Bortezomib Krka

Foglio illustrativo: informazioni per l’utilizzatore

Bortezomib Krka, 3,5 mg, polvere per soluzione per iniezione
Bortezomibum
Leggere attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale perché contiene informazioni importanti per lei.

• Conservi questo foglio. Potrà aver bisogno di leggerlo nuovamente.
• Se ha qualsiasi dubbio, rivolgersi al medico, al farmacista o all’infermiere.
• Se manifesta qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, informi il medico, il farmacista o l’infermiere. Veda il punto 4.

Indice del foglio illustrativo:

1. Che cos’è Bortezomib Krka e a che cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di usare Bortezomib Krka
3. Come usare Bortezomib Krka
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Bortezomib Krka
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos’è Bortezomib Krka e a che cosa serve

Bortezomib Krka contiene il principio attivo bortezomib, che è un cosiddetto „inibitore del proteasoma”. I proteasomi svolgono un ruolo importante nel controllo della funzione cellulare e del processo di sviluppo delle cellule. Alterando la loro funzione, il bortezomib può indurre la morte delle cellule tumorali.
Bortezomib Krka viene utilizzato per il trattamento del mieloma multiplo (un tumore del midollo osseo) in pazienti di età superiore a 18 anni:

• come terapia singola o in combinazione con altri medicinali: doxorubicina liposomiale pegilata o desametasone, in pazienti nei quali la malattia è progredita dopo almeno un precedente trattamento e nei quali il trapianto di cellule staminali ematopoietiche non ha avuto successo o non è stato possibile;
• in associazione con melfalan e prednisone, in pazienti non precedentemente trattati e che non sono candidati a chemioterapia ad alte dosi con trapianto di cellule staminali ematopoietiche;
• in combinazione con desametasone o con desametasone e talidomide, in pazienti non precedentemente trattati e che sono candidati a chemioterapia ad alte dosi con trapianto di cellule staminali ematopoietiche (induzione del trattamento).
  Bortezomib Krka viene inoltre utilizzato per il trattamento del linfoma a cellule del mantello (un tipo di tumore che colpisce i linfonodi) in pazienti di età pari o superiore a 18 anni, in associazione con rituximab, ciclofosfamide, doxorubicina e prednisone, in pazienti non precedentemente trattati e che non sono candidati al trapianto di cellule staminali ematopoietiche.

2. Informazioni importanti prima di utilizzare il medicinale Bortezomib Krka

Quando non deve essere usato il medicinale Bortezomib Krka

• se il paziente è allergico al bortezomib, al boro o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6);
• se il paziente ha gravi malattie polmonari o cardiache.

Avvertenze e precauzioni
Informare il medico curante se nel paziente:

• si riscontra un basso numero di globuli rossi o globuli bianchi;
• si riscontrano disturbi della coagulazione e (o) un basso numero di piastrine;
• si verificano diarrea, costipazione, nausea o vomito;
• in passato si sono verificati svenimenti, vertigini o annebbiamento della vista;
• si riscontrano malattie renali;
• si riscontrano disturbi della funzionalità epatica da moderati a gravi;
• in passato si sono verificati formicolio, intorpidimento e dolore alle mani o ai piedi (sintomi di neuropatia);
• si riscontrano malattie cardiache o problemi di pressione arteriosa;
• si riscontra affanno o tosse;
• si verificano convulsioni;
• si manifesta l’herpes zoster (intorno agli occhi o diffuso in tutto il corpo);
• si riscontrano sintomi da sindrome da lisi tumorale, come crampi muscolari, debolezza muscolare, confusione mentale, perdita o alterazioni della vista e affanno;
• si verificano perdita di memoria, disturbi del pensiero, difficoltà di deambulazione o perdita della vista. Tali sintomi potrebbero indicare una grave infezione cerebrale. Il medico potrebbe raccomandare ulteriori esami e un monitoraggio costante. Devono essere effettuati regolarmente esami del sangue prima e durante il trattamento con Bortezomib Krka per controllare costantemente il numero delle cellule ematiche. Se il paziente ha un linfoma a cellule mantellari e riceve rituximab contemporaneamente a Bortezomib Krka, informare il medico:
• se il paziente sospetta un’infezione da epatite virale o ha avuto in passato un’infezione da epatite. In alcuni casi, pazienti precedentemente affetti da epatite virale di tipo B hanno avuto una riattivazione dell’epatite, con possibili conseguenze letali. Nei pazienti con anamnesi di infezione da epatite B, il medico controllerà attentamente la comparsa di sintomi da epatite B attiva. Prima di iniziare il trattamento con Bortezomib Krka, leggere attentamente i fogli illustrativi di tutti i medicinali assunti contemporaneamente per ottenere informazioni su di essi. Se la paziente assume talidomide, è necessario escludere la gravidanza e utilizzare un metodo contraccettivo efficace (vedere di seguito “Gravidanza e allattamento”). Bambini e adolescenti Il medicinale Bortezomib Krka non deve essere utilizzato nei bambini e negli adolescenti, poiché non è noto come il medicinale agisce in questa fascia di popolazione. Bortezomib Krka e altri medicinali Informare il medico di tutti i medicinali attualmente in uso, di quelli recentemente assunti o che si prevede di assumere. In particolare, informare il medico curante se il paziente assume medicinali contenenti uno dei seguenti principi attivi:
• chetoconazolo, utilizzato nel trattamento delle infezioni fungine;
• ritonavir, utilizzato nel trattamento dell’infezione da HIV;
• rifampicina, un antibiotico utilizzato nel trattamento delle infezioni batteriche;
• carbamazepina, fenitoina o fenobarbital, utilizzati nel trattamento dell’epilessia;
• erba di San Giovanni (Hypericum perforatum), utilizzata nel trattamento della depressione e di altri disturbi;
• medicinali orali per il diabete. Gravidanza e allattamento Non deve essere usato il medicinale Bortezomib Krka durante la gravidanza, a meno che non sia strettamente necessario. Sia gli uomini che le donne che assumono Bortezomib Krka devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e per 3 mesi dopo la sua interruzione. Se, nonostante l’uso di un metodo contraccettivo, la paziente dovesse rimanere incinta, informare immediatamente il medico. Non deve essere praticato l’allattamento al seno durante il trattamento con Bortezomib Krka. Discutere con il medico il momento sicuro per riprendere l’allattamento dopo la fine del trattamento.

