Foglio illustrativo: informazioni per l’utilizzatore

Attenzione! Conservare il foglio illustrativo. Le informazioni sull’imballaggio primario sono in lingua straniera.
Depakine
400 mg (400 mg/4 ml), polvere e solvente per soluzione iniettabile
Natrii valproas
▼ Questo medicinale sarà sottoposto a un monitoraggio addizionale. Ciò permetterà di identificare
rapidamente nuove informazioni sulla sicurezza. Anche l’utilizzatore del medicinale può contribuire,
segnalando eventuali effetti indesiderati che si manifestano dopo l’assunzione del medicinale. Per informazioni su come segnalare gli effetti indesiderati, vedere il punto 4.
AVVERTENZA
L’uso di Depakine (valproato di sodio) durante la gravidanza può arrecare gravi danni al feto. Le donne in età fertile devono utilizzare continuamente un metodo efficace di controllo della natalità (contraccezione) per tutto il periodo di trattamento con Depakine. Il medico curante discuterà di questo aspetto con la paziente e si raccomanda di seguire le indicazioni riportate al punto 2 del presente foglio illustrativo.
È necessario contattare immediatamente il medico curante se la paziente prevede una gravidanza o sospetta di essere incinta.
Non interrompere il trattamento con Depakine a meno che non sia diversamente indicato dal medico, poiché il suo stato potrebbe peggiorare.
Leggere attentamente il foglio illustrativo prima di usare il medicinale, poiché contiene informazioni importanti per il paziente.

Conservare questo foglio illustrativo, in modo da poterlo consultare in qualsiasi momento.
In caso di dubbi, rivolgersi al medico o al farmacista.
Questo medicinale è stato prescritto esclusivamente per una determinata persona. Non deve essere ceduto ad altre persone. Il medicinale potrebbe arrecare danni a un’altra persona, anche se i sintomi della malattia fossero simili.
Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi quelli non elencati nel presente foglio illustrativo, informare il medico, il farmacista o l’infermiere. Vedere punto 4.

Indice del foglio illustrativo:

Che cos’è Depakine e a che cosa serve
Cosa deve sapere prima di usare Depakine
Come usare Depakine
Possibili effetti indesiderati
Come conservare Depakine
Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos’è Depakine e a che cosa serve

Depakine è una polvere per soluzione iniettabile e contiene il principio attivo valproato di sodio. Il valproato di sodio appartiene al gruppo dei medicinali antiepilettici. Ha un’azione anticonvulsivante nei diversi tipi di epilessia nell’uomo.
Depakine viene utilizzato:

negli stati di male epilettico in cui le benzodiazepine somministrate per via endovenosa si sono dimostrate inefficaci;
nei crampi tonico-clonici;
nel trattamento delle crisi convulsive quando la terapia orale è temporaneamente impossibile a causa dello stato di coscienza o dell’incapacità di deglutire, specialmente se il paziente in precedenza è stato trattato con successo per via orale con valproato di sodio. Ciò riguarda le crisi generalizzate e parziali;
profilatticamente in relazione ad interventi neurochirurgici cerebrali, quando vi è il rischio di insorgenza di crisi epilettiche.

2. Informazioni importanti prima di utilizzare il medicinale Depakine

Quando non utilizzare il medicinale Depakine
Non assumere il medicinale nei seguenti casi:

se il paziente è allergico alla sostanza attiva valproato di sodio o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6),
se il paziente ha un’epatite acuta o cronica,
se il paziente ha avuto un’epatite grave, specialmente di origine farmacologica, o se in famiglia sono stati segnalati casi di epatite grave,
se il paziente ha porfiria (una malattia metabolica molto rara),
in caso di somministrazione contemporanea con meflochina,
se il paziente presenta un difetto genetico che causa disturbi mitocondriali (ad es. pazienti con sindrome di Alpers-Huttenlocher),
se il paziente presenta disturbi metabolici, ad esempio: disturbi del ciclo dell’urea,
se il paziente ha carenza di carnitina (una malattia metabolica molto rara) non trattata,
epilessia:
se la paziente è in stato di gravidanza, a meno che nessun altro trattamento sia efficace,
se la paziente è in età fertile, a meno che non utilizzi un metodo efficace di controllo delle nascite (contraccettivo) per tutto il periodo di trattamento con Depakine. Non interrompere il trattamento con Depakine né la contraccezione senza averne prima parlato con il medico. Il medico curante fornirà ulteriori indicazioni (vedere più avanti “Gravidanza, allattamento e influenza sulla fertilità – Avvertenza importante per le donne”).

Avvertenze e precauzioni
Prima di iniziare a prendere Depakine, parlarne con il medico.
È NECESSARIO INFORMARE IMMEDIATAMENTE IL MEDICO CURANTE:

In caso di comparsa improvvisa dei seguenti sintomi: debolezza, perdita di appetito, sonnolenza, vomito ricorrente e dolore addominale, ittero (colorazione gialla della pelle e della sclera degli occhi) o ricomparsa delle crisi epilettiche, specialmente nei primi 6 mesi di trattamento, informare immediatamente il medico curante.
Depakine può causare danni epatici gravi, talvolta letali. Prima di iniziare il trattamento e durante i primi 6 mesi di terapia, devono essere effettuati periodicamente esami di laboratorio per valutare la funzionalità epatica. Il rischio di danno epatico aumenta nei bambini di età inferiore ai 3 anni, nelle persone che assumono contemporaneamente altri farmaci antiepilettici o che soffrono di altre malattie neurologiche o metaboliche, nonché nei pazienti con forme gravi di epilessia. Ai bambini di età inferiore ai 3 anni non deve essere somministrato valproato di sodio contemporaneamente a salicilati a causa del rischio di effetti tossici sul fegato.
In caso di comparsa di forti dolori addominali, informare immediatamente il medico curante. Molto raramente, Depakine può causare una grave pancreatite, talvolta letale.
Se il paziente o il bambino che assume Depakine manifesta problemi di equilibrio e coordinazione, sonnolenza o sensazione di ridotta vigilanza, vomito, informare immediatamente il medico curante. Ciò potrebbe essere causato da un aumento dell’ammoniaca nel sangue.
Un piccolo numero di persone che assumono farmaci antiepilettici contenenti valproato di sodio ha manifestato pensieri di autolesionismo o suicidio. Se il paziente dovesse avere tali pensieri, deve contattare immediatamente il medico curante.
Durante il trattamento con valproato sono state segnalate reazioni cutanee gravi, tra cui la sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi tossica epidermica, la reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), l’eritema multiforme e l’angioedema. Se il paziente dovesse notare uno qualsiasi dei sintomi associati a queste reazioni cutanee gravi descritti al punto 4, deve rivolgersi immediatamente al medico.

Prima di iniziare a prendere questo medicinale, discutere con il medico:

Il valproato non deve essere utilizzato in donne con epilessia che pianificano una gravidanza, tranne nei casi in cui altri trattamenti non sono efficaci o non sono tollerati. È necessario valutare i benefici del trattamento rispetto ai rischi prima della prima prescrizione del medicinale o quando una donna in trattamento con valproato pianifica una gravidanza. Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento.
Prima di iniziare il trattamento, anche prima di un intervento chirurgico e in caso di ematomi o sanguinamenti spontanei, si raccomanda di effettuare esami ematochimici (emocromo con striscio, compresa la valutazione del numero di piastrine, del tempo di sanguinamento e dei test di coagulazione).
Utilizzare con cautela nei pazienti con insufficienza renale. Il medico potrebbe prescrivere una dose inferiore.
Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti affetti da lupus eritematoso sistemico.
Se si sospetta un qualsiasi disturbo metabolico nel paziente, specialmente carenze enzimatiche congenite, come “disturbi del ciclo dell’urea”, a causa del rischio di aumento della concentrazione di ammoniaca nel sangue.
Nei pazienti trattati con valproato di sodio può verificarsi un aumento di peso.
Se il paziente ha un disturbo raro chiamato “deficit di carnitina palmitoiltransferasi II” a causa del maggiore rischio di disturbi muscolari.
Non è raccomandata la somministrazione contemporanea di antibiotici carbapenemici con acido valproico (vedere: Depakine e altri medicinali).
Il valproato di sodio viene eliminato principalmente attraverso i reni, in parte sotto forma di corpi chetonici; pertanto nei pazienti diabetici il test per i corpi chetonici può dare un risultato falso positivo.
Se in famiglia del paziente sono presenti o il medico sospetta difetti genetici causati da disturbi mitocondriali, a causa del rischio di danno epatico.
Come per altri farmaci antiepilettici, durante il trattamento con questo medicinale può verificarsi un aumento della gravità o della frequenza delle crisi epilettiche. In caso di peggioramento delle crisi, consultare immediatamente il medico.
Se il paziente ha un insufficiente apporto di carnitina, presente nella carne e nei prodotti lattiero-caseari, specialmente nei bambini al di sotto dei 10 anni.
Se il paziente ha carenza di carnitina e assume carnitina.
Se in passato, dopo l’assunzione di valproato, il paziente ha manifestato una grave eruzione cutanea, desquamazione della pelle, comparsa di vesciche e/o lesioni orali.

Depakine e altri medicinali
Informare il medico di tutti i medicinali che il paziente sta assumendo attualmente o recentemente, nonché di quelli che intende assumere.
Alcuni medicinali possono influenzare l’effetto del valproato di sodio e, viceversa, il valproato può influenzare l’effetto di altri medicinali.
Si tratta dei seguenti medicinali:

neurolettici, tra cui quetiapina, olanzapina (utilizzati nel trattamento dei disturbi psicotici);
medicinali utilizzati nel trattamento della depressione, inibitori della MAO;
benzodiazepine, utilizzate nel trattamento dell’insonnia e dei disturbi d’ansia;
altri medicinali utilizzati nel trattamento dell’epilessia, tra cui fenobarbital, fenitoina, primidone, lamotrigina, carbamazepina, felbamato, topiramato, rufinamide;
cannabidiolo (utilizzato nel trattamento dell’epilessia e in altre indicazioni);
alcuni antibiotici contenenti pivampicillo (come pivampicillina, adefovir dipivoxil);
metotrexato (utilizzato nel trattamento del cancro e delle malattie infiammatorie);
zidovudina, ritonavir e lopinavir (utilizzati nel trattamento dell’infezione da HIV e dell’AIDS);
meflochina (utilizzata nel trattamento e nella prevenzione della malaria);
salicilati (acido acetilsalicilico);
medicinali anticoagulanti;
cimetidina (utilizzata nel trattamento dell’ulcera gastrica);
eritromicina, rifampicina;
carbapenemi (antibiotici utilizzati nel trattamento delle infezioni batteriche); colestiramina (utilizzata per ridurre i livelli di colesterolo nel sangue);
propofol (utilizzato per l’anestesia generale);
nimodipina;
medicinali contenenti estrogeni (inclusi alcuni contraccettivi);
metamizolo (utilizzato nel trattamento del dolore e della febbre);
clozapina (utilizzata nel trattamento delle malattie psichiatriche).

