Depakine

Folleto incluido en el envase: información para el usuario

¡Atención! Se debe conservar este folleto. La información en el envase primario está en un idioma extranjero.
Depakine (Depakine I.V.)
400 mg (400 mg/4 ml), polvo y disolvente para preparar una solución inyectable
Natrii valproas
Depakine y Depakine I.V. son diferentes nombres comerciales del mismo medicamento.
▼ Este medicamento estará sujeto a un seguimiento adicional. Esto permitirá identificar rápidamente cualquier información nueva sobre su seguridad. Usted también puede contribuir a este seguimiento informando cualquier reacción adversa observada tras la administración del medicamento. Para saber cómo informar de reacciones adversas, consulte el apartado 4.
ADVERTENCIA
El medicamento Depakine (valproato sódico) administrado durante el embarazo puede causar graves daños al feto. Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz de forma continua durante todo el período de tratamiento con Depakine. Su médico discutirá este punto con usted y también debe seguir las recomendaciones indicadas en el apartado 2 de este prospecto.
Debe ponerse en contacto inmediatamente con su médico si planea quedarse embarazada o si sospecha que podría estar embarazada.
No debe interrumpir el tratamiento con Depakine a menos que su médico se lo indique, ya que el estado de su enfermedad podría empeorar.
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento, porque contiene información importante para usted.

• Guarde este prospecto, ya que puede necesitar volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
• Este medicamento se le ha recetado a usted exclusivamente. No debe dárselo a otras personas. Podría perjudicar a otra persona, aunque sus síntomas sean iguales a los suyos.
• Si experimenta cualquier reacción adversa, incluidas aquellas no mencionadas en este prospecto, debe informar a su médico, farmacéutico o enfermera. Véase el apartado 4.

Índice del prospecto:

1. Qué es Depakine y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar Depakine
3. Cómo usar Depakine
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Depakine
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es Depakine y para qué se utiliza

Depakine es un medicamento que se presenta en forma de polvo para preparar una solución inyectable y contiene como principio activo el valproato sódico. El valproato sódico pertenece al grupo de medicamentos antiepilépticos. Tiene efecto antiepiléptico en varios tipos de epilepsia en humanos.
Depakine se utiliza:

• en estados epilépticos cuando las benzodiazepinas administradas por vía intravenosa no son eficaces;
• en crisis epilépticas generalizadas;
• en el tratamiento de crisis convulsivas cuando el tratamiento oral no es posible temporalmente debido al estado de conciencia o a la imposibilidad de tragar, especialmente si el paciente ha sido previamente tratado con éxito mediante vía oral con valproato sódico. Esto incluye crisis generalizadas y parciales.
• profilácticamente en relación con intervenciones neuroquirúrgicas craneales cuando existe riesgo de aparición de crisis epilépticas.

2. Información importante antes de utilizar el medicamento Depakine

Cuándo no debe utilizarse el medicamento Depakine
No debe utilizarse este medicamento si:

• el paciente es alérgico a la sustancia activa, valproato sódico, o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6),
• el paciente padece hepatitis aguda o crónica,
• el paciente ha sufrido hepatitis grave, especialmente de origen medicamentoso, o si en su historial familiar existe antecedente de hepatitis grave,
• el paciente padece porfiria (una enfermedad metabólica muy rara),
• se está utilizando conjuntamente con mefloquina,
• el paciente padece un trastorno genético que causa disfunción mitocondrial (por ejemplo, pacientes con síndrome de Alpers-Huttenlocher),
• el paciente padece trastornos metabólicos, por ejemplo: trastornos del ciclo de la urea,
• el paciente padece deficiencia de carnitina (una enfermedad metabólica muy rara) no tratada,
• epilepsia:
• la paciente está embarazada, salvo que no exista otra terapia eficaz,
• la paciente está en edad fértil, salvo que utilice un método anticonceptivo eficaz durante todo el tratamiento con Depakine. No debe interrumpirse el tratamiento con Depakine ni el anticonceptivo sin antes haberlo discutido con el médico. El médico tratante dará instrucciones adicionales (ver más abajo "Embarazo, lactancia y efecto sobre la fertilidad - Información importante para las mujeres").

Advertencias y precauciones
Antes de comenzar a tomar el medicamento Depakine, debe hablar con su médico.
DEBE INFORMAR INMEDIATAMENTE A SU MÉDICO TRATANTE:

• Si aparecen repentinamente los siguientes síntomas: debilidad, falta de apetito, somnolencia, vómitos recurrentes y dolor abdominal, ictericia (coloración amarillenta de la piel y de la esclerótica de los ojos) o reaparición de crisis epilépticas, especialmente durante los primeros 6 meses de tratamiento, debe informar inmediatamente a su médico tratante.
• El medicamento Depakine puede provocar daños hepáticos graves que en ocasiones han conducido a la muerte. Antes de iniciar el tratamiento y durante los primeros 6 meses del mismo, deben realizarse periódicamente análisis de laboratorio para evaluar la función hepática. El riesgo de daño hepático aumenta si el medicamento Depakine se administra a niños menores de 3 años, a personas que toman simultáneamente otros medicamentos antiepilépticos, a personas con otras enfermedades neurológicas o metabólicas, o a personas con epilepsia grave. No se debe administrar valproato sódico conjuntamente con salicilatos a niños menores de 3 años debido al riesgo de efectos tóxicos sobre el hígado.
• Si aparecen dolores abdominales agudos, debe informar inmediatamente a su médico tratante. Muy raramente, el medicamento Depakine puede provocar pancreatitis grave, a veces con resultado fatal.
• Si el paciente o su hijo que está tomando Depakine presentan problemas de equilibrio y coordinación, somnolencia o sensación de disminución de la alerta, vómitos, debe informar inmediatamente a su médico tratante. Esto podría deberse a un aumento de amoníaco en sangre.
• Un pequeño número de personas que toman medicamentos antiepilépticos que contienen valproato sódico han tenido pensamientos de autolesión o suicidio. Si el paciente experimenta estos pensamientos, debe contactar inmediatamente con su médico tratante.

Antes de comenzar a tomar este medicamento, debe hablar con su médico:

• El valproato no debe utilizarse en mujeres con epilepsia que planeen quedarse embarazadas, salvo en casos en que otros tratamientos no sean eficaces o no sean tolerados. Debe evaluarse el beneficio del tratamiento frente al riesgo antes de la primera prescripción del medicamento o cuando una mujer tratada con valproato planee un embarazo. Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento.
• Antes de iniciar el tratamiento, también antes de cualquier intervención quirúrgica y en caso de hematomas o hemorragias espontáneas, se recomienda realizar análisis de laboratorio (hemograma con frotis, incluyendo la evaluación del recuento de plaquetas, tiempo de sangrado y pruebas de coagulación).
• Utilizar con precaución en pacientes con alteración de la función renal. El médico puede recomendar una dosis menor del medicamento.
• El medicamento debe utilizarse con precaución en pacientes con lupus eritematoso sistémico.
• Si se sospecha cualquier trastorno metabólico en el paciente, especialmente deficiencias enzimáticas congénitas, como "trastornos del ciclo de la urea", debido al riesgo de aumento de la concentración de amoníaco en sangre.
• En pacientes tratados con valproato sódico puede producirse un aumento de peso.
• Si el paciente padece un trastorno raro denominado "deficiencia de la enzima carnitina palmitoiltransferasa II" debido al mayor riesgo de trastornos musculares.
• No se recomienda la administración conjunta de antibióticos del grupo de los carbapenemes con ácido valproico (ver: Depakine y otros medicamentos).
• El valproato sódico se elimina principalmente por los riñones, en parte en forma de cuerpos cetónicos, por lo que en pacientes con diabetes, las pruebas para detectar cuerpos cetónicos pueden dar un resultado falso positivo.
• Si en la familia del paciente existe o el médico sospecha un trastorno genético causado por disfunción mitocondrial, debido al riesgo de daño hepático.
• Al igual que con otros medicamentos antiepilépticos, durante el tratamiento con este medicamento puede empeorar la gravedad o frecuencia de las crisis convulsivas. Si empeoran las crisis convulsivas, debe consultarse inmediatamente con el médico.
• Si el paciente tiene una ingesta inadecuada de carnitina, presente en carne y productos lácteos, especialmente en niños menores de 10 años.
• Si el paciente padece deficiencia de carnitina y toma carnitina.

Depakine y otros medicamentos
Debe informar a su médico sobre todos los medicamentos que esté tomando actualmente o
recientemente, así como sobre los medicamentos que piense tomar.
Algunos medicamentos pueden influir en la acción del valproato sódico, y asimismo el valproato puede
influir en la acción de otros medicamentos.
Estos medicamentos son:

• neurolépticos, incluyendo quetiapina, olanzapina (utilizados en el tratamiento de trastornos psicóticos);
• medicamentos utilizados en el tratamiento de la depresión, inhibidores de la MAO;
• benzodiazepinas, utilizadas en el tratamiento del insomnio y trastornos de ansiedad;
• otros medicamentos utilizados en el tratamiento de la epilepsia, incluyendo fenobarbital, fenitoína, primidona, lamotrigina, carbamazepina, felbamato, topiramato, rufinamida;
• cannabidiol (utilizado en el tratamiento de la epilepsia y en otras indicaciones);
• ciertos medicamentos antivirales que contienen pivoxil (como pivampicilina, adefovir dipivoxilo);
• metotrexato (utilizado en el tratamiento del cáncer y enfermedades inflamatorias);
• zidovudina, ritonavir y lopinavir (utilizados en el tratamiento de la infección por VIH y SIDA);
• mefloquina (utilizada en el tratamiento y prevención de la malaria);
• salicilatos (ácido acetilsalicílico);
• medicamentos anticoagulantes;
• cimetidina (utilizada en el tratamiento de úlceras gástricas);
• eritromicina, rifampicina;
• carbapenemes (antibióticos utilizados en el tratamiento de infecciones bacterianas); colestiramina (utilizada para reducir los niveles de colesterol en sangre);
• propofol (utilizado en anestesia general);
• nimodipina;
• medicamentos que contienen estrógenos (incluyendo ciertos anticonceptivos);
• metamizol (utilizado en el tratamiento del dolor y fiebre).

