Cafeína citrato Neupharm

FOLLETO INCLUIDO EN EL ENVASE: INFORMACIÓN PARA EL USUARIO

¡Atención! Conservar el prospecto, la información en el envase primario está en idioma extranjero!
Coffeini citras Neupharm
20 mg/ml, solución para perfusión y solución oral
Coffeini citras
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, ya que contiene información importante para el recién nacido.

• Guarde este prospecto, ya que puede ser necesario volver a consultarlo.
• Si tiene alguna duda, debe consultar al médico que atiende al niño.
• Si aparece cualquier efecto adverso en el recién nacido, incluyendo efectos adversos no mencionados en este prospecto, debe informar al médico que atiende al niño. Véase sección 4.

Índice del prospecto

1. Qué es Coffeini citras Neupharm y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar Coffeini citras Neupharm en el recién nacido
3. Cómo se utiliza Coffeini citras Neupharm
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Coffeini citras Neupharm
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es Coffeini citras Neupharm y para qué se utiliza

Coffeini citras Neupharm contiene como principio activo citrato de cafeína, un estimulante del sistema nervioso central que pertenece al grupo de medicamentos denominados metilxantinas.
Coffeini citras Neupharm se utiliza en el tratamiento de los trastornos respiratorios en recién nacidos prematuros (apnea primaria del prematuro).
Estos breves episodios de apnea en recién nacidos prematuros se deben al desarrollo incompleto de los centros respiratorios.
Se ha demostrado que este medicamento reduce el número de episodios de apnea en recién nacidos prematuros.

2. Información importante antes de la administración del medicamento Coffeini citras Neupharm en recién nacidos

Cuándo no debe utilizarse el medicamento Coffeini citras Neupharm

• Si el recién nacido presenta alergia al citrato de cafeína o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6).

Advertencias y precauciones
Antes de comenzar la administración del medicamento Coffeini citras Neupharm en el recién nacido, debe discutirse con el médico que atiende al niño.
Antes de iniciar el tratamiento de la apnea del prematuro con Coffeini citras Neupharm, el médico responsable del niño debe descartar u tratar adecuadamente otras causas de apnea.
Debe administrarse Coffeini citras Neupharm con precaución. Informe al médico tratante del lactante:

• si el recién nacido presenta convulsiones;
• si el recién nacido padece una enfermedad cardíaca;
• si el recién nacido padece una enfermedad hepática o renal;
• si el recién nacido presenta frecuentes regurgitaciones alimentarias;
• si ha aumentado la cantidad de orina eliminada por el recién nacido;
• si se ha reducido el aumento de peso o la ingesta de alimento del recién nacido;
• si la madre ha consumido grandes cantidades de café antes del parto.

Interacción de Coffeini citras Neupharm con otros medicamentos
Debe informar al médico que atiende al niño sobre todos los medicamentos que el recién nacido esté tomando actualmente o haya tomado recientemente, así como sobre cualquier medicamento que se planee administrar.
Debe informar al médico que atiende al niño si el recién nacido ha sido tratado previamente con teofilina.
No debe administrarse ninguno de los siguientes medicamentos durante el tratamiento con Coffeini citras Neupharm sin consultar previamente con el médico que atiende al niño. El médico podrá decidir modificar la dosis o sustituir uno de los medicamentos por otro:

• teofilina (utilizada en el tratamiento de trastornos respiratorios);
• doxapram (utilizado en el tratamiento de trastornos respiratorios);
• cimetidina (utilizada en el tratamiento de enfermedades del estómago);
• ketoconazol (utilizado en el tratamiento de infecciones fúngicas);
• fenobarbital (utilizado en el tratamiento de la epilepsia);
• fenitoína (utilizada en el tratamiento de la epilepsia).

Este medicamento puede aumentar el riesgo de una enfermedad intestinal grave con heces sanguinolentas (enterocolitis necrotizante) cuando se administra conjuntamente con medicamentos utilizados en el tratamiento de enfermedades del estómago (como antagonistas H2 de acción antihistamínica e inhibidores de la bomba de protones, que reducen la secreción de ácido gástrico).

Embarazo, lactancia y fertilidad
Si la madre del recién nacido está amamantando durante el tratamiento con Coffeini citras Neupharm, no debe consumir café ni ningún otro producto que contenga grandes cantidades de cafeína, ya que la cafeína pasa a la leche materna.

