Depakine

Foglio illustrativo: informazioni per l'utilizzatore

Attenzione! Conservi il foglio illustrativo! Informazioni sull'imballaggio primario in lingua straniera.
DEPAKINE
400 mg ( 400 mg/4 ml), polvere e solvente per soluzione iniettabile
Natrii valproas
▼ Questo medicinale sarà sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò permetterà di identificare rapidamente nuove informazioni sulla sicurezza. Anche l'utilizzatore del medicinale può contribuire a tale scopo, segnalando eventuali effetti indesiderati riscontrati dopo l'assunzione del medicinale. Per informazioni su come segnalare gli effetti indesiderati, vedere il punto 4.
AVVERTENZA
Il medicinale Depakine (valproato di sodio) assunto durante la gravidanza può arrecare gravi danni al feto. Le donne in età fertile devono utilizzare in modo continuo e regolare un metodo contraccettivo efficace per tutta la durata del trattamento con Depakine. Il medico curante discuterà di questo aspetto con la paziente, che dovrà inoltre seguire le raccomandazioni riportate al punto 2 del presente foglio illustrativo.
È necessario contattare immediatamente il medico curante qualora la paziente stia pianificando una gravidanza o sospetti di essere incinta.
Non interrompa il trattamento con Depakine a meno che non glielo indichi il medico, poiché il suo stato potrebbe peggiorare.
Legga attentamente il foglio illustrativo prima di usare questo medicinale perché contiene informazioni importanti per lei.

• Conservi questo foglio illustrativo, potrebbe averne nuovamente bisogno.
• Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o al farmacista.
• Questo medicinale è stato prescritto esclusivamente per lei. Non lo dia ad altre persone, anche se i sintomi della loro malattia fossero uguali ai suoi. Il medicinale potrebbe nuocere a persone diverse da quelle per cui è stato prescritto.
• Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi quelli non elencati nel presente foglio illustrativo, informi il medico o il farmacista. Vedere punto 4.

Indice del foglio illustrativo:

1. Che cos'è Depakine e a cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di usare Depakine
3. Come usare Depakine
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Depakine
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos'è Depakine e a cosa serve

Depakine è una polvere e un solvente per soluzione iniettabile che contiene il principio attivo: valproato di sodio. Il valproato di sodio appartiene al gruppo dei medicinali antiepilettici. Esso esercita un'azione anticonvulsivante nei diversi tipi di epilessia nell'uomo.
Depakine viene utilizzato:

• negli stati di male epilettica in cui le benzodiazepine somministrate per via endovenosa risultino inefficaci;
• nei crampi tonico-clonici;
• nel trattamento delle crisi convulsive quando la terapia orale non è temporaneamente possibile a causa dello stato di coscienza o dell'incapacità di deglutire, specialmente nei pazienti precedentemente trattati con successo per via orale con valproato di sodio. Ciò riguarda le crisi generalizzate e parziali;
• profilatticamente in relazione ad interventi neurochirurgici cerebrali, quando vi sia il rischio di insorgenza di crisi (-i) epilettiche (-i).

2. Informazioni importanti prima di utilizzare il medicinale Depakine

Quando non utilizzare il medicinale Depakine:
Non assumere il medicinale nei seguenti casi:

• se il paziente è allergico alla sostanza attiva valproato di sodio o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6),
• se il paziente ha un’epatite acuta o cronica,
• se il paziente ha avuto un’epatite grave, in particolare di origine farmacologica, o se in famiglia sono stati segnalati casi di epatite grave,
• se il paziente ha porfiria (una malattia metabolica molto rara),
• se si assume contemporaneamente meflochina,
• se il paziente ha un difetto genetico che causa disturbi mitocondriali (ad esempio pazienti con sindrome di Alpers-Huttenlochera),
• se il paziente ha disturbi metabolici, ad esempio: disturbi del ciclo dell’urea,
• se il paziente ha carenza di carnitina (una malattia metabolica molto rara) non trattata,
• epilessia:
• se la paziente è in stato di gravidanza, a meno che nessun altro trattamento sia efficace,
• se la paziente è in età fertile, a meno che non utilizzi un metodo contraccettivo efficace per tutta la durata del trattamento con Depakine. Non interrompere l’assunzione di Depakine né la contraccezione senza averne prima parlato con il medico. Il medico curante fornirà ulteriori indicazioni (vedi sotto “Gravidanza, allattamento e influenza sulla fertilità – Importante indicazione per le donne”).

Avvertenze e precauzioni
Prima di iniziare a prendere Depakine, parlarne con il medico.
INFORMARE IMMEDIATAMENTE IL MEDICO CURANTE:

• In caso di comparsa improvvisa dei seguenti sintomi: debolezza, perdita di appetito, sonnolenza, vomito ricorrente e dolori addominali, ittero (colorazione gialla della pelle e della sclera degli occhi) o ripresa delle crisi epilettiche, soprattutto durante i primi 6 mesi di trattamento, informare immediatamente il medico curante.
• Depakine può causare danni epatici gravi, talvolta fatali. Prima di iniziare il trattamento e durante i primi 6 mesi di terapia, devono essere effettuati periodicamente esami del fegato. Il rischio di danni epatici aumenta nei bambini di età inferiore a 3 anni, nelle persone che assumono contemporaneamente altri farmaci antiepilettici o che soffrono di altre malattie neurologiche o metaboliche, nonché nei pazienti con epilessia grave. Nei bambini di età inferiore a 3 anni, il valproato di sodio non deve essere somministrato contemporaneamente a salicilati a causa del rischio di effetti tossici sul fegato.
• In caso di comparsa di forti dolori addominali, informare immediatamente il medico curante. Molto raramente, Depakine può causare una grave pancreatite, talvolta fatale.
• Se il paziente o il bambino che assume Depakine manifesta problemi di equilibrio e coordinazione, sonnolenza o sensazione di ridotta vigilanza, vomito, informare immediatamente il medico curante. Questi sintomi potrebbero essere dovuti a un aumento dell’ammoniaca nel sangue.
• Un numero ridotto di persone che assumono farmaci antiepilettici contenenti valproato di sodio ha avuto pensieri di autolesionismo o suicidio. Se il paziente dovesse avere tali pensieri, deve contattare immediatamente il medico curante.
• Durante il trattamento con valproato sono stati segnalati casi di gravi reazioni cutanee, tra cui la sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica, la reazione farmacologica con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), l’eritema multiforme e l’angioedema. Se il paziente dovesse notare uno qualsiasi dei sintomi associati a queste gravi reazioni cutanee descritti al punto 4, deve rivolgersi immediatamente al medico.

Prima di iniziare a prendere questo medicinale, parlarne con il medico:

• Il valproato non deve essere utilizzato in donne con epilessia che pianificano una gravidanza, salvo nei casi in cui altri trattamenti non siano efficaci o non siano tollerati. Si deve valutare il beneficio rispetto al rischio prima della prima prescrizione del farmaco o quando una donna in trattamento con valproato pianifica una gravidanza. Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento.
• Prima di iniziare il trattamento, anche prima di un intervento chirurgico e in caso di ematomi o emorragie spontanee, si raccomanda di effettuare esami ematologici (esame emocromocitometrico completo con striscio, compresa la valutazione del numero di piastrine, del tempo di sanguinamento e dei test di coagulazione).
• Usare con cautela nei pazienti con alterata funzionalità renale. Il medico potrebbe prescrivere una dose inferiore.
• Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con lupus eritematoso sistemico.
• Se si sospetta un qualsiasi disturbo metabolico nel paziente, in particolare carenze enzimatiche congenite, come “disturbi del ciclo dell’urea”, a causa del rischio di aumento della concentrazione di ammoniaca nel sangue.
• Nei pazienti trattati con valproato di sodio può verificarsi un aumento di peso.
• Se il paziente ha un disturbo raro chiamato “deficit di carnitina palmitoiltransferasi II” a causa del rischio aumentato di disturbi muscolari.
• Non è raccomandato l’uso contemporaneo di antibiotici appartenenti alla classe dei carbapenemi con acido valproico (vedi: Depakine e altri medicinali).
• Il valproato di sodio viene escreto principalmente dai reni, in parte sotto forma di corpi chetonici; pertanto, nei pazienti diabetici, i test per la ricerca di corpi chetonici possono dare risultati falsamente positivi.
• Se nel paziente è presente o il medico sospetta un difetto genetico causato da disturbi mitocondriali, a causa del rischio di danno epatico.
• Come per altri farmaci antiepilettici, durante l’assunzione di questo medicinale può verificarsi un aumento della gravità o della frequenza delle crisi convulsive. In caso di peggioramento delle crisi, consultare immediatamente il medico.
• Se il paziente ha un’insufficiente assunzione di carnitina, presente nella carne e nei prodotti lattiero-caseari, in particolare nei bambini al di sotto dei 10 anni.
• Se il paziente ha carenza di carnitina e assume carnitina.
• Se in precedenza il paziente ha avuto una grave eruzione cutanea, desquamazione della pelle, formazione di vesciche e/o lesioni orali dopo l’assunzione di valproato.

Depakine e altri medicinali
Informare il medico di tutti i medicinali attualmente o recentemente assunti, nonché di quelli che si prevede di assumere.
Alcuni medicinali possono influenzare l’effetto del valproato di sodio e, viceversa, il valproato può influenzare l’effetto di altri medicinali.
Si tratta dei seguenti medicinali:

• neurolettici, inclusi quetiapina, olanzapina (utilizzati nel trattamento di disturbi psicotici);
• medicinali utilizzati per il trattamento della depressione, inibitori della MAO;
• benzodiazepine, utilizzate per il trattamento dell’insonnia e dei disturbi d’ansia;
• altri medicinali utilizzati per il trattamento dell’epilessia, tra cui fenobarbital, fenitoina, primidone, lamotrigina, carbamazepina, felbamato, topiramato, rufinamide;
• cannabidiolo (utilizzato nel trattamento dell’epilessia e in altre indicazioni);
• alcuni medicinali antivirali contenenti pivoxil (come pivampicillina, adefovir dipivoxil);
• metotrexato (utilizzato nel trattamento del cancro e di malattie infiammatorie);
• zidovudina, ritonavir e lopinavir (utilizzati nel trattamento dell’infezione da HIV e dell’AIDS);
• meflochina (utilizzata per il trattamento e la prevenzione della malaria);
• salicilati (acido acetilsalicilico);
• medicinali anticoagulanti;
• cimetidina (utilizzata nel trattamento dell’ulcera peptica);
• eritromicina, rifampicina;
• carbapenemi (antibiotici utilizzati per il trattamento di infezioni batteriche);
• colestiramina (utilizzata per ridurre i livelli di colesterolo nel sangue);
• propofol (utilizzato per anestesia generale);
• nimodipina;
• medicinali contenenti estrogeni (inclusi alcuni contraccettivi);
• metamizolo (utilizzato per il trattamento del dolore e della febbre);
• clozapina (utilizzata per il trattamento di malattie psichiatriche).