Estos medicamentos pueden influir en la acción del valproato sódico y viceversa. Puede ser necesario
ajustar la dosis de los medicamentos o utilizar otros diferentes. El médico informará al paciente sobre
estos cambios en el tratamiento.
El médico también proporcionará información adicional sobre medicamentos que deben utilizarse con
precaución o evitarse durante el tratamiento con Depakine.
Depakine con alimentos, bebidas y alcohol
No se recomienda beber alcohol durante el tratamiento con valproato.
Embarazo, lactancia y efecto sobre la fertilidad
Embarazo
Información importante para las mujeres

• No debe utilizarse el medicamento Depakine si la paciente está embarazada, salvo que ningún otro tratamiento sea eficaz.
• Si la paciente está en edad fértil, no debe tomar el medicamento Depakine, salvo que utilice un método anticonceptivo eficaz durante todo el tratamiento con Depakine. No debe interrumpirse el tratamiento con Depakine ni el anticonceptivo hasta que la paciente lo discuta con su médico. El médico tratante dará instrucciones adicionales.

Riesgo del uso de valproato durante el embarazo (independientemente de la enfermedad para la que se
utilice el valproato)

• Debe consultarse inmediatamente con el médico tratante si la paciente planea quedarse embarazada o está embarazada.

• El uso de valproato durante el embarazo conlleva riesgos. Cuanto mayor sea la dosis, mayor será el riesgo, pero ningún nivel de dosis está exento de riesgo, incluso cuando el valproato se utiliza junto con otros medicamentos antiepilépticos.

• El valproato puede causar graves malformaciones congénitas y afectar al desarrollo físico y psíquico del niño tras el nacimiento. Entre las malformaciones congénitas más frecuentes se incluyen: espina bífida (cuando los huesos de la columna vertebral no se desarrollan adecuadamente); malformaciones del rostro y cráneo; malformaciones del corazón, riñones, vías urinarias y órganos genitales; malformaciones de extremidades y múltiples malformaciones asociadas que afectan a varios órganos y partes del cuerpo. Las malformaciones congénitas pueden causar discapacidad, que puede ser significativa.

• En niños expuestos al valproato durante la vida fetal se han notificado problemas auditivos o sordera.

• En niños expuestos al valproato durante la vida fetal se han notificado malformaciones oculares junto con otras malformaciones congénitas. Las malformaciones oculares pueden afectar a la visión.

• En la paciente que toma valproato durante el embarazo existe un mayor riesgo de dar a luz un niño con malformaciones congénitas que requieran tratamiento. El valproato se utiliza desde hace muchos años, por lo que se sabe que en el grupo de niños cuyas madres tomaron valproato, aproximadamente 11 de cada 100 tendrán malformaciones congénitas. A modo de comparación, tales malformaciones se observan en 2-3 niños de cada 100 nacidos de mujeres sin epilepsia.

• Se estima que hasta un 30-40% de los niños en edad preescolar cuyas madres tomaron valproato durante el embarazo pueden presentar problemas de desarrollo temprano. Los niños afectados pueden comenzar a caminar y hablar más tarde, tener menor capacidad intelectual que otros niños, tener problemas del lenguaje y dificultades con la memoria.

• En niños expuestos al valproato se diagnostican con mayor frecuencia diversos trastornos del espectro autista. Algunas evidencias indican un mayor riesgo de desarrollar trastorno por déficit de atención/hiperactividad (TDAH, por sus siglas en inglés) en estos niños.

• Antes de prescribir este medicamento, el médico tratante explicará a la paciente los riesgos que puede suponer para el niño si queda embarazada mientras toma valproato. Si la paciente que toma este medicamento decide tener un hijo, no debe interrumpir el tratamiento ni el anticonceptivo por su cuenta hasta que lo discuta con su médico tratante.

• Los padres o tutores de niñas tratadas con valproato deben contactar con el médico tratante cuando su hija tenga la menstruación.

• Algunos métodos anticonceptivos (píldoras anticonceptivas que contienen estrógenos) pueden reducir la concentración de valproato en sangre. Debe discutirse con el médico el método anticonceptivo más adecuado para la paciente.

• Consulte con su médico sobre la toma de ácido fólico durante el periodo de intento de embarazo. El ácido fólico puede reducir el riesgo general de espina bífida y aborto espontáneo temprano, que afecta a todos los embarazos. Sin embargo, es poco probable que la toma de ácido fólico reduzca el riesgo de malformaciones congénitas asociadas al tratamiento con valproato.

