Bortezomib Krka

Prospecto: Información para el usuario

Bortezomib Krka, 3,5 mg, polvo para concentrado para solución para perfusión
Bortezomibum
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

• Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, debe consultar a su médico, farmacéutico o enfermera.
• Si experimenta efectos adversos, incluyendo posibles efectos adversos no mencionados en este prospecto, debe informar a su médico, farmacéutico o enfermera. Véase el apartado 4.

Contenido del prospecto:

1. Qué es Bortezomib Krka y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar Bortezomib Krka
3. Cómo se usa Bortezomib Krka
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo se conserva Bortezomib Krka
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es Bortezomib Krka y para qué se utiliza

Bortezomib Krka contiene la sustancia activa bortezomib, que es un denominado «inhibidor del proteasoma». Los proteasomas desempeñan un papel importante en el control de la función celular y del proceso de desarrollo celular. Al interferir con su función, el bortezomib puede provocar la muerte de las células tumorales.
Bortezomib Krka se utiliza en el tratamiento del mieloma múltiple (un cáncer de la médula ósea) en pacientes mayores de 18 años:

• como monoterapia o en combinación con otros medicamentos: doxorubicina liposomal pegilada o dexametasona, en pacientes en los que la enfermedad ha empeorado (progresado) tras haber recibido al menos un tratamiento previo diferente, y en los que el trasplante de células madre hematopoyéticas ha fracasado o no ha sido posible;
• en combinación con los medicamentos: melfalán y prednisona, en pacientes que no han recibido tratamiento previo para la enfermedad y que no son candidatos a quimioterapia con altas dosis de citostáticos combinada con trasplante de células madre hematopoyéticas;
• en combinación con los medicamentos: dexametasona o dexametasona con talidomida, en pacientes que no han recibido tratamiento previo para la enfermedad y que son candidatos a quimioterapia con altas dosis de citostáticos combinada con trasplante de células madre hematopoyéticas (inducción del tratamiento).

Bortezomib Krka se utiliza también en el tratamiento del linfoma de células del manto (un tipo de cáncer que afecta a los ganglios linfáticos) en pacientes de al menos 18 años de edad, en combinación con los medicamentos: rituximab, ciclofosfamida, doxorubicina y prednisona, en aquellos que no han recibido tratamiento previo y que no son candidatos al trasplante de células madre hematopoyéticas.

2. Información importante antes de usar Bortezomib Krka

Cuándo no debe utilizarse Bortezomib Krka

• si el paciente tiene alergia al bortezomib, al boro o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6);
• si el paciente padece ciertas enfermedades pulmonares o cardíacas graves.

Advertencias y precauciones
Debe informar a su médico si el paciente:

• presenta un número bajo de glóbulos rojos o glóbulos blancos;
• presenta trastornos de la coagulación y/o un número bajo de plaquetas;
• sufre diarrea, estreñimiento, náuseas o vómitos;
• ha sufrido desmayos, mareos o aturdimiento en el pasado;
• padece enfermedades renales;
• padece alteraciones hepáticas de moderadas a graves;
• ha tenido anteriormente entumecimiento, hormigueo o dolor en las manos o los pies (síntomas de neuropatía);
• padece enfermedades del corazón o problemas de presión arterial;
• presenta dificultad respiratoria o tos;
• tiene convulsiones;
• padece herpes zóster (alrededor del ojo o diseminado por todo el cuerpo);
• presenta síntomas de síndrome de lisis tumoral, tales como calambres musculares, debilidad muscular, confusión, pérdida o alteraciones visuales y dificultad para respirar;
• presenta pérdida de memoria, alteraciones del pensamiento, dificultad para caminar o pérdida de la visión. Estos síntomas podrían indicar una infección grave del cerebro. El médico podría recomendar pruebas adicionales y vigilancia.
  El paciente debe someterse a análisis de sangre periódicos antes y durante el tratamiento con Bortezomib Krka para controlar regularmente el recuento sanguíneo.
  Si el paciente tiene linfoma de células del manto y recibe rituximab junto con Bortezomib Krka, debe informar al médico:
• si sospecha una infección por el virus de la hepatitis o si la ha padecido anteriormente. En algunos casos, pacientes que han padecido hepatitis B pueden experimentar una reactivación de la infección, con posible resultado fatal. En pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis B, el médico controlará cuidadosamente la aparición de signos de hepatitis B activa.
  Antes de comenzar el tratamiento con Bortezomib Krka, debe leer detenidamente los prospectos de todos los medicamentos que esté tomando simultáneamente para obtener información sobre ellos.
  Si la paciente está tomando talidomida, debe descartarse el embarazo y debe utilizarse un método anticonceptivo eficaz (véase más adelante "Embarazo y lactancia").

