Bortezomib Zentiva: informazioni dettagliate

Bortezomib Zentiva, 3,5 mg, polvere per soluzione iniettabile
Bortezomib
Leggere attentamente il foglio illustrativo prima di usare il medicinale perché contiene informazioni importanti per il paziente.

Conservare il foglio illustrativo: potrebbe essere necessario rileggerlo.
In caso di dubbi, rivolgersi al medico o al farmacista.
Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi quelli non elencati in questo foglio illustrativo, informare il medico o il farmacista. Vedere paragrafo 4.

Indice del foglio illustrativo

Che cos’è Bortezomib Zentiva e a cosa serve
Cosa deve sapere prima di usare Bortezomib Zentiva
Come usare Bortezomib Zentiva
Possibili effetti indesiderati
Come conservare Bortezomib Zentiva
Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos’è Bortezomib Zentiva e a cosa serve

Bortezomib Zentiva contiene il principio attivo chiamato bortezomib, che è un cosiddetto
"inibitore del proteasoma". I proteasomi svolgono un ruolo fondamentale nel controllo delle funzioni cellulari e del loro sviluppo. Alterandone il funzionamento, il bortezomib può indurre la morte delle cellule tumorali.
Bortezomib Zentiva è utilizzato per il trattamento del mieloma multiplo (un tumore del midollo osseo)
in pazienti di età pari o superiore a 18 anni:

come terapia monoterapica o in associazione con altri medicinali: doxorubicina liposomiale pegilata o desametasone, in pazienti in cui la malattia è progredita dopo almeno un precedente trattamento e nei quali il trapianto di cellule staminali emopoietiche non ha avuto successo o non è stato possibile effettuarlo;
in associazione con melfalan e prednisone, in pazienti la cui malattia non è stata precedentemente trattata e che non sono candidati a chemioterapia ad alte dosi associata al trapianto di cellule staminali emopoietiche;
in associazione con desametasone o con desametasone e talidomide, in pazienti la cui malattia non è stata precedentemente trattata e che sono candidati a chemioterapia ad alte dosi associata al trapianto di cellule staminali emopoietiche (induzione del trattamento).

Bortezomib Zentiva è utilizzato anche per il trattamento del linfoma a cellule del mantello (un tipo di tumore che interessa i linfonodi) in pazienti di età pari o superiore a 18 anni, in associazione con i medicinali: rituximab, ciclofosfamide, doxorubicina e prednisone, in pazienti la cui malattia non è stata precedentemente trattata e che non sono candidati al trapianto di cellule staminali emopoietiche.

2. Informazioni importanti prima dell'uso di Bortezomib Zentiva

Quando non usare Bortezomib Zentiva

se il paziente è allergico a bortezomib, al boro o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6);
se il paziente ha gravi malattie polmonari o cardiache.

Avvertenze e precauzioni
Prima di iniziare il trattamento con Bortezomib Zentiva, informare il medico se il paziente:

presenta un numero ridotto di globuli rossi o bianchi;
presenta disturbi della coagulazione e/o un numero ridotto di piastrine;
ha diarrea, stitichezza, nausea o vomito;
ha avuto in passato episodi di svenimento, capogiri o vertigini;
ha malattie renali;
ha disturbi epatici da moderati a gravi;
ha avuto in passato formicolio, intorpidimento o dolore alle mani e ai piedi (sintomi di neuropatia);
ha malattie cardiache o problemi di pressione arteriosa;
ha difficoltà respiratoria o tosse;
ha avuto convulsioni;
ha avuto l'herpes zoster (intorno agli occhi o disseminato in tutto il corpo);
presenta sintomi da sindrome da lisi tumorale, come crampi muscolari, debolezza muscolare, confusione mentale, perdita o alterazione della vista e affanno;
ha perdita di memoria, disturbi del pensiero, difficoltà nel camminare o perdita della vista. Tali sintomi potrebbero indicare una grave infezione cerebrale e il medico potrebbe richiedere ulteriori esami e un monitoraggio più attento.

Il paziente deve sottoporsi a controlli ematici regolari prima e durante il trattamento con Bortezomib Zentiva, per monitorare costantemente il numero delle cellule ematiche.
Se il paziente ha un linfoma a cellule mantellari e sta assumendo contemporaneamente Bortezomib Zentiva e un medicinale contenente rituximab, informare il medico:

se si sospetta un’infezione da virus dell'epatite o se in passato si è avuta un’infezione da virus dell'epatite. In alcuni casi, pazienti con infezione da virus dell'epatite B hanno avuto episodi ricorrenti di epatite, che in alcuni casi hanno avuto esito fatale. Se il paziente ha avuto in passato un’infezione da virus dell'epatite B, verrà attentamente monitorato dal medico per verificare la comparsa di sintomi di epatite B attiva.

