Cafeína Neupharm

FOGLIETTO ILLUSTRATIVO: INFORMAZIONI PER L'UTILIZZATORE

Attenzione! Conservare il foglietto illustrativo, informazioni sull'imballaggio primario in lingua straniera!
Coffeini citras Neupharm
20 mg/ml, soluzione per infusione e soluzione orale
Coffeini citras
Si raccomanda di leggere attentamente il foglietto illustrativo prima di utilizzare il medicinale, poiché contiene informazioni importanti per il neonato.

• Conservare questo foglietto illustrativo per poterlo consultare in qualsiasi momento.
• In caso di dubbi, rivolgersi al medico che si occupa del bambino.
• Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati nel neonato, compresi qualsiasi effetti indesiderati non menzionati nel presente foglietto, informare immediatamente il medico responsabile della cura del bambino. Vedere paragrafo 4.

Indice del foglietto illustrativo

1. Che cos'è Coffeini citras Neupharm e a cosa serve
2. Informazioni importanti prima dell'uso di Coffeini citras Neupharm nel neonato
3. Come usare Coffeini citras Neupharm
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Coffeini citras Neupharm
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos'è Coffeini citras Neupharm e a cosa serve

Coffeini citras Neupharm contiene come principio attivo il citrato di caffeina, un agente stimolante del sistema nervoso centrale appartenente al gruppo di farmaci chiamati metilxantine.
Coffeini citras Neupharm è utilizzato nel trattamento dei disturbi respiratori nei neonati prematuri (apnea del prematuro).
Questi brevi episodi di arresto respiratorio nei neonati prematuri sono dovuti allo sviluppo incompleto dei centri respiratori.
È stato dimostrato che questo medicinale riduce il numero di episodi di apnea nei neonati nati prematuramente.

2. Informazioni importanti prima dell'uso del medicinale Coffeini citras Neupharm nel neonato

Quando non deve essere usato il medicinale Coffeini citras Neupharm

• Se il neonato è allergico alla caffeina citrato o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6).

Avvertenze e precauzioni
Prima di iniziare l'uso del medicinale Coffeini citras Neupharm nel neonato, si deve discutere
con il medico che si prende cura del bambino.
Prima di iniziare il trattamento dell'apnea nel prematuro con il medicinale Coffeini citras Neupharm, il medico che si prende cura del bambino deve escludere o trattare adeguatamente altre cause di apnea.
Il medicinale Coffeini citras Neupharm deve essere usato con cautela. Si deve informare il medico curante del neonato:

• se il neonato ha crisi convulsive;
• se il neonato ha una malattia cardiaca;
• se il neonato ha una malattia epatica o renale;
• se il neonato presenta frequenti rigurgiti alimentari;
• se è aumentata la quantità di urina emessa dal neonato;
• se è diminuito l'aumento di peso o l'assunzione di cibo da parte del neonato;
• se la madre del bambino ha consumato grandi quantità di caffè prima del parto.

Coffeini citras Neupharm e altri medicinali
Si deve informare il medico che si prende cura del bambino riguardo a tutti i medicinali attualmente o recentemente somministrati al neonato, nonché a quelli che si prevede di somministrare.
Si deve informare il medico che si prende cura del bambino se il neonato è stato precedentemente trattato con teofillina.
Non deve essere usato nessuno dei seguenti medicinali durante il trattamento con Coffeini citras Neupharm senza una precedente consultazione con il medico che si prende cura del bambino. Il medico può decidere di modificare il dosaggio o sostituire uno dei medicinali con un altro:

• teofillina (usata nel trattamento dei disturbi respiratori);
• doxapram (usato nel trattamento dei disturbi respiratori);
• cimetidina (usata nel trattamento delle malattie gastriche);
• ketoconazolo (usato nel trattamento delle infezioni fungine);
• fenobarbital (usato nel trattamento dell'epilessia);
• fenitoina (usata nel trattamento dell'epilessia);

Questo medicinale può aumentare il rischio di una grave malattia intestinale con feci sanguinolente (enterocolite necrotizzante) se somministrato contemporaneamente a medicinali usati nel trattamento delle malattie gastriche (come gli antagonisti H2 degli istaminici e gli inibitori della pompa protonica, che riducono la secrezione acida gastrica).
Gravidanza, allattamento e fertilità
Se la madre del neonato allatta al seno durante il trattamento con il medicinale Coffeini citras Neupharm, non deve consumare caffè né altri prodotti contenenti elevate quantità di caffeina, poiché la caffeina passa nel latte materno.
Il medicinale Coffeini citras Neupharm contiene sodio
Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per dose, pertanto è considerato "privo di sodio".

