Depakine Chrono 500: informazioni dettagliate

Foglio illustrativo: informazioni per l’utilizzatore

Attenzione! Conservare il foglio illustrativo. Le informazioni sull’imballaggio primario sono in una lingua straniera.
Depakine Chrono 500
333 mg + 145 mg, compresse a rilascio prolungato
Natrii valproas + Acidum valproicum
▼ Questo medicinale sarà sottoposto a un monitoraggio aggiuntivo. Ciò permetterà di identificare rapidamente nuove informazioni sulla sicurezza. Anche l’utilizzatore del medicinale può contribuire a questo scopo, segnalando eventuali effetti indesiderati che si manifestano dopo l’assunzione del medicinale. Per informazioni su come segnalare gli effetti indesiderati, vedere il punto 4.
AVVERTENZA
L’assunzione di Depakine Chrono 500 (valproato di sodio + acido valproico) durante la gravidanza può arrecare gravi danni al feto. Le donne in età fertile devono utilizzare in modo continuo un metodo efficace di controllo della natalità (contraccettivo) per tutto il periodo di assunzione di Depakine Chrono 500. Il medico curante discuterà di questo aspetto con la paziente e si raccomanda di seguire le indicazioni riportate al punto 2 del presente foglio illustrativo.
È necessario contattare immediatamente il medico curante se si prevede una gravidanza o se si sospetta di essere incinta.
Non interrompere l’assunzione di Depakine Chrono 500 a meno che non sia diversamente indicato dal medico, poiché il quadro clinico della paziente potrebbe peggiorare.
Si raccomanda di leggere attentamente il foglio illustrativo prima di assumere il medicinale, in quanto contiene informazioni importanti per il paziente.

Conservare questo foglio illustrativo per poterlo consultare in futuro, se necessario.
In caso di dubbi, rivolgersi al medico o al farmacista.
Questo medicinale è stato prescritto esclusivamente per una persona specifica. Non deve essere ceduto ad altri. Il medicinale potrebbe essere dannoso per altre persone, anche se i sintomi della loro malattia fossero identici.
Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi qualsiasi effetti indesiderati non elencati nel presente foglio illustrativo, informare il medico, il farmacista o l’infermiere. Vedere punto 4.

Indice del foglio illustrativo:

Che cos’è Depakine Chrono 500 e a cosa serve
Cosa deve sapere prima di prendere Depakine Chrono 500
Come prendere Depakine Chrono 500
Possibili effetti indesiderati
Come conservare Depakine Chrono 500
Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos’è Depakine Chrono 500 e a cosa serve

Depakine Chrono 500 è una compressa a rilascio prolungato che contiene due principi attivi: valproato di sodio e acido valproico, appartenenti al gruppo dei farmaci antiepilettici che agiscono sul sistema nervoso centrale. Il medicinale esercita un’azione anticonvulsivante in diverse forme di epilessia nell’uomo.
Depakine Chrono 500 è un medicinale utilizzato nel trattamento dell’epilessia e della mania.
Depakine Chrono 500 è indicato nel trattamento di:

Epilessia, con attacchi generalizzati:
- attacchi mioclonici,
- attacchi tonico-clonici,
- attacchi atonici,
- attacchi di assenza; attacchi parziali:
- attacchi semplici o complessi,
- attacchi secondariamente generalizzati,
- sindrome di Lennox-Gastaut.
Mania, uno stato in cui il paziente si sente molto eccitato, euforico, iperattivo, entusiasta o iperattivo. La mania si verifica in una malattia nota come disturbo bipolare. Depakine Chrono 500 può essere utilizzato quando non è possibile utilizzare il litio.

2. Informazioni importanti prima di usare il medicinale Depakine Chrono 500

Quando non usare il medicinale Depakine Chrono 500
Non assumere il medicinale nei seguenti casi:

in caso di allergia alla sostanza attiva valproato di sodio o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6),
in caso di epatite acuta o cronica,
in caso di epatite grave pregressa, in particolare di origine farmacologica, o se in famiglia sono stati segnalati casi di epatite grave,
in caso di porfiria (una malattia metabolica molto rara),
durante l’assunzione concomitante di meflochina,
in caso di malattia genetica che causa disturbi mitocondriali (ad esempio pazienti con sindrome di Alpers-Huttenlocher),
in caso di disturbi metabolici, ad esempio: disturbi del ciclo dell’urea,
in caso di carenza di carnitina (una malattia metabolica molto rara) non trattata.
disturbo bipolare:
- se la paziente è in stato di gravidanza,
- se la paziente è in età fertile, a meno che non utilizzi un metodo efficace di controllo delle nascite (contraccettivo) per tutta la durata del trattamento con Depakine Chrono 500. Non interrompere l’assunzione di Depakine Chrono 500 né la contraccezione senza averne prima parlato con il medico. Il medico fornirà ulteriori indicazioni (vedere più avanti “Gravidanza, allattamento e influenza sulla fertilità – Importante avvertenza per le donne”).
epilessia:
- se la paziente è in stato di gravidanza, salvo che nessun altro trattamento si riveli efficace,
- se la paziente è in età fertile, a meno che non utilizzi un metodo efficace di controllo delle nascite (contraccettivo) per tutta la durata del trattamento con Depakine Chrono 500. Non interrompere l’assunzione di Depakine Chrono 500 né la contraccezione senza averne prima parlato con il medico. Il medico fornirà ulteriori indicazioni (vedere più avanti “Gravidanza, allattamento e influenza sulla fertilità – Importante avvertenza per le donne”).

Avvertenze e precauzioni
Prima di iniziare a prendere Depakine Chrono 500, è necessario parlarne con il medico.
INFORMARE IMMEDIATAMENTE IL MEDICO CURANTE:

In caso di comparsa improvvisa dei seguenti sintomi: debolezza, mancanza di appetito, sonnolenza, vomito ricorrente e dolori addominali, ittero (colorazione gialla della pelle e delle sclere degli occhi) o ripresa delle crisi epilettiche, specialmente nei primi 6 mesi di trattamento, informare immediatamente il medico curante.