Prima di iniziare il trattamento con Bortezomib Zentiva, leggere attentamente il foglio illustrativo di tutti i medicinali assunti durante la terapia per ottenere informazioni al riguardo.
Nel caso in cui venga assunto talidomide, è necessario escludere la gravidanza e utilizzare un metodo contraccettivo efficace (vedi paragrafo Gravidanza e allattamento).
Bambini e adolescenti
Bortezomib Zentiva non deve essere usato nei bambini e negli adolescenti, poiché non si conosce l'effetto del medicinale in questa fascia di età.
Bortezomib Zentiva e altri medicinali
Informare il medico di tutti i medicinali che il paziente sta assumendo attualmente o ha assunto di recente, nonché di quelli che si prevede di assumere.
In particolare, informare il medico se il paziente sta assumendo medicinali contenenti una delle seguenti sostanze attive:

chetoconazolo, usato nel trattamento delle infezioni fungine;
ritonavir, usato nel trattamento dell'infezione da HIV;
rifampicina, un antibiotico usato nel trattamento delle infezioni batteriche;
carbamazepina, fenitoina o fenobarbital, usati nel trattamento dell'epilessia;
erba di San Giovanni (Hypericum perforatum), usata nel trattamento della depressione e di altri disturbi;
medicinali orali antidiabetici.

Gravidanza e allattamento
Non assumere Bortezomib Zentiva durante la gravidanza, a meno che non sia strettamente necessario.
Sia gli uomini che le donne in trattamento con Bortezomib Zentiva devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e per 3 mesi dopo la sua interruzione. Se nonostante l'uso di tali metodi il paziente dovesse rimanere incinta, informare immediatamente il medico.
Le pazienti non devono allattare durante il trattamento con Bortezomib Zentiva. È necessario discutere con il medico il momento sicuro per riprendere l’allattamento dopo la fine del trattamento.
Il talidomide può causare malformazioni congenite e morte fetale. Quando Bortezomib Zentiva viene somministrato in associazione con talidomide, i pazienti devono rispettare le norme previste dal “Programma di prevenzione della gravidanza per il talidomide” (vedi foglio illustrativo del talidomide).
Guida di veicoli e uso di macchinari
Bortezomib Zentiva può causare affaticamento, capogiri, svenimenti e visione offuscata. In caso di comparsa di tali sintomi, non guidare veicoli né utilizzare attrezzi o macchinari. Anche in assenza di tali sintomi, è comunque necessario prestare attenzione.

3. Come utilizzare il medicinale Bortezomib Zentiva

Il medico curante adatterà la dose appropriata di Bortezomib Zentiva in base all'altezza e al peso del paziente (superficie corporea). La dose iniziale più comunemente utilizzata di Bortezomib Zentiva è di 1,3 mg/m² di superficie corporea, somministrata due volte alla settimana.
Il medico può modificare la dose e il numero totale di cicli di trattamento in base alla risposta del paziente alla terapia, all'insorgenza di effetti indesiderati e ad altre condizioni mediche aggiuntive (ad esempio epatiche).

Miéloma multiplo
Se Bortezomib Zentiva viene somministrato come unico trattamento, il paziente riceverà 4 dosi di Bortezomib Zentiva per via endovenosa o sottocutanea nei giorni: 1, 4, 8 e 11, seguiti da un'interruzione di 10 giorni. Questo periodo di 21 giorni (3 settimane) costituisce un ciclo di trattamento. Il paziente potrà ricevere fino a 8 cicli (24 settimane).

Il paziente può anche ricevere Bortezomib Zentiva insieme ai medicinali: doxorubicina liposomiale peghilata o desametasone.

Quando Bortezomib Zentiva viene somministrato insieme alla doxorubicina liposomiale peghilata, il paziente riceverà Bortezomib Zentiva per via endovenosa o sottocutanea durante il ciclo di 21 giorni, mentre la doxorubicina liposomiale peghilata verrà somministrata in infusione endovenosa alla dose di 30 mg/m² dopo l'iniezione di Bortezomib Zentiva, al giorno 4 del ciclo di 21 giorni. Il paziente potrà ricevere fino a 8 cicli (24 settimane).

Quando Bortezomib Zentiva viene somministrato insieme al desametasone, il paziente riceverà Bortezomib Zentiva per via endovenosa o sottocutanea durante il ciclo di 21 giorni, mentre il desametasone verrà somministrato per via orale alla dose di 20 mg nei giorni 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 e 12 del ciclo di trattamento con Bortezomib Zentiva di 21 giorni. Il paziente potrà ricevere fino a 8 cicli (24 settimane).

