Bortezomib Adamed

Bortezomib Adamed 1 mg, polvere per soluzione per iniezione endovenosa
Bortezomibum
Si raccomanda di leggere attentamente il foglio illustrativo prima di usare il medicinale, poiché contiene informazioni importanti per il paziente.

• Conservare il presente foglio illustrativo, in modo da poterlo consultare in qualsiasi momento.
• In caso di dubbi, rivolgersi al medico, al farmacista o all'infermiere.
• Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi quelli non elencati nel presente foglio illustrativo, informare immediatamente il medico o il farmacista. Vedere punto 4.

Indice del foglio illustrativo:

1. Che cos’è Bortezomib Adamed e a che cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di usare Bortezomib Adamed
3. Come usare Bortezomib Adamed
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Bortezomib Adamed
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos’è Bortezomib Adamed e a che cosa serve
Bortezomib Adamed contiene una sostanza attiva chiamata bortezomib, che appartiene alla classe degli “inibitori del proteasoma”. I proteasomi svolgono un ruolo fondamentale nel controllo delle funzioni cellulari e del loro sviluppo. Alterando la loro funzione, il bortezomib può indurre la morte delle cellule tumorali.
Bortezomib Adamed è utilizzato nel trattamento del mieloma multiplo (un tumore del midollo osseo) in pazienti di età superiore a 18 anni:

• come trattamento singolo o in associazione con altri medicinali: doxorubicina liposomiale pegilata o desametasone, in pazienti nei quali la malattia è progredita dopo almeno un precedente trattamento e nei quali il trapianto di cellule staminali ematopoietiche non è stato possibile o non ha avuto successo;
• in associazione con melfalan e prednisone, in pazienti non precedentemente trattati e che non sono candidati a chemioterapia ad alte dosi con trapianto di cellule staminali ematopoietiche;
• in associazione con desametasone o con desametasone e talidomide, in pazienti non precedentemente trattati e candidati a chemioterapia ad alte dosi con trapianto di cellule staminali ematopoietiche (trattamento induttivo).

Bortezomib Adamed è utilizzato anche nel trattamento del linfoma a cellule del mantello (un tipo di tumore che colpisce i linfonodi) in pazienti di età pari o superiore a 18 anni, in associazione con rituximab, ciclofosfamide, doxorubicina e prednisone, in pazienti non precedentemente trattati e non candidati al trapianto di cellule staminali ematopoietiche.

2. Cosa deve sapere prima di usare Bortezomib Adamed

Quando non usare Bortezomib Adamed

• in caso di allergia al bortezomib, al boro o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6);
• in caso di gravi malattie polmonari o cardiache.

Avvertenze e precauzioni
Informare il medico curante se il paziente:

• presenta un basso numero di globuli rossi o bianchi;
• presenta disturbi della coagulazione e/o un basso numero di piastrine;
• soffre di diarrea, stitichezza, nausea o vomito;
• ha avuto in passato episodi di svenimento, vertigini o capogiri;
• presenta malattie renali;
• presenta alterazioni della funzionalità epatica da moderate a gravi;
• ha avuto in passato formicolio, intorpidimento o dolore alle mani e ai piedi (sintomi di neuropatia);
• soffre di malattie cardiache o problemi di pressione arteriosa;
• presenta affanno o tosse;
• ha avuto convulsioni;
• ha avuto l’herpes zoster (localizzato intorno agli occhi o diffuso in tutto il corpo);
• presenta sintomi da sindrome da lisi tumorale, come crampi muscolari, debolezza muscolare, confusione mentale, perdita o alterazione della vista e difficoltà respiratorie;
• manifesta perdita di memoria, disturbi del pensiero, difficoltà nel camminare o perdita della vista. Tali sintomi potrebbero indicare una grave infezione cerebrale; il medico potrebbe richiedere ulteriori esami e un monitoraggio più stretto.