Questi medicinali possono influenzare l’effetto del valproato di sodio e viceversa. Potrebbe essere necessario aggiustare il dosaggio di uno o più medicinali o sostituirli. Il medico informerà il paziente su tali modifiche.
Il medico fornirà anche ulteriori informazioni sui medicinali che, se assunti contemporaneamente al valproato, devono essere utilizzati con cautela o evitati durante il trattamento con Depakine.

Depakine, alimenti, bevande e alcol
Non è raccomandato assumere alcol durante il trattamento con valproato.

Gravidanza, allattamento e influenza sulla fertilità
Gravidanza
Importante indicazione per le donne

• Non assumere Depakine se la paziente è in stato di gravidanza, a meno che nessun altro trattamento sia efficace.
• Se la paziente è in età fertile, non deve assumere Depakine a meno che non utilizzi un metodo contraccettio efficace per tutta la durata del trattamento con Depakine. Non interrompere l’assunzione di Depakine né la contraccezione senza averne prima parlato con il medico. Il medico curante fornirà ulteriori indicazioni.

Rischio dell’assunzione di valproato durante la gravidanza (indipendentemente dalla malattia per cui viene utilizzato il valproato)

• Consultare immediatamente il medico curante se la paziente pianifica una gravidanza o è in stato di gravidanza.
• L’assunzione di valproato durante la gravidanza comporta un rischio. Maggiore è la dose, maggiore è il rischio, ma nessuna dose è esente da rischio, anche quando il valproato è assunto in associazione con altri farmaci antiepilettici.
• Il valproato può causare gravi malformazioni congenite e influire sullo sviluppo fisico e mentale del bambino dopo la nascita.
• Le malformazioni congenite più comuni includono: spina bifida (quando le ossa della colonna vertebrale non si sviluppano correttamente); malformazioni dello sviluppo del viso e del cranio; malformazioni dello sviluppo del cuore, reni, vie urinarie e organi genitali, malformazioni degli arti e molteplici malformazioni associate che coinvolgono diversi organi e parti del corpo. Le malformazioni congenite possono causare disabilità, talvolta gravi.
• Nei bambini esposti al valproato durante la vita intrauterina sono stati segnalati problemi uditivi o sordità.
• Nei bambini esposti al valproato durante la vita intrauterina sono state segnalate malformazioni dello sviluppo dell’occhio insieme ad altre malformazioni congenite. Le malformazioni oculari possono influire sulla vista.
• Nelle pazienti che assumono valproato durante la gravidanza aumenta il rischio di partorire un bambino con malformazioni congenite che richiedono trattamento. Il valproato è utilizzato da molti anni, pertanto si sa che nel gruppo di bambini nati da madri che assumevano valproato, circa 11 su 100 avranno malformazioni congenite. A titolo di confronto, tali malformazioni si riscontrano in 2-3 bambini su 100 nati da donne senza epilessia.
• Si stima che fino al 30-40% dei bambini in età prescolare, le cui madri hanno assunto valproato durante la gravidanza, possa presentare problemi di sviluppo precoce. I bambini colpiti possono iniziare a camminare e parlare più tardi, possono essere meno intelligenti rispetto ad altri bambini, possono avere problemi linguistici e difficoltà di memoria.
• Nei bambini esposti al valproato durante la vita intrauterina si riscontra più frequentemente uno spettro di disturbi autistici. Alcune evidenze indicano un aumento del rischio di sviluppare deficit di attenzione (sindrome da iperattività e deficit di attenzione – ADHD, in inglese attention deficit hyperactivity disorder).
• Nelle pazienti che assumono valproato durante la gravidanza, il bambino può avere un peso alla nascita inferiore a quello previsto per l’età gestazionale. Nelle donne che assumono valproato, circa 11-15 bambini su 100 possono avere un peso inferiore a quello previsto. A titolo di confronto, ciò riguarda circa 5-10 bambini su 100 nati nella popolazione generale.
• Prima della prescrizione di questo medicinale, il medico curante spiegherà alla paziente quali rischi potrebbero minacciare il bambino se la paziente dovesse rimanere incinta durante l’assunzione di valproato. Se la paziente che assume questo medicinale decide di avere un figlio, non deve interrompere autonomamente il trattamento né la contraccezione senza averne prima parlato con il medico curante.
• Alcuni contraccettivi (pillole contenenti estrogeni) possono ridurre la concentrazione di valproato nel sangue. È necessario discutere con il medico il metodo contraccettivo (controllo delle nascite) più adatto per la paziente.
• I genitori o i tutori di ragazze in trattamento con valproato devono contattare il medico curante quando la ragazza ha il primo ciclo mestruale.
• Chiedere al medico se assumere acido folico durante il tentativo di concepimento. L’acido folico può ridurre il rischio generale di spina bifida e di aborto precoce, che riguarda tutte le gravidanze. Tuttavia, è poco probabile che l’assunzione di acido folico riduca il rischio di malformazioni congenite associate al trattamento con valproato.

