Bortezomib Ever Pharma

Foglio illustrativo: Informazioni per l'utilizzatore

Bortezomib EVER Pharma, 2,5 mg/mL, soluzione iniettabile
bortezomib
Leggere attentamente il foglio illustrativo prima di usare il medicinale poiché contiene
informazioni importanti per il paziente.

• Conservare il foglio illustrativo: potrebbe essere necessario rileggerlo.
• In caso di dubbi, rivolgersi al medico o al farmacista.
• Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi quelli non elencati in questo foglio illustrativo, informare il medico o il farmacista. Vedere paragrafo 4.

Indice del foglio illustrativo

1. Che cos'è Bortezomib EVER Pharma e a cosa serve
2. Informazioni importanti prima dell’uso di Bortezomib EVER Pharma
3. Come usare Bortezomib EVER Pharma
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Bortezomib EVER Pharma
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos'è Bortezomib EVER Pharma e a cosa serve

Bortezomib EVER Pharma contiene il principio attivo chiamato bortezomib, che è un cosiddetto „inibitore del proteasoma“. I proteasomi svolgono un ruolo importante nel controllo delle funzioni cellulari e del loro sviluppo. Alterando la loro funzione, il bortezomib può indurre la morte delle cellule tumorali.
Bortezomib EVER Pharma è utilizzato nel trattamento del mieloma multiplo (un tumore del midollo osseo) in pazienti di età pari o superiore a 18 anni:

• come monoterapia o in associazione con altri medicinali: doxorubicina liposomiale pegilata o desametasone, in pazienti in cui la malattia è progredita dopo almeno un precedente trattamento e nei quali il trapianto di cellule staminali ematopoietiche non ha avuto successo o non è stato possibile effettuarlo.
• in associazione con melfalan e prednisone, in pazienti la cui malattia non è stata precedentemente trattata e che non sono candidati alla chemioterapia ad alte dosi in combinazione con trapianto di cellule staminali ematopoietiche.
• in associazione con desametasone o desametasone e talidomide, in pazienti la cui malattia non è stata precedentemente trattata e che sono candidati alla chemioterapia ad alte dosi in combinazione con trapianto di cellule staminali ematopoietiche (induzione del trattamento).

Bortezomib EVER Pharma è utilizzato nel trattamento del linfoma a cellule del mantello (un tipo di tumore che colpisce i linfonodi) in pazienti di età pari o superiore a 18 anni, in associazione con rituximab, ciclofosfamide, doxorubicina e prednisone, in pazienti la cui malattia non è stata precedentemente trattata e che non sono candidati al trapianto di cellule staminali ematopoietiche.

2. Informazioni importanti prima di usare il medicinale Bortezomib EVER Pharma

Quando non usare il medicinale Bortezomib EVER Pharma

• se il paziente è allergico a bortezomib, al boro o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6).
• se il paziente ha determinate gravi malattie polmonari o cardiache.

Avvertenze e precauzioni Informare il medico curante se al paziente si applica uno qualsiasi dei seguenti punti:

• basso numero di globuli rossi o bianchi
• disturbi emorragici e (o) basso numero di piastrine
• diarrea, costipazione, nausea o vomito
• episodi precedenti di svenimenti, vertigini o annebbiamento della vista
• malattie renali
• disturbi epatici da moderati a gravi
• episodi precedenti di formicolio, intorpidimento o dolore alle mani e ai piedi (sintomi di neuropatia)
• malattie cardiache o disturbi della pressione arteriosa
• difficoltà respiratorie o tosse
• crisi epilettiche
• herpes zoster (attorno agli occhi o diffuso in tutto il corpo)
• sintomi da sindrome da lisi tumorale, come crampi muscolari, debolezza muscolare, confusione mentale, perdita o alterazione della vista e difficoltà respiratorie
• perdita di memoria, disturbi del pensiero, difficoltà nel camminare o perdita della vista. Potrebbero essere sintomi di un’infezione grave del cervello e il medico potrebbe raccomandare ulteriori esami e osservazione.

Il paziente deve sottoporsi a regolari esami del sangue prima e durante il trattamento con il medicinale Bortezomib EVER Pharma per monitorare regolarmente il numero delle cellule ematiche.
Se il paziente ha un linfoma a cellule della zona marginale e sta assumendo contemporaneamente il medicinale Bortezomib EVER Pharma e un medicinale contenente rituximab, informare il medico:

• se si sospetta un’infezione da epatite virale o se in passato si è avuta un’epatite. In alcuni casi, pazienti precedentemente infetti da epatite B hanno avuto episodi ricorrenti di epatite, che hanno potuto causare il decesso. Se il paziente ha avuto in passato un’infezione da epatite B, il medico lo osserverà attentamente per verificare la comparsa di sintomi di epatite B attiva.