Questi medicinali possono influenzare l’effetto del valproato di sodio e viceversa. Potrebbe essere necessario adattare il dosaggio dei singoli medicinali o utilizzare altri farmaci. Il medico informerà il paziente circa eventuali modifiche della terapia.
Il medico fornirà inoltre ulteriori informazioni sui medicinali che, se assunti contemporaneamente al valproato, devono essere utilizzati con cautela o da evitare durante il trattamento con Depakine.
Depakine con cibo, bevande e alcol
Non è raccomandato assumere alcol durante il trattamento con valproato.
Gravidanza, allattamento e influenza sulla fertilità
Gravidanza
Avvertenza importante per le donne

Non assumere Depakine se la paziente è in stato di gravidanza, a meno che nessun altro trattamento sia efficace.
Se la paziente è in età fertile, non deve assumere Depakine a meno che non utilizzi un metodo efficace di controllo delle nascite (contraccettivo) per tutto il periodo di trattamento con Depakine. Non interrompere il trattamento con Depakine né la contraccezione senza averne prima parlato con il medico. Il medico curante fornirà ulteriori indicazioni.

Rischio dell’assunzione di valproato durante la gravidanza (indipendentemente dalla malattia per cui viene utilizzato)

Consultare immediatamente il medico curante se la paziente sta pianificando una gravidanza o è già incinta.
L’assunzione di valproato durante la gravidanza comporta un rischio. Maggiore è la dose, maggiore è il rischio, ma nessuna dose è esente da rischio, anche quando il valproato viene assunto in associazione con altri farmaci antiepilettici.
Il valproato può causare gravi malformazioni congenite e influire sullo sviluppo fisico e mentale del bambino dopo la nascita.
Le malformazioni congenite più comuni includono: spina bifida (quando le ossa della colonna vertebrale non si sviluppano correttamente); malformazioni dello sviluppo del viso e del cranio; malformazioni cardiache, renali, delle vie urinarie e degli organi genitali; malformazioni degli arti e molte altre malformazioni multiple che coinvolgono diversi organi e parti del corpo. Le malformazioni congenite possono causare disabilità, talvolta gravi.
Nei bambini esposti al valproato durante la vita intrauterina sono stati segnalati problemi uditivi o sordità.
Nei bambini esposti al valproato durante la vita intrauterina sono state segnalate malformazioni oculari associate ad altre malformazioni congenite. Le malformazioni oculari possono influire sulla vista.
Nelle pazienti che assumono valproato durante la gravidanza aumenta il rischio di partorire un bambino con malformazioni congenite che richiedono trattamento. Il valproato è in uso da molti anni e si sa che nel gruppo di bambini nati da madri che hanno assunto valproato, circa 11 su 100 avranno malformazioni congenite. A titolo di confronto, tali malformazioni si riscontrano in 2-3 bambini su 100 nati da donne senza epilessia.
Si stima che fino al 30-40% dei bambini in età prescolare, le cui madri hanno assunto valproato durante la gravidanza, possa manifestare problemi di sviluppo precoce. I bambini colpiti possono iniziare a camminare e parlare più tardi, avere un’intelligenza inferiore rispetto ad altri bambini, problemi linguistici e difficoltà di memoria.
Nei bambini esposti al valproato durante la vita intrauterina si riscontra più frequentemente uno spettro di disturbi autistici. Alcune evidenze indicano un aumento del rischio di sviluppare deficit di attenzione (disturbo da deficit di attenzione con iperattività – ADHD, attention deficit hyperactivity disorder).
Prima della prescrizione di questo medicinale, il medico curante spiegherà alla paziente quali rischi potrebbero minacciare il bambino se la paziente dovesse rimanere incinta durante l’assunzione di valproato. Se la paziente che assume questo medicinale decide di avere un figlio, non deve interrompere autonomamente il trattamento né la contraccezione senza averne prima parlato con il medico curante.
Alcuni contraccettivi orali (pillole contraccettive contenenti estrogeni) possono ridurre la concentrazione di valproato nel sangue. È necessario discutere con il medico il metodo contraccettivo (controllo delle nascite) più adatto alla paziente.
I genitori o i tutori delle bambine trattate con valproato devono contattare il medico curante quando la bambina ha il suo primo ciclo mestruale.
Chiedere al medico se assumere acido folico durante il periodo di tentativo di gravidanza. L’acido folico può ridurre il rischio generale di spina bifida e di aborto precoce, che riguarda tutte le gravidanze. Tuttavia, è poco probabile che l’assunzione di acido folico riduca il rischio di malformazioni congenite associate al trattamento con valproato.

Scegliere tra le seguenti situazioni quella che riguarda la paziente e leggere le informazioni corrispondenti:
○ INIZIO DEL TRATTAMENTO CON DEPAKINE
○ CONTINUARE IL TRATTAMENTO CON DEPAKINE SENZA INTENZIONE DI AVERE FIGLI
○ CONTINUARE IL TRATTAMENTO CON DEPAKINE CON INTENZIONE DI AVERE FIGLI
○ RIMANERE INCINTA DURANTE IL TRATTAMENTO CON DEPAKINE
INIZIO DEL TRATTAMENTO CON DEPAKINE
Se Depakine viene prescritto per la prima volta, il medico curante spiegherà i rischi per il feto se la paziente dovesse rimanere incinta. La paziente in età fertile deve assicurarsi di utilizzare in modo continuativo un metodo efficace di contraccezione per tutto il periodo di trattamento con Depakine. Se la paziente ha bisogno di consigli sulla contraccezione, deve consultare il medico o un centro per la pianificazione familiare.
Informazioni importanti:

Prima di iniziare a prendere Depakine, la paziente deve accertarsi di non essere incinta tramite un test di gravidanza il cui risultato deve essere confermato dal medico curante.
La paziente deve utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite (contraccezione) per tutto il periodo di trattamento con Depakine.
Discutere con il medico curante il metodo di controllo delle nascite (contraccezione) più appropriato. Il medico curante fornirà alla paziente informazioni sulla prevenzione della gravidanza e potrà indirizzarla a uno specialista per ulteriori consigli sulla contraccezione.
È necessario effettuare regolarmente (almeno una volta all’anno) una visita presso uno specialista esperto nel trattamento dell’epilessia. Durante questa visita, il medico curante si assicurerà che la paziente abbia ricevuto informazioni adeguate e abbia compreso tutti i rischi e i consigli relativi all’assunzione di valproato durante la gravidanza.
Se la paziente desidera avere un figlio, deve informarne il medico.
Se la paziente è incinta o sospetta di esserlo, deve informarne immediatamente il medico.

CONTINUARE IL TRATTAMENTO CON DEPAKINE SENZA INTENZIONE DI AVERE FIGLI
Se la paziente continua il trattamento con Depakine e non pianifica una gravidanza, deve assicurarsi di utilizzare in modo continuativo un metodo efficace di contraccezione per tutto il periodo di trattamento con Depakine.
Se la paziente ha bisogno di consigli sulla contraccezione, deve consultare il medico o un centro per la pianificazione familiare.
Informazioni importanti:

La paziente deve utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite (contraccezione) per tutto il periodo di trattamento con Depakine.
Discutere con il medico curante la contraccezione (metodo di controllo delle nascite). Il medico curante fornirà alla paziente informazioni sulla prevenzione della gravidanza e potrà indirizzarla a uno specialista per ulteriori consigli sulla contraccezione.
È necessario effettuare regolarmente (almeno una volta all’anno) una visita presso uno specialista esperto nel trattamento dell’epilessia. Durante questa visita, il medico curante si assicurerà che la paziente abbia ricevuto informazioni adeguate e abbia compreso tutti i rischi e i consigli relativi all’assunzione di valproato durante la gravidanza.
Se la paziente desidera avere un figlio, deve informarne il medico.
Se la paziente è incinta o sospetta di esserlo, deve informarne immediatamente il medico.

CONTINUARE IL TRATTAMENTO CON DEPAKINE CON INTENZIONE DI AVERE FIGLI
Se la paziente desidera avere un figlio, deve innanzitutto fissare un appuntamento con il medico curante.
Non interrompere il trattamento con Depakine né la contraccezione senza averne prima parlato con il medico curante. Il medico curante fornirà ulteriori indicazioni.
Nei bambini nati da madri che hanno assunto valproato, esiste un alto rischio di malformazioni congenite e problemi di sviluppo che possono causare gravi disabilità. Il medico curante indirizzerà la paziente a uno specialista esperto nel trattamento dell’epilessia per valutare tempestivamente le alternative terapeutiche. Lo specialista potrà adottare misure per garantire il migliore esito possibile della gravidanza e ridurre al minimo i rischi per la madre e il feto.
Lo specialista curante potrà decidere di modificare la dose di Depakine, sostituirlo con un altro farmaco o interrompere il trattamento con Depakine molto tempo prima della gravidanza, per assicurarsi che la malattia sia stabile.
Chiedere al medico se assumere acido folico durante il periodo di tentativo di gravidanza. L’acido folico può ridurre il rischio generale di spina bifida e di aborto precoce, che riguarda tutte le gravidanze. Tuttavia, è poco probabile che l’assunzione di acido folico riduca il rischio di malformazioni congenite associate al trattamento con valproato.
Informazioni importanti:

Non interrompere il trattamento con Depakine, a meno che non decida diversamente il medico.
Non interrompere i metodi di controllo delle nascite (contraccezione) prima di aver parlato con il medico curante e di aver concordato un piano terapeutico che garantisca il controllo della malattia e riduca i rischi per il bambino.
Fissare innanzitutto un appuntamento con il medico curante. Durante questa visita, il medico si assicurerà che la paziente abbia ricevuto informazioni adeguate e abbia compreso tutti i rischi e i consigli relativi all’assunzione di valproato durante la gravidanza.
Il medico curante tenterà di sostituire il farmaco con un altro o interrompere il trattamento con Depakine molto tempo prima della gravidanza.
Se la paziente è incinta o sospetta di esserlo, deve fissare un appuntamento urgente con il medico curante.

RIMANERE INCINTA DURANTE IL TRATTAMENTO CON DEPAKINE
Non interrompere il trattamento con Depakine senza averne prima parlato con il medico curante, poiché lo stato di salute della paziente potrebbe peggiorare. Se la paziente è incinta o sospetta di esserlo, deve fissare un appuntamento urgente con il medico curante. Il medico curante fornirà ulteriori indicazioni.
Nei bambini nati da madri che hanno assunto valproato, esiste un alto rischio di malformazioni congenite e problemi di sviluppo che possono causare gravi disabilità.
La paziente verrà indirizzata a uno specialista esperto nel trattamento dell’epilessia per valutare le alternative terapeutiche.
In circostanze eccezionali, quando Depakine è l’unica opzione disponibile per il trattamento durante la gravidanza, la paziente sarà monitorata molto attentamente, sia per quanto riguarda la malattia di base sia lo sviluppo del feto. La paziente e il suo partner riceveranno consulenza e supporto riguardo alla gravidanza esposta al valproato.
Chiedere al medico se assumere acido folico. L’acido folico può ridurre il rischio generale di spina bifida e di aborto precoce, che riguarda tutte le gravidanze. Tuttavia, è poco probabile che l’assunzione di acido folico riduca il rischio di malformazioni congenite associate al trattamento con valproato.
Informazioni importanti:

Se la paziente è incinta o sospetta di esserlo, deve fissare un appuntamento urgente con il medico curante.
Non interrompere il trattamento con Depakine, a meno che non decida diversamente il medico.
La paziente deve assicurarsi di essere stata indirizzata a uno specialista esperto nel trattamento dell’epilessia per valutare la necessità di metodi terapeutici alternativi.
La paziente deve ricevere consulenza sui rischi dell’assunzione di Depakine durante la gravidanza, compreso il suo effetto teratogeno (che causa malformazioni congenite) e i disturbi dello sviluppo fisico e mentale nei bambini.
La paziente deve assicurarsi di essere stata indirizzata a uno specialista esperto nel monitoraggio prenatale per individuare eventuali malformazioni congenite.

Nei neonati di madri che hanno assunto Depakine durante la gravidanza, possono verificarsi disturbi della coagulazione, ipoglicemia, ipotiroidismo e sintomi di astinenza come: agitazione, irritabilità, iperattività, tremori muscolari, convulsioni, difficoltà di alimentazione.
Leggere il foglietto illustrativo fornito dal medico curante.
Il medico curante discuterà il modulo annuale di conferma della consapevolezza del rischio e chiederà alla paziente di firmarlo e conservarlo. La paziente riceverà anche una tessera del paziente dal farmacista come promemoria del rischio dell’assunzione di valproato in gravidanza.
Avvertenza importante per i pazienti di sesso maschile
Possibile rischio associato all’assunzione di valproato nei 3 mesi precedenti il concepimento
Uno studio condotto suggerisce un possibile rischio di disturbi motori e disturbi dello sviluppo mentale (problemi di sviluppo nell’infanzia precoce) nei bambini i cui padri sono stati trattati con valproato nei 3 mesi precedenti il concepimento. In questo studio, circa 5 su 100 bambini i cui padri erano in trattamento con valproato presentavano tali disturbi, rispetto a circa 3 su 100 bambini di padri trattati con lamotrigina o levetiracetam (altri farmaci che possono essere utilizzati nel trattamento della malattia del paziente). Il rischio nei bambini i cui padri hanno interrotto il trattamento con valproato almeno 3 mesi prima del concepimento (tempo necessario per la produzione di nuovi spermatozoi) non è noto. Lo studio presenta limitazioni e pertanto non è chiaro se l’aumentato rischio suggerito di disturbi dello sviluppo motorio e mentale sia effettivamente causato dal valproato. Lo studio non era sufficientemente ampio da identificare il tipo specifico di disturbi motori e dello sviluppo mentale coinvolti.
Come misura precauzionale, il medico discuterà con il paziente:

il possibile rischio per i bambini i cui padri sono stati trattati con valproato;
la necessità di considerare un metodo efficace di controllo delle nascite (contraccezione) da parte del paziente e della sua partner durante il trattamento e per 3 mesi dopo la sua interruzione;
la necessità di consultare il medico quando si pianifica una gravidanza e prima di interrompere la contraccezione;
la possibilità di utilizzare altri metodi di trattamento della malattia, in base alla situazione individuale del paziente.

Non donare sperma durante l’assunzione di valproato e per 3 mesi dopo la sua interruzione.
In caso di progettazione di una gravidanza, discuterne con il medico.
Se la partner del paziente rimane incinta durante l’assunzione di valproato nei 3 mesi precedenti il concepimento e il paziente ha domande in merito, deve contattare il medico. Non interrompere il trattamento senza consultare il medico. Se il paziente interrompe il trattamento, i sintomi potrebbero peggiorare.
Il paziente deve effettuare regolarmente visite dal medico che ha prescritto il medicinale. Durante queste visite, il medico discuterà con il paziente le precauzioni relative all’assunzione di valproato e la possibilità di utilizzare altri metodi di trattamento della sua malattia, in base alla situazione individuale.
Leggere il foglietto illustrativo fornito dal medico curante. Il paziente riceverà anche una tessera del paziente dal farmacista come promemoria del possibile rischio associato all’assunzione di valproato.
Allattamento
Il valproato viene escreto in piccola quantità nel latte materno. Consultare il medico per sapere se è possibile allattare durante il trattamento.
Guida di veicoli e uso di macchinari
In alcuni pazienti, durante il trattamento può manifestarsi sonnolenza, specialmente se vengono assunti più farmaci anticonvulsivanti o in caso di assunzione contemporanea di benzodiazepine. Prima di guidare veicoli o utilizzare macchinari, il paziente deve accertarsi di come reagisce al trattamento.
Depakine contiene sodio
Depakine contiene 55,35 mg di sodio (principale componente del sale da cucina) in 400 mg di valproato di sodio. Ciò corrisponde al 2,8% della dose giornaliera massima raccomandata di sodio nella dieta degli adulti.

3. Come utilizzare il medicinale Depakine

Il medicinale deve essere sempre utilizzato conformemente alle indicazioni del medico. In caso di dubbi, è necessario rivolgersi al medico.

Ragazze e donne in età fertile
Il trattamento con Depakine deve essere iniziato e supervisionato da un medico specializzato nel trattamento dell'epilessia.

Pazienti di sesso maschile
Si raccomanda che l'utilizzo del medicinale Depakine sia iniziato e supervisionato da uno specialista con esperienza nel trattamento dell'epilessia – vedere punto 2 Avvertenza importante per i pazienti di sesso maschile.

