Bortezomib TZF

Foglio illustrativo: informazioni per l’utilizzatore

Bortezomib TZF, 3,5 mg, polvere per soluzione per iniezione
bortezomib
Leggere attentamente il foglio illustrativo prima di usare il medicinale perché contiene
informazioni importanti per il paziente.

• Conservare il foglio illustrativo: potrebbe essere necessario rileggerlo in seguito.
• In caso di ulteriori domande rivolgersi al medico o al farmacista.
• Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi quelli non elencati in questo foglio illustrativo, informare il medico o il farmacista. Vedere paragrafo 4.

Indice del foglio illustrativo

1. Che cos’è Bortezomib e a cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di usare Bortezomib
3. Come usare Bortezomib
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Bortezomib
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos’è Bortezomib e a cosa serve

Il medicinale Bortezomib contiene il principio attivo chiamato bortezomib, che è un cosiddetto
«inibitore del proteasoma». I proteasomi svolgono un ruolo importante nel controllo delle funzioni cellulari
e del processo di riproduzione cellulare. Alterando la loro attività, il bortezomib può indurre la morte
delle cellule tumorali.
Bortezomib viene utilizzato per il trattamento del mieloma multiplo (un tumore del midollo osseo)
in pazienti di età superiore a 18 anni:

• come monoterapia o in associazione con altri medicinali: doxorubicina liposomale pegilata o desametasone, in pazienti nei quali la malattia è progredita dopo almeno un precedente trattamento e nei quali il trapianto di cellule staminali ematopoietiche non ha avuto successo o non è stato possibile;
• in associazione con melfalan e prednisone, in pazienti non precedentemente trattati e che non sono candidati a chemioterapia con alte dosi di agenti citotossici seguita da trapianto di cellule staminali ematopoietiche;
• in associazione con desametasone o con desametasone e talidomide, in pazienti non precedentemente trattati, prima di sottoporli a chemioterapia con alte dosi di agenti citotossici seguita da trapianto di cellule staminali ematopoietiche (terapia induttiva).

Bortezomib viene utilizzato per il trattamento del linfoma a cellule mantellari (un tipo di tumore
che colpisce i linfonodi) in pazienti di età pari o superiore a 18 anni, in associazione con i medicinali:
rituximab, ciclofosfamide, doxorubicina e prednisone, in pazienti non precedentemente trattati e che non sono candidati al trapianto di cellule staminali ematopoietiche.

2. Informazioni importanti prima di utilizzare il medicinale Bortezomib

Quando non deve essere usato Bortezomib

• se il paziente è allergico al bortezomib, al boro o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6);
• se il paziente ha gravi malattie polmonari o cardiache.

Avvertenze e precauzioni
Prima di iniziare il trattamento con Bortezomib, informi il medico se:

• il paziente ha un basso numero di globuli rossi o bianchi;
• il paziente ha disturbi emorragici e (o) un basso numero di piastrine;
• il paziente ha diarrea, stitichezza, nausea o vomito;
• il paziente ha avuto in passato svenimenti, vertigini o capogiri;
• il paziente ha malattie renali;
• il paziente ha disturbi epatici da moderati a gravi;
• il paziente ha avuto in passato formicolio, intorpidimento o dolore alle mani o ai piedi (sintomi di neuropatia);
• il paziente ha malattie cardiache o problemi di pressione arteriosa;
• il paziente ha difficoltà respiratorie o tosse;
• il paziente ha convulsioni;
• il paziente ha l'herpes zoster (localizzato intorno agli occhi o diffuso in tutto il corpo);
• il paziente ha sintomi da sindrome da lisi tumorale, come crampi muscolari dolorosi, debolezza muscolare, confusione mentale, perdita o disturbi della vista e difficoltà respiratorie;
• il paziente ha disturbi della memoria, disturbi del pensiero, difficoltà nel camminare o ha perso la vista. Tali sintomi potrebbero indicare una grave infezione cerebrale e il medico potrebbe raccomandare ulteriori esami e un monitoraggio attento.

Prima di iniziare il trattamento con Bortezomib e durante la terapia, il paziente dovrà sottoporsi regolarmente a esami del sangue per controllare il numero delle cellule ematiche.
Se il paziente ha un linfoma a cellule del mantello e sta assumendo rituximab contemporaneamente a Bortezomib, informi il medico:

• se sospetta un'infezione da virus dell'epatite o se ha avuto in passato un'infezione da virus dell'epatite. In alcuni casi, pazienti che hanno avuto in precedenza un'epatite virale di tipo B hanno avuto una riattivazione dell'epatite, con possibili conseguenze letali. Nei pazienti con anamnesi di epatite B, il medico controllerà attentamente la comparsa di sintomi di epatite attiva.