Prima di iniziare il trattamento con il medicinale Bortezomib EVER Pharma, leggere attentamente il foglietto illustrativo di tutti i medicinali assunti durante il trattamento per ottenere informazioni al riguardo. Se si assume talidomide, assicurarsi che la paziente non sia incinta e successivamente usare un metodo contraccettivo efficace (vedere il paragrafo „Gravidanza e allattamento”).
Bambini e adolescenti
Il medicinale Bortezomib EVER Pharma non deve essere usato nei bambini e negli adolescenti, poiché l’efficacia in questo gruppo di pazienti non è nota.
Interazioni tra Bortezomib EVER Pharma e altri medicinali
Informare il medico di tutti i medicinali attualmente assunti o assunti di recente, nonché di quelli che si prevede di assumere.
In particolare, informare il medico curante se il paziente assume medicinali contenenti una delle seguenti sostanze attive:

• chetocanazolo, usato per il trattamento delle infezioni fungine
• ritonavir, usato per il trattamento dell’infezione da HIV
• rifampicina, un antibiotico usato per il trattamento delle infezioni batteriche
• carbamazepina, fenitoina o fenobarbital, usati per il trattamento dell’epilessia
• erba di San Giovanni (Hypericum perforatum), usata per il trattamento della depressione e di altri disturbi
• medicinali orali antidiabetici

Gravidanza e allattamento
Non assumere il medicinale Bortezomib EVER Pharma durante la gravidanza, a meno che non sia strettamente necessario.
Sia gli uomini che le donne che ricevono il medicinale Bortezomib EVER Pharma devono usare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e per 3 mesi dopo la fine del trattamento. Se nonostante l’uso di tali metodi la paziente dovesse rimanere incinta, informare immediatamente il medico.
Le pazienti non devono allattare al seno durante il trattamento con il medicinale Bortezomib EVER Pharma. È necessario discutere con il medico il momento sicuro per riprendere l’allattamento dopo la fine del trattamento.
Il talidomide può causare malformazioni congenite e morte del feto. Quando il medicinale Bortezomib EVER Pharma viene usato in associazione con talidomide, i pazienti devono seguire le norme previste dal „Programma di prevenzione della gravidanza per il talidomide” (vedere il foglietto illustrativo del talidomide).
Guida di veicoli e uso di macchinari
Il medicinale Bortezomib EVER Pharma può causare stanchezza, vertigini, svenimenti e visione offuscata. In caso di comparsa di tali sintomi, non guidare veicoli né usare attrezzi o macchinari; anche in assenza di tali sintomi, è comunque necessario prestare cautela.
Il medicinale Bortezomib EVER Pharma contiene sodio
Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per flaconcino, pertanto è considerato „privo di sodio”.

3. Come utilizzare il medicinale Bortezomib EVER Pharma

Il medico curante stabilirà la dose appropriata di Bortezomib EVER Pharma in base all'altezza e al peso del paziente (superficie corporea). La dose iniziale più comunemente utilizzata di Bortezomib EVER Pharma è di 1,3 mg/m² di superficie corporea, somministrata due volte alla settimana.
Il medico può modificare la dose e il numero totale di cicli di trattamento in base alla risposta del paziente alla terapia, all'insorgenza di effetti indesiderati e ad altre condizioni mediche aggiuntive (ad esempio epatiche).

Mieloma multiplo in evoluzione
Se Bortezomib EVER Pharma viene somministrato come unico farmaco, il paziente riceverà 4 dosi di Bortezomib EVER Pharma per via endovenosa o sottocutanea nei giorni: 1, 4, 8 e 11, seguite da un intervallo di 10 giorni senza trattamento. Questo periodo di 21 giorni (3 settimane) costituisce un ciclo di trattamento. Il paziente potrà ricevere fino a 8 cicli (24 settimane).
Il paziente può inoltre ricevere Bortezomib EVER Pharma in associazione con i medicinali: doxorubicina liposomiale peghilata o desametasone.

Quando Bortezomib EVER Pharma viene somministrato in associazione con doxorubicina liposomiale peghilata, il paziente riceverà Bortezomib EVER Pharma per via endovenosa o sottocutanea all'interno di un ciclo di trattamento di 21 giorni, mentre la doxorubicina liposomiale peghilata verrà somministrata in dose di 30 mg/m² di superficie corporea per infusione endovenosa dopo l’iniezione di Bortezomib EVER Pharma, al giorno 4 del ciclo di trattamento di 21 giorni. Il paziente potrà ricevere fino a 8 cicli (24 settimane).

Quando Bortezomib EVER Pharma viene somministrato in associazione con desametasone, il paziente riceverà Bortezomib EVER Pharma per via endovenosa o sottocutanea durante un ciclo di trattamento di 21 giorni, mentre il desametasone verrà somministrato per via orale in dose di 20 mg nei giorni 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 e 12 del ciclo di trattamento di 21 giorni con Bortezomib EVER Pharma. Il paziente potrà ricevere fino a 8 cicli (24 settimane).

Mieloma multiplo non precedentemente trattato
Se il paziente non è stato precedentemente trattato per il mieloma multiplo e non è idoneo al trapianto di cellule staminali ematopoietiche, riceverà Bortezomib EVER Pharma in associazione con altri medicinali: melfalan e prednisone. In questo caso, la durata di ogni ciclo di trattamento è di 42 giorni (6 settimane). Il paziente riceverà 9 cicli (54 settimane).