Contenido de sodio de Coffeini citras Neupharm
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por dosis, por lo que se considera que el medicamento es "libre de sodio".

3. Cómo utilizar el medicamento Coffeini citras Neupharm

El medicamento Coffeini citras Neupharm debe administrarse exclusivamente en una unidad de cuidados intensivos neonatales, donde se disponga de los equipos adecuados para la supervisión y monitorización de los pacientes.
El tratamiento debe iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en cuidados intensivos neonatales.

Dosis
El médico responsable del niño prescribirá la dosis adecuada de Coffeini citras Neupharm en función del peso corporal del niño.
La dosis inicial es de 20 mg por kg de peso corporal (equivalente a 1 ml por kg de peso corporal).
La dosis de mantenimiento es de 5 mg por kg de peso corporal (equivalente a 0,25 ml por kg de peso corporal) cada 24 horas.

Vía y forma de administración
El medicamento Coffeini citras Neupharm se administrará por vía intravenosa mediante una infusión intravenosa controlada, utilizando una bomba de infusión para jeringa u otro dispositivo de administración de infusión con capacidad de medición. Este método es comúnmente conocido como "goteo".
Algunas dosis (dosis de mantenimiento) pueden administrarse por vía oral.
Durante el tratamiento, puede ser necesario realizar controles periódicos de la concentración de cafeína en sangre del niño, con el fin de evitar la toxicidad.

Duración del tratamiento
El médico responsable del niño decidirá la duración del tratamiento con Coffeini citras Neupharm.
Si el niño no ha presentado episodios de apnea durante 5–7 días, el médico suspenderá el tratamiento.

Administración de una dosis superior a la recomendada de Coffeini citras Neupharm
Si se administra al niño una dosis superior a la recomendada de citrato de cafeína, el recién nacido puede presentar fiebre, respiración rápida, convulsiones, temblores musculares, vómitos, niveles elevados de glucosa en sangre (hiperglucemia), niveles bajos de potasio en sangre (hipokalemia), aumento en la concentración en sangre de ciertas sustancias químicas (urea), aumento del número de ciertas células (leucocitos) y crisis convulsivas.
En caso de presentarse esta situación, debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con Coffeini citras Neupharm, y el médico responsable del niño deberá tratar la sobredosis.

Si tiene cualquier duda adicional sobre la utilización de este medicamento, debe consultar al médico responsable del niño.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todos ellos ocurren en todas las personas.
Sin embargo, resulta difícil distinguirlos de las complicaciones frecuentes que presentan los recién nacidos prematuros y de las complicaciones relacionadas con la enfermedad.
Durante el tratamiento con Coffeini citras Neupharm en recién nacidos, pueden presentarse los siguientes efectos adversos:
Efectos adversos graves
Efectos adversos cuya frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles

• enfermedad intestinal grave con heces sanguinolentas (enterocolitis necrotizante).

El médico responsable del tratamiento del niño también puede considerar graves los siguientes efectos adversos, dependiendo de la evaluación clínica general.
Otros efectos adversos
Efectos adversos frecuentes (pueden presentarse en no más de 1 de cada 10 pacientes):

• reacciones inflamatorias locales en el lugar de administración de la infusión;
• alteraciones del funcionamiento del corazón, tales como aceleración del ritmo cardíaco (taquicardia);
• aumento de la concentración de glucosa en sangre o suero (hiperglucemia).

Efectos adversos poco frecuentes (pueden presentarse en no más de 1 de cada 100 pacientes):

• estimulación del sistema nervioso central, que puede manifestarse, por ejemplo, como convulsiones;
• alteraciones del funcionamiento del corazón, tales como ritmo cardíaco irregular (arritmia).

Efectos adversos raros (pueden presentarse en no más de 1 de cada 1.000 pacientes):

• reacciones de hipersensibilidad.

Efectos adversos cuya frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles:

• infección en sangre (septicemia);
• alteraciones en la concentración de glucosa en sangre o suero (hipoglucemia), falta de crecimiento adecuado, intolerancia alimentaria;
• estimulación del sistema nervioso central, incluyendo irritabilidad, nerviosismo, ansiedad, lesión cerebral;
• sordera;
• regurgitación de alimento, aumento del volumen del aspirado gástrico;
• aumento de la eliminación urinaria, aumento de la concentración de determinados componentes en la orina (sodio y calcio);
• alteraciones en los análisis de sangre (disminución de la concentración de hemoglobina tras un tratamiento prolongado y disminución de la concentración de la hormona tiroidea al inicio del tratamiento).

