Foglio illustrativo: informazioni per l’utilizzatore

Bortezomib medac, 3,5 mg, polvere per soluzione per iniezione
Bortezomibum
Leggere attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale perché contiene
informazioni importanti per il paziente.

Conservare questo foglio. Potrebbe essere necessario leggerlo nuovamente.
In caso di dubbi, rivolgersi al medico o al farmacista.
Se si manifestano effetti indesiderati, compresi quelli non elencati in questo foglio, informare il medico o il farmacista. Vedere paragrafo 4.

Indice del foglio illustrativo

Che cos’è Bortezomib medac e a cosa serve
Cosa deve sapere prima di usare Bortezomib medac
Come usare Bortezomib medac
Possibili effetti indesiderati
Come conservare Bortezomib medac
Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos’è Bortezomib medac e a cosa serve

Bortezomib medac contiene il principio attivo bortezomib, appartenente alla classe dei cosiddetti
inibitori del proteasoma. I proteasomi svolgono un ruolo importante nel controllo delle funzioni e dello sviluppo cellulare. Interferendo con la loro attività, il bortezomib può indurre la morte delle cellule tumorali.
Bortezomib medac è utilizzato nel trattamento del mieloma multiplo (un tumore del midollo osseo)
in pazienti di età pari o superiore a 18 anni:

come terapia singola o in associazione con altri medicinali: doxorubicina liposomiale pegilata o desametasone, in pazienti nei quali la malattia si è aggravata (progressione) dopo almeno un precedente trattamento e nei quali il trapianto di cellule staminali ematopoietiche non ha avuto successo o non è stato possibile effettuarlo;
in associazione con melfalan e prednisone, in pazienti la cui malattia non è stata precedentemente trattata e che non sono idonei a chemioterapia con alte dosi di agenti citotossici seguita da trapianto di cellule staminali ematopoietiche;
in associazione con desametasone o con desametasone e talidomide, in pazienti la cui malattia non è stata precedentemente trattata e che sono idonei a chemioterapia con alte dosi di agenti citotossici seguita da trapianto di cellule staminali ematopoietiche (induzione del trattamento).

Bortezomib medac è utilizzato nel trattamento del linfoma a cellule del mantello (un tipo di tumore che interessa i linfonodi) in pazienti di età pari o superiore a 18 anni, in associazione con rituximab, ciclofosfamide, doxorubicina e prednisone, in pazienti la cui malattia non è stata precedentemente trattata e che non sono idonei al trapianto di cellule staminali ematopoietiche.

2. Informazioni importanti prima dell'uso di Bortezomib medac

Quando non usare Bortezomib medac

se il paziente è allergico a bortezomib, boro o ad uno qualsiasi degli altri componenti
del medicinale (elencati al punto 6);
se il paziente soffre di malattie polmonari o cardiache particolarmente gravi.

Avvertenze e precauzioni
Prima di iniziare il trattamento con Bortezomib medac, è necessario consultare il medico o il farmacista
se il paziente è affetto da una delle seguenti condizioni:

basso numero di globuli rossi o bianchi;
disturbi della coagulazione e (o) basso numero di piastrine;
diarrea, costipazione, nausea o vomito;
episodi precedenti di svenimenti, vertigini o capogiri;
malattie renali;
alterazioni della funzionalità epatica da moderate a gravi;
formicolio, intorpidimento o dolore alle mani e ai piedi (sintomi di neuropatia) in anamnesi;
malattie cardiache o disturbi della pressione arteriosa;
difficoltà respiratorie o tosse;
convulsioni;
herpes zoster (intorno agli occhi o diffuso in tutto il corpo);
sintomi da sindrome da lisi tumorale, come crampi muscolari, debolezza muscolare, confusione mentale, perdita o alterazione della vista e difficoltà respiratorie;
perdita di memoria, disturbi del pensiero, difficoltà nel camminare o perdita della vista. Questi potrebbero essere sintomi di un'infezione cerebrale grave e il medico potrebbe raccomandare ulteriori esami e un monitoraggio attento.

Il paziente deve sottoporsi regolarmente a esami del sangue prima e durante il trattamento con Bortezomib medac per controllare costantemente il numero delle cellule ematiche.
Se il paziente ha un linfoma a cellule del mantello e riceve contemporaneamente Bortezomib medac e un medicinale contenente rituximab, informare il medico:

se si sospetta un'infezione da virus dell'epatite o se in passato si è avuta un'infezione da epatite. In alcuni casi, pazienti precedentemente infettati dal virus dell'epatite B hanno manifestato recidive di epatite, con possibili conseguenze letali. Se il paziente ha un'anamnesi di infezione da HBV, il medico lo monitorerà attentamente per verificare l'eventuale comparsa di sintomi da epatite B attiva.