• Nei cicli 1-4, Bortezomib EVER Pharma viene somministrato due volte alla settimana, nei giorni: 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 e 32.
• Nei cicli 5-9, Bortezomib EVER Pharma viene somministrato una volta alla settimana, nei giorni: 1, 8, 22 e 29. Sia il melfalan (in dose di 9 mg/m² di superficie corporea) che il prednisone (in dose di 60 mg/m² di superficie corporea) vengono somministrati per via orale nei giorni 1, 2, 3 e 4 della prima settimana di ogni ciclo.

Se il paziente non è stato precedentemente trattato per il mieloma multiplo e è idoneo al trapianto di cellule staminali ematopoietiche, riceverà Bortezomib EVER Pharma per via endovenosa o sottocutanea in associazione con altri medicinali: desametasone oppure talidomide e desametasone, durante la fase di induzione del trattamento.

Quando Bortezomib EVER Pharma viene somministrato in combinazione con desametasone, il paziente riceverà Bortezomib EVER Pharma per via endovenosa o sottocutanea in un ciclo di 21 giorni e desametasone in dose di 40 mg per via orale nei giorni 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 e 11 di ogni ciclo di 21 giorni con Bortezomib EVER Pharma. Il paziente riceverà fino a 4 cicli (12 settimane).

Quando Bortezomib EVER Pharma viene somministrato in combinazione con talidomide e desametasone, la durata del ciclo terapeutico è di 28 giorni (4 settimane).
Il desametasone in dose di 40 mg verrà somministrato per via orale nei giorni 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 e 11 di ogni ciclo di 28 giorni con Bortezomib EVER Pharma. Il talidomide viene somministrato per via orale una volta al giorno in dose di 50 mg fino al giorno 14 del primo ciclo; se tollerato, la dose viene aumentata a 100 mg nei giorni 15-28 e potrà essere ulteriormente aumentata a 200 mg al giorno a partire dal secondo ciclo. Il paziente potrà ricevere fino a 6 cicli (24 settimane).

Linfoma a cellule mantellari non precedentemente trattato
Se il paziente non è stato precedentemente trattato per il linfoma a cellule mantellari, riceverà Bortezomib EVER Pharma per via endovenosa in associazione con i medicinali: rituximab, ciclofosfamide, doxorubicina e prednisone.
Bortezomib EVER Pharma viene somministrato per via endovenosa nei giorni 1, 4, 8 e 11, seguiti da un periodo di riposo senza somministrazione di farmaci. Un ciclo di trattamento dura 21 giorni (3 settimane). Il paziente riceverà fino a 8 cicli (24 settimane).
I seguenti medicinali vengono somministrati per infusione endovenosa nel giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni con Bortezomib EVER Pharma:

• Rituximab in dose di 375 mg/m² di superficie corporea, ciclofosfamide in dose di 750 mg/m² di superficie corporea e doxorubicina in dose di 50 mg/m² di superficie corporea.
• Il prednisone viene somministrato per via orale in dose di 100 mg/m² di superficie corporea nei giorni 1, 2, 3, 4 e 5 del ciclo di trattamento con Bortezomib EVER Pharma.

Come viene somministrato Bortezomib EVER Pharma
Questo medicinale viene somministrato per via sottocutanea o, dopo diluizione, per via endovenosa. Bortezomib EVER Pharma verrà somministrato da personale medico qualificato con esperienza nell’uso di farmaci citotossici.
La soluzione viene iniettata per via endovenosa o sottocutanea. L’iniezione endovenosa viene eseguita molto rapidamente e dura da 3 a 5 secondi. L’iniezione sottocutanea viene praticata nella coscia o nell’addome.

Somministrazione di una dose superiore a quella raccomandata di Bortezomib EVER Pharma
Questo medicinale viene somministrato da un medico o da un’infermiera, pertanto è molto improbabile che il paziente riceva una dose eccessiva.
Tuttavia, qualora ciò dovesse accadere eccezionalmente, il medico osserverà il paziente per verificare l’eventuale insorgenza di effetti indesiderati.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non tutti li manifestino.
Alcuni di questi effetti indesiderati possono essere gravi.
Se il paziente sta ricevendo Bortezomib EVER Pharma per il trattamento del mieloma multiplo o del linfoma a cellule della zona mantello, informi immediatamente il medico se dovessero manifestarsi i seguenti sintomi:

• crampi muscolari, debolezza muscolare
• confusione mentale, perdita o alterazioni della vista, cecità, convulsioni, mal di testa
• affanno, gonfiore dei piedi o alterazioni del ritmo cardiaco, pressione alta, stanchezza, svenimenti
• tosse e difficoltà respiratorie o sensazione di oppressione al torace

Il trattamento con Bortezomib EVER Pharma può causare molto frequentemente una riduzione nel sangue del paziente dei globuli rossi, dei globuli bianchi e delle piastrine. Per questo motivo, il paziente deve sottoporsi frequentemente a esami del sangue prima e durante il trattamento con Bortezomib EVER Pharma, per controllare regolarmente il numero delle cellule ematiche. Il paziente può manifestare una riduzione di:

• piastrine: di conseguenza, può manifestarsi una tendenza a formare lividi o emorragie non provocate da traumi (ad esempio: emorragie intestinali, gastriche, orali e gengivali, oppure emorragia cerebrale o epatica)
• globuli rossi: ciò può portare ad anemia, caratterizzata da sintomi come stanchezza e pallore
• globuli bianchi: ciò può portare a una maggiore suscettibilità alle infezioni o alla comparsa di sintomi simil-influenzali

