Ciclofosfamida Accord

Foglio illustrativo: informazioni per il paziente

Cyclophosphamide Accord, 500 mg, polvere per soluzione per iniezione/infusione
Cyclophosphamide Accord, 1000 mg, polvere per soluzione per iniezione/infusione
Cyclophosphamidum
Leggere attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale perché contiene informazioni importanti per lei.

• Conservi questo foglio. Potrebbe averne bisogno in futuro.
• Se ha qualsiasi dubbio, consulti il medico, il farmacista o l’infermiere.
• Questo medicinale è stato prescritto esclusivamente per lei. Non lo dia ad altre persone, anche se i sintomi della loro malattia sono uguali ai suoi. Il medicinale potrebbe essere dannoso per le altre persone.
• Se manifesta qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio illustrativo, informi il medico, il farmacista o l’infermiere. Vedere paragrafo 4.

Indice del foglio illustrativo:

1. Che cos’è Cyclophosphamide Accord e a cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di usare Cyclophosphamide Accord
3. Come usare Cyclophosphamide Accord
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Cyclophosphamide Accord
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos’è Cyclophosphamide Accord e a cosa serve

Cyclophosphamide Accord contiene il principio attivo ciclofosfamide.
La ciclofosfamide è un medicinale citotossico, noto anche come agente antineoplastico.
Agisce distruggendo le cellule tumorali, trattamento noto come “chemioterapia”.
Cyclophosphamide Accord viene utilizzato nella chemioterapia, da solo o in associazione con altri medicinali, nei seguenti casi:

• trattamento di alcuni tipi di leucemia (leucemia linfoblastica acuta, leucemia linfocitica cronica);
• trattamento di diversi tipi di linfoma che colpiscono il sistema immunitario (malattia di Hodgkin, linfoma non-Hodgkin e mieloma multiplo);
• trattamento del carcinoma ovarico e del carcinoma mammario;
• trattamento del sarcoma di Ewing (un tipo di cancro alle ossa);
• trattamento del carcinoma polmonare a piccole cellule;
• trattamento del neuroblastoma (tumore avanzato o metastatico del sistema nervoso centrale).

Inoltre, la ciclofosfamide viene utilizzata nel preparare il trapianto di midollo osseo per il trattamento di diversi tipi di leucemia (leucemia linfoblastica acuta, leucemia mieloide cronica e leucemia mieloide acuta).
Occasionalmente, alcuni medici possono prescrivere la ciclofosfamide per trattare altre malattie non tumorali:

• malattie autoimmuni potenzialmente letali: forme gravi e progressive di nefrite lupica (infiammazione renale causata da una malattia del sistema immunitario) e granulomatosi di Wegener (una rara malattia infiammatoria dei vasi sanguigni).

2. Informazioni importanti prima dell’uso di Cyclophosphamide Accord

Quando non usare Cyclophosphamide Accord

• se il paziente è allergico alla ciclofosfamide o a uno qualsiasi dei suoi metaboliti o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6);
• se il paziente ha attualmente qualsiasi infezione;
• se il paziente ha gravi disturbi del midollo osseo (in particolare dopo chemioterapia o radioterapia). Il medico prescriverà esami del sangue per controllare la funzionalità del midollo osseo;
• se il paziente ha un’infezione delle vie urinarie, che può manifestarsi con dolore durante la minzione (cistite);
• se il paziente ha mai avuto in precedenza disturbi renali o della vescica urinaria a causa di una precedente chemioterapia o radioterapia;
• se il paziente ha problemi a urinare (difficoltà nel deflusso dell’urina);
• se la paziente sta allattando al seno;
• se il paziente ha altre malattie non correlate al cancro, ad eccezione dei disturbi immunitari che mettono in pericolo la vita.

Avvertenze e precauzioni
Prima di usare Cyclophosphamide Accord, è necessario discutere con il medico, il farmacista o
l’infermiere:

• se il paziente ha un basso numero di globuli;
• se il paziente ha infezioni gravi;
• se il paziente ha una malattia epatica o renale; il medico prescriverà esami del sangue per controllare la funzionalità del fegato e dei reni;
• se il paziente è stato sottoposto a rimozione delle ghiandole surrenali;
• se il paziente è stato recentemente o è attualmente sottoposto a radioterapia o chemioterapia;
• se il paziente ha disturbi cardiaci o è stato irradiato nell’area del cuore;
• se il paziente soffre di diabete;
• se il paziente è in cattive condizioni generali o è debole;
• se il paziente è anziano;
• se il paziente è stato operato negli ultimi 10 giorni.