Prima di iniziare il trattamento con Bortezomib, legga attentamente il foglietto illustrativo di tutti i medicinali che assume contemporaneamente per ottenere informazioni al riguardo. Se la paziente sta assumendo talidomide, deve escludere la gravidanza e successivamente usare un metodo contraccettivo efficace (vedere il paragrafo Gravidanza e allattamento).
Bambini e adolescenti
Bortezomib non deve essere usato nei bambini e negli adolescenti, poiché non si conosce l'efficacia e la sicurezza di questo medicinale in questa fascia di età.
Bortezomib e altri medicinali
Informi il medico o il farmacista di tutti i medicinali che sta assumendo o ha recentemente assunto, nonché di quelli che intende assumere, compresi i medicinali senza prescrizione medica.
In particolare, informi il medico se sta assumendo medicinali contenenti uno dei seguenti principi attivi:

• chetoconazolo, usato per il trattamento delle infezioni fungine;
• ritonavir, usato per il trattamento dell'infezione da HIV;
• rifampicina, un antibiotico usato per il trattamento delle infezioni batteriche;
• carbamazepina, fenitoina o fenobarbital, usati per il trattamento dell'epilessia;
• erba di San Giovanni (Hypericum perforatum), usata per il trattamento della depressione e di altre condizioni;
• medicinali orali per il diabete.

Gravidanza e allattamento
Non deve usare Bortezomib durante la gravidanza, a meno che non sia strettamente necessario.
Sia gli uomini che le donne in trattamento con Bortezomib devono usare un metodo contraccettivo efficace durante la terapia e per almeno 3 mesi dopo la fine del trattamento. Se la paziente dovesse rimanere incinta nonostante l'uso di metodi contraccettivi, deve informare immediatamente il medico.
Non deve allattare al seno durante il trattamento con Bortezomib. Discuta con il medico il momento sicuro per riprendere l'allattamento dopo la fine della terapia.
La talidomide può causare malformazioni congenite e morte del feto. Nei pazienti che assumono Bortezomib in associazione con talidomide, è necessario seguire le indicazioni del "Programma di prevenzione della gravidanza per la talidomide" (vedere il foglietto illustrativo della talidomide).
Guida di veicoli e uso di macchinari
Bortezomib può causare affaticamento, vertigini, svenimenti o visione offuscata. In caso di comparsa di tali sintomi, non deve guidare veicoli né utilizzare attrezzi o macchinari. Deve prestare attenzione anche in assenza di tali sintomi.

3. Come utilizzare il medicinale Bortezomib

Il medico stabilirà la dose appropriata di Bortezomib in base all'altezza e al peso del paziente (superficie corporea). La dose iniziale solitamente impiegata è di 1,3 mg/m² di superficie corporea (sc), somministrata due volte alla settimana.
Il medico può modificare la dose e il numero totale di cicli di trattamento in base alla risposta del paziente alla terapia, all'insorgenza di determinati effetti indesiderati e ad altre patologie (ad esempio alterazioni della funzionalità epatica).

Mioma multiplo in evoluzione
Se Bortezomib viene utilizzato come unico farmaco, il paziente riceverà 4 dosi di Bortezomib per via endovenosa o sottocutanea nei giorni: 1, 4, 8 e 11, seguite da un intervallo di 10 giorni senza trattamento.
Questo periodo di 21 giorni (3 settimane) costituisce un ciclo di trattamento. Il paziente può ricevere fino a 8 cicli di trattamento (24 settimane).
Il paziente può inoltre ricevere Bortezomib in associazione con i medicinali: doxorubicina liposomiale peghilata o desametasone.
Se Bortezomib viene somministrato in associazione con doxorubicina liposomiale peghilata, il paziente riceverà Bortezomib per via endovenosa o sottocutanea durante il ciclo di 21 giorni, mentre la doxorubicina liposomiale peghilata verrà somministrata alla dose di 30 mg/m² sc mediante infusione endovenosa al 4° giorno del ciclo di 21 giorni, dopo la somministrazione di Bortezomib.
Il paziente può ricevere fino a 8 cicli di trattamento (24 settimane).
Se Bortezomib viene somministrato in associazione con desametasone, il paziente riceverà Bortezomib per via endovenosa o sottocutanea durante il ciclo di 21 giorni, mentre il desametasone verrà somministrato per via orale alla dose di 20 mg nei giorni 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 e 12 del ciclo di trattamento con Bortezomib della durata di 21 giorni.
Il paziente può ricevere fino a 8 cicli (24 settimane).