Miéloma multiplo non precedentemente trattato
Se il paziente non è stato precedentemente trattato per il mieloma multiplo e il paziente non è idoneo al trapianto di cellule staminali ematopoietiche, riceverà Bortezomib Zentiva in combinazione con altri medicinali: melfalan e prednisone.
In questo caso, la durata di ogni ciclo di trattamento è di 42 giorni (6 settimane). Il paziente riceverà 9 cicli (54 settimane).

Nei cicli 1-4, Bortezomib Zentiva viene somministrato due volte alla settimana, nei giorni: 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 e 32.
Nei cicli 5-9, Bortezomib Zentiva viene somministrato una volta alla settimana, nei giorni: 1, 8, 22 e 29. Sia il melfalan (9 mg/m²) che il prednisone (60 mg/m²) vengono somministrati per via orale nei giorni 1, 2, 3 e 4 della prima settimana di ogni ciclo.

Se il paziente non è stato precedentemente trattato per il mieloma multiplo e il paziente è idoneo al trapianto di cellule staminali ematopoietiche, riceverà Bortezomib Zentiva per via endovenosa o sottocutanea in combinazione con desametasone o con desametasone e talidomide durante la fase di induzione del trattamento.

Quando Bortezomib Zentiva viene somministrato con desametasone, il paziente riceverà Bortezomib Zentiva per via endovenosa o sottocutanea in un ciclo di 21 giorni, mentre il desametasone verrà somministrato per via orale alla dose di 40 mg nei giorni 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 e 11 del ciclo di 21 giorni di trattamento con Bortezomib Zentiva.
Il paziente riceverà fino a 4 cicli (12 settimane).

Quando Bortezomib Zentiva viene somministrato con desametasone e talidomide, la durata del ciclo terapeutico è di 28 giorni (4 settimane). Il desametasone alla dose di 40 mg verrà somministrato per via orale nei giorni 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 e 11 del ciclo di 28 giorni di trattamento con Bortezomib Zentiva, mentre il talidomide verrà somministrato per via orale una volta al giorno alla dose di 50 mg fino al giorno 14 del primo ciclo; se tollerato, la dose verrà aumentata a 100 mg nei giorni 15-28 e potrà essere ulteriormente aumentata a 200 mg al giorno a partire dal secondo ciclo.
Il paziente potrà ricevere fino a 6 cicli (24 settimane).

Linfoma a cellule del mantello non precedentemente trattato
Se il paziente non è stato precedentemente trattato per linfoma a cellule del mantello, riceverà Bortezomib Zentiva per via endovenosa in combinazione con i medicinali: rituximab, ciclofosfamide, doxorubicina e prednisone.

Bortezomib Zentiva viene somministrato per via endovenosa nei giorni 1, 4, 8 e 11, seguiti da un periodo di "riposo" senza somministrazione di farmaci. Ogni ciclo di trattamento dura 21 giorni (3 settimane). Il paziente potrà ricevere fino a 8 cicli (24 settimane).

I seguenti medicinali vengono somministrati come infusioni endovenose nel giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni di Bortezomib Zentiva:
Rituximab alla dose di 375 mg/m², ciclofosfamide alla dose di 750 mg/m² e doxorubicina alla dose di 50 mg/m².
Il prednisone viene somministrato per via orale alla dose di 100 mg/m² nei giorni 1, 2, 3, 4 e 5 del ciclo di trattamento con Bortezomib Zentiva.

Come viene somministrato il medicinale Bortezomib Zentiva
Questo medicinale deve essere utilizzato esclusivamente per via endovenosa o sottocutanea. Bortezomib Zentiva verrà somministrato da personale medico esperto nell'uso di farmaci citotossici.
La polvere di Bortezomib Zentiva deve essere ricostituita prima della somministrazione. La preparazione del medicinale viene effettuata da personale medico qualificato. La soluzione ricostituita viene quindi iniettata rapidamente per via endovenosa, in 3-5 secondi, oppure per via sottocutanea. L'iniezione sottocutanea viene praticata nella coscia o nell'addome.

Somministrazione di una dose superiore a quella raccomandata di Bortezomib Zentiva
Poiché questo medicinale viene somministrato da un medico o da un'infermiera, è molto improbabile che il paziente riceva una dose eccessiva.
Tuttavia, qualora dovesse verificarsi un evento del genere, il medico osserverà attentamente il paziente per rilevare eventuali effetti indesiderati.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non tutti li manifestino.
Alcuni di questi effetti indesiderati possono essere gravi.
Se il paziente sta assumendo il medicinale Bortezomib Zentiva per il trattamento del mieloma multiplo o linfoma a cellule del mantello, informi immediatamente il medico se dovessero manifestarsi i seguenti sintomi:

crampi muscolari, debolezza muscolare;
confusione mentale, perdita o disturbi della vista, cecità, convulsioni, mal di testa;
affanno, gonfiore ai piedi o alterazione del ritmo cardiaco, pressione alta, stanchezza, svenimenti;
tosse e difficoltà respiratorie o oppressione al torace.