La talidomide provoca malformazioni congenite e morte fetale. Nel caso di somministrazione concomitante di Bortezomib Krka e talidomide, i pazienti devono seguire le indicazioni del “Programma di prevenzione della gravidanza per la talidomide” (vedere il foglietto illustrativo della talidomide).
Guida di veicoli e uso di macchinari
Il medicinale Bortezomib Krka può causare stanchezza, vertigini, svenimenti e vista offuscata. In caso di comparsa di tali sintomi, non guidare veicoli né utilizzare attrezzi o macchinari; anche in assenza di tali sintomi, è comunque necessario mantenere la massima cautela.

3. Come utilizzare il medicinale Bortezomib Krka

Il medico curante adatterà la dose appropriata di Bortezomib Krka in base alla crescita e al peso del paziente (superficie corporea). La dose iniziale più comunemente utilizzata di Bortezomib Krka è di 1,3 mg/m² di superficie corporea, somministrata due volte alla settimana.
Il medico può modificare la dose e il numero totale di cicli di trattamento in base alla risposta del paziente alla terapia, alla comparsa di effetti indesiderati e ad altre patologie concomitanti (ad esempio epatiche).

Mioma multiplo in evoluzione
Se Bortezomib Krka viene somministrato come unico medicinale, il paziente riceverà 4 dosi di Bortezomib Krka per via endovenosa nei giorni: 1, 4, 8 e 11, seguiti da una pausa di trattamento di 10 giorni. Questo periodo di 21 giorni (3 settimane) è considerato un ciclo di trattamento. Il paziente riceverà fino a 8 cicli (24 settimane).
Il paziente può inoltre ricevere Bortezomib Krka in associazione con i medicinali: doxorubicina liposomiale peghilata o desametasone.

Quando Bortezomib Krka viene somministrato in associazione con doxorubicina liposomiale peghilata, il paziente riceverà Bortezomib Krka per via endovenosa all’interno di un ciclo di trattamento della durata di 21 giorni, mentre la doxorubicina liposomiale peghilata verrà somministrata alla dose di 30 mg/m² di superficie corporea mediante infusione endovenosa dopo l’iniezione di Bortezomib Krka, nel giorno 4 del ciclo di 21 giorni.
Il paziente può ricevere fino a 8 cicli (24 settimane).

Quando Bortezomib Krka viene somministrato in associazione con desametasone, il paziente riceverà Bortezomib Krka per via endovenosa all’interno di un ciclo di trattamento della durata di 21 giorni, mentre il desametasone verrà somministrato per via orale alla dose di 20 mg nei giorni 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 e 12 del ciclo di 21 giorni con Bortezomib Krka.
Il paziente può ricevere fino a 8 cicli (24 settimane).

Mioma multiplo non precedentemente trattato
Se il paziente non è stato precedentemente trattato per mioma multiplo e il paziente non è idoneo al trapianto di cellule staminali ematopoietiche, riceverà Bortezomib Krka in associazione con altri medicinali: melfalan e prednisone.
In questo caso, la durata di ogni ciclo di trattamento è di 42 giorni (6 settimane). Il paziente riceverà 9 cicli (54 settimane).

• Nei cicli 1-4, Bortezomib Krka viene somministrato due volte alla settimana, nei giorni: 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 e 32.
• Nei cicli 5-9, Bortezomib Krka viene somministrato una volta alla settimana, nei giorni: 1, 8, 22 e 29.
  Sia il melfalan (9 mg/m²) che il prednisone (60 mg/m²) vengono somministrati per via orale nei giorni 1, 2, 3 e 4 della prima settimana di ogni ciclo.