Durante il trattamento con Bortezomib Adamed, devono essere effettuati regolarmente esami del sangue prima e durante la terapia, al fine di monitorare costantemente il numero delle cellule ematiche.
Se il paziente è affetto da linfoma a cellule del mantello e riceve contemporaneamente Bortezomib Adamed e un medicinale contenente rituximab, informare il medico:

• se si sospetta un’infezione da epatite virale o se in passato si è avuta un’epatite. In alcuni casi, pazienti precedentemente infettati dal virus dell’epatite B (HBV) hanno manifestato recidive dell’epatite, talvolta con esito fatale. Se il paziente ha avuto in passato un’infezione da HBV, il medico lo monitorerà attentamente per verificare l’eventuale riattivazione dell’epatite.

Prima di iniziare il trattamento con Bortezomib Adamed, è necessario leggere attentamente i fogli illustrativi di tutti i medicinali assunti durante la terapia, al fine di ottenere informazioni complete. Se si assume talidomide, è necessario escludere la gravidanza e utilizzare un metodo contraccettivo efficace (vedere paragrafo Gravidanza e allattamento).

Bambini e adolescenti
Bortezomib Adamed non deve essere somministrato a bambini e adolescenti, poiché non sono disponibili dati sull’efficacia e sulla sicurezza in questa fascia di età.

Altri medicinali e Bortezomib Adamed
Informare il medico di tutti i medicinali assunti attualmente, recentemente o che si prevede di assumere.
In particolare, informare il medico se si assumono medicinali contenenti una delle seguenti sostanze attive:

• chetoconazolo, usato nel trattamento delle infezioni fungine;
• ritonavir, usato nel trattamento dell’infezione da HIV;
• rifampicina, un antibiotico usato nel trattamento delle infezioni batteriche;
• carbamazepina, fenitoina o fenobarbital, usati nel trattamento dell’epilessia;
• erba di San Giovanni (Hypericum perforatum), usata nel trattamento della depressione e di altri disturbi;
• medicinali orali antidiabetici.

Gravidanza e allattamento
Non assumere Bortezomib Adamed durante la gravidanza, a meno che strettamente necessario.
Sia gli uomini che le donne in trattamento con Bortezomib Adamed devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante la terapia e per almeno 3 mesi dopo la fine del trattamento. In caso di gravidanza nonostante l’uso di tali metodi contraccettivi, informare immediatamente il medico.
Le pazienti non devono allattare al seno durante il trattamento con Bortezomib Adamed.
È necessario discutere con il medico il momento sicuro per riprendere l’allattamento dopo la fine del trattamento.
Il talidomide può causare malformazioni congenite e morte fetale. Nei casi in cui Bortezomib Adamed viene somministrato in associazione con talidomide, i pazienti devono rispettare le norme previste dal “Programma di prevenzione della gravidanza per il talidomide” (vedere il foglio illustrativo del talidomide).

Guida di veicoli e uso di macchinari
Bortezomib Adamed può causare affaticamento, vertigini, svenimenti e visione offuscata. In caso di comparsa di tali sintomi, non guidare né utilizzare strumenti o macchinari. Anche in assenza di sintomi, è comunque necessario prestare attenzione.

3. Come utilizzare il medicinale Bortezomib Adamed

Il medico curante adatta la dose di Bortezomib Adamed in base all'altezza e al peso del paziente (superficie corporea). La dose iniziale più comunemente utilizzata di Bortezomib Adamed è di 1,3 mg/m² di superficie corporea, somministrata due volte alla settimana. Il medico può modificare la dose e il numero totale di cicli di trattamento in base alla risposta del paziente alla terapia, all'insorgenza di effetti indesiderati e alla presenza di altre patologie (ad esempio epatiche).

Mieloma multiplo
Se Bortezomib Adamed viene somministrato come unico farmaco, il paziente riceverà 4 dosi di Bortezomib Adamed per via endovenosa nei giorni: 1, 4, 8 e 11, seguite da un intervallo terapeutico di 10 giorni. Questo periodo di 21 giorni (3 settimane) costituisce un ciclo di trattamento. Il paziente potrà ricevere fino a 8 cicli (24 settimane).
Il paziente può inoltre ricevere Bortezomib Adamed in associazione con i seguenti medicinali: doxorubicina liposomiale peghilata o desametasone.

