Prospecto: Información para el usuario

¡Atención! ¡Conservar el prospecto! Información en el envase primario en idioma extranjero.
DEPAKINE
400 mg (400 mg/4 ml), polvo y disolvente para solución inyectable
Natrii valproas
▼ Este medicamento estará sujeto a un seguimiento adicional. Esto permitirá detectar rápidamente
información nueva sobre su seguridad. Usted puede ayudar aportando dicha información,
notificando cualquier efecto adverso que se produzca tras la administración del medicamento.
Para saber cómo notificar los efectos adversos, consulte la sección 4.
ADVERTENCIA
El medicamento Depakine (valproato sódico) puede causar graves daños al feto si se utiliza durante el
embarazo. Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz de forma
continua durante todo el tiempo que dure el tratamiento con Depakine. Su médico discutirá este
punto con usted y también debe seguir las recomendaciones descritas en la sección 2 de este
prospecto.
Debe ponerse en contacto inmediatamente con su médico si planea quedarse embarazada o si
sospecha que podría estar embarazada.
No debe interrumpir el tratamiento con Depakine a menos que su médico se lo indique, ya que su
estado podría empeorar.
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque contiene
información importante para usted.

Conserve este prospecto, ya que puede volver a consultarlo.
Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Este medicamento se ha recetado exclusivamente para usted. No debe dárselo a otras personas, ya que podría perjudicarlas, aunque sus síntomas sean iguales que los suyos.
Si experimenta cualquier efecto adverso, incluyendo aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico. Véase la sección 4.

Contenido del prospecto:

Qué es Depakine y para qué se utiliza
Qué debe saber antes de usar Depakine
Cómo tomar Depakine
Posibles efectos adversos
Cómo conservar Depakine
Contenido del envase y otra información

1. Qué es Depakine y para qué se utiliza

Depakine es un medicamento en forma de polvo y disolvente para preparar una solución inyectable que contiene como principio activo valproato sódico. El valproato sódico pertenece al grupo de medicamentos llamados antiepilépticos. Tiene acción antiepiléptica en diferentes tipos de epilepsia en humanos.
Depakine se utiliza:

en los estados epilépticos en los que las benzodiazepinas administradas por vía intravenosa no han sido eficaces;
en crisis epilépticas generalizadas;
en el tratamiento de crisis convulsivas cuando el tratamiento oral no es posible temporalmente debido al estado de conciencia o a la imposibilidad de deglución, especialmente si el paciente previamente ha respondido adecuadamente al tratamiento oral con valproato sódico. Esto incluye crisis generalizadas y parciales;
como profilaxis en relación con intervenciones neuroquirúrgicas craneales cuando existe riesgo de aparición de crisis epilépticas.

2. Información importante antes de utilizar el medicamento Depakine

Cuándo no debe utilizarse el medicamento Depakine:
No debe utilizarse el medicamento en los siguientes casos:

si el paciente tiene alergia al principio activo valproato sódico o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6),
si el paciente padece hepatitis aguda o crónica,
si el paciente ha padecido hepatitis grave, especialmente de origen medicamentoso, o si en su historial familiar existe antecedente de hepatitis grave,
si el paciente padece porfiria (una enfermedad metabólica muy rara),
si se está utilizando conjuntamente con mefloquina,
si el paciente padece una alteración genética que provoque trastornos mitocondriales (por ejemplo, pacientes con síndrome de Alpers-Huttenlocher),
si el paciente padece trastornos metabólicos, por ejemplo: trastornos del ciclo de la urea,
si el paciente padece deficiencia de carnitina (una enfermedad metabólica muy rara) no tratada,
epilepsia:
si la paciente está embarazada, salvo que no exista otra terapia eficaz,
si la paciente está en edad fértil, salvo que utilice un método eficaz de control de la natalidad (anticoncepción) durante todo el período de tratamiento con Depakine. No debe interrumpirse el tratamiento con Depakine ni la anticoncepción sin antes haberlo discutido con el médico. El médico tratante dará indicaciones adicionales (ver más adelante "Embarazo, lactancia e influencia sobre la fertilidad - Información importante para las mujeres").

Advertencias y precauciones
Antes de comenzar a tomar Depakine, debe discutirlo con su médico.
DEBE INFORMAR INMEDIATAMENTE A SU MÉDICO TRATANTE:

Si aparecen repentinamente los siguientes síntomas: debilidad, falta de apetito, somnolencia, vómitos recurrentes y dolor abdominal, ictericia (coloración amarillenta de la piel y de la esclerótica de los ojos) o reaparición de crisis epilépticas, especialmente durante los primeros 6 meses de tratamiento, debe informar inmediatamente a su médico tratante.
El medicamento Depakine puede provocar daños hepáticos graves que en ocasiones han conducido a la muerte. Antes de iniciar el tratamiento y durante los primeros 6 meses de tratamiento, deben realizarse periódicamente análisis de laboratorio para evaluar la función hepática. El riesgo de daño hepático aumenta si Depakine se administra a niños menores de 3 años, a personas que toman simultáneamente otros medicamentos antiepilépticos o que padecen otras enfermedades neurológicas o metabólicas, así como en personas con epilepsia de curso grave. No se debe administrar valproato sódico conjuntamente con salicilatos a niños menores de 3 años debido al riesgo de efectos tóxicos sobre el hígado.
Si aparece dolor abdominal agudo, debe informar inmediatamente a su médico tratante. Muy raramente, Depakine puede provocar una pancreatitis grave, a veces con desenlace fatal.
Si el paciente o su hijo que está tomando Depakine presentan problemas de equilibrio y coordinación, somnolencia o sensación de disminución de la vigilia, vómitos, debe informar inmediatamente a su médico tratante. Esto podría deberse a un aumento de amoniaco en sangre.
Un pequeño número de personas que toman medicamentos antiepilépticos que contienen valproato sódico han tenido pensamientos de hacerse daño o de suicidarse. Si el paciente tuviera estos pensamientos, debe ponerse en contacto inmediatamente con su médico tratante.
Durante el tratamiento con valproato se han notificado reacciones cutáneas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, la necrólisis epidérmica tóxica, la reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), el eritema multiforme y el edema angioneurítico. Si el paciente observa alguno de los síntomas relacionados con estas reacciones cutáneas graves descritos en el apartado 4, debe acudir inmediatamente al médico. Antes de comenzar a tomar este medicamento, debe discutirlo con su médico:
El valproato no debe utilizarse en mujeres con epilepsia que planeen quedarse embarazadas, salvo en casos en los que otros tratamientos no sean eficaces o no sean tolerados. Debe evaluarse el beneficio del tratamiento frente al riesgo antes de la primera prescripción del medicamento o cuando una mujer en tratamiento con valproato planee quedarse embarazada. Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento.
Antes de iniciar el tratamiento, también antes de una intervención quirúrgica y en caso de hematomas o hemorragias espontáneas, se recomienda realizar análisis de laboratorio (hemograma con frotis, incluyendo evaluación del número de plaquetas, tiempo de sangrado y pruebas de coagulación).
Utilizar con precaución en pacientes con alteración de la función renal. El médico puede recomendar una dosis menor del medicamento.
El medicamento debe utilizarse con precaución en pacientes con lupus eritematoso sistémico.
Si se sospecha cualquier trastorno metabólico en el paciente, especialmente deficiencias enzimáticas congénitas, como "trastornos del ciclo de la urea", debido al riesgo de aumento de la concentración de amoniaco en sangre.
En pacientes tratados con valproato sódico puede producirse un aumento de peso.
Si el paciente padece un trastorno raro denominado "deficiencia de carnitina palmitoiltransferasa II" debido al mayor riesgo de trastornos musculares.
No se recomienda la administración conjunta de antibióticos del grupo de los carbapenémicos con ácido valproico (ver: Depakine y otros medicamentos).
El valproato sódico se elimina principalmente por los riñones, parcialmente en forma de cuerpos cetónicos, por lo que en pacientes con diabetes, las pruebas para detectar cuerpos cetónicos pueden dar un resultado falso positivo.
Si en la familia del paciente existe o el médico sospecha una alteración genética causada por trastornos mitocondriales, debido al riesgo de daño hepático.
Como ocurre con otros medicamentos antiepilépticos, durante el tratamiento puede aumentar la gravedad o frecuencia de las crisis convulsivas. Si se intensifican las crisis, debe consultarse inmediatamente con el médico.
Si el paciente tiene una ingesta insuficiente de carnitina, presente en carne y productos lácteos, especialmente en niños menores de 10 años.
Si el paciente tiene deficiencia de carnitina y toma suplementos de carnitina.
Si el paciente ha tenido alguna vez una erupción cutánea grave, desprendimiento de la piel, formación de ampollas y/o úlceras orales tras la administración de valproato.

Depakine y otros medicamentos
Debe informar a su médico de todos los medicamentos que esté tomando actualmente o haya tomado recientemente, así como de cualquier medicamento que piense tomar.
Algunos medicamentos pueden influir en la acción del valproato sódico, y a su vez el valproato puede afectar al efecto de otros medicamentos.
Estos medicamentos son:

neurolépticos, incluyendo quetiapina, olanzapina (utilizados en el tratamiento de trastornos psicóticos);
medicamentos utilizados para tratar la depresión, inhibidores de la MAO;
benzodiazepinas, utilizadas para tratar el insomnio y los trastornos de ansiedad;
otros medicamentos utilizados en el tratamiento de la epilepsia, incluyendo fenobarbital, fenitoína, primidona, lamotrigina, carbamazepina, felbamato, topiramato, rufinamida;
cannabidiol (utilizado en el tratamiento de la epilepsia y en otras indicaciones);
ciertos medicamentos antivirales que contienen pivoxilo (como pivampicilina, adefovir dipivoxilo);
metotrexato (utilizado en el tratamiento del cáncer y enfermedades inflamatorias);
zidovudina, ritonavir y lopinavir (utilizados en el tratamiento de la infección por VIH y del SIDA);
mefloquina (utilizada en el tratamiento y prevención de la malaria);
salicilatos (ácido acetilsalicílico);
medicamentos anticoagulantes;
cimetidina (utilizada en el tratamiento de la úlcera gástrica);
eritromicina, rifampicina;
carbapenémicos (antibióticos utilizados en el tratamiento de infecciones bacterianas);
colestiramina (utilizada para reducir los niveles de colesterol en sangre);
propofol (utilizado para anestesia general);
nimodipino;
medicamentos que contienen estrógenos (incluyendo ciertos anticonceptivos);
metamizol (utilizado en el tratamiento del dolor y la fiebre);
clozapina (utilizada en el tratamiento de enfermedades psiquiátricas).