Notificación de efectos adversos
Si el recién nacido presenta cualquier efecto adverso, incluyendo aquellos no mencionados en este prospecto, debe informarse inmediatamente al médico responsable del tratamiento del niño.
Los efectos adversos también pueden notificarse directamente al Departamento de Vigilancia de Reacciones Adversas de Productos Medicinales de la Oficina de Registro de Productos Medicinales, Productos Médicos y Agentes Biocidas,
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Varsovia,
Tel.: + 48 22 49 21 301,
Fax: + 48 22 49 21 309,
Sitio web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gracias a la notificación de efectos adversos, se podrá recopilar mayor información sobre la seguridad del uso de este medicamento.

5. Cómo conservar el medicamento Coffeini citras Neupharm

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.
La fecha de caducidad es el último día del mes indicado.
No conserve este medicamento en el refrigerador ni lo congele.
Antes de la administración, todos los medicamentos para administración parenteral deben inspeccionarse visualmente en busca de partículas extrañas.
Una vez abierto el vial, el producto debe utilizarse inmediatamente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene el medicamento Coffeini citras Neupharm

• La sustancia activa del medicamento es el citrato de cafeína. Cada ml contiene 20 mg de citrato de cafeína (equivalente a 10 mg/ml de cafeína).
• Los demás componentes son: ácido cítrico, hidróxido de sodio y agua para preparaciones inyectables.

Aspecto del medicamento Coffeini citras Neupharm y contenido del envase
El medicamento Coffeini citras Neupharm es una solución para perfusión y solución oral.
Coffeini citras Neupharm es una solución clara e incolora, suministrada en ampollas de vidrio incoloro (tipo I), empaquetadas en cajas de cartón. Cada caja de cartón contiene 10 ampollas.
Para obtener información más detallada, diríjase al titular del permiso de comercialización o al importador paralelo.
Titular del permiso de comercialización en Italia, país de exportación:
Monico spa
Via Ponte di Pietra 7
30173 Venecia Mestre
Italia
Fabricante:
Monico spa
Via Ponte di Pietra 7
30173 Venecia Mestre
Italia
Importador paralelo:
Neupharm Sp. z o.o.
ul. Ługowa 85
96-320 Mszczonów
Reenvasado por:
LABOR Przedsiębiorstwo Farmaceutyczno-Chemiczne Sp. z o.o.
ul. Długosza 49
51-162 Wrocław
GP LABEL Ostrowski spółka jawna
ul. Obywatelska 128/152
94-104 Łódź
Número de autorización de comercialización en Italia, país de exportación: 048245029
Número de autorización de importación paralela: 435/24

Información destinada exclusivamente al personal médico especializado:

El tratamiento con citrato de cafeína debe iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en cuidados intensivos neonatales. El medicamento debe administrarse únicamente en una unidad de cuidados intensivos neonatales equipada con los dispositivos adecuados para la vigilancia y monitorización del paciente.

Dosificación

El esquema de dosificación recomendado para lactantes no tratados previamente es una dosis de carga de 20 mg de citrato de cafeína por kg de peso corporal, administrada mediante infusión intravenosa lenta durante 30 minutos, utilizando una bomba de infusión para jeringa u otro dispositivo preciso con capacidad de medición. Tras un intervalo de 24 horas, puede administrarse una dosis de mantenimiento de 5 mg por kg de peso corporal mediante infusión intravenosa lenta durante 10 minutos, cada 24 horas. Alternativamente, las dosis de mantenimiento de 5 mg por kg de peso corporal pueden administrarse por vía oral cada 24 horas, por ejemplo, mediante sonda nasogástrica.

La dosis de carga recomendada y las dosis de mantenimiento de citrato de cafeína se indican en la siguiente tabla, que refleja la relación entre el volumen de inyección y las dosis de citrato de cafeína administradas.

La dosis de cafeína equivale a la mitad de la dosis de citrato de cafeína (20 mg de citrato de cafeína equivalen a 10 mg de cafeína).