Se il paziente non è stato precedentemente trattato per mioma multiplo e il paziente è idoneo al trapianto di cellule staminali ematopoietiche, riceverà Bortezomib Krka per via endovenosa in associazione con altri medicinali: desametasone oppure desametasone e talidomide, come terapia induttiva.

Quando Bortezomib Krka viene somministrato in associazione con desametasone, il paziente riceverà Bortezomib Krka per via endovenosa in un ciclo di 21 giorni e desametasone alla dose di 40 mg per via orale nei giorni 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 e 11 del ciclo di 21 giorni con Bortezomib Krka.
Il paziente riceverà fino a 4 cicli (12 settimane).

Quando Bortezomib Krka viene somministrato in associazione con desametasone e talidomide, la durata del ciclo terapeutico è di 28 giorni (4 settimane).
Il desametasone alla dose di 40 mg verrà somministrato per via orale nei giorni 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 e 11 del ciclo di 28 giorni con Bortezomib Krka, mentre il talidomide verrà somministrato per via orale una volta al giorno alla dose di 50 mg fino al giorno 14 del primo ciclo; se tollerato, la dose verrà aumentata a 100 mg nei giorni 15-28 e potrà successivamente essere aumentata fino a 200 mg al giorno a partire dal secondo ciclo. Il paziente può ricevere fino a 6 cicli (24 settimane).

Linforoma a cellule della zona mantellare non precedentemente trattato
Se il paziente non è stato precedentemente trattato per linfoma a cellule della zona mantellare, riceverà Bortezomib Krka per via endovenosa in associazione con i medicinali: rituximab, ciclofosfamide, doxorubicina e prednisone.
Bortezomib Krka viene somministrato per via endovenosa nei giorni 1, 4, 8 e 11, seguiti da un periodo di sospensione del trattamento. Ogni ciclo di trattamento dura 21 giorni (3 settimane). Il paziente riceverà fino a 8 cicli (24 settimane).
I seguenti medicinali vengono somministrati mediante infusione endovenosa nel giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni con Bortezomib Krka: rituximab alla dose di 375 mg/m², ciclofosfamide alla dose di 750 mg/m² e doxorubicina alla dose di 50 mg/m². Il prednisone viene somministrato per via orale alla dose di 100 mg/m² nei giorni 1, 2, 3, 4 e 5 del ciclo di trattamento con Bortezomib Krka.

Modalità di somministrazione di Bortezomib Krka
Questo medicinale viene somministrato per via endovenosa o sottocutanea. Bortezomib Krka verrà somministrato da personale medico specializzato con esperienza nell’uso di medicinali citotossici. Il medicinale in polvere di Bortezomib Krka deve essere ricostituito prima della somministrazione. La preparazione del medicinale viene effettuata da personale medico specializzato. La soluzione ricostituita viene quindi iniettata rapidamente per via endovenosa, in 3-5 secondi, oppure per via sottocutanea. L’iniezione sottocutanea viene praticata nella coscia o nell’addome.

Somministrazione di una dose superiore a quella raccomandata di Bortezomib Krka
Poiché questo medicinale viene somministrato da un medico o da un’infermiera, è molto improbabile che il paziente riceva una dose eccessiva. Tuttavia, qualora dovesse verificarsi eccezionalmente tale evenienza, il medico osserverà attentamente il paziente per eventuali effetti indesiderati.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non si manifestino in tutti i pazienti.
Alcuni di questi effetti indesiderati possono essere gravi.
Se il paziente sta assumendo il medicinale Bortezomib Krka per il trattamento del mieloma multiplo o del linfoma a cellule della mantella, deve informare immediatamente il medico qualora dovessero manifestarsi i seguenti sintomi:

• crampi muscolari, debolezza muscolare;
• confusione mentale, perdita o disturbi della vista, cecità, convulsioni, cefalea;
• affanno, gonfiore dei piedi o alterazioni del ritmo cardiaco, ipertensione, stanchezza, svenimenti;
• tosse e difficoltà respiratorie o senso di costrizione al torace.

Il trattamento con Bortezomib Krka può causare molto frequentemente una riduzione nel sangue del paziente del numero di globuli rossi, globuli bianchi e piastrine. Per questo motivo, il paziente deve sottoporsi regolarmente a esami del sangue prima e durante il trattamento con Bortezomib Krka, al fine di monitorare costantemente il numero delle cellule ematiche. Nel paziente può verificarsi una riduzione del numero di:

• piastrine, con conseguente tendenza a formare lividi o emorragie non legate a traumi (ad esempio: emorragia intestinale, gastrica, orale o gengivale, oppure emorragia cerebrale o epatica);
• globuli rossi, con conseguente anemia, caratterizzata da sintomi come stanchezza e pallore;
• globuli bianchi, con conseguente maggiore suscettibilità alle infezioni o manifestazione di sintomi simil-influenzali.