Estos medicamentos pueden influir en la acción del valproato sódico y viceversa. Puede ser necesario ajustar la dosis de alguno de estos medicamentos o utilizar otros diferentes. El médico informará al paciente sobre estos cambios en el tratamiento.
El médico también proporcionará información adicional sobre medicamentos que deben utilizarse con precaución o evitarse durante el tratamiento con Depakine.

Depakine, alimentos, bebidas y alcohol
No se recomienda beber alcohol durante el tratamiento con valproato.

Embarazo, lactancia e influencia sobre la fertilidad
Embarazo
Información importante para las mujeres

No debe utilizar Depakine si la paciente está embarazada, salvo que no exista otra terapia eficaz.
Si la paciente está en edad fértil, no debe tomar Depakine salvo que utilice un método eficaz de control de la natalidad (anticoncepción) durante todo el período de tratamiento con Depakine. No debe interrumpirse el tratamiento con Depakine ni la anticoncepción sin antes haberlo discutido con el médico. El médico tratante dará indicaciones adicionales.

Riesgo del uso de valproato durante el embarazo (independientemente de la enfermedad para la que se utilice el valproato)

Debe consultar inmediatamente a su médico tratante si la paciente planea quedarse embarazada o si ya está embarazada.
El uso de valproato durante el embarazo conlleva riesgos. Cuanto mayor sea la dosis, mayor será el riesgo, pero ningún nivel de dosis está exento de riesgo, incluso cuando el valproato se utiliza junto con otros medicamentos antiepilépticos.
El valproato puede provocar malformaciones congénitas graves y afectar al desarrollo físico y psicológico del niño tras el nacimiento.
Entre las malformaciones congénitas más frecuentes se incluyen: espina bífida (cuando los huesos de la columna vertebral no se desarrollan correctamente); malformaciones del rostro y del cráneo; malformaciones cardíacas, renales, del tracto urinario y de los órganos sexuales; malformaciones de las extremidades y múltiples malformaciones asociadas que afectan a varios órganos y partes del cuerpo. Las malformaciones congénitas pueden causar discapacidad, que puede ser significativa.
En niños expuestos al valproato durante la vida fetal se han notificado problemas auditivos o sordera.
En niños expuestos al valproato durante la vida fetal se han notificado malformaciones oculares junto con otras malformaciones congénitas. Las malformaciones oculares pueden afectar a la visión.
En la paciente que toma valproato durante el embarazo existe un riesgo aumentado de dar a luz a un niño con malformaciones congénitas que requieran tratamiento. El valproato se utiliza desde hace muchos años, por lo que se sabe que en el grupo de niños cuyas madres tomaron valproato, aproximadamente 11 de cada 100 tendrán malformaciones congénitas. A modo de comparación, estas malformaciones se observan en 2-3 niños de cada 100 nacidos de mujeres sin epilepsia.
Se estima que hasta un 30-40% de los niños en edad preescolar cuyas madres tomaron valproato durante el embarazo pueden presentar problemas de desarrollo temprano. Los niños afectados pueden comenzar a caminar y hablar más tarde, tener menor capacidad intelectual que otros niños, presentar dificultades del lenguaje y problemas de memoria.
En niños expuestos al valproato durante la vida fetal se diagnostica con mayor frecuencia trastornos del espectro autista. Algunas evidencias indican un mayor riesgo de desarrollar trastorno por déficit de atención (trastorno por hiperactividad - TDAH, en inglés attention deficit hyperactivity disorder).
En la paciente que toma valproato durante el embarazo, el niño puede tener un peso al nacer inferior al esperado para la edad gestacional. En mujeres que toman valproato, aproximadamente 11-15 de cada 100 niños pueden tener un peso inferior al esperado para la edad gestacional. A modo de comparación, esto afecta a aproximadamente 5-10 de cada 100 niños nacidos de mujeres en la población general.
Antes de recetar este medicamento, el médico tratante explicará a la paciente los riesgos para el niño si queda embarazada durante el tratamiento con valproato. Si la paciente que toma este medicamento decide tener un hijo, no debe interrumpir por sí misma el tratamiento ni la anticoncepción sin antes discutirlo con su médico tratante.
Algunos métodos anticonceptivos (píldoras anticonceptivas que contienen estrógenos) pueden reducir la concentración de valproato en sangre. Debe discutir con el médico el método anticonceptivo (control de la natalidad) más adecuado para la paciente.
Los padres o tutores de niñas tratadas con valproato deben contactar con el médico tratante cuando la niña tenga su primera menstruación.
Debe consultar con su médico sobre la toma de ácido fólico durante el intento de embarazo. El ácido fólico puede reducir el riesgo general de espina bífida y aborto espontáneo temprano, que afecta a todos los embarazos. Sin embargo, es poco probable que la toma de ácido fólico reduzca el riesgo de malformaciones congénitas asociadas al tratamiento con valproato.

