Bortezomib Zentiva

Bortezomib Zentiva, 1 mg, polvere per soluzione per infusione endovenosa
Bortezomib
Leggere attentamente il foglio illustrativo prima di usare il medicinale perché contiene informazioni importanti per il paziente.

• Conservare il foglio illustrativo: potrebbe essere necessario rileggerlo.
• In caso di dubbi, rivolgersi al medico o al farmacista.
• Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi quelli non elencati in questo foglio illustrativo, informare il medico o il farmacista. Vedere paragrafo 4.

Indice del foglio illustrativo

1. Che cos’è Bortezomib Zentiva e a cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di usare Bortezomib Zentiva
3. Come usare Bortezomib Zentiva
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Bortezomib Zentiva
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos’è Bortezomib Zentiva e a cosa serve

Il medicinale Bortezomib Zentiva contiene il principio attivo bortezomib, che è un cosiddetto
«inibitore del proteasoma». I proteasomi svolgono un ruolo importante nel controllo della funzione cellulare e del suo sviluppo. Alterando la loro funzione, il bortezomib può portare alla morte delle cellule tumorali.
Bortezomib Zentiva è usato nel trattamento del mieloma multiplo (un tumore del midollo osseo)
in pazienti di età pari o superiore a 18 anni:

• come terapia singola o in associazione con altri medicinali: doxorubicina liposomiale pegilata o desametasone, in pazienti in cui la malattia è progredita dopo almeno un precedente trattamento e nei quali il trapianto di cellule staminali emopoietiche non ha avuto successo o non è stato possibile effettuarlo;
• in associazione con melfalan e prednisone, in pazienti non precedentemente trattati e che non sono candidati a chemioterapia con alte dosi di agenti citotossici seguita da trapianto di cellule staminali emopoietiche;
• in associazione con desametasone o con desametasone e talidomide, in pazienti non precedentemente trattati e che sono candidati a chemioterapia con alte dosi di agenti citotossici seguita da trapianto di cellule staminali emopoietiche (terapia induttiva).

Bortezomib Zentiva è usato nel trattamento del linfoma a cellule del mantello (un tipo di tumore che colpisce i linfonodi) in pazienti di età pari o superiore a 18 anni, in associazione con i medicinali: rituximab, ciclofosfamide, doxorubicina e prednisone, in pazienti non precedentemente trattati e che non sono candidati al trapianto di cellule staminali emopoietiche.

2. Informazioni importanti prima di usare il medicinale Bortezomib Zentiva

Quando non usare il medicinale Bortezomib Zentiva

• se il paziente è allergico al bortezomib, al boro o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6);
• se il paziente ha malattie polmonari o cardiache particolarmente gravi.

Avvertenze e precauzioni
Prima di iniziare il trattamento con Bortezomib Zentiva, è necessario discutere con il medico se il paziente:

• presenta un numero ridotto di globuli rossi o bianchi;
• presenta disturbi della coagulazione e (o) un numero ridotto di piastrine;
• ha diarrea, costipazione, nausea o vomito;
• ha avuto in passato svenimenti, capogiri o vertigini;
• presenta malattie renali;
• presenta disturbi epatici da moderati a gravi;
• ha avuto in passato formicolio, intorpidimento o dolore alle mani e ai piedi (sintomi di neuropatia);
• presenta malattie cardiache o problemi di pressione arteriosa;
• presenta affanno o tosse;
• ha convulsioni;
• ha avuto l'herpes zoster (intorno agli occhi o diffuso in tutto il corpo);
• presenta sintomi da sindrome da lisi tumorale, come crampi muscolari, debolezza muscolare, confusione mentale, perdita o alterazioni della vista e difficoltà respiratorie;
• ha perdita di memoria, disturbi del pensiero, difficoltà nel camminare o perdita della vista. Tali sintomi potrebbero indicare un'infezione cerebrale grave e il medico potrebbe raccomandare ulteriori esami e un monitoraggio attento.

