Prospecto: Información para el usuario

¡Atención! Se debe conservar este prospecto. La información en el envase primario está en un idioma extranjero.
Depakine
400 mg (400 mg/4 ml), polvo y disolvente para solución inyectable
Natrii valproas
▼ Este medicamento estará sujeto a un seguimiento adicional. Esto permitirá detectar rápidamente
información nueva sobre su seguridad. Usted puede contribuir a dicho seguimiento,
notificando cualquier efecto adverso que pudiera presentarse tras la administración del medicamento.
Para saber cómo informar sobre efectos adversos, consulte la sección 4.
ADVERTENCIA
El medicamento Depakine (valproato sódico) puede causar graves daños al feto si se utiliza durante el
embarazo. Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método eficaz de control de la natalidad
(anticoncepción) de forma continua durante todo el período de tratamiento con Depakine. Su médico
le explicará este punto, y también debe seguir las recomendaciones descritas en la sección 2 del presente prospecto.
Debe ponerse en contacto inmediatamente con su médico si planea quedarse embarazada o si sospecha
que podría estar embarazada.
No debe interrumpir el tratamiento con Depakine a menos que su médico se lo indique, ya que su estado
podría empeorar.
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque contiene
información importante para usted.

Conserve este prospecto. Puede que necesite volver a leerlo.
Si tiene dudas, consulte a su médico o farmacéutico.
Este medicamento se ha recetado exclusivamente para usted. No debe dárselo a otras personas. Podría perjudicar a otras personas, incluso si sus síntomas son iguales.
Si experimenta cualquier efecto adverso, incluyendo aquellos no mencionados en este prospecto, debe informar a su médico, farmacéutico o enfermera. Véase sección 4.

Índice del prospecto:

Qué es Depakine y para qué se utiliza
Información importante antes de empezar a usar Depakine
Cómo usar Depakine
Posibles efectos adversos
Cómo conservar Depakine
Contenido del envase y otra información

1. Qué es Depakine y para qué se utiliza

Depakine es un medicamento en forma de polvo para preparar una solución inyectable que contiene la sustancia activa valproato sódico. El valproato sódico pertenece al grupo de medicamentos antiepilépticos. Tiene acción antiepiléptica en diversos tipos de epilepsia en humanos.
Depakine se utiliza:

en estados epilépticos cuando las benzodiazepinas administradas por vía intravenosa no son eficaces;
en crisis epilépticas generalizadas;
en el tratamiento de crisis convulsivas cuando el tratamiento oral no es posible temporalmente debido al estado de conciencia o a la imposibilidad de deglución, especialmente si el paciente previamente ha respondido bien al tratamiento oral con valproato sódico. Esto incluye crisis generalizadas y parciales;
como profilaxis relacionada con intervenciones neuroquirúrgicas craneales, cuando existe riesgo de aparición de crisis epilépticas.

2. Información importante antes de utilizar el medicamento Depakine

Cuándo no debe utilizarse el medicamento Depakine
No debe utilizarse este medicamento si:

el paciente tiene alergia al principio activo valproato sódico o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6),
el paciente padece hepatitis aguda o crónica,
el paciente ha sufrido hepatitis grave, especialmente de origen medicamentoso, o si en su historial familiar existe antecedente de hepatitis grave,
el paciente padece porfiria (una enfermedad metabólica muy rara),
se está utilizando mefloquina al mismo tiempo,
el paciente tiene una alteración genética que causa trastornos mitocondriales (por ejemplo, pacientes con síndrome de Alpers-Huttenlocher),
el paciente tiene trastornos metabólicos, por ejemplo: trastornos del ciclo de la urea,
el paciente tiene deficiencia de carnitina (una enfermedad metabólica muy rara) que no está siendo tratada,
epilepsia:
la paciente está embarazada, salvo que no exista otra terapia eficaz,
la paciente está en edad fértil, salvo que utilice un método anticonceptivo eficaz durante todo el período de tratamiento con Depakine. No debe interrumpirse el tratamiento con Depakine ni el uso de anticonceptivos sin antes consultar con el médico. El médico proporcionará instrucciones adicionales (ver más adelante "Embarazo, lactancia y fertilidad: advertencia importante para mujeres").

Advertencias y precauciones
Antes de comenzar a tomar Depakine, debe hablar con su médico.
DEBE INFORMAR INMEDIATAMENTE A SU MÉDICO:

Si aparecen repentinamente los siguientes síntomas: debilidad, falta de apetito, somnolencia, vómitos recurrentes y dolor abdominal, ictericia (coloración amarillenta de la piel y de la esclerótica de los ojos) o reaparición de crisis epilépticas, especialmente durante los primeros 6 meses de tratamiento, debe informar inmediatamente a su médico.
Depakine puede causar daño hepático grave, que en ocasiones puede ser fatal. Antes de iniciar el tratamiento y durante los primeros 6 meses, deben realizarse periódicamente análisis de laboratorio para evaluar la función hepática. El riesgo de daño hepático aumenta si Depakine se administra a niños menores de 3 años, a personas que toman simultáneamente otros medicamentos antiepilépticos, a personas con otras enfermedades neurológicas o metabólicas, o a personas con epilepsia grave. No se debe administrar valproato sódico a niños menores de 3 años junto con salicilatos debido al riesgo de efectos tóxicos sobre el hígado.
Si el paciente experimenta dolor abdominal agudo, debe informar inmediatamente a su médico. Muy raramente, Depakine puede causar pancreatitis grave, a veces fatal.
Si el paciente o su hijo que está tomando Depakine experimentan problemas de equilibrio y coordinación, somnolencia o sensación de disminución de la vigilia, vómitos, debe informar inmediatamente a su médico. Esto podría deberse a un aumento de amoníaco en sangre.
Un pequeño número de personas que toman medicamentos antiepilépticos que contienen valproato sódico han tenido pensamientos de autolesión o suicidio. Si el paciente tuviera estos pensamientos, debe contactar inmediatamente con su médico.
Durante el tratamiento con valproato se han notificado reacciones cutáneas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacción adversa a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), eritema multiforme y angioedema. Si el paciente observa cualquiera de los síntomas relacionados con estas reacciones cutáneas graves descritas en el apartado 4, debe acudir inmediatamente al médico.

