Depakine Chrono 500: información detallada

Folleto incluido en el envase: información para el usuario

¡Atención! Se debe conservar el folleto. Información en el envase primario en idioma extranjero.
Depakine Chrono 500
333 mg + 145 mg, comprimidos de liberación prolongada
Natrii valproas + Acidum valproicum
▼ Este medicamento estará sujeto a un seguimiento adicional. Esto permitirá detectar rápidamente
nueva información sobre su seguridad. Los usuarios del medicamento también pueden colaborar en
este proceso, informando de cualquier efecto adverso que se produzca tras su uso. Para saber cómo
informar de los efectos adversos, véase el apartado 4.
ADVERTENCIA
El medicamento Depakine Chrono 500 (valproato sódico + ácido valproico) puede causar graves
daños al feto si se utiliza durante el embarazo. Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método
eficaz de control de la natalidad (anticoncepción) de forma continua durante todo el período de
tratamiento con Depakine Chrono 500. El médico tratará este tema con la paciente y también se deben
seguir las recomendaciones indicadas en el apartado 2 del presente folleto.
Debe ponerse en contacto inmediatamente con el médico si la paciente planea quedarse embarazada o
si sospecha que está embarazada.
No se debe interrumpir el tratamiento con Depakine Chrono 500, salvo que el médico lo indique, ya
que el estado de la paciente podría empeorar.
Lea todo el folleto con atención antes de empezar a tomar el medicamento, ya que contiene
información importante para el paciente.

Consérvese este folleto, ya que puede ser necesario volver a leerlo.
En caso de dudas, consulte a su médico o farmacéutico.
Este medicamento ha sido recetado exclusivamente para una persona determinada. No debe cedérselo a otras personas. Este medicamento podría perjudicar a otra persona, aunque sus síntomas de enfermedad sean iguales.
Si aparece cualquier efecto adverso en el paciente, incluidos aquellos no mencionados en este folleto, debe informar al médico, farmacéutico o enfermera. Véase el apartado 4.

Índice del folleto:

Qué es Depakine Chrono 500 y para qué se utiliza
Información importante antes de empezar a tomar Depakine Chrono 500
Cómo tomar Depakine Chrono 500
Posibles efectos adversos
Cómo conservar Depakine Chrono 500
Contenido del envase y otra información

1. Qué es Depakine Chrono 500 y para qué se utiliza

Depakine Chrono 500 es un medicamento en forma de comprimidos de liberación prolongada que
contiene las sustancias activas valproato sódico y ácido valproico, que pertenecen al grupo de los
medicamentos antiepilépticos y que actúan sobre el sistema nervioso central. Este medicamento
presenta actividad anticonvulsivante en diversas formas de epilepsia en humanos.
Depakine Chrono 500 es un medicamento utilizado en el tratamiento de la epilepsia y la manía.
Depakine Chrono 500 se utiliza para tratar:

Epilepsia, en crisis generalizadas:
- crisis mioclónicas,
- crisis tónico-clónicas,
- crisis atónicas,
- crisis de ausencia; y crisis parciales:
- crisis simples o complejas,
- crisis secundariamente generalizadas,
- síndrome de Lennox-Gastaut.
Manía, que es un estado en el que el paciente se siente muy excitado, alegre, eufórico, entusiasta o hiperactivo. La manía aparece en una enfermedad denominada trastorno bipolar. Depakine Chrono 500 puede utilizarse cuando no se puede emplear litio.

2. Información importante antes de utilizar el medicamento Depakine Chrono 500

Cuándo no debe utilizarse el medicamento Depakine Chrono 500
No debe utilizar este medicamento si:

es alérgico a la sustancia activa valproato sódico o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6),
padece hepatitis aguda o crónica,
ha padecido hepatitis grave, especialmente de origen medicamentoso, o si en su historial familiar existe hepatitis grave,
padece porfiria (una enfermedad metabólica muy rara),
está tomando mefloquina al mismo tiempo,
padece un trastorno genético que provoca alteraciones mitocondriales (por ejemplo, pacientes con síndrome de Alpers-Huttenlocher),
padece trastornos metabólicos, por ejemplo: trastornos del ciclo de la urea,
padece deficiencia de carnitina (una enfermedad metabólica muy rara) que no esté siendo tratada.
en el tratamiento de:
- trastorno bipolar:
  - si está embarazada,
  - si es mujer en edad fértil, salvo que utilice un método eficaz de control de la natalidad (anticoncepción) durante todo el tratamiento con Depakine Chrono 500. No debe interrumpir el tratamiento con Depakine Chrono 500 ni la anticoncepción sin antes consultar con su médico. Su médico le dará instrucciones adicionales (véase más adelante “Embarazo, lactancia y fertilidad – Información importante para mujeres”).
- epilepsia:
  - si está embarazada, salvo que no exista otro tratamiento eficaz,
  - si es mujer en edad fértil, salvo que utilice un método eficaz de control de la natalidad (anticoncepción) durante todo el tratamiento con Depakine Chrono 500. No debe interrumpir el tratamiento con Depakine Chrono 500 ni la anticoncepción sin antes consultar con su médico. Su médico le dará instrucciones adicionales (véase más adelante “Embarazo, lactancia y fertilidad – Información importante para mujeres”).

Advertencias y precauciones
Antes de comenzar a tomar Depakine Chrono 500, debe hablar con su médico.
DEBE INFORMAR INMEDIATAMENTE A SU MÉDICO TRATANTE SI:

aparecen repentinamente los siguientes síntomas: debilidad, falta de apetito, somnolencia, vómitos recurrentes y dolor abdominal, ictericia (coloración amarilla de la piel y de la esclerótica de los ojos) o reaparición de crisis epilépticas, especialmente durante los primeros 6 meses de tratamiento.