Se il paziente sta assumendo Bortezomib Krka per il trattamento del mieloma multiplo, potrebbe manifestare i seguenti effetti indesiderati:

Effetti indesiderati molto comuni (possono manifestarsi in più di 1 persona su 10):

• ipersensibilità, intorpidimento, formicolio o sensazione di bruciore cutaneo, dolore alle mani o ai piedi dovuto a danno nervoso;
• riduzione del numero di globuli rossi e (o) globuli bianchi (vedi sopra);
• febbre;
• nausea o vomito, perdita di appetito;
• stitichezza, con o senza gonfiore addominale (l’intensità dei sintomi può essere significativa);
• diarrea: in caso di comparsa, il paziente deve bere più acqua del solito. Il medico può raccomandare l’assunzione di farmaci aggiuntivi per controllare la diarrea;
• stanchezza, sensazione di debolezza;
• dolore muscolare, dolore osseo.

Effetti indesiderati comuni (possono manifestarsi in meno di 1 persona su 10):

• ipotensione, brusca diminuzione della pressione arteriosa al momento di alzarsi, che può portare a svenimenti;
• ipertensione arteriosa;
• ridotta funzionalità renale;
• cefalea;
• malessere generale, dolore, capogiri, vertigini, sensazione di debolezza o perdita di coscienza;
• brividi;
• infezioni, tra cui: polmonite, infezioni delle vie respiratorie, bronchite, infezioni fungine, tosse con espettorazione, sintomi simil-influenzali;
• herpes zoster (localizzato intorno agli occhi o diffuso in tutto il corpo);
• dolore toracico, affanno durante l’esercizio fisico;
• vari tipi di eruzioni cutanee;
• prurito cutaneo, noduli cutanei o secchezza della pelle;
• arrossamento del viso o rottura dei capillari;
• arrossamento della pelle;
• disidratazione;
• bruciore di stomaco, gonfiore addominale, eruttazioni, flatulenza, dolore addominale, emorragia intestinale o gastrica;
• alterazioni della funzionalità epatica;
• dolore orale o delle labbra, secchezza orale, ulcere orali o dolore alla gola;
• perdita di peso, alterazione del gusto;
• crampi muscolari dolorosi, crampi, debolezza muscolare, dolore agli arti;
• vista offuscata;
• infezione dello strato esterno del bulbo oculare (cornea) e della membrana mucosa che riveste internamente le palpebre (congiuntivite);
• emorragia nasale;
• difficoltà ad addormentarsi, sudorazione eccessiva, ansia, sbalzi d’umore, stato d’animo depressivo, agitazione o eccitazione, alterazioni dello stato mentale, disorientamento;
• edemi, ad esempio intorno agli occhi e in altre parti del corpo.

Effetti indesiderati non comuni (possono manifestarsi in meno di 1 persona su 100):

• insufficienza cardiaca, infarto del miocardio, dolore toracico, sensazione di disagio toracico, ritmo cardiaco accelerato o rallentato;
• insufficienza renale;
• flebite, trombosi venosa e tromboembolia polmonare;
• alterazioni della coagulazione del sangue;
• insufficienza circolatoria;
• pericardite (infiammazione della membrana esterna del cuore) o versamento pericardico;
• infezioni, tra cui infezioni del tratto urinario, influenza, infezioni da virus dell’herpes, infezioni dell’orecchio e infiammazione del tessuto connettivo;
• presenza di sangue nelle feci, emorragie dalle mucose, ad esempio dalla bocca o dalla vagina;
• alterazioni dei vasi cerebrali;
• paralisi, convulsioni, cadute, disturbi motori, sensibilità alterata, ridotta o anomala (tatto, udito, gusto, olfatto), alterazioni dell’attenzione, tremori, contrazioni muscolari;
• artrite, inclusa l’infiammazione delle articolazioni delle dita delle mani, dei piedi e della mascella;
• disturbi polmonari che rendono difficoltosa la respirazione. Tra questi: difficoltà respiratorie, affanno, dispnea a riposo, respirazione superficiale o arresto respiratorio, respiro sibilante;
• singhiozzo, disturbi del linguaggio;
• aumento o diminuzione della produzione di urina (causata da danno renale), dolore durante la minzione o presenza di sangue (e/o) proteine nelle urine, ristagno di liquidi;
• alterazioni della coscienza, confusione mentale, peggioramento o perdita di memoria;
• ipersensibilità;
• perdita dell’udito, sordità, ronzio o fastidio all’orecchio;
• alterazioni ormonali che possono influenzare l’assorbimento di sale e acqua;
• ipertiroidismo;
• ridotta produzione di insulina o resistenza ai normali livelli di insulina;
• irritazione o infiammazione oculare, lacrimazione eccessiva, dolore oculare, secchezza oculare, infezioni oculari, orzaiolo, arrossamento e gonfiore delle palpebre, secrezione oculare, disturbi visivi, emorragia oculare;
• ingrandimento dei linfonodi;
• rigidità articolare o muscolare, sensazione di pesantezza, dolore all’inguine;
• perdita dei capelli e alterazione della loro struttura;
• reazioni allergiche;
• arrossamento o dolore nel sito di iniezione;
• dolore orale;
• infezioni o infiammazioni della bocca, ulcere orali, dell’esofago, dello stomaco e dell’intestino, talvolta associate a dolore o emorragia, ridotta peristalsi intestinale (inclusa l’ostruzione), sensazione di disagio addominale o esofageo, difficoltà di deglutizione, vomito con sangue;
• infezioni cutanee;
• infezioni batteriche e virali;
• infezione dentale;
• pancreatite, ostruzione dei dotti biliari;
• dolore agli organi genitali, disturbi dell’erezione;
• aumento di peso;
• sete;
• epatite;
• alterazioni nel sito di iniezione o correlate all’uso di un catetere vascolare;
• reazioni e disturbi cutanei (che possono essere gravi e potenzialmente letali), ulcere cutanee;
• lividi, cadute e traumi;
• infiammazione o emorragia dei vasi sanguigni sotto forma di piccole macchie rosse o violacee (di solito alle gambe) fino a grandi macchie sottocutanee simili a lividi;
• cisti benigne;
• gravi disturbi cerebrali reversibili, comprensivi di convulsioni, ipertensione arteriosa, cefalea, stanchezza, confusione mentale, cecità o altri disturbi visivi.