Prima di iniziare il trattamento con Bortezomib medac, leggere attentamente il foglio illustrativo di tutti i medicinali assunti durante la terapia per ottenere informazioni complete.
Se si assume talidomide, è necessario escludere una gravidanza e successivamente utilizzare un metodo contraccettivo efficace (vedi paragrafo Gravidanza e allattamento).
Bambini e adolescenti
Bortezomib medac non deve essere somministrato a bambini e adolescenti, poiché non è noto come agisce in questa categoria di pazienti.
Interazioni tra Bortezomib medac e altri medicinali
Informare il medico o il farmacista di tutti i medicinali assunti attualmente o recentemente, nonché di quelli che si intende assumere.
In particolare, informare il medico curante se si assumono medicinali contenenti uno dei seguenti principi attivi:

chetocanazolo, usato nel trattamento delle infezioni fungine;
ritonavir, usato nel trattamento dell'infezione da HIV;
rifampicina, un antibiotico usato nel trattamento delle infezioni batteriche;
carbamazepina, fenitoina o fenobarbital, usati nel trattamento dell'epilessia;
erba di San Giovanni (Hypericum perforatum), usata nel trattamento della depressione e di altri disturbi;
medicinali orali per il diabete.

Gravidanza e allattamento
Non assumere Bortezomib medac durante la gravidanza, a meno che non sia strettamente necessario.
Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e per 8 mesi dopo la sua interruzione. Se la paziente desidera congelare i propri ovuli (cellule uovo) prima dell'inizio del trattamento, deve parlarne con il medico.
Gli uomini non devono procreare durante il trattamento con Bortezomib medac e devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante la terapia e per un periodo fino a 5 mesi dopo la sua interruzione. Se prima dell'inizio del trattamento il paziente desidera donare il proprio sperma per la conservazione, deve consultare il medico.
Le pazienti non devono allattare durante il trattamento con Bortezomib medac. È necessario discutere con il medico il momento sicuro per riprendere l'allattamento al termine della terapia.
La talidomide causa malformazioni congenite e morte fetale. Quando Bortezomib medac viene somministrato in associazione con talidomide, i pazienti devono rispettare le norme del «Programma di prevenzione della gravidanza per la talidomide» (vedere il foglio illustrativo della talidomide).
Guida di veicoli e uso di macchinari
Bortezomib medac può causare stanchezza, vertigini, svenimenti e visione offuscata. In caso di comparsa di tali sintomi, non guidare veicoli né utilizzare attrezzi o macchinari; anche in assenza di tali sintomi, è comunque necessario prestare attenzione.

3. Come utilizzare il medicinale Bortezomib medac

Il medico curante stabilirà la dose appropriata di Bortezomib medac in base all'altezza e al peso del paziente (superficie corporea). La dose iniziale più comunemente utilizzata di Bortezomib medac è di 1,3 mg/m² di superficie corporea, somministrata due volte alla settimana. Il medico può modificare la dose e il numero totale di cicli di trattamento in base alla risposta del paziente alla terapia, all'insorgenza di effetti indesiderati e alla presenza di altre patologie (ad esempio epatiche).

Mioma multiplo in progressione
Se Bortezomib medac viene somministrato come unico trattamento, il paziente riceverà 4 dosi di Bortezomib medac per via endovenosa o sottocutanea nei giorni: 1, 4, 8 e 11, seguiti da un'interruzione di 10 giorni senza trattamento. Questo periodo di 21 giorni (3 settimane) è considerato un ciclo di trattamento. Il paziente potrà ricevere fino a 8 cicli (24 settimane).

Il paziente può anche ricevere Bortezomib medac in combinazione con i medicinali: doxorubicina liposomiale pegilata o desametasone.

Quando Bortezomib medac viene somministrato insieme a doxorubicina liposomiale pegilata, il paziente riceverà Bortezomib medac per via endovenosa o sottocutanea durante un ciclo di trattamento di 21 giorni, mentre la doxorubicina liposomiale pegilata verrà somministrata alla dose di 30 mg/m² di superficie corporea mediante infusione endovenosa dopo l'iniezione di Bortezomib medac nel giorno 4 del ciclo di 21 giorni. Il paziente potrà ricevere fino a 8 cicli (24 settimane).

Quando Bortezomib medac viene somministrato insieme a desametasone, il paziente riceverà Bortezomib medac per via endovenosa o sottocutanea durante un ciclo di trattamento di 21 giorni, mentre il desametasone verrà somministrato per via orale alla dose di 20 mg nei giorni 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 e 12 del ciclo di 21 giorni di trattamento con Bortezomib medac. Il paziente potrà ricevere fino a 8 cicli (24 settimane).