Mioma multiplo non precedentemente trattato
Se il paziente affetto da mioma multiplo non è stato precedentemente trattato e non è idoneo al trapianto di cellule staminali ematopoietiche, riceverà Bortezomib in associazione con altri due medicinali: melfalano e prednisone.
In questo caso, il ciclo di trattamento dura 42 giorni (6 settimane). Il paziente riceverà 9 cicli (54 settimane).

• Cicli 1-4: Bortezomib TZF viene somministrato due volte alla settimana, nei giorni: 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 e 32.
• Cicli 5-9: Bortezomib TZF viene somministrato una volta alla settimana, nei giorni: 1, 8, 22 e 29.

Sia il melfalano (9 mg/m² sc) che il prednisone (60 mg/m² sc) vengono somministrati per via orale nei giorni 1, 2, 3 e 4 della prima settimana di ogni ciclo.
Se il paziente non è stato precedentemente trattato per il mioma multiplo e è idoneo al trapianto di cellule staminali ematopoietiche, riceverà Bortezomib per via endovenosa o sottocutanea in associazione con altri farmaci: desametasone oppure desametasone con talidomide, come trattamento induttivo.
Quando Bortezomib viene somministrato con desametasone, il paziente riceverà Bortezomib per via endovenosa o sottocutanea in un ciclo di 21 giorni, mentre il desametasone alla dose di 40 mg verrà somministrato per via orale nei giorni 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 e 11 del ciclo di 21 giorni di trattamento con Bortezomib TZF.
Il paziente riceverà 4 cicli (12 settimane).
Quando Bortezomib viene somministrato in associazione con desametasone e talidomide, il ciclo di trattamento dura 28 giorni (4 settimane).
Il desametasone alla dose di 40 mg viene somministrato per via orale nei giorni 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 e 11 del ciclo di 28 giorni di trattamento con Bortezomib, mentre il talidomide viene somministrato per via orale una volta al giorno alla dose di 50 mg fino al giorno 14 del primo ciclo; se tollerato, la dose viene aumentata a 100 mg nei giorni 15-28. A partire dal secondo ciclo, la dose può essere aumentata fino a 200 mg al giorno.
Il paziente può ricevere fino a 6 cicli (24 settimane).

Linforoma a cellule mantello non precedentemente trattato
Se il paziente non è stato precedentemente trattato per il linfoma a cellule mantello, riceverà Bortezomib per via endovenosa o sottocutanea in associazione con i medicinali: rituximab, ciclofosfamide, doxorubicina e prednisone.
Bortezomib viene somministrato per via endovenosa o sottocutanea nei giorni 1, 4, 8 e 11, seguiti da un "periodo di riposo" senza somministrazione di farmaci. Ogni ciclo di trattamento dura 21 giorni (3 settimane). Il paziente riceverà fino a 8 cicli (24 settimane).
I seguenti medicinali vengono somministrati per infusione endovenosa nel giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni di Bortezomib: rituximab alla dose di 375 mg/m², ciclofosfamide alla dose di 750 mg/m² e doxorubicina alla dose di 50 mg/m².
Il prednisone viene somministrato per via orale alla dose di 100 mg/m² nei giorni 1, 2, 3, 4 e 5 del ciclo di trattamento con Bortezomib.

Come viene somministrato Bortezomib
Bortezomib è destinato alla somministrazione endovenosa o sottocutanea.
Bortezomib verrà somministrato da personale medico specializzato con esperienza nell'uso di farmaci citotossici.
La polvere di Bortezomib deve essere ricostituita prima della somministrazione. La soluzione viene preparata da personale medico qualificato. Il prodotto ricostituito viene quindi iniettato in una vena o sotto la cute.
L'iniezione endovenosa è rapida e dura da 3 a 5 secondi. L'iniezione sottocutanea viene effettuata nella coscia o nell'addome.

Somministrazione di una dose superiore a quella raccomandata di Bortezomib
Poiché questo medicinale viene somministrato da un medico o da un'infermiera, è molto improbabile che venga somministrata una dose eccessiva.
Nel poco probabile caso di sovradosaggio, il medico controllerà attentamente la comparsa di eventuali effetti indesiderati nel paziente.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, anche se non si presentano in tutte le persone.
Alcuni di questi effetti indesiderati possono essere gravi.
Se il paziente sta ricevendo Bortezomib per il trattamento del mieloma multiplo o del linfoma a cellule mantellari, deve informare immediatamente il medico in caso di comparsa dei seguenti sintomi:

• crampi muscolari dolorosi, debolezza muscolare;
• confusione mentale, perdita o alterazione della vista, cecità, convulsioni, mal di testa;
• difficoltà respiratorie, gonfiore dei piedi o alterazione del ritmo cardiaco, pressione alta, stanchezza, svenimenti;
• tosse e difficoltà a respirare o sensazione di oppressione al torace.