Effetti indesiderati rari (possono manifestarsi in meno di 1 persona su 1.000):

• malattie cardiache, tra cui infarto del miocardio, angina pectoris;
• grave infiammazione dei nervi, che può causare paralisi e difficoltà respiratorie (sindrome di Guillain-Barré);
• crisi di arrossamento;
• decolorazione delle vene;
• mielite (infiammazione del midollo spinale);
• malattie dell’orecchio, emorragia dall’orecchio;
• ipotiroidismo;
• sindrome di Budd-Chiari (sintomi clinici causati dall’ostruzione delle vene epatiche);
• alterata o anomala funzionalità intestinale;
• emorragia cerebrale;
• colorazione gialla degli occhi o della pelle (itterizia);
• grave reazione allergica (shock anafilattico) con sintomi come: difficoltà respiratorie, dolore o senso di costrizione al torace e (o) sensazione di vertigini/svenimento, intenso prurito cutaneo o noduli in rilievo sulla pelle, gonfiore del viso, delle labbra, della lingua e (o) della gola, che può causare difficoltà respiratorie e deglutizione, collasso;
• malattie della mammella;
• ulcere vaginali;
• gonfiore degli organi genitali;
• intolleranza all’alcol;
• cachessia o perdita di peso;
• aumento dell’appetito;
• fistola;
• versamento articolare;
• cisti nella membrana sinoviale dell’articolazione (cisti sinoviale);
• fratture ossee;
• rottura delle fibre muscolari con conseguenti complicanze;
• edema epatico, emorragia epatica;
• carcinoma renale;
• lesioni cutanee simili alla psoriasi;
• carcinoma della pelle;
• pallore cutaneo;
• aumento nel sangue del numero di piastrine o plasmacellule (un tipo di globuli bianchi);
• trombosi nei piccoli vasi sanguigni (microangiopatia trombotica);
• reazione anomala alla trasfusione di sangue;
• perdita parziale o totale della vista;
• riduzione del desiderio sessuale;
• salivazione;
• esoftalmo (occhi sporgenti);
• fotofobia;
• accelerazione del respiro;
• dolore anale;
• calcolosi biliare;
• ernia;
• escoriazioni;
• fragilità o debolezza delle unghie;
• deposito anomalo di proteine negli organi;
• coma;
• ulcere intestinali;
• insufficienza multiorgano;
• morte.

Se il paziente sta assumendo Bortezomib Krka insieme ad altri medicinali per il trattamento del linfoma a cellule della mantella, potrebbero manifestarsi i seguenti effetti indesiderati:

Effetti indesiderati molto comuni (possono manifestarsi in più di 1 persona su 10):

• polmonite;
• perdita di appetito;
• ipersensibilità, intorpidimento, formicolio o sensazione di bruciore cutaneo, dolore alle mani o ai piedi dovuto a danno nervoso;
• nausea o vomito;
• diarrea;
• ulcere orali;
• stitichezza;
• dolore muscolare, dolore osseo;
• perdita dei capelli e alterazione della loro struttura;
• stanchezza, sensazione di debolezza;
• febbre.