È necessario prestare particolare cautela durante l’uso di Cyclophosphamide Accord:

• Durante il trattamento con ciclofosfamide possono verificarsi reazioni allergiche potenzialmente gravi (reazioni anafilattiche).
• La ciclofosfamide può influire sul sangue e sul sistema immunitario.
• I globuli vengono prodotti nel midollo osseo. Esistono tre tipi diversi di cellule:
• globuli rossi, che trasportano l’ossigeno nell’organismo,
• globuli bianchi, che combattono le infezioni,
• piastrine, che favoriscono la coagulazione del sangue.
• Dopo la somministrazione di ciclofosfamide, il numero di tutti e tre i tipi di cellule ematiche diminuisce. Questo è un effetto indesiderato inevitabile della ciclofosfamide. Il numero più basso di cellule ematiche si verifica circa 5-10 giorni dopo l’inizio del trattamento e rimane ridotto per alcuni giorni dopo la fine del ciclo terapeutico. Nella maggior parte dei pazienti, il numero di globuli torna alla normalità entro 21-28 giorni. Se il paziente è stato precedentemente sottoposto ripetutamente a chemioterapia, il tempo di normalizzazione del numero di globuli può essere leggermente più lungo.
• Durante il periodo in cui il numero di cellule ematiche è ridotto, il paziente può essere più suscettibile alle infezioni. È necessario evitare contatti ravvicinati con persone che tossiscono, hanno il raffreddore o altre infezioni. Se il medico ritiene che il paziente abbia un’infezione o che esista il rischio di sviluppare un’infezione, verrà avviato un trattamento appropriato.
• Prima e durante il trattamento con ciclofosfamide, il medico verificherà che il numero di globuli rossi, globuli bianchi e piastrine sia sufficientemente elevato. Potrebbe essere necessario ridurre la dose del medicinale o ritardare la somministrazione della dose successiva.
• La ciclofosfamide può influire sulla corretta guarigione delle ferite. È importante mantenere ogni ferita pulita e asciutta e controllare che stia guarendo correttamente. È fondamentale curare la salute delle gengive, poiché possono verificarsi ulcere e infezioni del cavo orale. In caso di dubbi, è necessario consultare il medico.
• La ciclofosfamide può danneggiare il tessuto che riveste la vescica urinaria, causando la comparsa

di sangue nell’urina e dolore durante la minzione. Il medico conosce questo effetto e, se necessario,
prescriverà un medicinale chiamato mesna, che ha un effetto protettivo sulla vescica urinaria.

• La mesna viene somministrata per via endovenosa in bolo oppure può essere aggiunta alla fleboclisi contenente ciclofosfamide o assunta per via orale sotto forma di compresse. Ulteriori informazioni sul medicinale mesna sono disponibili nel foglietto illustrativo del medicinale in forma di iniezione e compresse.
• Nella maggior parte dei pazienti che ricevono ciclofosfamide insieme alla mesna non si verificano problemi alla vescica urinaria, ma il medico potrebbe prescrivere un esame delle urine per rilevare la presenza di sangue tramite test con striscia reattiva o al microscopio. Se il paziente dovesse notare sangue nell’urina, deve informare immediatamente il medico.
• I medicinali antitumorali e la radioterapia possono aumentare il rischio di sviluppare altri tumori, anche a distanza di anni dalla fine del trattamento. La ciclofosfamide aumenta il rischio di tumori della vescica urinaria.
• La ciclofosfamide può danneggiare il cuore o influire sul suo ritmo. Questo effetto è più marcato con alte dosi di ciclofosfamide, con radioterapia, con altri farmaci chemioterapici o in pazienti anziani. Durante il trattamento, il medico monitorerà attentamente la funzionalità cardiaca.
• La ciclofosfamide può causare problemi ai polmoni, come infiammazione non infettiva o fibrosi polmonare. Questo può verificarsi anche più di 6 mesi dopo la fine del trattamento. Se il paziente avverte difficoltà respiratorie, deve informare immediatamente il medico.
• La ciclofosfamide può avere effetti potenzialmente letali sul fegato. In caso di rapido aumento di peso, dolore epatico o colorazione gialla della pelle o della sclera degli occhi (itterizia), è necessario informare immediatamente il medico.
• È possibile un diradamento dei capelli o calvizie. I capelli dovrebbero ricrescere normalmente, anche se potrebbero avere una struttura o un colore diverso.
• La ciclofosfamide può causare nausea o vomito. Questi sintomi possono persistere per circa 24 ore dopo la somministrazione del medicinale. Potrebbe essere necessario assumere farmaci antiemetici. In questo caso, è opportuno consultare il medico.