Antes de comenzar a tomar este medicamento, debe hablar con su médico sobre:

El valproato no debe usarse en mujeres con epilepsia que planeen quedarse embarazadas, salvo cuando otros tratamientos no sean eficaces o no sean tolerados. Debe evaluarse el beneficio del tratamiento frente al riesgo antes de la primera prescripción o cuando una mujer en tratamiento con valproato planee un embarazo. Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento.
Antes de iniciar el tratamiento, también antes de cualquier intervención quirúrgica y en caso de hematomas o hemorragias espontáneas, se recomienda realizar análisis de laboratorio (hemograma completo con frotis, incluyendo evaluación del recuento de plaquetas, tiempo de sangrado y pruebas de coagulación).
Usar con precaución en pacientes con insuficiencia renal. El médico puede recomendar una dosis menor.
El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con lupus eritematoso sistémico.
Si se sospecha cualquier trastorno metabólico en el paciente, especialmente deficiencias enzimáticas congénitas, como "trastornos del ciclo de la urea", debido al riesgo de aumento de amoníaco en sangre.
En pacientes tratados con valproato sódico puede producirse aumento de peso.
Si el paciente tiene un trastorno raro denominado "deficiencia de carnitina palmitoiltransferasa II" debido al mayor riesgo de trastornos musculares.
No se recomienda la administración concomitante de antibióticos del grupo de los carbapenémicos con ácido valproico (ver: Depakine y otros medicamentos).
El valproato sódico se excreta principalmente por los riñones, parcialmente en forma de cuerpos cetónicos, por lo que en pacientes con diabetes, las pruebas para detectar cuerpos cetónicos pueden dar un resultado falso positivo.
Si en la familia del paciente existe o el médico sospecha una alteración genética causada por trastornos mitocondriales, debido al riesgo de daño hepático.
Al igual que con otros medicamentos antiepilépticos, durante el tratamiento puede empeorar la gravedad o frecuencia de las crisis convulsivas. Si las crisis empeoran, debe consultarse inmediatamente con el médico.
Si el paciente tiene una ingesta insuficiente de carnitina, presente en carne y productos lácteos, especialmente en niños menores de 10 años.
Si el paciente tiene deficiencia de carnitina y está tomando suplementos de carnitina.
Si el paciente ha tenido previamente una erupción cutánea grave, descamación de la piel, formación de ampollas y/o úlceras orales tras la administración de valproato.

Depakine y otros medicamentos
Debe informar a su médico sobre todos los medicamentos que esté tomando actualmente o
recientemente, así como sobre cualquier medicamento que piense tomar.
Algunos medicamentos pueden afectar la acción del valproato sódico, y viceversa, el valproato puede
afectar la acción de otros medicamentos.
Estos medicamentos son:

neurolépticos, incluyendo quetiapina, olanzapina (utilizados en el tratamiento de trastornos psicóticos);
medicamentos para tratar la depresión, inhibidores de la MAO;
benzodiazepinas, utilizadas para tratar el insomnio y trastornos de ansiedad;
otros medicamentos para tratar la epilepsia, incluyendo fenobarbital, fenitoína, primidona, lamotrigina, carbamazepina, felbamato, topiramato, rufinamida;
cannabidiol (utilizado en el tratamiento de la epilepsia y en otras indicaciones);
ciertos medicamentos antimicrobianos que contienen pivoxilo (como pivampicilina, adefovir dipivoxilo);
metotrexato (utilizado en el tratamiento del cáncer y enfermedades inflamatorias);
zidovudina, ritonavir y lopinavir (utilizados en el tratamiento de la infección por VIH y del SIDA);
mefloquina (utilizada en el tratamiento y prevención de la malaria);
salicilatos (ácido acetilsalicílico);
medicamentos anticoagulantes;
cimetidina (utilizada en el tratamiento de la úlcera gástrica);
eritromicina, rifampicina;
carbapenémicos (antibióticos utilizados para tratar infecciones bacterianas); colestiramina (utilizada para reducir los niveles de colesterol en sangre);
propofol (utilizado para anestesia general);
nimodipina;
medicamentos que contienen estrógenos (incluyendo ciertos anticonceptivos);
metamizol (utilizado para tratar el dolor y la fiebre);
clozapina (utilizada en el tratamiento de enfermedades psiquiátricas).