Mioma multiplo non precedentemente trattato
Se il paziente non è stato precedentemente trattato per il mioma multiplo e il paziente non è idoneo al trapianto di cellule staminali ematopoietiche, riceverà Bortezomib medac in combinazione con altri medicinali: melfalan e prednisone.

In questo caso, la durata di ogni ciclo di trattamento è di 42 giorni (6 settimane). Il paziente riceverà 9 cicli (54 settimane).

Nei cicli 1-4, Bortezomib medac viene somministrato due volte alla settimana, nei giorni: 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 e 32.
Nei cicli 5-9, Bortezomib medac viene somministrato una volta alla settimana, nei giorni: 1, 8, 22 e 29.

Sia il melfalan (9 mg/m²) che il prednisone (60 mg/m²) vengono somministrati per via orale nei giorni 1, 2, 3 e 4 della prima settimana di ogni ciclo.

Se il paziente non è stato precedentemente trattato per il mioma multiplo e il paziente è idoneo al trapianto di cellule staminali ematopoietiche, riceverà Bortezomib medac per via endovenosa o sottocutanea in combinazione con altri medicinali: desametasone oppure desametasone e talidomide, durante la fase di induzione del trattamento.

Nel caso in cui Bortezomib medac venga somministrato con desametasone, il paziente riceverà Bortezomib medac per via endovenosa o sottocutanea in un ciclo di 21 giorni, mentre il desametasone verrà somministrato per via orale alla dose di 40 mg nei giorni 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 e 11 del ciclo di trattamento di 21 giorni con Bortezomib medac. Il paziente potrà ricevere fino a 4 cicli (12 settimane).

Nel caso in cui Bortezomib medac venga somministrato con desametasone e talidomide, la durata del ciclo terapeutico è di 28 giorni (4 settimane). Il desametasone verrà somministrato per via orale alla dose di 40 mg nei giorni 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 e 11 del ciclo di 28 giorni con Bortezomib medac, mentre il talidomide verrà somministrato per via orale una volta al giorno alla dose di 50 mg fino al giorno 14 del primo ciclo; se ben tollerato, la dose verrà aumentata a 100 mg nei giorni 15-28 e potrà successivamente essere aumentata fino a 200 mg al giorno a partire dal secondo ciclo. Il paziente potrà ricevere fino a 6 cicli (24 settimane).

Linfoma a cellule della zona marginale non precedentemente trattato
Se il paziente non è stato precedentemente trattato per il linfoma a cellule della zona marginale, riceverà Bortezomib medac per via endovenosa o sottocutanea in combinazione con i medicinali: rituximab, ciclofosfamide, doxorubicina e prednisone.

Bortezomib medac viene somministrato per via endovenosa o sottocutanea nei giorni 1, 4, 8 e 11, seguiti da un "periodo di riposo" senza somministrazione di farmaci. Ogni ciclo di trattamento dura 21 giorni (3 settimane). Il paziente potrà ricevere fino a 8 cicli (24 settimane).

I seguenti medicinali vengono somministrati mediante infusione endovenosa nel giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni di trattamento con Bortezomib medac: rituximab alla dose di 375 mg/m², ciclofosfamide alla dose di 750 mg/m² e doxorubicina alla dose di 50 mg/m².

Il prednisone viene somministrato per via orale alla dose di 100 mg/m² nei giorni 1, 2, 3, 4 e 5 del ciclo di trattamento con Bortezomib medac.

Come viene somministrato il medicinale Bortezomib medac
Questo medicinale viene somministrato per via endovenosa o sottocutanea. Bortezomib medac verrà somministrato da personale medico qualificato con esperienza nell'uso di farmaci citotossici.

Bortezomib medac deve essere ricostituito prima della somministrazione. La preparazione del medicinale viene effettuata da personale medico qualificato. Il prodotto ricostituito viene quindi iniettato in una vena o sotto la cute. L'iniezione endovenosa è rapida e dura da 3 a 5 secondi. L'iniezione sottocutanea viene somministrata nella coscia o nell'addome.

Somministrazione di una dose superiore a quella raccomandata di Bortezomib medac
Poiché questo medicinale viene somministrato da un medico o da un'infermiera, è molto improbabile che il paziente riceva una dose eccessiva. Tuttavia, qualora ciò dovesse accadere, il medico osserverà attentamente il paziente per verificare l'insorgenza di eventuali effetti indesiderati.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non si manifestino in tutti i pazienti.
Alcuni di questi effetti indesiderati possono essere gravi.
Se il paziente sta ricevendo Bortezomib medac per il trattamento del mieloma multiplo o del linfoma a cellule della mantella, informi immediatamente il medico se dovessero manifestarsi i seguenti sintomi:

crampi muscolari, debolezza muscolare;
confusione mentale, perdita o disturbi della vista, cecità, convulsioni, mal di testa;
affanno, gonfiore dei piedi o alterazione del ritmo cardiaco, pressione alta, stanchezza, svenimenti;
tosse e difficoltà respiratorie o senso di costrizione al torace.