El medicamento Depakine Chrono 500 puede provocar daños hepáticos graves que, en ocasiones, pueden causar la muerte.
Antes de iniciar el tratamiento y durante los primeros 6 meses del mismo, deben realizarse periódicamente análisis de laboratorio para evaluar la función hepática.
El riesgo de daño hepático aumenta si Depakine Chrono 500 se administra a niños menores de 3 años, a personas que toman simultáneamente otros medicamentos antiepilépticos, a personas con otras enfermedades neurológicas o metabólicas, o a personas con epilepsia grave.

aparecen dolores abdominales intensos. Muy raramente, Depakine Chrono 500 puede provocar una pancreatitis grave, a veces mortal.
usted o su hijo que esté tomando Depakine Chrono 500 presentan problemas de equilibrio y coordinación, somnolencia o sensación de disminución de la alerta, vómitos. Debe informar inmediatamente a su médico. Esto podría deberse a un aumento de amoniaco en la sangre.
algunas personas que toman medicamentos antiepilépticos que contienen valproato sódico han tenido pensamientos de hacerse daño o de suicidarse. Si usted tiene estos pensamientos, debe contactar inmediatamente con su médico.
se han notificado reacciones cutáneas graves durante el tratamiento con valproato, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacción adversa a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), eritema multiforme y angioedema. Si usted observa cualquiera de los síntomas descritos en el apartado 4 relacionados con estas reacciones cutáneas graves, debe acudir inmediatamente al médico.

Antes de comenzar a tomar este medicamento, debe hablar con su médico sobre:

el valproato no debe administrarse a mujeres con epilepsia que estén planeando un embarazo, salvo que otros tratamientos no sean eficaces o no sean tolerados. Debe evaluarse el beneficio del tratamiento frente al riesgo antes de la primera prescripción o cuando una mujer en tratamiento con valproato planee un embarazo. Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento.
antes de iniciar el tratamiento, antes de una intervención quirúrgica o ante la presencia de hematomas o hemorragias espontáneas, se recomienda realizar análisis de laboratorio (hemograma completo con frotis, incluyendo la evaluación del recuento de plaquetas, tiempo de sangrado y pruebas de coagulación).
debe tener precaución si padece alteraciones de la función renal. Su médico podría recomendar una dosis menor.
debe tener precaución si padece lupus eritematoso sistémico.
si se sospecha cualquier trastorno metabólico, especialmente deficiencias enzimáticas congénitas, como “trastornos del ciclo de la urea”, debido al riesgo de aumento de amoniaco en sangre.
en pacientes tratados con valproato sódico puede producirse aumento de peso.
si padece un trastorno raro denominado “deficiencia de carnitina palmitoiltransferasa II”, debido al mayor riesgo de trastornos musculares.
no se recomienda la administración conjunta de antibióticos del grupo de los carbapenémicos con ácido valproico (véase el apartado “Depakine Chrono 500 y otros medicamentos”).
el valproato sódico se elimina principalmente por los riñones, parcialmente en forma de cuerpos cetónicos, por lo que en pacientes diabéticos las pruebas de detección de cuerpos cetónicos pueden dar un resultado falso positivo.
si en su familia existe o su médico sospecha de una alteración genética causada por trastornos mitocondriales, debido al riesgo de daño hepático.
como con otros medicamentos antiepilépticos, durante el tratamiento con este medicamento puede empeorar la gravedad o frecuencia de las crisis epilépticas. Si empeoran las crisis, debe consultar inmediatamente con su médico.
si tiene una ingesta insuficiente de carnitina, presente en carne y productos lácteos, especialmente en niños menores de 10 años,
si padece deficiencia de carnitina y toma suplementos de carnitina.
si ha presentado alguna vez una erupción cutánea grave, desprendimiento de la piel, formación de ampollas y/o úlceras orales tras la administración de valproato.

Niños y adolescentes
Niños y adolescentes menores de 18 años:
Depakine Chrono 500 no debe utilizarse en niños y adolescentes menores de 18 años para el tratamiento de la manía.
Depakine Chrono 500 y otros medicamentos
Debe informar a su médico sobre cualquier medicamento que esté tomando actualmente, haya tomado recientemente o que piense tomar.
Algunos medicamentos pueden afectar la acción del valproato sódico, y viceversa, el valproato puede afectar la acción de otros medicamentos.
Estos medicamentos incluyen:

neurolépticos, incluyendo quetiapina, olanzapina (utilizados en el tratamiento de trastornos psicóticos);
medicamentos para tratar la depresión, inhibidores de la MAO;
benzodiazepinas (utilizadas para tratar el insomnio y los trastornos de ansiedad);
otros medicamentos para tratar la epilepsia, incluyendo fenobarbital, fenitoína, primidona, lamotrigina, carbamazepina, felbamato, topiramato, rufinamida;
cannabidiol (utilizado en el tratamiento de la epilepsia y en otras indicaciones);
ciertos medicamentos antivirales que contienen pivoxil (como pivampicilina, adefovir dipivoxilo);
metotrexato (utilizado en el tratamiento del cáncer y enfermedades inflamatorias);
zidovudina, ritonavir y lopinavir (utilizados en el tratamiento de la infección por VIH y del SIDA);
mefloquina (utilizada para tratar y prevenir la malaria);
salicilatos (ácido acetilsalicílico);
medicamentos anticoagulantes;
cimetidina (utilizada para tratar úlceras gástricas);
eritromicina, rifampicina;
carbapenémicos (antibióticos utilizados para tratar infecciones bacterianas);
colestiramina (utilizada para reducir los niveles de colesterol en sangre);
propofol (utilizado para anestesia general);
nimodipino;
medicamentos que contienen estrógenos (incluyendo ciertos anticonceptivos);
metamizol (utilizado para tratar el dolor y la fiebre);
clozapina (utilizada para tratar enfermedades mentales).