Selezionare la situazione descritta di seguito che si applica alla paziente e leggere le informazioni corrispondenti:

• INIZIO DEL TRATTAMENTO CON DEPAKINE
• CONTINUARE IL TRATTAMENTO CON DEPAKINE SENZA INTENZIONE DI CONCEPIRE
• CONTINUARE IL TRATTAMENTO CON DEPAKINE CON INTENZIONE DI CONCEPIRE
• RESTERE INCINTA DURANTE IL TRATTAMENTO CON DEPAKINE

INIZIO DEL TRATTAMENTO CON DEPAKINE
Se Depakine viene prescritto per la prima volta, il medico curante spiegherà i rischi per il feto se la paziente dovesse rimanere incinta. La paziente in età fertile deve assicurarsi di utilizzare continuamente un metodo contraccettivo efficace per tutta la durata del trattamento con Depakine. Se la paziente ha bisogno di consigli sulla contraccezione, deve consultare il medico o un centro per la pianificazione familiare.
Informazioni importanti

• Prima di iniziare a prendere Depakine, la paziente deve accertarsi di non essere incinta tramite un test di gravidanza il cui risultato deve essere confermato dal medico curante.
• La paziente deve utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite (contraccezione) per tutta la durata del trattamento con Depakine.
• Discutere con il medico curante il metodo di controllo delle nascite (contraccezione) più appropriato. Il medico curante fornirà informazioni sulla prevenzione della gravidanza e potrà indirizzare la paziente a uno specialista per un consiglio sulla contraccezione.
• È necessario effettuare regolarmente (almeno una volta all’anno) una visita presso uno specialista esperto nel trattamento dell’epilessia. Durante questa visita, il medico curante si accerterà che la paziente sia stata adeguatamente informata e abbia compreso tutti i rischi e i consigli relativi all’assunzione di valproato durante la gravidanza.
• Se la paziente pianifica di avere un figlio, deve informare il medico.
• Se la paziente è incinta o sospetta di esserlo, deve informare immediatamente il medico.

CONTINUARE IL TRATTAMENTO CON DEPAKINE SENZA INTENZIONE DI CONCEPIRE
Se la paziente continua il trattamento con Depakine e non pianifica una gravidanza, deve assicurarsi di utilizzare continuamente un metodo contraccettivo efficace per tutta la durata del trattamento con Depakine. Se la paziente ha bisogno di consigli sulla contraccezione, deve consultare il medico o un centro per la pianificazione familiare.
Informazioni importanti

• La paziente deve utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite (contraccezione) per tutta la durata del trattamento con Depakine.
• Discutere con il medico curante la contraccezione (metodo di controllo delle nascite). Il medico curante fornirà informazioni sulla prevenzione della gravidanza e potrà indirizzare la paziente a uno specialista per un consiglio sulla contraccezione.
• È necessario effettuare regolarmente (almeno una volta all’anno) una visita presso uno specialista esperto nel trattamento dell’epilessia. Durante questa visita, il medico curante si accerterà che la paziente sia stata adeguatamente informata e abbia compreso tutti i rischi e i consigli relativi all’assunzione di valproato durante la gravidanza.
• Se la paziente pianifica di avere un figlio, deve informare il medico.
• Se la paziente è incinta o sospetta di esserlo, deve informare immediatamente il medico.

CONTINUARE IL TRATTAMENTO CON DEPAKINE CON INTENZIONE DI CONCEPIRE
Se la paziente pianifica di avere un figlio, deve innanzitutto fissare un appuntamento con il medico curante. Non interrompere l’assunzione di Depakine né la contraccezione senza averne prima parlato con il medico curante. Il medico curante fornirà ulteriori indicazioni.
Nei bambini nati da madri che hanno assunto valproato, esiste un alto rischio di malformazioni congenite e problemi di sviluppo che possono gravemente compromettere il bambino. Il medico curante indirizzerà la paziente a uno specialista esperto nel trattamento dell’epilessia, in modo da poter valutare tempestivamente alternative terapeutiche. Lo specialista potrà adottare misure per garantire il migliore esito possibile della gravidanza e ridurre al minimo i rischi per la madre e il feto.
Lo specialista curante potrebbe decidere di modificare il dosaggio di Depakine, sostituirlo con un altro farmaco o interrompere il trattamento con Depakine molto prima della gravidanza, per assicurarsi che la malattia sia stabile.
Chiedere al medico se assumere acido folico durante il tentativo di concepimento. L’acido folico può ridurre il rischio generale di spina bifida e di aborto precoce, che riguarda tutte le gravidanze. Tuttavia, è poco probabile che l’assunzione di acido folico riduca il rischio di malformazioni congenite associate al trattamento con valproato.
Informazioni importanti

• Non interrompere il trattamento con Depakine, a meno che non deciso dal medico.
• Non interrompere i metodi di controllo delle nascite (contraccezione) prima di aver parlato con il medico curante e di aver concordato un piano di gestione che garantisca il controllo della condizione della paziente e riduca i rischi per il bambino.
• Fissare innanzitutto un appuntamento con il medico curante. Durante questa visita, il medico curante si accerterà che la paziente sia stata adeguatamente informata e abbia compreso tutti i rischi e i consigli relativi all’assunzione di valproato durante la gravidanza.
• Il medico curante cercherà di sostituire il farmaco o interrompere il trattamento con Depakine molto prima della gravidanza.
• Se la paziente è incinta o sospetta di esserlo, deve fissare urgentemente un appuntamento con il medico curante.