Effetti indesiderati comuni (possono manifestarsi in meno di 1 persona su 10):

• herpes zoster (localizzato anche intorno agli occhi o diffuso in tutto il corpo);
• infezione da virus dell’herpes;
• infezioni batteriche e virali;
• infezioni delle vie respiratorie, bronchite, tosse con espettorazione, sintomi simil-influenzali;
• infezioni fungine;
• ipersensibilità (reazione allergica);
• ridotta produzione di insulina o resistenza ai normali livelli di insulina;
• ristagno di liquidi;
• disturbi del sonno;
• perdita di coscienza;
• alterazioni dello stato di coscienza, confusione mentale;
• sensazione di vertigini;
• accelerazione del battito cardiaco, ipertensione arteriosa, sudorazione;
• alterazioni visive, vista offuscata;
• insufficienza cardiaca, infarto del miocardio, dolore toracico, sensazione di disagio toracico, ritmo cardiaco accelerato o rallentato;
• ipertensione o ipotensione arteriosa;
• brusca caduta della pressione arteriosa al cambiamento di posizione, che può causare svenimento;
• affanno durante lo sforzo;
• tosse;
• singhiozzo;
• ronzio o fastidio all’orecchio;
• emorragia intestinale o gastrica;
• bruciore di stomaco;
• dolore addominale, gonfiore;
• difficoltà di deglutizione;
• infezione o infiammazione dello stomaco o dell’intestino;
• dolore addominale;
• dolore orale o delle labbra, dolore alla gola;
• alterazione della funzionalità epatica;
• prurito cutaneo;
• arrossamento della pelle;
• eruzione cutanea;
• crampi muscolari;
• infezione del tratto urinario;
• dolore agli arti;
• edema agli occhi e ad altre parti del corpo;
• brividi;
• arrossamento e dolore nel sito di iniezione;
• malessere generale;
• perdita di peso;
• aumento di peso.

Effetti indesiderati non comuni (possono manifestarsi in meno di 1 persona su 100):

• epatite;
• grave reazione allergica (reazione anafilattica), i cui sintomi possono includere: difficoltà respiratorie, dolore o senso di costrizione al torace, sensazione di vertigini o svenimento, intenso prurito cutaneo o vesciche sulla pelle, gonfiore del viso, delle labbra, della lingua e (o) della gola, che possono causare difficoltà di deglutizione, collasso;
• disturbi motori, paralisi, tremori muscolari;
• vertigini;
• perdita dell’udito, sordità;
• disturbi polmonari che rendono difficoltosa la respirazione. Tra questi: difficoltà respiratorie, affanno, dispnea a riposo, respirazione superficiale o arresto respiratorio, respiro sibilante;
• formazione di trombi nei polmoni;
• colorazione gialla degli occhi e della pelle (itterizia);
• orzaiolo, arrossamento e gonfiore della palpebra.

Effetti indesiderati rari (possono manifestarsi in meno di 1 persona su 1.000):

• trombosi nei piccoli vasi sanguigni (microangiopatia trombotica);
• grave infiammazione dei nervi, che può causare paralisi e difficoltà respiratorie (sindrome di Guillain-Barré).

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi quelli non elencati in questo foglio illustrativo, il paziente deve informarne immediatamente il medico, il farmacista o l’infermiere.
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell’Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi:
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Varsavia
Tel.: +48 22 49 21 301
Fax: +48 22 49 21 309
Sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.
La segnalazione degli effetti indesiderati contribuisce a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza d’uso del medicinale.

5. Come conservare il medicinale Bortezomib Krka

Tenere il medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Non utilizzare questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio dopo la sigla Termine di scadenza (EXP). La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno del mese indicato.
Non conservare a una temperatura superiore a 30°C.
Conservare la fiala nell’imballaggio esterno al fine di proteggerla dalla luce.
È stato dimostrato che la soluzione preparata mantiene stabilità chimica e fisica per 8 ore quando conservata a una temperatura di 25°C nella fiala originale.
Dal punto di vista microbiologico, a meno che il metodo di apertura/ricostituzione escluda il rischio di contaminazione microbiologica, la soluzione diluita deve essere utilizzata immediatamente dopo la preparazione.
Se la soluzione non viene utilizzata immediatamente, la persona che somministra il medicinale è responsabile per il tempo e le condizioni di conservazione prima della somministrazione al paziente.
Il tempo totale di conservazione della soluzione diluita prima della somministrazione non deve superare le 8 ore.
Non utilizzare questo medicinale se si nota un danneggiamento della fiala.
I medicinali non devono essere smaltiti tramite le acque reflue né nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali che non si utilizzano più. Questo tipo di provvedimento contribuisce a proteggere l’ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene il medicinale Bortezomib Krka

• La sostanza attiva del medicinale è il bortezomib. Ogni flaconcino contiene 3,5 mg di bortezomib (sotto forma di estere acido boronico e mannitolo).
• Gli altri componenti sono mannitolo e azoto.