Il trattamento con Bortezomib Zentiva può causare molto frequentemente una riduzione nel sangue del paziente del numero di globuli rossi e bianchi e delle piastrine. Per questo motivo, il paziente deve sottoporsi regolarmente a esami del sangue prima e durante il trattamento con Bortezomib Zentiva per controllare periodicamente il numero delle cellule ematiche. Il paziente può manifestare una riduzione del numero di:

piastrine, con conseguente tendenza a formare lividi o emorragie non provocate da traumi (ad esempio: emorragie intestinali, gastriche, orali e gengivali o emorragie cerebrali o epatiche);
globuli rossi, che può causare anemia accompagnata da sintomi come stanchezza e pallore;
globuli bianchi, che può causare una maggiore suscettibilità alle infezioni o sintomi simil-influenzali.

Se il paziente sta assumendo il medicinale Bortezomib Zentiva per il trattamento del mieloma multiplo, può manifestare i seguenti effetti indesiderati:
Effetti indesiderati molto comuni (possono manifestarsi in più di 1 persona su 10):

ipersensibilità, intorpidimento, formicolio o sensazione di bruciore della pelle, dolore alle mani o ai piedi causato da danno nervoso;
riduzione del numero di globuli rossi e (o) globuli bianchi (vedere sopra);
febbre;
nausea o vomito, perdita di appetito;
stitichezza, con o senza gonfiore addominale (l'intensità dei sintomi può essere significativa);
diarrea: se si verifica, il paziente deve bere più acqua del solito; il medico può raccomandare l'assunzione di farmaci aggiuntivi per controllare la diarrea;
stanchezza, sensazione di debolezza;
dolore muscolare, dolore osseo.

Effetti indesiderati comuni (possono manifestarsi in meno di 1 persona su 10):

pressione bassa, calo improvviso della pressione arteriosa quando ci si alza, che può portare a svenimenti;
pressione alta;
ridotta funzionalità renale;
mal di testa;
sensazione generale di malessere, dolore, vertigini, capogiri, sensazione di debolezza o perdita di coscienza;
brividi;
infezioni, tra cui: polmonite, infezioni delle vie respiratorie, bronchiti, infezioni fungine, tosse con espettorazione, sintomi simil-influenzali;
herpes zoster (localizzato ad esempio attorno agli occhi o diffuso in tutto il corpo);
dolore al torace, affanno durante l'esercizio fisico;
vari tipi di eruzioni cutanee;
prurito cutaneo, noduli sulla pelle o pelle secca;
arrossamento del viso o rottura dei capillari;
arrossamento della pelle;
disidratazione;
reflusso gastroesofageo, gonfiore addominale, rigurgiti, flatulenza, dolore addominale, emorragia intestinale o gastrica;
alterazioni della funzionalità epatica;
infiammazione della bocca o delle labbra, secchezza orale, ulcere orali o mal di gola;
perdita di peso, perdita del senso del gusto;
crampi muscolari, debolezza muscolare, dolori agli arti;
vista offuscata;
infezione della superficie esterna dell'occhio e della superficie interna della palpebra (congiuntivite);
emorragia nasale;
difficoltà ad addormentarsi, sudorazione, ansia, sbalzi d'umore, umore depressivo, irrequietezza o agitazione, alterazioni dello stato mentale, disorientamento;
gonfiori, in particolare attorno agli occhi e in altre parti del corpo.

Effetti indesiderati non comuni (possono manifestarsi in meno di 1 persona su 100):