Estos medicamentos pueden afectar la acción del valproato sódico y viceversa. Puede ser necesario ajustar la dosis de alguno de estos medicamentos o utilizar otros diferentes. Su médico le informará sobre estos cambios en el tratamiento.
Su médico también le dará información adicional sobre medicamentos que deben utilizarse con precaución o evitarse durante el tratamiento con Depakine Chrono 500.
Depakine Chrono 500 con alimentos, bebidas y alcohol
Se recomienda tomar este medicamento durante las comidas.
No se recomienda beber alcohol durante el tratamiento con valproato.
Embarazo, lactancia y fertilidad
Embarazo
Información importante para mujeres
Trastorno bipolar

No debe utilizar Depakine Chrono 500 para tratar el trastorno bipolar si está embarazada.
No debe tomar Depakine Chrono 500 para tratar el trastorno bipolar si es mujer en edad fértil, salvo que utilice un método eficaz de control de la natalidad (anticoncepción) durante todo el tratamiento con Depakine Chrono 500. No debe interrumpir el tratamiento con Depakine Chrono 500 ni la anticoncepción sin antes consultar con su médico. Su médico le dará instrucciones adicionales.

Epilepsia

No debe utilizar Depakine Chrono 500 para tratar la epilepsia si está embarazada, salvo que ningún otro tratamiento sea eficaz.
No debe tomar Depakine Chrono 500 para tratar la epilepsia si es mujer en edad fértil, salvo que utilice un método eficaz de control de la natalidad (anticoncepción) durante todo el tratamiento con Depakine Chrono 500. No debe interrumpir el tratamiento con Depakine Chrono 500 ni la anticoncepción sin antes consultar con su médico. Su médico le dará instrucciones adicionales.

Riesgo del uso de valproato durante el embarazo (independientemente de la enfermedad tratada con valproato)

Debe consultar inmediatamente con su médico si planea quedarse embarazada o si ya está embarazada.
El uso de valproato durante el embarazo conlleva riesgos. Cuanto mayor sea la dosis, mayor será el riesgo, pero ningún nivel de dosis está exento de riesgo, incluso cuando el valproato se utiliza junto con otros medicamentos antiepilépticos.
El valproato puede provocar malformaciones congénitas graves y afectar al desarrollo físico y mental del niño tras el nacimiento.
Entre las malformaciones congénitas más frecuentes se incluyen: espina bífida (cuando los huesos de la columna vertebral no se desarrollan correctamente); malformaciones faciales y craneales; malformaciones del corazón, riñones, vías urinarias y órganos genitales; malformaciones de las extremidades y múltiples malformaciones asociadas que afectan a varios órganos y partes del cuerpo. Las malformaciones congénitas pueden causar discapacidad, que puede ser significativa.
En niños expuestos al valproato durante la vida fetal se han notificado problemas auditivos o sordera.
En niños expuestos al valproato durante la vida fetal se han notificado malformaciones oculares junto con otras malformaciones congénitas. Las malformaciones oculares pueden afectar a la visión.
En mujeres que toman valproato durante el embarazo aumenta el riesgo de tener un hijo con malformaciones congénitas que requieran tratamiento. El valproato se utiliza desde hace muchos años, por lo que se sabe que en el grupo de niños cuyas madres tomaron valproato durante el embarazo, aproximadamente 11 de cada 100 tendrán malformaciones congénitas. Por comparación, tales malformaciones se observan en 2-3 de cada 100 niños nacidos de mujeres sin epilepsia.
Se estima que entre el 30-40% de los niños en edad preescolar cuyas madres tomaron valproato durante el embarazo podrían presentar problemas de desarrollo temprano. Estos niños podrían comenzar a caminar y hablar más tarde, tener menor capacidad intelectual que otros niños, presentar dificultades del lenguaje y problemas de memoria.
En niños expuestos al valproato durante la vida fetal se diagnostica con mayor frecuencia trastornos del espectro autista. Algunas evidencias indican un mayor riesgo de desarrollar trastorno por déficit de atención (trastorno por hiperactividad – TDAH, en inglés attention deficit hyperactivity disorder).
Antes de recetar este medicamento, su médico le explicará los riesgos para el niño si queda embarazada mientras toma valproato. Si usted, que está tomando este medicamento, decide tener un hijo, no debe interrumpir el tratamiento ni la anticoncepción sin antes hablar con su médico.
Algunos métodos anticonceptivos (píldoras anticonceptivas que contienen estrógenos) pueden reducir la concentración de valproato en sangre. Debe hablar con su médico sobre el método anticonceptivo (control de la natalidad) más adecuado para usted.
Los padres o tutores de niñas tratadas con valproato deben contactar con el médico cuando su hija tenga la primera menstruación.
Pregunte a su médico sobre la toma de ácido fólico durante el intento de embarazo. El ácido fólico puede reducir el riesgo general de espina bífida y aborto espontáneo temprano, que afecta a todos los embarazos. Sin embargo, es poco probable que la toma de ácido fólico reduzca el riesgo de malformaciones congénitas asociadas al tratamiento con valproato.