Cyclophosphamide Accord e altri medicinali
Informare il medico o il farmacista di tutti i medicinali che il paziente sta assumendo attualmente o recentemente, nonché di quelli che intende assumere in futuro. È particolarmente importante segnalare l’uso dei seguenti medicinali o terapie, poiché la ciclofosfamide può alterarne l’effetto.
I seguenti medicinali possono ridurre l’effetto della ciclofosfamide:

• aprepitant, ondansetron (medicinale antiemetico)
• bupropion (antidepressivo)
• busulfan, tiotepa (farmaci usati nel trattamento del cancro)
• ciprofloxacina, cloramfenicolo, sulfonamidi, come sulfadiazina, sulfasalazina, sulfametossazolo (farmaci usati nel trattamento delle infezioni batteriche)
• fluconazolo, itraconazolo (farmaci usati nel trattamento delle infezioni fungine)
• prasugrel (medicinale anticoagulante)

I seguenti medicinali possono aumentare l’effetto della ciclofosfamide:

• allopurinolo (medicinale usato nel trattamento della gotta)
• azatioprina (medicinale usato per sopprimere l’attività del sistema immunitario)
• cloralo idrato (medicinale usato nel trattamento dell’insonnia)
• cimetidina (medicinale che riduce la secrezione di acido cloridrico nello stomaco)
• disulfiram (medicinale usato nel trattamento dell’alcolismo)
• glicerinaldeide (usata nel trattamento delle emicranie)
• inibitori della proteasi (farmaci usati nel trattamento delle infezioni virali)
• dabrafenib (medicinale antitumorale)
• medicinali che aumentano l’attività degli enzimi epatici, come:
• rifampicina (medicinale usato nel trattamento delle infezioni batteriche)
• fenobarbital, carbamazepina, fenitoina (farmaci antiepilettici)
• erba di San Giovanni (fitoterapico usato nel trattamento della depressione lieve)
• glicocorticosteroidi (farmaci usati nel trattamento delle infiammazioni)

Medicinali che possono aumentare l’effetto tossico della ciclofosfamide sul sistema emopoietico e immunitario:

• inibitori dell’ACE, diuretici tiazidici come idroclorotiazide o clortalidone (usati nel trattamento dell’ipertensione arteriosa o della ritenzione idrica)
• natalizumab (medicinale usato nel trattamento della sclerosi multipla)
• paclitaxel (medicinale usato nel trattamento del cancro)
• zidovudina (medicinale usato nel trattamento delle infezioni virali)
• clozapina (medicinale usato nel trattamento di alcuni disturbi psichici)

Medicinali che possono aumentare l’effetto tossico della ciclofosfamide sul cuore:

• antracicline, come bleomicina, doxorubicina, epirubicina, mitomicina (medicinali usati nel trattamento del cancro)
• citarabina, pentostatina, trastuzumab (farmaci usati nel trattamento del cancro)
• radioterapia nell’area del cuore

Medicinali che possono aumentare l’effetto tossico della ciclofosfamide sui polmoni:

• amiodarone (medicinale usato nel trattamento delle aritmie cardiache)
• ormoni G-CSF, GM-CSF (usati per aumentare il numero di globuli bianchi dopo la chemioterapia)

Altri medicinali che possono influire sull’effetto della ciclofosfamide o sui quali la ciclofosfamide può influire:

• etanercept (medicinale usato nel trattamento dell’artrite reumatoide)
• metronidazolo (medicinale usato nel trattamento delle infezioni batteriche o protozoarie)
• tamoxifene (medicinale usato nel trattamento del cancro al seno)
• bupropion (medicinale usato per facilitare la cessazione del fumo)
• cumarine, come warfarin (anticoagulanti)
• ciclosporina (medicinale usato per sopprimere l’attività del sistema immunitario)
• succinilcolina (medicinale usato per rilassare i muscoli durante interventi chirurgici)
• digossina, beta-acetildigossina (farmaci usati nel trattamento delle malattie cardiache)
• vaccini
• verapamil (medicinale usato nel trattamento dell’ipertensione arteriosa, dell’angina pectoris o delle aritmie)
• l’uso contemporaneo di derivati delle sulfoniluree con ciclofosfamide (può causare una riduzione della glicemia)