insufficienza cardiaca, infarto del miocardio, dolore al torace, sensazione di disagio al torace, ritmo cardiaco accelerato o rallentato;
insufficienza renale;
flebite, trombosi venosa e polmonare;
disturbi della coagulazione del sangue;
insufficienza circolatoria;
pericardite (infiammazione della membrana esterna del cuore) o versamento pericardico;
infezioni, tra cui: infezioni delle vie urinarie, influenza, herpes, infezioni dell'orecchio e del tessuto connettivo;
sangue nelle feci, emorragie dalle mucose, ad esempio dalla bocca o dalla vagina;
disturbi dei vasi cerebrali;
paralisi, convulsioni, cadute, disturbi del movimento, sensibilità alterata, ridotta o aumentata (tatto, udito, gusto, olfatto), disturbi dell'attenzione, tremori, scatti muscolari;
artrite, inclusa l'artrite delle dita delle mani, dei piedi e della mascella;
disturbi polmonari che rendono difficoltosa la respirazione. Alcuni di questi includono: difficoltà respiratorie, affanno, affanno a riposo, respirazione superficiale o arresto respiratorio, respiro sibilante;
singhiozzo, disturbi del linguaggio;
aumento o diminuzione della quantità di urina prodotta (causata da danno renale), dolore durante la minzione o sangue/proteine nelle urine, ritenzione idrica;
alterazione del livello di coscienza, confusione mentale, peggioramento o perdita della memoria;
ipersensibilità;
perdita dell'udito, sordità, ronzii o fastidio all'orecchio;
disturbi ormonali che possono influenzare l'assorbimento di sale e acqua;
ipertiroidismo;
insufficiente produzione di insulina o resistenza all'insulina a concentrazioni normali;
irritazione o infiammazione degli occhi, occhi eccessivamente lacrimosi, dolore oculare, occhi secchi, infezioni oculari, orzaiolo (calazio), arrossamento e gonfiore delle palpebre, secrezione oculare, disturbi della vista, emorragie oculari;
ingrandimento dei linfonodi;
rigidità articolare o muscolare, sensazione di pesantezza, dolore all'inguine;
perdita di capelli e struttura anomala dei capelli;
reazioni di ipersensibilità;
arrossamento o dolore nel sito di iniezione;
dolore orale;
infezioni o infiammazioni della bocca, ulcere orali, esofago, stomaco e intestino, talvolta associate a dolore e sanguinamento, peristalsi intestinale ridotta (inclusa l'occlusione), disagio addominale ed esofageo, difficoltà di deglutizione, vomito con sangue;
infezioni cutanee;
infezioni batteriche e virali;
infezioni dentali;
pancreatite, ostruzione dei dotti biliari;
dolore agli organi genitali, disturbi dell'erezione;
aumento di peso;
sete;
epatite;
disturbi nel sito di iniezione o legati all'uso di catetere vascolare;
reazioni e disturbi cutanei (che possono essere gravi e mettere in pericolo la vita), ulcere cutanee;
lividi, cadute e lesioni;
infiammazione o emorragia dei vasi sanguigni, manifestata da piccole macchie rosse o violacee (di solito alle gambe) fino a grandi macchie sottocutanee simili a lividi;
cisti benigne;
grave stato reversibile di alterazione cerebrale, che comprende convulsioni, pressione alta, mal di testa, stanchezza, confusione mentale, cecità o altri disturbi visivi.

Effetti indesiderati rari (possono manifestarsi in meno di 1 persona su 1000):

malattie cardiache, tra cui infarto del miocardio, angina pectoris;
attacchi di vampate di calore;
decolorazione delle vene;
mielite;
malattie dell'orecchio, emorragia dall'orecchio;
ipotiroidismo;
sindrome di Budd-Chiari (sintomi clinici causati dall'occlusione delle vene epatiche);
alterata o anomala funzionalità intestinale;
emorragia cerebrale;
colorazione gialla degli occhi o della pelle (ittero);
grave reazione allergica (shock anafilattico) con sintomi come: difficoltà respiratorie, dolore o pressione al torace, e (o) sensazione di vertigini/svenimento, intenso prurito cutaneo o noduli rilevati sulla pelle, gonfiore del viso, delle labbra, della lingua e (o) della gola che può causare difficoltà respiratorie e deglutizione, collasso;
malattie del seno;
ulcere vaginali;
gonfiore degli organi genitali;
intolleranza all'alcol;
cachessia o perdita di peso;
aumento dell'appetito;
fistola;
versamento articolare;
cisti nella membrana sinoviale dell'articolazione (cisti sinoviale);
fratture ossee;
rottura delle fibre muscolari con complicanze successive;
gonfiore del fegato, emorragia epatica;
cancro al rene;
condizione cutanea simile alla psoriasi;
cancro della pelle;
pallore cutaneo;
aumento del numero di piastrine o plasmacellule (un tipo di globuli bianchi);
trombosi nei piccoli vasi sanguigni (microangiopatia trombotica);
reazione anomala alla trasfusione di sangue;
perdita parziale o totale della vista;
riduzione del desiderio sessuale;
salivazione eccessiva;
esoftalmo;
fotofobia;
aumento della frequenza respiratoria;
dolore anale;
calcoli biliari;
ernia;
escoriazioni;
unghie fragili o deboli;
deposito anomalo di proteine negli organi;
coma;
ulcere intestinali;
insufficienza multiorgano;
morte;
grave infiammazione dei nervi, che può causare paralisi e difficoltà respiratorie (sindrome di Guillain-Barré).