Il medicinale Depakine Chrono 500 può causare danni epatici gravi, talvolta con esito fatale.
Prima dell’inizio del trattamento e durante i primi 6 mesi di trattamento, è necessario effettuare periodicamente esami del sangue per valutare la funzionalità epatica.
Il rischio di danni epatici aumenta se Depakine Chrono 500 viene assunto da bambini di età inferiore a 3 anni, da persone che assumono contemporaneamente altri medicinali antiepilettici, da persone affette da altre malattie neurologiche o metaboliche, e da persone con epilessia grave.

In caso di comparsa di forti dolori addominali, informare immediatamente il medico curante. Molto raramente, Depakine Chrono 500 può causare pancreatite grave, talvolta con esito fatale.
In caso di comparsa di problemi di equilibrio e coordinazione, sonnolenza o sensazione di ridotta vigilanza, vomito, nel paziente o nel bambino che assume Depakine Chrono 500, informare immediatamente il medico curante. Questi sintomi possono essere dovuti a un aumento della concentrazione di ammoniaca nel sangue.
Un numero ridotto di persone che assumono medicinali antiepilettici contenenti valproato di sodio ha manifestato pensieri di autolesionismo o suicidio. Se il paziente dovesse avere questi pensieri, deve contattare immediatamente il medico curante.
Sono stati riportati casi di gravi reazioni cutanee in seguito al trattamento con valproato, inclusi sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi tossica epidermica, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), eritema multiforme e angioedema. Se il paziente dovesse notare uno qualsiasi dei sintomi associati a queste gravi reazioni cutanee descritti al punto 4, deve rivolgersi immediatamente al medico.

Prima di iniziare a prendere questo medicinale, parlarne con il medico:

Il valproato non deve essere usato in donne con epilessia che pianificano una gravidanza, eccetto nei casi in cui altri trattamenti non siano efficaci o non siano tollerati. È necessario valutare i benefici derivanti dall’uso del medicinale rispetto ai rischi prima della prima prescrizione o quando una donna in trattamento con valproato pianifica una gravidanza. Le donne in età fertile devono usare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento.
Prima di iniziare il trattamento, anche prima di un intervento chirurgico e in caso di ematomi o sanguinamenti spontanei, si raccomanda di effettuare esami ematici (esame emocromocitometrico completo, compresa la valutazione del numero di piastrine, tempo di sanguinamento e test di coagulazione).
Usare con cautela in pazienti con compromissione della funzionalità renale. Il medico potrebbe prescrivere una dose inferiore.
Il medicinale deve essere usato con cautela in pazienti con lupus eritematoso sistemico.
In caso di sospetto di qualsiasi disturbo metabolico, in particolare carenze enzimatiche congenite, come “disturbi del ciclo dell’urea”, a causa del rischio di aumento della concentrazione di ammoniaca nel sangue.
Nei pazienti trattati con valproato di sodio può verificarsi un aumento di peso.
In caso di malattia rara chiamata “deficit dell’enzima carnitina palmitoiltransferasi II”, a causa del rischio aumentato di disturbi muscolari.
Non è raccomandato l’uso concomitante di antibiotici carbapenemici con acido valproico (vedere punto “Depakine Chrono 500 e altri medicinali”).
Il valproato di sodio viene eliminato principalmente attraverso i reni, in parte sotto forma di corpi chetonici; pertanto, nei pazienti diabetici, il test per la ricerca dei corpi chetonici può dare risultati falsamente positivi.
In caso di familiarità per malattie genetiche causate da disturbi mitocondriali o se il medico sospetta tale condizione, a causa del rischio di danni epatici.
Come per altri medicinali antiepilettici, durante il trattamento con questo medicinale può verificarsi un aumento della gravità o della frequenza delle crisi epilettiche. In caso di peggioramento delle crisi, consultare immediatamente il medico.
In caso di insufficiente assunzione di carnitina, presente nella carne e nei prodotti lattiero-caseari, specialmente nei bambini al di sotto dei 10 anni,
In caso di carenza di carnitina e assunzione di carnitina.
In caso di precedente comparsa, dopo l’assunzione di valproato, di eruzioni cutanee gravi, desquamazione della pelle, formazione di vesciche e/o lesioni orali.

Bambini e adolescenti
Bambini e adolescenti al di sotto dei 18 anni:
Depakine Chrono 500 non deve essere usato in bambini e adolescenti al di sotto dei 18 anni per il trattamento della mania.
Depakine Chrono 500 e altri medicinali
Informare il medico di tutti i medicinali attualmente o recentemente assunti, nonché di quelli che si intende assumere.
Alcuni medicinali possono influenzare l’effetto del valproato di sodio, e il valproato può influenzare l’effetto di altri medicinali.
Si tratta dei seguenti medicinali:

neurolettici, inclusi quetiapina, olanzapina (usati nel trattamento di disturbi psicotici);
medicinali usati per il trattamento della depressione, inibitori della monoammina ossidasi (MAO);
benzodiazepine, usate per il trattamento dell’insonnia e dei disturbi d’ansia;
altri medicinali usati per il trattamento dell’epilessia, inclusi fenobarbital, fenitoina, primidone, lamotrigina, carbamazepina, felbamato, topirammato, rufinamide;
cannabidiolo (usato nel trattamento dell’epilessia e in altre indicazioni);
alcuni antibiotici contenenti pivoxil (come pivampicillina, adefovir dipivoxil);
metotressato (usato nel trattamento del cancro e delle malattie infiammatorie);
zidovudina, ritonavir e lopinavir (usati nel trattamento dell’infezione da HIV e dell’AIDS);
meflochina (usata per il trattamento e la prevenzione della malaria);
salicilati (acido acetilsalicilico);
medicinali anticoagulanti;
cimetidina (usata per il trattamento dell’ulcera gastrica);
eritromicina, rifampicina;
carbapenemi (antibiotici usati per il trattamento di infezioni batteriche);
colestiramina (usata per ridurre i livelli di colesterolo nel sangue);
propofol (usato per l’anestesia generale);
nimodipina;
medicinali contenenti estrogeni (inclusi alcuni contraccettivi);
metamizolo (usato per il trattamento del dolore e della febbre);
clozapina (usata per il trattamento di malattie psichiatriche).