Nei pazienti precedentemente trattati con successo con la formulazione orale di Depakine, è possibile utilizzare la stessa dose attuale mediante infusione endovenosa continua o iniezioni ripetute; ad esempio, se il paziente assumeva 25 mg/kg di peso corporeo al giorno, è possibile proseguire il trattamento per un periodo di 2-3 giorni mediante infusione continua alla velocità di 1 mg/kg di peso corporeo/ora. La dose e la durata dell’assunzione sono interdipendenti.

Negli altri pazienti, il medicinale può essere somministrato inizialmente mediante lenta iniezione endovenosa (in più di 3 minuti), generalmente 15 mg/kg di peso corporeo, per poi proseguire con infusione endovenosa alla velocità generalmente compresa tra 1 e 2 mg/kg di peso corporeo/ora, adattando la dose alla risposta clinica.

Gli studi dimostrano che i risultati non dipendono dal sesso, dalla durata dell'iniezione, dall'uso precedente di altri farmaci antiepilettici o dalla dose precedente di acido valproico entro i limiti di 5,3 - 28 mg/kg di peso corporeo/al giorno.

Considerazioni generali
La dose giornaliera viene stabilita in base all'età e al peso corporeo, tuttavia è necessario tenere in considerazione la sensibilità individuale.

La dose ottimale viene determinata sulla base della risposta clinica al trattamento; la determinazione della concentrazione di acido valproico nel siero deve essere considerata un elemento aggiuntivo di monitoraggio, necessario soltanto quando il controllo clinico delle crisi non è sufficiente o si verificano effetti indesiderati. La concentrazione efficace media è generalmente compresa tra 50 - 120 mg/litro (375 - 840 μmol/l).

Il medicinale Depakine può essere somministrato per via endovenosa mediante lenta iniezione diretta o come infusione continua. Se vengono contemporaneamente utilizzati altri farmaci, il medicinale Depakine deve essere somministrato attraverso un catetere separato.

Quando possibile, il trattamento deve proseguire con la formulazione orale alle dosi generalmente raccomandate.

Durata del trattamento
Il medicinale deve essere utilizzato per tutto il tempo indicato dal medico.

Nel caso in cui si abbia l'impressione che l'effetto del medicinale Depakine sia troppo forte o troppo debole, è necessario rivolgersi al medico.

Pazienti con alterata funzionalità renale
Il medico può decidere di modificare la dose nel paziente.

Somministrazione di una dose superiore a quella raccomandata di Depakine
I sintomi clinici di un grave sovradosaggio comprendono: coma, riduzione del tono muscolare, diminuzione dei riflessi tendinei, costrizione delle pupille e disturbi respiratori. Possono inoltre verificarsi acidosi metabolica, abbassamento della pressione arteriosa e insufficienza circolatoria acuta.

Possono manifestarsi anche altri sintomi; sono stati riportati episodi di convulsioni in caso di concentrazioni ematiche molto elevate di valproato.

La presenza di sodio nelle formulazioni farmaceutiche di valproato può determinare un aumento della concentrazione ematica di sodio in caso di sovradosaggio.

Il trattamento ospedaliero del sovradosaggio è sintomatico e deve prevedere il monitoraggio della funzione cardiovascolare e respiratoria.

Nei casi più gravi può rendersi necessaria un'emodialisi o addirittura una trasfusione di scambio.

In singoli casi è stato efficace l'uso di naloxone.

In caso di somministrazione di una dose superiore a quella raccomandata, è necessario rivolgersi immediatamente al medico o al farmacista.

Omissione della somministrazione della dose di Depakine
Non si devono somministrare due dosi contemporaneamente né in breve intervallo di tempo. Si deve proseguire con la somministrazione del medicinale conformemente alle indicazioni del medico.

Nel caso in cui siano state omesse diverse dosi del medicinale, è necessario contattare immediatamente il medico.

Interruzione della somministrazione del medicinale Depakine
Senza consultare il medico, non si deve interrompere il trattamento con Depakine né modificare la dose del medicinale. Se il trattamento viene interrotto senza consultare il medico, lo stato del paziente potrebbe peggiorare.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, il medicinale Depakine può causare effetti indesiderati, anche se non si verificano in tutte le persone. Tuttavia, i pazienti potrebbero necessitare di un trattamento adeguato in caso di comparsa di alcuni effetti indesiderati.
Se il paziente dovesse manifestare uno qualsiasi dei seguenti effetti indesiderati gravi, è necessario
contattare immediatamente il medico, poiché il paziente potrebbe avere urgentemente bisogno di
assistenza medica:

Coma, encefalopatia (danno cerebrale), letargia (stato di inerzia e mancata reazione agli stimoli), alterazioni del comportamento associate o meno a un aumento della frequenza delle crisi epilettiche o al loro aggravamento, in particolare in caso di assunzione concomitante di fenobarbital e in seguito a un rapido aumento della dose di Depakine
Confusione mentale, debolezza, vertigini, nausea, vomito, che potrebbero essere causati da una riduzione della concentrazione di sodio nel sangue o da uno stato noto come „SIADH” (SIADH, acronimo inglese di Syndrome of Inappropriate Secretion of ADH) o sindrome da inappropriata secrezione dell’ormone antidiuretico
Problemi di equilibrio e coordinazione, sonnolenza o sensazione di ridotta vigilanza, associati a vomito. Ciò potrebbe essere causato da un aumento dell’ammoniaca nel sangue (iperammoniemia)
Aumento della frequenza e dell’intensità delle convulsioni
Estrema stanchezza, debolezza, mancanza di appetito, sonnolenza, vomito ricorrente e dolore addominale, forte dolore epigastrico, nausea, ittero (colorazione gialla della pelle e della sclera degli occhi), gonfiore alle gambe o aumento della frequenza delle crisi epilettiche, o malessere generale – questi sintomi potrebbero indicare un danno epatico o pancreatico
Reazioni allergiche che potrebbero manifestarsi come:
○ Vesciche con distacco della pelle (formazione di vesciche, desquamazione o sanguinamento in diverse parti del corpo, comprese labbra, occhi, cavità orale, naso, organi genitali, mani o piedi), con o senza eruzione cutanea, a volte accompagnate da sintomi simil-influenzali come febbre, brividi o dolore muscolare – potrebbero essere sintomi di condizioni note come „necrolisi epidermica tossica” o „sindrome di Stevens-Johnson”
○ Eruzione cutanea o lesioni cutanee con anello rosso/rosso intorno e centro pallido, che potrebbe prudere, desquamarsi o contenere liquido. L’eruzione potrebbe manifestarsi soprattutto sulle mani o sulle piante dei piedi. Potrebbero essere sintomi di una malattia chiamata „eritema multiforme”
○ Gonfiore causato da allergia con edemi dolorosi e pruriginosi (più spesso intorno a occhi, labbra, gola e talvolta mani e piedi) – potrebbero essere sintomi di „angioedema”
○ Sindrome con eruzione cutanea, febbre, ingrandimento dei linfonodi e possibile danno ad altri organi – potrebbero essere sintomi di una condizione nota come „DRESS” o eruzione farmacologica con eosinofilia e sintomi sistemici
Disturbi della coagulazione confermati tramite esami del sangue, che potrebbero causare ecchimosi spontanee e sanguinamenti
Riduzione significativa del numero di globuli bianchi o insufficienza del midollo osseo (sindrome mielodisplastica) evidenziata dagli esami ematici, a volte accompagnata da febbre e difficoltà respiratorie
Ipotiroidismo, che potrebbe causare stanchezza o aumento di peso
Dolore articolare, febbre, stanchezza, eruzione cutanea. Potrebbero essere sintomi di lupus eritematoso sistemico
Tremori, disturbi della deambulazione, rigidità muscolare, alterazioni della coordinazione motoria (parkinsonismo, disturbi extrapiramidali, atassia)
Dolore e debolezza muscolare (rabdomiolisi – distruzione dei muscoli striati)
Difficoltà respiratorie, dolore o sensazione di oppressione al torace (soprattutto durante l’inspirazione), dispnea e tosse secca dovuta all’accumulo di liquido intorno ai polmoni (versamento pleurico)
Malattia renale (insufficienza renale, nefrite interstiziale), che potrebbe manifestarsi con riduzione dell’escrezione urinaria.

Se uno qualsiasi dei seguenti effetti indesiderati peggiora o persiste per più di qualche giorno,
informare il medico o il farmacista; potrebbe essere necessario avviare un trattamento.
Gli effetti indesiderati sono riportati secondo la seguente classificazione della frequenza:
Molto comune (possono verificarsi in più di 1 persona su 10):

tremore,
nausea.

Comune (possono verificarsi in non più di 1 persona su 10):

anemia (riduzione del numero di globuli rossi), trombocitopenia (riduzione del numero di piastrine, che aumenta il rischio di sanguinamenti ed ecchimosi),
stordimento (stupore), sonnolenza, convulsioni, disturbi della memoria, nistagmo (movimenti oculari rapidi e incontrollabili), vertigini (possono manifestarsi entro pochi minuti dopo la somministrazione endovenosa e di solito regrediscono spontaneamente dopo alcuni minuti),
ipoacusia,
vomito, dolore gastrico, diarrea (frequente all’inizio del trattamento in alcuni pazienti), che di solito regredisce dopo alcuni giorni senza necessità di interrompere il trattamento,
alterazioni gengivali (principalmente ipertrofia gengivale), stomatite,
perdita temporanea e (o) dose-dipendente dei capelli, alterazioni delle unghie e del letto ungueale,
aumento di peso, da monitorare poiché è associato al sindrome dell’ovaio policistico,
cicli mestruali irregolari,
stato di confusione (disorientamento), allucinazioni, aggressività, agitazione, disturbi dell’attenzione,
incontinenza urinaria.

Non comune (possono verificarsi in non più di 1 persona su 100):

leucopenia (significativa riduzione del numero di leucociti nel sangue), pancitopenia (significativa riduzione del numero di cellule ematiche, che può causare debolezza, facile comparsa di ecchimosi o predisposizione alle infezioni),
sensazione di formicolio e intorpidimento delle mani o dei piedi,
eruzione cutanea, alterazioni del pelo (come struttura anomala dei capelli, cambiamento del colore dei capelli, crescita anomala dei peli),
riduzione della densità minerale ossea, osteopenia, osteoporosi e fratture in pazienti in trattamento prolungato con Depakine,
iperandrogenismo (ipertricosi di tipo maschile, virilizzazione, acne, alopecia di tipo maschile e/o aumento dei livelli di androgeni),
vasculite,
riduzione della temperatura corporea, edemi ai piedi e alle gambe di intensità moderata,
amenorrea.