Se il paziente sta assumendo il medicinale Bortezomib Zentiva in associazione con altri medicinali per il trattamento del linfoma a cellule del mantello, può manifestare i seguenti effetti indesiderati:
Effetti indesiderati molto comuni (possono manifestarsi in più di 1 persona su 10):

polmonite;
perdita di appetito;
ipersensibilità, intorpidimento, formicolio o sensazione di bruciore della pelle, dolore alle mani o ai piedi causato da danno nervoso;
nausea o vomito;
diarrea;
ulcere orali;
stitichezza;
dolore muscolare, dolore osseo;
perdita di capelli e struttura anomala dei capelli;
stanchezza, sensazione di debolezza;
febbre.

Effetti indesiderati comuni (possono manifestarsi in meno di 1 persona su 10):

herpes zoster (localizzato ad esempio attorno agli occhi o diffuso in tutto il corpo);
infezione da virus dell'herpes;
infezioni batteriche e virali;
infezioni delle vie respiratorie, bronchiti, tosse con espettorazione, sintomi simil-influenzali;
infezioni fungine;
ipersensibilità (reazione allergica);
insufficiente produzione di insulina o resistenza ai livelli normali di insulina;
ritenzione idrica;
disturbi del sonno;
perdita di coscienza;
alterazione del livello di coscienza, confusione mentale;
sensazione di vertigini;
battito cardiaco accelerato, ipertensione, sudorazione;
visione alterata, vista offuscata;
insufficienza cardiaca, infarto del miocardio, dolore al torace, sensazione di disagio al torace, ritmo cardiaco accelerato o rallentato;
pressione alta o bassa;
calo improvviso della pressione sanguigna al cambiamento di posizione, che può causare svenimenti;
affanno durante lo sforzo;
tosse;
singhiozzo;
ronzio o fastidio all'orecchio;
emorragia intestinale o gastrica;
reflusso gastroesofageo;
dolore addominale, rigurgiti;
difficoltà di deglutizione;
infezione o infiammazione dello stomaco o dell'intestino;
dolore addominale;
infiammazione della bocca o delle labbra, mal di gola;
alterazione della funzionalità epatica;
prurito cutaneo;
arrossamento della pelle;
eruzione cutanea;
crampi muscolari;
infezione delle vie urinarie;
dolore agli arti;
gonfiore agli occhi e ad altre parti del corpo;
brividi;
arrossamento e dolore nel sito di iniezione;
sensazione generale di malattia;
perdita di peso;
aumento di peso.

Effetti indesiderati non comuni (possono manifestarsi in meno di 1 persona su 100):

epatite;
grave reazione allergica (reazione anafilattica), i cui sintomi possono includere: difficoltà respiratorie, dolore o pressione al torace, sensazione di vertigini o svenimento, intenso prurito cutaneo o vesciche sulla pelle, gonfiore del viso, delle labbra, della lingua, della gola, che possono causare difficoltà di deglutizione, collasso;
disturbi del movimento, paralisi, tremori muscolari;
vertigini;
perdita dell'udito, sordità;
disturbi polmonari che rendono difficoltosa la respirazione. Alcuni di questi includono: difficoltà respiratorie, affanno, affanno a riposo, respirazione superficiale o arresto respiratorio, respiro sibilante;
trombosi polmonare;
ittero (colorazione gialla della pelle e degli occhi);
orzaiolo (calazio), arrossamento e gonfiore delle palpebre.

Effetti indesiderati rari (possono manifestarsi in meno di 1 persona su 1000):

trombosi nei piccoli vasi sanguigni (microangiopatia trombotica).

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi quelli non elencati in questo foglio illustrativo, informi il medico, il farmacista o l'infermiere. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell'Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi.
Al. Jerozolimskie 181 C
02 - 222 Varsavia
Tel.: + 48 22 49 21 301
Fax: + 48 22 49 21 309
Sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio o al suo rappresentante in Polonia.
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati, è possibile raccogliere maggiori informazioni sulla sicurezza d'uso del medicinale.

5. Come conservare il medicinale Bortezomib Zentiva

Conservare il medicinale in un luogo non visibile e fuori dalla portata dei bambini.
Non utilizzare questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sull'etichetta della fiala
e sull'imballaggio esterno, dopo “Termine di scadenza (EXP)”.
Conservare la fiala nell'imballaggio esterno al riparo dalla luce.
Non vi sono istruzioni particolari relative alla temperatura di conservazione del medicinale.
Soluzione diluita
Dal punto di vista microbiologico, la soluzione diluita deve essere utilizzata immediatamente dopo la preparazione.
Qualora non venga utilizzata immediatamente, l'utente è responsabile del tempo e delle condizioni di conservazione.
La soluzione diluita mantiene stabilità chimica e fisica per 8 giorni a 25°C, con umidità relativa del 60%,
oppure per 15 giorni a 5±3°C, conservata al riparo dalla luce, sia nella fiala che in siringa di polipropilene.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene il medicinale Bortezomib Zentiva

Il principio attivo è bortezomib. Ogni flaconcino contiene 3,5 mg di bortezomib (sotto forma di estere con mannosio e acido boronico).
Gli altri componenti sono: mannosio (E 421).