Seleccione la situación descrita a continuación que le corresponda y lea la información correspondiente:

INICIAR EL TRATAMIENTO CON DEPAKINE CHRONO 500
CONTINUAR EL TRATAMIENTO CON DEPAKINE CHRONO 500 SIN INTENTAR EL EMBARAZO
CONTINUAR EL TRATAMIENTO CON DEPAKINE CHRONO 500 CON INTENCIÓN DE QUEDAR EMBARAZADA
QUEDAR EMBARAZADA DURANTE EL TRATAMIENTO CON DEPAKINE CHRONO 500

INICIAR EL TRATAMIENTO CON DEPAKINE CHRONO 500
Si Depakine Chrono 500 se le receta por primera vez, su médico le explicará los riesgos para el bebé no nacido si queda embarazada. Las mujeres en edad fértil deben asegurarse de que utilizan un método anticonceptivo eficaz durante todo el tratamiento con Depakine Chrono 500. Si necesita asesoramiento sobre anticoncepción, debe consultar con su médico o con un centro de planificación familiar.
Información importante

Antes de comenzar a tomar Depakine Chrono 500, debe asegurarse de que no está embarazada mediante una prueba de embarazo cuyo resultado sea confirmado por su médico.
Debe utilizar un método eficaz de control de la natalidad (anticoncepción) durante todo el tratamiento con Depakine Chrono 500.
Debe hablar con su médico sobre el método anticonceptivo (control de la natalidad) más adecuado. Su médico le proporcionará información sobre prevención del embarazo y puede derivarla a un especialista para asesoramiento sobre control de la natalidad.
Debe acudir regularmente (al menos una vez al año) a un especialista con experiencia en el tratamiento del trastorno bipolar o de la epilepsia. Durante esta visita, su médico se asegurará de que ha recibido adecuadamente toda la información y comprende todos los riesgos y recomendaciones relacionados con el uso de valproato durante el embarazo.
Si planea tener un hijo, debe informar a su médico.
Si está embarazada o sospecha que podría estarlo, debe informar inmediatamente a su médico.

CONTINUAR EL TRATAMIENTO CON DEPAKINE CHRONO 500 SIN INTENTAR EL EMBARAZO
Si continúa el tratamiento con Depakine Chrono 500 y no planea quedar embarazada, debe asegurarse de que utiliza un método anticonceptivo eficaz de forma continua durante todo el tratamiento con Depakine Chrono 500. Si necesita asesoramiento sobre anticoncepción, debe consultar con su médico o con un centro de planificación familiar.
Información importante

Debe utilizar un método eficaz de control de la natalidad (anticoncepción) durante todo el tratamiento con Depakine Chrono 500.
Debe hablar con su médico sobre la anticoncepción (método de control de la natalidad). Su médico le proporcionará información sobre prevención del embarazo y puede derivarla a un especialista para asesoramiento sobre control de la natalidad.
Debe acudir regularmente (al menos una vez al año) a un especialista con experiencia en el tratamiento del trastorno bipolar o de la epilepsia. Durante esta visita, su médico se asegurará de que ha recibido adecuadamente toda la información y comprende todos los riesgos y recomendaciones relacionados con el uso de valproato durante el embarazo.
Si planea tener un hijo, debe informar a su médico.
Si está embarazada o sospecha que podría estarlo, debe informar inmediatamente a su médico.

CONTINUAR EL TRATAMIENTO CON DEPAKINE CHRONO 500 CON INTENCIÓN DE QUEDAR EMBARAZADA
Si planea tener un hijo, debe concertar primero una cita con su médico. No debe interrumpir el tratamiento con Depakine Chrono 500 ni la anticoncepción sin antes hablar con su médico. Su médico le dará instrucciones adicionales.
Los niños nacidos de madres que tomaron valproato tienen un alto riesgo de malformaciones congénitas y problemas de desarrollo que pueden causar discapacidad significativa. Su médico la derivará a un especialista con experiencia en el tratamiento del trastorno bipolar o de la epilepsia para evaluar alternativas de tratamiento adecuadas. El especialista puede tomar medidas para lograr el mejor curso posible del embarazo y reducir al mínimo el riesgo para la madre y el bebé.
El médico especialista puede decidir cambiar la dosis de Depakine Chrono 500, sustituirlo por otro medicamento o suspender el tratamiento con Depakine Chrono 500 mucho antes del embarazo, para asegurarse de que la enfermedad esté estable.
Pregunte a su médico sobre la toma de ácido fólico durante el intento de embarazo. El ácido fólico puede reducir el riesgo general de espina bífida y aborto espontáneo temprano, que afecta a todos los embarazos. Sin embargo, es poco probable que la toma de ácido fólico reduzca el riesgo de malformaciones congénitas asociadas al tratamiento con valproato.
Información importante

No interrumpa el tratamiento con Depakine Chrono 500, salvo que su médico así lo indique.
No interrumpa los métodos de control de la natalidad (anticoncepción) sin antes hablar con su médico y establecer un plan que controle su estado y reduzca los riesgos para el bebé.
Lo primero es concertar una cita con su médico. Durante esta visita, su médico se asegurará de que ha recibido adecuadamente toda la información y comprende todos los riesgos y recomendaciones relacionados con el uso de valproato durante el embarazo.
Su médico intentará sustituir por otro medicamento o suspender el tratamiento con Depakine Chrono 500 mucho antes del embarazo.
Si está embarazada o sospecha que podría estarlo, debe concertar una cita urgente con su médico.