Raro (possono verificarsi in meno di 1 persona su 1000):

anemia macrocitica (basso numero di globuli rossi nel sangue), macrocitosi (aumento anomalo della dimensione dei globuli rossi),
carenza di biotina / carenza di biotinidasi,
aumento della quantità di urina e sensazione di sete (sindrome di Fanconi),
incontinenza urinaria notturna (enuresi notturna),
obesità,
infertilità maschile, che di solito è transitoria dopo l’interruzione del trattamento e può essere transitoria anche dopo la riduzione della dose. Non interrompere il trattamento senza prima consultare il medico,
sindrome dell’ovaio policistico,
comportamento atipico, iperattività psicomotoria, disturbi dell’apprendimento (osservati nei bambini e negli adolescenti),
demenza transitoria, associata a una atrofia cerebrale transitoria, disturbi cognitivi, visione doppia.

Frequenza non nota (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili):

disturbi congeniti e malattie familiari e (o) genetiche,
riduzione della concentrazione di carnitina (visibile negli esami del sangue e dei muscoli),
aree cutanee e delle mucose più scure (iperpigmentazione).

Effetti indesiderati aggiuntivi nei bambini
Alcuni effetti indesiderati dell’acido valproico si verificano più frequentemente o con maggiore gravità nei bambini rispetto agli adulti. Comprendono danni epatici, pancreatite, aggressività, agitazione, disturbi dell’attenzione, comportamento anomalo, iperattività e disturbi dell’apprendimento.
Segnalazione degli effetti indesiderati
Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi qualsiasi effetti non menzionati in questo foglio illustrativo, informare il medico, il farmacista o l’infermiere. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell’Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi:
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Varsavia, tel: + 48 22 49 21 301, fax: + 48 22 49 21 309, sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati, è possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza dell’uso del medicinale.

5. Come conservare il medicinale Depakine

Non vi sono particolari istruzioni per la conservazione.
La soluzione deve essere conservata a una temperatura di 2-8°C e utilizzata entro 24 ore.
Il medicinale deve essere conservato in un luogo non visibile e fuori dalla portata dei bambini.
Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio. La data di scadenza indica l’ultimo giorno del mese indicato.
I medicinali non devono essere smaltiti nel water né nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali che non si utilizzano più. Questo tipo di provvedimento contribuirà a proteggere l’ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene il medicinale Depakine
Ogni fiala di polvere contiene 400 mg di valproato sodico.
Dopo ricostituzione, ogni 1 ml di soluzione contiene 100 mg di valproato sodico.
Come si presenta il medicinale Depakine e contenuto della confezione
Depakine è una polvere biancastra. Il solvente è un liquido trasparente e incolore.
Depakine è disponibile in confezioni contenenti:

1 fiala di polvere e 1 ampolla di solvente da 4 ml,
4 fiale di polvere e 4 ampolle di solvente da 4 ml ciascuna.

Per ulteriori informazioni, rivolgersi al titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio o all'importatore parallelo.
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio nella Repubblica Ceca, paese di esportazione:
Sanofi s.r.o.
Generála Píky 430/26, 160 00 Praga 6, Repubblica Ceca
Produttore:
Sanofi S.r.l.
Via Valcanello 4, 03012 Anagni (FR), Italia
Importatore parallelo:
Delfarma Sp. z o.o.
ul. Św. Teresy od Dzieciątka Jezus 111
91-222 Łódź
Riconfezionato da:
Delfarma Sp. z o.o.
ul. Św. Teresy od Dzieciątka Jezus 111
91-222 Łódź
Numero di autorizzazione nella Repubblica Ceca, paese di esportazione: 21/265/96-C
Numero di autorizzazione all'importazione parallela: 412/22
Altre fonti di informazione
Informazioni dettagliate e aggiornate su questo medicinale sono disponibili scansionando con uno smartphone il codice QR presente nel foglio illustrativo. Le stesse informazioni sono disponibili anche sul sito web:
https://sirpl.org/walproinian
[codice QR]
Informazioni destinate esclusivamente al personale medico specializzato:
La fiala e l'ampolla contengono un eccesso che consente il prelievo della quantità indicata:

Fiala: 415 mg di polvere liofilizzata di valproato sodico (fattore di spostamento: 8,65%).
Ampolla: 4,25 ml di solvente (acqua per preparazioni iniettabili).

Ricostituzione

Con una siringa graduata, prelevare 3,8 ml di solvente (acqua per preparazioni iniettabili) dall'ampolla e iniettarli nella fiala contenente la polvere liofilizzata.
Lasciare sciogliere completamente.
Il volume totale della soluzione ricostituita è di 4,15 ml con una concentrazione di 100 mg/ml.
È possibile prelevare dalla fiala 4 ml di soluzione ricostituita per iniezione (100 mg/ml).

La soluzione ricostituita è limpida e quasi incolore.
La preparazione della forma iniettabile di Depakine deve essere effettuata immediatamente prima dell'uso e la soluzione deve essere utilizzata entro 24 ore.
La soluzione per infusione endovenosa può essere somministrata da contenitori in polivinilcloruro, polietilene o vetro.
È stata dimostrata compatibilità fisico-chimica con le seguenti soluzioni:

soluzione fisiologica di cloruro di sodio: 0,9 g in 100 ml
glucosio: 5 g in 100 ml
glucosio: 10 g in 100 ml
glucosio: 20 g in 100 ml
glucosio: 30 g in 100 ml
glucosio: 2,55 g + NaCl: 0,45 g in 100 ml
bicarbonato di sodio: 0,14 g in 100 ml
trometamolo (THAM): 3,66 g + NaCl: 0,172 g in 100 ml, utilizzando 400 mg della forma endovenosa di Depakine in 500 ml di ciascuna delle soluzioni sopra indicate (tranne che per il trometamolo: 250 ml).