Quando Bortezomib Adamed viene somministrato insieme alla doxorubicina liposomiale peghilata, il paziente riceverà Bortezomib Adamed per via endovenosa nell’ambito di un ciclo terapeutico di 21 giorni, mentre la doxorubicina liposomiale peghilata verrà somministrata alla dose di 30 mg/m² di superficie corporea mediante infusione endovenosa dopo l’iniezione di Bortezomib Adamed, al giorno 4 del ciclo di 21 giorni. Il paziente potrà ricevere fino a 8 cicli (24 settimane).

Quando Bortezomib Adamed viene somministrato insieme al desametasone, il paziente riceverà Bortezomib Adamed per via endovenosa nell’ambito di un ciclo terapeutico di 21 giorni, mentre il desametasone verrà somministrato per via orale alla dose di 20 mg nei giorni 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 e 12 del ciclo di 21 giorni con Bortezomib Adamed. Il paziente potrà ricevere fino a 8 cicli (24 settimane).

Mieloma multiplo non precedentemente trattato
Se il paziente non è stato precedentemente trattato per il mieloma multiplo e il paziente non è idoneo al trapianto di cellule staminali ematopoietiche, riceverà Bortezomib Adamed in associazione con altri farmaci: melfalan e prednisone.
In questo caso, la durata di ogni ciclo terapeutico è di 42 giorni (6 settimane). Il paziente riceverà 9 cicli (54 settimane).

• Nei cicli 1-4, Bortezomib Adamed viene somministrato due volte alla settimana, nei giorni: 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 e 32.
• Nei cicli 5-9, Bortezomib Adamed viene somministrato una volta alla settimana, nei giorni: 1, 8, 22 e 29. Sia il melfalan (9 mg/m²) che il prednisone (60 mg/m²) vengono somministrati per via orale nei giorni 1, 2, 3 e 4 della prima settimana di ogni ciclo.

Se il paziente non è stato precedentemente trattato per il mieloma multiplo e il paziente è idoneo al trapianto di cellule staminali ematopoietiche, riceverà Bortezomib Adamed per via endovenosa in associazione con altri farmaci: desametasone o desametasone con talidomide, durante la fase di induzione del trattamento.

Quando Bortezomib Adamed viene somministrato con desametasone, il paziente riceverà Bortezomib Adamed per via endovenosa in un ciclo di 21 giorni e desametasone alla dose di 40 mg per via orale nei giorni 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 e 11 del ciclo terapeutico di 21 giorni con Bortezomib Adamed. Il paziente riceverà fino a 4 cicli (12 settimane).

Quando Bortezomib Adamed viene somministrato con desametasone e talidomide, la durata del ciclo terapeutico è di 28 giorni (4 settimane). Il desametasone alla dose di 40 mg viene somministrato per via orale nei giorni 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 e 11 del ciclo di 28 giorni con Bortezomib Adamed, mentre il talidomide viene somministrato per via orale una volta al giorno alla dose di 50 mg fino al giorno 14 del primo ciclo; se tollerato, la dose viene aumentata a 100 mg nei giorni 15-28 e potrà essere ulteriormente aumentata a 200 mg al giorno a partire dal secondo ciclo.
Il paziente potrà ricevere fino a 6 cicli (24 settimane).

Linfoma a cellule della zona marginale non precedentemente trattato
Se il paziente non è stato precedentemente trattato per il linfoma a cellule della zona marginale, riceverà Bortezomib Adamed per via endovenosa in associazione con i seguenti farmaci: rituximab, ciclofosfamide, doxorubicina e prednisone. Bortezomib Adamed viene somministrato per via endovenosa nei giorni 1, 4, 8 e 11, seguiti da un periodo di sospensione del trattamento. Ogni ciclo terapeutico dura 21 giorni (3 settimane). Il paziente potrà ricevere fino a 8 cicli (24 settimane).

I seguenti farmaci vengono somministrati per infusione endovenosa nel giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni con Bortezomib Adamed: rituximab alla dose di 375 mg/m², ciclofosfamide alla dose di 750 mg/m² e doxorubicina alla dose di 50 mg/m².
Il prednisone viene somministrato per via orale alla dose di 100 mg/m² nei giorni 1, 2, 3, 4 e 5 del ciclo con Bortezomib Adamed.