QUEDAR EMBARAZADA DURANTE EL TRATAMIENTO CON DEPAKINE CHRONO 500
No debe interrumpir el tratamiento con Depakine Chrono 500 sin antes hablar con su médico, ya que su estado de salud podría empeorar. Si está embarazada o sospecha que podría estarlo, debe concertar una cita urgente con su médico. Su médico le dará instrucciones adicionales.
Los niños nacidos de madres que tomaron valproato tienen un alto riesgo de malformaciones congénitas y problemas de desarrollo que pueden causar discapacidad significativa.
Será derivada a un especialista con experiencia en el tratamiento del trastorno bipolar o de la epilepsia para evaluar alternativas de tratamiento.
En circunstancias excepcionales, cuando Depakine Chrono 500 sea la única opción disponible durante el embarazo, se realizará un seguimiento muy estrecho tanto del tratamiento de la enfermedad como del desarrollo del bebé. Usted y su pareja recibirán asesoramiento y apoyo sobre el embarazo expuesto al valproato.
Pregunte a su médico sobre la toma de ácido fólico. El ácido fólico puede reducir el riesgo general de espina bífida y aborto espontáneo temprano, que afecta a todos los embarazos. Sin embargo, es poco probable que la toma de ácido fólico reduzca el riesgo de malformaciones congénitas asociadas al tratamiento con valproato.
Información importante

Si está embarazada o sospecha que podría estarlo, debe concertar una cita urgente con su médico.
No interrumpa el tratamiento con Depakine Chrono 500, salvo que su médico así lo indique.
Debe asegurarse de que ha sido derivada a un especialista con experiencia en el tratamiento de la epilepsia o del trastorno bipolar para evaluar la necesidad de métodos alternativos de tratamiento.
Debe recibir asesoramiento sobre el riesgo del uso de Depakine Chrono 500 durante el embarazo, incluyendo su efecto teratogénico (causante de malformaciones congénitas) y trastornos del desarrollo físico y mental del niño.
Debe asegurarse de que ha sido derivada a un especialista en seguimiento prenatal para detectar posibles malformaciones congénitas.

En recién nacidos de madres que tomaron Depakine Chrono 500 durante el embarazo pueden aparecer alteraciones de la coagulación sanguínea, hipoglucemia, hipotiroidismo y síntomas de abstinencia como agitación, irritabilidad, hiperactividad, temblores musculares, convulsiones y problemas para alimentarse.
Debe leer el folleto informativo que recibirá de su médico.
Su médico le explicará el formulario anual de confirmación de conocimiento del riesgo y le pedirá que lo firme y conserve. También recibirá una tarjeta del paciente de la farmacia para recordarle el riesgo del uso de valproato durante el embarazo.
Información importante para pacientes de sexo masculino
Posible riesgo asociado al uso de valproato durante los 3 meses previos a la concepción del hijo
Un estudio realizado sugiere un posible riesgo de trastornos motores y trastornos del desarrollo psíquico (problemas de desarrollo en la primera infancia) en niños cuyos padres fueron tratados con valproato durante los 3 meses previos a la concepción. En este estudio, aproximadamente 5 de cada 100 niños cuyos padres fueron tratados con valproato presentaron estos trastornos, en comparación con aproximadamente 3 de cada 100 niños cuyos padres fueron tratados con lamotrigina o levetiracetam (otros medicamentos que pueden usarse en el tratamiento de la enfermedad que padece el paciente). No se conoce el riesgo en niños cuyos padres interrumpieron el tratamiento con valproato al menos 3 meses (tiempo necesario para la formación de nuevos espermatozoides) antes de la concepción. El estudio tiene limitaciones y, por tanto, no está claro si el posible aumento del riesgo de trastornos motores y del desarrollo psíquico sugerido por este estudio se debe al valproato. El estudio no fue lo suficientemente amplio como para determinar qué tipo específico de trastornos motores y del desarrollo psíquico afectan a los niños.
Como medida de precaución, su médico hablará con usted sobre:

el posible riesgo para los niños cuyos padres fueron tratados con valproato;
la necesidad de considerar el uso de un control eficaz de la natalidad (anticoncepción) por parte del paciente y su pareja durante el tratamiento y durante 3 meses después de su finalización;
la necesidad de consultar con el médico al planificar la concepción de un hijo y antes de interrumpir la anticoncepción;
la posibilidad de utilizar otros métodos de tratamiento de la enfermedad, según la situación individual del paciente.

No debe donar semen durante el tratamiento con valproato ni durante los 3 meses posteriores a su finalización.
Si está planeando tener descendencia, debe hablarlo con su médico.
Si su pareja queda embarazada mientras usted toma valproato durante los 3 meses previos a la concepción y tiene preguntas al respecto, debe contactar con su médico. No debe interrumpir el tratamiento sin consultar con su médico. Si interrumpe el tratamiento, los síntomas podrían empeorar.
Debe acudir regularmente a consultas con el médico que le recetó el medicamento. Durante estas visitas, el médico le explicará las precauciones relacionadas con el uso de valproato y la posibilidad de utilizar otros métodos de tratamiento de su enfermedad, según su situación individual.
Debe leer el folleto informativo que recibirá de su médico. También recibirá una tarjeta del paciente de la farmacia para recordarle el posible riesgo asociado al uso de valproato.
Lactancia
El valproato se excreta en pequeñas cantidades en la leche materna. Debe consultar con su médico si puede amamantar durante el tratamiento.
Conducción y uso de máquinas
En algunos pacientes, durante el tratamiento puede aparecer somnolencia, especialmente si se toman varios medicamentos antiepilépticos o si se toman benzodiazepinas simultáneamente. Antes de conducir o utilizar máquinas, el paciente debe asegurarse de cómo reacciona al tratamiento.
Depakine Chrono 500 contiene sodio
Este medicamento contiene 46,08 mg de sodio (componente principal de la sal de mesa) por comprimido. Esto equivale al 2,3% de la dosis diaria máxima recomendada de sodio en la dieta de adultos.