Questi medicinali possono influenzare l’effetto del valproato di sodio e viceversa. Potrebbe essere necessario aggiustare il dosaggio di uno o più medicinali o sostituirli con altri. Il medico informerà il paziente su queste modifiche del trattamento.
Il medico fornirà inoltre ulteriori informazioni sui medicinali che, durante l’assunzione concomitante con valproato, devono essere usati con cautela o evitati durante il trattamento con Depakine Chrono 500.
Depakine Chrono 500 con cibo, bevande e alcol
Si raccomanda di assumere il medicinale durante i pasti.
Non è consigliato bere alcol durante il trattamento con valproato.
Gravidanza, allattamento e influenza sulla fertilità
Gravidanza
Importante avvertenza per le donne
Disturbo bipolare

Non usare Depakine Chrono 500 nel trattamento del disturbo bipolare se la paziente è in stato di gravidanza.
Nel trattamento del disturbo bipolare, una paziente in età fertile non deve assumere Depakine Chrono 500, a meno che non usi un metodo efficace di controllo delle nascite (contraccettivo) per tutta la durata del trattamento con Depakine Chrono 500. Non interrompere l’assunzione di Depakine Chrono 500 né la contraccezione senza averne prima parlato con il medico. Il medico curante fornirà ulteriori indicazioni.

Epilessia

Non usare Depakine Chrono 500 nel trattamento dell’epilessia se la paziente è in stato di gravidanza, salvo che nessun altro trattamento si riveli efficace.
Nel trattamento dell’epilessia, se la paziente è in età fertile, non deve assumere Depakine Chrono 500, a meno che non usi un metodo efficace di controllo delle nascite (contraccettivo) per tutta la durata del trattamento con Depakine Chrono 500. Non interrompere l’assunzione di Depakine Chrono 500 né la contraccezione senza averne prima parlato con il medico. Il medico curante fornirà ulteriori indicazioni.

Rischio dell’assunzione di valproato durante la gravidanza (indipendentemente dalla malattia trattata con valproato)

Consultare immediatamente il medico curante se la paziente sta pianificando una gravidanza o è in stato di gravidanza.
L’assunzione di valproato durante la gravidanza comporta un rischio. Maggiore è la dose, maggiore è il rischio, ma nessuna dose è esente da rischio, anche quando il valproato viene assunto in associazione con altri medicinali antiepilettici.
Il valproato può causare gravi malformazioni congenite e influire sullo sviluppo fisico e mentale del bambino dopo la nascita.
Tra le malformazioni congenite più comuni vi sono: spina bifida (quando le ossa della colonna vertebrale non si sviluppano correttamente); malformazioni del viso e del cranio; malformazioni cardiache, renali, delle vie urinarie e degli organi genitali; malformazioni degli arti e molte altre malformazioni congenite coinvolgenti diversi organi e parti del corpo. Le malformazioni congenite possono causare disabilità, talvolta gravi.
Nei bambini esposti al valproato durante la vita intrauterina sono stati riportati problemi uditivi o sordità.
Nei bambini esposti al valproato durante la vita intrauterina sono stati riportati disturbi dello sviluppo oculare insieme ad altre malformazioni congenite. I disturbi dello sviluppo oculare possono influire sulla vista.
Nelle pazienti che assumono valproato durante la gravidanza aumenta il rischio di partorire un bambino con malformazioni congenite che richiedono trattamento. Il valproato è in uso da molti anni, pertanto si sa che nel gruppo di bambini nati da madri che assumevano valproato circa 11 su 100 avranno malformazioni congenite. A titolo di confronto, tali malformazioni si riscontrano in 2-3 bambini ogni 100 nati da donne senza epilessia.
Si stima che fino al 30-40% dei bambini in età prescolare, le cui madri hanno assunto valproato durante la gravidanza, possa presentare problemi di sviluppo precoce. I bambini colpiti possono iniziare a camminare e parlare più tardi, possono essere meno intelligenti rispetto ad altri bambini, possono avere problemi linguistici e difficoltà di memoria.
Nei bambini esposti al valproato durante la vita intrauterina si riscontra più frequentemente l’autismo e altri disturbi dello spettro autistico. Alcune evidenze indicano un aumento del rischio di sviluppare deficit di attenzione (disturbo da deficit di attenzione con iperattività – ADHD).
Prima di prescrivere questo medicinale, il medico curante spiegherà alla paziente i rischi per il bambino se dovesse rimanere incinta durante l’assunzione di valproato. Se la paziente che assume questo medicinale decide di avere un figlio, non deve interrompere autonomamente il trattamento né la contraccezione senza averne prima parlato con il medico curante.
Alcuni contraccettivi (pillole contraccettive contenenti estrogeni) possono ridurre la concentrazione di valproato nel sangue. È necessario discutere con il medico il metodo contraccettivo (controllo delle nascite) più adatto alla paziente.
I genitori o i tutori di ragazze in trattamento con valproato devono contattare il medico curante quando la ragazza ha il suo primo ciclo mestruale.
Chiedere al medico se assumere acido folico durante il tentativo di concepimento. L’acido folico può ridurre il rischio generale di spina bifida e di aborto precoce, che riguarda tutte le gravidanze. Tuttavia, è poco probabile che l’assunzione di acido folico riduca il rischio di malformazioni congenite legate al trattamento con valproato.