Come viene somministrato il medicinale Bortezomib Adamed
Questo medicinale viene utilizzato esclusivamente per via endovenosa. Bortezomib Adamed verrà somministrato da personale medico qualificato con esperienza nella gestione di farmaci citotossici.
Il prodotto in polvere di Bortezomib Adamed deve essere ricostituito prima dell’uso. La ricostituzione viene effettuata da personale medico specializzato. La soluzione ricostituita viene quindi iniettata rapidamente per via endovenosa in 3-5 secondi.

Somministrazione di una dose superiore a quella raccomandata di Bortezomib Adamed
Poiché questo medicinale viene somministrato da un medico o da un’infermiera, è molto improbabile che il paziente riceva una dose eccessiva.
Tuttavia, qualora ciò dovesse accadere eccezionalmente, il medico osserverà attentamente il paziente per verificare l’eventuale insorgenza di effetti indesiderati.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non si manifestino in tutti i pazienti.
Alcuni di questi effetti indesiderati possono essere gravi.
Se il paziente sta ricevendo Bortezomib Adamed per il trattamento del mieloma multiplo o linfoma a cellule della zona marginale, informi immediatamente il medico se dovessero manifestarsi i seguenti sintomi:

• crampi muscolari, debolezza muscolare;
• confusione mentale, perdita o disturbi della vista, cecità, convulsioni, mal di testa;
• dispnea, gonfiore ai piedi o alterazione del ritmo cardiaco, pressione alta, affaticamento, svenimenti;
• tosse e difficoltà respiratorie o senso di costrizione al torace.

Il trattamento con Bortezomib Adamed può causare molto frequentemente una riduzione nel sangue del paziente del numero di globuli rossi, globuli bianchi e piastrine. Per questo motivo, durante il trattamento con Bortezomib Adamed, il paziente deve sottoporsi regolarmente a esami del sangue prima e durante la terapia, per controllare periodicamente il numero delle cellule ematiche. Nel paziente può verificarsi una riduzione del numero di:

• piastrine, per cui può manifestarsi una maggiore tendenza a lividi o sanguinamenti non provocati da traumi (ad es.: sanguinamento intestinale, gastrico, orale o gengivale, emorragia cerebrale o epatica);
• globuli rossi, che può portare ad anemia accompagnata da sintomi come affaticamento e pallore;
• globuli bianchi, che può portare a una maggiore suscettibilità alle infezioni o a sintomi simil-influenzali.

Se il paziente riceve Bortezomib Adamed per il trattamento del mieloma multiplo, potrebbe manifestare i seguenti effetti indesiderati:
Effetti indesiderati molto comuni (possono verificarsi in più di 1 paziente su 10):

• ipersensibilità, formicolio, intorpidimento o sensazione di bruciore della pelle, dolore alle mani o ai piedi causato da danno nervoso;
• riduzione del numero di globuli rossi e (o) globuli bianchi (vedi sopra);
• febbre;
• nausea o vomito, perdita di appetito;
• stitichezza, con o senza gonfiore addominale (l’intensità dei sintomi può essere significativa);
• diarrea: se si verifica, il paziente deve bere più acqua del solito; il medico potrebbe consigliare l’assunzione di farmaci aggiuntivi per controllare la diarrea;
• affaticamento, sensazione di debolezza;
• dolore muscolare, dolore osseo.

Effetti indesiderati comuni (possono verificarsi in meno di 1 paziente su 10):

• pressione bassa, abbassamento improvviso della pressione arteriosa quando ci si alza in piedi, che può causare svenimenti;
• pressione alta;
• ridotta funzionalità renale;
• mal di testa;
• sensazione generale di malessere, dolore, vertigini, capogiri, sensazione di debolezza o perdita di coscienza;
• brividi;
• infezioni, tra cui: polmonite, infezioni delle vie respiratorie, bronchite, infezioni fungine, tosse con espettorazione, sintomi simil-influenzali;
• herpes zoster (localizzato, ad esempio, intorno agli occhi o disseminato su tutto il corpo);
• dolore al torace, affanno durante l’esercizio fisico;
• diversi tipi di eruzioni cutanee;
• prurito, noduli cutanei o pelle secca;
• arrossamento del viso o rottura dei capillari;
• arrossamento della pelle;
• disidratazione;
• bruciore di stomaco, gonfiore addominale, eruttazioni, flatulenza, dolore addominale, sanguinamento intestinale o gastrico;
• alterazioni della funzionalità epatica;
• infiammazione della bocca o delle labbra, secchezza orale, ulcere orali o mal di gola;
• perdita di peso, alterazione del senso del gusto;
• crampi muscolari, debolezza muscolare, dolori agli arti;
• visione offuscata;
• congiuntivite;
• sanguinamento dal naso;
• difficoltà ad addormentarsi, sudorazione, ansia, sbalzi d’umore, stato d’animo depressivo, agitazione o eccitamento, alterazioni dello stato mentale, disorientamento;
• gonfiori, ad esempio intorno agli occhi o in altre parti del corpo.