Niños y adolescentes
Bortezomib Krka no debe utilizarse en niños y adolescentes, ya que no se conoce el efecto de este medicamento en este grupo de edad.

Bortezomib Krka y otros medicamentos
Debe informar a su médico sobre todos los medicamentos que esté tomando actualmente, que haya tomado recientemente o que tenga previsto tomar. En particular, debe informar a su médico si el paciente está tomando medicamentos que contengan cualquiera de los siguientes principios activos:

• ketoconazol, utilizado para tratar infecciones fúngicas;
• ritonavir, utilizado para tratar la infección por VIH;
• rifampicina, un antibiótico utilizado para tratar infecciones bacterianas;
• carbamazepina, fenitoína o fenobarbital, utilizados en el tratamiento de la epilepsia;
• hierba de San Juan (Hypericum perforatum), utilizada para tratar la depresión y otros trastornos;
• medicamentos orales para la diabetes.

Embarazo y lactancia
No debe utilizarse Bortezomib Krka durante el embarazo, salvo que sea absolutamente necesario. Tanto hombres como mujeres que estén recibiendo Bortezomib Krka deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante 3 meses después de finalizarlo. Si la paciente queda embarazada a pesar del uso de anticonceptivos, debe informar inmediatamente a su médico.
No debe amamantar durante el tratamiento con Bortezomib Krka. Debe discutir con su médico el momento adecuado para reanudar la lactancia tras finalizar el tratamiento.

La talidomida provoca malformaciones congénitas y muerte fetal. Cuando Bortezomib Krka se administre en combinación con talidomida, los pacientes deben cumplir con las normas del "Programa de prevención de embarazos para talidomida" (véase el prospecto de talidomida).

Conducción y uso de máquinas
Bortezomib Krka puede causar sensación de fatiga, mareos, desmayos y visión borrosa. Si aparecen estos síntomas, no debe conducir ni manejar herramientas o dispositivos. Incluso si no presenta estos síntomas, debe mantener la precaución.

3. Cómo utilizar el medicamento Bortezomib Krka

El médico tratante ajustará la dosis adecuada de Bortezomib Krka según la estatura y el peso del paciente (superficie corporal). La dosis inicial más frecuentemente utilizada de Bortezomib Krka es de 1,3 mg/m² de superficie corporal, administrada dos veces por semana.
El médico puede modificar la dosis y el número total de ciclos de tratamiento en función de la respuesta del paciente al tratamiento, de la aparición de efectos adversos y de enfermedades concomitantes (por ejemplo, hepáticas).

Mieloma múltiple
Si Bortezomib Krka se administra como único medicamento, el paciente recibirá 4 dosis de Bortezomib Krka por vía intravenosa en los días 1, 4, 8 y 11, seguidos de un descanso de tratamiento de 10 días. Este período de 21 días (3 semanas) se considera un ciclo de tratamiento. El paciente recibirá hasta 8 ciclos (24 semanas).

El paciente también puede recibir Bortezomib Krka junto con los medicamentos: doxorrubicina liposomal pegilada o dexametasona.

Cuando Bortezomib Krka se administra junto con doxorrubicina liposomal pegilada, el paciente recibirá Bortezomib Krka por vía intravenosa durante un ciclo de tratamiento de 21 días, y la doxorrubicina liposomal pegilada se administrará en una dosis de 30 mg/m² mediante perfusión intravenosa tras la inyección de Bortezomib Krka, en el día 4 del ciclo de 21 días.
El paciente puede recibir hasta 8 ciclos (24 semanas).

Cuando Bortezomib Krka se administra junto con dexametasona, el paciente recibirá Bortezomib Krka por vía intravenosa durante un ciclo de tratamiento de 21 días, y la dexametasona se administrará por vía oral en dosis de 20 mg en los días 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 y 12 del ciclo de tratamiento con Bortezomib Krka de 21 días.
El paciente puede recibir hasta 8 ciclos (24 semanas).

Mieloma múltiple no tratado previamente
Si el paciente no ha sido tratado previamente por mieloma múltiple y el paciente no es candidato al trasplante de células madre hematopoyéticas, recibirá Bortezomib Krka junto con otros medicamentos: melfalán y prednisona.
En este caso, la duración de cada ciclo de tratamiento será de 42 días (6 semanas). El paciente recibirá 9 ciclos (54 semanas).

• Durante los ciclos 1-4, Bortezomib Krka se administra dos veces por semana, en los días: 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 y 32.
• Durante los ciclos 5-9, Bortezomib Krka se administra una vez por semana, en los días: 1, 8, 22 y 29. Tanto el melfalán (9 mg/m²) como la prednisona (60 mg/m²) se administran por vía oral en los días 1, 2, 3 y 4 de la primera semana de cada ciclo.