3. Cómo utilizar el medicamento Depakine Chrono 500

El medicamento Depakine Chrono 500 debe tomarse siempre según las indicaciones del médico. En caso de dudas, debe consultarse con el médico.
El medicamento Depakine Chrono está disponible en las siguientes dosis: 200 mg + 87 mg (Depakine Chrono 300) y 333 mg + 145 mg (Depakine Chrono 500).
Niñas y mujeres en edad fértil
El tratamiento con Depakine Chrono 500 debe iniciarse y supervisarse por un médico especialista en el tratamiento de la epilepsia o del trastorno bipolar.
Pacientes de sexo masculino
Se recomienda que el uso de Depakine Chrono 500 sea iniciado y supervisado por un especialista con experiencia en el tratamiento de la epilepsia o del trastorno bipolar – véase el punto 2: Información importante para pacientes de sexo masculino.
La forma farmacéutica de liberación prolongada permite la administración de Depakine Chrono 500 en una sola dosis diaria o en dos dosis divididas al día.
Si existe indicación, la forma de liberación prolongada de Depakine Chrono 500 puede utilizarse en niños con peso superior a 17 kg, siempre que el niño sea capaz de tragar la tableta.
Esta forma farmacéutica no es adecuada para niños menores de 6 años (riesgo de atragantamiento).
La dosis diaria de Depakine Chrono 500 debe ajustarse según la edad y el peso corporal; además, el médico siempre debe considerar la sensibilidad individual del paciente al valproato.

Cambio del tratamiento a formas de liberación prolongada (Depakine Chrono 500)
En caso de cambio de un tratamiento con tabletas convencionales a tabletas de liberación prolongada (Depakine Chrono 500), se recomienda (según el conocimiento actual) mantener la misma dosis diaria.

Inicio del tratamiento con Depakine Chrono 500 en el tratamiento de la epilepsia
Si se inicia el tratamiento con Depakine Chrono 500 como único medicamento antiepiléptico, la dosis debe aumentarse cada 2-3 días hasta alcanzar la dosis media recomendada al cabo de una semana.
Si se introduce Depakine Chrono 500 en pacientes ya tratados con otros medicamentos antiepilépticos, la dosis de Depakine Chrono 500 debe aumentarse progresivamente durante 2 semanas hasta alcanzar la dosis media recomendada. Posteriormente, debe reducirse la dosis de los otros medicamentos en la medida necesaria para mantener un control óptimo de las convulsiones, o incluso suspender su uso.
Si fuera necesario añadir otros medicamentos anticonvulsivantes al tratamiento, deben introducirse progresivamente.
La dosis diaria inicial suele ser de 5 a 15 mg/kg de peso corporal y debe aumentarse progresivamente cada 2-3 días en 5 mg/kg de peso corporal hasta alcanzar la dosis óptima (véase: Inicio del tratamiento con Depakine Chrono 500 en el tratamiento de la epilepsia).
Habitualmente, la dosis diaria es de 20 a 30 mg/kg de peso corporal, administrada en una o dos dosis divididas.
Si fuera necesario, la dosis diaria puede superar incluso los 50 mg/kg de peso corporal, siempre que se realice un control clínico estricto del paciente (véase el apartado: Advertencias y precauciones).

Niños con peso superior a 17 kg
La dosis media es de 30 mg/kg de peso corporal por día.

Adultos
La dosis media es de 20 a 30 mg/kg de peso corporal por día.

Pacientes de edad avanzada
La dosificación debe ajustarse según el grado de control de las crisis convulsivas.

Manía
Adultos:
La dosis diaria debe ser determinada y revisada individualmente por el médico tratante.
Dosis inicial:
La dosis diaria inicial recomendada es de 750 mg.
Dosis media diaria:
La dosis media diaria suele estar entre 1000 mg y 2000 mg.

Duración del tratamiento
El medicamento debe tomarse durante el tiempo indicado por el médico.
Si se percibe que el efecto del medicamento Depakine Chrono 500 es demasiado fuerte o demasiado débil, debe consultarse con el médico.

Pacientes con alteración de la función renal
El médico puede decidir si es necesario modificar la dosis en el paciente.

*Uso de una dosis mayor de la recomendada de Depakine Chrono 500*
Los síntomas de una intoxicación grave con derivados del ácido valproico incluyen: coma, disminución del tono muscular y de los reflejos tendinosos, miosis, alteraciones respiratorias; también puede presentarse acidosis metabólica, hipotensión arterial e insuficiencia circulatoria aguda. Pueden aparecer otros síntomas, incluyendo convulsiones en casos de concentraciones muy elevadas del fármaco en plasma.
Se han notificado casos de aumento de la presión intracraneal asociado con edema cerebral.
La presencia de sodio en las formas farmacéuticas de valproato puede provocar un aumento de la concentración sérica de sodio en caso de sobredosis del producto medicinal.
Si se ha tomado una dosis mayor de la recomendada, debe acudirse inmediatamente al médico o al farmacéutico.
El tratamiento hospitalario en caso de intoxicación debe incluir: lavado gástrico (hasta 10-12 horas después de la ingestión), vigilancia continua de las funciones respiratoria y cardiovascular. En los casos más graves, puede ser necesaria una hemodiálisis o incluso una transfusión sanguínea de intercambio.