3. Come utilizzare il medicinale Coffeini citras Neupharm

Il medicinale Coffeini citras Neupharm deve essere utilizzato esclusivamente in un reparto di terapia intensiva neonatale dotato di dispositivi adeguati per la sorveglianza e il monitoraggio dei pazienti.
Il trattamento deve essere iniziato sotto la supervisione di un medico esperto in terapia intensiva neonatale.
Dosaggio
Il medico responsabile del bambino prescriverà la dose appropriata di Coffeini citras Neupharm in base al peso corporeo del bambino.
La dose iniziale è di 20 mg per kg di peso corporeo (corrisponde a 1 ml per kg di peso corporeo).
La dose di mantenimento è di 5 mg per kg di peso corporeo (corrisponde a 0,25 ml per kg di peso corporeo) ogni 24 ore.
Via e modalità di somministrazione
Il medicinale Coffeini citras Neupharm verrà somministrato per via endovenosa mediante infusione endovenosa controllata, utilizzando una pompa per infusione a siringa o un altro dispositivo per la somministrazione di infusione con funzione di misurazione. Questo metodo è comunemente noto come "gocciolamento endovenoso".
Alcune dosi (dosi di mantenimento) possono essere somministrate per via orale.
Durante il trattamento potrebbe essere necessario effettuare periodicamente controlli della concentrazione di caffeina nel sangue del bambino al fine di evitare tossicità.
Durata del trattamento
Il medico responsabile del bambino deciderà per quanto tempo dovrà proseguire il trattamento con Coffeini citras Neupharm.
Se il bambino non presenta episodi di apnea da 5-7 giorni, il medico interromperà il trattamento con il medicinale.
Somministrazione di una dose superiore a quella raccomandata di Coffeini citras Neupharm
Nel caso in cui venga somministrata al neonato una dose superiore a quella raccomandata di citrato di caffeina, possono manifestarsi febbre, respiro rapido, convulsioni, tremori muscolari, vomito, elevata concentrazione di zucchero nel sangue (iperglicemia), bassa concentrazione di potassio nel sangue (ipokaliemia), aumento nel sangue di determinate sostanze chimiche (urea), aumento del numero di determinate cellule (leucociti) e crisi convulsive.
In caso di tale evenienza, il trattamento con Coffeini citras Neupharm deve essere immediatamente interrotto e il medico responsabile del bambino dovrà trattare il sovradosaggio.
In caso di ulteriori dubbi riguardo all'utilizzo di questo medicinale, rivolgersi al medico responsabile del bambino.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non si verifichino in tutti i pazienti.
Tuttavia, è difficile distinguere tali effetti dalle comuni complicanze che si verificano nei neonati prematuri e dalle complicanze legate alla malattia.
Durante il trattamento con Coffeini citras Neupharm in neonati, possono verificarsi i seguenti effetti indesiderati:
Effetti indesiderati gravi
Effetti indesiderati la cui frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili

• grave malattia intestinale con feci sanguinolente (enterocolite necrotizzante).

Il medico che cura il bambino potrebbe considerare gravi anche gli effetti indesiderati elencati di seguito, a seconda della valutazione clinica complessiva.
Altri effetti indesiderati
Effetti indesiderati comuni (possono verificarsi fino a 1 su 10 pazienti):

• reazioni infiammatorie locali nel sito di somministrazione dell'infusione;
• disturbi cardiaci, come battito cardiaco accelerato (tachicardia);
• aumento della concentrazione di zucchero nel sangue o nel siero (iperglicemia).

Effetti indesiderati non comuni (possono verificarsi fino a 1 su 100 pazienti):

• stimolazione del sistema nervoso centrale, manifestata ad esempio da convulsioni;
• disturbi cardiaci, come battito cardiaco irregolare (aritmia).

Effetti indesiderati rari (possono verificarsi fino a 1 su 1.000 pazienti):

• reazioni di ipersensibilità.

Effetti indesiderati la cui frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili:

• infezione del sangue (sepsi);
• variazioni della concentrazione di zucchero nel sangue o nel siero (ipoglicemia), mancato accrescimento, intolleranza alimentare;
• stimolazione del sistema nervoso centrale, inclusi irritabilità, nervosismo, agitazione, danno cerebrale;
• sordità;
• rigurgito alimentare, aumento del volume dell'aspirato gastrico;
• aumento dell'escrezione urinaria, aumento della concentrazione di alcuni componenti nell'urina (sodio e calcio);
• alterazioni negli esami del sangue (diminuzione della concentrazione di emoglobina dopo un trattamento prolungato e diminuzione della concentrazione dell'ormone tiroideo all'inizio del trattamento).