Scegliere tra le seguenti situazioni quella che riguarda la paziente e leggere le informazioni corrispondenti:

INIZIO DEL TRATTAMENTO CON DEPAKINE CHRONO 500
CONTINUARE IL TRATTAMENTO CON DEPAKINE CHRONO 500 SENZA PROGETTARE UNA GRAVIDANZA
CONTINUARE IL TRATTAMENTO CON DEPAKINE CHRONO 500 CON PROGETTO DI GRAVIDANZA
RESTARE INCINTA DURANTE IL TRATTAMENTO CON DEPAKINE CHRONO 500

INIZIO DEL TRATTAMENTO CON DEPAKINE CHRONO 500
Se Depakine Chrono 500 viene prescritto per la prima volta, il medico curante spiegherà i rischi per il feto se la paziente dovesse rimanere incinta. Una paziente in età fertile deve assicurarsi di utilizzare continuamente un metodo contraccettivo efficace per tutta la durata del trattamento con Depakine Chrono 500. Se la paziente ha bisogno di consigli sulla contraccezione, deve consultare il medico curante o un centro per la pianificazione familiare.
Informazioni importanti

Prima di iniziare a prendere Depakine Chrono 500, la paziente deve assicurarsi di non essere incinta tramite un test di gravidanza, il cui risultato deve essere confermato dal medico curante.
La paziente deve utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite (contraccezione) per tutta la durata del trattamento con Depakine Chrono 500.
Discutere con il medico curante il metodo di controllo delle nascite (contraccezione) più appropriato. Il medico fornirà informazioni sulla prevenzione della gravidanza e potrà indirizzare la paziente a uno specialista per consigli sulla contraccezione.
È necessario effettuare regolarmente (almeno una volta all’anno) una visita da uno specialista esperto nel trattamento del disturbo bipolare o dell’epilessia. Durante questa visita, il medico curante si assicurerà che la paziente abbia ricevuto e compreso tutte le informazioni sui rischi e le raccomandazioni relative all’uso di valproato durante la gravidanza.
Se la paziente pianifica una gravidanza, deve informarne il medico.
Se la paziente è incinta o sospetta di esserlo, deve informarne immediatamente il medico.

CONTINUARE IL TRATTAMENTO CON DEPAKINE CHRONO 500 SENZA PROGETTARE UNA GRAVIDANZA
Se la paziente continua il trattamento con Depakine Chrono 500 e non pianifica una gravidanza, deve essere certa di utilizzare continuamente un metodo contraccettivo efficace per tutta la durata del trattamento con Depakine Chrono 500. Se la paziente ha bisogno di consigli sulla contraccezione, deve consultare il medico o un centro per la pianificazione familiare.
Informazioni importanti

La paziente deve utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite (contraccezione) per tutta la durata del trattamento con Depakine Chrono 500.
Discutere con il medico curante la contraccezione (metodo di controllo delle nascite). Il medico fornirà informazioni sulla prevenzione della gravidanza e potrà indirizzare la paziente a uno specialista per consigli sulla contraccezione.
È necessario effettuare regolarmente (almeno una volta all’anno) una visita da uno specialista esperto nel trattamento del disturbo bipolare o dell’epilessia. Durante questa visita, il medico curante si assicurerà che la paziente abbia ricevuto e compreso tutte le informazioni sui rischi e le raccomandazioni relative all’uso di valproato durante la gravidanza.
Se la paziente pianifica una gravidanza, deve informarne il medico.
Se la paziente è incinta o sospetta di esserlo, deve informarne immediatamente il medico.

CONTINUARE IL TRATTAMENTO CON DEPAKINE CHRONO 500 CON PROGETTO DI GRAVIDANZA
Se la paziente pianifica una gravidanza, deve innanzitutto fissare un appuntamento con il medico curante.
Non interrompere l’assunzione di Depakine Chrono 500 né la contraccezione senza averne prima parlato con il medico. Il medico curante fornirà ulteriori indicazioni.
Nei bambini nati da madri che hanno assunto valproato, esiste un alto rischio di malformazioni congenite e problemi di sviluppo, che possono causare un grave deficit nel bambino. Il medico curante indirizzerà la paziente a uno specialista esperto nel trattamento del disturbo bipolare o dell’epilessia, per valutare tempestivamente alternative terapeutiche. Lo specialista potrà adottare misure per garantire il migliore esito possibile della gravidanza e ridurre al minimo i rischi per madre e feto.
Lo specialista curante potrebbe decidere di modificare il dosaggio di Depakine Chrono 500, sostituirlo con un altro medicinale o interrompere il trattamento con Depakine Chrono 500 molto tempo prima della gravidanza, per assicurarsi che la malattia sia stabile.
Chiedere al medico se assumere acido folico durante il tentativo di concepimento. L’acido folico può ridurre il rischio generale di spina bifida e di aborto precoce, che riguarda tutte le gravidanze. Tuttavia, è poco probabile che l’assunzione di acido folico riduca il rischio di malformazioni congenite legate al trattamento con valproato.
Informazioni importanti

Non interrompere il trattamento con Depakine Chrono 500, a meno che non deciso dal medico.
Non interrompere i metodi di controllo delle nascite (contraccezione) prima di aver parlato con il medico curante e di aver concordato un piano terapeutico che garantisca il controllo della condizione della paziente e riduca i rischi per il bambino.
Fissare innanzitutto un appuntamento con il medico curante. Durante questa visita, il medico si assicurerà che la paziente abbia ricevuto e compreso tutte le informazioni sui rischi e le raccomandazioni relative all’uso di valproato durante la gravidanza.
Il medico curante cercherà di sostituire il medicinale con un altro o interrompere il trattamento con Depakine Chrono 500 molto tempo prima della gravidanza.
Se la paziente è incinta o sospetta di esserlo, deve fissare un appuntamento urgente con il medico curante.