Si el paciente no ha sido tratado previamente por mieloma múltiple y el paciente es candidato al trasplante de células madre hematopoyéticas, recibirá Bortezomib Krka por vía intravenosa junto con otros medicamentos: dexametasona o dexametasona con talidomida, durante la fase de inducción del tratamiento.

En el caso de que Bortezomib Krka se administre con dexametasona, el paciente recibirá Bortezomib Krka por vía intravenosa en ciclos de 21 días y dexametasona en dosis de 40 mg por vía oral en los días 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 y 11 del ciclo de tratamiento de 21 días con Bortezomib Krka.
El paciente recibirá hasta 4 ciclos (12 semanas).

En el caso de que Bortezomib Krka se administre con dexametasona y talidomida, la duración del ciclo terapéutico será de 28 días (4 semanas).
La dexametasona en dosis de 40 mg se administrará por vía oral en los días 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 y 11 del ciclo de tratamiento de 28 días con Bortezomib Krka, y la talidomida se administrará por vía oral una vez al día en dosis de 50 mg hasta el día 14 del primer ciclo; si la dosis es bien tolerada, se incrementará a 100 mg entre los días 15 y 28, y posteriormente puede aumentarse hasta 200 mg al día a partir del segundo ciclo. El paciente puede recibir hasta 6 ciclos (24 semanas).

Linfoma de células del manto no tratado previamente
Si el paciente no ha sido tratado previamente por linfoma de células del manto, recibirá Bortezomib Krka por vía intravenosa junto con los medicamentos: rituximab, ciclofosfamida, doxorrubicina y prednisona.
Bortezomib Krka se administra por vía intravenosa en los días 1, 4, 8 y 11, seguido de un "período de descanso" sin administración de medicamentos. Cada ciclo de tratamiento dura 21 días (3 semanas). El paciente recibirá hasta 8 ciclos (24 semanas).

Los siguientes medicamentos se administran mediante infusiones intravenosas el día 1 de cada ciclo de 21 días de tratamiento con Bortezomib Krka:

• Rituximab en dosis de 375 mg/m²,
• Ciclofosfamida en dosis de 750 mg/m²,
• Doxorrubicina en dosis de 50 mg/m².

La prednisona se administra por vía oral en dosis de 100 mg/m² en los días 1, 2, 3, 4 y 5 del ciclo de tratamiento con Bortezomib Krka.

Cómo se administra Bortezomib Krka
Este medicamento se utiliza por vía intravenosa o subcutánea. Bortezomib Krka será administrado por personal médico especializado con experiencia en el manejo de medicamentos citotóxicos. El polvo de Bortezomib Krka debe disolverse antes de su administración. La preparación del medicamento la realiza personal médico especializado. A continuación, la solución preparada se inyecta rápidamente por vía intravenosa en un periodo de 3 a 5 segundos, o por vía subcutánea. La inyección subcutánea se administra en el muslo o en el abdomen.

Uso de una dosis superior a la recomendada de Bortezomib Krka
Dado que este medicamento es administrado por un médico o enfermera, es muy improbable que el paciente reciba una dosis excesiva. En caso excepcional de que esto ocurriera, el médico observará al paciente para detectar posibles efectos adversos.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los padecerán.
Algunos de estos efectos adversos pueden ser graves.
Si el paciente está recibiendo Bortezomib Krka para el tratamiento del mieloma múltiple o linfoma de células del manto, debe informar inmediatamente a su médico si presenta alguno de los siguientes síntomas:

• calambres musculares, debilidad muscular;
• confusión, pérdida o alteraciones de la visión, ceguera, convulsiones, dolor de cabeza;
• dificultad para respirar, hinchazón de los pies o alteraciones del ritmo cardíaco, presión arterial alta, fatiga, desmayos;
• tos y dificultad para respirar o sensación de opresión en el pecho.

El tratamiento con Bortezomib Krka puede provocar muy frecuentemente una disminución en la sangre del paciente del número de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas. Por ello, se deben realizar análisis de sangre con frecuencia antes y durante el tratamiento con Bortezomib Krka para controlar regularmente el recuento sanguíneo. El paciente puede presentar una disminución en el número de:

• plaquetas, por lo que puede aparecer tendencia a hematomas o sangrados sin causa traumática (por ejemplo: sangrado intestinal, gástrico, de boca y encías, o hemorragia cerebral o hepática);
• glóbulos rojos, lo que puede provocar anemia, con síntomas como fatiga y palidez;
• glóbulos blancos, lo que puede provocar mayor predisposición a infecciones o aparición de síntomas similares a los de la gripe.