L’uso di Bortezomib può causare molto frequentemente una riduzione del numero di globuli rossi, globuli bianchi e piastrine nel sangue. Per questo motivo, il paziente deve sottoporsi regolarmente a esami del sangue prima e durante il trattamento con Bortezomib, per monitorare costantemente il numero delle cellule ematiche.
Nel paziente può verificarsi una riduzione del numero di:

• piastrine, che può aumentare la tendenza a formare ematomi o sanguinamenti senza trauma evidente (ad es. sanguinamento intestinale, gastrico, orale o gengivale, o emorragia cerebrale o epatica);
• globuli rossi, che può portare ad anemia con sintomi come stanchezza e pallore;
• globuli bianchi, che può aumentare la suscettibilità alle infezioni o causare sintomi simil-influenzali.

Se il paziente sta ricevendo Bortezomib per il trattamento del mieloma multiplo, possono manifestarsi i seguenti effetti indesiderati:
Effetti indesiderati molto comuni (possono verificarsi in più di 1 persona su 10):

• ipersensibilità, intorpidimento, formicolio o sensazione di bruciore della pelle, dolore alle mani o ai piedi dovuto a danno nervoso;
• riduzione del numero di globuli rossi e (o) globuli bianchi (vedi sopra);
• febbre;
• nausea o vomito, perdita di appetito;
• stitichezza, con o senza gonfiore addominale (può essere molto grave);
• diarrea: in caso di comparsa, il paziente deve bere più liquidi del solito; il medico può raccomandare l’assunzione di farmaci aggiuntivi per controllare la diarrea;
• stanchezza, sensazione di debolezza;
• dolore muscolare, dolore osseo.

Effetti indesiderati comuni (possono verificarsi in non più di 1 persona su 10):

• pressione bassa, calo improvviso della pressione arteriosa quando ci si alza in piedi, che può causare svenimento;
• pressione alta;
• alterazioni della funzionalità renale;
• mal di testa;
• malessere generale, dolore, vertigini di origine periferica, capogiri, sensazione di debolezza o perdita di coscienza;
• brividi;
• infezioni, tra cui: polmonite, infezioni delle vie respiratorie, bronchite, infezioni fungine, tosse con espettorazione, sintomi simil-influenzali;
• herpes zoster (localizzato, ad esempio, intorno agli occhi o diffuso su tutto il corpo);
• dolore al torace, affanno durante l’esercizio fisico;
• diversi tipi di eruzioni cutanee;
• prurito cutaneo, noduli sulla pelle o secchezza cutanea;
• arrossamento del viso o rottura dei capillari;
• arrossamento della pelle;
• disidratazione;
• reflusso gastroesofageo, gonfiore addominale, eruttazioni, flatulenza, dolore addominale, sanguinamento intestinale o gastrico;
• alterazioni della funzionalità epatica;
• infiammazione della bocca o delle labbra, secchezza orale, ulcere orali o mal di gola; perdita di peso, alterazione del gusto;
• crampi muscolari dolorosi, crampi, debolezza muscolare, dolore agli arti;
• visione offuscata;
• infezione della cornea (membrana esterna dell’occhio) o della congiuntiva (membrana mucosa che riveste la palpebra interna) (congiuntivite);
• sanguinamento dal naso;
• difficoltà ad addormentarsi, sudorazione, ansia, sbalzi d’umore, stato depressivo, agitazione o irrequietezza, alterazioni dello stato mentale, disorientamento;
• gonfiore, ad esempio intorno agli occhi o in altre parti del corpo.

Effetti indesiderati non comuni (possono verificarsi in meno di 1 persona su 100):