Il paziente deve sottoporsi a regolari esami del sangue prima e durante il trattamento con Bortezomib Zentiva per controllare regolarmente il numero delle cellule ematiche.
Se il paziente ha un linfoma a cellule del mantello e riceve contemporaneamente Bortezomib Zentiva e un medicinale contenente rituximab, informare il medico:

• se si sospetta un'infezione da epatite virale o se in passato si è avuta un'infezione da epatite. In alcuni casi, pazienti con infezione da epatite B hanno avuto episodi ricorrenti di epatite che potevano avere esito fatale. Se il paziente ha avuto in passato un'infezione da epatite B, il medico lo monitorerà attentamente per verificare l'eventuale insorgenza di sintomi da epatite B attiva.

Prima di iniziare il trattamento con Bortezomib Zentiva, leggere attentamente il foglio illustrativo di tutti i medicinali assunti durante la terapia per ottenere informazioni su di essi.
Nel caso in cui si assuma talidomide, è necessario escludere la gravidanza e utilizzare un metodo contraccettivo efficace (vedi paragrafo Gravidanza e allattamento).
Bambini e adolescenti
Bortezomib Zentiva non deve essere usato nei bambini e negli adolescenti, poiché non si conosce l'effetto del medicinale in questo gruppo di età.
Bortezomib Zentiva e altri medicinali
Informare il medico di tutti i medicinali che il paziente sta assumendo attualmente o ha assunto di recente, nonché di qualsiasi medicinale che si intende assumere.
In particolare, informare il medico se il paziente assume medicinali contenenti uno dei seguenti principi attivi:

• chetocanazolo, usato per il trattamento delle infezioni fungine;
• ritonavir, usato per il trattamento dell'infezione da HIV;
• rifampicina, un antibiotico usato per il trattamento delle infezioni batteriche;
• carbamazepina, fenitoina o fenobarbital, usati per il trattamento dell'epilessia;
• erba di San Giovanni (Hypericum perforatum), usata per il trattamento della depressione e di altri disturbi;
• medicinali orali antidiabetici.

Gravidanza e allattamento
Non usare Bortezomib Zentiva durante la gravidanza, a meno che non sia strettamente necessario.
Sia gli uomini che le donne in trattamento con Bortezomib Zentiva devono usare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e per 3 mesi dopo la sua interruzione. Se nonostante l'uso di tali metodi si verifica una gravidanza, informare immediatamente il medico.
Le pazienti non devono allattare al seno durante il trattamento con Bortezomib Zentiva. È necessario discutere con il medico il momento sicuro per riprendere l'allattamento dopo la fine del trattamento.
Il talidomide causa malformazioni congenite e morte fetale. Nel caso di trattamento con Bortezomib Zentiva in associazione con talidomide, i pazienti devono seguire le indicazioni del "Programma di prevenzione della gravidanza per il talidomide" (vedi foglietto illustrativo del talidomide).
Guida di veicoli e uso di macchinari
Bortezomib Zentiva può causare affaticamento, capogiri, svenimenti e visione offuscata. In caso di comparsa di tali sintomi, non guidare veicoli né utilizzare attrezzi o macchinari; anche in assenza di sintomi, è comunque necessario mantenere la massima cautela.

3. Come utilizzare il medicinale Bortezomib Zentiva

Il medico curante adatterà la dose appropriata di Bortezomib Zentiva in base all'altezza e al peso del paziente (superficie corporea). La dose iniziale più comunemente utilizzata di Bortezomib Zentiva è di 1,3 mg/m² di superficie corporea, somministrata due volte alla settimana. Il medico può modificare la dose e il numero totale di cicli di trattamento in base alla risposta del paziente alla terapia, all'insorgenza di effetti indesiderati e ad altre patologie concomitanti (ad esempio epatiche).

Miéloma multiplo

Se Bortezomib Zentiva viene somministrato come unico farmaco, il paziente riceverà 4 dosi di Bortezomib Zentiva per via endovenosa nei giorni: 1, 4, 8 e 11, seguite da un intervallo di 10 giorni senza trattamento. Questo periodo di 21 giorni (3 settimane) è considerato un ciclo di trattamento. Il paziente potrà ricevere fino a 8 cicli (24 settimane).

Il paziente può inoltre ricevere Bortezomib Zentiva in associazione con i medicinali: doxorubicina liposomiale pegilata o desametasone.

