Beriplex P/N 500

Beriplex P/N 500
Polvere e solvente per soluzione per iniezione
Complesso di protrombina umana
Si raccomanda di leggere l’intero foglio illustrativo prima di iniziare l’assunzione del medicinale, poiché contiene informazioni importanti per il paziente.

• Conservare il foglio illustrativo: potrebbe essere necessario rileggerlo in seguito
• In caso di ulteriori dubbi, rivolgersi al medico o al farmacista
• Questo medicinale è stato prescritto esclusivamente per l’individuo a cui è stato consegnato. Non cederlo ad altre persone
• Potrebbe essere dannoso per altre persone, anche se i sintomi della loro malattia fossero uguali
• In caso di comparsa di effetti indesiderati, compresi qualsiasi possibili effetti indesiderati non elencati nel foglio illustrativo, informare immediatamente il medico o il farmacista. Vedere paragrafo 4.

Indice del foglio illustrativo:

1. Che cos’è Beriplex P/N 500 e a cosa serve
2. Informazioni importanti prima dell’uso di Beriplex P/N 500
3. Come usare Beriplex P/N 500
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Beriplex P/N 500
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos’è Beriplex P/N 500 e a cosa serve

Che cos’è Beriplex P/N 500
Beriplex P/N 500 è disponibile come polvere con solvente in dotazione. È una polvere bianca o leggermente colorata, oppure una massa solida friabile. La soluzione ricostituita è destinata all’iniezione endovenosa.
Beriplex P/N 500 è prodotto a partire dal plasma umano (la componente liquida del sangue) e contiene i fattori della coagulazione umani II, VII, IX e X. I concentrati contenenti questi fattori della coagulazione sono denominati prodotti del complesso della protrombina. I fattori della coagulazione II, VII, IX e X, dipendenti dalla vitamina K, svolgono un ruolo importante nel processo di coagulazione (emostasi). La carenza di uno qualsiasi di questi fattori della coagulazione determina un rallentamento della coagulazione del sangue e un aumento del rischio di emorragia. Il ripristino dei livelli dei fattori della coagulazione II, VII, IX e X mediante l’uso di Beriplex P/N 500 consente di correggere il meccanismo della coagulazione.

A cosa serve Beriplex P/N 500
Beriplex P/N 500 viene utilizzato per prevenire (durante interventi chirurgici) e trattare emorragie causate da carenza acquisita o congenita nei fattori della coagulazione dipendenti dalla vitamina K (II, VII, IX e X), quando non è disponibile un medicinale contenente un fattore specifico purificato.

2. Informazioni importanti prima dell'uso del medicinale Beriplex P/N 500

Nel presente paragrafo sono riportate informazioni che il paziente e il medico devono conoscere prima dell'uso del medicinale Beriplex P/N 500.
Quando NON utilizzare il medicinale Beriplex P/N 500:
se il paziente è allergico alle sostanze attive o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6).
È necessario informare il medico in caso di allergie a qualsiasi farmaco o alimento.
in caso di aumentato rischio di formazione di trombi (pazienti appartenenti ai gruppi a rischio di coagulazione intravascolare disseminata).
in caso di reazione allergica all’eparina, che provoca una riduzione del numero di piastrine (trombocitopenia indotta da eparina di tipo II, HIT tipo II).
È necessario informare il medico o il farmacista in caso di presenza di tale malattia.
Avvertenze e precauzioni

Prima di iniziare l’uso del medicinale Beriplex, è necessario discuterne con il medico o con il farmacista.