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati nel neonato, compresi qualsiasi effetti indesiderati non menzionati in questo foglio illustrativo, informare immediatamente il medico responsabile della cura del bambino.
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell'Ufficio per la Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi,
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Varsavia,
Tel.: + 48 22 49 21 301,
Fax: + 48 22 49 21 309,
Sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati, sarà possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza d'uso del medicinale.

5. Come conservare il medicinale Coffeini citras Neupharm

Tenere il medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Non utilizzare questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.
La data di scadenza indica l’ultimo giorno del mese indicato.
Non conservare in frigorifero né congelare.
Prima della somministrazione, tutti i preparati per somministrazione parenterale devono essere controllati visivamente per verificare la presenza di particelle estranee.
Dopo l’apertura dell’ampolla, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene Coffeini citras Neupharm

• Il principio attivo è il citrato di caffeina. Un ml contiene 20 mg di citrato di caffeina (corrispondente a 10 mg/ml di caffeina).
• Gli altri componenti sono: acido citrico, idrossido di sodio e acqua per preparazioni iniettabili.

Come si presenta Coffeini citras Neupharm e contenuto della confezione
Coffeini citras Neupharm è una soluzione per infusione e una soluzione orale.
Coffeini citras Neupharm è una soluzione limpida e incolore fornita in fiale di vetro incolore (tipo I), contenute in una scatola di cartone. Ogni scatola di cartone contiene 10 fiale.
Per ulteriori informazioni rivolgersi al titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio o all'importatore parallelo.
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio in Italia, paese di esportazione:
Monico spa
Via Ponte di Pietra 7
30173 Venezia Mestre
Italia
Produttore:
Monico spa
Via Ponte di Pietra 7
30173 Venezia Mestre
Italia
Importatore parallelo:
Neupharm Sp. z o.o.
ul. Ługowa 85
96-320 Mszczonów
Ripacchettato da:
LABOR Przedsiębiorstwo Farmaceutyczno-Chemiczne Sp. z o.o.
ul. Długosza 49
51-162 Wrocław
GP LABEL Ostrowski spółka jawna
ul. Obywatelska 128/152
94-104 Łódź
Numero dell'autorizzazione all'immissione in commercio in Italia, paese di esportazione: 048245029
Numero dell'autorizzazione all'importazione parallela: 435/24

Informazioni destinate esclusivamente al personale medico specializzato:

Il trattamento con citrato di caffeina deve essere iniziato sotto la supervisione di un medico esperto in terapia intensiva neonatale.
Il medicinale deve essere utilizzato esclusivamente in un reparto di terapia intensiva neonatale dotato di apparecchiature adeguate per il monitoraggio e la sorveglianza dei pazienti.
Dosaggio
Lo schema posologico raccomandato per i neonati precedentemente non trattati prevede una dose di carico di 20 mg di citrato di caffeina per kg di peso corporeo, somministrata tramite infusione endovenosa lenta nell’arco di 30 minuti mediante una pompa per infusione a siringa o un altro dispositivo in grado di garantire una somministrazione precisa. Dopo un intervallo di 24 ore, può essere somministrata una dose di mantenimento di 5 mg per kg di peso corporeo tramite infusione endovenosa lenta della durata di 10 minuti, da ripetere ogni 24 ore. In alternativa, le dosi di mantenimento di 5 mg per kg di peso corporeo possono essere somministrate per via orale ogni 24 ore, ad esempio tramite sonda nasogastrica.
La dose di carico raccomandata e le dosi di mantenimento di citrato di caffeina sono riportate nella tabella seguente, che illustra la relazione tra il volume da iniettare e le dosi di citrato di caffeina da somministrare.
La dose di caffeina corrisponde alla metà della dose di citrato di caffeina (20 mg di citrato di caffeina corrispondono a 10 mg di caffeina).

