Busulfano Accord

Foglio illustrativo: informazioni per il paziente

Busulfan Accord, 6 mg/ml, concentrato per soluzione per infusione
Busulfanum
Leggere attentamente il foglio illustrativo prima di usare il medicinale, poiché contiene
informazioni importanti per il paziente.

• Conservare il foglio illustrativo per poterlo consultare in qualsiasi momento.
• In caso di dubbi, rivolgersi al medico.
• Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi quelli non elencati nel presente foglio illustrativo, informare immediatamente il medico. Vedere punto 4.

Indice del foglio illustrativo

1. Che cos’è Busulfan Accord e a cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di usare Busulfan Accord
3. Come usare Busulfan Accord
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Busulfan Accord
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos’è Busulfan Accord e a cosa serve

Busulfan Accord contiene il principio attivo busulfan, appartenente al gruppo di medicinali chiamati
agenti alchilanti. Busulfan Accord distrugge il midollo osseo originario prima del trapianto.
Busulfan Accord è utilizzato negli adulti, neonati, bambini e adolescenti come trattamento
preparatorio al trapianto.
Negli adulti, Busulfan Accord viene utilizzato in associazione con ciclofosfamide e fludarabina.
Nei neonati, bambini e adolescenti, Busulfan Accord viene utilizzato in associazione con ciclofosfamide
o melfalano.
Il medicinale viene somministrato prima del trapianto di midollo osseo o di cellule progenitrici ematopoietiche.

2. Informazioni importanti prima di usare il medicinale Busulfan Accord

Quando non usare il medicinale Busulfan Accord

• se il paziente è allergico al busulfano o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6),
• se la paziente è in stato di gravidanza o sospetta di esserlo.

Avvertenze e precauzioni
Busulfan Accord è un medicinale citotossico potente che provoca una marcata riduzione del numero
di cellule del sangue. A dosi raccomandate, questo effetto è desiderato. Per questo motivo, il paziente
deve essere attentamente monitorato.
L’uso del medicinale Busulfan Accord può aumentare il rischio di sviluppare in futuro un’altra
neoplasia.
È necessario informare il medico:

• se il paziente soffre di malattie epatiche, renali, cardiache o polmonari,
• se in precedenza ha avuto crisi convulsive,
• se il paziente sta assumendo altri medicinali.

Possono verificarsi casi di formazione di trombi nei piccoli vasi sanguigni dopo il trapianto di
cellule emopoietiche (HCT) a seguito di somministrazione di alte dosi terapeutiche in associazione
con altri medicinali.
Busulfan Accord e altri medicinali
Informare il medico di tutti i medicinali che il paziente sta assumendo o ha recentemente assunto,
nonché di qualsiasi medicinale che si intende assumere, compresi quelli senza prescrizione medica.
In particolare, informare il medico o il farmacista se si sta assumendo deferazirox (un medicinale
utilizzato per rimuovere l’eccesso di ferro dall’organismo). Busulfan Accord può interagire con altri
medicinali.
È necessario prestare particolare cautela durante l’assunzione contemporanea di itraconazolo e
metronidazolo (utilizzati in alcuni tipi di infezioni) o di ketobemidone (utilizzato nel trattamento del
dolore), poiché potrebbe verificarsi un peggioramento degli effetti indesiderati.
È necessario prestare cautela nell’uso del paracetamolo entro 72 ore prima o contemporaneamente
alla somministrazione di Busulfan Accord.
Gravidanza, allattamento e influenza sulla fertilità
Durante la gravidanza, l’allattamento al seno, se si sospetta di essere in stato di gravidanza o se si
sta pianificando una gravidanza, è necessario consultare il medico prima di assumere il medicinale
Busulfan Accord. Le donne non devono rimanere incinte durante il trattamento con Busulfan Accord
né nei 6 mesi successivi alla sua interruzione.
Le donne devono interrompere l’allattamento al seno prima di iniziare il trattamento con
Busulfan Accord.
Se uno dei partner viene trattato con Busulfan Accord, è necessario adottare adeguate misure
contraccettive.
Dopo il trattamento con Busulfan Accord potrebbe non essere possibile rimanere incinta
(sterilità). Se la paziente desidera avere figli, è necessario discuterne con il medico prima di iniziare
la terapia.
Busulfan Accord può inoltre causare sintomi di menopausa e, nelle bambine prepuberi, può
inibire la maturazione sessuale.
Agli uomini in trattamento con Busulfan Accord si raccomanda di non pianificare una paternità
durante il trattamento e nei 6 mesi successivi alla sua interruzione.