Estos medicamentos pueden afectar la acción del valproato sódico y viceversa. Puede ser necesario
ajustar la dosis de alguno de estos medicamentos o utilizar otros. El médico informará al paciente
sobre estos cambios en el tratamiento.
El médico también proporcionará información adicional sobre medicamentos que deben usarse con
precaución o deben evitarse durante el tratamiento con Depakine.
Depakine, alimentos, bebidas y alcohol
No se recomienda beber alcohol durante el tratamiento con valproato.
Embarazo, lactancia y fertilidad
Embarazo
Advertencia importante para mujeres

No debe utilizar Depakine si la paciente está embarazada, salvo que no exista otra terapia eficaz.
Si la paciente está en edad fértil, no debe tomar Depakine a menos que utilice un método anticonceptivo eficaz durante todo el período de tratamiento con Depakine. No debe interrumpirse el tratamiento con Depakine ni el uso de anticonceptivos sin antes hablar con el médico. El médico proporcionará instrucciones adicionales.

Riesgo del uso de valproato durante el embarazo (independientemente de la enfermedad para la que se
utilice el valproato)

Debe consultarse inmediatamente con el médico si la paciente planea quedarse embarazada o si ya está embarazada.
El uso de valproato durante el embarazo conlleva riesgos. Cuanto mayor sea la dosis, mayor será el riesgo, pero ningún nivel de dosis está exento de riesgo, incluso cuando el valproato se utiliza junto con otros medicamentos para la epilepsia.
El valproato puede causar malformaciones congénitas graves y afectar el desarrollo físico y mental del niño tras el nacimiento.
Las malformaciones congénitas más frecuentes incluyen: espina bífida (cuando los huesos de la columna vertebral no se desarrollan correctamente); malformaciones del rostro y cráneo; malformaciones cardíacas, renales, del tracto urinario y órganos genitales; malformaciones de extremidades y múltiples malformaciones congénitas que afectan varios órganos y partes del cuerpo. Las malformaciones congénitas pueden causar discapacidad, que puede ser grave.
En niños expuestos al valproato durante la vida intrauterina se han notificado problemas auditivos o sordera.
En niños expuestos al valproato durante la vida intrauterina se han notificado malformaciones oculares junto con otras malformaciones congénitas. Las malformaciones oculares pueden afectar la visión.
En la paciente que toma valproato durante el embarazo aumenta el riesgo de tener un hijo con malformaciones congénitas que requieran tratamiento. El valproato se utiliza desde hace muchos años, por lo que se sabe que en el grupo de hijos de madres que toman valproato, aproximadamente 11 de cada 100 tendrán malformaciones congénitas. Por comparación, este tipo de malformaciones se observan en 2-3 de cada 100 niños nacidos de mujeres sin epilepsia.
Se estima que entre el 30-40% de los niños en edad preescolar cuyas madres tomaron valproato durante el embarazo podrían presentar problemas de desarrollo temprano. Estos niños podrían comenzar a caminar y hablar más tarde, tener menor capacidad intelectual que otros niños, presentar dificultades lingüísticas y problemas de memoria.
En niños expuestos al valproato durante la vida intrauterina se diagnostica con mayor frecuencia trastornos del espectro autista. Algunas evidencias indican un mayor riesgo de desarrollar trastorno por déficit de atención (trastorno por hiperactividad - ADHD, por sus siglas en inglés attention deficit hyperactivity disorder).
Antes de recetar este medicamento, el médico explicará a la paciente los riesgos para el niño si queda embarazada mientras toma valproato. Si la paciente que toma este medicamento decide tener un hijo, no debe interrumpir el tratamiento ni el uso de anticonceptivos sin antes hablar con su médico.
Algunos métodos anticonceptivos (píldoras anticonceptivas que contienen estrógenos) pueden reducir la concentración de valproato en sangre. Debe discutirse con el médico el método anticonceptivo (control de natalidad) más adecuado para la paciente.
Los padres o tutores de niñas tratadas con valproato deben contactar con el médico cuando la niña tenga su primera menstruación.
Debe preguntarse al médico sobre la toma de ácido fólico durante el intento de embarazo. El ácido fólico puede reducir el riesgo general de espina bífida y aborto espontáneo temprano, que afecta a todos los embarazos. Sin embargo, es poco probable que la toma de ácido fólico reduzca el riesgo de malformaciones congénitas relacionadas con el tratamiento con valproato.

Debe seleccionar la situación descrita a continuación que corresponda a la paciente y leer la
información correspondiente:
○ INICIO DEL TRATAMIENTO CON DEPAKINE
○ CONTINUACIÓN DEL TRATAMIENTO CON DEPAKINE SIN INTENTO DE EMBARAZO
○ CONTINUACIÓN DEL TRATAMIENTO CON DEPAKINE CON INTENTO DE EMBARAZO
○ EMBARAZO DURANTE LA CONTINUACIÓN DEL TRATAMIENTO CON DEPAKINE
INICIO DEL TRATAMIENTO CON DEPAKINE
Si Depakine se receta por primera vez, el médico explicará los riesgos para el feto si la paciente
queda embarazada. La paciente en edad fértil debe asegurarse de que utiliza continuamente un
método anticonceptivo eficaz durante todo el tratamiento con Depakine. Si la paciente necesita
asesoramiento sobre anticoncepción, debe consultar con su médico o con un centro de planificación
familiar.
Información importante:

Antes de comenzar a tomar Depakine, la paciente debe asegurarse de que no está embarazada mediante una prueba de embarazo cuyo resultado sea confirmado por el médico.
La paciente debe utilizar un método eficaz de control de natalidad (anticoncepción) durante todo el período de tratamiento con Depakine.
Debe discutirse con el médico el método adecuado de control de natalidad (anticoncepción). El médico proporcionará información sobre prevención del embarazo y puede derivar a un especialista para asesoramiento sobre control de natalidad.
Debe realizarse una visita anual (al menos una vez al año) a un especialista con experiencia en el tratamiento de la epilepsia. Durante esta visita, el médico se asegurará de que la paciente ha recibido adecuadamente toda la información y comprende todos los riesgos y recomendaciones relacionados con el uso de valproato durante el embarazo.
Si la paciente planea tener un hijo, debe informar a su médico.
Si la paciente está embarazada o sospecha que podría estarlo, debe informar inmediatamente a su médico.