RESTERE INCINTA DURANTE IL TRATTAMENTO CON DEPAKINE
Non interrompere il trattamento con Depakine senza averne prima parlato con il medico curante, poiché lo stato di salute della paziente potrebbe peggiorare. Se la paziente è incinta o sospetta di esserlo, deve fissare urgentemente un appuntamento con il medico curante. Il medico curante fornirà ulteriori indicazioni.
Nei bambini nati da madri che hanno assunto valproato, esiste un alto rischio di malformazioni congenite e problemi di sviluppo che possono gravemente compromettere il bambino.
La paziente sarà indirizzata a uno specialista esperto nel trattamento dell’epilessia per valutare alternative terapeutiche.
In circostanze eccezionali, quando Depakine è l’unica opzione terapeutica disponibile durante la gravidanza, la paziente sarà monitorata molto attentamente, sia per quanto riguarda il trattamento della malattia di base sia per lo sviluppo del feto. La paziente e il suo partner riceveranno consulenza e supporto riguardo alla gravidanza esposta al valproato.
Chiedere al medico se assumere acido folico. L’acido folico può ridurre il rischio generale di spina bifida e di aborto precoce, che riguarda tutte le gravidanze. Tuttavia, è poco probabile che l’assunzione di acido folico riduca il rischio di malformazioni congenite associate al trattamento con valproato.
Informazioni importanti

• Se la paziente è incinta o sospetta di esserlo, deve fissare urgentemente un appuntamento con il medico curante.
• Non interrompere il trattamento con Depakine, a meno che non deciso dal medico.
• La paziente deve assicurarsi di essere stata indirizzata a uno specialista esperto nel trattamento dell’epilessia per valutare la necessità di metodi terapeutici alternativi.
• La paziente deve ricevere consulenza sui rischi dell’assunzione di Depakine durante la gravidanza, compresi gli effetti teratogeni (che causano malformazioni congenite) e i disturbi dello sviluppo fisico e mentale nei bambini.

La paziente deve assicurarsi di essere stata indirizzata a uno specialista che si occupa di monitoraggio prenatale per individuare eventuali malformazioni.
Nei neonati di madri che hanno assunto Depakine durante la gravidanza, possono verificarsi disturbi della coagulazione, ipoglicemia, ipotiroidismo e sintomi di astinenza come: agitazione, irritabilità, iperattività, tremori muscolari, convulsioni, difficoltà di alimentazione.
Leggere il foglietto illustrativo fornito dal medico curante.
Il medico curante discuterà il modulo di conferma annuale sul rischio e chiederà alla paziente di firmarlo e conservarlo. La paziente riceverà anche una tessera del paziente dal farmacista per ricordare il rischio dell’assunzione di valproato in gravidanza.

Importante indicazione per i pazienti di sesso maschile
Possibile rischio associato all’assunzione di valproato nei 3 mesi precedenti il concepimento
Uno studio condotto suggerisce un possibile rischio di disturbi motori e disturbi dello sviluppo mentale (problemi di sviluppo nella prima infanzia) nei bambini i cui padri sono stati trattati con valproato nei 3 mesi precedenti il concepimento. In questo studio, circa 5 su 100 bambini i cui padri erano stati trattati con valproato presentavano tali disturbi, rispetto a circa 3 su 100 bambini di padri trattati con lamotrigina o levetiracetam (altri farmaci che possono essere utilizzati nel trattamento della malattia del paziente). Il rischio nei bambini i cui padri hanno interrotto il trattamento con valproato almeno 3 mesi prima del concepimento (tempo necessario per la formazione di nuovi spermatozoi) non è noto. Lo studio ha limitazioni e pertanto non è chiaro se l’aumentato rischio suggerito di disturbi dello sviluppo motorio e mentale sia effettivamente causato dal valproato. Lo studio non era sufficientemente ampio da mostrare esattamente quali tipi specifici di disturbi motori e dello sviluppo mentale riguardino questo rischio.
Come misura precauzionale, il medico discuterà con il paziente:

• il possibile rischio per i bambini i cui padri sono stati trattati con valproato;
• la necessità di considerare l’uso di un controllo delle nascite efficace (contraccezione) da parte del paziente e della sua partner durante il trattamento e per 3 mesi dopo la sua interruzione;
• la necessità di consultare il medico quando si pianifica una gravidanza e prima di interrompere la contraccezione;
• la possibilità di utilizzare altri metodi di trattamento della malattia, in base alla situazione individuale.

Non donare sperma durante l’assunzione di valproato e per 3 mesi dopo la sua interruzione.
In caso di pianificazione di una gravidanza, discuterne con il medico.
Se la partner del paziente rimane incinta durante l’assunzione di valproato nei 3 mesi precedenti il concepimento e il paziente ha domande al riguardo, deve contattare il medico. Non interrompere il trattamento senza consultare il medico. Se il paziente interrompe il trattamento, i sintomi potrebbero peggiorare.
Il paziente deve effettuare regolarmente visite dal medico che prescrive il farmaco. Durante queste visite, il medico discuterà con il paziente le precauzioni relative all’uso di valproato e la possibilità di utilizzare altri metodi di trattamento della sua malattia, in base alla situazione individuale.
Leggere il foglietto illustrativo fornito dal medico curante. Il paziente riceverà anche una tessera del paziente dal farmacista per ricordare il possibile rischio associato all’assunzione di valproato.

Allattamento
Il valproato viene escreto in piccola quantità nel latte materno. Consultare il medico per sapere se è possibile allattare durante il trattamento.

Guida di veicoli e uso di macchinari
In alcuni pazienti, durante il trattamento può verificarsi sonnolenza, specialmente se si assumono più farmaci anticonvulsivanti o se si assumono contemporaneamente benzodiazepine. Prima di guidare veicoli o utilizzare macchinari, il paziente deve accertarsi di come reagisce al trattamento.

Depakine contiene sodio
Depakine contiene 55,35 mg di sodio (principale componente del sale da cucina) in 400 mg di valproato di sodio. Ciò corrisponde al 2,8% della dose giornaliera massima raccomandata di sodio nella dieta degli adulti.