• In caso di carenza acquisita dei fattori della coagulazione dipendenti dalla vitamina K, che può essere causata dall’assunzione di farmaci che bloccano l’azione della vitamina K. Beriplex P/N 500 può essere utilizzato solo quando è necessario un rapido ripristino dei livelli dei fattori del complesso della protrombina, ad esempio in caso di gravi emorragie o di interventi chirurgici d’urgenza.
• In caso di carenza congenita di uno qualsiasi dei fattori della coagulazione dipendenti dalla vitamina K, ove possibile, si deve preferire un medicinale contenente il fattore specifico della coagulazione.
• In caso di comparsa di reazioni allergiche o anafilattiche (reazione allergica grave che provoca gravi disturbi respiratori o capogiri): la somministrazione del medicinale Beriplex P/N 500 deve essere immediatamente interrotta (ad esempio, sospendere l’iniezione).
• Se esiste un rischio aumentato di formazione di trombi nei vasi sanguigni (trombosi), in particolare nei seguenti casi:
  • nei pazienti che hanno avuto un infarto (con cardiopatia coronarica diagnosticata o infarto miocardico)
  • nei pazienti con malattie epatiche
  • nei pazienti immediatamente prima e dopo interventi chirurgici
  • nei neonati
  • nei pazienti con aumentato rischio di formazione di trombi (pazienti a rischio di malattia tromboembolica o di coagulazione intravascolare disseminata, o con carenza spontanea di inibitori della coagulazione)
• Se esiste un aumentato rischio di disturbi della coagulazione causati da un eccessivo consumo di piastrine o di fattori della coagulazione. Il trattamento con Beriplex P/N 500 può essere iniziato solo dopo il termine del trattamento della malattia di base.
• Riduzione della produzione di piastrine indotta dall’eparina (trombocitopenia indotta da eparina, HIT tipo II). L’eparina, una proteina il cui effetto consiste nel dissolvere i coaguli di sangue, è un componente del medicinale Beriplex. Una marcata riduzione del numero di piastrine può essere associata a:
  • formazione di trombi nei vasi venosi degli arti inferiori
  • aumento della tendenza alla formazione di trombi
  • in alcuni casi, eruzione cutanea nel sito di iniezione
  • petecchie
  • comparsa di feci catramose. In tali casi, l’effetto dell’eparina può risultare compromesso (tolleranza all’eparina). In caso di comparsa di tali sintomi, è necessario interrompere immediatamente la somministrazione del medicinale e contattare il medico. In futuro, non devono essere assunti farmaci contenenti eparina.
• È stata segnalata una forma particolare di nefrite dopo il trattamento di pazienti affetti da emofilia B con inibitori del fattore IX. Tali pazienti avevano in anamnesi reazioni allergiche.

Il medico deve valutare i benefici derivanti dal trattamento con Beriplex P/N 500 rispetto al rischio di insorgenza delle complicanze sopra menzionate.
Sicurezza antivirale
Quando i medicinali sono ottenuti dal sangue o dal plasma umano, vengono applicate diverse misure per prevenire il trasferimento di agenti infettivi al paziente. Tali misure includono:

• una selezione adeguata dei donatori di sangue e plasma, al fine di escludere la possibilità di trasmissione di agenti infettivi
• test individuali sui donatori e sul pool di plasma per la ricerca di virus e altre infezioni
• l’inserimento nel processo produttivo di fasi destinate all’inaltivazione o alla rimozione dei virus.

Nonostante l’applicazione di tali misure di sicurezza, con l’uso di medicinali ottenuti dal sangue o dal plasma umano non si può escludere del tutto il rischio di malattie infettive dovuto alla possibile trasmissione di agenti infettivi. Ciò vale anche per patogeni sconosciuti o altre forme di infezioni.
Le metodiche impiegate sono considerate efficaci nei confronti di virus dotati di envelope, come il virus dell’immunodeficienza umana (HIV, virus che causa l’AIDS), il virus dell’epatite B, il virus dell’epatite C (epatite virale) e il virus dell’epatite A (epatite virale) privo di envelope, nonché il parvovirus B19.
Il medico può raccomandare una vaccinazione adeguata contro l’epatite virale di tipo A e B, qualora vengano assunti regolarmente o ripetutamente medicinali ottenuti dal plasma umano.
Si raccomanda vivamente di registrare, ad ogni somministrazione del medicinale Beriplex P/N 500, il nome e il numero di lotto del medicinale nella documentazione medica, al fine di documentare i lotti utilizzati.
Beriplex P/N 500 e altri medicinali

• Informare il medico o il farmacista di tutti i medicinali attualmente in uso, recentemente assunti o che si prevede di assumere.
• Beriplex P/N 500 può inibire l’azione degli antagonisti della vitamina K. Le interazioni con altri medicinali non sono note.
• Il medicinale Beriplex P/N 500 non deve essere miscelato con altri medicinali, salvo quelli indicati al punto 6.

Gravidanza, allattamento e fertilità

• In caso di gravidanza, allattamento al seno, sospetto di gravidanza o progetto di gravidanza, è necessario consultare il medico o il farmacista prima di usare questo medicinale.
• Nei soggetti femminili in stato di gravidanza o durante l’allattamento, il medicinale Beriplex P/N 500 deve essere utilizzato solo nei casi giustificati.
• Non sono disponibili dati sull’effetto su fertilità.