Effetti indesiderati non comuni (possono verificarsi in meno di 1 paziente su 100):

• insufficienza cardiaca, infarto del miocardio, dolore al torace, sensazione di disagio al torace, ritmo cardiaco accelerato o rallentato;
• insufficienza renale;
• flebite, trombosi venosa e tromboembolia polmonare;
• alterazioni della coagulazione del sangue;
• insufficienza circolatoria;
• pericardite (infiammazione della membrana esterna del cuore) o versamento pericardico;
• infezioni, tra cui: infezioni delle vie urinarie, influenza, herpes, infezione dell’orecchio o del tessuto connettivo;
• sangue nelle feci, sanguinamenti dalle mucose, ad es. dalla bocca o dalla vagina;
• alterazioni dei vasi cerebrali;
• paralisi, convulsioni, cadute, disturbi motori, alterazioni della sensibilità (tatto, udito, gusto, olfatto), disturbi dell’attenzione, tremori, scatti muscolari;
• artrite, inclusa artrite delle dita delle mani, dei piedi e della mascella;
• disturbi polmonari che rendono difficoltosa la respirazione. Tra questi: difficoltà respiratorie, affanno, affanno a riposo, respirazione superficiale o arresto respiratorio, rantoli;
• singhiozzo, disturbi del linguaggio;
• aumento o diminuzione della quantità di urina prodotta (causato da danno renale), dolore durante la minzione o presenza di sangue/proteine nelle urine, ritenzione idrica;
• alterazione dello stato di coscienza, confusione mentale, peggioramento o perdita di memoria;
• ipersensibilità;
• perdita dell’udito, sordità, ronzio o fastidio alle orecchie;
• disturbi ormonali che possono influenzare l’assorbimento di sale e acqua;
• ipertiroidismo;
• ridotta produzione di insulina o resistenza ai normali livelli di insulina;
• irritazione o infiammazione degli occhi, occhi eccessivamente lacrimosi, dolore oculare, occhi secchi, infezioni oculari, orzaiolo (orzuelo), arrossamento e gonfiore delle palpebre, secrezione oculare, disturbi visivi, sanguinamento oculare;
• ingrandimento dei linfonodi;
• rigidità articolare o muscolare, sensazione di pesantezza, dolore all’inguine;
• perdita di capelli e alterazione della struttura dei capelli;
• reazioni di ipersensibilità;
• arrossamento o dolore nel sito di iniezione;
• dolore orale;
• infezioni o infiammazioni della bocca, dell’esofago, dello stomaco e dell’intestino, ulcere orali, talvolta associate a dolore e sanguinamento, debole peristalsi intestinale (fino all’ostruzione);
• disagio addominale ed esofageo, difficoltà di deglutizione, vomito con sangue;
• infezioni cutanee;
• infezioni batteriche e virali;
• infezioni dentali;
• pancreatite, ostruzione dei dotti biliari;
• dolore agli organi genitali, disturbi erettili;
• aumento di peso;
• sete;
• epatite;
• reazioni nel sito di iniezione o legate all’uso di cateteri vascolari;
• reazioni e disturbi cutanei (che possono essere gravi e mettere in pericolo la vita), ulcere cutanee;
• lividi, cadute e lesioni;
• infiammazione o sanguinamento dei vasi sanguigni, manifestata da piccole macchie rosse o violacee (soprattutto alle gambe) fino a grandi ematomi sottocutanei;
• cisti benigne;
• grave stato reversibile di alterazione cerebrale, che comprende convulsioni, pressione alta, mal di testa, affaticamento, confusione mentale, cecità o altri disturbi visivi.

