Depakine

Foglio illustrativo: informazioni per l'utilizzatore

Attenzione! Conservare il foglio illustrativo. Le informazioni sull'imballaggio primario sono in una lingua straniera.
Depakine
400 mg (400 mg/4 ml), polvere e solvente per soluzione iniettabile
Natrii valproas
▼ Questo medicinale sarà sottoposto a un monitoraggio aggiuntivo. Ciò permetterà di identificare
rapidamente nuove informazioni sulla sicurezza. Anche l'utilizzatore del medicinale può contribuire a
questo scopo segnalando eventuali effetti indesiderati che si manifestano dopo l'assunzione del
medicinale. Per informazioni su come segnalare gli effetti indesiderati, vedere il punto 4.
AVVERTENZA
L'assunzione di Depakine (valproato di sodio) durante la gravidanza può arrecare gravi danni al
feto. Le donne in età fertile devono utilizzare continuamente un metodo contraccettivo efficace
(anticoncezione) per tutta la durata del trattamento con Depakine. Il medico discuterà di questo
aspetto con la paziente e si raccomanda di seguire le indicazioni riportate al punto 2 del presente
foglio illustrativo.
È necessario contattare immediatamente il medico curante se si programma una gravidanza o se si
sospetta di essere incinta.
Non interrompere il trattamento con Depakine a meno che non sia diversamente indicato dal medico,
poiché il proprio stato potrebbe peggiorare.
Leggere attentamente il foglio illustrativo prima di assumere il medicinale, poiché contiene
informazioni importanti per il paziente.

• Conservare questo foglio illustrativo per poterlo consultare in futuro, se necessario.
• In caso di dubbi, rivolgersi al medico o al farmacista.
• Questo medicinale è stato prescritto esclusivamente per una determinata persona. Non deve essere ceduto ad altri. Il medicinale potrebbe essere dannoso per altre persone, anche se i sintomi della loro malattia sono identici.
• Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi qualsiasi effetti indesiderati non elencati nel presente foglio illustrativo, informare il medico, il farmacista o l'infermiere. Vedere punto 4.

Indice del foglio illustrativo:

1. Che cos'è Depakine e a cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di usare Depakine
3. Come usare Depakine
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Depakine
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos'è Depakine e a cosa serve

Depakine è una polvere per soluzione iniettabile e contiene il principio attivo valproato di sodio. Il
valproato di sodio appartiene al gruppo dei medicinali antiepilettici. Ha un'azione antiepilettica in
diversi tipi di epilessia nell'uomo.
Depakine viene utilizzato:

• negli stati epilettici in cui le benzodiazepine somministrate per via endovenosa risultano inefficaci;

• negli attacchi di tipo tonico-clonico generalizzato;

• nel trattamento degli attacchi convulsivi quando la terapia orale non è temporaneamente possibile a causa dello stato di coscienza o dell'incapacità di deglutire, specialmente se il paziente era precedentemente
  trattato con successo con valproato di sodio per via orale. Ciò riguarda attacchi generalizzati
  e parziali.

• in modo profilattico in relazione ad interventi neurochirurgici cerebrali, quando esiste il rischio di insorgenza di attacchi epilettici.

2. Informazioni importanti prima di utilizzare il medicinale Depakine

Quando non usare il medicinale Depakine
Non assumere il medicinale nei seguenti casi:

• se il paziente è allergico alla sostanza attiva valproato di sodio o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6),
• se il paziente ha un’epatite acuta o cronica,
• se il paziente ha avuto un’epatite grave, in particolare di origine farmacologica, o se in famiglia sono stati registrati casi di epatite grave,
• se il paziente ha porfiria (una malattia metabolica molto rara),
• se viene assunto contemporaneamente meflochina,
• se il paziente ha un difetto genetico che causa disturbi mitocondriali (ad esempio, pazienti con sindrome di Alpers-Huttenlocher),
• se il paziente ha disturbi metabolici, ad esempio: disturbi del ciclo dell’urea,
• se il paziente ha carenza di carnitina (una malattia metabolica molto rara) non trattata,
• epilessia:
• se la paziente è in stato di gravidanza, a meno che nessun altro trattamento sia efficace,
• se la paziente è in età fertile, a meno che non utilizzi un metodo efficace di controllo della natalità (contraccettivo) per tutta la durata del trattamento con Depakine. Non interrompere il trattamento con Depakine né la contraccezione senza averne prima parlato con il medico. Il medico curante fornirà ulteriori indicazioni (vedi sotto “Gravidanza, allattamento e influenza sulla fertilità – Avvertenza importante per le donne”).

Avvertenze e precauzioni
Prima di iniziare a prendere Depakine, è necessario discuterne con il medico.
È NECESSARIO INFORMARE IMMEDIATAMENTE IL MEDICO CURANTE:

• In caso di comparsa improvvisa dei seguenti sintomi: debolezza, mancanza di appetito, sonnolenza, vomito ricorrente e dolore addominale, ittero (colorazione gialla della pelle e della sclera degli occhi) o ripresa delle crisi epilettiche, specialmente durante i primi 6 mesi di trattamento, informare immediatamente il medico curante.
• Depakine può causare danni epatici gravi, talvolta con esito fatale. Prima di iniziare il trattamento e durante i primi 6 mesi di trattamento, è necessario effettuare periodicamente esami di laboratorio per valutare la funzionalità epatica. Il rischio di danni epatici aumenta nei bambini di età inferiore ai 3 anni, nelle persone che assumono contemporaneamente altri farmaci antiepilettici o che soffrono di altre malattie neurologiche o metaboliche, nonché nei pazienti con epilessia grave. Nei bambini di età inferiore ai 3 anni, il valproato di sodio non deve essere somministrato contemporaneamente a salicilati a causa del rischio di effetti tossici sul fegato.
• In caso di comparsa di forti dolori addominali, informare immediatamente il medico curante. Molto raramente, Depakine può causare una grave pancreatite, talvolta con esito fatale.
• Se il paziente o il bambino che assume Depakine manifesta problemi di equilibrio e coordinazione, sonnolenza o sensazione di ridotta vigilanza, vomito, informare immediatamente il medico curante. Questi sintomi potrebbero essere dovuti a un aumento dell’ammoniemia.
• Un numero ridotto di persone che assumono farmaci antiepilettici contenenti valproato di sodio ha manifestato pensieri di autolesionismo o di suicidio. Se il paziente dovesse avere tali pensieri, è necessario contattare immediatamente il medico curante.

Prima di iniziare a prendere questo medicinale, discuterne con il medico:

• Il valproato non dovrebbe essere utilizzato in donne con epilessia che pianificano una gravidanza, tranne nei casi in cui altri trattamenti non siano efficaci o non siano tollerati. È necessario valutare i benefici rispetto ai rischi prima della prima prescrizione del farmaco o quando una donna in trattamento con valproato pianifica una gravidanza. Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento.
• Prima di iniziare il trattamento, anche prima di un intervento chirurgico e in caso di ematomi o sanguinamenti spontanei, si raccomanda di effettuare esami ematologici (emocromo con striscio, compresa la valutazione del numero di piastrine, tempo di sanguinamento e test di coagulazione).
• Usare con cautela nei pazienti con compromissione della funzionalità renale. Il medico potrebbe prescrivere una dose inferiore.
• Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti affetti da lupus eritematoso sistemico.
• Se si sospetta un qualsiasi disturbo metabolico nel paziente, in particolare carenze enzimatiche congenite, come “disturbi del ciclo dell’urea”, a causa del rischio di aumento dell’ammoniemia.
• Nei pazienti trattati con valproato di sodio può verificarsi un aumento di peso.
• Se il paziente ha un disturbo raro chiamato “deficit dell’enzima carnitina palmitoiltransferasi II” a causa del rischio aumentato di disturbi muscolari.
• Non è raccomandato l’uso contemporaneo di antibiotici appartenenti al gruppo dei carbapenemi con acido valproico (vedi: Depakine e altri medicinali).
• Il valproato di sodio viene escreto principalmente dai reni, in parte sotto forma di corpi chetonici; pertanto nei pazienti diabetici il test per la ricerca dei corpi chetonici può dare un risultato falso positivo.
• Se nel paziente è presente o il medico sospetta un difetto genetico causato da disturbi mitocondriali, a causa del rischio di danni epatici.
• Come per altri farmaci antiepilettici, durante il trattamento con questo medicinale potrebbe verificarsi un aumento della gravità o della frequenza delle crisi convulsive. In caso di peggioramento delle crisi, è necessario consultare immediatamente il medico.
• Se il paziente ha un’insufficiente assunzione di carnitina, presente nella carne e nei prodotti lattiero-caseari, in particolare nei bambini al di sotto dei 10 anni.
• Se il paziente ha carenza di carnitina e assume carnitina.

Depakine e altri medicinali
Informare il medico di tutti i medicinali che il paziente assume attualmente o recentemente, nonché di quelli che intende assumere.
Alcuni medicinali possono influenzare l’effetto del valproato di sodio, così come il valproato può influenzare l’effetto di altri medicinali.
Si tratta dei seguenti medicinali:

• neurolettici, inclusi quetiapina, olanzapina (utilizzati nel trattamento di disturbi psicotici),
• medicinali utilizzati nel trattamento della depressione, inibitori della MAO,
• benzodiazepine, utilizzate nel trattamento dell’insonnia e dei disturbi d’ansia,
• altri medicinali utilizzati nel trattamento dell’epilessia, inclusi fenobarbital, fenitoina, primidone, lamotrigina, carbamazepina, felbamato, topiramat, rufinamide,
• cannabidiolo (utilizzato nel trattamento dell’epilessia e in altre indicazioni),
• alcuni antibiotici contenenti pivampicillina (come pivampicillina, adefovir dipivoxil),
• metotrexato (utilizzato nel trattamento del cancro e delle malattie infiammatorie),
• zidovudina, ritonavir e lopinavir (utilizzati nel trattamento dell’infezione da HIV e dell’AIDS),
• meflochina (utilizzata nel trattamento e nella prevenzione della malaria),
• salicilati (acido acetilsalicilico),
• medicinali anticoagulanti,
• cimetidina (utilizzata nel trattamento dell’ulcera gastrica),
• eritromicina, rifampicina,
• carbapenemi (antibiotici utilizzati nel trattamento delle infezioni batteriche),
• colestiramina (utilizzata per ridurre il livello di colesterolo nel sangue),
• propofol (utilizzato per l’anestesia generale),
• nimodipina,
• medicinali contenenti estrogeni (inclusi alcuni contraccettivi),
• metamizolo (utilizzato nel trattamento del dolore e della febbre).