Se il paziente sta ricevendo Bortezomib EVER Pharma per il trattamento del mieloma multiplo, possono manifestarsi i seguenti effetti indesiderati:
Effetti indesiderati molto comuni (possono manifestarsi in più di 1 su 10 persone)

• ipersensibilità, intorpidimento, formicolio o sensazione di bruciore della pelle, dolore alle mani o ai piedi causato da danno nervoso
• riduzione del numero di globuli rossi e (o) globuli bianchi (vedi sopra)
• febbre
• nausea o vomito, perdita di appetito
• stitichezza con o senza gonfiore addominale (la gravità dei sintomi può essere significativa)
• diarrea: se si manifesta, il paziente deve bere più acqua del solito; il medico può raccomandare l’assunzione di farmaci aggiuntivi per controllare la diarrea
• stanchezza, sensazione di debolezza
• dolore muscolare, dolore osseo

Effetti indesiderati comuni (possono manifestarsi in meno di 1 su 10 persone)

• pressione bassa, calo improvviso della pressione sanguigna al momento di alzarsi, che può causare svenimenti
• pressione alta
• ridotta funzionalità renale
• mal di testa
• sensazione generale di malessere, dolore, vertigini, capogiri, sensazione di debolezza o perdita di coscienza
• brividi
• infezioni, tra cui: polmonite, infezioni delle vie respiratorie, bronchite, infezioni fungine, tosse con espettorato, sintomi simil-influenzali
• herpes zoster (localizzato, ad esempio, intorno agli occhi o diffuso su tutto il corpo)
• dolore al torace, affanno durante l’esercizio fisico
• diversi tipi di eruzioni cutanee
• prurito cutaneo, noduli sulla pelle o pelle secca
• arrossamento del viso o rottura dei capillari
• arrossamento della pelle
• disidratazione
• bruciore di stomaco, gonfiore addominale, rigurgiti, flatulenza, dolore addominale, emorragia intestinale o gastrica
• alterazioni della funzionalità epatica
• infiammazione della bocca o delle labbra, secchezza orale, ulcere orali o mal di gola
• perdita di peso, perdita del gusto
• crampi muscolari, debolezza muscolare, dolori agli arti
• visione offuscata
• congiuntivite
• emorragia nasale
• difficoltà ad addormentarsi, sudorazione, ansia, sbalzi d’umore, umore depressivo, agitazione o irrequietezza, alterazioni dello stato mentale, disorientamento
• gonfiori, ad esempio intorno agli occhi o in altre parti del corpo

Effetti indesiderati non comuni (possono manifestarsi in meno di 1 su 100 persone)

• insufficienza cardiaca, infarto del miocardio, dolore al torace, sensazione di disagio al torace, ritmo cardiaco accelerato o rallentato
• insufficienza renale
• flebite, trombosi venosa e polmonare
• alterazioni della coagulazione del sangue
• insufficienza circolatoria
• pericardite (infiammazione della membrana esterna del cuore) o versamento pericardico
• infezioni, tra cui: infezioni delle vie urinarie, influenza, herpes, infezioni dell’orecchio e del tessuto connettivo
• sangue nelle feci, emorragie delle mucose, ad esempio: bocca, vagina
• alterazioni dei vasi cerebrali
• paralisi, convulsioni, cadute, alterazioni motorie, sensibilità anomala, ridotta o alterata (tatto, udito, gusto, olfatto), alterazioni dell’attenzione, tremori, movimenti improvvisi (scatti)
• artrite, compresa l’artrite delle dita delle mani, dei piedi e della mascella
• alterazioni polmonari che rendono difficile la respirazione. Tra queste: difficoltà respiratorie, affanno, dispnea a riposo, respirazione superficiale o arresto respiratorio, sibili
• singhiozzo, alterazioni del linguaggio
• aumento o diminuzione della quantità di urina prodotta (causata da danno renale), dolore durante la minzione o sangue/proteine nelle urine, ristagno di liquidi
• alterazione del livello di coscienza, confusione mentale, peggioramento o perdita di memoria
• ipersensibilità
• perdita dell’udito, sordità, ronzio o fastidio alle orecchie
• alterazioni ormonali che possono influenzare l’assorbimento di sali e acqua
• ipertiroidismo
• produzione insufficiente di insulina o resistenza all’insulina
• irritazione o infiammazione degli occhi, occhi eccessivamente lacrimosi, dolore oculare, occhi secchi, infezioni oculari
• orzaiolo (orzaiolo), arrossamento e gonfiore delle palpebre, secrezione oculare, alterazioni della vista, emorragie oculari
• ingrandimento dei linfonodi
• rigidità articolare o muscolare, sensazione di pesantezza, dolore all’inguine
• perdita di capelli e struttura anomala dei capelli
• reazioni allergiche
• arrossamento o dolore nel sito di iniezione
• dolore orale
• infezioni o infiammazioni della bocca, ulcere orali, dell’esofago, dello stomaco e dell’intestino, talvolta con dolore e sanguinamento associati, debole peristalsi intestinale (inclusa l’ostruzione), disagio addominale ed esofageo, difficoltà di deglutizione, vomito con sangue
• infezioni cutanee
• infezioni batteriche e virali
• infezioni dentali
• pancreatite, ostruzione dei dotti biliari
• dolore agli organi genitali, alterazioni dell’erezione
• aumento di peso
• sete
• epatite
• alterazioni nel sito di iniezione o correlate all’uso di cateteri vascolari
• reazioni e alterazioni cutanee (che possono essere gravi e potenzialmente letali), ulcere cutanee
• lividi, cadute e lesioni
• infiammazione o emorragia dei vasi sanguigni, manifestata da piccole macchie rosse o violacee (di solito alle gambe) fino a grandi macchie sottocutanee simili a lividi
• cisti benigne
• grave stato reversibile di alterazioni cerebrali, che comprende convulsioni, pressione alta, mal di testa, stanchezza, confusione mentale, cecità o altri disturbi visivi