Soluzione iniettabile per somministrazione endovenosa:
Dopo ricostituzione, 1 ml di soluzione iniettabile endovenosa contiene 1 mg di bortezomib.
Soluzione iniettabile per somministrazione sottocutanea:
Dopo ricostituzione, 1 ml di soluzione iniettabile sottocutanea contiene 2,5 mg di bortezomib.
Aspecto del medicinale Bortezomib Zentiva e contenuto della confezione
Il medicinale Bortezomib Zentiva polvere per soluzione iniettabile è una polvere bianca o bianco-crema, compatta o granulare.
Bortezomib Zentiva 3,5 mg è disponibile in flaconcini di vetro con tappo in gomma bromobutile e sigillo di alluminio con capsula di plastica (chiusura tipo flip-off), contenuti in una scatola di cartone.
Ogni confezione contiene 1 flaconcino monouso.
Soggetto responsabile
Zentiva, k. s.
U Kabelovny 130
102 37 Praga 10
Repubblica Ceca
Produttore
Synthon Hispania SL
Castelló 1101, Las Salinas
Barcelona, 08830, Spagna
Synthon s.r.o. Blansko
Brnenska 32/c.p.597,
678 01 Blansko, Repubblica Ceca
Per informazioni più dettagliate sul medicinale e sui suoi nomi nei paesi dell’Area Economica Europea, rivolgersi al rappresentante del soggetto responsabile in Polonia:
Zentiva Polska Sp. z o.o.
ul. Bonifraterska 17
00-203 Varsavia
tel.: +48 22 375 92 00
Le seguenti informazioni sono destinate esclusivamente al personale medico specializzato:
1. PREPARAZIONE DELLA SOLUZIONE PER INIEZIONE ENDovenOSA
Avvertenza: Bortezomib Zentiva è un prodotto citotossico. Si raccomanda cautela nella manipolazione e nella preparazione del medicinale. Per proteggersi dal contatto del medicinale con la pelle, si consiglia l’uso di guanti e di altri dispositivi di protezione.
POICHÉ IL MEDICINALE Bortezomib Zentiva NON CONTIENE CONSERVANTI, È NECESSARIO RISPETTARE RIGOROSAMENTE LE TECNICHE ASEPTICHE DURANTE LA MANIPOLAZIONE DEL PRODOTTO.
1.1. Preparazione del flaconcino da 3,5 mg: aggiungere 3,5 ml di soluzione fisiologica sterile (9 mg/ml, 0,9%) per iniezione al flaconcino contenente la polvere di Bortezomib Zentiva. Il tempo di dissoluzione della polvere liofilizzata è inferiore a 2 minuti.
La concentrazione della soluzione così ottenuta sarà di 1 mg/ml. Dopo ricostituzione, la soluzione sarà limpida e incolore, con pH compreso tra 4 e 7. Non è necessario verificare il pH della soluzione.
1.2. Prima della somministrazione, verificare visivamente che la soluzione non contenga particelle e non presenti alterazioni del colore. Se si osservano particelle o variazioni del colore, la soluzione deve essere scartata. Verificare la concentrazione indicata sul flaconcino per assicurarsi che venga somministrata la dose corretta per via endovenosa (1 mg/ml).
1.3. Il medicinale ricostituito non contiene conservanti e deve essere utilizzato immediatamente dopo la preparazione. Tuttavia, la stabilità chimica e fisica della soluzione preparata è garantita per 8 giorni a temperatura di 25°C e umidità relativa del 60%, oppure per 15 giorni a temperatura di 5±3°C, se conservata al riparo dalla luce, sia nel flaconcino che in una siringa di polipropilene. Se la soluzione diluita non viene somministrata immediatamente dopo la preparazione, la persona che somministra il medicinale al paziente è responsabile del tempo e delle condizioni di conservazione prima dell’uso.
2. SOMMINISTRAZIONE

Dopo ricostituzione, prelevare la quantità appropriata della soluzione preparata in base alla dose calcolata in base alla superficie corporea del paziente.
Prima della somministrazione, verificare la dose e la concentrazione del medicinale nella siringa (assicurarsi che la siringa sia etichettata per somministrazione endovenosa).
Iniettare la soluzione in un’iniezione endovenosa (bolus) della durata di 3-5 secondi attraverso un catetere endovenoso centrale o periferico.
Il catetere endovenoso utilizzato per la somministrazione deve essere risciacquato con una piccola quantità di soluzione fisiologica sterile (9 mg/ml, 0,9%).