Questi medicinali possono influenzare l’effetto del valproato di sodio e viceversa. Potrebbe essere necessario adeguare il dosaggio dei singoli medicinali o utilizzare altri farmaci. Il medico informerà il paziente riguardo a tali modifiche del trattamento.
Il medico fornirà inoltre ulteriori informazioni sui medicinali che, se assunti contemporaneamente al valproato, devono essere utilizzati con cautela o da evitare durante il trattamento con Depakine.
Depakine con cibo, bevande e alcol
Non è consigliato bere alcol durante il trattamento con valproato.
Gravidanza, allattamento e influenza sulla fertilità
Gravidanza
Avvertenza importante per le donne

• Non assumere Depakine se la paziente è in stato di gravidanza, a meno che nessun altro trattamento sia efficace.
• Se la paziente è in età fertile, non può assumere Depakine a meno che non utilizzi un metodo efficace di controllo della natalità (contraccettivo) per tutta la durata del trattamento con Depakine. Non interrompere il trattamento con Depakine né la contraccezione senza averne prima parlato con il medico. Il medico curante fornirà ulteriori indicazioni.

Rischio dell’assunzione di valproato durante la gravidanza (indipendentemente dalla malattia per cui viene utilizzato il valproato)

• È necessario consultare immediatamente il medico curante se la paziente pianifica una gravidanza o è in stato di gravidanza.

• L’assunzione di valproato durante la gravidanza comporta un rischio. Maggiore è la dose, maggiore è il rischio, ma nessuna dose è esente da rischio, anche quando il valproato viene assunto in associazione con altri medicinali per l’epilessia.

• Il valproato può causare gravi malformazioni congenite e influire sullo sviluppo fisico e psichico del bambino dopo la nascita.

• Le malformazioni congenite più comuni includono: spina bifida (quando le ossa della colonna vertebrale non si sviluppano correttamente); malformazioni cranio-facciali; malformazioni cardiache, renali, delle vie urinarie e degli organi genitali, malformazioni degli arti e molte altre malformazioni multiple che coinvolgono diversi organi e parti del corpo. Le malformazioni congenite possono causare disabilità, talvolta gravi.

• Nei bambini esposti al valproato durante la vita intrauterina sono stati osservati problemi uditivi o sordità.

• Nei bambini esposti al valproato durante la vita intrauterina sono state osservate malformazioni oculari associate ad altre malformazioni congenite. Le malformazioni oculari possono influire sulla vista.

• Nelle pazienti che assumono valproato durante la gravidanza aumenta il rischio di partorire un bambino con malformazioni congenite che richiedono trattamento. Il valproato è utilizzato da molti anni, pertanto si sa che nel gruppo di bambini nati da madri che assumevano valproato circa 11 su 100 avranno malformazioni congenite. A confronto, tali malformazioni si riscontrano in 2-3 bambini su 100 nati da donne senza epilessia.

• Si stima che fino al 30-40% dei bambini in età prescolare, le cui madri hanno assunto valproato durante la gravidanza, possa presentare problemi di sviluppo precoce. I bambini colpiti potrebbero iniziare a camminare e parlare più tardi, avere un’intelligenza inferiore rispetto ad altri bambini, avere problemi linguistici e difficoltà di memoria.

• Nei bambini esposti al valproato durante la vita intrauterina si riscontra più frequentemente uno spettro di disturbi autistici. Alcune evidenze indicano un aumento del rischio di sviluppare deficit di attenzione (disturbo da deficit di attenzione con iperattività - ADHD, in inglese attention deficit hyperactivity disorder).

• Prima di prescrivere questo medicinale, il medico curante spiegherà alla paziente quali rischi potrebbero minacciare il bambino se la paziente dovesse rimanere incinta durante l’assunzione di valproato. Se la paziente che assume questo medicinale decide di avere un figlio, non deve interrompere autonomamente il trattamento né la contraccezione senza averne prima parlato con il medico curante.

• Alcuni contraccettivi (pillole contenenti estrogeni) possono ridurre la concentrazione di valproato nel sangue. È necessario discutere con il medico il metodo contraccettivo (di controllo della natalità) più adatto per la paziente.

• I genitori o tutori di ragazze in trattamento con valproato devono contattare il medico curante quando la ragazza ha il suo primo ciclo mestruale.

• È necessario chiedere al medico se assumere acido folico durante il tentativo di concepimento. L’acido folico può ridurre il rischio generale di spina bifida e di aborto precoce, che riguarda tutte le gravidanze. Tuttavia, è poco probabile che l’assunzione di acido folico riduca il rischio di malformazioni congenite legate al trattamento con valproato.

Scegliere tra le seguenti situazioni quella che riguarda la paziente e leggere le informazioni corrispondenti:
o INIZIO DEL TRATTAMENTO CON DEPAKINE
o CONTINUARE IL TRATTAMENTO CON DEPAKINE SENZA PROGETTARE UNA GRAVIDANZA
o CONTINUARE IL TRATTAMENTO CON DEPAKINE CON PROGETTO DI GRAVIDANZA
o GRAVIDANZA DURANTE IL TRATTAMENTO CON DEPAKINE

INIZIO DEL TRATTAMENTO CON DEPAKINE
Se Depakine viene prescritto per la prima volta, il medico curante spiegherà i rischi per il feto se la paziente dovesse rimanere incinta. La paziente in età fertile deve assicurarsi di utilizzare continuamente un metodo contraccettivo efficace per tutta la durata del trattamento con Depakine. Se la paziente ha bisogno di consigli sulla contraccezione, deve consultare il medico o un centro di pianificazione familiare.
Informazioni importanti:

• Prima di iniziare a prendere Depakine, la paziente deve accertarsi di non essere in stato di gravidanza tramite un test di gravidanza il cui risultato deve essere confermato dal medico curante.
• La paziente deve utilizzare un metodo efficace di controllo della natalità (contraccettivo) per tutta la durata del trattamento con Depakine.
• È necessario discutere con il medico curante il metodo di controllo della natalità (contraccettivo) più appropriato. Il medico fornirà alla paziente informazioni sulla prevenzione della gravidanza e potrà indirizzarla a uno specialista per ulteriori consigli sulla contraccezione.
• È necessario effettuare regolarmente (almeno una volta all’anno) una visita presso uno specialista esperto nel trattamento dell’epilessia. Durante questa visita, il medico curante si assicurerà che la paziente sia stata adeguatamente informata e abbia compreso tutti i rischi e i consigli relativi all’uso del valproato durante la gravidanza.
• Se la paziente pianifica una gravidanza, deve informarne il medico.
• Se la paziente è in stato di gravidanza o sospetta di esserlo, deve informarne immediatamente il medico.

CONTINUARE IL TRATTAMENTO CON DEPAKINE SENZA PROGETTARE UNA GRAVIDANZA
Se la paziente continua il trattamento con Depakine e non pianifica una gravidanza, deve assicurarsi di utilizzare continuamente un metodo contraccettivo efficace per tutta la durata del trattamento con Depakine. Se la paziente ha bisogno di consigli sulla contraccezione, deve consultare il medico o un centro di pianificazione familiare.
Informazioni importanti

• La paziente deve utilizzare un metodo efficace di controllo della natalità (contraccettivo) per tutta la durata del trattamento con Depakine.
• È necessario discutere con il medico curante la contraccezione (metodo di controllo della natalità). Il medico fornirà alla paziente informazioni sulla prevenzione della gravidanza e potrà indirizzarla a uno specialista per ulteriori consigli sulla contraccezione.
• È necessario effettuare regolarmente (almeno una volta all’anno) una visita presso uno specialista esperto nel trattamento dell’epilessia. Durante questa visita, il medico curante si assicurerà che la paziente sia stata adeguatamente informata e abbia compreso tutti i rischi e i consigli relativi all’uso del valproato durante la gravidanza.
• Se la paziente pianifica una gravidanza, deve informarne il medico.
• Se la paziente è in stato di gravidanza o sospetta di esserlo, deve informarne immediatamente il medico.

CONTINUARE IL TRATTAMENTO CON DEPAKINE CON PROGETTO DI GRAVIDANZA
Se la paziente pianifica una gravidanza, deve innanzitutto fissare un appuntamento con il medico curante. Non interrompere il trattamento con Depakine né la contraccezione senza averne prima parlato con il medico curante. Il medico curante fornirà ulteriori indicazioni.
Nei bambini nati da madri che hanno assunto valproato, esiste un elevato rischio di malformazioni congenite e problemi di sviluppo, che possono causare gravi disabilità. Il medico curante indirizzerà la paziente a uno specialista esperto nel trattamento dell’epilessia, per valutare tempestivamente alternative terapeutiche. Lo specialista potrà adottare misure per garantire il migliore decorso possibile della gravidanza e ridurre al minimo i rischi per la madre e il feto.
Lo specialista curante potrebbe decidere di modificare la dose di Depakine, sostituirlo con un altro farmaco o interrompere il trattamento con Depakine ben prima della gravidanza, per assicurarsi che la malattia sia stabile.
È necessario chiedere al medico se assumere acido folico durante il tentativo di concepimento. L’acido folico può ridurre il rischio generale di spina bifida e di aborto precoce, che riguarda tutte le gravidanze. Tuttavia, è poco probabile che l’assunzione di acido folico riduca il rischio di malformazioni congenite legate al trattamento con valproato.
Informazioni importanti

• Non interrompere il trattamento con Depakine, a meno che non sia il medico a deciderlo.
• Non interrompere i metodi di controllo della natalità (contraccezione) prima di aver parlato con il medico curante e concordato un piano d’azione che garantisca il controllo della condizione della paziente e riduca i rischi per il bambino.
• In primo luogo, fissare un appuntamento con il medico curante. Durante questa visita, il medico si assicurerà che la paziente sia stata adeguatamente informata e abbia compreso tutti i rischi e i consigli relativi all’uso del valproato durante la gravidanza.
• Il medico curante cercherà di sostituire il farmaco con un altro o interrompere il trattamento con Depakine ben prima della gravidanza.
• Se la paziente è in stato di gravidanza o sospetta di esserlo, deve fissare un appuntamento urgente con il medico curante.