Il trattamento con Bortezomib medac può causare molto frequentemente una riduzione del numero di globuli rossi, globuli bianchi e piastrine nel sangue del paziente. Per questo motivo, il paziente deve sottoporsi frequentemente a esami del sangue prima e durante il trattamento con Bortezomib medac, al fine di monitorare regolarmente il numero delle cellule ematiche. Nel paziente può verificarsi una riduzione del numero di:

piastrine, con conseguente tendenza a formare lividi o emorragie non provocate da traumi (ad esempio: emorragia intestinale, gastrica, orale o gengivale, emorragia cerebrale o epatica);
globuli rossi, che può causare anemia, accompagnata da sintomi come stanchezza e pallore;
globuli bianchi, con conseguente maggiore suscettibilità alle infezioni o manifestazione di sintomi simil-influenzali.

Se il paziente sta ricevendo Bortezomib medac per il trattamento del mieloma multiplo, potrebbe manifestare i seguenti effetti indesiderati:
Effetti indesiderati molto comuni (possono verificarsi in più di 1 su 10 persone):

ipersensibilità, intorpidimento, formicolio o sensazione di bruciore della pelle, dolore alle mani o ai piedi causato da danno nervoso;
riduzione del numero di globuli rossi e (o) globuli bianchi (vedere sopra);
febbre;
nausea o vomito, perdita di appetito;
stitichezza, con o senza gonfiore addominale (la gravità dei sintomi può essere significativa);
diarrea: se si verifica, il paziente deve bere più acqua del solito; il medico può raccomandare l’assunzione di farmaci aggiuntivi per controllare la diarrea;
stanchezza, sensazione di debolezza;
dolore muscolare, dolore osseo.

Effetti indesiderati comuni (possono verificarsi in meno di 1 su 10 persone):

ipotensione, abbassamento improvviso della pressione arteriosa al momento di alzarsi, che può causare svenimenti;
ipertensione arteriosa;
ridotta funzionalità renale;
mal di testa;
sensazione generale di malessere, dolore, capogiri, vertigini, sensazione di debolezza o perdita di coscienza;
brividi;
infezioni, tra cui: polmonite, infezioni delle vie respiratorie, bronchite, infezioni micotiche, tosse con espettorato, sintomi simil-influenzali;
herpes zoster (localizzato ad esempio intorno agli occhi o diffuso su tutto il corpo);
dolore al torace, affanno durante l’esercizio fisico;
vari tipi di eruzioni cutanee;
prurito, noduli sulla pelle o pelle secca;
arrossamento del viso o rottura dei capillari;
arrossamento della pelle;
disidratazione;
bruciore di stomaco, gonfiore addominale, eruttazioni, flatulenza, dolore addominale, emorragia intestinale o gastrica;
alterazioni della funzionalità epatica;
infiammazione della bocca o delle labbra, secchezza orale, ulcere orali o mal di gola;
perdita di peso, alterazione del gusto;
crampi muscolari, debolezza muscolare, dolore agli arti;
visione offuscata;
congiuntivite;
emorragia nasale;
difficoltà ad addormentarsi, sudorazione, ansia, sbalzi d’umore, umore depressivo, agitazione o eccitamento, alterazioni dello stato mentale, disorientamento;
gonfiori, in particolare intorno agli occhi e in altre parti del corpo.

Effetti indesiderati non comuni (possono verificarsi in meno di 1 su 100 persone):