Guida di veicoli e uso di macchinari
Non sono disponibili studi adeguati che documentino l’effetto del medicinale sulla guida di veicoli e sull’uso di macchinari.
Beriplex P/N 500 contiene sodio
Beriplex P/N 500 contiene fino a 343 mg di sodio (circa 15 millimoli) in 100 ml. Tale quantità deve essere tenuta in considerazione nei pazienti sottoposti a dieta controllata del sodio.

3. Come utilizzare il medicinale Beriplex P/N 500

Il trattamento deve essere iniziato sotto la supervisione di un medico esperto nella terapia di questo tipo di alterazioni.
Dosaggio
La dose raccomandata dei fattori II, VII, IX e X e la durata della terapia dipendono da diversi fattori, quali il peso corporeo, il grado di gravità e l’andamento della malattia, la localizzazione e l’intensità dell’emorragia, nonché la necessità di prevenire emorragie durante interventi chirurgici o procedure diagnostiche (vedere il paragrafo «Informazioni destinate esclusivamente al personale medico qualificato»).
In caso di dubbi sull’utilizzo del medicinale, rivolgersi al medico o al farmacista.
Sovradosaggio
Durante il trattamento, il medico deve controllare regolarmente i parametri della coagulazione.
L’impiego di alte dosi di concentrato dei fattori della complessa protrombinica è stato associato all’insorgenza di infarto del miocardio, allo sviluppo di coagulazione intravascolare disseminata e alla formazione di trombi nei vasi sanguigni in pazienti appartenenti a gruppi a rischio elevato per tali disturbi.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non si verifichino in tutti i soggetti.
I seguenti effetti indesiderati sono stati osservati frequentemente (in meno di 1 su 10 pazienti):

• Rischio di aumento del processo di formazione di coaguli (vedere punto 2)
• Cefalea
• Aumento della temperatura corporea

I seguenti effetti indesiderati sono stati osservati non frequentemente (in meno di 1 su 100 pazienti):

• Ipersensibilità o reazioni allergiche (vedere punto 2)

La frequenza di insorgenza dei seguenti effetti indesiderati è sconosciuta (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili):

• Gravi emorragie causate da un'eccessiva coagulazione
• Reazioni anafilattiche, inclusa la reazione anafilattica con shock (vedere punto 2)
• Formazione di anticorpi circolanti che inibiscono uno o più fattori della coagulazione

Bambini e adolescenti
Non sono disponibili dati sull'uso del medicinale Beriplex in bambini e adolescenti.
Segnalazione degli effetti indesiderati
Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi qualsiasi effetti indesiderati non menzionati in questo foglio illustrativo, informare il medico o il farmacista. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell'Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Varsavia
tel.: +48 22 49 21 301
fax.: +48 22 49 21 309
Sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati è possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza d'uso del medicinale.

5. Come conservare il medicinale Beriplex P/N 500

• Tenere il medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
• Non utilizzare il medicinale Beriplex P/N 500 dopo la data di scadenza indicata sull'etichetta e sulla confezione.
• Non conservare a una temperatura superiore a 25 °C.
• Non congelare.
• Conservare la fiala nell’imballaggio esterno al riparo dalla luce.
• Beriplex P/N 500 non contiene sostanze conservanti; il prodotto ricostituito deve essere utilizzato immediatamente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene Beriplex P/N 500
Beriplex P/N 500 contiene da 400 a 620 U.I. di fattore della coagulazione IX umano in una fiala.
Principio attivo:
Concentrato di fattori della coagulazione umani II, VII, IX e X, proteina C e proteina S.
Altri componenti:
Antitrombina III umana, eparina, albumina umana, cloruro di sodio, citrato di sodio, HCl o NaOH
(in piccole quantità, per regolare il pH).
Solvente: Acqua per preparazioni iniettabili.
Aspetto di Beriplex P/N 500 e contenuto della confezione
Beriplex P/N 500 è un polvere bianca o leggermente colorata, fornita insieme ad acqua per preparazioni iniettabili come solvente. La polvere deve essere ricostituita con 20 ml di acqua per preparazioni iniettabili.
La soluzione ricostituita deve essere trasparente o leggermente opalescente, il che significa che può presentare un leggero iridescenza quando osservata alla luce; non deve contenere particelle solide.
Confezioni disponibili
La confezione del medicinale da 500 U.I. contiene:

• 1 fiala di polvere
• 1 fiala da 20 ml di acqua per preparazioni iniettabili
• 1 sistema di trasferimento 20/20 con filtro