GRAVIDANZA DURANTE IL TRATTAMENTO CON DEPAKINE
Non interrompere il trattamento con Depakine senza averne prima parlato con il medico curante, poiché lo stato di salute della paziente potrebbe peggiorare. Se la paziente è in stato di gravidanza o sospetta di esserlo, deve fissare un appuntamento urgente con il medico curante. Il medico curante fornirà ulteriori indicazioni.
Nei bambini nati da madri che hanno assunto valproato, esiste un elevato rischio di malformazioni congenite e problemi di sviluppo, che possono causare gravi disabilità.
La paziente verrà indirizzata a uno specialista esperto nel trattamento dell’epilessia per valutare alternative terapeutiche.
In circostanze eccezionali, quando Depakine è l’unica opzione terapeutica disponibile durante la gravidanza, la paziente sarà monitorata molto attentamente, sia per quanto riguarda il trattamento della malattia di base sia per lo sviluppo del feto. La paziente e il suo partner riceveranno consulenza e supporto riguardo alla gravidanza esposta al valproato.
È necessario chiedere al medico se assumere acido folico. L’acido folico può ridurre il rischio generale di spina bifida e di aborto precoce, che riguarda tutte le gravidanze. Tuttavia, è poco probabile che l’assunzione di acido folico riduca il rischio di malformazioni congenite legate al trattamento con valproato.
Informazioni importanti

• Se la paziente è in stato di gravidanza o sospetta di esserlo, deve fissare un appuntamento urgente con il medico curante.
• Non interrompere il trattamento con Depakine, a meno che non sia il medico a deciderlo.
• La paziente deve assicurarsi di essere stata indirizzata a uno specialista esperto nel trattamento dell’epilessia, per valutare la necessità di metodi terapeutici alternativi.
• La paziente deve ricevere consulenza sui rischi dell’uso di Depakine durante la gravidanza, compreso il suo effetto teratogeno (che causa malformazioni congenite) e i disturbi dello sviluppo fisico e psichico nei bambini.
• La paziente deve assicurarsi di essere stata indirizzata a uno specialista esperto nel monitoraggio prenatale per individuare eventuali malformazioni congenite.

Nei neonati di madri che hanno assunto Depakine durante la gravidanza, possono verificarsi disturbi della coagulazione, ipoglicemia, ipotiroidismo e sintomi da astinenza come: agitazione, irritabilità, iperattività, tremori muscolari, convulsioni, difficoltà nell’alimentazione.
È necessario leggere il foglietto illustrativo fornito dal medico curante.
Il medico curante discuterà con la paziente il modulo di conferma annuale sui rischi e le chiederà di firmarlo e conservarlo. La paziente riceverà anche una tessera del paziente dal farmacista come promemoria sui rischi dell’uso di valproato in gravidanza.
Avvertenza importante per i pazienti di sesso maschile
Possibile rischio associato all’assunzione di valproato nei 3 mesi precedenti il concepimento
Uno studio condotto suggerisce un possibile rischio di disturbi motori e disturbi dello sviluppo psichico (problemi di sviluppo nell’infanzia precoce) nei bambini i cui padri sono stati trattati con valproato nei 3 mesi precedenti il concepimento. In questo studio, circa 5 su 100 bambini i cui padri sono stati trattati con valproato hanno presentato tali disturbi, rispetto a circa 3 su 100 bambini di padri trattati con lamotrigina o levetiracetam (altri farmaci che possono essere utilizzati nel trattamento della malattia del paziente). Il rischio nei bambini i cui padri hanno interrotto il trattamento con valproato almeno 3 mesi prima del concepimento (tempo necessario per la produzione di nuovi spermatozoi) non è noto. Lo studio presenta limitazioni e pertanto non è chiaro se l’aumentato rischio suggerito di disturbi dello sviluppo motorio e psichico sia effettivamente causato dal valproato. Lo studio non era sufficientemente ampio da identificare esattamente quali tipi specifici di disturbi motori e dello sviluppo psichico riguardino questo rischio.
Come misura precauzionale, il medico discuterà con il paziente:

• il possibile rischio per i bambini i cui padri sono stati trattati con valproato;
• la necessità di considerare un metodo efficace di controllo della natalità (contraccettivo) da parte del paziente e della sua partner durante il trattamento e per 3 mesi dopo la sua interruzione;
• la necessità di consultare il medico quando si pianifica una gravidanza e prima di interrompere la contraccezione;
• la possibilità di utilizzare altri metodi di trattamento della malattia, in base alla situazione individuale.

Non donare sperma durante l’assunzione di valproato e per 3 mesi dopo la sua interruzione.
In caso di progettazione di una gravidanza, è necessario discuterne con il medico.
Se la partner del paziente rimane incinta durante l’assunzione di valproato da parte del paziente nei 3 mesi precedenti il concepimento e il paziente ha domande al riguardo, deve contattare il medico. Non interrompere il trattamento senza consultare il medico. Se il paziente interrompe il trattamento, i sintomi potrebbero peggiorare.
Il paziente deve effettuare regolarmente visite dal medico che prescrive il farmaco. Durante queste visite, il medico discuterà con il paziente le precauzioni relative all’uso di valproato e la possibilità di utilizzare altri metodi di trattamento della sua malattia, in base alla situazione individuale del paziente.
È necessario leggere il foglietto illustrativo fornito dal medico curante. Il paziente riceverà anche una tessera del paziente dal farmacista come promemoria sul possibile rischio associato all’uso di valproato.

Allattamento
Il valproato viene escreto in piccola quantità nel latte materno. È necessario consultare il medico per stabilire se è possibile allattare durante il trattamento.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari
In alcuni pazienti, durante il trattamento può verificarsi sonnolenza, specialmente quando vengono assunti più farmaci anticonvulsivanti o in caso di assunzione contemporanea di benzodiazepine. Prima di guidare veicoli o utilizzare macchinari, il paziente deve accertarsi di come reagisce al trattamento.
Depakine contiene sodio
Depakine contiene 55,35 mg di sodio (principale componente del sale da cucina) in 400 mg di valproato di sodio. Ciò corrisponde al 2,8% della dose giornaliera massima raccomandata di sodio nella dieta degli adulti.