*24 ore dopo la somministrazione della dose di carico.
Nei neonati prematuri con risposta clinica inadeguata alla dose di carico raccomandata, può essere somministrata una seconda dose di carico pari al massimo a 10 – 20 mg/kg di peso corporeo dopo 24 ore.
In caso di risposta insufficiente, si può prendere in considerazione l'uso di una dose di mantenimento più elevata, pari a 10 mg/kg di peso corporeo, tenendo conto della possibile accumulazione della caffeina a causa del suo lungo emivita nei neonati prematuri e del progressivo aumento della capacità di metabolizzare la caffeina in relazione all'età gestazionale calcolata dalla data dell'ultima mestruazione. È necessario monitorare la concentrazione plasmatica di caffeina.
La diagnosi di apnea nel neonato prematuro potrebbe dover essere rivalutata in caso di mancata risposta alla seconda dose di carico o alla dose di mantenimento di 10 mg/kg/die.

Modifica della dose e monitoraggio
Può essere necessario un controllo periodico della concentrazione plasmatica di caffeina durante il trattamento in caso di risposta clinica incompleta o di sintomi di tossicità.
Inoltre, può essere richiesta una modifica della dose secondo il parere del medico dopo un monitoraggio routinario delle concentrazioni plasmatiche di caffeina in situazioni a rischio, come:

• neonati nati molto prematuramente (età gestazionale <28 settimane e/o peso corporeo <1000 g), in particolare se sottoposti a nutrizione parenterale;
• lattanti con alterazioni della funzionalità epatica e renale;
• lattanti con crisi convulsive;
• lattanti con patologia cardiaca diagnosticata e clinicamente rilevante;
• lattanti che ricevono contemporaneamente medicinali noti per influenzare il metabolismo della caffeina;
• lattanti allattati al seno da madri che assumono prodotti contenenti caffeina.

Si raccomanda di determinare la concentrazione iniziale di caffeina nei:

• lattanti le cui madri potrebbero aver assunto elevate quantità di caffeina prima del parto;
• lattanti precedentemente trattati con teofillina, che viene metabolizzata in caffeina.

L'emivita della caffeina nei neonati prematuri è prolungata e si può verificare un'accumulazione, che potrebbe richiedere un monitoraggio nei lattanti sottoposti a trattamento prolungato.
I campioni di sangue per il controllo devono essere prelevati immediatamente prima della somministrazione della dose successiva in caso di mancata risposta al trattamento e da 2 a 4 ore dopo la somministrazione della dose precedente in caso di sospetta tossicità.
Sebbene non sia stato definito un intervallo terapeutico plasmatico di caffeina nella letteratura, benefici clinici sono stati osservati negli studi con concentrazioni comprese tra 8 e 30 mg/l e generalmente il profilo di sicurezza non è stato ridotto per concentrazioni plasmatiche inferiori a 50 mg/l.

Durata del trattamento
La durata ottimale del trattamento non è stata stabilita. In uno studio recente, multicentrico e su larga scala, condotto su neonati prematuri, la durata media del trattamento è stata di 37 giorni.
Nella pratica clinica, il trattamento viene solitamente proseguito fino al raggiungimento dell'età gestazionale di 37 settimane, momento in cui l'apnea del prematuro tende a risolversi spontaneamente. Tuttavia, tale limite può essere modificato in base alla valutazione clinica individuale, a seconda della risposta al trattamento, della persistenza di episodi di apnea nonostante la terapia o di altre indicazioni cliniche. Si raccomanda di interrompere la somministrazione di caffeina citrato in caso di assenza di episodi significativi di apnea per un periodo di 5–7 giorni.
Se l'apnea dovesse ripresentarsi nel paziente, è possibile riprendere la somministrazione di caffeina citrato utilizzando una dose di mantenimento o metà della dose di carico, a seconda della durata dell'interruzione tra la sospensione della caffeina e la ricomparsa dell'apnea.
A causa dell'eliminazione lenta della caffeina in questo gruppo di pazienti, non è necessario ridurre la dose durante la sospensione del trattamento.
Poiché esiste il rischio di recidiva dell'apnea dopo l'interruzione del trattamento con caffeina citrato, è necessario continuare a monitorare il paziente per circa una settimana.