Por favor, seleccione la situación descrita a continuación que se aplique a la paciente y lea la
información correspondiente:
o INICIO DEL TRATAMIENTO CON DEPAKINE
o CONTINUACIÓN DEL TRATAMIENTO CON DEPAKINE SIN INTENCIÓN DE QUEDAR EMBARAZADA
o CONTINUACIÓN DEL TRATAMIENTO CON DEPAKINE CON INTENCIÓN DE QUEDAR EMBARAZADA
o EMBARAZO NO PLANIFICADO DURANTE LA CONTINUACIÓN DEL TRATAMIENTO CON DEPAKINE
INICIO DEL TRATAMIENTO CON DEPAKINE
Si Depakine se prescribe por primera vez, el médico tratante explicará los riesgos para el
feto si la paciente queda embarazada. La paciente en edad fértil debe asegurarse de que utiliza de forma continua un método anticonceptivo eficaz durante todo el tratamiento con Depakine. Debe consultar con su médico o con un centro de planificación familiar si necesita asesoramiento sobre anticoncepción.
Información importante:

• Antes de comenzar el tratamiento con Depakine debe descartarse un embarazo mediante una prueba de embarazo cuyo resultado sea confirmado por el médico tratante.
• La paciente debe utilizar un método anticonceptivo eficaz durante todo el tratamiento con Depakine.
• Debe discutirse con el médico tratante el método anticonceptivo adecuado. El médico tratante proporcionará información sobre prevención del embarazo y puede derivar al paciente a un especialista para asesoramiento sobre control de la natalidad.
• Debe realizarse una visita periódica (al menos una vez al año) a un especialista con experiencia en el tratamiento de la epilepsia. Durante esta visita, el médico tratante se asegurará de que la paciente ha sido adecuadamente informada y comprende todos los riesgos y recomendaciones relacionados con el uso de valproato durante el embarazo.
• Debe informarse al médico si la paciente planea tener un hijo.
• Debe informarse inmediatamente al médico si la paciente está embarazada o sospecha que podría estarlo.

CONTINUACIÓN DEL TRATAMIENTO CON DEPAKINE SIN INTENCIÓN DE QUEDAR EMBARAZADA
Si la paciente continúa el tratamiento con Depakine y no planea quedarse embarazada, debe asegurarse de que utiliza de forma continua un método anticonceptivo eficaz durante todo el tratamiento con Depakine. Debe consultar con su médico o con un centro de planificación familiar si necesita asesoramiento sobre anticoncepción.
Información importante:

• La paciente debe utilizar un método anticonceptivo eficaz durante todo el tratamiento con Depakine.
• Debe discutirse con el médico tratante el anticonceptivo (método de control de la natalidad). El médico tratante proporcionará información sobre prevención del embarazo y puede derivar al paciente a un especialista para asesoramiento sobre control de la natalidad.
• Debe realizarse una visita periódica (al menos una vez al año) a un especialista con experiencia en el tratamiento de la epilepsia. Durante esta visita, el médico tratante se asegurará de que la paciente ha sido adecuadamente informada y comprende todos los riesgos y recomendaciones relacionados con el uso de valproato durante el embarazo.
• Debe informarse al médico si la paciente planea tener un hijo.
• Debe informarse inmediatamente al médico si la paciente está embarazada o sospecha que podría estarlo.

CONTINUACIÓN DEL TRATAMIENTO CON DEPAKINE CON INTENCIÓN DE QUEDAR EMBARAZADA
Si la paciente planea tener un hijo, debe concertar primero una cita con su médico tratante. No debe interrumpirse el tratamiento con Depakine ni el uso del anticonceptivo hasta que se haya discutido con el médico tratante. El médico tratante dará instrucciones adicionales.
Los niños nacidos de madres que tomaron valproato están gravemente expuestos a malformaciones congénitas y problemas de desarrollo que pueden afectar significativamente al niño.
El médico tratante derivará a la paciente a un especialista con experiencia en el tratamiento de la epilepsia para poder evaluar oportunamente opciones terapéuticas alternativas. El especialista puede tomar medidas para lograr el mejor curso posible del embarazo y reducir al mínimo el riesgo para la madre y el feto.
El especialista tratante puede decidir cambiar la dosis de Depakine, sustituirlo por otro medicamento o interrumpir el tratamiento con Depakine mucho antes del embarazo, para asegurarse de que la enfermedad esté estable.
Consulte con su médico sobre la toma de ácido fólico durante el periodo de intento de embarazo. El ácido fólico puede reducir el riesgo general de espina bífida y aborto espontáneo temprano, que afecta a todos los embarazos. Sin embargo, es poco probable que la toma de ácido fólico reduzca el riesgo de malformaciones congénitas asociadas al tratamiento con valproato.
Información importante:

• No interrumpa el tratamiento con Depakine hasta que el médico lo indique.
• No debe interrumpirse el uso de métodos de control de la natalidad (anticoncepción) antes de hablar con el médico tratante y establecer conjuntamente un plan de actuación que permita controlar el estado de la paciente y reducir los riesgos para el niño.
• En primer lugar, debe concertar una cita con el médico tratante. Durante esta visita, el médico tratante se asegurará de que la paciente ha sido adecuadamente informada y comprende todos los riesgos y recomendaciones relacionados con el uso de valproato durante el embarazo.
• El médico tratante intentará sustituir por otro medicamento o interrumpir el tratamiento con Depakine mucho antes del embarazo.
• Debe planificarse una visita urgente al médico tratante si la paciente está embarazada o sospecha que podría estarlo.