Effetti indesiderati rari (possono manifestarsi in meno di 1 su 1000 persone)

• malattie cardiache, tra cui infarto del miocardio, angina pectoris
• grave neuropatia, che può causare paralisi e difficoltà respiratorie (sindrome di Guillain-Barré)
• attacchi di vampate di calore
• decolorazione delle vene
• mielite (infiammazione del midollo spinale)
• malattie dell’orecchio, emorragia dall’orecchio
• ipotiroidismo
• sindrome di Budd-Chiari (sintomi clinici causati dall’ostruzione delle vene epatiche)
• alterata o anomala funzionalità intestinale
• emorragia cerebrale
• ittero (colorazione gialla degli occhi o della pelle)
• grave reazione allergica (shock anafilattico) con sintomi come: difficoltà respiratorie, dolore o pressione al torace e (o) sensazione di vertigini e (o) svenimento, intenso prurito cutaneo o noduli in rilievo sulla pelle, gonfiore del viso, delle labbra, della lingua e (o) della gola, che può causare difficoltà respiratorie e deglutizione, collasso
• malattie della mammella
• ulcere vaginali
• gonfiore degli organi genitali
• intolleranza all’alcol
• cachessia o perdita di peso
• aumento dell’appetito
• fistola
• versamento articolare
• cisti nella membrana sinoviale (cisti di Baker)
• fratture ossee
• rottura delle fibre muscolari con complicanze successive
• gonfiore del fegato, emorragia epatica
• cancro al rene
• condizione cutanea simile alla psoriasi
• cancro della pelle
• pallore cutaneo
• aumento del numero di piastrine o plasmacellule (un tipo di globuli bianchi)
• trombosi nei piccoli vasi sanguigni (microangiopatia trombotica)
• reazione anomala alla trasfusione di sangue
• perdita parziale o totale della vista
• riduzione del desiderio sessuale
• salivazione eccessiva
• esoftalmo (occhi sporgenti)
• fotofobia (ipersensibilità alla luce)
• aumento della frequenza respiratoria
• dolore anale
• calcoli biliari
• ernia
• tagli
• unghie fragili o deboli
• deposito anomalo di proteine negli organi
• coma
• ulcere intestinali
• insufficienza multiorgano
• morte

Se il paziente sta ricevendo Bortezomib EVER Pharma in combinazione con altri medicinali per il trattamento del linfoma a cellule della zona mantello, possono manifestarsi i seguenti effetti indesiderati:
Effetti indesiderati molto comuni (possono manifestarsi in più di 1 su 10 persone)

• polmonite
• perdita di appetito
• ipersensibilità, intorpidimento, formicolio o sensazione di bruciore della pelle, dolore alle mani o ai piedi causato da danno nervoso
• nausea o vomito
• diarrea
• ulcere orali
• stitichezza
• dolore muscolare, dolore osseo
• perdita di capelli e struttura anomala dei capelli
• stanchezza, sensazione di debolezza
• febbre

Effetti indesiderati comuni (possono manifestarsi in meno di 1 su 10 persone)

• herpes zoster (localizzato, ad esempio, intorno agli occhi o diffuso su tutto il corpo)
• infezione da virus dell’herpes
• infezioni batteriche e virali
• infezioni delle vie respiratorie, bronchite, tosse grassa, sintomi simil-influenzali
• infezioni fungine
• ipersensibilità (reazione allergica)
• produzione insufficiente di insulina o resistenza all’insulina
• ristagno di liquidi
• disturbi del sonno
• perdita di coscienza
• alterazione del livello di coscienza, confusione mentale
• sensazione di vertigini
• palpitazioni, ipertensione, sudorazione
• alterazione della vista, visione offuscata
• insufficienza cardiaca, infarto del miocardio, dolore al torace, sensazione di disagio al torace, ritmo cardiaco accelerato o rallentato
• pressione alta o bassa
• calo improvviso della pressione sanguigna dopo un cambio di posizione, che può causare svenimenti
• affanno durante lo sforzo
• tosse
• singhiozzo
• ronzio o fastidio alle orecchie
• emorragia intestinale o gastrica
• bruciore di stomaco
• dolore addominale, rigurgiti
• difficoltà di deglutizione
• infezione o infiammazione dello stomaco o dell’intestino
• dolore addominale
• infiammazione della bocca o delle labbra, mal di gola
• alterazione della funzionalità epatica
• prurito cutaneo
• arrossamento della pelle
• eruzione cutanea
• crampi muscolari
• infezione delle vie urinarie
• dolore agli arti
• gonfiore agli occhi e ad altre parti del corpo
• brividi
• arrossamento e dolore nel sito di iniezione
• sensazione generale di malessere
• perdita di peso
• aumento di peso