3. Come utilizzare il medicinale Depakine

Il medicinale deve essere sempre utilizzato secondo le indicazioni del medico. In caso di dubbi, rivolgersi al medico.

Ragazze e donne in età fertile
Il trattamento con Depakine deve essere avviato e supervisionato da un medico specializzato nel trattamento dell'epilessia.

Pazienti di sesso maschile
Si raccomanda che l'utilizzo del medicinale Depakine sia avviato e supervisionato da uno specialista con esperienza nel trattamento dell'epilessia – si veda il punto 2 Avvertenza importante per i pazienti di sesso maschile.

Nei pazienti precedentemente trattati con successo con il medicinale Depakine per via orale, si può somministrare la dose attuale mediante infusione endovenosa continua o iniezione endovenosa ripetuta; ad esempio, se il paziente assumeva 25 mg/kg di peso corporeo al giorno, il trattamento può essere proseguito per un periodo di 2-3 giorni mediante infusione continua con una velocità di 1 mg/kg di peso corporeo/ora. La dose e la durata della somministrazione sono interdipendenti.

Negli altri pazienti, il medicinale può essere inizialmente somministrato mediante iniezione endovenosa lenta (per oltre 3 minuti), generalmente alla dose di 15 mg/kg di peso corporeo, e successivamente continuato come infusione endovenosa con una velocità generalmente compresa tra 1 e 2 mg/kg di peso corporeo/ora, adattando la dose alla risposta clinica.

Gli studi hanno dimostrato che i risultati non dipendono dal sesso, dalla durata dell'iniezione, dall'uso precedente di altri farmaci antiepilettici o dalla dose precedente di acido valproico entro i limiti di 5,3 - 28 mg/kg di peso corporeo/giorno.

Note generali
La dose giornaliera viene stabilita in base all'età e al peso corporeo, tuttavia deve essere presa in considerazione la sensibilità individuale.

La dose ottimale viene determinata in base alla risposta clinica al trattamento; la misurazione della concentrazione di acido valproico nel siero deve essere considerata un elemento aggiuntivo di monitoraggio, necessario soltanto quando il controllo clinico delle crisi è insufficiente o si verificano effetti indesiderati. La concentrazione efficace media è generalmente compresa tra 50 - 120 mg/litro (375 - 840 μmol/l).

Il medicinale Depakine può essere somministrato per via endovenosa mediante iniezione lenta diretta o come infusione continua. Se vengono somministrati contemporaneamente altri medicinali, Depakine deve essere somministrato attraverso un catetere separato.

Non appena possibile, il trattamento deve essere proseguito con la formulazione orale nelle dosi generalmente raccomandate.

Durata del trattamento
Il medicinale deve essere utilizzato per tutto il tempo indicato dal medico.

In caso di sensazione che l'effetto del medicinale Depakine sia troppo forte o troppo debole, rivolgersi al medico.

Pazienti con alterata funzionalità renale
Il medico può decidere di modificare la dose nel paziente.

Somministrazione di una dose superiore a quella raccomandata di Depakine
I sintomi clinici di un grave sovradosaggio comprendono: coma, riduzione del tono muscolare, riduzione dei riflessi tendinei, miosi e disturbi respiratori. Possono verificarsi anche acidosi metabolica, ipotensione e insufficienza circolatoria acuta.

Possono inoltre manifestarsi altri sintomi; sono stati riportati episodi di convulsioni in caso di concentrazioni ematiche molto elevate di valproato.

La presenza di sodio nelle forme farmaceutiche di valproato può determinare un aumento della concentrazione ematica di sodio in caso di sovradosaggio del medicinale.

Il trattamento ospedaliero del sovradosaggio è sintomatico e deve prevedere il monitoraggio delle funzioni cardiovascolari e respiratorie.

Nei casi più gravi può rendersi necessaria l'emodialisi o addirittura la trasfusione scambiata.

In singoli casi, il naloxone si è dimostrato efficace.

In caso di somministrazione di una dose superiore a quella raccomandata, rivolgersi immediatamente al medico o al farmacista.

Omissione della somministrazione di una dose di Depakine
Non somministrare due dosi contemporaneamente o a breve intervallo di tempo. Continuare il trattamento secondo le indicazioni del medico.

In caso di omissione di più dosi del medicinale, rivolgersi immediatamente al medico.

Interruzione della somministrazione di Depakine
Senza consultare il medico, non interrompere il trattamento con Depakine né modificare la dose del medicinale. Se il trattamento viene interrotto senza consultare il medico, lo stato del paziente potrebbe peggiorare.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, il medicinale Depakine può causare effetti indesiderati, sebbene non si manifestino in tutti i pazienti. Tuttavia, alcuni effetti indesiderati potrebbero richiedere un trattamento medico specifico.
Si raccomanda di contattare immediatamente il medico curante in caso di insorgenza di uno dei seguenti effetti indesiderati gravi, poiché potrebbe essere necessario un intervento medico urgente:

• Coma, encefalopatia (danno cerebrale), letargia (stato di inerzia e mancata reazione agli stimoli), alterazioni del comportamento, associate o meno a un aumento della frequenza o della gravità delle crisi epilettiche, in particolare in caso di assunzione concomitante di fenobarbitale o in seguito a un rapido aumento della dose di Depakine
• Confusione mentale, debolezza, vertigini, nausea, vomito, che potrebbero essere causati da una riduzione della concentrazione di sodio nel sangue o da una condizione nota come „SIADH” (Sindrome da inappropriata secrezione dell’ADH, Syndrome of Inappropriate Secretion of ADH) o sindrome da inappropriata secrezione dell’ormone antidiuretico
• Problemi di equilibrio e coordinazione, sonnolenza o sensazione di ridotta vigilanza, associati a vomito. Ciò potrebbe essere causato da un aumento dei livelli di ammoniaca nel sangue (iperamonemia)
• Aumento della frequenza e dell’intensità delle convulsioni
• Estrema stanchezza, debolezza, perdita di appetito, sonnolenza, vomito ricorrente e dolori addominali, forte dolore epigastrico, nausea, ittero (colorazione gialla della cute e delle sclere), gonfiore delle gambe o aumento della frequenza delle crisi epilettiche, o malessere generale – questi sintomi potrebbero indicare un danno epatico o pancreatico
• Reazioni allergiche che possono manifestarsi come:
  o Vesciche con distacco della pelle (formazione di vesciche, desquamazione o sanguinamento in diverse parti del corpo, comprese labbra, occhi, cavità orale, naso, organi genitali, palme delle mani o piante dei piedi), con o senza eruzione cutanea, talvolta accompagnate da sintomi simil-influenzali come febbre, brividi o dolori muscolari – potrebbero essere sintomi di condizioni note come „necrolisi epidermica tossica” o „sindrome di Stevens-Johnson”
  o Eruzione cutanea o lesioni cutanee con anello rosso/rosso chiaro e centro pallido, che possono essere pruriginose, desquamanti o contenere liquido. L'eruzione può comparire soprattutto sulle mani o sulle piante dei piedi. Potrebbero essere sintomi di una malattia chiamata „eritema multiforme”
  o Gonfiore allergico con edemi dolorosi e pruriginosi (più spesso intorno agli occhi, labbra, gola, e talvolta mani e piedi) – potrebbero essere sintomi di „angioedema”
  o Sindrome con eruzione cutanea, febbre, ingrandimento dei linfonodi e possibile danno ad altri organi – potrebbero essere sintomi di una condizione nota come „DRESS” (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms) o eruzione da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici
• Alterazioni della coagulazione del sangue confermate dagli esami, che possono causare ecchimosi spontanee e sanguinamenti
• Riduzione significativa del numero di globuli bianchi o insufficienza midollare (sindrome mielodisplastica) evidenziata dagli esami ematici, talvolta accompagnata da febbre e difficoltà respiratorie
• Ipotiroidismo, che può causare stanchezza o aumento di peso
• Dolore articolare, febbre, stanchezza, eruzione cutanea. Potrebbero essere sintomi di lupus eritematoso sistemico
• Tremori, alterazioni della deambulazione, rigidità muscolare, alterazioni della coordinazione motoria (parkinsonismo, disturbi extrapiramidali, atassia)
• Dolore e debolezza muscolare (rabdomiolisi – distruzione dei muscoli striati)
• Difficoltà respiratorie e dolore dovuti a infiammazione della pleura (versamento pleurico)
• Malattia renale (insufficienza renale, nefrite interstiziale), che può manifestarsi con riduzione della diuresi

Gli altri effetti indesiderati sono riportati secondo la seguente classificazione di frequenza:
Molto comune (possono verificarsi in più di 1 su 10 persone):

• tremore,
• nausea.

Comune (possono verificarsi in non più di 1 su 10 persone):

• anemia (riduzione del numero di globuli rossi), trombocitopenia (riduzione del numero di piastrine, con aumento del rischio di sanguinamenti ed ecchimosi),
• stordimento (stupore), sonnolenza, convulsioni, disturbi della memoria, nistagmo (movimenti oculari rapidi e incontrollabili), vertigini (possono manifestarsi alcuni minuti dopo la somministrazione endovenosa e di solito regrediscono spontaneamente dopo alcuni minuti),
• riduzione dell’udito,
• vomito, dolori addominali, diarrea (frequente all’inizio del trattamento in alcuni pazienti), che di solito scompaiono dopo alcuni giorni senza necessità di interrompere il trattamento,
• alterazioni gengivali (soprattutto ipertrofia gengivale), infiammazione della bocca,
• perdita temporanea e/o dipendente dalla dose dei capelli, alterazioni delle unghie e del letto ungueale,
• aumento di peso, da monitorare poiché associato al sindrome dell’ovaio policistico,
• cicli mestruali irregolari,
• stato confusionale (disorientamento), allucinazioni, aggressività, agitazione, disturbi dell’attenzione,
• incontinenza urinaria.

Non comune (possono verificarsi in non più di 1 su 100 persone):

• leucopenia (significativa riduzione del numero di leucociti nel sangue), pancitopenia (significativa riduzione delle cellule ematiche, che può causare debolezza, facile formazione di ecchimosi o predisposizione alle infezioni),
• sensazione di formicolio e intorpidimento delle mani o dei piedi,
• eruzione cutanea, alterazioni del capello (come struttura anomala del capello, cambiamenti nel colore del capello, crescita anomala dei capelli),
• riduzione della densità minerale ossea, osteopenia, osteoporosi e fratture in pazienti in trattamento prolungato con Depakine,
• iperandrogenismo (ipertricosi di tipo maschile, virilizzazione, acne, alopecia di tipo maschile e/o aumento dei livelli di androgeni),
• vasculite,
• riduzione della temperatura corporea, edemi moderati ai piedi e alle gambe,
• amenorrea.