*24 horas después de la administración de la dosis de carga.
En recién nacidos prematuros con respuesta clínica insuficiente a la dosis de carga recomendada, puede administrarse una segunda dosis de carga de hasta 10-20 mg/kg de peso corporal tras 24 horas.
Si la respuesta es insuficiente, se puede considerar el uso de una dosis de mantenimiento más alta, de 10 mg/kg de peso corporal, teniendo en cuenta la posibilidad de acumulación de cafeína debido a su largo periodo de semivida en recién nacidos prematuros y al progresivo aumento del metabolismo de cafeína en relación con la edad gestacional calculada desde la fecha del último periodo menstrual. Se debe monitorizar la concentración plasmática de cafeína.
El diagnóstico de apnea en prematuros puede necesitar ser reconsiderado en caso de falta de respuesta adecuada a la segunda dosis de carga o a la dosis de mantenimiento de 10 mg/kg/día.

Modificación de la dosis y monitorización
Puede ser necesario realizar controles periódicos de la concentración plasmática de cafeína durante el tratamiento en caso de respuesta clínica incompleta o síntomas de toxicidad.
Además, puede ser necesaria una modificación de la dosis según criterio médico tras la monitorización rutinaria de las concentraciones plasmáticas de cafeína en situaciones de riesgo, tales como:

• recién nacidos prematuros muy precoces (edad gestacional <28 semanas y/o peso corporal <1000 g), especialmente si reciben nutrición parenteral;
• lactantes con alteraciones en la función hepática o renal;
• lactantes con convulsiones;
• lactantes con enfermedad cardíaca clínicamente relevante;
• lactantes que reciben simultáneamente medicamentos conocidos por afectar al metabolismo de la cafeína;
• lactantes alimentados con leche materna de madres que consumen productos con cafeína.

Se recomienda determinar la concentración inicial de cafeína en:

• lactantes cuyas madres pudieron haber consumido grandes cantidades de cafeína antes del parto;
• lactantes previamente tratados con teofilina, que se metaboliza a cafeína.

El periodo de semivida de la cafeína en prematuros es prolongado y puede producirse su acumulación, lo que puede requerir monitorización en lactantes tratados durante períodos prolongados.
Las muestras de sangre para control deben tomarse justo antes de la siguiente dosis en caso de fracaso terapéutico, y entre 2 y 4 horas después de la administración de la dosis anterior en caso de sospecha de toxicidad.
Aunque no se ha establecido un rango terapéutico definitivo de concentraciones plasmáticas de cafeína en la literatura, los beneficios clínicos se han observado en estudios con concentraciones entre 8 y 30 mg/l, y generalmente el perfil de seguridad no se ha reducido con concentraciones plasmáticas inferiores a 50 mg/l.

Duración del tratamiento
No se ha establecido una duración óptima del tratamiento. En un reciente estudio multicéntrico de gran tamaño en recién nacidos prematuros, la duración media del tratamiento fue de 37 días.
En la práctica clínica, el tratamiento generalmente se continúa hasta que el recién nacido alcance una edad gestacional de 37 semanas desde la fecha del último periodo menstrual, momento en el que la apnea del prematuro suele remitir espontáneamente. Sin embargo, este límite puede modificarse según la evaluación clínica individual, dependiendo de la respuesta al tratamiento, la persistencia de episodios de apnea a pesar del tratamiento u otras indicaciones clínicas. Se recomienda interrumpir la administración de citrato de cafeína si no se han producido episodios significativos de apnea durante 5-7 días.
Si la apnea reaparece en el paciente, puede reiniciarse la administración de citrato de cafeína utilizando una dosis de mantenimiento o la mitad de la dosis de carga, según la duración de la interrupción entre el cese del tratamiento y la reaparición de la apnea.
Debido a la eliminación lenta de cafeína en este grupo de pacientes, no es necesario reducir la dosis durante la interrupción del tratamiento.
Dado el riesgo de reaparición de apnea tras la suspensión del tratamiento con citrato de cafeína, debe continuarse el seguimiento del paciente durante aproximadamente una semana.