Aspetto del medicinale Bortezomib Krka e contenuto della confezione

Il medicinale Bortezomib Krka è un medicinale in polvere per soluzione iniettabile, sotto forma di polvere bianca o quasi bianca, agglomerata o non agglomerata.
Flaconcino da 10 ml in vetro incolore di tipo I, con tappo in gomma bromobutilica grigia e chiusura di tipo flip-off, contenente 3,5 mg di bortezomib.
Bortezomib Krka è disponibile in confezioni contenenti 1 flaconcino.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio e produttore / importatore:
Krka, d.d., Novo mesto
Šmarješka cesta 6
8501 Novo mesto
Slovenia

Per ulteriori informazioni su questo medicinale e sui suoi nomi nei paesi dell’Area Economica Europea, rivolgersi al rappresentante locale del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio:
Krka-Polska Sp. z o.o.
ul. Równoległa 5
02-235 Warszawa
tel. 22 57 37 500

Questo medicinale è autorizzato nei paesi membri dell’Area Economica Europea con i seguenti nomi:
Bortezomib Krka 1 mg Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung
DE:
Bortezomib Krka 3,5 mg Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung
Bortezomib Krka 1 mg prášok na injekčný roztok
SK: Bortezomib Krka 3,5 mg prášok na injekčný roztok
CZ: Bortezomib Krka
PL: Bortezomib Krka
Bortezomib Krka 1 mg por oldatos injekcióhoz
HU:
Bortezomib Krka 3,5 mg por oldatos injekcióhoz
Бортезомиб Крка 1 mg прах за инжекционен разтвор
BG:
Бортезомиб Крка 3,5 mg прах за инжекционен разтвор
Bortezomib Krka 1 mg pulbere pentru soluţie injectabilă
RO:
Bortezomib Krka 3,5 mg pulbere pentru soluţie injectabilă
Bortezomib Krka 1 mg milteliai injekciniam tirpalui
LT:
Bortezomib Krka 3,5 mg milteliai injekciniam tirpalui
Bortezomib Krka 1 mg pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai
LV:
Bortezomib Krka 3,5 mg pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai
EE: Bortezomib Krka
Bortezomib Krka 1 mg prašek za raztopino za injiciranje
SI:
Bortezomib Krka 3,5 mg prašek za raztopino za injiciranje
Bortezomib Krka 1 mg prašak za otopinu za injekciju
HR:
Bortezomib Krka 3,5 mg prašak za otopinu za injekciju
Bortezomib HCS 1 mg Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung
AT:
Bortezomib HCS 3,5 mg Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung
Bortezomib Krka 1 mg poeder voor oplossing voor injectie
BE:
Bortezomib Krka 3,5 mg poeder voor oplossing voor injectie
DK: Bortezomib Krka

Informazioni destinate esclusivamente al personale medico specializzato:

Bortezomib Krka, 3,5 mg, polvere per soluzione per iniezione

1. PREPARAZIONE DELLA SOLUZIONE PER INIEZIONE ENDOVENOSA

Attenzione: Bortezomib Krka è un medicinale citotossico. È necessario adottare precauzioni durante la manipolazione e la preparazione del medicinale. Per proteggere la pelle dal contatto con il medicinale, si raccomanda l'uso di guanti e di altri indumenti protettivi.
IL MEDICINALE BORTEZOMIB KRKA NON CONTIENE CONSERVANTI, PERTANTO È NECESSARIO RISPETTARE RIGOROSAMENTE LE TECNICHE ASEPTICHE DURANTE LA MANIPOLAZIONE DEL MEDICINALE.
1.1 Preparazione della fiala da 3,5 mg: aggiungere con cautela 3,5 ml di soluzione sterile per iniezione di cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9%) alla fiala contenente la polvere di Bortezomib Krka, utilizzando una siringa da 1 ml, senza rimuovere il tappo della fiala. La dissoluzione della polvere liofilizzata richiede meno di 2 minuti. La concentrazione della soluzione così ottenuta sarà di 1 mg/ml. Dopo la ricostituzione, la soluzione sarà limpida, incolore e con pH compreso tra 4 e 7. Non è necessario verificare il pH della soluzione.
1.2 Prima della somministrazione, la soluzione deve essere ispezionata visivamente per verificare la presenza di particelle o variazioni di colore. Se si osservano cambiamenti di colore o la formazione di un precipitato, la soluzione deve essere scartata. Verificare la concentrazione indicata sulla fiala per assicurarsi che venga somministrata la dose corretta per via endovenosa (1 mg/ml).
1.3 La soluzione preparata non contiene conservanti e deve essere utilizzata immediatamente dopo la ricostituzione. Tuttavia, la stabilità chimica e fisica della soluzione preparata è garantita fino a 8 ore prima della somministrazione, se conservata a una temperatura di 25 °C nella fiala originale e/o nella siringa. Il tempo totale di conservazione della soluzione nella siringa prima della somministrazione non deve superare le 8 ore. Se la soluzione diluita non viene somministrata immediatamente dopo la preparazione, l'operatore responsabile della somministrazione al paziente è tenuto a garantire il rispetto delle condizioni e del tempo di conservazione del medicinale prima dell'uso.
Non è necessario proteggere la soluzione preparata dalla luce.