3. Come utilizzare il medicinale Depakine

Questo medicinale deve essere sempre utilizzato secondo le indicazioni del medico. In caso di dubbi, rivolgersi al medico.
Ragazze e donne in età fertile
Il trattamento con Depakine deve essere iniziato e supervisionato da un medico specializzato nel trattamento dell'epilessia.
Pazienti di sesso maschile
Si raccomanda che l'utilizzo del medicinale Depakine sia iniziato e supervisionato da uno specialista con esperienza nel trattamento dell'epilessia – vedere punto 2 „Avvertenza importante per i pazienti di sesso maschile”.
Il medicinale Depakine viene somministrato al paziente esclusivamente da un medico o da un’infermiera, poiché richiede un’infusione lenta o una fleboclisi endovenosa (per via endovenosa). Se il paziente non è sicuro del motivo per cui gli è stato prescritto Depakine o ha domande riguardo alla dose somministrata, dovrebbe discuterne con il medico o con l’infermiera.
Dose del medicinale Depakine da utilizzare
Il medico deciderà quale dose di Depakine somministrare al paziente, in base al tipo di malattia. La dose somministrata dipende dall’età e dal peso corporeo. Il dosaggio giornaliero, la frequenza e gli orari di somministrazione del medicinale sono stabiliti e controllati dal medico. Il medico deciderà anche per quanto tempo dovrà durare il trattamento.
Epilessia:
Se il paziente ha precedentemente assunto Depakine per via orale, il medico potrà decidere di somministrare la stessa dose di Depakine sotto forma di fleboclisi continua o ripetuta, dopo 6 ore dall’ultima somministrazione orale.
Se il paziente non ha precedentemente assunto Depakine:

• Nei pazienti adulti, adolescenti e bambini di età superiore ai 10 anni, la dose raccomandata è generalmente di 15 mg/kg di peso corporeo, somministrata mediante iniezione lenta endovenosa per 3-5 minuti, seguita da fleboclisi continua o ripetuta.
• Nei bambini di età fino a 10 anni, la dose raccomandata è generalmente di 20-30 mg/kg di peso corporeo, somministrata mediante iniezione lenta endovenosa, seguita da fleboclisi continua o ripetuta. Per i bambini di età inferiore ai 3 anni, vedere punto 2.

Diverse forme di stato epilettico:

• Negli adulti, la dose iniziale raccomandata è di 10-20 mg/kg di peso corporeo, somministrata mediante iniezione lenta endovenosa per 5-10 minuti, seguita da fleboclisi continua.
• Nei bambini, la dose iniziale raccomandata è di 15-40 mg/kg di peso corporeo, somministrata mediante iniezione lenta endovenosa, seguita da fleboclisi continua.

Pazienti con alterata funzionalità renale
Il medico potrà decidere se è necessario modificare la dose nel paziente.
Somministrazione di una dose superiore a quella raccomandata di Depakine
I sintomi clinici di un grave sovradosaggio sono: coma, riduzione del tono muscolare, iporeattività dei riflessi tendinei, miosi e disturbi respiratori. Possono inoltre verificarsi acidosi metabolica, ipotensione e insufficienza cardiovascolare acuta. Possono manifestarsi anche altri sintomi; sono stati riportati casi di convulsioni in seguito a concentrazioni ematiche molto elevate di valproato.
La presenza di sodio nelle forme farmaceutiche di valproato può determinare un aumento della concentrazione ematica di sodio in caso di sovradosaggio del medicinale.
Il trattamento ospedaliero del sovradosaggio è di tipo sintomatico e deve prevedere il monitoraggio delle funzioni cardiovascolari e respiratorie.
Nei casi più gravi potrebbe rendersi necessaria un’emodialisi o addirittura una trasfusione scambiata. In singoli casi si è dimostrato efficace il naloxone.
In caso di somministrazione di una dose superiore a quella raccomandata, è necessario rivolgersi immediatamente al medico o al farmacista.
Dimenticanza della somministrazione di una dose di Depakine
Non si devono somministrare due dosi contemporaneamente o a breve distanza di tempo. Si deve proseguire con la terapia secondo le indicazioni del medico.
In caso di omissione di più dosi, è necessario contattare immediatamente il medico.
Interruzione del trattamento con Depakine
Senza consultare il medico, non si deve interrompere il trattamento con Depakine né modificare la dose del medicinale. Se il trattamento viene interrotto senza consultare il medico, le condizioni del paziente potrebbero peggiorare.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, il medicinale Depakine può causare effetti indesiderati, sebbene non si verifichino in tutti i pazienti. Tuttavia, alcuni pazienti potrebbero necessitare di un trattamento adeguato in caso di comparsa di determinati effetti indesiderati.
Se il paziente manifesta uno qualsiasi dei seguenti effetti indesiderati gravi, è necessario
contattare immediatamente il medico poiché il paziente potrebbe avere bisogno urgentemente
di assistenza medica:

• Coma, encefalopatia (danno cerebrale), letargia (stato di inerzia e mancata reazione agli stimoli), alterazioni del comportamento con o senza aumento della frequenza delle crisi epilettiche o con peggioramento della loro gravità, in particolare in caso di assunzione concomitante di fenobarbitale o in seguito a un rapido aumento della dose di Depakine
• Confusione mentale, debolezza, capogiri, nausea, vomito, che possono essere causati da una riduzione della concentrazione di sodio nel sangue o da uno stato noto come „SIADH” (SIADH, acronimo inglese di Syndrome of Inappropriate Secretion of ADH) o sindrome da inappropriata secrezione dell’ormone antidiuretico
• Problemi di equilibrio e coordinazione, sonnolenza o sensazione di ridotta vigilanza, associati a vomito. Tali sintomi possono essere causati da un aumento dell’ammoniaca nel sangue (iperamonemia)
• Aumento della frequenza e dell’intensità delle convulsioni
• Estrema stanchezza, debolezza, perdita di appetito, sonnolenza, vomito ricorrente e dolori addominali, forte dolore epigastrico, nausea, ittero (colorazione gialla della pelle e della sclera degli occhi), gonfiore alle gambe o aumento della frequenza delle crisi epilettiche, o malessere generale – questi sintomi possono indicare un danno epatico o pancreatico
• Reazioni allergiche che possono manifestarsi come:
• Vesciche con distacco della pelle (formazione di vesciche, desquamazione o sanguinamento in diverse parti del corpo, inclusi labbra, occhi, cavità orale, naso, organi genitali, mani o piedi), con o senza eruzione cutanea, a volte accompagnate da sintomi simil-influenzali come febbre, brividi o dolore muscolare – potrebbero trattarsi di sintomi di condizioni definite come „necrolisi tossica epidermica” o „sindrome di Stevens-Johnson”
• Eruzioni cutanee o lesioni cutanee con anello rosato/rosso e centro pallido, che possono essere pruriginose, desquamanti o piene di liquido. L’eruzione può comparire soprattutto su mani o piante dei piedi. Potrebbero essere sintomi di una malattia chiamata „eritema multiforme”
• Gonfiore causato da allergia con edemi dolorosi e pruriginosi (più spesso intorno agli occhi, labbra, gola, e talvolta mani e piedi) – potrebbero essere sintomi di „angioedema”
• Sindrome con eruzione cutanea, febbre, ingrandimento dei linfonodi e possibile danno ad altri organi – potrebbero essere sintomi di una condizione chiamata „DRESS” o eruzione da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici
• Alterazioni della coagulazione del sangue confermate dagli esami, che possono causare ecchimosi spontanee e sanguinamenti
• Riduzione significativa del numero di globuli bianchi o insufficienza midollare evidenziata dagli esami ematici, a volte accompagnata da febbre e difficoltà respiratorie
• Ipotiroidismo, che può causare stanchezza o aumento di peso
• Dolore articolare, febbre, stanchezza, eruzione cutanea. Potrebbero essere sintomi di lupus eritematoso sistemico
• Tremori, alterazioni della deambulazione, rigidità muscolare, alterazioni della coordinazione motoria (parkinsonismo, disturbi extrapiramidali, atassia)
• Dolore e debolezza muscolare (rabdomiolisi – disintegrazione dei muscoli striati)
• Difficoltà respiratorie, dolore o sensazione di oppressione al torace (soprattutto durante l’inspirazione), dispnea e tosse secca a causa dell’accumulo di liquido intorno ai polmoni (versamento pleurico)
• Malattia renale (insufficienza renale, nefrite interstiziale), che può manifestarsi con ridotta escrezione urinaria

Se uno qualsiasi dei seguenti effetti indesiderati peggiora o persiste per più di alcuni giorni,
informare il medico o il farmacista; potrebbe essere necessario avviare un trattamento.
Gli effetti indesiderati sono riportati secondo la seguente classificazione della frequenza:
Molto comune (può verificarsi in più di 1 persona su 10):

• tremore
• nausea

Comune (può verificarsi in non più di 1 persona su 10):

• anemia (riduzione del numero di globuli rossi), trombocitopenia (riduzione del numero di piastrine, che aumenta il rischio di sanguinamento e comparsa di ecchimosi)
• stordimento (stupore), sonnolenza, convulsioni, disturbi della memoria, nistagmo (movimenti oculari rapidi e incontrollabili), capogiri (possono manifestarsi entro pochi minuti dopo la somministrazione endovenosa e di solito regrediscono spontaneamente dopo alcuni minuti)
• ipoacusia
• vomito, dolori gastrici, diarrea (frequente all’inizio del trattamento in alcuni pazienti), che di solito regrediscono dopo alcuni giorni senza necessità di interrompere il trattamento
• alterazioni gengivali (principalmente iperplasia gengivale), stomatite
• perdita temporanea e (o) dipendente dalla dose del medicinale di capelli, alterazioni delle unghie e del letto ungueale
• aumento di peso, da monitorare poiché associato al sindrome dell’ovaio policistico
• cicli mestruali irregolari
• stato di confusione (disorientamento), allucinazioni, aggressività, agitazione, disturbi dell’attenzione
• incontinenza urinaria

Non comune (può verificarsi in non più di 1 persona su 100):

• leucopenia (significativa riduzione del numero di leucociti nel sangue), pancitopenia (significativa riduzione del numero di cellule ematiche, che può causare debolezza, facile comparsa di ecchimosi o predisporre alle infezioni)
• sensazione di formicolio e intorpidimento delle mani o dei piedi
• eruzione cutanea, alterazioni del capello (come struttura anomala dei capelli, cambiamento del colore dei capelli, crescita anomala dei capelli)
• riduzione della densità minerale ossea, osteopenia, osteoporosi e fratture in pazienti in trattamento prolungato con Depakine
• iperandrogenismo (ipertricosi di tipo maschile, virilizzazione, acne, alopecia di tipo maschile e (o) aumento della concentrazione di androgeni)
• vasculite
• riduzione della temperatura corporea, edemi moderati ai piedi e alle gambe
• amenorrea

Raro (può verificarsi in meno di 1 persona su 1000):