CONTINUACIÓN DEL TRATAMIENTO CON DEPAKINE SIN INTENTO DE EMBARAZO
Si la paciente continúa el tratamiento con Depakine y no planea quedar embarazada, debe asegurarse
de que utiliza continuamente un método anticonceptivo eficaz durante todo el tratamiento con
Depakine. Si la paciente necesita asesoramiento sobre anticoncepción, debe consultar con su médico
o con un centro de planificación familiar.
Información importante:

La paciente debe utilizar un método eficaz de control de natalidad (anticoncepción) durante todo el período de tratamiento con Depakine.
Debe discutirse con el médico el método de anticoncepción (control de natalidad). El médico proporcionará información sobre prevención del embarazo y puede derivar a un especialista para asesoramiento sobre control de natalidad.
Debe realizarse una visita anual (al menos una vez al año) a un especialista con experiencia en el tratamiento de la epilepsia. Durante esta visita, el médico se asegurará de que la paciente ha recibido adecuadamente toda la información y comprende todos los riesgos y recomendaciones relacionados con el uso de valproato durante el embarazo.
Si la paciente planea tener un hijo, debe informar a su médico.
Si la paciente está embarazada o sospecha que podría estarlo, debe informar inmediatamente a su médico.

CONTINUACIÓN DEL TRATAMIENTO CON DEPAKINE CON INTENTO DE EMBARAZO
Si la paciente planea tener un hijo, debe concertar primero una cita con su médico. No debe
interrumpir el tratamiento con Depakine ni el uso de anticonceptivos sin antes hablar con su médico.
El médico proporcionará instrucciones adicionales.
En niños nacidos de madres que tomaron valproato existe un alto riesgo de malformaciones congénitas
y problemas de desarrollo que pueden afectar gravemente al niño. El médico derivará a la paciente a
un especialista con experiencia en el tratamiento de la epilepsia para evaluar oportunamente
alternativas terapéuticas. El especialista puede tomar medidas para optimizar el embarazo y reducir
al mínimo el riesgo para la madre y el feto.
El especialista puede decidir modificar la dosis de Depakine, cambiar a otro medicamento o
interrumpir el tratamiento con Depakine mucho antes del embarazo, para asegurar que la enfermedad
esté estable.
Debe preguntarse al médico sobre la toma de ácido fólico durante el intento de embarazo. El ácido
fólico puede reducir el riesgo general de espina bífida y aborto espontáneo temprano, que afecta a
todos los embarazos. Sin embargo, es poco probable que la toma de ácido fólico reduzca el riesgo de
malformaciones congénitas relacionadas con el tratamiento con valproato.
Información importante:

No interrumpir el tratamiento con Depakine, salvo que así lo decida el médico.
No interrumpir los métodos de control de natalidad (anticoncepción) sin antes hablar con el médico y establecer conjuntamente un plan que asegure el control del estado de la paciente y reduzca los riesgos para el niño.
Lo primero es concertar una cita con el médico. Durante esta visita, el médico se asegurará de que la paciente ha recibido adecuadamente toda la información y comprende todos los riesgos y recomendaciones relacionados con el uso de valproato durante el embarazo.
El médico intentará cambiar a otro medicamento o interrumpir el tratamiento con Depakine mucho antes del embarazo.
Si la paciente está embarazada o sospecha que podría estarlo, debe concertar una cita urgente con su médico.

EMBARAZO DURANTE LA CONTINUACIÓN DEL TRATAMIENTO CON DEPAKINE
No debe interrumpirse el tratamiento con Depakine sin antes hablar con el médico, ya que el estado de
salud de la paciente podría empeorar. Si la paciente está embarazada o sospecha que podría estarlo,
debe concertar una cita urgente con su médico. El médico proporcionará instrucciones
adicionales.
En niños nacidos de madres que tomaron valproato existe un alto riesgo de malformaciones
congénitas y problemas de desarrollo que pueden afectar gravemente al niño.
La paciente será derivada a un especialista con experiencia en el tratamiento de la epilepsia para
evaluar alternativas terapéuticas.
En circunstancias excepcionales, cuando Depakine sea la única opción terapéutica disponible
durante el embarazo, la paciente será monitorizada muy estrechamente, tanto en relación con el
tratamiento de la enfermedad de base como con el desarrollo fetal. La paciente y su pareja recibirán
asesoramiento y apoyo sobre el embarazo expuesto a valproato.
Debe preguntarse al médico sobre la toma de ácido fólico. El ácido fólico puede reducir el riesgo
general de espina bífida y aborto espontáneo temprano, que afecta a todos los embarazos. Sin
embargo, es poco probable que la toma de ácido fólico reduzca el riesgo de malformaciones
congénitas relacionadas con el tratamiento con valproato.
Información importante:

Si la paciente está embarazada o sospecha que podría estarlo, debe concertar una cita urgente con su médico.
No interrumpir el tratamiento con Depakine, salvo que así lo decida el médico.
La paciente debe asegurarse de que ha sido derivada a un especialista con experiencia en el tratamiento de la epilepsia para evaluar la necesidad de métodos alternativos de tratamiento.
La paciente debe obtener asesoramiento sobre el riesgo del uso de Depakine durante el embarazo, incluyendo su efecto teratogénico (causante de malformaciones congénitas) y alteraciones en el desarrollo físico y mental del niño.
La paciente debe asegurarse de que ha sido derivada a un especialista en monitorización prenatal para detectar posibles malformaciones congénitas.

En recién nacidos de madres que tomaron Depakine durante el embarazo pueden presentarse
alteraciones de la coagulación, hipoglucemia, hipotiroidismo y síntomas de abstinencia como
agitación, irritabilidad, hiperexcitabilidad, temblores musculares, convulsiones y dificultades para
mamar.
Debe leerse el folleto para pacientes proporcionado por el médico.
El médico explicará el formulario anual de confirmación de conocimiento de riesgos y pedirá a
la paciente que lo firme y conserve. La paciente recibirá también una tarjeta de paciente de la
farmacia como recordatorio del riesgo del uso de valproato durante el embarazo.
Advertencia importante para pacientes de sexo masculino
Riesgo potencial asociado al uso de valproato durante los 3 meses previos al embarazo
Un estudio realizado sugiere un posible riesgo de trastornos motores y trastornos del desarrollo
mental (problemas de desarrollo en la primera infancia) en niños cuyos padres fueron tratados con
valproato durante los 3 meses previos al embarazo. En este estudio, aproximadamente 5 de cada 100
niños cuyos padres fueron tratados con valproato presentaron estos trastornos, en comparación con
aproximadamente 3 de cada 100 niños cuyos padres fueron tratados con lamotrigina o levetiracetam
(otros medicamentos que pueden usarse en el tratamiento de la enfermedad del paciente). El riesgo
en niños cuyos padres interrumpieron el tratamiento con valproato al menos 3 meses antes del
embarazo (tiempo necesario para la formación de nuevos espermatozoides) no se conoce. El estudio
tiene limitaciones y, por tanto, no está claro si el posible aumento de riesgo de trastornos motores y
del desarrollo mental sugerido por este estudio se debe al valproato. El estudio no fue lo
suficientemente amplio como para determinar qué tipo específico de trastornos motores o del
desarrollo mental afecta a los niños.
Como medida de precaución, el médico discutirá con el paciente:

el posible riesgo para los hijos de padres tratados con valproato;
la necesidad de considerar el uso de un método anticonceptivo eficaz por parte del paciente y su pareja durante el tratamiento y durante 3 meses después de su finalización;
la necesidad de consultar con el médico al planificar un embarazo y antes de interrumpir la anticoncepción;
la posibilidad de utilizar otros métodos de tratamiento, según la situación individual del paciente.

No debe donarse semen durante la toma de valproato ni durante los 3 meses posteriores a su
interrupción.
Si se planea tener descendencia, debe discutirse con el médico.
Si la pareja del paciente queda embarazada mientras el paciente toma valproato durante los 3 meses
previos al embarazo y tiene preguntas al respecto, debe contactar con su médico. No debe
interrumpirse el tratamiento sin consultar con el médico. Si el paciente interrumpe el tratamiento,
los síntomas podrían empeorar.
El paciente debe acudir regularmente a las consultas con el médico que le receta el medicamento.
Durante estas visitas, el médico discutirá con el paciente las precauciones relacionadas con el uso
de valproato y la posibilidad de utilizar otros métodos de tratamiento para su enfermedad, según la
situación individual del paciente.
Debe leerse el folleto para pacientes proporcionado por el médico. El paciente recibirá también una
tarjeta de paciente de la farmacia como recordatorio del posible riesgo asociado al uso de valproato.
Lactancia
El valproato se excreta en pequeñas cantidades en la leche materna. Debe consultarse con el médico
si es posible amamantar durante el tratamiento.
Conducción y uso de máquinas
En algunos pacientes, durante el tratamiento puede aparecer somnolencia, especialmente si se toman
varios medicamentos anticonvulsivos o si se utilizan benzodiazepinas simultáneamente. Antes de
conducir o utilizar maquinaria, el paciente debe asegurarse de cómo reacciona al tratamiento.
Depakine contiene sodio
Depakine contiene 55,35 mg de sodio (componente principal de la sal de mesa) en 400 mg de
valproato sódico. Esto equivale al 2,8% de la dosis diaria máxima recomendada de sodio en la dieta
de adultos.

3. Cómo utilizar el medicamento Depakine

Debe tomar este medicamento siempre según las indicaciones de su médico. En caso de dudas, consulte a su médico.

Niñas y mujeres en edad fértil

El tratamiento con Depakine debe iniciarse y supervisarse por un médico especialista en el tratamiento de la epilepsia.

Pacientes de sexo masculino

Se recomienda que el tratamiento con Depakine sea iniciado y supervisado por un especialista con experiencia en el tratamiento de la epilepsia — véase el apartado 2, Información importante para pacientes de sexo masculino.