Quando Bortezomib Zentiva viene somministrato in combinazione con doxorubicina liposomiale pegilata, il paziente riceverà Bortezomib Zentiva per via endovenosa all'interno di un ciclo terapeutico della durata di 21 giorni e l’doxorubicina liposomiale pegilata verrà somministrata alla dose di 30 mg/m² in infusione endovenosa dopo l’iniezione di Bortezomib Zentiva, al giorno 4 del ciclo di 21 giorni. Il paziente potrà ricevere fino a 8 cicli (24 settimane).

Quando Bortezomib Zentiva viene somministrato in combinazione con desametasone, il paziente riceverà Bortezomib Zentiva per via endovenosa all’interno di un ciclo terapeutico della durata di 21 giorni e desametasone verrà somministrato per via orale alla dose di 20 mg nei giorni 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 e 12 del ciclo di trattamento con Bortezomib Zentiva della durata di 21 giorni. Il paziente potrà ricevere fino a 8 cicli (24 settimane).

Miéloma multiplo non precedentemente trattato

Se il paziente non è stato precedentemente trattato per il mieloma multiplo e il paziente non è idoneo al trapianto di cellule staminali emopoietiche, riceverà Bortezomib Zentiva in associazione con altri medicinali: melfalan e prednisone.

In questo caso, la durata di un ciclo di trattamento è di 42 giorni (6 settimane). Il paziente riceverà 9 cicli (54 settimane).

• Nei cicli 1-4, Bortezomib Zentiva viene somministrato due volte alla settimana, nei giorni: 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 e 32.
• Nei cicli 5-9, Bortezomib Zentiva viene somministrato una volta alla settimana, nei giorni: 1, 8, 22 e 29. Sia il melfalan (9 mg/m²) che il prednisone (60 mg/m²) vengono somministrati per via orale nei giorni 1, 2, 3 e 4 della prima settimana di ogni ciclo.

Se il paziente non è stato precedentemente trattato per il mieloma multiplo e il paziente è idoneo al trapianto di cellule staminali emopoietiche, riceverà Bortezomib Zentiva per via endovenosa in associazione con altri medicinali: desametasone o desametasone con talidomide, durante la fase di induzione del trattamento.

Nel caso in cui Bortezomib Zentiva venga somministrato con desametasone, il paziente riceverà Bortezomib Zentiva per via endovenosa in un ciclo di 21 giorni e desametasone alla dose di 40 mg verrà somministrato per via orale nei giorni 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 e 11 del ciclo di 21 giorni di trattamento con Bortezomib Zentiva. Il paziente riceverà fino a 4 cicli (12 settimane).

Nel caso in cui Bortezomib Zentiva venga somministrato con desametasone e talidomide, la durata del ciclo terapeutico è di 28 giorni (4 settimane). Desametasone alla dose di 40 mg verrà somministrato per via orale nei giorni 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 e 11 del ciclo di 28 giorni di trattamento con Bortezomib Zentiva, mentre talidomide verrà somministrato per via orale una volta al giorno alla dose di 50 mg fino al giorno 14 del primo ciclo; se ben tollerato, la dose verrà aumentata a 100 mg nei giorni 15-28 e potrà successivamente essere aumentata a 200 mg al giorno a partire dal secondo ciclo. Il paziente potrà ricevere fino a 6 cicli (24 settimane).

Linfoma a cellule del mantello non precedentemente trattato

Se il paziente non è stato precedentemente trattato per il linfoma a cellule del mantello, riceverà Bortezomib Zentiva per via endovenosa in associazione con i medicinali: rituximab, ciclofosfamide, doxorubicina e prednisone.

Bortezomib Zentiva viene somministrato per via endovenosa nei giorni 1, 4, 8 e 11, seguiti da un "periodo di riposo" senza somministrazione di farmaci. Un ciclo di trattamento dura 21 giorni (3 settimane). Il paziente riceverà fino a 8 cicli (24 settimane).

I seguenti medicinali vengono somministrati per infusione endovenosa nel giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni di Bortezomib Zentiva:

Rituximab alla dose di 375 mg/m², ciclofosfamide alla dose di 750 mg/m² e doxorubicina alla dose di 50 mg/m².

Il prednisone viene somministrato per via orale alla dose di 100 mg/m² nei giorni 1, 2, 3, 4 e 5 del ciclo di trattamento con Bortezomib Zentiva.