*Olvido de la administración de Depakine Chrono 500*
Si se olvida tomar una dosis, debe tomarse tan pronto como sea posible, excepto si está próxima la hora de la siguiente dosis. No debe tomarse una doble dosis ni dos dosis en un corto intervalo de tiempo. En caso de dudas, debe consultarse con el médico.

*Interrupción del tratamiento con Depakine Chrono 500*
Sin consultar previamente con el médico, no debe interrumpirse el tratamiento con Depakine Chrono 500 ni modificarse la dosis del medicamento.
Si se interrumpe el tratamiento sin consultar con el médico, el estado del paciente podría empeorar.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, el medicamento Depakine Chrono 500 puede provocar efectos adversos, aunque no todas las personas los padecerán. Sin embargo, algunos efectos adversos pueden requerir tratamiento médico adecuado.

Si el paciente presenta alguno de los siguientes efectos adversos graves, debe ponerse en contacto inmediatamente con el médico, ya que el paciente podría necesitar ayuda médica de urgencia:

Coma, encefalopatía (daño cerebral), letargo (estado de inactividad y falta de respuesta a estímulos), cambios en el comportamiento, con o sin aumento en la frecuencia o gravedad de las crisis epilépticas, especialmente en caso de tratamiento concomitante con fenobarbital o al aumentar bruscamente la dosis de Depakine Chrono 500
Confusión, debilidad, mareos, náuseas, vómitos, que podrían deberse a una disminución de la concentración de sodio en sangre o a un estado denominado "SIADH" (Síndrome de secreción inadecuada de ADH, por sus siglas en inglés: Syndrome of Inappropriate Secretion of ADH) o síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética
Problemas de equilibrio y coordinación, somnolencia o sensación de disminución de la vigilia, combinados con vómitos. Esto podría deberse a un aumento de amoníaco en sangre (hiperamonemia)
Aumento en la frecuencia e intensidad de las convulsiones
Cansancio extremo, debilidad, falta de apetito, somnolencia, vómitos recurrentes y dolor abdominal, fuerte dolor en la parte superior del abdomen, náuseas, ictericia (coloración amarillenta de la piel y de la esclerótica de los ojos), hinchazón de las piernas o aumento en la frecuencia de crisis epilépticas, o malestar general: estos síntomas podrían indicar un daño hepático o pancreático
Reacciones alérgicas que podrían manifestarse como:
- Ampollas con desprendimiento de la piel (formación de ampollas, descamación o sangrado en distintas partes del cuerpo, incluyendo labios, ojos, cavidad bucal, nariz, órganos genitales, palmas de las manos o plantas de los pies), con o sin erupción cutánea, a veces acompañadas de síntomas similares a los de la gripe, como fiebre, escalofríos o dolor muscular. Estos podrían ser síntomas de estados conocidos como necrólisis epidérmica tóxica o síndrome de Stevens-Johnson
Erupción cutánea o cambios en la piel con anillos rojos/rosados y centro pálido, que puede causar picor, descamación o contener líquido. La erupción puede aparecer especialmente en las palmas de las manos o plantas de los pies. Estos podrían ser síntomas de una enfermedad denominada eritema multiforme
Hinchazón alérgica con edemas dolorosos y pruriginosos (habitualmente alrededor de los ojos, labios, garganta, y a veces en las manos o pies): podrían ser síntomas de angioedema
Síndrome con erupción cutánea, fiebre, aumento del tamaño de los ganglios linfáticos y posible daño en otros órganos: podrían ser síntomas de un estado denominado DRESS (erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos)
- Trastornos de la coagulación sanguínea confirmados mediante análisis, que podrían provocar aparición espontánea de moretones y hemorragias
- Disminución significativa del número de glóbulos blancos o insuficiencia medular (síndrome mielodisplásico), detectada en análisis de sangre, a veces acompañada de fiebre y dificultad para respirar
- Hipotiroidismo, que podría provocar cansancio o aumento de peso
- Dolor articular, fiebre, cansancio, erupción cutánea. Podrían ser síntomas de lupus eritematoso sistémico
- Temblores, alteraciones en la marcha, rigidez muscular, alteraciones en la coordinación del cuerpo (parkinsonismo, trastornos extrapiramidales, ataxia)
- Dolor y debilidad muscular (rabdomiolisis: descomposición del músculo estriado)
- Dificultad para respirar, dolor o sensación de opresión en el pecho (especialmente al inhalar), disnea y tos seca debido a la acumulación de líquido alrededor de los pulmones (derrame pleural)
- Enfermedad renal (insuficiencia renal, nefritis intersticial), que podría manifestarse con disminución en la eliminación de orina

Si alguno de los siguientes efectos adversos empeora o persiste durante más de unos pocos días, debe informarse al médico o farmacéutico; podría ser necesario iniciar un tratamiento.