EMBARAZO NO PLANIFICADO DURANTE LA CONTINUACIÓN DEL TRATAMIENTO CON DEPAKINE
No debe interrumpirse el tratamiento con Depakine hasta que se discuta con el médico tratante, ya que el estado de salud de la paciente podría empeorar. Debe concertar una cita urgente con el médico si la paciente está embarazada o sospecha que podría estarlo. El médico tratante dará instrucciones adicionales.
Los niños nacidos de madres que tomaron valproato están gravemente expuestos a malformaciones congénitas y problemas de desarrollo que pueden afectar significativamente al niño.
La paciente será derivada a un especialista con experiencia en el tratamiento de la epilepsia para evaluar opciones terapéuticas alternativas.
En circunstancias excepcionales, cuando Depakine sea la única opción disponible para el tratamiento durante el embarazo, la paciente será monitorizada muy estrechamente, tanto en relación con el tratamiento de la enfermedad de base como con el desarrollo del feto. La paciente y su pareja recibirán asesoramiento y apoyo sobre el embarazo expuesto al valproato.
Consulte con su médico sobre la toma de ácido fólico. El ácido fólico puede reducir el riesgo general de espina bífida y aborto espontáneo temprano, que afecta a todos los embarazos. Sin embargo, es poco probable que la toma de ácido fólico reduzca el riesgo de malformaciones congénitas asociadas al tratamiento con valproato.
Información importante:

• Debe planificarse una visita urgente al médico tratante si la paciente está embarazada o sospecha que podría estarlo.
• No debe interrumpirse el tratamiento con Depakine, salvo que el médico lo indique.
• La paciente debe ser derivada a un especialista con experiencia en el tratamiento de la epilepsia para evaluar la necesidad de opciones terapéuticas alternativas.
• La paciente debe recibir asesoramiento sobre el riesgo del uso de Depakine durante el embarazo, incluyendo su efecto teratogénico (malformaciones congénitas) y trastornos del desarrollo físico y psíquico en los niños.
• La paciente debe ser derivada a un especialista en monitorización prenatal para detectar posibles malformaciones congénitas.

En recién nacidos de madres que tomaron Depakine durante el embarazo pueden presentarse trastornos de la coagulación, hipoglucemia, hipotiroidismo, así como síntomas de abstinencia como: agitación, irritabilidad, hiperexcitabilidad, temblores musculares, convulsiones y problemas para alimentarse.
Debe leerse el folleto para pacientes proporcionado por el médico tratante.
El médico tratante explicará el formulario anual de confirmación sobre el conocimiento del riesgo y pedirá a la paciente que lo firme y lo conserve. La paciente recibirá también una tarjeta de paciente de la farmacia como recordatorio del riesgo del uso de valproato durante el embarazo.
Lactancia
El valproato se excreta en pequeña cantidad en la leche materna. Debe consultarse con el médico si es posible amamantar durante el tratamiento.
Conducción de vehículos y manejo de máquinas
En algunos pacientes, durante el tratamiento puede aparecer somnolencia, especialmente cuando se toman varios medicamentos anticonvulsivos o cuando se combinan con benzodiazepinas. Antes de conducir vehículos o manejar máquinas, el paciente debe asegurarse de cómo reacciona al tratamiento.
Depakine contiene sodio
Depakine contiene 55 mg de sodio (componente principal de la sal de mesa) en 4 ml. Esto equivale al 2,7% de la dosis diaria máxima recomendada de sodio en la dieta de adultos.