Modalità di somministrazione di Bortezomib Zentiva

Questo medicinale deve essere utilizzato esclusivamente per via endovenosa. Bortezomib Zentiva verrà somministrato da personale medico qualificato con esperienza nell’uso di farmaci citotossici.

La polvere di Bortezomib Zentiva deve essere ricostituita prima della somministrazione. La ricostituzione del medicinale viene effettuata da personale medico qualificato. La soluzione preparata viene quindi iniettata rapidamente per via endovenosa, in 3-5 secondi.

Somministrazione di una dose superiore a quella raccomandata di Bortezomib Zentiva

Poiché questo medicinale viene somministrato da un medico o da un’infermiera, è molto improbabile che il paziente riceva una dose eccessiva.

Nel caso eccezionale in cui ciò dovesse accadere, il medico osserverà il paziente per verificare l’eventuale insorgenza di effetti indesiderati.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non si manifestino in tutti i pazienti.
Alcuni di questi effetti indesiderati possono essere gravi.
Se il paziente sta ricevendo Bortezomib Zentiva per il trattamento del mieloma multiplo o del linfoma a cellule del mantello, informi immediatamente il medico se dovessero manifestarsi i seguenti sintomi:

• crampi muscolari, debolezza muscolare;
• confusione mentale, perdita o alterazioni della vista, cecità, convulsioni, mal di testa;
• affanno, gonfiore dei piedi o alterazioni del ritmo cardiaco, pressione alta, stanchezza, svenimenti;
• tosse e difficoltà respiratorie o senso di oppressione al torace.

Il trattamento con Bortezomib Zentiva può causare molto frequentemente una riduzione nel sangue del paziente del numero di globuli rossi e bianchi e delle piastrine. Per questo motivo, il paziente deve sottoporsi regolarmente a esami del sangue prima e durante il trattamento con Bortezomib Zentiva, al fine di monitorare costantemente il numero delle cellule ematiche. Il paziente potrebbe sviluppare una riduzione del numero di:

• piastrine, per cui potrebbe manifestarsi una tendenza a lividi o emorragie non provocate da traumi (ad esempio: emorragie intestinali, gastriche, orali o gengivali, oppure emorragie cerebrali o epatiche);
• globuli rossi, il che può portare ad anemia, accompagnata da sintomi come stanchezza e pallore;
• globuli bianchi, il che può portare a una maggiore suscettibilità alle infezioni o alla comparsa di sintomi simil-influenzali.

Se il paziente sta ricevendo Bortezomib Zentiva per il trattamento del mieloma multiplo, potrebbe manifestare i seguenti effetti indesiderati:
Effetti indesiderati molto comuni (possono manifestarsi in più di 1 paziente su 10):

• ipersensibilità, intorpidimento, formicolio o sensazione di bruciore della pelle, dolore alle mani o ai piedi dovuto a danno nervoso;
• riduzione del numero di globuli rossi e (o) bianchi (vedi sopra);
• febbre;
• nausea o vomito, perdita di appetito;
• stitichezza, con o senza gonfiore addominale (l’intensità dei sintomi può essere significativa);
• diarrea: se si verifica, il paziente deve bere più acqua del solito; il medico potrebbe consigliare di assumere farmaci aggiuntivi per controllare la diarrea;
• stanchezza, sensazione di debolezza;
• dolore muscolare, dolore osseo.

Effetti indesiderati comuni (possono manifestarsi in meno di 1 paziente su 10):