Si el paciente está recibiendo Bortezomib Krka para el tratamiento del mieloma múltiple, puede experimentar los siguientes efectos adversos:

Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):

• hipersensibilidad, entumecimiento, hormigueo o sensación de quemazón en la piel, dolor en manos o pies debido a daño nervioso;
• disminución del número de glóbulos rojos y (o) glóbulos blancos (ver más arriba);
• fiebre;
• náuseas o vómitos, pérdida de apetito;
• estreñimiento, con o sin distensión abdominal (los síntomas pueden ser intensos);
• diarrea: si aparece, el paciente debe beber más agua de lo habitual. El médico puede recomendar tomar medicamentos adicionales para controlar la diarrea;
• fatiga, sensación de debilidad;
• dolor muscular, dolor óseo.

Efectos adversos frecuentes (pueden afectar a menos de 1 de cada 10 personas):

• hipotensión, caída repentina de la presión arterial al levantarse, que puede provocar desmayos;
• hipertensión arterial;
• disminución de la función renal;
• dolor de cabeza;
• sensación general de enfermedad, dolor, mareo, vértigo, sensación de debilidad o pérdida de conciencia;
• escalofríos;
• infecciones, incluyendo: neumonía, infecciones respiratorias, bronquitis, infecciones micóticas, tos con expectoración, síntomas similares a la gripe;
• herpes zóster (localizado alrededor del ojo o diseminado por todo el cuerpo);
• dolor en el pecho, dificultad para respirar durante el ejercicio físico;
• diversos tipos de erupciones cutáneas;
• picor de piel, nódulos en la piel o sequedad cutánea;
• enrojecimiento facial o rotura de capilares;
• enrojecimiento de la piel;
• deshidratación;
• acidez, distensión abdominal, eructos, gases, dolor abdominal, sangrado intestinal o gástrico;
• alteraciones de la función hepática;
• dolor bucal o labial, sequedad bucal, úlceras bucales o dolor de garganta;
• pérdida de peso, pérdida del gusto;
• calambres musculares dolorosos, calambres, debilidad muscular, dolor en extremidades;
• visión borrosa;
• infección de la capa externa del globo ocular (córnea) y de la membrana mucosa que recubre el interior del párpado (conjuntivitis);
• sangrado nasal;
• dificultad para conciliar el sueño, sudoración excesiva, ansiedad, cambios de humor, estado de ánimo depresivo, inquietud o agitación, alteraciones del estado mental, desorientación;
• edemas, incluyendo alrededor de los ojos y en otras partes del cuerpo.

Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar a menos de 1 de cada 100 personas):

• insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, dolor en el pecho, sensación de malestar en el pecho, ritmo cardíaco acelerado o lento;
• insuficiencia renal;
• flebitis, trombosis venosa y embolia pulmonar;
• alteraciones de la coagulación sanguínea;
• insuficiencia circulatoria;
• pericarditis (inflamación de la cubierta externa del corazón) o derrame pericárdico;
• infecciones, incluyendo infecciones del tracto urinario, gripe, infecciones por virus del herpes, infección del oído y inflamación del tejido conectivo;
• presencia de sangre en las heces, sangrado de membranas mucosas, por ejemplo: boca, vagina;
• alteraciones vasculares cerebrales;
• parálisis, convulsiones, caídas, alteraciones motoras, sensibilidad anormal, alterada o disminuida (tacto, audición, gusto, olfato), alteraciones de la atención, temblores, fasciculaciones musculares;
• artritis, incluyendo inflamación de las articulaciones de los dedos de las manos, pies y mandíbula;
• alteraciones pulmonares que dificultan la respiración. Algunas de ellas son: dificultad para respirar, disnea, disnea en reposo, respiración superficial o apnea, sibilancias;
• hipo, alteraciones del habla;
• aumento o disminución de la producción de orina (causado por daño renal), dolor al orinar o presencia de sangre (y/o) proteína en la orina, retención de líquidos;
• alteraciones de la conciencia, confusión, empeoramiento o pérdida de memoria;
• hipersensibilidad;
• pérdida de audición, sordera, zumbidos o molestias en los oídos;
• alteraciones hormonales que pueden afectar a la absorción de sales y agua;
• hipertiroidismo;
• producción insuficiente de insulina o resistencia a niveles normales de insulina;
• irritación o inflamación ocular, lagrimeo excesivo, dolor ocular, sequedad ocular, infecciones oculares, orzuelo (hordeolo), enrojecimiento e hinchazón de los párpados, secreción ocular, alteraciones visuales, hemorragia intraocular;
• aumento del tamaño de los ganglios linfáticos;
• rigidez articular o muscular, sensación de pesadez, dolor inguinal;
• pérdida de cabello y alteración de su estructura;
• reacciones alérgicas;
• enrojecimiento o dolor en el lugar de inyección;
• dolor bucal;
• infección o inflamación de la boca, úlceras bucales, esofágicas, gástricas e intestinales, a veces con dolor o sangrado asociado, peristaltismo intestinal débil (incluyendo obstrucción), sensación de malestar abdominal o esofágico, dificultad para tragar, vómitos con sangre;
• infecciones cutáneas;
• infecciones bacterianas y virales;
• infección dental;
• pancreatitis, obstrucción de los conductos biliares;
• dolor en órganos genitales, alteraciones de la erección;
• aumento de peso;
• sed;
• hepatitis;
• alteraciones en el lugar de inyección o relacionadas con el uso de catéter vascular;
• reacciones y alteraciones cutáneas (que pueden ser graves y poner en peligro la vida), úlceras cutáneas;
• hematomas, caídas y lesiones;
• inflamación o sangrado de los vasos sanguíneos en forma de pequeñas manchas rojas o violáceas (generalmente en las piernas) hasta grandes manchas subcutáneas similares a hematomas;
• quistes benignos;
• alteraciones cerebrales graves pero reversibles, que incluyen convulsiones, hipertensión arterial, dolor de cabeza, fatiga, confusión, ceguera u otras alteraciones visuales.