Cyclophosphamide Accord, alimenti, bevande e alcol
Il consumo di alcol può peggiorare nausea e vomito causati dalla ciclofosfamide.
Durante il trattamento con ciclofosfamide non si devono assumere pompelmi (sia come frutto che come succo).
Possono interferire con il corretto funzionamento del medicinale e alterarne l’efficacia.
Contraccezione, gravidanza, allattamento e influenza sulla fertilità
Contraccezione negli uomini e nelle donne
Le donne non devono rimanere incinte durante il trattamento con Cyclophosphamide Accord e per un periodo di 12 mesi dopo la fine del trattamento.
Gli uomini devono adottare adeguate precauzioni, compresa una contraccezione efficace, per evitare una gravidanza durante il trattamento con Cyclophosphamide Accord e per un periodo di 6 mesi dopo la fine del trattamento.
Gravidanza
Se la paziente è incinta o sta allattando, se sospetta di essere incinta o se prevede di avere un figlio, deve consultare il medico prima di usare questo medicinale.
La ciclofosfamide può causare aborto o danni al feto. Alla luce delle informazioni disponibili, non si raccomanda l’uso di ciclofosfamide durante la gravidanza, in particolare nel primo trimestre, e la decisione sul suo utilizzo spetta al medico.
Allattamento
Poiché la ciclofosfamide passa nel latte materno, le donne non devono allattare durante il trattamento.
Vedere punto 2 “Quando non usare Cyclophosphamide Accord”.
Influenza sulla fertilità
La ciclofosfamide può influire sulla capacità di avere figli in futuro e può causare sterilità. È opportuno consultare il medico sulla possibilità di criopreservazione (congelamento) del sperma prima del trattamento. I pazienti che prevedono di diventare genitori dopo la fine del trattamento devono discuterne con il medico.
In giovani donne con riserva ovarica ridotta, può svilupparsi una menopausa precoce dopo il trattamento con ciclofosfamide.
Guida di veicoli e uso di macchinari
Dopo la somministrazione di ciclofosfamide, possono manifestarsi effetti indesiderati come vertigini, visione offuscata o disturbi visivi, che possono influire sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. La decisione su se sia possibile guidare o utilizzare macchinari viene presa dal medico caso per caso.

3. Come utilizzare il medicinale Cyclophosphamide Accord

Il medicinale Cyclophosphamide Accord le verrà somministrato da un medico o da un’infermiera con esperienza nella chemioterapia antitumorale.
Il medicinale viene generalmente somministrato per via endovenosa. La durata dell’infusione è solitamente compresa tra 30 minuti e 2 ore, a seconda del volume somministrato.
Il ciclofosfamide viene spesso utilizzato in associazione con altri farmaci antitumorali o insieme a radioterapia.
Dose raccomandata
Il medico deciderà la quantità di medicinale da somministrare e il momento della somministrazione.
La durata del trattamento e (o) la pausa tra un trattamento e l’altro dipendono dalle indicazioni terapeutiche, dal regime di terapia combinata, dalle condizioni generali di salute del paziente, dai risultati degli esami di laboratorio e dal recupero delle cellule ematiche.
Si raccomanda di somministrare il ciclofosfamide al mattino. È importante che il paziente riceva un’adeguata assunzione di liquidi prima, durante e dopo la somministrazione del medicinale, al fine di prevenire effetti indesiderati sulle vie urinarie.
In caso di dubbi sull’utilizzo di questo medicinale, rivolgersi al medico o al farmacista.
Somministrazione di una dose superiore a quella raccomandata di Cyclophosphamide Accord
Cyclophosphamide Accord viene somministrato sotto controllo medico, pertanto è molto improbabile che venga somministrata una dose eccessiva. Tuttavia, se dopo la somministrazione del medicinale dovessero manifestarsi effetti indesiderati, informare immediatamente il medico. Potrebbe essere necessario un trattamento urgente.
I sintomi di sovradosaggio del ciclofosfamide corrispondono agli effetti indesiderati elencati nel paragrafo successivo „Effetti indesiderati”, ma possono presentarsi con maggiore intensità.
Salto della somministrazione di Cyclophosphamide Accord
In caso di omissione della somministrazione del medicinale, consultare immediatamente il medico.
Per qualsiasi ulteriore dubbio riguardante l’utilizzo di questo medicinale, rivolgersi al medico o al farmacista.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non tutti li manifestino.
È necessario rivolgersi immediatamente al medico in caso di:

• reazioni allergiche; i sintomi includono affanno, respiro sibilante, aumento della frequenza cardiaca, pressione arteriosa bassa (grave stanchezza), eruzione cutanea, prurito o gonfiore del viso e delle labbra. Reazioni allergiche gravi possono causare difficoltà respiratorie o shock, anche mortale (shock anafilattico, reazione anafilattica o pseudoanafilattica).
• comparsa di ematomi non provocati da traumi o sanguinamento delle gengive. Potrebbero essere sintomi di una riduzione del numero di piastrine.
• infezione grave o febbre, ulcere della bocca, tosse, affanno, sintomi di sepsi come febbre, respiro accelerato, frequenza cardiaca rapida, confusione mentale e gonfiore. Potrebbero essere sintomi di una riduzione del numero di globuli bianchi e potrebbe essere necessario l’uso di antibiotici per combattere l’infezione, la rottura dei globuli rossi, la riduzione del numero di piastrine e l’insufficienza renale (sindrome emolitico-uremica).
• marcata pallore, letargia e stanchezza. Potrebbero essere sintomi di una bassa concentrazione di globuli rossi (anemia). Di solito non è necessario alcun trattamento: l’organismo ripristinerà da solo la carenza di globuli rossi. Un’anemia grave potrebbe richiedere trasfusioni di sangue.
• gravi reazioni di ipersensibilità con febbre elevata, macchie rosse sulla pelle, dolore articolare e (o) infezione oculare (sindrome di Stevens-Johnson), grave reazione acuta (da ipersensibilità) con febbre e vesciche sulla pelle/distacco della pelle (necrolisi epidermica tossica).
• rottura anomala del tessuto muscolare, che può causare problemi renali (rabdomiolisi).
• diversi tipi di disturbi del sangue (agranulocitosi).
• presenza di sangue nelle urine, dolore durante la minzione o riduzione della quantità di urina emessa.
• forte dolore al petto.
• sintomi come debolezza, perdita della vista, disturbi del linguaggio, perdita della sensibilità tattile.

Possono inoltre verificarsi altri effetti indesiderati:
Molto frequenti: possono verificarsi in più di 1 su 10 persone

• riduzione del numero di cellule del sangue (mielosoppressione)
• riduzione del numero di globuli bianchi, importanti per combattere le infezioni (leucopenia, neutropenia)
• perdita dei capelli (alopecia)
• sensazione di bruciore o dolore durante la minzione e necessità di urinare frequentemente (cistite)
• presenza di sangue nelle urine
• febbre
• soppressione dell’attività del sistema immunitario

Frequenti: possono verificarsi in meno di 1 su 10 persone

• infezioni
• infiammazione delle mucose
• alterata funzionalità epatica
• sterilità negli uomini
• brividi
• sensazione di debolezza
• malessere generale
• riduzione del numero di globuli bianchi con febbre (febbre neutropenica)

Non molto frequenti: possono verificarsi in meno di 1 su 100 persone

• anemia (basso numero di globuli rossi), che può causare sensazione di stanchezza e sonnolenza
• facile comparsa di ematomi dovuta a una riduzione delle piastrine (trombocitopenia)
• polmonite
• sepsi
• reazioni allergiche
• sterilità nelle donne (può essere permanente)
• dolore al petto
• battito cardiaco accelerato
• disturbi della funzione cardiaca
• alterazioni nei risultati di alcuni esami del sangue
• arrossamento della pelle
• danno ai nervi, che provoca intorpidimento, formicolio e debolezza (neuropatia)
• dolore nervoso, che può manifestarsi come bruciore o fitte (neuralgia)
• anoressia
• sordità

Rari: possono verificarsi in meno di 1 su 1000 persone

• aumento del rischio di sviluppare leucemia (leucemia acuta) e alcuni altri tumori (tumore della vescica, tumore dell’uretere)
• inefficace produzione di un particolare tipo di cellule del sangue (sindrome mielodisplastica)
• aumento del rilascio dell’ormone antidiuretico da parte dell’ipofisi. Ciò influenza i reni, causando bassa concentrazione di sodio nel sangue (iponatriemia) e ritenzione idrica, con conseguente edema cerebrale dovuto all’eccesso di acqua nel sangue. I sintomi possono includere mal di testa, alterazioni della personalità o del comportamento, confusione mentale e sonnolenza.
• alterazioni del ritmo cardiaco
• epatite
• eruzione cutanea
• infiammazione della pelle
• assenza di mestruazioni
• assenza di eiaculazione
• vertigini
• disturbi visivi, visione offuscata
• cambiamenti nel colore delle unghie e della pelle
• disidratazione
• convulsioni
• emorragia

Molto rari: possono verificarsi in meno di 1 su 10 000 persone

• shock
• complicazioni della terapia antitumorale dovute alla rottura delle cellule tumorali (sindrome da lisi tumorale)
• bassa concentrazione di sodio nel sangue
• alta pressione arteriosa (ipertensione)
• bassa pressione arteriosa (ipotensione)
• angina pectoris
• infarto del miocardio
• danno polmonare (sindrome da insufficienza respiratoria acuta)
• fibrosi polmonare, che causa affanno (fibrosi polmonare interstiziale cronica)
• difficoltà respiratorie con respiro sibilante o tosse (broncospasmo)
• mancanza di respiro (dispnea)
• insufficiente apporto di ossigeno a una o più parti del corpo (ipossia tissutale)
• tosse
• dolore o ulcere nella bocca (stomatite)
• nausea, vomito o diarrea
• stitichezza
• infiammazione intestinale
• pancreatite
• trombosi
• ingrossamento del fegato (epatomegalia)
• colorazione gialla degli occhi o della pelle
• arrossamento della pelle (eritema da radiazione)
• prurito
• alterazioni del gusto
• sensazione di formicolio, solletico, punture, pizzicore o bruciore (parestesia)
• alterazioni dell’olfatto
• crampi muscolari
• disturbi della vescica urinaria
• alterazioni della funzione renale, compresa l’insufficienza renale
• mal di testa
• insufficienza multiorgano
• reazioni nel sito di iniezione
• aumento di peso
• confusione mentale
• congiuntivite, gonfiore dell’occhio
• accumulo di liquido nell’addome (ascite)