Effetti indesiderati rari (possono verificarsi in meno di 1 paziente su 1000):

• malattie cardiache, tra cui infarto del miocardio, angina pectoris;
• attacchi di vampate di calore;
• decolorazione delle vene;
• mielite;
• malattie dell’orecchio, sanguinamento dall’orecchio;
• ipotiroidismo;
• sindrome di Budd-Chiari (sintomi clinici causati dall’ostruzione delle vene epatiche);
• alterata o anomala funzionalità intestinale;
• emorragia cerebrale;
• ittero (colorazione gialla di occhi o pelle);
• grave reazione allergica (shock anafilattico) con sintomi come: difficoltà respiratorie, dolore o senso di costrizione al torace, e (o) sensazione di vertigini/svenimento, intenso prurito cutaneo o noduli in rilievo sulla pelle, gonfiore del viso, delle labbra, della lingua e (o) della gola che può causare difficoltà respiratorie e deglutizione, collasso;
• malattie della mammella;
• ulcere vaginali;
• gonfiore degli organi genitali;
• intolleranza all’alcol;
• cachessia o perdita di peso;
• aumento dell’appetito;
• fistola;
• versamento articolare;
• cisti nella membrana sinoviale articolare (cisti di Baker);
• fratture ossee;
• rabbia muscolare che può portare a complicanze ulteriori;
• gonfiore del fegato, sanguinamento epatico;
• cancro al rene;
• condizione cutanea simile alla psoriasi;
• cancro della pelle;
• pallore cutaneo;
• aumento del numero di piastrine o plasmacellule (un tipo di globuli bianchi);
• trombosi nei piccoli vasi sanguigni (microangiopatia trombotica);
• reazione anomala alla trasfusione di sangue;
• perdita parziale o totale della vista;
• riduzione del desiderio sessuale;
• salivazione eccessiva;
• esoftalmo;
• fotofobia;
• aumento della frequenza respiratoria;
• dolore al retto;
• calcolosi biliare;
• ernia;
• escoriazioni;
• unghie fragili o deboli;
• deposito anomalo di proteine negli organi;
• coma;
• ulcere intestinali;
• insufficienza multiorgano;
• morte;
• grave neuropatia che può causare paralisi e difficoltà respiratorie (sindrome di Guillain-Barré).

Se il paziente riceve Bortezomib Adamed in associazione ad altri medicinali per il trattamento del linfoma a cellule della zona marginale, potrebbe manifestare i seguenti effetti indesiderati:
Effetti indesiderati molto comuni (possono verificarsi in più di 1 paziente su 10):

• polmonite;
• perdita di appetito;
• ipersensibilità, formicolio, intorpidimento o sensazione di bruciore della pelle, dolore alle mani o ai piedi causato da danno nervoso;
• nausea o vomito;
• diarrea;
• ulcere orali;
• stitichezza;
• dolore muscolare, dolore osseo;
• perdita di capelli e alterazione della struttura dei capelli;
• affaticamento, sensazione di debolezza;
• febbre.

Effetti indesiderati comuni (possono verificarsi in meno di 1 paziente su 10):

• herpes zoster (localizzato, ad esempio, intorno agli occhi o disseminato su tutto il corpo);
• infezione da virus dell’herpes;
• infezioni batteriche e virali;
• infezioni delle vie respiratorie, bronchite, tosse grassa, sintomi simil-influenzali;
• infezioni fungine;
• ipersensibilità (reazione allergica);
• ridotta produzione di insulina o resistenza ai normali livelli di insulina;
• ritenzione idrica;
• disturbi del sonno;
• perdita di coscienza;
• alterazione dello stato di coscienza, confusione mentale;
• sensazione di vertigini;
• palpitazioni, ipertensione arteriosa, sudorazione;
• alterazione della vista, visione offuscata;
• insufficienza cardiaca, infarto del miocardio, dolore al torace, sensazione di disagio al torace, ritmo cardiaco accelerato o rallentato;
• pressione alta o bassa;
• calo improvviso della pressione sanguigna al cambiamento di posizione, che può causare svenimenti;
• affanno durante lo sforzo;
• tosse;
• singhiozzo;
• ronzio o fastidio alle orecchie;
• sanguinamento intestinale o gastrico;
• bruciore di stomaco;
• dolore orale, mal di gola;
• dolore addominale, eruttazioni;
• difficoltà di deglutizione;
• infezione o infiammazione dello stomaco o dell’intestino;
• dolore addominale;
• infiammazione della bocca o delle labbra, mal di gola, ulcere orali;
• alterazione della funzionalità epatica;
• prurito cutaneo;
• arrossamento della pelle;
• eruzione cutanea;
• crampi muscolari;
• dolore muscolare, dolore osseo;
• infezione delle vie urinarie;
• dolore agli arti;
• gonfiore agli occhi e ad altre parti del corpo;
• brividi;
• arrossamento e dolore nel sito di iniezione;
• sensazione generale di malattia;
• perdita di peso;
• aumento di peso.