3. Come utilizzare Busulfan Accord

Dosaggio e somministrazione
Il dosaggio di Busulfan Accord viene calcolato in base al peso corporeo del paziente.
Adulti
Busulfan Accord in associazione con ciclofosfamide

• Il dosaggio raccomandato di Busulfan Accord è di 0,8 mg/kg di peso corporeo.
• Ogni infusione dura 2 ore.
• Busulfan Accord viene somministrato ogni 6 ore per 4 giorni consecutivi prima del trapianto.

Busulfan Accord in associazione con fludarabina

• Il dosaggio raccomandato di Busulfan Accord è di 3,2 mg/kg di peso corporeo.
• Ogni infusione dura 3 ore.
• Busulfan Accord viene somministrato una volta al giorno per 2 o 3 giorni consecutivi prima del trapianto.

Neonati, bambini e adolescenti (dai 0 ai 17 anni)
Il dosaggio raccomandato di Busulfan Accord in associazione con ciclofosfamide o melphalan viene calcolato in base al peso corporeo e rientra nell'intervallo 0,8 - 1,2 mg/kg di peso corporeo.

• Ogni infusione dura 2 ore.
• Busulfan Accord viene somministrato ogni 6 ore per 4 giorni consecutivi prima del trapianto.

Farmaci somministrati prima di Busulfan Accord
Prima della somministrazione di Busulfan Accord, al paziente viene somministrato:

• farmaci anticonvulsivanti per prevenire le convulsioni (fenitoina o benzodiazepine) e
• farmaci antiemetici per prevenire i vomiti.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non si manifestino in tutte le persone.
Effetti indesiderati gravi
Gli effetti indesiderati più gravi dopo l’uso di busulfano o il trapianto possono includere:
riduzione del numero di cellule ematiche circolanti (effetto terapeutico intenzionale per preparare al trapianto), infezioni, disturbi epatici, inclusa l’ostruzione delle vene epatiche, malattia da trapianto contro l’ospite (il trapianto attacca l’organismo del paziente) e complicazioni polmonari. Il medico controllerà regolarmente gli esiti degli esami ematologici e degli enzimi epatici al fine di individuare e trattare tali complicazioni.
Altri effetti indesiderati possono includere:
Molto comuni (possono verificarsi in più di 1 persona su 10):
Sangue: riduzione del numero di globuli rossi e bianchi e delle piastrine.
Infezioni. Sistema nervoso: insonnia, ansia, vertigini e depressione. Stato nutrizionale: perdita di appetito, riduzione della concentrazione di magnesio, calcio, potassio, fosfati e albumina nel sangue e aumento della concentrazione di zucchero nel sangue. Cuore: accelerazione del battito cardiaco, aumento o diminuzione della pressione sanguigna, vasodilatazione (aumento del diametro dei vasi sanguigni) e formazione di trombi. Apparato respiratorio: dispnea, secrezione nasale (rinite), mal di gola, tosse, singhiozzo, epistassi, rumori respiratori anomali. Apparato digerente: nausea, infiammazione della mucosa orale, vomito, dolori addominali, diarrea, stitichezza, pirosi, disagio nell’area anale, accumulo di liquido nella cavità addominale. Fegato: ingrossamento del fegato, ittero. Pelle: eruzioni cutanee, prurito, perdita dei capelli. Muscoli e ossa: dolori alla schiena, ai muscoli e alle articolazioni. Reni: aumento dell’escrezione di creatinina, disagio durante la minzione, riduzione della quantità di urina emessa e ematuria. Sintomi generali: febbre, mal di testa, debolezza, brividi, dolore, reazione allergica, edema, dolore o infiammazione generalizzati nel sito di somministrazione, dolore al torace, infiammazione delle membrane mucose. Esami diagnostici: aumento dell’attività degli enzimi epatici, aumento di peso.
Comuni (possono verificarsi in 1 persona su 10):
Sistema nervoso: confusione, disturbi del sistema nervoso. Stato nutrizionale: bassa concentrazione di sodio nel sangue. Cuore: alterazioni e disturbi del ritmo cardiaco, accumulo di liquido nel pericardio o infiammazione del pericardio, riduzione della gittata cardiaca. Apparato respiratorio: aumento della frequenza respiratoria, insufficienza respiratoria, emorragie alveolari, asma, collasso di piccole aree polmonari, accumulo di liquido nella pleura. Apparato digerente: infiammazione della mucosa esofagea, paralisi intestinale, vomito con sangue. Pelle: discromie cutanee, arrossamento della pelle, desquamazione della pelle. Reni: aumento della concentrazione di composti azotati nel sangue, insufficienza renale moderata, disturbi renali.
Non comuni (possono verificarsi in 1 persona su 100):
Sistema nervo: delirio, irrequietezza, allucinazioni, eccitazione, disturbi cerebrali, emorragia cerebrale e convulsioni. Cuore: trombosi dell’arteria femorale, contrazioni cardiache aggiuntive, rallentamento della funzione cardiaca, fuoriuscita diffusa di liquido dai capillari (piccoli vasi sanguigni). Apparato respiratorio: riduzione del contenuto di ossigeno nel sangue. Apparato digerente: emorragia gastrica e/o intestinale.
Frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili):
Disturbi della funzione delle ghiandole sessuali.
Disturbi del cristallino, inclusa opacizzazione del cristallino oculare (cataratta) e visione offuscata (assottigliamento della cornea).
Aumento della pressione sanguigna nei vasi polmonari (ipertensione polmonare).
Sintomi da menopausa e sterilità nelle donne.
Ascesso cerebrale, dermatite, infezione generalizzata.
Disturbi epatici.
Aumento dell’attività della deidrogenasi lattica nel sangue.
Aumento della concentrazione di acido urico e urea nel sangue.
Sviluppo incompleto dei denti.
Segnalazione degli effetti indesiderati
Se si manifestano effetti indesiderati, inclusi qualsiasi effetti non elencati in questo foglio illustrativo, informare il medico o il farmacista. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell’Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Varsavia
tel: + 48 22 49 21 301
fax: + 48 22 49 21 309
sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al soggetto responsabile.
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati, sarà possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza dell’uso del medicinale.