Alterazioni della funzionalità epatica e renale
L'esperienza nell'uso del medicinale in pazienti con alterazioni della funzionalità renale o epatica è limitata. In uno studio di sicurezza post-immissione in commercio, la frequenza degli effetti indesiderati in un piccolo gruppo di neonati nati molto prematuramente con alterazioni della funzionalità epatica o renale sembra essere maggiore rispetto ai prematuri senza alterazioni organiche.
In caso di alterazioni della funzionalità renale, esiste un maggiore rischio di accumulo della sostanza. È necessario ridurre la dose giornaliera di mantenimento di caffeina citrato e la dose deve essere adattata in base alla concentrazione plasmatica di caffeina.
Nei neonati nati molto prematuramente, il clearance della caffeina non dipende dalla funzionalità epatica. Il metabolismo della caffeina nel fegato si sviluppa gradualmente nelle settimane successive alla nascita e, nei lattanti più grandi, una malattia epatica può richiedere il monitoraggio della concentrazione plasmatica di caffeina e l'adeguamento della dose.

Modalità di somministrazione
La caffeina citrato può essere somministrata per infusione endovenosa o per via orale. Il medicinale non deve essere somministrato per via intramuscolare, sottocutanea, intratecale o intraperitoneale.
Nel caso di somministrazione endovenosa, la caffeina citrato deve essere somministrata mediante infusione endovenosa controllata, esclusivamente tramite pompa per infusione a siringa o altro dispositivo con capacità di misurazione della dose. La caffeina citrato può essere utilizzata senza diluizione o diluita in soluzioni sterili per infusione, come soluzione di glucosio 50 mg/ml (5%) o soluzione di cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9%) o soluzione di gluconato di calcio 100 mg/ml (10%), immediatamente dopo il prelievo dalle fiale.

Preparazione della soluzione per infusione
Durante la preparazione del medicinale, è fondamentale rispettare scrupolosamente le tecniche asettiche, poiché il prodotto non contiene sostanze conservanti.
Prima della somministrazione del medicinale Coffeini citras Neupharm, il contenuto deve essere ispezionato visivamente per verificare la presenza di particelle solide e variazioni di colore. Le fiale contenenti discolorazioni o particelle visibili devono essere eliminate.
Il medicinale Coffeini citras Neupharm può essere utilizzato senza diluizione o diluito in soluzioni sterili per infusione come glucosio 5% (50 mg/ml) o soluzione di cloruro di sodio 0,9% (9 mg/ml) o soluzione di gluconato di calcio 10% (100 mg/ml), immediatamente dopo il prelievo dalle fiale.
La soluzione diluita deve essere limpida e incolore. Prima della somministrazione, tutte le soluzioni non diluite e diluite destinate alla somministrazione parenterale devono essere ispezionate visivamente per verificare la presenza di particelle solide e variazioni di colore. Non somministrare la soluzione se sono presenti discolorazioni o particelle solide.
Uso esclusivamente monouso. La parte non utilizzata residua nella fiala deve essere eliminata. Non conservare i residui non utilizzati per successive somministrazioni.
Nessuna particolare esigenza per lo smaltimento.

Stabilità e condizioni di conservazione del prodotto medicinale diluito
Dopo l'apertura della fiala, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente. Diluire utilizzando tecniche asettiche.

Sovradosaggio
Le concentrazioni plasmatiche di caffeina riportate in letteratura dopo sovradosaggio sono comprese tra 50 mg/l e 350 mg/l.

Sintomi
I sintomi oggettivi e soggettivi riportati in letteratura dopo sovradosaggio di caffeina nei neonati prematuri includono iperglicemia, ipokaliemia, tremori agli arti, agitazione, ipertonia, opistotono, movimenti tonico-clonici, crisi convulsive, respiro rapido, tachicardia, vomito, irritazione del tratto gastrointestinale, emorragia gastrointestinale, febbre, tremore, aumento dell'urea ematica e aumento del numero di globuli bianchi, movimenti inutili di mascelle e labbra.
È stato riportato un caso di sovradosaggio di caffeina con complicanza emorragica intraventricolare e conseguenze neurologiche a lungo termine. Non sono stati osservati decessi correlati al sovradosaggio di caffeina nei neonati prematuri.

Trattamento
Il trattamento del sovradosaggio di caffeina è principalmente sintomatico e di supporto. È necessario monitorare la concentrazione plasmatica di potassio e glucosio e correggere l'ipokaliemia e l'iperglicemia. Si è dimostrato che la concentrazione plasmatica di caffeina si riduce dopo trasfusione di sangue. I tremori possono essere trattati somministrando farmaci anticonvulsivanti per via endovenosa (diazepam o barbiturici, come pentobarbital sodico o fenobarbital).

Incompatibilità farmaceutiche
Questo medicinale non deve essere miscelato né somministrato nella stessa linea endovenosa con altri medicinali, eccetto quelli menzionati nel paragrafo "Preparazione della soluzione per infusione".