Efectos adversos raros (pueden afectar a menos de 1 de cada 1000 personas):

• enfermedades cardíacas, incluyendo infarto de miocardio, angina de pecho;
• neuropatía grave que puede provocar parálisis y dificultad para respirar (síndrome de Guillain-Barré);
• episodios de enrojecimiento;
• decoloración de venas;
• mielitis (inflamación de la médula espinal);
• enfermedades del oído, sangrado de oído;
• hipotiroidismo;
• síndrome de Budd-Chiari (síntomas clínicos provocados por la obstrucción de las venas hepáticas);
• alteración o disfunción intestinal;
• hemorragia cerebral;
• ictericia (ojos o piel amarillentos);
• reacción alérgica grave (shock anafiláctico) con síntomas como: dificultad para respirar, dolor o opresión en el pecho y (o) sensación de mareo/desmayo, picor intenso o nódulos elevados en la piel, hinchazón de la cara, labios, lengua y (o) garganta, que puede provocar dificultad para respirar y tragar, colapso;
• enfermedades de la mama;
• úlceras vaginales;
• edema genital;
• intolerancia al alcohol;
• caquexia o pérdida de peso;
• aumento del apetito;
• fístula;
• derrame articular;
• quiste en el revestimiento articular (quiste sinovial);
• fracturas óseas;
• rabdomiólisis (descomposición de fibras musculares que conduce a complicaciones adicionales);
• hinchazón hepática, sangrado hepático;
• cáncer de riñón;
• alteraciones cutáneas similares al psoriasis;
• cáncer de piel;
• palidez cutánea;
• aumento en sangre del número de plaquetas o plasmocitos (tipo de glóbulos blancos);
• trombosis en pequeños vasos sanguíneos (microangiopatía trombótica);
• reacción inadecuada a la transfusión sanguínea;
• pérdida parcial o total de la visión;
• disminución del deseo sexual;
• sialorrea (salivación excesiva);
• exoftalmos (protrusión ocular);
• fotofobia (hipersensibilidad a la luz);
• taquipnea (respiración acelerada);
• dolor anal;
• litiasis biliar;
• hernia;
• heridas cortantes;
• fragilidad o debilidad de las uñas;
• depósito anormal de proteínas en órganos;
• coma;
• úlceras intestinales;
• insuficiencia multiorgánica;
• muerte.

Si el paciente está recibiendo Bortezomib Krka junto con otros medicamentos para el tratamiento del linfoma de células del manto, pueden presentarse los siguientes efectos adversos:

Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):

• neumonía;
• pérdida de apetito;
• hipersensibilidad, entumecimiento, hormigueo o sensación de quemazón en la piel, dolor en manos o pies debido a daño nervioso;
• náuseas o vómitos;
• diarrea;
• úlceras bucales;
• estreñimiento;
• dolor muscular, dolor óseo;
• pérdida de cabello y alteración de su estructura;
• fatiga, sensación de debilidad;
• fiebre.

Efectos adversos frecuentes (pueden afectar a menos de 1 de cada 10 personas):