Frequenza non nota: non può essere determinata sulla base dei dati disponibili

• diversi tipi di cancro, ad es. cancro del sangue (linfoma non-Hodgkin), cancro del rene, cancro della tiroide
• sarcoma
• diversi tipi di disturbi del sangue (linfopenia, riduzione della concentrazione di emoglobina)
• lacrimazione intensa
• ronzio nelle orecchie
• ostruzione nasale (naso chiuso)
• dolore alla bocca e alla gola
• sintomi allergici o sintomi simil-influenzali (naso che cola)
• starnuti
• condizioni che causano infiammazione polmonare, che possono provocare affanno, tosse e febbre oppure fibrosi polmonare (pneumonite non infettiva, bronchiolite obliterante, alveolite allergica), accumulo di liquido nei polmoni o intorno ai polmoni (versamento pleurico), dolore addominale
• emorragia nello stomaco o nell’intestino
• disturbi intestinali/emorragia
• alterazioni della funzionalità epatica
• eruzione cutanea, arrossamento della pelle, formazione di vesciche sulle labbra, occhi o bocca, desquamazione della pelle (eritema multiforme, orticaria, eritema)
• sindrome mano-piede
• gonfiore del viso
• sudorazione intensa
• indurimento della pelle (sclerodermia)
• crampi e dolore muscolare
• dolore articolare
• infiammazione, cicatrizzazione e restringimento della vescica urinaria
• effetti sul feto, come danni o morte fetale, morte intrauterina, malformazioni fetali, ritardo dello sviluppo fetale, effetto cancerogeno sulla prole
• alterazioni nei risultati di alcuni esami del sangue (livelli di glucosio, livelli di ormoni)
• effetti sul cervello (encefalopatia), sindrome chiamata encefalopatia posteriore reversibile, che può causare mal di testa, confusione mentale, convulsioni e perdita della vista, alterazioni della sensibilità (disturbo della sensibilità, ipoestesia), tremori, alterazioni del gusto (disgeusia) o perdita del gusto (ipogeusia), alterazioni dell’olfatto
• riduzione della capacità del cuore di pompare sangue sufficiente nell’organismo, che può essere pericolosa per la vita (shock cardiogenico, insufficienza cardiaca o arresto cardiaco), battito cardiaco accelerato (tachicardia), che può essere pericoloso per la vita (tachicardia ventricolare), battito cardiaco lento (bradicardia), accumulo di liquido nella cavità intorno al cuore (versamento pericardico), alterazioni dell’elettrocardiogramma (prolungamento dell’intervallo QT nell’ECG), alterazioni del ritmo cardiaco (aritmia), che possono manifestarsi come palpitazioni
• alterazioni della frequenza delle mestruazioni
• infiammazione della ghiandola salivare

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se il paziente adulto o il bambino manifesta qualsiasi effetto indesiderato, compresi tutti gli effetti
indesiderati non menzionati nel foglietto illustrativo, informare immediatamente il medico, il farmacista o
l’infermiere. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell’Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Varsavia
Tel: +48 22 49 21 301
Fax: +48 22 49 21 309
Sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al soggetto responsabile.
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati, sarà possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza dell’uso del medicinale.

5. Come conservare Cyclophosphamide Accord
Conservare il medicinale in un luogo non visibile e fuori dalla portata dei bambini.
Non utilizzare Cyclophosphamide Accord dopo la data di scadenza (EXP) indicata sull’imballaggio. La data di scadenza indica l’ultimo giorno del mese indicato.
Conservare in frigorifero (2ºC - 8ºC).
Una volta preparata la soluzione per somministrazione endovenosa
È stata dimostrata la stabilità chimica e fisica della soluzione dopo la ricostituzione (concentrazione 20 mg/mL) e il successivo diluimento (concentrazione 2 mg/mL) per 48 ore a una temperatura compresa tra 2°C e 8°C.
Dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente. Se non viene utilizzato immediatamente, l’utente è responsabile delle condizioni e del tempo di conservazione prima dell’uso. Generalmente, il tempo di conservazione non dovrebbe superare le 24 ore a una temperatura compresa tra 2°C e 8°C, qualora la ricostituzione sia stata effettuata in condizioni asettiche controllate e validate.
Non utilizzare questo medicinale se si osserva un deterioramento della qualità del prodotto medicinale, come la formazione di un precipitato o particelle visibili nella soluzione dopo ricostituzione/diluizione.
I medicinali non devono essere gettati nello scarico né nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come eliminare correttamente i medicinali che non si utilizzano più. Questo tipo di procedura contribuisce a proteggere l’ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene Cyclophosphamide Accord