• insufficienza cardiaca, infarto del miocardio, dolore al torace, sensazione di disagio al torace, battito cardiaco accelerato o rallentato;
• insufficienza renale;
• flebite, trombosi venosa e tromboembolia polmonare;
• alterazioni della coagulazione del sangue;
• insufficienza circolatoria;
• infiammazione del pericardio (membrana intorno al cuore) o accumulo di liquido nel pericardio;
• infezioni, tra cui: infezioni delle vie urinarie, influenza, infezioni da virus dell’herpes, infezioni dell’orecchio o del tessuto connettivo;
• sangue nelle feci, sanguinamenti dalle mucose, ad es. dalla bocca o dalla vagina;
• alterazioni dei vasi cerebrali;
• paralisi, convulsioni, cadute, disturbi del movimento, sensibilità alterata o ridotta (tatto, udito, gusto, olfatto), alterazioni dell’attenzione, tremori, scosse muscolari;
• artrite, inclusa l’infiammazione delle articolazioni delle dita delle mani, dei piedi e della mascella;
• disturbi polmonari che rendono difficoltosa la respirazione. Alcuni di questi includono: difficoltà a respirare, affanno, affanno a riposo, respirazione superficiale o arresto respiratorio, respiro sibilante;
• singhiozzo, disturbi del linguaggio;
• aumento o diminuzione della quantità di urina prodotta (causata da danno renale), dolore durante la minzione o sangue/proteine nell’urina, ritenzione idrica;
• alterazioni della coscienza, confusione mentale, peggioramento o perdita della memoria;
• ipersensibilità;
• perdita dell’udito, sordità, ronzio o fastidio all’orecchio;
• alterazioni ormonali che possono influenzare l’assorbimento di sale e acqua;
• ipertiroidismo;
• ridotta produzione di insulina o resistenza all’insulina normalmente secreta;
• irritazione o infiammazione degli occhi, lacrimazione eccessiva, dolore oculare, secchezza oculare, infezioni oculari, orzaiolo (calazio), arrossamento e gonfiore della palpebra, secrezione oculare, alterazioni della vista, emorragia oculare;
• ingrandimento dei linfonodi;
• rigidità articolare o muscolare, sensazione di pesantezza, dolore all’inguine;
• perdita dei capelli e alterazione della struttura dei capelli;
• reazioni di ipersensibilità;
• arrossamento o dolore nel sito di iniezione;
• dolore orale;
• infezioni o infiammazioni della bocca, ulcere orali, dell’esofago, dello stomaco e dell’intestino, talvolta associate a dolore e sanguinamento, peristalsi intestinale ridotta (inclusa l’ostruzione), disagio addominale ed esofageo, difficoltà di deglutizione, vomito con sangue;
• infezione della pelle;
• infezioni batteriche e virali;
• infezioni dentali;
• pancreatite, ostruzione dei dotti biliari;
• dolore agli organi genitali, disturbi erettili;
• aumento di peso;
• sete;
• epatite;
• alterazioni nel sito di iniezione o correlate all’uso di cateteri vascolari;
• reazioni cutanee e disturbi della pelle (che possono essere gravi e mettere in pericolo la vita), ulcere cutanee;
• formazione di ematomi, cadute e lesioni;
• infiammazione o sanguinamento dei vasi sanguigni sotto forma di piccole macchie rosse o violacee (di solito alle gambe) fino a grandi macchie sottocutanee simili a ematomi;
• cisti benigne;
• gravi disturbi cerebrali reversibili, che includono convulsioni, pressione alta, mal di testa, stanchezza, confusione mentale, cecità o altri disturbi visivi.

Effetti indesiderati rari (possono verificarsi in non più di 1 persona su 1000):

• malattie cardiache, tra cui infarto del miocardio, angina pectoris;
• grave infiammazione dei nervi, che può causare paralisi e difficoltà respiratorie (sindrome di Guillain-Barré);
• improvviso arrossamento del viso;
• decolorazione delle vene;
• infiammazione del midollo spinale;
• malattie dell’orecchio, sanguinamento dall’orecchio;
• ipotiroidismo;
• sindrome di Budd-Chiari (sintomi clinici causati dal blocco delle vene epatiche);
• alterazione della funzionalità intestinale;
• emorragia cerebrale;
• ittero (colorazione gialla di occhi e pelle);
• grave reazione allergica (shock anafilattico) con sintomi come: difficoltà respiratorie, dolore o pressione al torace e (o) sensazione di vertigini/svenimento, intenso prurito cutaneo o pomfi sulla pelle, gonfiore del viso, delle labbra, della lingua e (o) della gola, che può causare difficoltà di deglutizione, collasso;
• malattie del seno;
• ulcere della mucosa vaginale;
• gonfiore degli organi genitali;
• intolleranza all’alcol;
• cachessia o perdita di peso;
• aumento dell’appetito;
• fistola;
• versamento articolare;
• cisti nella membrana sinoviale (ganga cistica);
• fratture ossee;
• rottura delle fibre muscolari con complicanze successive;
• gonfiore del fegato, sanguinamento epatico;
• cancro al rene;
• lesioni cutanee simili alla psoriasi;
• cancro della pelle;
• pallore cutaneo;
• aumento del numero di piastrine o plasmacellule (un tipo di globuli bianchi);
• trombosi nei piccoli vasi sanguigni (microangiopatia trombotica);
• reazione anomala alla trasfusione di sangue;
• perdita parziale o totale della vista;
• riduzione del desiderio sessuale;
• salivazione eccessiva;
• esoftalmo (occhi sporgenti);
• fotofobia;
• accelerazione del respiro;
• dolore anale;
• calcoli biliari;
• ernia;
• lesioni;
• fragilità o debolezza delle unghie;
• accumulo anomalo di proteine negli organi;
• coma;
• ulcere intestinali;
• insufficienza multiorgano;
• morte.