insufficienza cardiaca, infarto del miocardio, dolore al torace, sensazione di disagio al torace, ritmo cardiaco accelerato o rallentato;
insufficienza renale;
flebite, trombosi venosa e polmonare;
disturbi della coagulazione del sangue;
insufficienza circolatoria;
pericardite (infiammazione del rivestimento esterno del cuore) o versamento pericardico;
infezioni, tra cui: infezioni delle vie urinarie, influenza, herpes, infezioni dell’orecchio e del tessuto connettivo;
sangue nelle feci, emorragie dalle mucose, ad esempio dalla bocca o dalla vagina;
disturbi vascolari cerebrali;
paralisi, convulsioni, cadute, disturbi motori, sensibilità alterata, ridotta o compromessa (tatto, udito, gusto, olfatto), disturbi dell’attenzione, tremore, movimenti improvvisi;
artrite, compresa l’artrite delle dita delle mani, dei piedi e della mascella;
disturbi polmonari che rendono difficoltosa la respirazione. Alcuni di questi includono: difficoltà respiratorie, affanno, affanno a riposo, respirazione superficiale o arresto respiratorio, respiro sibilante;
singhiozzo, disturbi del linguaggio;
aumento o diminuzione della quantità di urina prodotta (causata da danno renale), dolore durante la minzione o sangue/proteine nell’urina, ritenzione di liquidi;
alterazione del livello di coscienza, confusione mentale, peggioramento o perdita della memoria;
ipersensibilità;
perdita dell’udito, sordità, ronzio o disagio all’orecchio;
disturbi ormonali che possono influenzare l’assorbimento di sale e acqua;
ipertiroidismo;
ridotta produzione di insulina o resistenza ai normali livelli di insulina;
irritazione o infiammazione degli occhi, occhi eccessivamente lacrimosi, dolore oculare, occhi secchi, infezioni oculari, orzaiolo (orzuelo), arrossamento e gonfiore delle palpebre, secrezione oculare, disturbi della vista, emorragia oculare;
ingrandimento dei linfonodi;
rigidità articolare o muscolare, sensazione di pesantezza, dolore all’inguine;
perdita di capelli e struttura anomala dei capelli;
reazioni di ipersensibilità;
arrossamento o dolore nel sito di iniezione;
dolore orale;
infezioni o infiammazioni della bocca, ulcere orali, esofago, stomaco e intestino, talvolta con dolore e sanguinamento associati, peristalsi intestinale ridotta (inclusa l’ostruzione), disagio addominale ed esofageo, difficoltà di deglutizione, vomito con sangue;
infezione cutanea;
infezioni batteriche e virali;
infezioni dentali;
pancreatite, ostruzione dei dotti biliari;
dolore agli organi genitali, disturbi erettili;
aumento di peso;
sete;
epatite;
disturbi nel sito di iniezione o correlati all’uso di un catetere vascolare;
reazioni e disturbi cutanei (che possono essere gravi e potenzialmente letali), ulcere cutanee;
lividi, cadute e lesioni;
infiammazione o emorragia dei vasi sanguigni, manifestata da piccole macchie rosse o violacee (di solito alle gambe) fino a grandi ematomi sottocutanei;
cisti benigne;
grave stato reversibile di alterazione cerebrale, che comprende convulsioni, ipertensione arteriosa, mal di testa, stanchezza, confusione mentale, cecità o altri disturbi visivi.

Effetti indesiderati rari (possono verificarsi in meno di 1 su 1000 persone):

malattie cardiache, tra cui infarto del miocardio, angina pectoris;
attacchi di vampate di calore;
decolorazione delle vene;
mielite;
malattie dell’orecchio, emorragia dall’orecchio;
ipotiroidismo;
sindrome di Budd-Chiari (sintomi clinici causati dall’ostruzione delle vene epatiche);
alterata o anomala funzionalità intestinale;
emorragia cerebrale;
ittero (colorazione gialla degli occhi o della pelle);
grave reazione allergica (shock anafilattico) con sintomi come: difficoltà respiratorie, dolore o senso di costrizione al torace, e (o) sensazione di vertigini/svenimento, intenso prurito cutaneo o noduli in rilievo sulla pelle, gonfiore del viso, delle labbra, della lingua e (o) della gola, che può causare difficoltà respiratorie e deglutizione, collasso;
malattie della mammella;
ulcere vaginali;
gonfiore degli organi genitali;
intolleranza all’alcol;
cachessia o perdita di peso;
aumento dell’appetito;
fistola;
versamento articolare;
cisti nella membrana sinoviale (cisti sinoviale);
fratture ossee;
rottura delle fibre muscolari con complicanze successive;
gonfiore del fegato, emorragia epatica;
cancro al rene;
condizione cutanea simile alla psoriasi;
cancro della pelle;
pallore della pelle;
aumento del numero di piastrine o plasmacellule (un tipo di globuli bianchi);
trombosi nei piccoli vasi sanguigni (microangiopatia trombotica);
reazione anomala alla trasfusione di sangue;
perdita parziale o totale della vista;
diminuzione del desiderio sessuale;
salivazione eccessiva;
esoftalmo;
fotofobia;
aumento della frequenza respiratoria;
dolore al retto;
calcoli biliari;
ernia;
escoriazioni;
unghie fragili o deboli;
deposito anomalo di proteine negli organi;
coma;
ulcere intestinali;
insufficienza multiorgano;
morte;
grave infiammazione dei nervi, che può causare paralisi e difficoltà respiratorie (sindrome di Guillain-Barré).