RESTARE INCINTA DURANTE IL TRATTAMENTO CON DEPAKINE CHRONO 500
Non interrompere il trattamento con Depakine Chrono 500 senza averne prima parlato con il medico curante, poiché lo stato di salute della paziente potrebbe peggiorare. Se la paziente è incinta o sospetta di esserlo, deve fissare un appuntamento urgente con il medico curante. Il medico curante fornirà ulteriori indicazioni.
Nei bambini nati da madri che hanno assunto valproato, esiste un alto rischio di malformazioni congenite e problemi di sviluppo, che possono causare un grave deficit nel bambino.
La paziente verrà indirizzata a uno specialista esperto nel trattamento del disturbo bipolare o dell’epilessia, per valutare alternative terapeutiche.
In circostanze eccezionali, quando Depakine Chrono 500 è l’unica opzione disponibile durante la gravidanza, la paziente sarà monitorata molto attentamente, sia per quanto riguarda il trattamento della malattia di base sia per lo sviluppo del feto. La paziente e il suo partner riceveranno consulenza e supporto riguardo alla gravidanza esposta al valproato.
Chiedere al medico se assumere acido folico. L’acido folico può ridurre il rischio generale di spina bifida e di aborto precoce, che riguarda tutte le gravidanze. Tuttavia, è poco probabile che l’assunzione di acido folico riduca il rischio di malformazioni congenite legate al trattamento con valproato.
Informazioni importanti

Se la paziente è incinta o sospetta di esserlo, deve fissare un appuntamento urgente con il medico curante.
Non interrompere il trattamento con Depakine Chrono 500, a meno che non deciso dal medico.
La paziente deve assicurarsi di essere stata indirizzata a uno specialista esperto nel trattamento dell’epilessia o del disturbo bipolare, per valutare la necessità di metodi alternativi di trattamento.
La paziente deve ricevere consulenza sui rischi dell’uso di Depakine Chrono 500 durante la gravidanza, inclusi gli effetti teratogeni (malformazioni congenite) e i disturbi dello sviluppo fisico e mentale nei bambini.
La paziente deve assicurarsi di essere stata indirizzata a uno specialista per il monitoraggio prenatale al fine di rilevare eventuali malformazioni congenite.

Nei neonati di madri che hanno assunto Depakine Chrono 500 durante la gravidanza, possono verificarsi disturbi della coagulazione, ipoglicemia, ipotiroidismo e sintomi da astinenza come agitazione, irritabilità, iperattività, tremori muscolari, convulsioni e difficoltà di alimentazione.
Consultare il foglio illustrativo fornito dal medico curante.
Il medico curante discuterà il modulo di conferma annuale sui rischi e chiederà alla paziente di firmarlo e conservarlo. La paziente riceverà anche una tessera paziente dal farmacista per ricordare i rischi dell’uso di valproato in gravidanza.
Importante avvertenza per i pazienti di sesso maschile
Possibile rischio associato all’assunzione di valproato nei 3 mesi precedenti il concepimento
Uno studio suggerisce un possibile rischio di disturbi motori e disturbi dello sviluppo psichico (problemi di sviluppo nell’infanzia precoce) nei bambini i cui padri sono stati trattati con valproato nei 3 mesi precedenti il concepimento. In questo studio, circa 5 su 100 bambini i cui padri sono stati trattati con valproato presentavano tali disturbi, rispetto a circa 3 su 100 bambini di padri trattati con lamotrigina o levetiracetam (altri medicinali che possono essere usati nel trattamento della malattia del paziente). Il rischio nei bambini i cui padri hanno interrotto il trattamento con valproato almeno 3 mesi (tempo necessario per la produzione di nuovi spermatozoi) prima del concepimento non è noto. Lo studio ha limiti e pertanto non è chiaro se l’aumentato rischio suggerito di disturbi dello sviluppo motorio e psichico sia effettivamente causato dal valproato. Lo studio non era sufficientemente ampio per identificare il tipo specifico di disturbi motori e dello sviluppo psichico nei bambini.
A scopo precauzionale, il medico discuterà con il paziente:

il possibile rischio per i bambini i cui padri sono stati trattati con valproato;
la necessità di considerare l’uso di un efficace controllo delle nascite (contraccezione) da parte del paziente e della sua partner durante il trattamento e per 3 mesi dopo la sua interruzione;
la necessità di consultare il medico durante la pianificazione del concepimento e prima di interrompere la contraccezione;
la possibilità di usare altri metodi di trattamento della malattia, in base alla situazione individuale.

Non donare sperma durante l’assunzione di valproato e per 3 mesi dopo la sua interruzione.
In caso di progettare una gravidanza, discuterne con il medico.
Se la partner del paziente rimane incinta durante l’assunzione di valproato da parte del paziente nei 3 mesi precedenti il concepimento e il paziente ha domande al riguardo, deve contattare il medico. Non interrompere il trattamento senza consultare il medico. Se il paziente interrompe il trattamento, i sintomi potrebbero peggiorare.
Il paziente deve effettuare regolarmente visite dal medico prescrittore. Durante queste visite, il medico discuterà con il paziente le precauzioni relative all’uso di valproato e la possibilità di usare altri metodi di trattamento della sua malattia, in base alla situazione individuale.
Consultare il foglio illustrativo fornito dal medico curante. Il paziente riceverà anche una tessera paziente dal farmacista per ricordare il possibile rischio associato all’uso di valproato.
Allattamento
Il valproato è eliminato in piccola quantità nel latte materno. Consultare il medico per sapere se è possibile allattare durante il trattamento.
Guida di veicoli e uso di macchinari
In alcuni pazienti, durante il trattamento può manifestarsi sonnolenza, specialmente in caso di assunzione di più medicinali anticonvulsivanti o in caso di assunzione concomitante di benzodiazepine. Prima di guidare veicoli o usare macchinari, il paziente deve assicurarsi di sapere come reagisce al trattamento.
Depakine Chrono 500 contiene sodio
Il medicinale contiene 46,08 mg di sodio (principale componente del sale da cucina) in ogni compressa. Ciò corrisponde al 2,3% della massima dose giornaliera raccomandata di sodio nella dieta degli adulti.