Debe seleccionar la situación descrita a continuación que corresponda a la paciente y leer la información correspondiente:

INICIO DEL TRATAMIENTO CON DEPAKINE
CONTINUACIÓN DEL TRATAMIENTO CON DEPAKINE SIN INTENCIÓN DE QUEDAR EMBARAZADA
CONTINUACIÓN DEL TRATAMIENTO CON DEPAKINE CON INTENCIÓN DE QUEDAR EMBARAZADA
EMBARAZO DURANTE LA CONTINUACIÓN DEL TRATAMIENTO CON DEPAKINE

INICIO DEL TRATAMIENTO CON DEPAKINE
Si Depakine se receta por primera vez, el médico tratante explicará los riesgos para el feto si la paciente queda embarazada. La paciente en edad fértil debe asegurarse de que utiliza un método anticonceptivo eficaz de forma continua durante todo el período de tratamiento con Depakine. Si la paciente necesita asesoramiento sobre anticoncepción, debe consultar con su médico o con un centro de planificación familiar.
Información importante

Antes de comenzar el tratamiento con Depakine, la paciente debe asegurarse de que no está embarazada mediante una prueba de embarazo cuyo resultado debe confirmar el médico tratante.
La paciente debe utilizar un método eficaz de control de la natalidad (anticoncepción) durante todo el período de tratamiento con Depakine.
Debe discutir con el médico tratante el método adecuado de control de la natalidad (anticoncepción). El médico tratante proporcionará a la paciente información sobre prevención del embarazo y puede derivarla a un especialista para asesoramiento sobre control de la natalidad.
Debe acudir regularmente (al menos una vez al año) a un especialista con experiencia en el tratamiento de la epilepsia. Durante esta visita, el médico tratante se asegurará de que la paciente ha recibido adecuadamente toda la información y ha comprendido todos los riesgos y recomendaciones relacionados con el uso de valproato durante el embarazo.
Si la paciente planea tener un hijo, debe informar a su médico.
Si la paciente está embarazada o sospecha que podría estarlo, debe informar inmediatamente a su médico.

CONTINUACIÓN DEL TRATAMIENTO CON DEPAKINE SIN INTENCIÓN DE QUEDAR EMBARAZADA
Si la paciente continúa el tratamiento con Depakine y no planea quedarse embarazada, debe asegurarse de que utiliza un método anticonceptivo eficaz de forma continua durante todo el período de tratamiento con Depakine. Si necesita asesoramiento sobre anticoncepción, debe consultar con su médico o con un centro de planificación familiar.
Información importante

La paciente debe utilizar un método eficaz de control de la natalidad (anticoncepción) durante todo el período de tratamiento con Depakine.
Debe discutir con el médico tratante la anticoncepción (método de control de la natalidad). El médico tratante proporcionará a la paciente información sobre prevención del embarazo y puede derivarla a un especialista para asesoramiento sobre control de la natalidad.
Debe acudir regularmente (al menos una vez al año) a un especialista con experiencia en el tratamiento de la epilepsia. Durante esta visita, el médico tratante se asegurará de que la paciente ha recibido adecuadamente toda la información y ha comprendido todos los riesgos y recomendaciones relacionados con el uso de valproato durante el embarazo.
Si la paciente planea tener un hijo, debe informar a su médico.
Si la paciente está embarazada o sospecha que podría estarlo, debe informar inmediatamente a su médico.

CONTINUACIÓN DEL TRATAMIENTO CON DEPAKINE CON INTENCIÓN DE QUEDAR EMBARAZADA
Si la paciente planea tener un hijo, debe concertar primero una cita con su médico tratante. No debe interrumpir el tratamiento con Depakine ni la anticoncepción sin antes discutirlo con su médico tratante. El médico tratante dará indicaciones adicionales.
En los niños nacidos de madres que tomaron valproato existe un alto riesgo de malformaciones congénitas y problemas de desarrollo que pueden afectar gravemente al niño. El médico tratante derivará a la paciente a un especialista con experiencia en el tratamiento de la epilepsia para evaluar oportunamente alternativas terapéuticas. El especialista puede tomar medidas para lograr el mejor curso posible del embarazo y reducir al mínimo el riesgo para la madre y el feto.
El especialista tratante puede decidir cambiar la dosis de Depakine, sustituirlo por otro medicamento o interrumpir el tratamiento con Depakine mucho antes de que la paciente quede embarazada, para asegurarse de que la enfermedad esté estable.
Debe consultar con su médico sobre la toma de ácido fólico durante el intento de embarazo. El ácido fólico puede reducir el riesgo general de espina bífida y aborto espontáneo temprano, que afecta a todos los embarazos. Sin embargo, es poco probable que la toma de ácido fólico reduzca el riesgo de malformaciones congénitas asociadas al tratamiento con valproato.
Información importante

No interrumpa el tratamiento con Depakine, salvo que así lo decida el médico.
No interrumpa los métodos de control de la natalidad (anticoncepción) sin antes hablar con su médico tratante y acordar un plan que garantice el control del estado de la paciente y reduzca los riesgos para el niño.
En primer lugar, debe concertar una cita con su médico tratante. Durante esta visita, el médico se asegurará de que la paciente ha recibido adecuadamente toda la información y ha comprendido todos los riesgos y recomendaciones relacionados con el uso de valproato durante el embarazo.
El médico tratante intentará sustituir por otro medicamento o interrumpir el tratamiento con Depakine mucho antes de que la paciente quede embarazada.
Si la paciente está embarazada o sospecha que podría estarlo, debe concertar una cita urgente con su médico tratante.