Effetti indesiderati non comuni (possono verificarsi in meno di 1 paziente su 100):

• epatite;
• grave reazione allergica (reazione anafilattica), i cui sintomi possono includere: difficoltà respiratorie, dolore o senso di costrizione al torace, sensazione di vertigini o svenimento, intenso prurito cutaneo o vesciche sulla pelle, gonfiore del viso, delle labbra, della lingua, della gola, che possono causare difficoltà di deglutizione, collasso;
• disturbi motori, paralisi, crampi muscolari, tremori muscolari;
• vertigini;
• perdita dell’udito, sordità;
• disturbi polmonari che rendono difficoltosa la respirazione. Tra questi: difficoltà respiratorie, affanno, affanno a riposo, respirazione superficiale o arresto respiratorio, rantoli;
• trombosi polmonare;
• ittero (colorazione gialla della pelle e degli occhi);
• orzaiolo (orzuelo), arrossamento e gonfiore delle palpebre.

Effetti indesiderati rari (possono verificarsi in meno di 1 paziente su 1000):

• trombosi nei piccoli vasi sanguigni (microangiopatia trombotica).

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi quelli non elencati in questo foglio illustrativo, informi immediatamente il medico o il farmacista.
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell’Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Varsavia
tel.: + 48 22 49 21 301
fax: + 48 22 49 21 309
Sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati, è possibile acquisire ulteriori informazioni sulla sicurezza d’uso del medicinale.

5. Come conservare il medicinale Bortezomib Adamed

Conservare il medicinale in un luogo non visibile e fuori dalla portata dei bambini.
Non utilizzare questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sull'etichetta della fiala e
sull'imballaggio esterno, dopo la voce „Termin ważności (EXP)”.
Conservare la fiala nell'imballaggio esterno al riparo dalla luce.
Non vi sono particolari precauzioni da adottare per quanto riguarda la conservazione del prodotto
medicinale a temperatura ambiente.
Soluzione ricostituita
È stata dimostrata la stabilità chimica e fisica del medicinale per 8 ore, quando conservato al buio, a una temperatura di 25 ºC e umidità del 60%RH, sia nella fiala che in siringa di polipropilene.
Dal punto di vista microbiologico, il prodotto deve essere utilizzato immediatamente dopo la ricostituzione. Se non viene utilizzato immediatamente, l'utente è responsabile del tempo e delle condizioni di conservazione, che non devono superare le 24 ore a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C, a meno che la ricostituzione/la diluizione non sia stata effettuata in condizioni asettiche controllate.
Il medicinale Bortezomib Adamed è destinato esclusivamente a uso monouso. Eventuali residui non utilizzati del medicinale o i rifiuti derivati devono essere eliminati in conformità con le normative locali.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene Bortezomib Adamed

• Il principio attivo è bortezomib. Ogni flaconcino contiene 1 mg di bortezomib (sotto forma di estere di mannosio e acido boronico). Dopo ricostituzione, 1 ml di soluzione iniettabile contiene 1 mg di bortezomib.
• Gli altri componenti (eccipienti) sono: mannosio (E 421).