2. SOMMINISTRAZIONE

• Dopo la ricostituzione, prelevare la quantità appropriata della soluzione preparata in base alla dose calcolata in funzione della superficie corporea del paziente.
• Prima della somministrazione, verificare la dose e la concentrazione del medicinale nella siringa (verificare che la siringa sia etichettata come adatta per somministrazione endovenosa).
• Iniettare la soluzione medicamentosa mediante iniezione endovenosa (bolo) della durata di 3-5 secondi attraverso un catetere periferico o centrale precedentemente inserito.
• Dopo la somministrazione, sciacquare il catetere endovenoso utilizzato con una piccola quantità di soluzione sterile di cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9%). Il medicinale BORTEZOMIB KRKA polvere per soluzione iniettabile nella dose da 3,5 mg VA SOMMINISTRATO PER VIA ENDOVENOSA O SOTTOCUTANEA. Non somministrare per altre vie. La somministrazione intratecale è risultata fatale.

3. SMALTIMENTO DEL MEDICINALE

Il flaconcino è destinato esclusivamente a un uso monouso e qualsiasi residuo di soluzione deve essere eliminato.
Eventuali residui non utilizzati del prodotto o i suoi rifiuti devono essere smaltiti in conformità con le normative locali.
Le seguenti informazioni sono destinate esclusivamente al personale medico specializzato:
Solo il flaconcino da 3,5 mg può essere utilizzato per la somministrazione sottocutanea, come indicato di seguito.

1. PREPARAZIONE DELLA SOLUZIONE PER INIEZIONE SOTTOPANNE

Attenzione: Bortezomib Krka è un medicinale citotossico. Si raccomanda cautela nella manipolazione e nella preparazione del medicinale. Per proteggersi dal contatto del medicinale con la pelle, si raccomanda l'uso di guanti e di altri dispositivi di protezione individuale.
POICHÉ IL MEDICINALE BORTEZOMIB KRKA NON CONTIENE CONSERVANTI, È NECESSARIO RISPETTARE RIGOROSAMENTE LE TECNICHE ASEPTICHE NELLA MANIPOLAZIONE DEL MEDICINALE.
1.4 Preparazione della fiala da 3,5 mg: aggiungere con cautela 1,4 ml di soluzione fisiologica sterile (9 mg/ml, 0,9%) per iniezione alla fiala contenente la polvere di Bortezomib Krka, utilizzando una siringa adeguata, senza rimuovere il tappo della fiala. La dissoluzione della polvere liofilizzata richiede meno di 2 minuti.
La concentrazione della soluzione così ottenuta sarà di 2,5 mg/ml. Dopo la ricostituzione, la soluzione sarà limpida, incolore e avrà un pH compreso tra 4 e 7. Non è necessario verificare il pH della soluzione.
1.5 Prima della somministrazione, la soluzione deve essere ispezionata visivamente per verificare la presenza di particelle e variazioni di colore. Se si osservano cambiamenti di colore o la formazione di un precipitato, la soluzione deve essere scartata. Si deve assicurare che la dose corretta venga somministrata per via sottocutanea (2,5 mg/ml).
1.6 La soluzione ricostituita non contiene conservanti e deve essere utilizzata immediatamente dopo la preparazione. Tuttavia, la stabilità chimica e fisica della soluzione ricostituita è mantenuta fino a 8 ore prima della somministrazione, se conservata a una temperatura di 25 °C nella fiala originale e/o nella siringa. Il tempo totale di conservazione della soluzione nella siringa prima della somministrazione non deve superare le 8 ore. Se la soluzione diluita non viene somministrata immediatamente dopo la preparazione, la persona che somministra il medicinale al paziente è responsabile del tempo e delle condizioni di conservazione prima dell'uso.
Non è necessario proteggere la soluzione ricostituita dalla luce.

2. SOMMINISTRAZIONE

• Dopo la ricostituzione, prelevare la quantità appropriata della soluzione preparata in base alla dose calcolata in funzione della superficie corporea del paziente.
• Prima della somministrazione, verificare la dose e la concentrazione del medicamento nella siringa (accertarsi che la siringa sia etichettata per somministrazione sottocutanea).
• Iniettare la soluzione medicamentosa per via sottocutanea, con un angolo di 45-90°.
• La soluzione preparata deve essere somministrata per via sottocutanea nella coscia (destra o sinistra) o nell’addome (lato destro o sinistro).
• È necessario alternare i siti di iniezione successivi.
• In caso di reazione locale dopo l’iniezione sottocutanea di Bortezomib Krka, si raccomanda di somministrare la soluzione di Bortezomib Krka per via sottocutanea a concentrazione inferiore (diluizione a 1 mg/ml anziché 2,5 mg/ml) oppure di passare alla somministrazione endovenosa. Bortezomib Krka polvere per preparare una soluzione per iniezioni alla dose di 3,5 mg VA SOMMINISTRATO PER VIA ENDOVENOSA O SOTTOCUTANEA. Non somministrare per altre vie. La somministrazione intratecale ha determinato decesso.

3. SMALTIMENTO DEL MEDICINALE

Il flaconcino è destinato esclusivamente a un uso singolo e gli eventuali residui della soluzione devono essere smaltiti.
Eventuali residui inutilizzati del prodotto o i suoi rifiuti devono essere eliminati in conformità con le normative locali.