EMBARAZO DURANTE LA CONTINUACIÓN DEL TRATAMIENTO CON DEPAKINE
No debe interrumpir el tratamiento con Depakine sin antes discutirlo con su médico tratante, ya que el estado de salud de la paciente podría empeorar. Si la paciente está embarazada o sospecha que podría estarlo, debe concertar una cita urgente con su médico tratante. El médico tratante dará indicaciones adicionales a la paciente.
En los niños nacidos de madres que tomaron valproato existe un alto riesgo de malformaciones congénitas y problemas de desarrollo que pueden afectar gravemente al niño.
La paciente será derivada a un especialista con experiencia en el tratamiento de la epilepsia para evaluar alternativas terapéuticas.
En circunstancias excepcionales, cuando Depakine sea la única opción terapéutica disponible durante el embarazo, la paciente será monitorizada muy estrechamente, tanto en relación con el tratamiento de la enfermedad de base como con el desarrollo fetal. La paciente y su pareja recibirán asesoramiento y apoyo sobre el embarazo expuesto al valproato.
Debe consultar con su médico sobre la toma de ácido fólico. El ácido fólico puede reducir el riesgo general de espina bífida y aborto espontáneo temprano, que afecta a todos los embarazos. Sin embargo, es poco probable que la toma de ácido fólico reduzca el riesgo de malformaciones congénitas asociadas al tratamiento con valproato.
Información importante

Si la paciente está embarazada o sospecha que podría estarlo, debe concertar una cita urgente con su médico tratante.
No interrumpa el tratamiento con Depakine, salvo que así lo decida el médico.
La paciente debe asegurarse de que ha sido derivada a un especialista con experiencia en el tratamiento de la epilepsia para evaluar la necesidad de métodos alternativos de tratamiento.
La paciente debe obtener asesoramiento sobre el riesgo del uso de Depakine durante el embarazo, incluyendo su efecto teratogénico (causante de malformaciones congénitas) y los trastornos del desarrollo físico y psicológico en los niños.

La paciente debe asegurarse de que ha sido derivada a un especialista en monitorización prenatal para detectar posibles malformaciones.
En recién nacidos de madres que tomaron Depakine durante el embarazo pueden aparecer trastornos de la coagulación, hipoglucemia, hipotiroidismo y síntomas de abstinencia como: agitación, irritabilidad, hiperexcitabilidad, temblores musculares, convulsiones y problemas para alimentarse.
Debe leer el folleto para pacientes proporcionado por su médico tratante.
El médico tratante le explicará el formulario anual de confirmación sobre el conocimiento del riesgo y le pedirá que lo firme y conserve. Además, recibirá una tarjeta del paciente de la farmacia como recordatorio del riesgo del uso de valproato durante el embarazo.

Información importante para pacientes de sexo masculino
Posible riesgo asociado al uso de valproato durante los 3 meses previos a la concepción del niño
Un estudio realizado sugiere un posible riesgo de trastornos motores y trastornos del desarrollo psicológico (problemas de desarrollo en la primera infancia) en niños cuyos padres fueron tratados con valproato durante los 3 meses anteriores a la concepción. En este estudio, aproximadamente 5 de cada 100 niños cuyos padres fueron tratados con valproato presentaron estos trastornos, en comparación con aproximadamente 3 de cada 100 niños cuyos padres fueron tratados con lamotrigina o levetiracetam (otros medicamentos que pueden utilizarse en el tratamiento de la enfermedad del paciente). No se conoce el riesgo en niños cuyos padres interrumpieron el tratamiento con valproato al menos 3 meses (tiempo necesario para la producción de nuevos espermatozoides) antes de la concepción. El estudio tiene limitaciones y, por tanto, no está claro si el aumento del riesgo de trastornos motores y del desarrollo psicológico sugerido por este estudio se debe al valproato. El estudio no fue lo suficientemente amplio como para determinar qué tipo específico de trastornos motores y del desarrollo psicológico en los niños están relacionados con este riesgo.
Como medida de precaución, el médico discutirá con el paciente:

el posible riesgo en niños cuyos padres fueron tratados con valproato;
la necesidad de considerar el uso de un control eficaz de la natalidad (anticoncepción) por parte del paciente y su pareja durante el tratamiento y durante 3 meses después de su finalización;
la necesidad de consultar con el médico al planificar la concepción y antes de interrumpir la anticoncepción;
la posibilidad de utilizar otros métodos de tratamiento de la enfermedad, según la situación individual del paciente.

No debe donar semen durante el tratamiento con valproato ni durante los 3 meses posteriores a su interrupción.
Si planea tener descendencia, debe discutirlo con su médico.
Si la pareja del paciente queda embarazada durante el tratamiento con valproato o en los 3 meses previos a la concepción, y el paciente tiene preguntas al respecto, debe contactar con su médico. No debe interrumpir el tratamiento sin consultar con su médico, ya que los síntomas podrían empeorar.
El paciente debe acudir regularmente a su médico prescriptor. Durante estas visitas, el médico discutirá con el paciente las precauciones relacionadas con el uso de valproato y la posibilidad de utilizar otros métodos de tratamiento de su enfermedad, según la situación individual del paciente.
Debe leer el folleto para pacientes proporcionado por su médico tratante. Además, recibirá una tarjeta del paciente de la farmacia como recordatorio del posible riesgo asociado al uso de valproato.

Lactancia
El valproato se excreta en pequeñas cantidades en la leche materna. Debe consultar con su médico si puede amamantar durante el tratamiento.

Conducción de vehículos y manejo de máquinas
En algunos pacientes, durante el tratamiento puede aparecer somnolencia, especialmente si se toman varios medicamentos antiepilépticos o si se combinan con benzodiazepinas. Antes de conducir vehículos o manejar máquinas, el paciente debe asegurarse de cómo reacciona al tratamiento.