• La sostanza attiva è il ciclofosfamide.
• La sostanza eccipiente è il mannitolo.

Ogni flacone del medicinale Cyclophosphamide Accord, 500 mg, polvere per soluzione per iniezione/per infusione contiene 534,5 mg di ciclofosfamide monoidrato, corrispondente a 500 mg di ciclofosfamide.
Ogni flacone del medicinale Cyclophosphamide Accord, 1000 mg, polvere per soluzione per iniezione/per infusione contiene 1069,0 mg di ciclofosfamide monoidrato, corrispondente a 1000 mg di ciclofosfamide.
Come si presenta Cyclophosphamide Accord e contenuto della confezione
Cyclophosphamide Accord 500 mg è una polvere bianca o una massa agglomerata in un flacone di vetro da 30 ml.
Cyclophosphamide Accord 1000 mg è una polvere bianca o una massa agglomerata in un flacone di vetro da 50 ml.
Confezione: 1 flacone.
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
ul. Taśmowa 7
02-677 Warszawa
Produttore/Importatore
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
ul. Lutomierska 50
95-200 Pabianice
Pharmadox Healthcare Ltd.
KW20A Kordin Industrial Park,
Paola, PLA3000
Malta
Laboratori Fundació Dau
C/ C, 12-14 Pol. Ind. Zona Franca
08040 Barcelona
Spagna
Accord Healthcare B.V.
Winthontlaan 200
3526KV Utrecht
Paesi Bassi
Questo medicinale è autorizzato alla commercializzazione nei paesi membri dello Spazio Economico Europeo con le seguenti denominazioni:

Informazioni destinate esclusivamente al personale medico specializzato:

Il medicinale Cyclophosphamide Accord deve essere somministrato esclusivamente da medici esperti nell'uso della chemioterapia antineoplastica. Deve essere somministrato soltanto in strutture in cui sono disponibili strumenti per il monitoraggio regolare dei parametri clinici, biochimici ed ematologici sia prima che durante e dopo la somministrazione, sotto la supervisione di un oncologo specializzato.
Dosaggio
La dose deve essere stabilita individualmente per ciascun paziente. La durata del trattamento e (o) l'interruzione del trattamento dipendono dall'indicazione terapeutica, dal regime terapeutico combinato, dalle condizioni generali di salute del paziente e dai risultati dei controlli ematochimici e dalla rigenerazione delle cellule ematiche.
Nel trattamento combinato con altri citostatici con tossicità simile, può essere necessario ridurre la dose o allungare gli intervalli tra i cicli di trattamento.
Si può prendere in considerazione l'uso di fattori ematopoietici (fattori stimolanti la crescita delle colonie e fattori stimolanti l'eritropoiesi) per ridurre il rischio di complicanze legate all'inibizione della funzione del midollo osseo e (o) per facilitare la somministrazione della dose prevista.
Per ridurre il rischio di effetti tossici sul tratto urinario, prima, durante o immediatamente dopo la somministrazione del medicinale, al paziente deve essere somministrata una quantità adeguata di liquidi (per via orale o per infusione) al fine di indurre una diuresi forzata. Pertanto, il medicinale Cyclophosphamide Accord deve essere somministrato al mattino.
Il ciclofosfamide è inattivo fino a quando non viene attivato dagli enzimi epatici. Tuttavia, come per tutti i farmaci citotossici, si raccomanda che la ricostituzione sia effettuata da personale qualificato e in un luogo appositamente designato.
Manipolazione del medicinale
La scelta del solvente per la ricostituzione del medicinale Cyclophosphamide Accord contenente ciclofosfamide dipende dalla via di somministrazione.
Infusione
La via di somministrazione endovenosa preferita è l'infusione.
Se la soluzione deve essere utilizzata per infusione endovenosa, il medicinale Cyclophosphamide Accord deve essere ricostituito aggiungendo acqua sterile per preparazioni iniettabili o soluzione sterile di cloruro di sodio allo 0,9% (9 mg/mL). La soluzione del medicinale Cyclophosphamide Accord dopo ricostituzione deve essere successivamente diluita prima dell'infusione con soluzione di destrosio al 50 mg/mL (5%) o con soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% (9 mg/mL).
Iniezione diretta
Se la soluzione deve essere somministrata per iniezione diretta, il medicinale Cyclophosphamide Accord deve essere preparato aggiungendo soluzione sterile di cloruro di sodio allo 0,9% (9 mg/mL).
Si ricorda che soltanto il medicinale Cyclophosphamide Accord ricostituito con soluzione sterile di cloruro di sodio allo 0,9% (9 mg/mL) può essere somministrato per iniezione endovenosa diretta ( bolus ).
Il medicinale Cyclophosphamide Accord ricostituito con acqua è ipotonico e non deve essere somministrato per iniezione diretta.
Nella fiala contenente il medicinale Cyclophosphamide Accord, polvere per soluzione per iniezione/infusione, devono essere aggiunte le seguenti quantità di acqua sterile per preparazioni iniettabili o soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% (9 mg/mL):
Fiala da 500 mg di ciclofosfamide: 25 mL
Fiala da 1000 mg di ciclofosfamide: 50 mL
L'iniezione del solvente nella fiala genera una pressione elevata, che scompare immediatamente inserendo un secondo ago sterile attraverso il tappo in gomma della fiala. Agitando vigorosamente la fiala, la polvere contenuta si dissolve facilmente, formando una soluzione limpida. Se la polvere non si dissolve immediatamente, agitare la fiala per alcuni minuti fino a completa dissoluzione. La soluzione deve essere somministrata immediatamente dopo la preparazione.
Somministrazione endovenosa
La via di somministrazione endovenosa preferita è l'infusione.
Se il medicinale Cyclophosphamide Accord rimane (ad esempio durante il trasporto) a temperature superiori alla temperatura massima consentita, il ciclofosfamide contenuto potrebbe fondere. Le fiale con ciclofosfamide fuso possono essere identificate visivamente. Il ciclofosfamide è una polvere bianca, mentre fuso forma un liquido limpido o giallastro e appiccicoso (spesso sotto forma di goccioline sulle pareti della fiala). Le fiale con ciclofosfamide fuso non sono adatte all'uso.
Linee guida per la manipolazione sicura dei medicinali antineoplastici