Alteraciones de la función hepática y renal
La experiencia con el uso del medicamento en pacientes con alteraciones de la función renal o hepática es limitada. En un estudio de seguridad tras la comercialización, la frecuencia de eventos adversos en un pequeño grupo de recién nacidos prematuros muy precoces con alteraciones hepáticas o renales pareció ser mayor que en prematuros sin alteraciones orgánicas.
En caso de alteraciones renales, existe un mayor riesgo de acumulación de la sustancia. Se requiere una reducción de la dosis diaria de mantenimiento de citrato de cafeína, y la dosis debe ajustarse según la concentración plasmática de cafeína.
En recién nacidos prematuros muy precoces, la depuración de cafeína no depende de la función hepática. El metabolismo de cafeína en el hígado se desarrolla progresivamente en las semanas posteriores al nacimiento, y en lactantes mayores la enfermedad hepática puede requerir la monitorización de la concentración plasmática de cafeína y el ajuste de la dosis.

Vía de administración
El citrato de cafeína puede administrarse mediante infusión intravenosa o vía oral. No debe administrarse por vía intramuscular, subcutánea, intratecal ni intraperitoneal.
En caso de administración intravenosa, el citrato de cafeína debe administrarse mediante infusión intravenosa controlada, exclusivamente mediante bomba de infusión o dispositivo equiparado que permita una administración precisa de la dosis. El citrato de cafeína puede usarse sin diluir o diluido en soluciones estériles para perfusión, tales como glucosa al 50 mg/ml (5%), solución de cloruro sódico al 9 mg/ml (0,9%) o solución de gluconato cálcico al 100 mg/ml (10%), inmediatamente después de extraerlo del vial.

Preparación de la solución para perfusión
Durante la preparación del medicamento, debe respetarse estrictamente la técnica aséptica, ya que el producto no contiene conservantes.
Antes de la administración, el medicamento Coffeini citras Neupharm debe examinarse visualmente en busca de partículas sólidas y cambios de color. Los viales que presenten decoloración o partículas visibles deben desecharse.
El medicamento Coffeini citras Neupharm puede usarse sin diluir o diluido en soluciones estériles para perfusión, tales como glucosa al 5% (50 mg/ml), solución de cloruro sódico al 0,9% (9 mg/ml) o solución de gluconato cálcico al 10% (100 mg/ml), inmediatamente después de extraerlo del vial.
La solución diluida debe ser clara e incolora. Antes de la administración, todas las soluciones, tanto sin diluir como diluidas, deben examinarse visualmente en busca de partículas sólidas y cambios de color. No debe usarse la solución si se observan decoloraciones o partículas sólidas.
Solo para uso individual. El resto no utilizado del contenido del vial debe desecharse. No debe conservarse para su uso posterior.
No requiere condiciones especiales de eliminación.

Estabilidad y condiciones de almacenamiento de la solución medicamentosa diluida
Tras abrir el vial, el medicamento debe usarse inmediatamente. La dilución debe realizarse con técnica aséptica.

Sobredosificación
Las concentraciones plasmáticas de cafeína publicadas tras sobredosificación oscilan entre 50 mg/l y 350 mg/l.

Síntomas
Los síntomas objetivos y subjetivos descritos en la literatura tras sobredosificación de cafeína en prematuros incluyen hiperglucemia, hipokalemia, temblor de extremidades, inquietud, hipertonía, opistótonos, movimientos tónico-clónicos, convulsiones, taquipnea, taquicardia, vómitos, irritación gastrointestinal, hemorragia gastrointestinal, fiebre, temblores, aumento de la urea sanguínea y del recuento de leucocitos, y movimientos incoordinados de mandíbula y labios.
Se ha notificado un caso de sobredosificación de cafeína con complicaciones de hemorragia intraventricular y secuelas neurológicas a largo plazo. No se han observado muertes relacionadas con sobredosificación de cafeína en recién nacidos prematuros.

Tratamiento
El tratamiento de la sobredosificación de cafeína es principalmente sintomático y de soporte. Se debe monitorizar la concentración plasmática de potasio y glucosa y corregir la hipokalemia y la hiperglucemia. Se ha demostrado que la concentración plasmática de cafeína disminuye tras transfusión sanguínea. El temblor puede tratarse con anticonvulsivantes intravenosos (diazepam o barbitúricos como pentobarbital sódico o fenobarbital).

Incompatibilidades farmacéuticas
Este medicamento no debe mezclarse ni administrarse en la misma vía intravenosa con otros medicamentos, excepto los mencionados en el apartado "Preparación de la solución para perfusión".