Effetti indesiderati non comuni (possono manifestarsi in meno di 1 su 100 persone)

• epatite
• grave reazione allergica (reazione anafilattica), con sintomi come: difficoltà respiratorie, dolore o pressione al torace, sensazione di vertigini o svenimento, intenso prurito cutaneo o vesciche sulla pelle, gonfiore del viso, delle labbra, della lingua, della gola, che possono causare difficoltà di deglutizione, collasso
• alterazioni motorie, paralisi, tremori muscolari
• vertigini
• perdita dell’udito, sordità
• alterazioni polmonari che rendono difficile la respirazione. Tra queste: difficoltà respiratorie, dispnea, dispnea a riposo, respirazione superficiale o arresto respiratorio, sibili
• trombosi polmonare
• ittero (colorazione gialla della pelle e degli occhi)
• orzaiolo, arrossamento e gonfiore delle palpebre

Effetti indesiderati rari (possono manifestarsi in meno di 1 su 1000 persone)

• trombosi nei piccoli vasi sanguigni (microangiopatia trombotica)
• grave neuropatia, che può causare paralisi e difficoltà respiratorie (sindrome di Guillain-Barré)

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi quelli non elencati in questo foglio illustrativo, informi immediatamente il medico o il farmacista. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell’Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi, Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Varsavia, Tel.: +48 22 49 21 301, Fax: +48 22 49 21 309, Sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati, è possibile raccogliere maggiori informazioni sulla sicurezza d’uso del medicinale.

5. Come conservare il medicinale Bortezomib EVER Pharma

Conservare il medicinale in un luogo non visibile e fuori dalla portata dei bambini.
Non utilizzare questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’etichetta della fiala e sull’imballaggio esterno dopo “Data di scadenza (EXP)”. La data di scadenza indica l’ultimo giorno del mese indicato.
Conservare in frigorifero (2°C - 8°C).
Conservare la fiala nell’imballaggio esterno per proteggerla dalla luce.
La soluzione deve essere utilizzata immediatamente dopo la prima apertura/ricostituzione. Se la soluzione diluita non viene somministrata immediatamente dopo la preparazione, l’utente è responsabile del tempo e delle condizioni di conservazione del medicinale prima dell’uso. Tuttavia, la soluzione (diluita), conservata nella fiala originale e (o) in una siringa di polipropilene, rimane stabile per 28 giorni se conservata in frigorifero (2°C - 8°C) e a temperature fino a 25°C, protetta dalla luce, e per 24 ore a temperature fino a 25°C in condizioni normali di illuminazione interna.
Per quanto riguarda la stabilità della soluzione nella siringa, valgono le stesse condizioni di conservazione sia per la soluzione diluita che per quella non diluita.
Il medicinale Bortezomib EVER Pharma è destinato esclusivamente all’uso monouso. Eventuali residui non utilizzati del prodotto medicinale o rifiuti devono essere smaltiti in conformità con le normative locali.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene il medicinale Bortezomib EVER Pharma

• Il principio attivo è bortezomib. 1 ml di soluzione contiene 2,5 mg di bortezomib (sotto forma di estere di mannosio e acido boronico). Ogni fiala da 1 ml di soluzione iniettabile contiene 2,5 mg di bortezomib (sotto forma di estere di mannosio e acido boronico). Ogni fiala da 1,4 ml di soluzione iniettabile contiene 3,5 mg di bortezomib (sotto forma di estere di mannosio e acido boronico). Ogni fiala contiene un eccesso aggiuntivo di soluzione pari a 0,2 ml.
• Altri componenti sono: mannosio (E 421), cloruro di sodio, idrossido di sodio (per regolare il pH), acido cloridrico (per regolare il pH) e acqua per preparazioni iniettabili.