Se il paziente sta ricevendo Bortezomib in combinazione con altri medicinali per il trattamento del linfoma a cellule mantellari, possono manifestarsi i seguenti effetti indesiderati:
Effetti indesiderati molto comuni (possono verificarsi in più di 1 persona su 10):

• polmonite;
• perdita di appetito;
• ipersensibilità, intorpidimento, formicolio o sensazione di bruciore della pelle, dolore alle mani o ai piedi dovuto a danno nervoso;
• nausea o vomito;
• diarrea;
• ulcere orali;
• stitichezza;
• dolore muscolare, dolore osseo;
• perdita dei capelli e alterazione della struttura dei capelli;
• stanchezza, sensazione di debolezza;
• febbre.

Effetti indesiderati comuni (possono verificarsi in non più di 1 persona su 10):

• herpes zoster (localizzato, ad esempio, intorno agli occhi o diffuso su tutto il corpo);
• infezione da virus dell’herpes;
• infezioni batteriche e virali;
• infezioni delle vie respiratorie, bronchite, tosse con espettorazione, sintomi simil-influenzali;
• infezioni fungine;
• ipersensibilità (reazione allergica);
• ridotta produzione di insulina o resistenza all’insulina normalmente secreta;
• ritenzione idrica;
• disturbi del sonno;
• perdita di coscienza;
• alterazioni dello stato mentale, confusione;
• sensazione di vertigini;
• battito cardiaco accelerato, ipertensione, sudorazione eccessiva;
• visione alterata, vista offuscata;
• insufficienza cardiaca, infarto del miocardio, dolore al torace, sensazione di disagio al torace, battito accelerato o rallentato;
• pressione alta o bassa;
• calo improvviso della pressione arteriosa in seguito a cambiamento di posizione, che può causare svenimento;
• affanno durante lo sforzo;
• tosse;
• singhiozzo;
• ronzio o fastidio all’orecchio;
• sanguinamento intestinale o gastrico;
• reflusso gastroesofageo;
• dolore allo stomaco, eruttazioni;
• difficoltà di deglutizione;
• infezione o infiammazione dello stomaco o dell’intestino;
• dolore addominale;
• infiammazione della bocca o delle labbra, mal di gola;
• alterazione della funzionalità epatica;
• prurito cutaneo;
• arrossamento della pelle;
• eruzione cutanea;
• crampi muscolari;
• infezione delle vie urinarie;
• dolore agli arti;
• gonfiore agli occhi e ad altre parti del corpo;
• brividi;
• arrossamento e dolore nel sito di iniezione;
• malessere generale;
• perdita di peso;
• aumento di peso.

Effetti indesiderati non comuni (possono verificarsi in non più di 1 persona su 100):

• epatite;
• grave reazione allergica (reazione anafilattica), i cui sintomi possono includere: difficoltà respiratorie, dolore o pressione al torace, sensazione di vertigini o svenimento, intenso prurito cutaneo o vesciche sulla pelle, gonfiore del viso, delle labbra, della lingua, della gola, che possono causare difficoltà di deglutizione, collasso;
• disturbi del movimento, paralisi, tremori muscolari;
• vertigini di origine periferica;
• perdita dell’udito, sordità;
• disturbi polmonari che rendono difficoltosa la respirazione. Alcuni di questi includono: difficoltà a respirare, affanno, affanno a riposo, respirazione superficiale o arresto respiratorio, respiro sibilante;
• tromboembolia polmonare;
• ittero (colorazione gialla della pelle e degli occhi);
• orzaiolo (calazio), arrossamento e gonfiore della palpebra.

Effetti indesiderati rari (possono verificarsi in meno di 1 persona su 1000):

• trombosi nei piccoli vasi sanguigni (microangiopatia trombotica);

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se si manifestano effetti indesiderati, compresi quelli non elencati in questo foglio illustrativo, informare il medico, il farmacista o l’infermiere. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell’Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Varsavia
Tel.: + 48 22 49 21 301
Fax: + 48 22 49 21 309
Sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati, è possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza dell’uso del medicinale.