• anemia macrocitica (basso numero di globuli rossi nel sangue), macrocitemia (aumento anomalo della dimensione dei globuli rossi)
• carenza di biotina / carenza di biotinidasi
• aumento della quantità di urina e sensazione di sete (sindrome di Fanconi)
• incontinenza urinaria involontaria (enuresi notturna)
• infertilità maschile, di solito transitoria dopo l’interruzione del trattamento e potenzialmente transitoria dopo la riduzione della dose. Non interrompere il trattamento senza prima consultare il medico
• sindrome dell’ovaio policistico
• comportamento atipico, iperattività psicomotoria, disturbi dell’apprendimento (osservati nei bambini e negli adolescenti)
• demenza transitoria, associata ad atrofia cerebrale transitoria, disturbi cognitivi, visione doppia

Frequenza non nota (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili):

• malformazioni congenite e malattie familiari e (o) genetiche
• riduzione della concentrazione di carnitina (visibile negli esami del sangue e dei muscoli)
• aree cutanee e delle mucose più scure (iperpigmentazione)

Effetti indesiderati aggiuntivi nei bambini
Alcuni effetti indesiderati dell’acido valproico si verificano più frequentemente o con maggiore gravità nei bambini rispetto agli adulti. Tra questi rientrano il danno epatico, pancreatite, aggressività, agitazione, disturbi dell’attenzione, comportamento anomalo, iperattività e disturbi dell’apprendimento.
Segnalazione degli effetti indesiderati
Se si manifestano effetti indesiderati, compresi qualsiasi effetti non menzionati in questo foglio illustrativo, informare il medico o il farmacista. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell’Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Varsavia, tel.: + 48 22 49 21 301, fax: + 48 22 49 21 309, sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl.
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati, è possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza del medicinale.

5. Come conservare il medicinale Depakine

Tenere il medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio. La data di scadenza indica l’ultimo giorno del mese indicato.
Fiala non aperta con polvere: nessun requisito particolare per la conservazione.
Dopo la ricostituzione: la soluzione conservata a una temperatura di 2-8°C deve essere utilizzata entro 24 ore.
Non gettare i medicinali nelle acque di scarico né nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali che non si utilizzano più. Questo tipo di precauzione contribuisce a proteggere l’ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene il medicinale Depakine
Ogni flaconcino con polvere contiene 400 mg di valproato sodico.
Dopo la ricostituzione, ogni 1 ml di soluzione contiene 100 mg di valproato sodico.
Come si presenta il medicinale Depakine e contenuto della confezione
Depakine è una polvere biancastra. Il solvente è un liquido limpido, incolore.
Depakine è disponibile in confezioni contenenti:

• 1 flaconcino con polvere e 1 ampolla con 4 ml di solvente,
• 4 flaconcini con polvere e 4 ampolle con 4 ml di solvente ciascuna.

Per informazioni più dettagliate sul medicinale, rivolgersi al titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio o all'importatore parallelo.
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio in Bulgaria, paese di esportazione:
Sanofi Winthrop Industrie, 82 avenue Raspail, 94250 Gentilly, Francia
Produttore:
Sanofi S.r.l, Via Valcanello 4, 03012 Anagni, Italia
Importatore parallelo:
InPharm Sp. z o.o., ul. Strumykowa 28/11, 03-138 Warszawa
Riconfezionato da:
InPharm Sp. z o.o. Services sp. k., ul. Chełmżyńska 249, 04-458 Warszawa
Numero dell'autorizzazione in Bulgaria, paese di esportazione: 9600303
Numero dell'autorizzazione all'importazione parallela: 93/21
Le guide per la paziente e per il paziente di sesso maschile sono disponibili scansionando con uno smartphone il codice QR presente nel foglietto illustrativo. Le stesse informazioni sono disponibili anche sul sito internet https://inpharm.pl/narzedzia-edukacyjne/#walproiniany
Codice QR

Informazioni destinate esclusivamente al personale medico specializzato

La fiala e l'ampolla contengono un eccesso che permette il prelievo della quantità indicata:

• Fiala: 415 mg di polvere liofilizzata di sodio valproato (fattore di spostamento: 8,65%).
• Ampolla: 4,25 ml di solvente (acqua per preparati iniettabili).

Ricostituzione

• Mediante siringa graduata, prelevare 3,8 ml di solvente (acqua per preparati iniettabili) dall'ampolla e iniettarli nella fiala contenente la polvere liofilizzata.
• Lasciare sciogliere completamente.
• Il volume totale della soluzione ricostituita è di 4,15 ml con una concentrazione di 100 mg/ml.
• È possibile prelevare dalla fiala 4 ml di soluzione ricostituita per iniezione (100 mg/ml).

La soluzione ricostituita è limpida e quasi incolore.
La preparazione della forma iniettabile endovenosa di Depakine deve essere effettuata immediatamente prima dell'uso e la soluzione deve essere utilizzata entro 24 ore.
La soluzione per infusione endovenosa può essere somministrata da contenitori in cloruro di polivinile, polietilene o vetro.
È stata dimostrata compatibilità fisico-chimica con le seguenti soluzioni:

• soluzione fisiologica di cloruro di sodio: 0,9 g in 100 ml
• glucosio: 5 g in 100 ml
• glucosio: 10 g in 100 ml
• glucosio: 20 g in 100 ml
• glucosio: 30 g in 100 ml
• glucosio: 2,55 g + NaCl: 0,45 g in 100 ml
• bicarbonato di sodio: 0,14 g in 100 ml
• trometamolo (THAM): 3,66 g + NaCl: 0,172 g in 100 ml, con 400 mg della forma endovenosa del medicinale Depakine in 500 ml di ciascuna delle soluzioni sopra indicate (eccetto per il trometamolo: 250 ml).