Bortezomib Zentiva 3,5 mg, polvere per soluzione iniettabile, VA SOMMINISTRATO SOTTOCUTE O ENDovenOSAMENTE. LA SOMMINISTRAZIONE INTRATECALE HA PROVOCATO ESITI FATALI.
3. SMALTIMENTO DEL MEDICINALE
Il flaconcino è destinato all’uso monouso e qualsiasi residuo di soluzione deve essere smaltito.
Tutti i residui non utilizzati del prodotto o i suoi rifiuti devono essere eliminati in conformità alle normative locali.
Le seguenti informazioni sono destinate esclusivamente al personale medico specializzato:
Solo il flaconcino da 3,5 mg può essere utilizzato per la somministrazione sottocutanea, come descritto di seguito.
1. PREPARAZIONE DELLA SOLUZIONE PER INIEZIONE SOTTOCUTANEA
Avvertenza: Bortezomib Zentiva è un prodotto citotossico. Si raccomanda cautela nella manipolazione e nella preparazione del medicinale. Per proteggersi dal contatto del medicinale con la pelle, si consiglia l’uso di guanti e di altri dispositivi di protezione.
POICHÉ IL MEDICINALE Bortezomib Zentiva NON CONTIENE CONSERVANTI, È NECESSARIO RISPETTARE RIGOROSAMENTE LE TECNICHE ASEPTICHE DURANTE LA MANIPOLAZIONE DEL PRODOTTO.
1.1. Preparazione del flaconcino da 3,5 mg: aggiungere 1,4 ml di soluzione fisiologica sterile (9 mg/ml, 0,9%) per iniezione al flaconcino contenente la polvere di Bortezomib Zentiva. Il tempo di dissoluzione della polvere liofilizzata è inferiore a 2 minuti.
La concentrazione della soluzione così ottenuta sarà di 2,5 mg/ml. Dopo ricostituzione, la soluzione sarà limpida e incolore, con pH compreso tra 4 e 7. Non è necessario verificare il pH della soluzione.
1.2. Prima della somministrazione, verificare visivamente che la soluzione non contenga particelle e non presenti alterazioni del colore. Se si osservano particelle o variazioni del colore, la soluzione deve essere scartata. Assicurarsi che venga somministrata la dose corretta per via sottocutanea (2,5 mg/ml).
1.3. Il medicinale ricostituito non contiene conservanti e deve essere utilizzato immediatamente dopo la preparazione. Tuttavia, la stabilità chimica e fisica della soluzione preparata è garantita per 8 giorni a temperatura di 25°C e umidità relativa del 60%, oppure per 15 giorni a temperatura di 5±3°C, se conservata al riparo dalla luce, sia nel flaconcino che in una siringa di polipropilene. Se la soluzione diluita non viene somministrata immediatamente dopo la preparazione, la persona che somministra il medicinale al paziente è responsabile del tempo e delle condizioni di conservazione prima dell’uso.
2. SOMMINISTRAZIONE

Dopo ricostituzione, prelevare la quantità appropriata della soluzione preparata in base alla dose calcolata in base alla superficie corporea del paziente.
Prima della somministrazione, verificare la dose e la concentrazione del medicinale nella siringa (assicurarsi che la siringa sia etichettata per somministrazione sottocutanea).
Iniettare la soluzione sottocutaneamente, con un angolo compreso tra 45° e 90°.
La soluzione ricostituita va somministrata sottocutaneamente nella coscia (destra o sinistra) o nell’addome (lato destro o sinistro).
È necessario alternare il sito di iniezione per le successive somministrazioni.
In caso di reazione locale dopo l’iniezione sottocutanea di Bortezomib Zentiva, si raccomanda di somministrare una soluzione di Bortezomib Zentiva a concentrazione inferiore (diluire a 1 mg/ml invece di 2,5 mg/ml) oppure passare alla somministrazione endovenosa.

Bortezomib Zentiva polvere per soluzione iniettabile alla dose di 3,5 mg VA SOMMINISTRATO PER VIA ENDovenOSA O SOTTOCUTANEA. NON SOMMINISTRARE PER ALTRI VIE. LA SOMMINISTRAZIONE INTRATECALE HA PROVOCATO ESITI FATALI.
3. SMALTIMENTO DEL MEDICINALE
Il flaconcino è destinato all’uso monouso e qualsiasi residuo di soluzione deve essere smaltito.
Tutti i residui non utilizzati del prodotto o i suoi rifiuti devono essere eliminati in conformità alle normative locali.