5. Come conservare Busulfan Accord

Conservare il medicinale in un luogo non visibile e fuori dalla portata dei bambini.
Non utilizzare questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sull'etichetta della fiala e della confezione
dopo: EXP.
Fiale chiuse:
Conservare in frigorifero (2°C - 8°C).
Non congelare la soluzione dopo la diluizione.
Soluzione diluita:
La stabilità chimica e fisica dopo la diluizione con soluzione di glucosio 5% o con soluzione per iniezioni di cloruro di sodio 0,9% (9 mg/ml) è stata confermata per i seguenti periodi:

• 4 ore (incluso il tempo di infusione) dopo la diluizione, durante il periodo di conservazione a temperatura di 20°C - 25°C,
• 15 ore dopo la diluizione, durante il periodo di conservazione a temperatura di 2°C - 8°C, seguito da un periodo di 3 ore di conservazione a temperatura di 20°C - 25°C (incluso il tempo di infus游戏副本

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene Busulfan Accord

• Il principio attivo è busulfan. Ogni ml di concentrato contiene 6 mg di busulfan (60 mg in flacone). Dopo ricostituzione, ogni ml di soluzione contiene 0,5 mg di busulfan.
• Gli altri componenti sono: dimetilacetammide e macrogol 400.

Aspetto del medicinale e contenuto della confezione
Busulfan Accord è un concentrato per soluzione per infusione, disponibile in flaconcini di vetro incolori: ogni flacone contiene 60 mg di busulfan.
Busulfan Accord è una soluzione limpida, incolore, senza particelle solide visibili, disponibile in confezioni contenenti 1 flacone o 8 flaconi da 10 ml di concentrato per soluzione per infusione.
Non tutte le confezioni possono essere commercializzate.
Dopo diluizione, il medicinale Busulfan Accord è una soluzione limpida e incolore.
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio:
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
ul. Taśmowa 7
02-677 Warszawa
Tel: +4 822 577 28 00
Produttore/Importatore:
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
ul. Lutomierska 50
95-200 Pabianice
Polonia
Accord Healthcare Single Member S.A.
64° km della strada nazionale Atene-Lamia,
32009 Schimatari
Grecia
Questo medicinale è autorizzato per la commercializzazione nei paesi membri dello Spazio Economico Europeo con i seguenti nomi:

Le seguenti informazioni sono destinate esclusivamente al personale medico specializzato.
ISTRUZIONI PER LA PREPARAZIONE
Busulfan Accord, 6 mg/ml, concentrato per soluzione per infusione
Leggere attentamente le presenti istruzioni prima della preparazione e della somministrazione di Busulfan Accord.
1. DESCRIZIONE
Busulfan Accord è disponibile come soluzione trasparente, incolore, contenuta in fiale di vetro trasparente (tipo I) da 10 ml.
Busulfan Accord deve essere diluito prima della somministrazione.
2. INDICAZIONI PER UNA CORRETTA GESTIONE SICURA
È necessario seguire le procedure appropriate per la preparazione e lo smaltimento dei medicinali antineoplastici.
Tutte le operazioni di trasferimento devono essere effettuate nel rigoroso rispetto delle tecniche asettiche, preferibilmente all’interno di una cappa a flusso laminare verticale.
Come per altri composti citotossici, durante la preparazione e la somministrazione della soluzione di busulfan, si deve prestare cautela:

• si raccomanda l’uso di guanti e abbigliamento protettivo;
• in caso di contatto del concentrato o della soluzione diluita di busulfan con la pelle o le membrane mucose, l’area interessata deve essere immediatamente lavata abbondantemente con acqua.