Se il paziente sta ricevendo Bortezomib medac in associazione ad altri medicinali per il trattamento del linfoma a cellule della mantella, potrebbe manifestare i seguenti effetti indesiderati:
Effetti indesiderati molto comuni (possono verificarsi in più di 1 su 10 persone):

polmonite;
perdita di appetito;
ipersensibilità, intorpidimento, formicolio o sensazione di bruciore della pelle, dolore alle mani o ai piedi causato da danno nervoso;
nausea o vomito;
diarrea;
ulcere orali;
stitichezza;
dolore muscolare, dolore osseo;
perdita di capelli e struttura anomala dei capelli;
stanchezza, sensazione di debolezza;
febbre.

Effetti indesiderati comuni (possono verificarsi in meno di 1 su 10 persone):

herpes zoster (localizzato ad esempio intorno agli occhi o diffuso su tutto il corpo);
infezione da virus dell’herpes;
infezioni batteriche e virali;
infezioni delle vie respiratorie, bronchite, tosse produttiva, sintomi simil-influenzali;
infezioni micotiche;
ipersensibilità (reazione allergica);
ridotta produzione di insulina o resistenza ai normali livelli di insulina;
ritenzione di liquidi;
disturbi del sonno;
perdita di coscienza;
alterazione del livello di coscienza, confusione mentale;
sensazione di vertigini;
palpitazioni, ipertensione arteriosa, sudorazione;
visione anomala, visione offuscata;
insufficienza cardiaca, infarto del miocardio, dolore al torace, sensazione di disagio al torace, ritmo cardiaco accelerato o rallentato;
pressione arteriosa alta o bassa;
improvviso calo della pressione sanguigna in seguito a cambiamento di posizione, che può causare svenimento;
affanno durante lo sforzo;
tosse;
singhiozzo;
ronzio o disagio all’orecchio;
emorragia intestinale o gastrica;
bruciore di stomaco;
dolore addominale, eruttazioni;
difficoltà di deglutizione;
infezione o infiammazione dello stomaco o dell’intestino;
dolore addominale;
infiammazione della bocca o delle labbra, mal di gola;
alterazione della funzionalità epatica;
prurito cutaneo;
arrossamento della pelle;
eruzione cutanea;
crampi muscolari;
infezione delle vie urinarie;
dolore agli arti;
gonfiore che coinvolge occhi e altre parti del corpo;
brividi;
arrossamento e dolore nel sito di iniezione;
sensazione generale di malattia;
perdita di peso;
aumento di peso.

Effetti indesiderati non comuni (possono verificarsi in meno di 1 su 100 persone):

epatite;
grave reazione allergica (reazione anafilattica), i cui sintomi possono includere: difficoltà respiratorie, dolore o senso di costrizione al torace, sensazione di vertigini o svenimento, intenso prurito cutaneo o vesciche sulla pelle, gonfiore del viso, delle labbra, della lingua, della gola, che possono causare difficoltà di deglutizione, collasso;
disturbi del movimento, paralisi, tremori muscolari;
vertigini;
perdita dell’udito, sordità;
disturbi polmonari che rendono difficoltosa la respirazione. Alcuni di questi includono: difficoltà respiratorie, affanno, affanno a riposo, respirazione superficiale o arresto respiratorio, respiro sibilante;
trombosi polmonare;
ittero (colorazione gialla della pelle e degli occhi);
orzaiolo (orzuelo), arrossamento e gonfiore delle palpebre.

Effetti indesiderati rari (possono verificarsi in meno di 1 su 1000 persone):

trombosi nei piccoli vasi sanguigni (microangiopatia trombotica).

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi qualsiasi effetti non elencati in questo foglio illustrativo, informi immediatamente il medico, il farmacista o l’infermiere. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell’Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi:
Al. Jerozolimskie 181C, PL-02-222 Varsavia, Tel.: +48 22 49-21-301, Fax: +48 22 49-21-309,
Sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl .
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al soggetto responsabile.
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati, è possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza d’uso del medicinale.

5. Come conservare il medicinale Bortezomib medac

Tenere il medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull'etichetta della fiala e sull'imballaggio esterno, dopo “EXP”.
Conservare la fiala nell'imballaggio esterno al riparo dalla luce.
Non vi sono istruzioni particolari relative alla temperatura di conservazione del medicinale.
Soluzione diluita
È stata dimostrata la stabilità chimica e fisica per 8 giorni quando conservata a 25°C e umidità relativa del 60%, oppure per 15 giorni a 5±3°C al buio, sia nella fiala che in siringa di polipropilene.
Dal punto di vista microbiologico, il prodotto deve essere utilizzato immediatamente. Se non viene utilizzato immediatamente, l'operatore che somministra il medicinale è responsabile per il tempo e le condizioni di conservazione. Generalmente questo periodo non supera le 24 ore a una temperatura compresa tra 2°C e 8°C, a meno che la preparazione, la diluizione ecc. della soluzione non siano state effettuate in condizioni asettiche controllate e validate.
Il medicinale Bortezomib medac è destinato esclusivamente a un uso monouso. Eventuali residui non utilizzati del medicinale o rifiuti derivati devono essere smaltiti in conformità con le normative locali.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene il medicinale Bortezomib medac

La sostanza attiva è bortezomib. Ogni flaconcino contiene 3,5 mg di bortezomib (sotto forma di estere boronico con mannosio).
Altri componenti: mannosio (E 421).