3. Cómo utilizar el medicamento Depakine

El medicamento debe utilizarse siempre según las indicaciones del médico. En caso de duda, debe consultarse con el médico.
El tratamiento con Depakine debe ser iniciado y supervisado por un médico especializado en el tratamiento de la epilepsia.
En pacientes que hasta la fecha han sido tratados con éxito con Depakine por vía oral, puede administrarse la dosis actual mediante perfusión intravenosa continua o inyecciones intravenosas múltiples; por ejemplo, si el paciente ha tomado 25 mg/kg de peso corporal al día, puede continuarse el tratamiento durante un período de 2-3 días mediante perfusión continua a una velocidad de 1 mg/kg de peso corporal/hora. La dosis y el período de administración dependen uno del otro.
A otros pacientes puede administrárseles inicialmente el medicamento mediante inyección intravenosa lenta (durante más de 3 minutos), habitualmente 15 mg/kg de peso corporal, y posteriormente continuar con una perfusión intravenosa a una velocidad habitualmente comprendida entre 1 y 2 mg/kg de peso corporal/hora, ajustando la dosis según la respuesta clínica.
Los estudios demuestran que los resultados no dependen del sexo, de la duración de la inyección, del uso previo de otro medicamento antiepiléptico ni de la dosis previa de ácido valproico dentro del rango de 5,3 - 28 mg/kg de peso corporal/día.
Observaciones generales
La dosis diaria se determina en función de la edad y del peso corporal, aunque debe tenerse en cuenta la sensibilidad individual.
La dosis óptima se determina según la respuesta clínica al tratamiento; la medición de la concentración de ácido valproico en suero debe considerarse como un elemento complementario de seguimiento, necesario únicamente cuando el control clínico de las crisis es insuficiente o cuando aparecen efectos adversos. La concentración media eficaz suele ser de 50 - 120 mg/litro (375 - 840 μmol/l).
El medicamento Depakine puede administrarse por vía intravenosa mediante inyección lenta directa o en forma de perfusión continua. Si se están administrando simultáneamente otros medicamentos, Depakine debe administrarse a través de un catéter separado.
Cuando sea posible, el tratamiento debe continuar con la formulación oral en las dosis generalmente recomendadas.
Duración del tratamiento
El medicamento debe utilizarse durante el tiempo que indique el médico.
Si se tiene la impresión de que el efecto del medicamento Depakine es demasiado fuerte o demasiado débil, debe consultarse con el médico.
Pacientes con alteración de la función renal
El médico puede decidir si es necesario modificar la dosis en el paciente.
Administración de una dosis superior a la recomendada de Depakine
Los síntomas clínicos de una intoxicación grave incluyen: coma, disminución del tono muscular, debilidad de los reflejos tendinosos, miosis y alteraciones respiratorias. También puede producirse acidosis metabólica, hipotensión arterial e insuficiencia circulatoria aguda. Pueden presentarse asimismo otros síntomas; se han notificado convulsiones en casos de concentraciones muy elevadas de valproato en sangre.
La presencia de sodio en las formas farmacéuticas de valproato puede provocar un aumento de la concentración sérica de sodio en caso de sobredosis del medicamento.
El tratamiento hospitalario de la sobredosis es sintomático y debe basarse en el control de la función cardiovascular y respiratoria.
En los casos más graves, puede ser necesaria la hemodiálisis o incluso una transfusión de intercambio.
En casos aislados, la naloxona ha demostrado ser eficaz.
Si se administra una dosis superior a la recomendada, debe consultarse inmediatamente con el médico o con el farmacéutico.
Olvido de la administración de una dosis de Depakine
No debe administrarse una doble dosis de medicamento simultáneamente ni en un corto intervalo de tiempo. Debe continuarse la administración del medicamento según las indicaciones del médico.
Si se olvidan varias dosis del medicamento, debe consultarse inmediatamente con el médico.
Interrupción del tratamiento con Depakine
Sin consultar con el médico, no debe interrumpirse el tratamiento con Depakine ni modificarse la dosis del medicamento. Si se interrumpe el tratamiento sin consultar con el médico, el estado del paciente podría empeorar.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, el medicamento Depakine puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los padecerán. Sin embargo, los pacientes podrían necesitar un tratamiento adecuado si aparecen algunos de estos efectos adversos.
Debe ponerse en contacto inmediatamente con su médico si se presentan cualquiera de los siguientes efectos adversos graves, ya que podría ser necesaria asistencia médica urgente:

• Coma, encefalopatía (lesión cerebral), letargo (estado de inercia y falta de respuesta a estímulos), alteraciones del comportamiento, con o sin aumento en la frecuencia o gravedad de las crisis epilépticas, especialmente en caso de administración concomitante de fenobarbital o al aumentar bruscamente la dosis de Depakine
• Confusión, debilidad, mareo, náuseas, vómitos, que podrían deberse a una disminución de la concentración de sodio en sangre o a un estado denominado "SIADH" (Síndrome de Secreción Inadecuada de la Hormona Antidiurética, por sus siglas en inglés Syndrome of Inappropriate Secretion of ADH)
• Problemas de equilibrio y coordinación, somnolencia o sensación de disminución de la vigilia, acompañados de vómitos. Esto podría deberse a un aumento de amoniaco en sangre (hiperamonemia)
• Aumento en la frecuencia e intensidad de las convulsiones
• Fatiga extrema, debilidad, falta de apetito, somnolencia, vómitos recurrentes y dolor abdominal, fuerte dolor en la región epigástrica, náuseas, ictericia (coloración amarillenta de la piel y de la esclerótica de los ojos), hinchazón en las piernas o aumento en la frecuencia de crisis epilépticas, o malestar general: estos síntomas podrían indicar lesión hepática o pancreática
• Reacciones alérgicas que podrían manifestarse como:
  • Ampollas con desprendimiento de la piel (formación de ampollas, descamación o sangrado en distintas partes del cuerpo, incluidos labios, ojos, cavidad bucal, nariz, órganos genitales, palmas de las manos o plantas de los pies), con o sin erupción cutánea, a veces acompañadas de síntomas similares a los de la gripe, como fiebre, escalofríos o dolor muscular: podrían ser signos de estados conocidos como "necrólisis tóxica epidérmica" o "síndrome de Stevens-Johnson"
  • Erupción cutánea o lesiones cutáneas con anillo rojo/rosado y centro pálido, que podrían causar picor, descamación o estar llenas de líquido. La erupción podría aparecer especialmente en las palmas de las manos o plantas de los pies. Podrían ser síntomas de una enfermedad denominada "eritema multiforme"
  • Hinchazón causada por alergia con edemas dolorosos y pruriginosos (generalmente alrededor de los ojos, labios, garganta, y a veces en manos o pies): podrían ser síntomas de "angioedema"
  • Síndrome con erupción cutánea, fiebre, aumento del tamaño de los ganglios linfáticos y posible afectación de otros órganos: podrían ser signos de un estado denominado "DRESS" (Síndrome de Reacción con Eosinofilia y Síntomas Sistémicos) o erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos
• Alteraciones en la coagulación sanguínea confirmadas mediante análisis, que podrían provocar moretones espontáneos y hemorragias
• Disminución significativa del número de glóbulos blancos o insuficiencia de la médula ósea (síndrome mielodisplásico), detectadas en análisis de sangre, a veces acompañadas de fiebre y dificultad respiratoria
• Hipotiroidismo, que podría provocar fatiga o aumento de peso
• Dolor articular, fiebre, fatiga, erupción cutánea. Podrían ser síntomas de lupus eritematoso sistémico
• Temblores, alteraciones en la marcha, rigidez muscular, alteraciones en la coordinación del cuerpo (parkinsonismo, trastornos extrapiramidales, ataxia)
• Dolor y debilidad muscular (rabdomiolisis - destrucción del músculo estriado)
• Dificultad respiratoria y dolor debido a inflamación de la pleura (derrame pleural)
• Enfermedad renal (insuficiencia renal, nefritis intersticial), que podría manifestarse con disminución en la eliminación de orina

Los demás efectos adversos se presentan según la siguiente clasificación por frecuencia de aparición:
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):

• temblor,
• náuseas.

Frecuentes (pueden afectar a no más de 1 de cada 10 personas):

• anemia (disminución del número de glóbulos rojos), trombocitopenia (disminución del número de plaquetas, lo que aumenta el riesgo de hemorragias y aparición de moretones),
• estupor, somnolencia, convulsiones, alteraciones de la memoria, nistagmo (movimientos oculares rápidos e incontrolados), mareos (pueden aparecer en cuestión de minutos tras la administración intravenosa y suelen desaparecer espontáneamente tras unos minutos),
• disminución de la audición,
• vómitos, dolor abdominal, diarrea (frecuente al inicio del tratamiento en algunos pacientes), que generalmente desaparece en unos días sin necesidad de interrumpir el tratamiento,
• alteraciones en las encías (principalmente hipertrofia gingival), estomatitis,
• caída temporal del cabello, dependiente o no de la dosis del medicamento, alteraciones en las uñas y lecho ungueal,
• aumento de peso, que debe vigilarse ya que está asociado al síndrome de ovario poliquístico,
• ciclos menstruales irregulares,
• confusión (desorientación), alucinaciones, agresividad, excitación, alteraciones de la atención,
• incontinencia urinaria.

Poco frecuentes (pueden afectar a no más de 1 de cada 100 personas):

• leucopenia (disminución significativa del número de leucocitos en sangre), pancitopenia (disminución significativa del número de células sanguíneas, lo que puede provocar debilidad, aparición fácil de moretones o predisposición a infecciones),
• sensación de hormigueo y entumecimiento en manos o pies,
• erupción cutánea, alteraciones del cabello (como estructura anormal del cabello, cambios en el color del cabello, crecimiento anormal del cabello),
• disminución de la densidad mineral ósea, osteopenia, osteoporosis y fracturas en pacientes que toman Depakine durante largos períodos,
• hiperandrogenismo (hipertricosis de tipo masculino, virilización, acné, alopecia de patrón masculino y/o aumento de la concentración de andrógenos),
• vasculitis,
• disminución de la temperatura corporal, edemas leves a moderados en pies y piernas,
• ausencia de menstruación.