3. Come prendere il medicinale Depakine Chrono 500

Il medicinale Depakine Chrono 500 deve essere sempre assunto secondo le indicazioni del medico. In caso di dubbi, rivolgersi al medico.
Il medicinale Depakine Chrono è disponibile nei seguenti dosaggi: 200 mg + 87 mg (Depakine Chrono 300) e 333 mg + 145 mg (Depakine Chrono 500).
Ragazze e donne in età fertile
Il trattamento con Depakine Chrono 500 deve essere iniziato e monitorato da un medico specialista nel trattamento dell’epilessia o del disturbo affettivo bipolare.
Pazienti di sesso maschile
Si raccomanda che l’assunzione di Depakine Chrono 500 sia iniziata e monitorata da uno specialista con esperienza nel trattamento dell’epilessia o del disturbo affettivo bipolare – vedere punto 2 Informazione importante per i pazienti di sesso maschile.
La formulazione a rilascio prolungato consente l’assunzione di Depakine Chrono 500 in un’unica dose giornaliera o in due dosi al giorno.
Se vi sono indicazioni, Depakine Chrono 500 compresse a rilascio prolungato può essere utilizzato in bambini con peso superiore a 17 kg, a condizione che il bambino sia in grado di deglutire la compressa.
Questa forma farmaceutica non è adatta ai bambini al di sotto dei 6 anni (rischio di soffocamento).
La dose giornaliera di Depakine Chrono 500 deve essere stabilita in base all’età e al peso corporeo; inoltre, il medico deve sempre considerare la sensibilità individuale del paziente all’acido valproico.
Passaggio da altre terapie alle formulazioni a rilascio prolungato (Depakine Chrono 500)
Nel caso di passaggio da compresse convenzionali a compresse a rilascio prolungato, si raccomanda (secondo lo stato attuale delle conoscenze) di mantenere la stessa dose giornaliera.
Inizio del trattamento con Depakine Chrono 500 nel trattamento dell’epilessia
Se si inizia il trattamento con Depakine Chrono 500 come unico farmaco antiepilettico, la dose deve essere aumentata ogni 2-3 giorni, in modo da raggiungere entro una settimana la dose media raccomandata.
Nel caso di aggiunta di Depakine Chrono 500 in pazienti già in trattamento con altri farmaci antiepilettici, la dose di Depakine Chrono 500 deve essere aumentata gradualmente fino a raggiungere la dose media raccomandata entro 2 settimane. Successivamente, la dose degli altri farmaci deve essere ridotta in modo graduale, garantendo un controllo ottimale delle crisi epilettiche, oppure deve essere sospesa.
Se necessario aggiungere altri farmaci anticonvulsivanti alla terapia, questi devono essere introdotti gradualmente.
La dose giornaliera iniziale è solitamente compresa tra 5 e 15 mg/kg di peso corporeo e deve essere aumentata gradualmente ogni 2-3 giorni di 5 mg/kg di peso corporeo fino al raggiungimento della dose ottimale (vedere: Inizio del trattamento con Depakine Chrono 500 nel trattamento dell’epilessia).
Solitamente la dose giornaliera è compresa tra 20 e 30 mg/kg di peso corporeo, somministrata in una o due dosi frazionate.
Se necessario, la dose giornaliera può superare i 50 mg/kg di peso corporeo, a condizione che venga effettuato un rigoroso monitoraggio clinico del paziente (vedere punto: Avvertenze e precauzioni).
Bambini con peso superiore a 17 kg
Dose media: 30 mg/kg di peso corporeo al giorno.
Adulti
Dose media: 20-30 mg/kg di peso corporeo al giorno.
Pazienti anziani
La posologia deve essere adattata in base al grado di controllo delle crisi epilettiche.
Mania
Adulti:
La dose giornaliera deve essere stabilita e controllata individualmente dal medico curante.
Dose iniziale:
La dose giornaliera iniziale raccomandata è di 750 mg.
Dose giornaliera media:
La dose giornaliera media è solitamente compresa tra 1000 mg e 2000 mg.
Durata del trattamento
Il medicinale deve essere assunto per tutto il tempo indicato dal medico.
Se si ha l’impressione che l’effetto di Depakine Chrono 500 sia troppo forte o troppo debole, rivolgersi al medico.
Pazienti con alterata funzionalità renale
Il medico può decidere se è necessario modificare la dose nel paziente.
Assunzione di una dose superiore a quella raccomandata di Depakine Chrono 500
I sintomi di un grave sovradosaggio con derivati dell’acido valproico comprendono: coma, riduzione del tono muscolare e dei riflessi tendinei, miosi, disturbi respiratori; possono inoltre verificarsi acidosi metabolica, ipotensione e insufficienza circolatoria acuta. Possono manifestarsi anche altri sintomi; sono stati descritti, ad esempio, attacchi convulsivi in caso di concentrazioni ematiche molto elevate del farmaco.
Sono stati segnalati casi di aumento della pressione intracranica associato a edema cerebrale.
La presenza di sodio nelle formulazioni farmaceutiche di valproato può portare ad un aumento della concentrazione ematica di sodio in caso di sovradosaggio del prodotto medicinale.
In caso di assunzione di una dose superiore a quella raccomandata, è necessario rivolgersi immediatamente al medico o al farmacista.
Il trattamento ospedaliero in caso di intossicazione deve includere: lavanda gastrica (entro 10-12 ore dall’ingestione del farmaco), monitoraggio continuo della funzione cardiorespiratoria. Nei casi più gravi può essere necessaria un’emodialisi o addirittura una trasfusione scambiata.
Dimenticanza di una dose di Depakine Chrono 500
Se si dimentica di assumere una dose, prenderla non appena possibile, a meno che non sia quasi ora della dose successiva. Non assumere due dosi contemporaneamente né in breve intervallo di tempo. In caso di dubbi, consultare il medico.
Interruzione del trattamento con Depakine Chrono 500
Non interrompere il trattamento con Depakine Chrono 500 né modificare la dose senza aver prima consultato il medico.
Se il trattamento viene interrotto senza consultare il medico, le condizioni del paziente potrebbero peggiorare.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, il medicinale Depakine Chrono 500 può causare effetti indesiderati, sebbene non si manifestino in tutti i pazienti. Tuttavia, alcuni effetti indesiderati possono richiedere un trattamento medico specifico.
Se il paziente manifesta uno dei seguenti effetti indesiderati gravi, è necessario contattare immediatamente il medico poiché il paziente potrebbe necessitare urgentemente di assistenza medica:

Coma, encefalopatia (danno cerebrale), letargia (stato di inerzia e mancata reazione agli stimoli), alterazioni del comportamento, associate o meno a un aumento della frequenza o della gravità delle crisi epilettiche, in particolare in caso di somministrazione concomitante di fenobarbitale o di un rapido aumento della dose di Depakine Chrono 500
Confusione mentale, debolezza, vertigini, nausea, vomito, che potrebbero essere causati da una riduzione della concentrazione di sodio nel sangue o da una condizione nota come „SIADH” (sindrome da inappropriata secrezione dell’ADH, Syndrome of Inappropriate Secretion of ADH) o sindrome da inappropriata secrezione dell’ormone antidiuretico
Problemi di equilibrio e coordinazione, sonnolenza o sensazione di ridotta vigilanza, associati a vomito. Questi sintomi potrebbero essere causati da un aumento dell’ammoniaca nel sangue (iperamonemia)
Aumento della frequenza e dell’intensità delle crisi
Estrema stanchezza, debolezza, perdita di appetito, sonnolenza, vomito ricorrente e dolori addominali, forte dolore epigastrico, nausea, ittero (colorazione gialla della pelle e della sclera degli occhi), gonfiore delle gambe o aumento della frequenza delle crisi epilettiche, o malessere generale – questi sintomi potrebbero indicare un danno epatico o pancreatico
Reazioni allergiche che possono manifestarsi come:
- Bolle con distacco della pelle (formazione di bolle, desquamazione o sanguinamento in diverse parti del corpo, inclusi labbra, occhi, cavità orale, naso, organi genitali, palme delle mani o piante dei piedi), con o senza eruzione cutanea, talvolta accompagnate da sintomi simil-influenzali come febbre, brividi o dolore muscolare – potrebbero essere sintomi di condizioni definite „necrolisi epidermica tossica” o „sindrome di Stevens-Johnson”
Eruzioni cutanee o lesioni cutanee con anello rosso/rosso e centro pallido, che possono essere pruriginose, squamose o piene di liquido. L’eruzione può comparire soprattutto sulle mani o sulle piante dei piedi. Potrebbero essere sintomi di una malattia chiamata „eritema multiforme”
Gonfiore allergico con edemi dolorosi e pruriginosi (più spesso intorno agli occhi, labbra, gola, e talvolta mani e piedi) – potrebbero essere sintomi di „angioedema”
Sindrome con eruzione cutanea, febbre, ingrandimento dei linfonodi e possibile danno ad altri organi – potrebbero essere sintomi di una condizione chiamata „DRESS” o eruzione farmacologica con eosinofilia e sintomi sistemici
- Alterazioni della coagulazione del sangue confermate dagli esami ematici, che possono causare ematomi spontanei e sanguinamenti
- Riduzione significativa del numero di globuli bianchi o insufficienza del midollo osseo (sindrome mielodisplastica) riscontrata negli esami del sangue, talvolta accompagnata da febbre e difficoltà respiratorie
- Ipotiroidismo, che può causare stanchezza o aumento di peso
- Dolore articolare, febbre, stanchezza, eruzione cutanea. Potrebbero essere sintomi di lupus eritematoso sistemico
- Tremori, disturbi della deambulazione, rigidità muscolare, alterazioni della coordinazione motoria (parkinsonismo, disturbi extrapiramidali, atassia)
- Dolore e debolezza muscolare (rabdomiolisi – distruzione dei muscoli striati)
- Difficoltà respiratorie, dolore o sensazione di oppressione al torace (soprattutto durante l’inspirazione), dispnea e tosse secca dovuta all’accumulo di liquido intorno ai polmoni (versamento pleurico)
- Malattia renale (insufficienza renale, nefrite interstiziale), che può manifestarsi con riduzione dell’eliminazione dell’urina

Se uno dei seguenti effetti indesiderati peggiora o persiste per più di alcuni giorni, informare il medico o il farmacista; potrebbe essere necessario un trattamento specifico.
Gli effetti indesiderati sono elencati secondo la seguente classificazione di frequenza:

Molto comune (può verificarsi in più di 1 su 10 persone):

tremore
nausea

Comune (può verificarsi in non più di 1 su 10 persone):

anemia (riduzione del numero di globuli rossi), trombocitopenia (riduzione del numero di piastrine, che aumenta il rischio di sanguinamento ed ematomi)
stordimento (stupore), sonnolenza, crisi, disturbi della memoria, nistagmo (movimenti oculari rapidi e incontrollabili), vertigini
ipoacusia
vomito, dolori addominali, diarrea (frequente in alcuni pazienti all’inizio del trattamento), che di solito scompare dopo alcuni giorni senza necessità di interrompere il trattamento
alterazioni gengivali (principalmente ipertrofia gengivale), stomatite
perdita temporanea dei capelli, alterazioni delle unghie e della matrice ungueale, dipendenti o meno dalla dose del medicinale
aumento di peso, da monitorare poiché associato al sindrome dell’ovaio policistico
cicli mestruali irregolari
stato di confusione (disorientamento), allucinazioni, aggressività, agitazione, disturbi dell’attenzione
incontinenza urinaria

Non comune (può verificarsi in non più di 1 su 100 persone):

leucopenia (significativa riduzione del numero di leucociti nel sangue), pancitopenia (significativa riduzione del numero di cellule ematiche, che può causare debolezza, facile formazione di ematomi o predisposizione alle infezioni)
sensazione di formicolio e intorpidimento delle mani o dei piedi
eruzione cutanea, alterazioni dei capelli (come struttura anomala dei capelli, cambiamento del colore dei capelli, crescita anomala dei capelli)
riduzione della densità minerale ossea, osteopenia, osteoporosi e fratture in pazienti in trattamento prolungato con Depakine Chrono 500
iperandrogenismo (eccessiva crescita dei peli di tipo maschile, virilizzazione, acne, alopecia di tipo maschile e/o aumento dei livelli di androgeni)
vasculite
riduzione della temperatura corporea, gonfiore moderato dei piedi e delle gambe
amenorrea

Raro (può verificarsi in meno di 1 su 1000 persone):

anemia macrocitica (basso numero di globuli rossi), macrocitemia (aumento anomalo delle dimensioni dei globuli rossi)
carenza di biotina/carenza di biotinidasi
aumento della quantità di urina emessa e sensazione di sete (sindrome di Fanconi)
incontinenza urinaria notturna (enuresi notturna)
obesità
infertilità maschile, solitamente transitoria dopo l’interruzione del trattamento e talvolta transitoria dopo la riduzione della dose. Non interrompere il trattamento senza aver prima consultato il medico
sindrome dell’ovaio policistico
comportamento atipico, iperattività psicomotoria, disturbi dell’apprendimento (osservati nei bambini e negli adolescenti)
demenza transitoria, associata a una transitoria atrofia cerebrale, disturbi cognitivi, visione doppia

Frequenza non nota (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili):

disturbi congeniti e malattie familiari e/o genetiche
riduzione della concentrazione di carnitina (osservabile negli esami del sangue e dei muscoli)
aree scure della pelle e delle mucose (iperpigmentazione)

Effetti indesiderati aggiuntivi nei bambini
Alcuni effetti indesiderati dell’acido valproico si verificano più frequentemente o con maggiore gravità nei bambini rispetto agli adulti. Questi includono danno epatico, pancreatite, aggressività, agitazione, disturbi dell’attenzione, comportamento anomalo, iperattività e disturbi dell’apprendimento.

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se si manifestano effetti indesiderati, compresi quelli non elencati in questo foglio illustrativo, informare il medico, il farmacista o l’infermiere. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Sanitari dell’Ufficio di Registrazione dei Prodotti Sanitari, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel: + 48 22 49 21 301, fax: + 48 22 49 21 309
sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati, è possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza dell’uso del medicinale.

5. Come conservare il medicinale Depakine Chrono 500

Conservare al di sotto di 30ºC, in un luogo asciutto.
Il medicinale deve essere conservato in un luogo non visibile e fuori dalla portata dei bambini.
Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.
La data di scadenza indica l’ultimo giorno del mese indicato.
I medicinali non devono essere gettati nello scarico né nei rifiuti domestici.
Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali che non si utilizzano più. Questo tipo di provvedimento aiuta a proteggere l’ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene il medicinale Depakine Chrono 500
Una compressa a rilascio prolungato contiene come principi attivi:

valproato di sodio 333 mg,
acido valproico 145 mg, corrispondente complessivamente a 500 mg di valproato di sodio.
Eccipienti: copolimero di esteri acrilici e metacrilici con cloruro ammonico quaternario, etilcellulosa, silice colloidale idrata. Rivestimento: ipromellosa, macrogol 6000, talco, biossido di titanio (E 171), dispersione di poliacrilato al 30%.

Aspetto di Depakine Chrono 500 e contenuto della confezione
La confezione contiene 30 compresse a rilascio prolungato.
Per informazioni più dettagliate, rivolgersi al titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio o all'importatore parallelo.
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio in Grecia, paese di esportazione:
Sanofi-Aventis Monoprósopi AEBE
Leof. Siggrou 348 - Edificio A, 176 74 Kallithea – Atene, Grecia
Produttore:
Sanofi Winthrop Industrie
1, rue de la Vierge, Ambarès et Lagrave, 33565 Carbon Blanc CEDEX, Francia
Sanofi Aventis S.A.
Ctra. C-35 (La Batlloria-Hostalric Km. 63,09)
Riells i Viabrea, 17404 Gerona
Spagna
Importatore parallelo:
Delfarma Sp. z o.o.
ul. Św. Teresy od Dzieciątka Jezus 111, 91-222 Łódź
Riconfezionato da:
Delfarma Sp. z o.o.
ul. Św. Teresy od Dzieciątka Jezus 111, 91-222 Łódź
Numero dell'autorizzazione in Grecia, paese di esportazione: 2057/06/28-02-2007
41972/10/21-06-2011
9081/18-02-2013
Numero dell'autorizzazione all'importazione parallela: 84/15
Altre fonti di informazione
Informazioni dettagliate e aggiornate su questo medicinale sono disponibili scansionando con uno smartphone il codice QR presente nel foglietto illustrativo. Le stesse informazioni sono disponibili anche sul sito web:
https://sirpl.org/walproinian