Calcolo della quantità di Busulfan Accord da diluire e della quantità di diluente
Prima della somministrazione, Busulfan Accord deve essere diluito utilizzando soluzione fisiologica 0,9% (9 mg/ml) o soluzione di glucosio al 5% per infusione.
La quantità di diluente deve essere 10 volte maggiore del volume di Busulfan Accord, in modo che la concentrazione finale di busulfan sia di circa 0,5 mg/ml.
La quantità di Busulfan Accord e di diluente deve essere calcolata come segue:
Per un paziente di peso corporeo pari a Y kg:

• Quantità di Busulfan Accord:

Y (kg) x D (mg/kg) = A ml di Busulfan Accord da diluire
6 (mg/ml)
Y: peso corporeo del paziente in kg
D: dose di busulfan (vedi Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto, punto 4.2)

• Quantità di diluente:

(A ml di Busulfan Accord) x (10) = B ml di diluente
Per ottenere la soluzione finale per infusione, aggiungere (A) ml di Busulfan Accord a (B) ml di diluente (soluzione fisiologica 0,9% [9 mg/ml] o soluzione di glucosio al 5% per infusione).
Preparazione della soluzione per infusione
Busulfan Accord deve essere preparato da personale medico specializzato utilizzando materiale sterile.

• Utilizzo di siringa con ago non in policarbonato:
  • aspirare dalla fiala il volume calcolato di Busulfan Accord;
  • iniettare il contenuto della siringa in un sacca per infusione (o in una siringa) contenente il volume calcolato di diluente. Busulfan Accord deve sempre essere aggiunto al diluente e mai il contrario. Busulfan Accord non deve essere iniettato in una sacca per infusione vuota, priva di soluzione fisiologica 0,9% (9 mg/ml) o di soluzione di glucosio al 5%.
• Dopo la diluizione, la soluzione deve essere mescolata accuratamente capovolgendo più volte.

Dopo la diluizione, 1 ml di soluzione per infusione contiene 0,5 mg di busulfan.
Dopo la diluizione, Busulfan Accord è una soluzione trasparente e incolore.
Istruzioni per l’uso
Prima e dopo ogni infusione, il catetere venoso in sede deve essere risciacquato con circa 5 ml di soluzione fisiologica 0,9% (9 mg/ml) o di soluzione di glucosio al 5% per infusione.
Non si deve lavare via il farmaco residuo nei tubi, poiché l’infusione rapida di busulfan non è stata studiata e non è raccomandata.
L’intera dose prescritta di Busulfan Accord deve essere somministrata nell’arco di due o tre ore, a seconda dello schema di condizionamento terapeutico.
Piccoli volumi possono essere somministrati nell’arco di 2 ore utilizzando una pompa per siringa elettrica. In tal caso, si devono utilizzare sistemi per infusione con volume morto minimo (cioè 0,3-0,6 ml), riempiti con la soluzione del medicinale prima dell’inizio dell’effettiva infusione di Busulfan Accord, e successivamente risciacquati con soluzione fisiologica 0,9% (9 mg/ml) o soluzione di glucosio al 5%.
Busulfan Accord non deve essere somministrato contemporaneamente ad altre soluzioni endovenose.
Non devono essere utilizzate siringhe in policarbonato per la somministrazione di Busulfan Accord.
Uso esclusivamente monouso. Utilizzare esclusivamente soluzioni trasparenti, senza torbidità.
Condizioni di conservazione
Fiale chiuse:
Conservare in frigorifero (2°C - 8°C).
Soluzione diluita:
La stabilità chimica e fisica dopo diluizione con soluzione di glucosio al 5% o soluzione fisiologica 0,9% (9 mg/ml) è stata confermata per un periodo di 4 ore dopo la diluizione (incluso il tempo di infusione), quando conservata a una temperatura di 20°C - 25°C, oppure per un periodo di 15 ore dopo la diluizione, se conservata a 2°C - 8°C, seguito da un periodo di 3 ore a temperatura di 20°C - 25°C (incluso il tempo di infusione).
Dal punto di vista microbiologico, la soluzione diluita deve essere utilizzata immediatamente.
3. PROCEDURA PER LO SMALTIMENTO CORRETTO DEI RIFIUTI DEL MEDICINALE
Eventuali residui di prodotto non utilizzati o i rifiuti derivati dal suo impiego devono essere smaltiti in conformità alle normative locali vigenti per i medicinali citotossici.