• pressione bassa, calo improvviso della pressione sanguigna quando ci si alza, che può portare a svenimenti;
• pressione alta;
• ridotta funzionalità renale;
• mal di testa;
• malessere generale, dolore, vertigini, capogiri, sensazione di debolezza o perdita di coscienza;
• brividi;
• infezioni, tra cui: polmonite, infezioni delle vie respiratorie, bronchite, infezioni fungine, tosse con espettorazione, sintomi simil-influenzali;
• herpes zoster (localizzato ad esempio intorno agli occhi o diffuso su tutto il corpo);
• dolore al torace, affanno durante l’esercizio fisico;
• vari tipi di eruzioni cutanee;
• prurito cutaneo, noduli sulla pelle o pelle secca;
• arrossamento del viso o rottura dei capillari;
• arrossamento della pelle;
• disidratazione;
• reflusso acido, gonfiore addominale, eruttazioni, flatulenze, dolore addominale, emorragia intestinale o gastrica;
• alterazioni della funzionalità epatica;
• infiammazione della bocca o delle labbra, secchezza orale, ulcere orali o mal di gola;
• perdita di peso, alterazione del gusto;
• crampi muscolari, debolezza muscolare, dolore agli arti;
• visione offuscata;
• infezione dello strato esterno dell’occhio e della superficie interna della palpebra (congiuntivite);
• sanguinamento dal naso;
• difficoltà ad addormentarsi, sudorazione, ansia, sbalzi d’umore, stato d’animo depressivo, agitazione o eccitazione, alterazioni dello stato mentale, disorientamento;
• gonfiore, ad esempio intorno agli occhi o in altre parti del corpo.

Effetti indesiderati non comuni (possono manifestarsi in meno di 1 paziente su 100):

• insufficienza cardiaca, infarto del miocardio, dolore al torace, sensazione di disagio al torace, battito cardiaco accelerato o rallentato;
• insufficienza renale;
• flogosi venosa, trombosi venosa e polmonare;
• alterazioni della coagulazione del sangue;
• insufficienza circolatoria;
• infiammazione del pericardio (rivestimento esterno del cuore) o versamento pericardico;
• infezioni, tra cui: infezioni delle vie urinarie, influenza, herpes, infezioni dell’orecchio e del tessuto connettivo;
• sangue nelle feci, emorragie dalle mucose, ad esempio dalla bocca o dalla vagina;
• alterazioni dei vasi cerebrali;
• paralisi, convulsioni, cadute, disturbi del movimento, sensibilità anomala, alterata o ridotta (tatto, udito, gusto, olfatto), alterazioni dell’attenzione, tremori, scatti muscolari;
• artrite, inclusa l’infiammazione delle articolazioni delle dita delle mani, dei piedi e della mascella;
• disturbi polmonari che rendono difficoltosa la respirazione. Tra questi: difficoltà respiratorie, affanno, affanno a riposo, respirazione superficiale o arresto respiratorio, respiro sibilante;
• singhiozzo, disturbi del linguaggio;
• aumento o diminuzione della quantità di urina prodotta (causata da danno renale), dolore durante la minzione o sangue/proteine nelle urine, ritenzione idrica;
• alterazione del livello di coscienza, confusione mentale, peggioramento o perdita della memoria;
• ipersensibilità;
• perdita dell’udito, sordità, ronzio o fastidio all’orecchio;
• alterazioni ormonali che possono influenzare l’assorbimento di sale e acqua;
• ipertiroidismo;
• insufficiente produzione di insulina o resistenza ai normali livelli di insulina;
• irritazione o infiammazione degli occhi, occhi eccessivamente lacrimosi, dolore oculare, occhi secchi, infezioni oculari, nodulo sulla palpebra (orzaiolo), arrossamento e gonfiore della palpebra, secrezione oculare, alterazioni della vista, emorragie oculari;
• ingrandimento dei linfonodi;
• rigidità articolare o muscolare, sensazione di pesantezza, dolore all’inguine;
• perdita di capelli e struttura anomala dei capelli;
• reazioni di ipersensibilità;
• arrossamento o dolore nel sito di iniezione;
• dolore orale;
• infezioni o infiammazioni della bocca, ulcere orali, esofago, stomaco e intestino, talvolta associate a dolore e sanguinamento, peristalsi intestinale ridotta (inclusa l’ostruzione), disagio addominale ed esofageo, difficoltà di deglutizione, vomito di sangue;
• infezione della pelle;
• infezioni batteriche e virali;
• infezioni dentali;
• pancreatite, ostruzione dei dotti biliari;
• dolore agli organi genitali, disturbi dell’erezione;
• aumento di peso;
• sete;
• epatite;
• alterazioni nel sito di iniezione o correlate all’uso di catetere vascolare;
• reazioni e disturbi cutanei (che possono essere gravi e potenzialmente letali), ulcere cutanee;
• lividi, cadute e lesioni;
• infiammazione o emorragia dei vasi sanguigni, che si manifesta con piccole macchie rosse o violacee (di solito alle gambe) fino a grandi ematomi simili a lividi;
• cisti benigne;
• grave stato reversibile di alterazione cerebrale, che comprende convulsioni, pressione alta, mal di testa, stanchezza, confusione mentale, cecità o altri disturbi visivi.