Soluzione iniettabile per somministrazione endovenosa:
Dopo ricostituzione, 1 ml di soluzione iniettabile contiene 1 mg di bortezomib.
Soluzione iniettabile per somministrazione sottocutanea:
Dopo ricostituzione, 1 ml di soluzione iniettabile contiene 2,5 mg di bortezomib.
Aspetto del medicinale Bortezomib medac e contenuto della confezione
Bortezomib medac polvere per soluzione iniettabile è un solido bianco o quasi bianco o una polvere.
Il medicinale Bortezomib medac è confezionato in un flaconcino di vetro con tappo di gomma e capsula di alluminio blu di tipo flip-off.
Ogni confezione contiene 1 flaconcino monouso.
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH
Theaterstr. 6
22880 Wedel
Germania
Tel.: +49 4103 8006-0
Fax: +49 4103 8006-100
Produttore
Synthon, s.r.o.
Brněnská 32/čp 597
678 01 Blansko
Repubblica Ceca
Synthon Hispania, S.L.
C/ Castelló, nº1
Pol. Las Salinas, Sant Boi de Llobregat
08830 Barcelona
Spagna
Questo medicinale è autorizzato in tutti i paesi membri dello Spazio Economico Europeo e nel Regno Unito (Irlanda del Nord) con le seguenti denominazioni:
Danimarca, Finlandia, Olanda, Irlanda, Germania, Norvegia, Svezia, Italia: Bortezomib medac
Regno Unito (Irlanda del Nord): Bortezomib
Informazioni destinate esclusivamente al personale medico specializzato:
1. PREPARAZIONE DELLA SOLUZIONE PER SOMMINISTRAZIONE ENDIVENOSA
Avvertenza: Bortezomib medac è un prodotto citotossico. È necessario prestare attenzione durante la manipolazione e la preparazione del medicinale. Per proteggersi dal contatto del medicinale con la pelle, si raccomanda l’uso di guanti e di altri dispositivi di protezione individuale.
POICHÉ IL MEDICINALE BORTEZOMIB MEDAC NON CONTIENE CONSERVANTI, È NECESSARIO RISPETTARE RIGOROSAMENTE LE TECNICHE ASEPTICHE DURANTE LA MANIPOLAZIONE DEL MEDICINALE.
1.1 Preparazione del flaconcino da 3,5 mg: aggiungere con cautela 3,5 ml di soluzione fisiologica sterile (9 mg/ml, 0,9%) per iniezione al flaconcino contenente la polvere di Bortezomib medac, utilizzando una siringa adeguata, senza rimuovere il tappo del flaconcino. La dissoluzione della polvere liofilizzata richiede meno di 2 minuti.
La concentrazione della soluzione così ottenuta sarà di 1 mg/ml. Dopo ricostituzione, la soluzione sarà limpida e incolore, con pH compreso tra 4 e 7. Non è necessario verificare il pH della soluzione.
1.2 Prima della somministrazione, controllare visivamente che la soluzione non contenga particelle in sospensione né alterazioni del colore. Se si osservano particelle o variazioni di colore, la soluzione deve essere scartata. Assicurarsi che la dose corretta venga somministrata per via endovenosa (1 mg/ml).
1.3 Il medicinale ricostituito è privo di conservanti e deve essere utilizzato immediatamente dopo la preparazione. Tuttavia, la stabilità chimica e fisica della soluzione preparata è mantenuta fino a 8 giorni prima della somministrazione, se conservata a una temperatura di 25°C e umidità relativa del 60%, oppure fino a 15 giorni a una temperatura di 5±3°C, al buio, nel flaconcino originale e/o nella siringa. Il tempo totale di conservazione della soluzione nella siringa prima della somministrazione non deve superare le 24 ore a una temperatura compresa tra 2°C e 8°C. Se la soluzione diluita non viene somministrata immediatamente dopo la preparazione, la persona che somministra il medicinale al paziente è responsabile del tempo e delle condizioni di conservazione prima dell’uso.
2. SOMMINISTRAZIONE

Dopo la ricostituzione, prelevare la quantità appropriata di soluzione in base alla dose calcolata in base alla superficie corporea del paziente.
Prima della somministrazione, verificare la dose e la concentrazione del medicinale nella siringa (accertarsi che la siringa sia etichettata per somministrazione endovenosa).
Iniettare la soluzione mediante iniezione endovenosa rapida (bolus) della durata di 3-5 secondi attraverso un catetere centrale o periferico.
Il catetere endovenoso utilizzato per la somministrazione deve essere risciacquato con una piccola quantità di soluzione fisiologica sterile (9 mg/ml, 0,9%).