Fiala da 1 ml:
Soluzione per iniezione sottocutanea: il prodotto è pronto all'uso con una concentrazione di 2,5 mg/ml.
Somministrazione endovenosa: aggiungere 1,8 ml di soluzione di cloruro di sodio 0,9% per ottenere una concentrazione finale di 1 mg/ml.
Fiala da 1,4 ml:
Soluzione per iniezione sottocutanea: il prodotto è pronto all'uso con una concentrazione di 2,5 mg/ml.
Somministrazione endovenosa: aggiungere 2,4 ml di soluzione di cloruro di sodio 0,9% per ottenere una concentrazione finale di 1 mg/ml.
Aspetto del medicinale Bortezomib EVER Pharma e contenuto della confezione
Bortezomib EVER Pharma è una soluzione limpida, incolore fino a giallo chiaro.
Bortezomib EVER Pharma è fornito in una fiala di vetro incolore di tipo I, chiusa con un tappo di gomma e sigillata con un rivestimento in alluminio, provvista di un tappo in plastica di tipo flip-off, contenuta in una scatola di cartone.
Formati della confezione
1 x fiala da 1 ml (2,5 mg/1 ml)
5 x fiala da 1 ml (2,5 mg/1 ml)
1 x fiala da 1,4 ml (3,5 mg/1,4 ml)
5 x fiala da 1,4 ml (3,5 mg/1,4 ml)
Non tutti i formati di confezionamento possono essere disponibili in commercio.
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
EVER Valinject GmbH
Oberburgau 3
4866 Unterach am Attersee
Austria
Produttore
EVER Pharma Jena GmbH
Otto-Schott-Strasse 15
07745 Jena
Germania
EVER Pharma Jena GmbH
Brüsseler Str. 18
07747 Jena
Germania
Per ulteriori informazioni rivolgersi al rappresentante locale del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio:
EVER Pharma Poland Sp. z o.o.
e-mail: [email protected]
Questo medicinale è autorizzato in tutti i paesi membri dello Spazio Economico Europeo con i seguenti nomi:
Belgio Bortezomib EVER Pharma 2,5 mg/ml oplossing voor injectie/solution injectable/Injektionslösung
Bulgaria Бортезомиб EVER Pharma 2,5 mg/ml инжекционен разтвор
Croazia Bortezomib EVER Pharma 2,5 mg/ml otopina za injekciju
Danimarca Bortezomib EVER Pharma 2.5 mg/ml
Finlandia Bortezomib EVER Pharma 2,5 mg/ml injektioneste, liuos/injektionsvätska, lösning
Francia BORTEZOMIB EVER PHARMA 2,5 mg/mL, solution injectable
Spagna Bortezomib EVER Pharma 2,5 mg/ml solución inyectable
Olanda Bortezomib EVER Pharma 2,5 mg/ml oplossing voor injectie
Irlanda Bortezomib 2.5 mg/ml
Norvegia Bortezomib EVER Pharma 2,5 mg/ml injeksjonsvæske, oppløsning
Polonia Bortezomib EVER Pharma
Portogallo Bortezomib EVER Pharma 2,5 mg/ml solução injetável
Repubblica Ceca Bortezomib EVER Pharma
Romania Bortezomib EVER Pharma 2,5 mg/ml soluție injectabilă
Slovacchia Bortezomib EVER Pharma 2,5 mg/ml injekčný roztok
Slovenia Bortezomib EVER Pharma 2,5 mg/ml raztopina za injiciranje
Svezia Bortezomib EVER Pharma 2,5 mg/ml injektionsvätska, lösning
Ungheria Bortezomib EVER Pharma 2,5 mg/ml oldatos injekció
Italia Bortezomib EVER Pharma 2,5 mg/ml soluzione iniettabile

Informazioni destinate esclusivamente al personale medico specializzato:

1. PREPARAZIONE DELLA SOLUZIONE PER INFUSIONE ENDOWENOSA

Avvertenza: Bortezomib EVER Pharma è un prodotto citotossico. È pertanto necessario adottare precauzioni durante la manipolazione del medicinale Bortezomib EVER Pharma e la sua preparazione per l'uso. Si raccomanda l'uso di guanti e abbigliamento protettivo per evitare il contatto con la pelle. Il personale femminile in stato di gravidanza non dovrebbe entrare in contatto con questo medicinale.
È NECESSARIO RISPETTARE RIGOROSAMENTE LE NORME DI TECNICA ASEPTICA NELLA MANIPOLAZIONE DEL MEDICINALE BORTEZOMIB EVER PHARMA, IN QUANTO NON CONTIENE SOSTANZE CONSERVANTI.
1.1. Preparazione della fiala da 1 mL: aggiungere 1,8 mL di soluzione sterile per iniezione di cloruro di sodio 9 mg/mL (0,9%) alla fiala contenente il medicinale Bortezomib EVER Pharma.
OPPURE
Preparazione della fiala da 1,4 mL: aggiungere 2,4 mL di soluzione sterile per iniezione di cloruro di sodio 9 mg/mL (0,9%) alla fiala contenente il medicinale Bortezomib EVER Pharma.
La concentrazione della soluzione così ottenuta sarà di 1 mg/mL. Dopo il ricostituzione, la soluzione sarà limpida, incolore a giallo chiaro, con pH compreso tra 4 e 7. Non è necessario verificare il pH della soluzione.
1.2. Prima della somministrazione, controllare visivamente che la soluzione non contenga particelle solide né alterazioni del colore. Se si osservano discromie o particelle solide, la soluzione deve essere scartata. Assicurarsi che la dose corretta venga somministrata per via endovenosa (1 mg/mL).
1.3. La soluzione non contiene conservanti e deve essere utilizzata immediatamente dopo la preparazione. Tuttavia, è stata dimostrata la stabilità chimica e fisica della soluzione diluita per:

• 28 giorni, se conservata in frigorifero (2°C - 8°C)
• 28 giorni, se conservata a temperatura fino a 25°C e protetta dalla luce
• 24 ore, se conservata a temperatura fino a 25°C in condizioni normali di illuminazione interna.
  Nella fiala originale e/o in una siringa di polipropilene. Se la soluzione diluita non viene somministrata immediatamente dopo la preparazione, l'utente è responsabile del tempo e delle condizioni di conservazione del medicinale prima dell'uso.