Effetti indesiderati rari (possono manifestarsi in meno di 1 paziente su 1.000):

• malattie cardiache, tra cui infarto del miocardio, angina pectoris;
• attacchi di vampate di calore;
• decolorazione delle vene;
• infiammazione del midollo spinale;
• malattie dell’orecchio, emorragia dall’orecchio;
• ipotiroidismo;
• sindrome di Budd-Chiari (sintomi clinici causati dall’ostruzione delle vene epatiche);
• alterata o anomala funzionalità intestinale;
• emorragia cerebrale;
• ittero (colorazione gialla degli occhi o della pelle);
• grave reazione allergica (shock anafilattico) con sintomi come: difficoltà respiratorie, dolore o pressione al torace, e (o) sensazione di vertigini/svenimento, intenso prurito cutaneo o noduli in rilievo sulla pelle, gonfiore del viso, delle labbra, della lingua e (o) della gola che può causare difficoltà respiratorie e deglutizione, collasso;
• malattie della mammella;
• ulcere vaginali;
• gonfiore degli organi genitali;
• intolleranza all’alcol;
• cachessia o perdita di peso;
• aumento dell’appetito;
• fistola;
• versamento articolare;
• cisti nella membrana sinoviale dell’articolazione (cisti sinoviale);
• fratture ossee;
• rottura delle fibre muscolari con complicanze successive;
• gonfiore del fegato, emorragia epatica;
• cancro al rene;
• condizione cutanea simile alla psoriasi;
• cancro della pelle;
• pallore della pelle;
• aumento del numero di piastrine o plasmacellule (un tipo di globuli bianchi);
• trombosi nei piccoli vasi sanguigni (microangiopatia trombotica);
• reazione anomala alla trasfusione di sangue;
• perdita parziale o totale della vista;
• riduzione del desiderio sessuale;
• salivazione eccessiva;
• esoftalmia;
• fotofobia;
• aumento della frequenza respiratoria;
• dolore al retto;
• calcolosi biliare;
• ernia;
• escoriazioni;
• unghie fragili o deboli;
• deposito anomalo di proteine negli organi;
• coma;
• ulcere intestinali;
• insufficienza multiorgano;
• morte;
• grave infiammazione dei nervi, che può causare paralisi e difficoltà respiratorie (sindrome di Guillain-Barré).

Se il paziente sta ricevendo Bortezomib Zentiva in associazione ad altri medicinali per il trattamento del linfoma a cellule del mantello, potrebbe manifestare i seguenti effetti indesiderati:
Effetti indesiderati molto comuni (possono manifestarsi in più di 1 paziente su 10):

• polmonite;
• perdita di appetito;
• ipersensibilità, intorpidimento, formicolio o sensazione di bruciore della pelle, dolore alle mani o ai piedi dovuto a danno nervoso;
• nausea o vomito;
• diarrea;
• ulcere orali;
• stitichezza;
• dolore muscolare, dolore osseo;
• perdita di capelli e struttura anomala dei capelli;
• stanchezza, sensazione di debolezza;
• febbre.

Effetti indesiderati comuni (possono manifestarsi in meno di 1 paziente su 10):

