasia gengivale), stomatite,
perdita transitoria e/o dipendente dalla dose dei capelli, alterazioni delle unghie e del letto ungueale,
aumento di peso, da monitorare poiché associato alla sindrome dell’ovaio policistico,
cicli mestruali irregolari,
stato di confusione (disorientamento), allucinazioni, aggressività, agitazione, disturbi di attenzione,
incontinenza urinaria.

Non comune (possono verificarsi in non più di 1 su 100 persone):

leucopenia (significativa riduzione del numero di leucociti nel sangue), pancitopenia (significativa riduzione del numero di cellule ematiche, che può causare debolezza, facile formazione di ecchimosi o predisposizione alle infezioni),
sensazione di formicolio e intorpidimento delle mani o dei piedi,
eruzione cutanea, alterazioni dei capelli (come struttura anomala dei capelli, cambiamenti nel colore dei capelli, crescita anomala dei capelli),
riduzione della densità minerale ossea, osteopenia, osteoporosi e fratture in pazienti in trattamento prolungato con Depakine,
iperandrogenismo (ipertricosi di tipo maschile, virilizzazione, acne, alopecia di tipo maschile e/o aumento dei livelli di androgeni),
vasculite,
riduzione della temperatura corporea, edemi lievi ai piedi e alle gambe,
amenorrea.

Raro (possono verificarsi in meno di 1 su 1000 persone):

anemia macrocitica (basso numero di globuli rossi), macrocitosi (aumento anomalo delle dimensioni dei globuli rossi),
carenza di biotina / carenza di biotinidasi,
emissione di grandi quantità di urina e sensazione di sete (sindrome di Fanconi),
emissione involontaria di urina (enuresi notturna),
obesità,
infertilità maschile, generalmente transitoria dopo l’interruzione del trattamento e talvolta transitoria anche dopo la riduzione della dose. Non interrompere il trattamento senza consultare preventivamente il medico,
sindrome dell’ovaio policistico,
comportamento atipico, iperattività psicomotoria, disturbi dell’apprendimento (osservati nei bambini e negli adolescenti),
demenza transitoria associata ad atrofia cerebrale transitoria, disturbi cognitivi, visione doppia.

Frequenza non nota (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili):

disturbi congeniti e malattie familiari e/o genetiche,
riduzione della concentrazione di carnitina (visibile negli esami del sangue e dei muscoli).

Effetti indesiderati aggiuntivi nei bambini
Alcuni effetti indesiderati dell’acido valproico si verificano più frequentemente o con maggiore gravità nei bambini rispetto agli adulti. Comprendono danno epatico, pancreatite, aggressività, agitazione, disturbi di attenzione, comportamento anomalo, iperattività e disturbi dell’apprendimento.
Segnalazione degli effetti indesiderati
Se si manifestano effetti indesiderati, inclusi quelli non menzionati nel foglio illustrativo, informare il medico, il farmacista o l’infermiere. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio delle Reazioni Avverse ai Prodotti Terapeutici dell’Ufficio di Registrazione dei Prodotti Terapeutici, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi:
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Varsavia, tel: + 48 22 49 21 301, fax: + 48 22 49 21 309, sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati è possibile raccogliere maggiori informazioni sulla sicurezza del medicinale.

5. Come conservare il medicinale Depakine

Non vi sono particolari istruzioni per la conservazione del medicinale.
La soluzione deve essere conservata a una temperatura compresa tra 2 e 8°C e utilizzata entro 24 ore.
Il medicinale deve essere conservato in un luogo inaccessibile e non visibile ai bambini.
Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio. La data di scadenza indica l’ultimo giorno del mese indicato.
I medicinali non devono essere gettati nelle tubature o nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali che non si utilizzano più. Questo tipo di provvedimento contribuisce a proteggere l’ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene il medicinale Depakine
1 fiala di polvere contiene il principio attivo valproato di sodio 400 mg.
1 ampolla contiene il solvente – 4 ml di acqua per preparazioni iniettabili.
Come si presenta il medicinale Depakine e contenuto della confezione
Confezioni da: 1 fiala di polvere e 1 ampolla di solvente da 4 ml.
Per informazioni più dettagliate, rivolgersi al titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio o all'importatore parallelo.
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio in Belgio, paese di esportazione:
Sanofi Belgium
Leonardo Da Vincilaan 19
1831 Diegem
Belgio
Produttore:
Sanofi S.r.l.
Via Valcanello 4
03012 Anagni
Italia
Importatore parallelo:
Delfarma Sp. z o.o.
ul. Św. Teresy od Dzieciątka Jezus 111
91-222 Łódź
Riconfezionato da:
Delfarma Sp. z o.o.
ul. Św. Teresy od Dzieciątka Jezus 111
91-222 Łódź
Numero di autorizzazione in Belgio, paese di esportazione: BE163134
Numero di autorizzazione all'importazione parallela: 166/24
Altre fonti di informazione
Informazioni dettagliate e aggiornate su questo medicinale sono disponibili scansionando con lo smartphone il codice QR presente nel foglietto illustrativo. Le stesse informazioni sono disponibili anche sul sito web:
https://sirpl.org/walproinian
[codice QR]

Informazioni destinate esclusivamente al personale medico specializzato:

Istruzioni per l'uso – Ricostruzione e somministrazione
Per preparare la soluzione, iniettare il solvente in dotazione, attendere fino al completo scioglimento e prelevare la dose appropriata.
La concentrazione della soluzione preparata è di 100 mg/ml, risultante dall'aumento di volume dovuto al valproato di sodio.
La preparazione della forma endovenosa del medicinale Depakine deve essere effettuata immediatamente prima dell'uso e la soluzione deve essere utilizzata entro 24 ore.
La soluzione per infusione endovenosa può essere somministrata da contenitori in polivinilcloruro, polietilene o vetro.
È stata riscontrata compatibilità fisico-chimica con le seguenti soluzioni:

soluzione fisiologica di cloruro di sodio: 0,9 g in 100 ml
glucosio: 5 g in 100 ml
glucosio: 10 g in 100 ml
glucosio: 20 g in 100 ml
glucosio: 30 g in 100 ml
glucosio: 2,55 g + NaCl: 0,45 g in 100 ml
bicarbonato di sodio: 0,14 g in 100 ml
trometamolo (THAM): 3,66 g + NaCl: 0,172 g in 100 ml

con una quantità di 400 mg della forma endovenosa del medicinale Depakine in 500 ml di ciascuna delle soluzioni sopra elencate (eccetto per il trometamolo: 250 ml).