Depakine contiene sodio
Depakine contiene 55,35 mg de sodio (componente principal de la sal de mesa) en 400 mg de valproato sódico. Esto equivale al 2,8% de la dosis diaria máxima recomendada de sodio en la dieta de adultos.

3. Cómo utilizar el medicamento Depakine

Este medicamento debe tomarse siempre según las indicaciones del médico. En caso de dudas, debe consultarse con el médico.
Niñas y mujeres en edad fértil
El tratamiento con Depakine debe iniciarse y supervisarse por un médico especialista en el tratamiento de la epilepsia.
Pacientes del sexo masculino
Se recomienda que el tratamiento con Depakine sea iniciado y supervisado por un especialista con experiencia en el tratamiento de la epilepsia – véase el apartado 2 «Información importante para pacientes del sexo masculino».
El medicamento Depakine se administra al paciente exclusivamente por el médico o la enfermera, ya que requiere su administración mediante inyección lenta o infusión en vena (vía intravenosa). Si el paciente no está seguro del motivo por el que se le ha recetado Depakine o tiene alguna pregunta sobre la dosis que se le administra, debe hablarlo con el médico o la enfermera.
Dosis del medicamento Depakine
El médico decidirá qué dosis de Depakine debe administrarse al paciente, dependiendo del tipo de enfermedad. La dosis que se administre al paciente dependerá de su edad y peso corporal. La dosis diaria, la frecuencia y los horarios de administración del medicamento son determinados y controlados por el médico. El médico también decidirá cuál debe ser la duración del tratamiento.
Epilepsia:
Si el paciente ha tomado previamente Depakine por vía oral, el médico puede decidir administrar la misma dosis de Depakine en forma de infusión continua o repetida, trascurridas 6 horas desde la última dosis oral.
Si el paciente no ha tomado previamente Depakine:

En adultos, adolescentes y niños mayores de 10 años, la dosis recomendada es generalmente de 15 mg/kg de peso corporal, administrada mediante inyección lenta en vena durante 3-5 minutos, seguida de una infusión continua o repetida.
En niños menores de 10 años, la dosis recomendada es generalmente de 20-30 mg/kg de peso corporal, administrada mediante inyección lenta en vena, seguida de una infusión continua o repetida. En el caso de niños menores de 3 años, véase el apartado 2.

Diferentes formas de estado epiléptico:

En adultos, la dosis inicial recomendada es de 10-20 mg/kg de peso corporal, administrada mediante inyección lenta en vena durante 5-10 minutos, seguida de infusión continua.
En niños, la dosis inicial recomendada es de 15-40 mg/kg de peso corporal, administrada mediante inyección lenta en vena, seguida de infusión continua.

Pacientes con alteración de la función renal
El médico puede decidir si es necesario ajustar la dosis en el paciente.
Administración de una dosis superior a la recomendada de Depakine
Los síntomas clínicos de una sobredosis grave incluyen: coma, disminución del tono muscular, debilidad de los reflejos tendinosos, miosis (contracción de la pupila) y trastornos respiratorios. También puede producirse acidosis metabólica, hipotensión arterial e insuficiencia circulatoria aguda. Pueden aparecer asimismo otros síntomas; se han notificado convulsiones en casos de concentraciones muy elevadas de valproato en sangre.
La presencia de sodio en las formas farmacéuticas de valproato puede provocar un aumento de la concentración sérica de sodio en caso de sobredosis del medicamento.
El tratamiento hospitalario de la sobredosis es sintomático y debe basarse en el control de la función cardiovascular y respiratoria.
En los casos más graves, puede ser necesaria la hemodiálisis o incluso una transfusión sanguínea de intercambio.
En casos aislados, la naloxona ha resultado eficaz.
Si se administra una dosis mayor de la recomendada, debe acudirse inmediatamente al médico o farmacéutico.
Olvido de la administración de una dosis de Depakine
No se deben administrar dos dosis del medicamento simultáneamente ni en cortos intervalos de tiempo. Debe continuarse la administración del medicamento según las indicaciones del médico.
Si se omiten varias dosis del medicamento, debe contactarse inmediatamente con el médico.
Interrupción del tratamiento con Depakine
Sin consultar con el médico, no debe interrumpirse el tratamiento con Depakine ni modificarse la dosis del medicamento. Si se interrumpe el tratamiento sin consultar con el médico, el estado del paciente podría empeorar.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, el medicamento Depakine puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los padecerán. Sin embargo, los pacientes podrían necesitar un tratamiento adecuado si se presentan ciertos efectos adversos.
Si el paciente presenta cualquiera de los siguientes efectos adversos graves, debe ponerse en contacto inmediatamente con el médico, ya que podría necesitar ayuda médica de urgencia:

Coma, encefalopatía (daño cerebral), letargo (estado de inactividad y falta de respuesta a estímulos), cambios en el comportamiento, con o sin aumento de la frecuencia o gravedad de las crisis epilépticas, especialmente si se asocia con el uso concomitante de fenobarbital o durante un aumento brusco de la dosis de Depakine
Confusión, debilidad, mareos, náuseas, vómitos, que podrían deberse a una disminución de la concentración de sodio en sangre o a un estado denominado "SIADH" (Síndrome de Secreción Inadecuada de ADH, por sus siglas en inglés Syndrome of Inappropriate Secretion of ADH) o síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética
Problemas de equilibrio y coordinación, somnolencia o sensación de disminución de la vigilia, combinados con vómitos. Esto podría deberse a un aumento de amoniaco en sangre (hiperamonemia)
Aumento en la frecuencia e intensidad de las convulsiones
Fatiga extrema, debilidad, falta de apetito, somnolencia, vómitos recurrentes y dolores abdominales, dolor intenso en la región epigástrica, náuseas, ictericia (coloración amarillenta de la piel y de la esclerótica de los ojos), edema en las piernas o aumento de la frecuencia de crisis epilépticas, o malestar generalizado: estos síntomas podrían indicar un daño hepático o pancreático
Reacciones alérgicas que podrían manifestarse como:
Ampollas con desprendimiento de la piel (formación de ampollas, descamación o sangrado en distintas partes del cuerpo, incluyendo labios, ojos, cavidad bucal, nariz, órganos genitales, palmas de las manos o plantas de los pies), con o sin erupción cutánea, a veces acompañadas de síntomas similares a los de la gripe, como fiebre, escalofríos o dolor muscular: podrían ser síntomas de estados conocidos como "necrólisis epidérmica tóxica" o "síndrome de Stevens-Johnson"
Erupción cutánea o lesiones con anillo rojo/rosado y centro pálido, que puede provocar picor, descamación o estar lleno de líquido. La erupción puede aparecer especialmente en las palmas de las manos o plantas de los pies. Podrían ser síntomas de una enfermedad denominada "eritema multiforme"
Hinchazón debida a alergia con edemas dolorosos y pruriginosos (habitualmente alrededor de los ojos, labios, garganta, y a veces en manos o pies): podrían ser síntomas de "angioedema"
Síndrome con erupción cutánea, fiebre, aumento del tamaño de los ganglios linfáticos y posible daño en otros órganos: podrían ser síntomas de un estado denominado "DRESS" o erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos
Trastornos de la coagulación sanguínea confirmados mediante análisis, que podrían provocar moretones espontáneos y hemorragias
Disminución significativa del número de glóbulos blancos o insuficiencia medular demostrada en análisis de sangre, a veces acompañada de fiebre y dificultad para respirar
Hipotiroidismo, que podría provocar fatiga o aumento de peso
Dolor articular, fiebre, fatiga, erupción cutánea. Podrían ser síntomas de lupus eritematoso sistémico
Temblores, alteraciones en la marcha, rigidez muscular, alteraciones en la coordinación del cuerpo (parkinsonismo, trastornos extrapiramidales, ataxia)
Dolor y debilidad muscular (rabdomiolisis: descomposición del músculo estriado)
Dificultad para respirar, dolor o sensación de opresión en el pecho (especialmente durante la inhalación), disnea y tos seca debido a la acumulación de líquido alrededor de los pulmones (efusión pleural)
Enfermedad renal (insuficiencia renal, nefritis intersticial), que podría manifestarse con disminución en la eliminación de orina

Si cualquiera de los siguientes efectos adversos empeora o persiste durante más de unos pocos días, debe informarse al médico o farmacéutico; podría ser necesario iniciar un tratamiento.
Los efectos adversos se presentan según la siguiente clasificación de frecuencia:

Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):

temblor
náuseas

Frecuentes (pueden afectar a no más de 1 de cada 10 personas):

anemia (disminución del número de glóbulos rojos), trombocitopenia (disminución del número de plaquetas, lo que aumenta el riesgo de hemorragias y moretones)
estupor, somnolencia, convulsiones, trastornos de la memoria, cefalea, nistagmo (movimientos oculares rápidos e incontrolados), mareos (pueden aparecer en unos minutos tras la administración intravenosa y suelen desaparecer espontáneamente tras unos minutos)
pérdida de audición
vómitos, dolor abdominal, diarrea (frecuente en algunos pacientes al inicio del tratamiento), que generalmente desaparece tras unos días sin necesidad de interrumpir el tratamiento
alteraciones en las encías (principalmente hipertrofia de encías), estomatitis
caída temporal del cabello, trastornos de las uñas y lecho ungueal, dependientes o no de la dosis del medicamento
aumento de peso, que debe vigilarse, ya que está asociado al síndrome de ovario poliquístico
ciclos menstruales irregulares
confusión (desorientación), alucinaciones, agresividad, excitación, trastornos de atención
incontinencia urinaria

Poco frecuentes (pueden afectar a no más de 1 de cada 100 personas):

leucopenia (disminución significativa del número de leucocitos en sangre), pancitopenia (disminución significativa del número de células sanguíneas, lo que puede provocar debilidad, moretones fáciles o predisposición a infecciones)
sensación de hormigueo y entumecimiento en manos o pies
erupción cutánea, alteraciones del cabello (como estructura anormal del cabello, cambios en el color del cabello, crecimiento anormal del cabello)
disminución de la densidad mineral ósea, osteopenia, osteoporosis y fracturas en pacientes que toman Depakine durante largos períodos
hiperandrogenismo (hipertricosis de tipo masculino, virilización, acné, alopecia de patrón masculino y/o aumento de la concentración de andrógenos)
vasculitis
hipotermia, edemas leves a moderados en pies y piernas
ausencia de menstruación