• herpes zoster (localizzato ad esempio intorno agli occhi o diffuso su tutto il corpo);
• infezione da virus dell’herpes;
• infezioni batteriche e virali;
• infezioni delle vie respiratorie, bronchite, tosse produttiva, sintomi simil-influenzali;
• infezioni fungine;
• ipersensibilità (reazione allergica);
• insufficiente produzione di insulina o resistenza ai normali livelli di insulina;
• ritenzione idrica;
• disturbi del sonno;
• perdita di coscienza;
• alterazione del livello di coscienza, confusione mentale;
• sensazione di vertigini;
• palpitazioni, ipertensione arteriosa, sudorazione;
• alterazione della vista, visione offuscata;
• insufficienza cardiaca, infarto del miocardio, dolore al torace, sensazione di disagio al torace, battito accelerato o rallentato;
• pressione alta o bassa;
• calo improvviso della pressione sanguigna in seguito a cambiamento di posizione, che può causare svenimenti;
• affanno durante lo sforzo;
• tosse;
• singhiozzo;
• ronzio o fastidio all’orecchio;
• emorragia intestinale o gastrica;
• reflusso acido;
• dolore addominale, eruttazioni;
• difficoltà di deglutizione;
• infezione o infiammazione dello stomaco o dell’intestino;
• dolore addominale;
• infiammazione della bocca o delle labbra, mal di gola;
• alterazione della funzionalità epatica;
• prurito cutaneo;
• arrossamento della pelle;
• eruzione cutanea;
• crampi muscolari;
• infezione delle vie urinarie;
• dolore agli arti;
• gonfiore agli occhi e ad altre parti del corpo;
• brividi;
• arrossamento e dolore nel sito di iniezione;
• malessere generale;
• perdita di peso;
• aumento di peso.

Effetti indesiderati non comuni (possono manifestarsi in meno di 1 paziente su 100):

• epatite;
• grave reazione allergica (reazione anafilattica), i cui sintomi possono includere: difficoltà respiratorie, dolore o pressione al torace, sensazione di vertigini o svenimento, intenso prurito cutaneo o vesciche sulla pelle, gonfiore del viso, delle labbra, della lingua, della gola, che possono causare difficoltà di deglutizione, collasso;
• disturbi del movimento, paralisi, tremori muscolari;
• vertigini;
• perdita dell’udito, sordità;
• disturbi polmonari che rendono difficoltosa la respirazione. Tra questi: difficoltà respiratorie, affanno, affanno a riposo, respirazione superficiale o arresto respiratorio, respiro sibilante;
• trombosi polmonare;
• ittero (colorazione gialla della pelle e degli occhi);
• nodulo sulla palpebra (orzaiolo), arrossamento e gonfiore della palpebra.

Effetti indesiderati rari (possono manifestarsi in meno di 1 paziente su 1.000):

• trombosi nei piccoli vasi sanguigni (microangiopatia trombotica).

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi quelli non elencati in questo foglio illustrativo, informi il medico, il farmacista o l’infermiere. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell’Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi.
Al. Jerozolimskie 181 C
02 - 222 Varsavia
Tel.: + 48 22 49 21 301
Fax: + 48 22 49 21 309
Sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio o al suo rappresentante in Polonia.
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati è possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza d’uso del medicinale.

5. Come conservare il medicinale Bortezomib Zentiva

Conservare il medicinale in un luogo non visibile e fuori dalla portata dei bambini.
Non utilizzare questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sull'etichetta della fiala
e sull'imballaggio esterno, dopo “Termine di validità (EXP)”.
Conservare la fiala nell'imballaggio esterno per proteggerla dalla luce.
Non vi sono istruzioni particolari relative alla temperatura di conservazione del medicinale.
Soluzione diluita
Dal punto di vista microbiologico, la soluzione diluita deve essere utilizzata immediatamente dopo la preparazione.
Qualora non venga utilizzata immediatamente, l'utente è responsabile del tempo e delle condizioni di conservazione.
La soluzione diluita mantiene stabilità chimica e fisica per 8 giorni a una temperatura di 25°C e umidità relativa del 60%,
oppure per 15 giorni a una temperatura di 5±3°C, conservata al riparo dalla luce, sia nella fiala che in siringa di polipropilene.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene il medicinale Bortezomib Zentiva

• La sostanza attiva è il bortezomib. Ogni fiala contiene 1 mg di bortezomib (sotto forma di estere di mannosio e acido boronico).
• Gli altri componenti sono: mannosio (E 421).