5. Come conservare il medicinale Bortezomib

Conservare il medicinale in un luogo non visibile e inaccessibile ai bambini.
Non utilizzare questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sull'etichetta della fiala e sulla confezione di cartone, riportata dopo “Scadenza (EXP)”.
Lot indica il numero di lotto.
Non vi sono istruzioni particolari relative alla temperatura di conservazione del medicinale.
Conservare la fiala nell’imballaggio esterno al fine di proteggerla dalla luce.
Soluzione pronta all’uso
È stato dimostrato che la soluzione pronta all’uso mantiene stabilità chimica e fisica per 8 ore a 25°C, sia nella fiala che nella siringa. Per motivi microbiologici, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente, salvo che la ricostituzione/diluizione sia stata effettuata in condizioni asettiche controllate e validate.
Se il medicinale non viene utilizzato immediatamente, l’utente è responsabile del tempo e delle condizioni di conservazione prima dell’uso.
Non conservare in frigorifero.
Il medicinale Bortezomib è esclusivamente per uso singolo. Tutti i residui non utilizzati e i rifiuti del medicinale devono essere smaltiti secondo le normative locali.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene il medicinale Bortezomib

• Il principio attivo è bortezomib. Ogni flaconcino contiene 3,5 mg di bortezomib (sotto forma di estere acido boronico con mannitolo).
• Eccipiente: mannitolo (E 421).

Soluzione iniettabile per somministrazione endovenosa:
Dopo ricostituzione, 1 mL di soluzione iniettabile endovenosa contiene 1 mg di bortezomib.
Soluzione iniettabile per somministrazione sottocutanea:
Dopo ricostituzione, 1 mL di soluzione iniettabile sottocutanea contiene 2,5 mg di bortezomib.
Come si presenta il medicinale Bortezomib e contenuto della confezione
Bortezomib polvere per soluzione iniettabile è una polvere compatta bianca o quasi bianca o polvere.
Ogni confezione contiene 1 flaconcino monodose.
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio e produttore
Tarchomińskie Zakłady Farmaceutyczne „Polfa” Spółka Akcyjna
ul. A. Fleminga 2
03-176 Warszawa
Tel.: (22) 811 18 14
Per ulteriori informazioni su questo medicinale, rivolgersi al titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Informazioni destinate esclusivamente al personale medico specializzato:

1. PREPARAZIONE DELLA SOLUZIONE PER INFUSIONE ENDOVENOSA

Avvertenza: Bortezomib è un medicinale citotossico. Si raccomanda di adottare precauzioni durante la manipolazione del medicinale e la sua preparazione per l'uso. Per proteggere la cute dal contatto con il medicinale, si raccomanda l'uso di guanti e abbigliamento protettivo.
IL MEDICINALE BORTEZOMIB TZF NON CONTIENE CONSERVANTI, PERTANTO È NECESSARIO RISPETTARE RIGOROSAMENTE LE TECNICHE ASEPTICHE DURANTE LA MANIPOLAZIONE DEL MEDICINALE.
1.1. Preparazione della fiala da 3,5 mg: aggiungere cautamente 3,5 mL di soluzione sterile di cloruro di sodio per iniezione 9 mg/mL (0,9%) alla fiala del medicinale Bortezomib, utilizzando una siringa adeguata, senza rimuovere il tappo della fiala. La dissoluzione della polvere liofilizzata richiede meno di 2 minuti.
La concentrazione della soluzione così ottenuta sarà di 1 mg/mL. Dopo la ricostituzione, la soluzione sarà limpida e incolore, con pH compreso tra 4 e 7. Non è necessario verificare il pH della soluzione.
1.2. Prima della somministrazione, ispezionare visivamente la soluzione per verificare la presenza di particelle non disciolte o variazioni di colore. In caso di osservazione di qualsiasi cambiamento di colore o di formazione di un precipitato, la soluzione deve essere scartata. Assicurarsi che la dose corretta venga somministrata per via endovenosa (1 mg/mL).
1.3. Soluzione preparata
È stato dimostrato che la soluzione preparata mantiene stabilità chimica e fisica per 8 ore a una temperatura di 25°C, sia nella fiala che nella siringa.
Dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente, salvo quando il prelievo/ricostituzione/diluizione sia stato effettuato in condizioni asettiche controllate e validate. Se il medicinale non viene utilizzato immediatamente, l'utilizzatore è responsabile del tempo e delle condizioni di conservazione prima dell'uso.
Non conservare in frigorifero.
Non è necessario proteggere la soluzione preparata dalla luce.

2. SOMMINISTRAZIONE

• Dopo la ricostituzione, prelevare il volume appropriato della soluzione preparata in base alla dose calcolata in funzione della superficie corporea del paziente.
• Prima della somministrazione, confermare la dose e la concentrazione del medicinale nella siringa (verificare che la siringa sia etichettata come adatta per somministrazione endovenosa).
• Iniettare la soluzione del medicinale mediante iniezione endovenosa (bolus) della durata di 3-5 secondi attraverso un catetere centrale o periferico precedentemente inserito.
• Il catetere endovenoso utilizzato per la somministrazione del medicinale deve essere risciacquato con una piccola quantità di soluzione sterile di cloruro di sodio 9 mg/mL (0,9%).