Raros (pueden afectar a menos de 1 de cada 1000 personas):

anemia macrocítica (bajo número de glóbulos rojos en sangre), macrocitosis (aumento anormal del tamaño de los glóbulos rojos)
deficiencia de biotina/deficiencia de biotinidasa
emisión excesiva de orina y sensación de sed (síndrome de Fanconi)
emisión involuntaria de orina (enuresis nocturna)
obesidad
infertilidad masculina, que generalmente es transitoria tras la interrupción del tratamiento y puede ser transitoria tras la reducción de la dosis. No debe interrumpirse el tratamiento sin consultar previamente con el médico
síndrome de ovario poliquístico
comportamiento inusual, hiperactividad psicomotora, trastornos del aprendizaje (observados en niños y adolescentes)
demencia transitoria asociada a atrofia cerebral transitoria, trastornos cognitivos, visión doble

Frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles):

trastornos congénitos y enfermedades familiares y/o genéticas
disminución de la concentración de carnitina (visible en análisis de sangre y músculo)
áreas más oscuras de la piel y membranas mucosas (hiperpigmentación)

Efectos adversos adicionales en niños
Algunos efectos adversos del valproato ocurren con mayor frecuencia o son más graves en niños que en adultos. Incluyen daño hepático, pancreatitis, agresividad, excitación, trastornos de atención, comportamiento inadecuado, hiperactividad y trastornos del aprendizaje.

Notificación de efectos adversos
Si se presentan efectos adversos, incluyendo aquellos no mencionados en este prospecto, debe informarse al médico o farmacéutico. Los efectos adversos pueden notificarse directamente al Departamento de Vigilancia de Reacciones Adversas de Productos Medicinales del Instituto de Registro de Productos Medicinales, Productos Médicos y Biocidas, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Varsovia, teléfono: + 48 22 49 21 301, fax: + 48 22 49 21 309, sitio web: https://smz.ezdrowie.gov.pl.
Gracias a la notificación de efectos adversos, se puede obtener más información sobre la seguridad del medicamento.

5. Cómo conservar Depakine

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilizar este medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase. La fecha de caducidad es el último día del mes indicado.
Frascos viales no abiertos con polvo: no existen requisitos especiales de conservación.
Después de la reconstitución: la solución conservada a una temperatura de 2-8°C debe utilizarse dentro de las 24 horas.
No tire los medicamentos por el desagüe ni a la basura doméstica. Consulte a su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no necesita. Estas medidas ayudarán a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene el medicamento Depakine
Cada frasco con polvo contiene 400 mg de valproato sódico.
Después de la reconstitución, cada 1 ml de solución contiene 100 mg de valproato sódico.
Aspecto del medicamento Depakine y contenido del envase
Depakine es un polvo blanco o casi blanco. El disolvente es un líquido transparente e incoloro.
Depakine está disponible en envases que contienen:

1 frasco con polvo y 1 ampolla con 4 ml de disolvente,
4 frascos con polvo y 4 ampollas con 4 ml de disolvente cada una.

Para obtener información más detallada sobre este medicamento, diríjase al titular de la autorización o al importador paralelo.
Titular de la autorización en Bulgaria, país de exportación:
Sanofi Winthrop Industrie, 82 avenue Raspail, 94250 Gentilly, Francia
Fabricante:
Sanofi S.r.l, Via Valcanello 4, 03012 Anagni, Italia
Importador paralelo:
InPharm Sp. z o.o., ul. Strumykowa 28/11, 03-138 Varsovia
Reenvasado por:
InPharm Sp. z o.o. Services sp. k., ul. Chełmżyńska 249, 04-458 Varsovia
Número de autorización en Bulgaria, país de exportación: 9600303
Número de autorización de importación paralela: 93/21
La guía para la paciente y la guía para el paciente de sexo masculino están disponibles escaneando con un teléfono inteligente el código QR que se encuentra en el prospecto. La misma información también está disponible en la página web: https://inpharm.pl/narzedzia-edukacyjne/#walproiniany
Código QR

Información destinada exclusivamente al personal médico profesional

El vial y el ampolla contienen un exceso que permite extraer la cantidad indicada:

Vial: 415 mg de polvo liofilizado de valproato sódico (factor de desplazamiento: 8,65 %).
Ampolla: 4,25 ml de disolvente (agua para preparaciones inyectables).

Reconstitución

Mediante una jeringa graduada, extraer 3,8 ml del disolvente (agua para preparaciones inyectables) de la ampolla e inyectarlos en el vial que contiene el polvo liofilizado.
Dejar disolverse completamente.
El volumen total de la solución reconstituida es de 4,15 ml con una concentración de 100 mg/ml.
Puede extraerse del vial 4 ml de la solución reconstituida para inyección (100 mg/ml).

La solución reconstituida es clara y prácticamente incolora.
La preparación de la forma intravenosa del medicamento Depakine debe realizarse inmediatamente antes de su uso, y
la solución debe utilizarse dentro de las 24 horas siguientes.
La solución para perfusión intravenosa puede administrarse desde un recipiente de cloruro de polivinilo, polietileno o
vidrio.
Se ha demostrado compatibilidad físico-química con las siguientes soluciones:

solución fisiológica de cloruro sódico: 0,9 g en 100 ml
glucosa: 5 g en 100 ml
glucosa: 10 g en 100 ml
glucosa: 20 g en 100 ml
glucosa: 30 g en 100 ml
glucosa: 2,55 g + NaCl: 0,45 g en 100 ml
bicarbonato sódico: 0,14 g en 100 ml
trometamol (THAM): 3,66 g + NaCl: 0,172 g en 100 ml, con una cantidad de 400 mg de la forma intravenosa del medicamento Depakine en 500 ml de cada una de las soluciones anteriores (excepto para trometamol: 250 ml).