Dopo la ricostituzione, 1 ml di soluzione iniettabile contiene 1 mg di bortezomib.
Come si presenta il medicinale Bortezomib Zentiva e contenuto della confezione
Bortezomib Zentiva 1 mg polvere per soluzione iniettabile è una polvere bianca o quasi bianca,
agglomerata o in polvere.
Bortezomib Zentiva 1 mg è disponibile in fiale di vetro con tappo in gomma bromobutile,
sigillate con alluminio e provviste di capsula di plastica (chiusura tipo flip-off), contenute in un
astuccio di cartone.
Ogni confezione contiene 1 fiala monouso.
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Zentiva, k. s.
U Kabelovny 130
102 37 Praga 10
Repubblica Ceca
Produttore
Synthon Hispania SL
Castelló 1101, Las Salinas
Barcelona, 08830, Spagna
Synthon s.r.o. Blansko
Brnenska 32/c.p.597,
678 01 Blansko, Repubblica Ceca
Per informazioni più dettagliate sul medicinale e sui suoi nomi nei paesi dell’Area Economica Europea, rivolgersi al rappresentante del titolare dell’autorizzazione in Polonia:
Zentiva Polska Sp. z o.o.
ul. Bonifraterska 17
00-203 Varsavia
tel.: +48 22 375 92 00
Le seguenti informazioni sono destinate esclusivamente al personale medico specializzato:
1. PREPARAZIONE DELLA SOLUZIONE PER INIEZIONE ENDOVENOSA
Attenzione: Bortezomib Zentiva è un prodotto citotossico. Si deve prestare cautela nella manipolazione e preparazione del medicinale. Per proteggersi dal contatto del medicinale con la pelle, si raccomanda l’uso di guanti e di altri dispositivi di protezione individuale.
POICHÉ BORTEZOMIB ZENTIVA NON CONTIENE CONSERVANTI, È NECESSARIO RISPETTARE RIGOROSAMENTE LE TECNICHE ASEPTICHE DURANTE LA MANIPOLAZIONE DEL MEDICINALE.
1.1. Preparazione della fiala da 1 mg: aggiungere 1 ml di soluzione fisiologica sterile (9 mg/ml, 0,9%) per iniezioni alla fiala contenente la polvere di Bortezomib Zentiva. La dissoluzione della polvere liofilizzata richiede meno di 2 minuti.
La concentrazione della soluzione così ottenuta sarà di 1 mg/ml. Dopo ricostituzione, la soluzione sarà limpida, incolore, con pH compreso tra 4 e 7. Non è necessario verificare il pH della soluzione.
1.2. Prima della somministrazione, ispezionare visivamente la soluzione per verificare la presenza di particelle o variazioni di colore. Se si osservano particelle o variazioni di colore, la soluzione deve essere scartata. Verificare la concentrazione indicata sulla fiala per assicurarsi che la dose corretta venga somministrata per via endovenosa (1 mg/ml).
1.3. Il medicinale ricostituito è privo di conservanti e deve essere utilizzato immediatamente dopo la preparazione. Tuttavia, la stabilità chimica e fisica della soluzione preparata è mantenuta per 8 giorni a una temperatura di 25°C e umidità relativa del 60%, oppure per 15 giorni a 5±3°C, quando conservata al riparo dalla luce, sia nella fiala che in una siringa di polipropilene. Se la soluzione diluita non viene somministrata immediatamente dopo la preparazione, la persona che somministra il medicinale al paziente è responsabile del tempo e delle condizioni di conservazione prima dell’uso.
2. SOMMINISTRAZIONE

• Dopo la ricostituzione, prelevare il volume appropriato della soluzione preparata in base alla dose calcolata in base alla superficie corporea del paziente.
• Prima della somministrazione, verificare la dose e la concentrazione del medicinale nella siringa (assicurarsi che la siringa sia etichettata per somministrazione endovenosa).
• Iniettare la soluzione in un’iniezione endovenosa (bolus) della durata di 3-5 secondi attraverso un catetere centrale o periferico precedentemente inserito.
• Il catetere endovenoso utilizzato per la somministrazione deve essere risciacquato con una piccola quantità di soluzione fisiologica sterile (9 mg/ml, 0,9%).

Bortezomib Zentiva 1 mg polvere per soluzione iniettabile DEVE ESSERE SOMMINISTRATO ESCLUSIVAMENTE PER VIA ENDovenosa. La somministrazione intratecale è risultata fatale.
3. SMALTIMENTO DEL MEDICINALE
La fiala è destinata all’uso monouso e qualsiasi residuo di soluzione deve essere eliminato.
Tutti i residui inutilizzati del prodotto o i suoi rifiuti devono essere smaltiti in conformità con le normative locali.