En pacientes que hasta ahora han sido tratados con éxito con la formulación oral de Depakine, se puede administrar la dosis actual mediante perfusión intravenosa continua o inyecciones múltiples. Por ejemplo, si el paciente ha estado tomando 25 mg/kg de peso corporal al día, se puede continuar el tratamiento durante 2-3 días mediante perfusión continua a una velocidad de 1 mg/kg de peso corporal/hora. La dosis y el período de administración son interdependientes.

A otros pacientes se les puede administrar inicialmente el medicamento mediante una inyección intravenosa lenta (durante más de 3 minutos), generalmente 15 mg/kg de peso corporal, y a continuación continuar con una perfusión intravenosa a una velocidad habitualmente comprendida entre 1 y 2 mg/kg de peso corporal/hora, ajustando la dosis según la respuesta clínica.

Los estudios demuestran que los resultados no dependen del sexo, de la duración de la inyección, del uso previo de otro medicamento antiepiléptico ni de la dosis previa de ácido valproico dentro del rango de 5,3 - 28 mg/kg de peso corporal/día.

Consideraciones generales

La dosis diaria se determina en función de la edad y del peso corporal, aunque debe tenerse en cuenta la sensibilidad individual del paciente.

La dosis óptima se establece según la respuesta clínica al tratamiento. La medición de la concentración de ácido valproico en suero debe considerarse como un elemento complementario de seguimiento, necesario únicamente cuando el control clínico de las crisis es insuficiente o cuando aparecen efectos adversos. La concentración sérica eficaz media suele oscilar entre 50 - 120 mg/litro (375 - 840 μmol/l).

El medicamento Depakine puede administrarse por vía intravenosa mediante inyección lenta directa o en forma de perfusión continua. Si se están administrando simultáneamente otros medicamentos, Depakine debe administrarse a través de un catéter separado.

Cuando sea posible, el tratamiento debe continuar con la formulación oral en las dosis generalmente recomendadas.

Duración del tratamiento

Debe tomar este medicamento durante el tiempo que su médico le indique.

Si tiene la impresión de que el efecto de Depakine es demasiado fuerte o demasiado débil, consulte a su médico.

Pacientes con alteración de la función renal

El médico puede decidir si es necesario modificar la dosis en el paciente.

Administración de una dosis superior a la recomendada de Depakine

Los síntomas clínicos de una intoxicación grave incluyen: coma, disminución del tono muscular, debilidad de los reflejos tendinosos, miosis (contracción de la pupila) y trastornos respiratorios. También puede producirse acidosis metabólica, hipotensión arterial e insuficiencia circulatoria aguda.

Pueden aparecer también otros síntomas; se han notificado convulsiones en casos de concentraciones muy elevadas de valproato en sangre.

La presencia de sodio en las formas farmacéuticas de valproato puede provocar un aumento de la concentración sérica de sodio en caso de sobredosis.

El tratamiento hospitalario de la sobredosis es sintomático y debe basarse en el control de la función cardiovascular y respiratoria.

En los casos más graves puede ser necesaria la hemodiálisis o incluso la transfusión sanguínea de intercambio.

En casos aislados se ha demostrado eficaz el uso de naloxona.

Si se ha administrado una dosis superior a la recomendada, debe ponerse en contacto inmediatamente con su médico o farmacéutico.

Olvido de una dosis de Depakine

No debe administrar dos dosis de Depakine simultáneamente ni en un intervalo de tiempo corto. Debe continuar con la dosificación según las indicaciones de su médico.

Si olvida tomar varias dosis del medicamento, debe ponerse en contacto inmediatamente con su médico.

Interrupción del tratamiento con Depakine

No debe interrumpir el tratamiento con Depakine ni modificar la dosis sin consultar previamente con su médico. Si interrumpe el tratamiento sin consultar con su médico, el estado del paciente podría empeorar.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, el medicamento Depakine puede producir efectos adversos, aunque no todos los pacientes los padecerán. Sin embargo, algunos efectos adversos pueden requerir tratamiento adecuado.

Si el paciente presenta alguno de los siguientes efectos adversos graves, debe ponerse en contacto inmediatamente con el médico, ya que el paciente podría necesitar ayuda médica de urgencia:

Coma, encefalopatía (daño cerebral), letargo (estado de inactividad y falta de respuesta a estímulos), cambios en el comportamiento, con o sin aumento en la frecuencia o gravedad de las convulsiones epilépticas, especialmente si se administra concomitantemente fenobarbital o durante un aumento brusco de la dosis de Depakine.
Confusión, debilidad, mareos, náuseas, vómitos, que podrían deberse a una concentración baja de sodio en sangre o a un estado denominado "SIADH" (Síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética, por sus siglas en inglés Syndrome of Inappropriate Secretion of ADH).
Problemas de equilibrio y coordinación, somnolencia o sensación de disminución de la vigilia, acompañados de vómitos. Esto podría deberse a un aumento de amoniaco en sangre (hiperamonemia).
Aumento en la frecuencia e intensidad de las convulsiones.
Fatiga extrema, debilidad, pérdida de apetito, somnolencia, vómitos recurrentes y dolor abdominal, fuerte dolor en la región epigástrica, náuseas, ictericia (coloración amarillenta de la piel y de la esclerótica de los ojos), hinchazón en las piernas o aumento en la frecuencia de convulsiones epilépticas, o malestar general. Estos síntomas podrían indicar un daño hepático o pancreático.
Reacciones alérgicas que podrían manifestarse como:
- Ampollas con desprendimiento de la piel (formación de ampollas, descamación o sangrado en distintas partes del cuerpo, incluyendo labios, ojos, cavidad bucal, nariz, órganos genitales, palmas de las manos o plantas de los pies), con o sin erupción cutánea, a veces acompañadas de síntomas similares a los de la gripe, como fiebre, escalofríos o dolor muscular. Estos podrían ser signos de estados conocidos como "necrólisis epidérmica tóxica" o "síndrome de Stevens-Johnson".
- Erupción cutánea o lesiones con anillo rojo/rosado y centro pálido, que puede causar picor, descamación o estar llena de líquido. La erupción puede aparecer especialmente en las palmas de las manos o plantas de los pies. Estos podrían ser signos de una enfermedad denominada "eritema multiforme".
- Hinchazón debida a alergia con edemas dolorosos y pruriginosos (principalmente alrededor de los ojos, labios, garganta, y a veces en las manos o pies). Estos podrían ser signos de "angioedema".
- Síndrome con erupción cutánea, fiebre, aumento del tamaño de los ganglios linfáticos y posible daño en otros órganos. Estos podrían ser signos de un estado denominado "DRESS" (Síndrome de reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos) o erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos.
Trastornos de la coagulación sanguínea confirmados mediante análisis, que podrían provocar aparición espontánea de hematomas y hemorragias.
Disminución significativa del número de glóbulos blancos o insuficiencia medular (síndrome mielodisplásico), detectados mediante análisis de sangre, a veces acompañados de fiebre y dificultad respiratoria.
Hipotiroidismo, que podría provocar fatiga o aumento de peso.
Dolor articular, fiebre, fatiga, erupción cutánea. Estos podrían ser signos de lupus eritematoso sistémico.
Temblores, alteraciones en la marcha, rigidez muscular, alteraciones en la coordinación del cuerpo (parkinsonismo, trastornos extrapiramidales, ataxia).
Dolor y debilidad muscular (rabdomiolisis: descomposición del músculo estriado).
Dificultad para respirar, dolor u opresión en el pecho (especialmente al inhalar), disnea y tos seca debido a la acumulación de líquido alrededor de los pulmones (efusión pleural).
Enfermedad renal (insuficiencia renal, nefritis intersticial), que podría manifestarse con una disminución en la eliminación de orina.

Si alguno de los siguientes efectos adversos empeora o persiste durante más de unos pocos días, debe informarse al médico o farmacéutico; podría ser necesario iniciar un tratamiento.

Los efectos adversos se presentan según la siguiente clasificación de frecuencia:

Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):

Temblor.
Náuseas.

Frecuentes (pueden afectar a no más de 1 de cada 10 personas):

Anemia (disminución del número de glóbulos rojos), trombocitopenia (disminución del número de plaquetas, lo que aumenta el riesgo de hemorragias y hematomas).
Estupor, somnolencia, convulsiones, trastornos de la memoria, nistagmo (movimientos oculares rápidos e incontrolados), mareos (pueden aparecer en cuestión de minutos tras la administración intravenosa y generalmente desaparecen espontáneamente tras unos minutos).
Disminución de la audición.
Vómitos, dolor abdominal, diarrea (frecuente al inicio del tratamiento en algunos pacientes), que generalmente desaparece tras unos días sin necesidad de interrumpir el tratamiento.
Alteraciones en las encías (principalmente hiperplasia gingival), estomatitis.
Caída del cabello transitoria y/o dependiente de la dosis, alteraciones de las uñas y de la matriz ungueal.
Aumento de peso, que debe vigilarse ya que se asocia con el síndrome de ovario poliquístico.
Ciclos menstruales irregulares.
Estado de confusión (desorientación), alucinaciones, agresividad, excitación, trastornos de atención.
Incontinencia urinaria.

Poco frecuentes (pueden afectar a no más de 1 de cada 100 personas):

Leucopenia (disminución significativa del número de leucocitos en sangre), pancitopenia (disminución significativa del número de células sanguíneas, lo que puede provocar debilidad, aparición fácil de hematomas o predisposición a infecciones).
Sensación de hormigueo y entumecimiento en manos o pies.
Erupción cutánea, alteraciones del cabello (como estructura anormal del cabello, cambios en el color del cabello, crecimiento anormal del cabello).
Disminución de la densidad mineral ósea, osteopenia, osteoporosis y fracturas en pacientes que toman Depakine durante largos períodos.
Hiperandrogenismo (exceso de vello de tipo masculino, virilización, acné, alopecia de patrón masculino y/o aumento de los niveles de andrógenos).
Vasculitis.
Disminución de la temperatura corporal, edemas leves a moderados en pies y piernas.
Ausencia de menstruación.

Raros (pueden afectar a menos de 1 de cada 1.000 personas):

Anemia macrocítica (bajo número de glóbulos rojos), macrocitosis (aumento anormal del tamaño de los glóbulos rojos).
Déficit de biotina/déficit de biotinidasa.
Eliminación excesiva de orina y sensación de sed intensa (síndrome de Fanconi).
Eliminación involuntaria de orina (enuresis).
Obesidad.
Infertilidad masculina, que generalmente es transitoria tras la interrupción del tratamiento y puede ser transitoria tras la reducción de la dosis. No debe interrumpirse el tratamiento sin consultar previamente con el médico.
Síndrome de ovario poliquístico.
Comportamiento inusual, hiperactividad psicomotriz, trastornos del aprendizaje (observados en niños y adolescentes).
Demencia transitoria asociada a atrofia cerebral transitoria, trastornos cognitivos, visión doble.

Frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles):

Trastornos congénitos y enfermedades hereditarias y/o genéticas.
Disminución de la concentración de carnitina (visible en análisis de sangre y músculo).
Zonas más oscuras en la piel y membranas mucosas (hiperpigmentación).

Efectos adversos adicionales en niños

Algunos efectos adversos del valproato ocurren con mayor frecuencia o son más graves en niños que en adultos. Incluyen daño hepático, pancreatitis, agresividad, excitación, trastornos de atención, comportamiento anormal, hiperactividad y trastornos del aprendizaje.

Notificación de efectos adversos

Si se producen efectos adversos, incluyendo aquellos no mencionados en este prospecto, debe informarse al médico, farmacéutico o enfermera. Los efectos adversos pueden notificarse directamente al Departamento de Vigilancia de Reacciones Adversas a Medicamentos de la Oficina de Registro de Productos Medicinales, Productos Médicos y Productos Biocidas:

Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Varsovia, teléfono: + 48 22 49 21 301, fax: + 48 22 49 21 309, sitio web: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Gracias a la notificación de efectos adversos, se puede obtener más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar el medicamento Depakine

No existen requisitos especiales de conservación.
La solución debe conservarse a una temperatura de 2-8°C y utilizarse dentro de las 24 horas.
El medicamento debe mantenerse en un lugar invisible y fuera del alcance de los niños.
No debe utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase. La fecha de caducidad es el último día del mes indicado.
No tire los medicamentos por el inodoro ni en la basura doméstica. Consulte con su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utilice. Este procedimiento ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase e información adicional

Contenido del medicamento Depakine
Cada frasco con polvo contiene 400 mg de valproato sódico.
Tras la reconstitución, cada 1 ml de solución contiene 100 mg de valproato sódico.

Aspecto del medicamento Depakine y contenido del envase
Depakine es un polvo blanco o ligeramente amarillento. El disolvente es un líquido transparente e incoloro.
Depakine está disponible en envases que contienen:

1 frasco con polvo y 1 ampolla con 4 ml de disolvente,
4 frascos con polvo y 4 ampollas con 4 ml de disolvente cada una.

Para obtener información más detallada, diríjase al titular de la autorización de comercialización o al importador paralelo.

Titular de la autorización de comercialización en la República Checa, país de exportación:
Sanofi s.r.o.
Generála Píky 430/26, 160 00 Praga 6, República Checa

Fabricante:
Sanofi S.r.l.
Via Valcanello 4, 03012 Anagni (FR), Italia

Importador paralelo:
Delfarma Sp. z o.o.
ul. Św. Teresy od Dzieciątka Jezus 111
91-222 Łódź, Polonia

Reenvasado en:
Delfarma Sp. z o.o.
ul. Św. Teresy od Dzieciątka Jezus 111
91-222 Łódź, Polonia

Número de autorización en la República Checa, país de exportación: 21/265/96-C
Número de autorización para la importación paralela: 412/22

Otras fuentes de información
Información detallada y actualizada sobre este medicamento está disponible escaneando con un smartphone el código QR incluido en el prospecto. La misma información también puede consultarse en la página web:
https://sirpl.org/walproinian
[código QR]

Información destinada exclusivamente al personal médico especializado:
El frasco y la ampolla contienen un exceso que permite extraer la cantidad indicada:

Frasco: 415 mg de polvo liofilizado de valproato sódico (coeficiente de desplazamiento: 8,65%).
Ampolla: 4,25 ml de disolvente (agua para preparaciones inyectables).

Reconstitución

Mediante una jeringa graduada, extraiga 3,8 ml de disolvente (agua para preparaciones inyectables) de la ampolla y añádalos al frasco con el polvo liofilizado.
Deje reposar hasta que el polvo se disuelva completamente.
El volumen total de la solución reconstituida es de 4,15 ml, con una concentración de 100 mg/ml.
Puede extraerse del frasco 4 ml de solución inyectable reconstituida (100 mg/ml).

La solución reconstituida es clara y prácticamente incolora.

La preparación de la forma intravenosa de Depakine debe realizarse inmediatamente antes de su uso, y la solución debe utilizarse dentro de las 24 horas siguientes.

La solución para perfusión intravenosa puede administrarse desde un recipiente de cloruro de polivinilo, polietileno o vidrio.

Se ha demostrado compatibilidad fisicoquímica con las siguientes soluciones:

Solución fisiológica de cloruro sódico: 0,9 g en 100 ml
Glucosa: 5 g en 100 ml
Glucosa: 10 g en 100 ml
Glucosa: 20 g en 100 ml
Glucosa: 30 g en 100 ml
Glucosa: 2,55 g + NaCl: 0,45 g en 100 ml
Bicarbonato sódico: 0,14 g en 100 ml
Trometamol (THAM): 3,66 g + NaCl: 0,172 g en 100 ml, utilizando 400 mg de la forma intravenosa de Depakine en 500 ml de cada una de las soluciones anteriores (excepto para trometamol: 250 ml).