Come si presenta Bortezomib Adamed e contenuto della confezione
Bortezomib Adamed polvere per soluzione iniettabile è una polvere compatta bianca o biancastre o una polvere.
Bortezomib Adamed è confezionato in un flaconcino da 6 ml in vetro incolore di tipo I, con tappo in gomma bromobutile, sigillo in alluminio e capsula di plastica di tipo „flip-off”, contenuto in una scatola di cartone.
La confezione contiene 1 flaconcino monouso.
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio:
Adamed Pharma S.A.
Pieńków, ul. M. Adamkiewicza 6A
05-152 Czosnów
Produttore:
Synthon Hispania S.L.
Castello, 1
Poligono Las Salinas
08830 Sant Boi de Llobregat
Spagna
Synthon s.r.o. Blansko
Brnenska 32/c.p.597, 678 01 Blansko,
Repubblica Ceca
Adamed Pharma S.A.
Pieńków, ul. M. Adamkiewicza 6A
05-152 Czosnów
04.2021
Le seguenti informazioni sono destinate esclusivamente al personale medico specializzato:
1. PREPARAZIONE DELLA SOLUZIONE PER INIEZIONE ENDovenOSA
Attenzione: Bortezomib Adamed è un prodotto citotossico. Si raccomanda la massima cautela durante la manipolazione e la preparazione del medicinale. Per proteggersi dal contatto del farmaco con la pelle, si raccomanda l’uso di guanti e di altri indumenti protettivi.
POICHÉ Bortezomib Adamed NON CONTIENE CONSERVANTI, È NECESSARIO RISPETTARE RIGOROSAMENTE LE TECNICHE ASEPTICHE DURANTE LA MANIPOLAZIONE DEL MEDICINALE.
1.1. Preparazione del flaconcino da 1 mg: aggiungere 1 ml di soluzione iniettabile sterile di cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9%) al flaconcino contenente la polvere di Bortezomib Adamed. Il tempo di dissoluzione della polvere liofilizzata è inferiore a 2 minuti.
La concentrazione della soluzione così ottenuta sarà di 1 mg/ml. Dopo la ricostituzione, la soluzione sarà limpida e incolore, con pH compreso tra 4 e 7. Non è necessario verificare il pH della soluzione.
1.2. Prima della somministrazione, verificare visivamente che la soluzione non contenga particelle insolubili né alterazioni del colore. Se si osservano particelle o variazioni del colore, la soluzione deve essere scartata. Verificare la concentrazione indicata sul flaconcino per assicurarsi che la dose corretta venga somministrata per via endovenosa (1 mg/ml).
1.3. Il medicinale ricostituito è privo di conservanti e deve essere utilizzato immediatamente dopo la preparazione. Tuttavia, la stabilità chimica e fisica della soluzione preparata è garantita fino a 8 ore prima della somministrazione, se conservata a una temperatura di 25 °C nel flaconcino originale e/o nella siringa. Il tempo totale di conservazione della soluzione nella siringa prima della somministrazione non deve superare le 8 ore. Se la soluzione ricostituita non viene somministrata immediatamente dopo la preparazione, la persona che somministra il medicinale al paziente è responsabile del tempo e delle condizioni di conservazione prima dell’uso.
Non è necessario proteggere la soluzione ricostituita dalla luce.
2. SOMMINISTRAZIONE

• Dopo la ricostituzione, prelevare la quantità appropriata di soluzione ricostituita in base alla dose calcolata in base alla superficie corporea del paziente.
• Prima della somministrazione, verificare la dose e la concentrazione del medicinale nella siringa (assicurarsi che la siringa sia etichettata per somministrazione endovenosa).
• Iniettare la soluzione per via endovenosa come bolo in un tempo compreso tra 3 e 5 secondi attraverso un catetere endovenoso centrale o periferico.
• Il catetere endovenoso utilizzato per la somministrazione deve essere risciacquato con una piccola quantità di soluzione sterile di cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9%).

Bortezomib Adamed (1 mg polvere per soluzione iniettabile) DEVE ESSERE SOMMINISTRATO
ESCLUSIVAMENTE PER VIA ENDOVENOSA. La somministrazione intratecale ha causato la morte.
3. SMALTIMENTO DEL MEDICINALE
Il flaconcino è destinato all’uso monouso e qualsiasi residuo di soluzione deve essere scartato.
Tutti i residui non utilizzati del prodotto o i rifiuti derivati devono essere smaltiti in conformità con le normative locali.