• herpes zóster (localizado, entre otros, alrededor del ojo o diseminado por todo el cuerpo);
• infección por virus del herpes;
• infecciones bacterianas y virales;
• infecciones respiratorias, bronquitis, tos con expectoración, síntomas similares a la gripe;
• infecciones micóticas;
• hipersensibilidad (reacción alérgica);
• producción insuficiente de insulina o resistencia a niveles normales de insulina;
• retención de líquidos;
• trastornos del sueño;
• pérdida de conciencia;
• alteraciones de la conciencia, confusión;
• sensación de mareo;
• taquicardia, hipertensión arterial, sudoración;
• visión anormal, visión borrosa;
• insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, dolor en el pecho, sensación de malestar en el pecho, ritmo cardíaco acelerado o lento;
• hipertensión o hipotensión arterial;
• caída repentina de la presión arterial tras cambiar de postura, lo que puede provocar desmayo;
• disnea durante el esfuerzo;
• tos;
• hipo;
• zumbidos en los oídos, molestias en los oídos;
• sangrado intestinal o gástrico;
• acidez;
• dolor abdominal, distensión;
• dificultad para tragar;
• infección o inflamación de estómago o intestinos;
• dolor abdominal;
• dolor bucal o labial, dolor de garganta;
• alteración de la función hepática;
• picor de piel;
• enrojecimiento de la piel;
• erupción cutánea;
• calambres musculares;
• infección del tracto urinario;
• dolor en extremidades;
• edema que afecta a los ojos y otras partes del cuerpo;
• escalofríos;
• enrojecimiento y dolor en el lugar de inyección;
• malestar general;
• pérdida de peso;
• aumento de peso.

Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar a menos de 1 de cada 100 personas):

• hepatitis;
• reacción alérgica grave (reacción anafiláctica), cuyos síntomas pueden incluir: dificultad para respirar, dolor o opresión en el pecho, sensación de mareo o desmayo, picor intenso o ampollas en la piel, hinchazón de la cara, labios, lengua y (o) garganta, que pueden provocar dificultad para tragar, colapso;
• alteraciones del movimiento, parálisis, temblores musculares;
• mareos;
• pérdida de audición, sordera;
• alteraciones pulmonares que dificultan la respiración. Algunas de ellas son: dificultad para respirar, disnea, disnea en reposo, respiración superficial o apnea, sibilancias;
• formación de coágulos sanguíneos en los pulmones;
• ictericia (ojos y piel amarillentos);
• orzuelo (hordeolo), enrojecimiento e hinchazón del párpado.

Efectos adversos raros (pueden afectar a menos de 1 de cada 1000 personas):

• trombosis en pequeños vasos sanguíneos (microangiopatía trombótica);
• neuropatía grave que puede provocar parálisis y dificultad para respirar (síndrome de Guillain-Barré).

Notificación de efectos adversos

Si aparece cualquier efecto adverso, incluyendo aquellos no mencionados en este prospecto, debe informar al médico, farmacéutico o enfermera.
Los efectos adversos pueden notificarse directamente al Departamento de Vigilancia de Reacciones Adversas a Medicamentos de la Oficina de Registro de Productos Medicinales, Productos Médicos y Productos Biocidas: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Varsovia, Tel.: +48 22 49 21 301, Fax: +48 22 49 21 309, Sitio web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
También se pueden notificar efectos adversos al titular del medicamento.
Gracias a la notificación de efectos adversos, se puede recopilar más información sobre la seguridad del uso de este medicamento.

5. Cómo conservar Bortezomib Krka

Mantener este medicamento en un lugar visible y fuera del alcance de los niños.
No utilizar este medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase tras la abreviatura
"Fecha de caducidad (EXP)". La fecha de caducidad se refiere al último día del mes indicado.
No conservar por encima de 30°C.
Conservar el vial en su envase exterior para protegerlo de la luz.
Se ha demostrado que la solución reconstituida mantiene su estabilidad química y física durante 8 horas cuando se conserva a 25°C en el vial original.
Desde el punto de vista microbiológico, salvo que el método de apertura/disolución excluya el riesgo de contaminación microbiológica, la solución diluida debe utilizarse inmediatamente después de su preparación.
Si la solución no se utiliza inmediatamente, la persona que administre el medicamento será responsable del tiempo y condiciones de almacenamiento hasta su administración al paciente.
El tiempo total de almacenamiento de la solución diluida antes de la administración no debe superar las 8 horas.
No utilizar este medicamento si se observa que el vial está dañado.
No tire los medicamentos por el desagüe ni en la basura doméstica. Consulte con su farmacéutico cómo desechar los medicamentos que ya no utiliza. Esta medida ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene el medicamento Bortezomib Krka

• La sustancia activa del medicamento es bortezomib. Cada frasco contiene 3,5 mg de bortezomib (en forma de éster del ácido bórico y manitol).
• Los demás componentes son manitol y nitrógeno.

Aspecto del medicamento Bortezomib Krka y contenido del envase

El polvo para solución inyectable Bortezomib Krka es un polvo blanco o ligeramente amarillento, compactado o en polvo.
Frasco de 10 ml de vidrio incoloro tipo I con tapón de goma de bromobutilo y cierre de color azul del tipo "flip-off", que contiene 3,5 mg de bortezomib.
El medicamento Bortezomib Krka está disponible en envases que contienen 1 frasco.