BORTÉZOMIB È INDICATO PER SOMMINISTRAZIONE ENDOVENOSA O SOTTOCUTANEA.
NON SOMMINISTRARE PER ALTRI VIE. LA SOMMINISTRAZIONE INTRATECALE HA CAUSATO ESITI FATALI.

3. SMALTIMENTO DEL MEDICINALE

Il flaconcino è destinato esclusivamente all'uso monouso e qualsiasi residuo della soluzione deve essere smaltito.
Eventuali scarti o residui non utilizzati del medicinale devono essere eliminati in conformità con le normative locali.

Le seguenti informazioni sono destinate esclusivamente al personale medico specializzato:
Solo il flaconcino da 3,5 mg può essere utilizzato per la somministrazione sottocutanea, come indicato di seguito.

PREPARAZIONE DELLA SOLUZIONE PER INIEZIONE SOTTOCUTANEA
Avvertenza: il bortezomib è un medicinale citotossico. Si deve procedere con cautela durante la manipolazione e la preparazione del medicinale. Per proteggere la cute dal contatto con il medicinale, si raccomanda l'uso di guanti e di indumenti protettivi.

IL MEDICINALE BORTEZOMIB TZF NON CONTIENE CONSERVANTI, PERTANTO È NECESSARIO RISPETTARE RIGOROSAMENTE LE TECNICHE ASEPTICHE DURANTE LA MANIPOLAZIONE DEL MEDICINALE.

1.1. Preparazione del flaconcino da 3,5 mg: aggiungere con attenzione 1,4 mL di soluzione sterile di cloruro di sodio per iniezioni 9 mg/mL (0,9%) al flaconcino del medicinale Bortezomib TZF, utilizzando una siringa adeguata, senza rimuovere il tappo del flaconcino. La dissoluzione della polvere liofilizzata richiede meno di 2 minuti.
La concentrazione della soluzione ottenuta sarà di 2,5 mg/mL. Dopo la ricostituzione, la soluzione sarà limpida, incolore e con un pH compreso tra 4 e 7. Non è necessario verificare il pH della soluzione.

1.2. Prima della somministrazione, ispezionare visivamente la soluzione per verificare la presenza di particelle non disciolte o variazioni di colore. Se si osserva un qualsiasi cambiamento di colore o la presenza di un precipitato, la soluzione deve essere scartata. Assicurarsi che la dose corretta venga somministrata per via sottocutanea (2,5 mg/mL).

1.3. Soluzione preparata
È stato dimostrato che la soluzione preparata mantiene stabilità chimica e fisica per 8 ore a una temperatura di 25°C, sia nel flaconcino che nella siringa. Dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente, a meno che la ricostituzione/ripristino/diluizione non sia stata effettuata in condizioni asettiche controllate e validate. Se il medicinale non viene utilizzato immediatamente, l'utente è responsabile del tempo e delle condizioni di conservazione prima dell'uso.
Non conservare in frigorifero.
Non è necessario proteggere la soluzione preparata dalla luce.

2. SOMMINISTRAZIONE

• Dopo la ricostituzione, prelevare la quantità appropriata della soluzione preparata in base alla dose calcolata in funzione della superficie corporea del paziente.
• Prima della somministrazione, verificare la dose e la concentrazione del medicinale nella siringa (accertarsi che la siringa sia etichettata come adatta per somministrazione sottocutanea).
• Iniettare la soluzione del medicinale per via sottocutanea, con un angolo compreso tra 45° e 90°.
• La soluzione preparata deve essere somministrata per via sottocutanea nella coscia (destra o sinistra) o nell'addome (lato destro o sinistro).
• È necessario alternare il sito di iniezione per ciascuna somministrazione successiva.
• In caso di reazione locale dopo l'iniezione sottocutanea di Bortezomib, si può scegliere di somministrare una soluzione con concentrazione inferiore (diluizione a 1 mg/mL anziché 2,5 mg/mL) oppure di modificare la via di somministrazione passando all'infusione endovenosa.

Il medicinale Bortezomib È DESTINATO ALLA SOMMINISTRAZIONE ENDOVENOSA O SOTTOCUTANEA.
NON SOMMINISTRARE PER ALTRA VIA. LA SOMMINISTRAZIONE INTRAPERITONEALE HA PROVOCATO ESITI FATALI.

3. SMALTIMENTO DEL MEDICINALE

Il flaconcino è destinato esclusivamente a un singolo uso e gli eventuali residui della soluzione devono essere eliminati.
Eventuali residui inutilizzati del medicinale o rifiuti derivati da questo devono essere smaltiti in conformità con le normative locali.