IL MEDICINALE BORTEZOMIB MEDAC 3,5 MG POLVERE PER SOLUZIONE INIETTABILE VA SOMMINISTRATO PER VIA ENDIVENOSA O SOTTOTUTANEA. NON SOMMINISTRARE PER ALTRA VIA. LA SOMMINISTRAZIONE INTRATECALE HA PROVOCATO DECEDO.
3. SMALTIMENTO DEL MEDICINALE
Il flaconcino è destinato all’uso monouso e qualsiasi residuo di soluzione deve essere eliminato.
Tutti i residui non utilizzati del medicinale o i suoi rifiuti devono essere smaltiti secondo le normative locali.
Informazioni destinate esclusivamente al personale medico specializzato:
Solo il flaconcino da 3,5 mg può essere utilizzato per la somministrazione sottocutanea, come descritto di seguito.
4. PREPARAZIONE DELLA SOLUZIONE PER SOMMINISTRAZIONE SOTTOTUTANEA
Avvertenza: Bortezomib medac è un prodotto citotossico. È necessario prestare attenzione durante la manipolazione e la preparazione del medicinale. Per proteggersi dal contatto del medicinale con la pelle, si raccomanda l’uso di guanti e di altri dispositivi di protezione individuale.
POICHÉ IL MEDICINALE BORTEZOMIB MEDAC NON CONTIENE CONSERVANTI, È NECESSARIO RISPETTARE RIGOROSAMENTE LE TECNICHE ASEPTICHE DURANTE LA MANIPOLAZIONE DEL MEDICINALE.
4.1 Preparazione del flaconcino da 3,5 mg: aggiungere con cautela 1,4 ml di soluzione fisiologica sterile (9 mg/ml, 0,9%) per iniezione al flaconcino contenente la polvere di Bortezomib medac, utilizzando una siringa adeguata, senza rimuovere il tappo del flaconcino. La dissoluzione della polvere liofilizzata richiede meno di 2 minuti.
La concentrazione della soluzione così ottenuta sarà di 2,5 mg/ml. Dopo ricostituzione, la soluzione sarà limpida e incolore, con pH compreso tra 4 e 7. Non è necessario verificare il pH della soluzione.
4.2 Prima della somministrazione, controllare visivamente che la soluzione non contenga particelle in sospensione né alterazioni del colore. Se si osservano particelle o variazioni di colore, la soluzione deve essere scartata. Assicurarsi che la dose corretta venga somministrata per via sottocutanea (2,5 mg/ml).
4.3 Il medicinale ricostituito è privo di conservanti e deve essere utilizzato immediatamente dopo la preparazione. Tuttavia, la stabilità chimica e fisica della soluzione preparata è mantenuta fino a 8 giorni prima della somministrazione, se conservata a una temperatura di 25°C e umidità relativa del 60%, oppure fino a 15 giorni a una temperatura di 5±3°C, al buio, nel flaconcino originale e/o nella siringa. Il tempo totale di conservazione della soluzione nella siringa prima della somministrazione non deve superare le 24 ore a una temperatura compresa tra 2°C e 8°C. Se la soluzione diluita non viene somministrata immediatamente dopo la preparazione, la persona che somministra il medicinale al paziente è responsabile del tempo e delle condizioni di conservazione prima dell’uso.
5. SOMMINISTRAZIONE

Dopo la ricostituzione, prelevare la quantità appropriata di soluzione in base alla dose calcolata in base alla superficie corporea del paziente.
Prima della somministrazione, verificare la dose e la concentrazione del medicinale nella siringa (accertarsi che la siringa sia etichettata per somministrazione sottocutanea).
Iniettare la soluzione per via sottocutanea, con un angolo compreso tra 45° e 90°.
La soluzione preparata deve essere somministrata per via sottocutanea nella coscia (destra o sinistra) o nell’addome (lato destro o sinistro).
È necessario alternare i siti di iniezione per le successive somministrazioni.
In caso di reazioni locali dopo l’iniezione sottocutanea di Bortezomib medac, si raccomanda di somministrare per via sottocutanea una soluzione di Bortezomib medac a concentrazione inferiore (diluire a 1 mg/ml invece di 2,5 mg/ml) oppure passare alla somministrazione endovenosa.