Titular de la autorización de comercialización y fabricante/importador:
Krka, d.d., Novo mesto
Šmarješka cesta 6
8501 Novo mesto
Eslovenia

Para obtener información más detallada sobre el medicamento y sus nombres en los países del Espacio Económico Europeo, diríjase al representante local del titular de la autorización de comercialización:
Krka-Polska Sp. z o.o.
ul. Równoległa 5
02-235 Varsovia
Tel. 22 57 37 500

Este medicamento está autorizado en los Estados miembros del EEE bajo los siguientes nombres:
Bortezomib Krka 1 mg Polvo para la preparación de una solución inyectable
DE:
Bortezomib Krka 3,5 mg Polvo para la preparación de una solución inyectable
Bortezomib Krka 1 mg polvo para solución inyectable
SK: Bortezomib Krka 3,5 mg polvo para solución inyectable
CZ: Bortezomib Krka
PL: Bortezomib Krka
Bortezomib Krka 1 mg polvo para solución inyectable
HU:
Bortezomib Krka 3,5 mg polvo para solución inyectable
Бортезомиб Крка 1 mg polvo para solución inyectable
BG:
Бортезомиб Крка 3,5 mg polvo para solución inyectable
Bortezomib Krka 1 mg pulvis pro solutionem pro injectionem
RO:
Bortezomib Krka 3,5 mg pulvis pro solutionem pro injectionem
Bortezomib Krka 1 mg milteliai injekciniam tirpalui
LT:
Bortezomib Krka 3,5 mg milteliai injekciniam tirpalui
Bortezomib Krka 1 mg pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai
LV:
Bortezomib Krka 3,5 mg pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai
EE: Bortezomib Krka
Bortezomib Krka 1 mg prašek za raztopino za injiciranje
SI:
Bortezomib Krka 3,5 mg prašek za raztopino za injiciranje
Bortezomib Krka 1 mg prašak za otopinu za injekciju
HR:
Bortezomib Krka 3,5 mg prašak za otopinu za injekciju
Bortezomib HCS 1 mg Polvo para la preparación de una solución inyectable
AT:
Bortezomib HCS 3,5 mg Polvo para la preparación de una solución inyectable
Bortezomib Krka 1 mg polvo para solución inyectable
BE:
Bortezomib Krka 3,5 mg polvo para solución inyectable
DK: Bortezomib Krka

Información destinada exclusivamente al personal médico profesional:

Bortezomib Krka, 3,5 mg, polvo para concentrado para solución para perfusión

1. PREPARACIÓN DE LA SOLUCIÓN PARA INYECCIÓN INTRAVENOSA

Advertencia: Bortezomib Krka es un medicamento citotóxico. Al manipular el medicamento y prepararlo para su uso, debe tenerse precaución. Para garantizar la protección de la piel frente al contacto con el medicamento, se recomienda el uso de guantes y otros tipos de ropa protectora.
EL MEDICAMENTO BORTEZOMIB KRKA NO CONTIENE CONSERVANTES, POR LO QUE DEBE MANTENERSE ESCRUPULOSAMENTE LAS TÉCNICAS DE ASEPSIA DURANTE LA MANIPULACIÓN DEL MEDICAMENTO.

1.1 Preparación del vial de 3,5 mg: añádase cuidadosamente 3,5 ml de solución inyectable estéril de cloruro de sodio a 9 mg/ml (0,9%) al vial que contiene el polvo liofilizado de Bortezomib Krka, utilizando una jeringa de 1 ml, sin retirar el tapón del vial. La disolución del polvo liofilizado tarda menos de 2 minutos. La concentración de la solución resultante será de 1 mg/ml. Tras la disolución, la solución será transparente e incolora, con un pH entre 4 y 7. No es necesario verificar el pH de la solución.

1.2 Antes de la administración, se debe examinar visualmente la solución para comprobar que no contiene partículas ni cambios de color. Si se observa cualquier cambio en el color o la aparición de un precipitado, la solución debe desecharse. Debe verificarse la concentración indicada en el vial para asegurarse de que se administra la dosis correcta por vía intravenosa (1 mg/ml).

1.3 La solución preparada no contiene conservantes y debe usarse inmediatamente después de su preparación. Sin embargo, la estabilidad química y física de la solución preparada se mantiene hasta 8 horas antes de la administración, siempre que se conserve a una temperatura de 25 °C en el vial original y/o en la jeringa. El tiempo total de almacenamiento de la solución en la jeringa antes de la administración no debe superar las 8 horas. Si la solución diluida no se administra inmediatamente después de su preparación, la persona que administra el medicamento al paciente será responsable del tiempo y las condiciones de almacenamiento antes de su uso.
No es necesario proteger la solución preparada de la luz.