• La preparazione e l'uso del medicinale Cyclophosphamide Accord devono rispettare le norme e le linee guida relative all'uso dei farmaci citostatici.

• Ove possibile, la ricostituzione del medicinale deve essere effettuata in un ambiente con flusso laminare.

• Il personale che prepara il medicinale deve indossare mascherina e guanti protettivi.

• In caso di fuoriuscita della soluzione, la superficie deve essere accuratamente risciacquata con acqua. La preparazione di farmaci citotossici non deve essere effettuata da donne in stato di gravidanza o in allattamento.

• Il medicinale deve essere diluito da personale qualificato. Tale operazione deve essere eseguita in un luogo appositamente designato.

• La superficie di lavoro deve essere ricoperta con un materiale assorbente protetto da un foglio impermeabile monouso.

• Devono essere utilizzate siringhe e dispositivi con connettore di tipo luer-lock. Si raccomanda l'uso di aghi con foro largo per minimizzare la pressione e il rischio di formazione di aerosol. Il rischio di formazione di aerosol può essere ulteriormente ridotto utilizzando aghi con sistema di sfiato. Tutti i residui non utilizzati del medicinale devono essere eliminati. È necessario adottare le opportune precauzioni durante la rimozione dell'equipaggiamento utilizzato per la diluizione della soluzione di ciclofosfamide. Tutti i residui di medicinale o i materiali contaminati devono essere collocati in sacchetti per rifiuti ad alto rischio. Gli oggetti taglienti (aghi, siringhe, fiale, ecc.) devono essere collocati in un apposito contenitore rigido.
  Il personale coinvolto nella raccolta e nell'eliminazione di tali rifiuti deve essere informato del rischio.

• Tutti i residui non utilizzati del medicinale o i suoi rifiuti devono essere eliminati in conformità alle normative locali relative ai farmaci citotossici.

Conservazione e periodo di validità della soluzione dopo ricostituzione
È stata dimostrata la stabilità chimica e fisica della soluzione ricostituita per 48 ore a una temperatura compresa tra 2°C e 8°C.
Dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente. Se non viene utilizzato immediatamente, l'utente è responsabile del tempo e delle condizioni di conservazione prima dell'uso e, in genere, il periodo di conservazione non deve superare le 24 ore a una temperatura compresa tra 2°C e 8°C, a meno che la ricostituzione/la diluizione non sia stata effettuata in condizioni asettiche controllate e validate.