2. SOMMINISTRAZIONE

• Dopo diluizione, prelevare la quantità appropriata di soluzione diluita, in base alla dose calcolata in funzione della superficie corporea del paziente.
• Prima della somministrazione, verificare la dose e la concentrazione del medicinale nella siringa (accertarsi che la siringa sia etichettata come adatta per somministrazione endovenosa).
• Iniettare la soluzione del medicinale mediante iniezione endovenosa (bolus) della durata di 3-5 secondi attraverso un catetere endovenoso centrale o periferico già inserito.
• Il catetere endovenoso utilizzato per la somministrazione del medicinale deve essere risciacquato con una piccola quantità di soluzione fisiologica sterile al 9 mg/mL (0,9%) di cloruro di sodio.

BORTEZOMIB EVER PHARMA VA SOMMINISTRATO ESCLUSIVAMENTE PER VIA ENDovenOSA O SOTTOCUTANEA.
NON SOMMINISTRARE PER ALTRI VIE. LA SOMMINISTRAZIONE INTRALENGEA HA PROVOCATO ESITI FATALI.

3. SMALTIMENTO DEL MEDICINALE

Il flaconcino è destinato esclusivamente a un uso singolo e tutti i residui della soluzione devono essere smaltiti.
Eventuali residui inutilizzati del prodotto o i suoi rifiuti devono essere eliminati in conformità con le normative locali relative ai medicinali citotossici.

Informazioni destinate esclusivamente al personale medico specializzato:

1. PREPARAZIONE DELLA SOLUZIONE PER INIEZIONE SOTTACUTANEA

Avvertenza: Bortezomib EVER Pharma è un prodotto citotossico. È necessario adottare precauzioni durante la manipolazione e la preparazione del medicinale. Per proteggersi dal contatto del farmaco con la cute, si raccomanda l'uso di guanti e di altri indumenti protettivi. Le donne in stato di gravidanza non devono entrare in contatto con questo medicinale.
POICHÉ IL MEDICINALE BORTEZOMIB EVER PHARMA NON CONTIENE CONSERVANTI, È NECESSARIO RISPETTARE RIGOROSAMENTE LE TECNICHE ASEPTICHE DURANTE LA MANIPOLAZIONE DEL PRODOTTO.
1.1. Il medicinale Bortezomib EVER Pharma è pronto all'uso.
La concentrazione della soluzione sarà di 2,5 mg/mL. La soluzione è limpida, incolore fino a giallo pallido, con pH compreso tra 4 e 7. Non è necessario verificare il pH della soluzione.
1.2. Prima della somministrazione, controllare visivamente la presenza di particelle solide o di alterazioni del colore. Se si osservano discolorazioni o particelle solide, la soluzione deve essere scartata. Assicurarsi che la dose corretta venga somministrata per via sottocutanea (2,5 mg/mL).
1.3. La soluzione non contiene conservanti e deve essere utilizzata immediatamente dopo la preparazione. Tuttavia, è stata dimostrata la stabilità chimica e fisica della soluzione per:
o 28 giorni, se conservata in frigorifero (2°C - 8°C)
o 28 giorni, se conservata a temperatura fino a 25°C ed esposta alla luce
o 24 ore, se conservata a temperatura fino a 25°C in condizioni normali di illuminazione interna.
Nel flaconcino originale e (o) nella siringa in polipropilene. Se la soluzione non viene somministrata immediatamente dopo la preparazione, l'utente è responsabile del tempo e delle condizioni di conservazione del medicinale prima dell'uso.
Durante la preparazione e la somministrazione non è necessaria alcuna protezione del medicinale dalla luce.

2. SOMMINISTRAZIONE

• Prelevare la quantità appropriata di soluzione in base alla dose calcolata in base alla superficie corporea del paziente.
• Prima della somministrazione, verificare la dose e la concentrazione del medicinale nella siringa (verificare che la siringa sia etichettata per somministrazione sottocutanea).
• Iniettare la soluzione per via sottocutanea, con un angolo compreso tra 45 e 90°.
• La soluzione deve essere somministrata per via sottocutanea nella coscia (destra o sinistra) o nell'addome (a destra o a sinistra).
• È necessario alternare il sito di iniezione per ciascuna somministrazione successiva.
• In caso di reazione locale dopo somministrazione sottocutanea del medicinale Bortezomib EVER Pharma, si raccomanda di somministrare per via sottocutanea una soluzione di Bortezomib EVER Pharma a concentrazione inferiore (diluizione a 1 mg/mL anziché 2,5 mg/mL) oppure passare alla somministrazione endovenosa.

BORTEZOMIB EVER PHARMA VA SOMMINISTRATO ESCLUSIVAMENTE PER VIA ENDOVENOSA O SOTTOTUTANEA.
Non somministrare per altre vie. La somministrazione intratecale ha determinato il decesso.

3. SMALTIMENTO DEL MEDICINALE

Il flaconcino è destinato all'uso monouso e gli eventuali residui della soluzione devono essere
smaltiti.
Eventuali residui inutilizzati del prodotto o i suoi rifiuti devono essere eliminati in conformità con le normative locali per i farmaci citotossici.