2. ADMINISTRACIÓN

• Tras la disolución, extraer la cantidad adecuada de la solución preparada según la dosis calculada en función de la superficie corporal del paciente.
• Antes de la administración, confirmar la dosis y la concentración del medicamento en la jeringa (verificar que la jeringa esté etiquetada como apta para administración intravenosa).
• Inyectar la solución medicamentosa mediante una inyección intravenosa (bolus) que dure de 3 a 5 segundos a través de un catéter periférico o central previamente colocado.
• El catéter intravenoso utilizado para la administración del medicamento debe enjuagarse con una pequeña cantidad de solución salina estéril de 9 mg/ml (0,9 %) de cloruro de sodio. EL MEDICAMENTO BORTEZOMIB KRKA, POLVO PARA PREPARAR SOLUCIÓN PARA INYECCIÓN EN DOSIS DE 3,5 MG, SE ADMINISTRA POR VÍA INTRAVENOSA O SUBCUTÁNEA. No administrar por otras vías. La administración intraperitoneal ha provocado la muerte.

3. ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

El vial está destinado únicamente para uso individual y cualquier sobrante de la solución debe
desecharse.
Todos los restos no utilizados del producto o sus residuos deben eliminarse de acuerdo con las
normativas locales.
La siguiente información es exclusivamente para personal médico cualificado:
Solo el vial de 3,5 mg puede utilizarse para administración subcutánea, tal como se describe a continuación.

1. PREPARACIÓN DE LA SOLUCIÓN PARA INYECCIÓN SUBCUTÁNEA

Advertencia: Bortezomib Krka es un medicamento citotóxico. Durante la manipulación y la
preparación para su uso, debe tenerse precaución. Para protegerse frente al contacto del medicamento con la
piel, se recomienda el uso de guantes y otro tipo de ropa protectora.
DADO QUE BORTEZOMIB KRKA NO CONTIENE CONSERVANTES, DEBE MANTENERSE
ESTRICTAMENTE LAS TÉCNICAS DE ASEPSIA DURANTE LA MANIPULACIÓN DEL
MEDICAMENTO.
1.4 Preparación del vial de 3,5 mg: añadir cuidadosamente 1,4 ml de solución inyectable estéril de cloruro
de sodio a 9 mg/ml (0,9%) al vial que contiene el polvo liofilizado de Bortezomib Krka, utilizando una
jeringa adecuada, sin retirar el tapón del vial. La disolución del polvo liofilizado tarda menos de
2 minutos.
La concentración de la solución preparada será de 2,5 mg/ml. Tras la disolución, la solución será
transparente e incolora, con un pH entre 4 y 7. No es necesario verificar el pH de la solución.
1.5 Antes de la administración, la solución debe inspeccionarse visualmente para comprobar si contiene
partículas o si ha cambiado de color. Si se observa cualquier cambio de color o la formación de un
precipitado, la solución debe desecharse. Debe asegurarse de que se administre la dosis correcta por
vía subcutánea (2,5 mg/ml).
1.6 La solución preparada no contiene conservantes y debe utilizarse inmediatamente después de su
preparación. No obstante, la estabilidad química y física de la solución preparada se mantiene hasta
8 horas antes de la administración, cuando se conserva a una temperatura de 25 °C en el vial original
y/o en la jeringa. El tiempo total de almacenamiento de la solución en la jeringa antes de la
administración no debe superar las 8 horas. Si la solución diluida no se administra inmediatamente
después de su preparación, la persona que administra el medicamento al paciente será responsable del
tiempo y las condiciones de almacenamiento del medicamento antes de su uso.
No es necesario proteger la solución preparada de la luz.

2. ADMINISTRACIÓN

• Tras la disolución, se debe extraer la cantidad adecuada de la solución preparada según la dosis calculada en base a la superficie corporal del paciente.
• Antes de la administración, debe confirmarse la dosis y la concentración del medicamento en la jeringa (verificar que la jeringa esté etiquetada para administración subcutánea).
• La solución del medicamento debe inyectarse por vía subcutánea, en un ángulo de 45-90°.
• La solución preparada se administra por vía subcutánea en el muslo (derecho o izquierdo) o en el abdomen (lado derecho o izquierdo).
• Debe cambiarse el sitio de inyección en cada administración sucesiva.
• En caso de reacción local tras la inyección subcutánea del medicamento Bortezomib Krka, se recomienda administrar la solución de Bortezomib Krka por vía subcutánea con una concentración más baja (dilución de 1 mg/ml en lugar de 2,5 mg/ml) o cambiar a administración intravenosa. Bortezomib Krka, polvo para preparar solución para inyección en vial de 3,5 mg, SE ADMINISTRA POR VÍA INTRAVENOSA O SUBCUTÁNEA. No administrar por otra vía. La administración intratecal ha provocado la muerte.

3. ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

El vial está destinado únicamente para uso una sola vez y cualquier resto de la solución debe
desecharse.
Cualquier residuo no utilizado del producto o sus desechos debe eliminarse de acuerdo con las
normativas locales.