Los efectos adversos se presentan según la siguiente clasificación de frecuencia:

Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):

temblor
náuseas

Frecuentes (pueden afectar a hasta 1 de cada 10 personas):

anemia (disminución del número de glóbulos rojos), trombocitopenia (disminución del número de plaquetas, lo que aumenta el riesgo de hemorragias y aparición de moretones)
estupor, somnolencia, convulsiones, trastornos de la memoria, nistagmo (movimientos oculares rápidos e incontrolados), mareos
disminución de la audición
vómitos, dolor abdominal, diarrea (frecuente en algunos pacientes al inicio del tratamiento), que generalmente desaparece tras unos días sin necesidad de interrumpir el tratamiento
alteraciones en las encías (principalmente hiperplasia gingival), estomatitis
caída del cabello transitoria y/o dependiente de la dosis del medicamento, alteraciones en las uñas y lecho ungueal
aumento de peso, que debe vigilarse ya que está asociado con el síndrome de ovario poliquístico
ciclos menstruales irregulares
confusión (desorientación), alucinaciones, agresividad, excitación, trastornos de atención
incontinencia urinaria

Poco frecuentes (pueden afectar a hasta 1 de cada 100 personas):

leucopenia (disminución significativa del número de leucocitos en sangre), pancitopenia (disminución significativa del número de células sanguíneas, lo que puede provocar debilidad, aparición fácil de moretones o predisposición a infecciones)
sensación de hormigueo y entumecimiento en manos o pies
erupción cutánea, alteraciones del cabello (como estructura anormal del cabello, cambios en el color del cabello, crecimiento anormal del cabello)
disminución de la densidad mineral ósea, osteopenia, osteoporosis y fracturas en pacientes que toman Depakine Chrono 500 durante largos períodos
hiperandrogenismo (hipertricosis de tipo masculino, virilización, acné, alopecia de patrón masculino y/o aumento de los niveles de andrógenos)
vasculitis
disminución de la temperatura corporal, edemas leves en pies y piernas
ausencia de menstruación

Raros (pueden afectar a menos de 1 de cada 1000 personas):

anemia macrocítica (bajo número de glóbulos rojos en sangre), macrocitosis (aumento anormal del tamaño de los glóbulos rojos)
deficiencia de biotina/deficiencia de biotinidasa
emisión de grandes cantidades de orina y sensación de sed (síndrome de Fanconi)
emisión involuntaria de orina (enuresis nocturna)
obesidad
infertilidad masculina, que generalmente es transitoria tras la interrupción del tratamiento y puede ser transitoria tras la reducción de la dosis. No debe interrumpirse el tratamiento sin consultar previamente con el médico
síndrome de ovario poliquístico
comportamiento atípico, hiperactividad psicomotora, trastornos del aprendizaje (observados en niños y adolescentes)

Frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles):

trastornos congénitos y enfermedades familiares y/o genéticas
disminución de la concentración de carnitina (detectable en análisis de sangre y músculo)
áreas más oscuras de piel y membranas mucosas (hiperpigmentación)

Efectos adversos adicionales en niños

Algunos efectos adversos del valproato ocurren con mayor frecuencia o tienen un curso más grave en niños que en adultos. Incluyen daño hepático, pancreatitis, agresividad, excitación, trastornos de atención, comportamiento anormal, hiperactividad y trastornos del aprendizaje.

Notificación de efectos adversos

Si aparece cualquier efecto adverso, incluyendo aquellos no mencionados en este prospecto, debe informarse al médico, farmacéutico o enfermera. Los efectos adversos pueden notificarse directamente al Departamento de Vigilancia de Reacciones Adversas a Medicamentos de la Oficina de Registro de Productos Medicinales, Productos Médicos y Productos Biocidas
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Varsovia, tel: + 48 22 49 21 301, fax: + 48 22 49 21 309
página web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gracias a la notificación de efectos adversos, se puede recopilar más información sobre la seguridad del medicamento.

5. Cómo conservar el medicamento Depakine Chrono 500

Conservar por debajo de 30 °C, en un lugar seco.
El medicamento debe guardarse en un lugar invisible y fuera del alcance de los niños.
No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.
La fecha de caducidad indica el último día del mes indicado.
No tire los medicamentos por el desagüe ni en la basura doméstica.
Consulte al farmacéutico cómo eliminar correctamente los medicamentos que ya no se utilicen. Este procedimiento ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase e información adicional

Qué contiene el medicamento Depakine Chrono 500
Cada comprimido de liberación prolongada contiene como principios activos:

valproato sódico 333 mg,
ácido valproico 145 mg, que equivale en total a 500 mg de valproato sódico.
Excipientes: copolímero de ésteres de ácido acrílico y metacrílico con cloruro amónico cuaternario, etilcelulosa, sílice coloidal anhidra.
Recubrimiento: hipromelosa, macrogol 6000, talco, dióxido de titanio (E 171), dispersión de poliacrilato al 30 %.

Aspecto del medicamento Depakine Chrono 500 y contenido del envase
El envase contiene 30 comprimidos de liberación prolongada.
Para obtener información más detallada, consulte al titular del medicamento o al importador paralelo.
Titular del medicamento en Grecia, país de exportación:
Sanofi-Aventis Monoprósopi AEBE
Leof. Siggrou 348 - Edificio A, 176 74 Kallithea – Atenas, Grecia
Fabricante:
Sanofi Winthrop Industrie
1, rue de la Vierge, Ambarès et Lagrave, 33565 Carbon Blanc CEDEX, Francia
Sanofi Aventis S.A.
Ctra. C-35 (La Batlloria-Hostalric Km. 63,09)
Riells i Viabrea, 17404 Gerona
España
Importador paralelo:
Delfarma Sp. z o.o.
ul. Św. Teresy od Dzieciątka Jezus 111, 91-222 Łódź
Reenvasado por:
Delfarma Sp. z o.o.
ul. Św. Teresy od Dzieciątka Jezus 111, 91-222 Łódź
Número de autorización en Grecia, país de exportación: 2057/06/28-02-2007
41972/10/21-06-2011
9081/18-02-2013
Número de autorización de importación paralela: 84/15
Otras fuentes de información
Información detallada y actualizada sobre este medicamento está disponible escaneando con un smartphone el código QR que aparece en el prospecto. La misma información también puede consultarse en la página web:
https://sirpl.org/walproinian