Raro (possono verificarsi in meno di 1 su 1000 persone):

• anemia macrocitica (ridotto numero di globuli rossi), macrocitosi (aumento anomalo delle dimensioni dei globuli rossi),
• carenza di biotina/carenza di biotinidasi,
• aumento della quantità di urina emessa e sensazione di sete (sindrome di Fanconi),
• incontinenza urinaria (enuresi notturna),
• obesità,
• infertilità maschile, generalmente transitoria dopo la sospensione del trattamento e talvolta transitoria dopo la riduzione della dose. Non interrompere il trattamento senza prima consultare il medico.
• sindrome dell’ovaio policistico,
• comportamento anomalo, iperattività psicomotoria, disturbi dell’apprendimento (osservati nei bambini e negli adolescenti),
• demenza transitoria, associata ad atrofia cerebrale transitoria, disturbi cognitivi, visione doppia.

Frequenza non nota (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili):

• disturbi congeniti e malattie familiari e/o genetiche,
• riduzione della concentrazione di carnitina (osservabile negli esami del sangue e dei muscoli).

Effetti indesiderati aggiuntivi nei bambini
Alcuni effetti indesiderati dell’acido valproico si verificano più frequentemente o con maggiore gravità nei bambini rispetto agli adulti. Tra questi figurano danno epatico, pancreatite, aggressività, agitazione, disturbi dell’attenzione, comportamento anomalo, iperattività e disturbi dell’apprendimento.

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi quelli non elencati in questo foglio illustrativo, informare il medico, il farmacista o l’infermiere. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell’Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi:
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel: + 48 22 49 21 301, fax: + 48 22 49 21 309, sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati è possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza d’uso del medicinale.

5. Come conservare il medicinale Depakine

Non vi sono particolari istruzioni per la conservazione del medicinale.
La soluzione deve essere conservata a una temperatura compresa tra 2-8°C e utilizzata entro 24 ore.
Il medicinale deve essere conservato in un luogo non visibile e fuori dalla portata dei bambini.
Non somministrare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio. La data di scadenza indica l’ultimo giorno del mese indicato.
I medicinali non devono essere gettati nello scarico né nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali che non si utilizzano più. Questo tipo di provvedimento contribuisce a proteggere l’ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene il medicinale Depakine
1 fiala con polvere contiene il principio attivo valproato di sodio 400 mg.
1 ampolla contiene il solvente - 4 ml di acqua per preparazioni iniettabili.
Come si presenta il medicinale Depakine e cosa contiene la confezione
Confezioni disponibili:

• 1 fiala con polvere e 1 ampolla con solvente da 4 ml,
• 4 fiale con polvere e 4 ampolle con solvente da 4 ml ciascuna.

Per informazioni più dettagliate, rivolgersi al titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio o all'importatore parallelo.
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio in Bulgaria, paese di esportazione:
Sanofi Winthrop Industrie
82 avenue Raspail, 94250 Gentilly, Francia
Produttore:
Sanofi S.r.l
Via Valcanello 4
03012 Anagni (FR), Italia
Importatore parallelo:
Delfarma Sp. z o.o.
ul. Św. Teresy od Dzieciątka Jezus 111
91-222 Łódź
Riconfezionato da:
Delfarma Sp. z o.o.
ul. Św. Teresy od Dzieciątka Jezus 111
91-222 Łódź
Numero dell'autorizzazione in Bulgaria, paese di esportazione: 9600303
Numero dell'autorizzazione all'importazione parallela: 204/17
Altre fonti di informazione
Informazioni dettagliate e aggiornate su questo medicinale sono disponibili scansionando con uno smartphone il codice QR presente nel foglietto illustrativo. Le stesse informazioni sono disponibili anche sul sito web:
https://sirpl.org/walproinian
[codice QR]

Informazioni destinate esclusivamente al personale medico specializzato:

Istruzioni per l'uso – Ricostruzione e somministrazione
Per preparare la soluzione, iniettare il solvente in dotazione, attendere fino al completo scioglimento e prelevare la dose appropriata.
La concentrazione della soluzione preparata è di 100 mg/ml, risultante dall'aumento di volume dovuto al valproato di sodio.
La preparazione della formulazione endovenosa di Depakine deve avvenire immediatamente prima dell'uso e la soluzione così ottenuta deve essere utilizzata entro 24 ore.
La soluzione per infusione endovenosa può essere somministrata da contenitori in cloruro di polivinile, polietilene o vetro.
È stata dimostrata compatibilità fisico-chimica con le seguenti soluzioni:

• soluzione fisiologica di cloruro di sodio: 0,9 g in 100 ml,
• glucosio: 5 g in 100 ml,
• glucosio: 10 g in 100 ml,
• glucosio: 20 g in 100 ml,
• glucosio: 30 g in 100 ml,
• glucosio: 2,55 g + NaCl: 0,45 g in 100 ml,
• bicarbonato di sodio: 0,14 g in 100 ml,
• trometamolo (THAM): 3,66 g + NaCl: 0,172 g in 100 ml,
  con un dosaggio di 400 mg di Depakine per via endovenosa in 500 ml di ciascuna delle soluzioni sopra elencate (ad eccezione del trometamolo: 250 ml).