Raros (pueden afectar a menos de 1 de cada 1000 personas):

• anemia macrocítica (bajo número de glóbulos rojos), macrocitosis (aumento anormal del tamaño de los glóbulos rojos),
• deficiencia de biotina/deficiencia de biotinidasa,
• eliminación excesiva de orina y sensación de sed (síndrome de Fanconi),
• micción involuntaria (enuresis nocturna),
• obesidad,
• infertilidad masculina, que generalmente es reversible tras la interrupción del tratamiento y puede revertirse tras la reducción de la dosis. No debe interrumpir el tratamiento sin consultar previamente con su médico,
• síndrome de ovario poliquístico,
• comportamiento atípico, hiperactividad psicomotora, alteraciones del aprendizaje (observadas en niños y adolescentes),
• demencia transitoria, asociada a atrofia cerebral transitoria, trastornos cognitivos, visión doble.

Frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles):

• trastornos congénitos y enfermedades familiares y/o genéticas,
• disminución de la concentración de carnitina (detectable en análisis de sangre y músculo).

Efectos adversos adicionales en niños
Algunos efectos adversos del valproato ocurren con mayor frecuencia o tienen un curso más grave en niños que en adultos. Incluyen lesión hepática, pancreatitis, agresividad, excitación, alteraciones de la atención, comportamiento inadecuado, hiperactividad y trastornos del aprendizaje.

Notificación de efectos adversos
Si aparece cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, debe informar a su médico, farmacéutico o enfermera. Los efectos adversos pueden notificarse directamente al Departamento de Vigilancia de Reacciones Adversas a Productos Terapéuticos de la Oficina de Registro de Medicamentos, Productos Médicos y Productos Biocidas:
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Varsovia, teléfono: +48 22 49 21 301, fax: +48 22 49 21 309, página web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gracias a la notificación de efectos adversos, se puede obtener más información sobre la seguridad del uso de este medicamento.

5. Cómo conservar el medicamento Depakine

No existen requisitos especiales para la conservación del medicamento.
La solución debe conservarse a una temperatura de 2-8°C y utilizarse dentro de las 24 horas.
El medicamento debe mantenerse en un lugar inaccesible y fuera de la vista de los niños.
No debe utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase. La fecha de caducidad corresponde al último día del mes indicado.
No debe tirar los medicamentos por el desagüe ni en la basura doméstica. Consulte con su farmacéutico cómo desechar correctamente los medicamentos que ya no utilice. Este procedimiento ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene el medicamento Depakine
1 frasco con polvo contiene la sustancia activa valproato sódico 400 mg.
1 ampolla contiene el disolvente: 4 ml de agua para preparaciones inyectables.
Aspecto del medicamento Depakine y contenido del envase
Presentaciones: 1 frasco con polvo y 1 ampolla con 4 ml de disolvente.
Para obtener información más detallada, diríjase al titular de la autorización de comercialización o al importador paralelo.
Titular de la autorización en Bélgica, país de exportación:
Sanofi Belgium
Leonardo Da Vincilaan 19
1831 Diegem
Bélgica
Fabricante:
Sanofi S.r.l.
Via Valcanello 4
03012 Anagni
Italia
Importador paralelo:
Delfarma Sp. z o.o.
ul. Św. Teresy od Dzieciątka Jezus 111
91-222 Łódź
Reenvasado en:
Delfarma Sp. z o.o.
ul. Św. Teresy od Dzieciątka Jezus 111
91-222 Łódź
Número de autorización en Bélgica, país de exportación: BE163134
Número de autorización de importación paralela: 166/24
Otras fuentes de información
Información detallada y actualizada sobre este medicamento está disponible escaneando con un smartphone el código QR incluido en el prospecto. La misma información también está disponible en la página web:
https://sirpl.org/walproinian
[código QR]

Información destinada exclusivamente al personal médico profesional:

Instrucciones de uso – Reconstitución y administración
Para preparar la solución, inyecte el disolvente suministrado, espere hasta que se disuelva completamente y retire la dosis adecuada.
La concentración de la solución preparada es de 100 mg/ml, debido al aumento del volumen del disolvente provocado por el valproato sódico.
La preparación del medicamento Depakine para administración intravenosa debe realizarse inmediatamente antes de su uso, y la solución resultante debe utilizarse dentro de las 24 horas.
La solución para perfusión intravenosa puede administrarse desde un recipiente de cloruro de polivinilo, polietileno o vidrio.
Se ha demostrado compatibilidad físicoquímica con las siguientes soluciones:

• solución fisiológica de cloruro sódico: 0,9 g en 100 ml
• glucosa: 5 g en 100 ml
• glucosa: 10 g en 100 ml
• glucosa: 20 g en 100 ml
• glucosa: 30 g en 100 ml
• glucosa: 2,55 g + NaCl: 0,45 g en 100 ml
• bicarbonato sódico: 0,14 g en 100 ml
• trometamol (THAM): 3,66 g + NaCl: 0,172 g en 100 ml, con una cantidad de 400 mg de la forma intravenosa del medicamento Depakine en 500 ml de cada una de las soluciones anteriores (excepto para trometamol: 250 ml).