Nome e indirizzo del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio e nome e indirizzo del produttore:
CSL Behring GmbH
Emil-von-Behring-Str. 76
35041 Marburg
Germania
Questo medicinale è autorizzato alla commercializzazione nei paesi membri dello Spazio Economico Europeo con le seguenti denominazioni:
Austria Beriplex P/N 500 I.E. Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
Belgio Confidex 500 I.E., poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Bulgaria Beriplex P/N 500, 500 IU, Powder and solvent for solution for injection
Croazia Beriplex P/N 500 IU prašak i otapalo za otopinu za injekciju
Repubblica Ceca Beriplex 500 IU
Danimarca Confidex
Finlandia Confidex 500 IU injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten
Francia Confidex 500 UI, poudre et solvant pour solution injectable
Germania Beriplex P/N 500
Grecia Beriplex P/N
Κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα 500 IU/vial
Ungheria Beriplex P/N 500 por és oldószer oldatos injekcióhoz
Irlanda
Beriplex P/N 500 IU, powder and solvent for solution for injection
Italia Confidex 500
Lussemburgo Confidex 500 UI poudre et solvant pour solution injectable
Malta Beriplex P/N 500, powder and solvent for solution for injection
Olanda Beriplex P/N 500 IE, poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Norvegia Confidex 500 IU pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning
Polonia
Beriplex P/N 500
Portogallo Beriplex 500 UI pó e solvente para solução injectável
Romania Beriplex P/N 500 UI pulbere și solvent pentru soluție injectabilă
Slovacchia Beriplex 500 IU
Slovenia Beriplex P/N 500 i.e. prašek in vehikel za raztopino za injiciranje
Spagna Beriplex 500 UI polvo y disolvente para solución inyectable
Svezia Confidex 500 IE, pulver och vätska till injektionsvätska, lösning
Regno Unito Beriplex P/N 500 IU, powder and solvent for solution for injection
Data di redazione del foglio illustrativo:

Informazioni destinate esclusivamente al personale medico specializzato

Composizione qualitativa e quantitativa
Beriplex P/N 500 contiene nominalmente le seguenti unità internazionali (UI) di fattori della coagulazione umani, indicate nella tabella sottostante:

Il contenuto di proteine totali dopo la ricostituzione è di 6-14 mg/ml nella soluzione.
L'attività specifica del fattore IX è di 2,5 UI per mg di proteine totali.
L'attività di tutti i fattori della coagulazione, così come delle proteine C e S (antigeni), è stata valutata in conformità con gli attuali standard internazionali dell'OMS.
Posologia e modo di somministrazione
Posologia
Di seguito sono riportate solo indicazioni generali relative alla posologia.
La dose e la frequenza di somministrazione devono essere calcolate individualmente per ogni paziente. Gli intervalli tra le dosi devono essere adattati al valore del tempo di emivita dei singoli fattori della coagulazione appartenenti al complesso protrombinico. La dose individuale viene determinata in base alla misurazione regolare dell'attività plasmatica dei singoli fattori della coagulazione, oppure in base ai risultati di test di laboratorio che valutano globalmente l'azione del complesso protrombinico (INR, indice di Quick) e mediante un costante monitoraggio dello stato clinico del paziente.
Nel caso di interventi chirurgici maggiori, è necessario un accurato monitoraggio della terapia sostitutiva (test specifici per i singoli fattori della coagulazione e test generali per i fattori del complesso protrombinico).

• Emorragie e profilassi perioperatoria delle emorragie durante il trattamento con antagonisti della vitamina K:

La dose del medicinale dipende dal valore dell'INR misurato prima dell'inizio del trattamento e dal valore di INR che il paziente deve raggiungere. L'INR prima del trattamento deve essere misurato nel più breve tempo possibile prima della somministrazione del medicinale, al fine di consentire il calcolo della dose appropriata del prodotto medicinale Beriplex. La seguente tabella indica le dosi approssimative (ml/kg di peso corporeo del prodotto ricostituito e UI di fattore IX/kg di peso corporeo) necessarie per normalizzare l'INR (cioè INR ≤1,3) a partire da diversi valori iniziali dell'INR.

La posologia è stabilita in base al peso corporeo, purché quest'ultimo non superi i 100 kg. Nei pazienti con peso corporeo superiore a 100 kg, la dose massima singola (U.I. del fattore IX) non deve superare 2500 U.I. per valori dell'INR compresi tra 2,0 e 3,9; 3500 U.I. per valori dell'INR compresi tra 4,0 e 6,0; e 5000 U.I. per valori dell'INR >6,0.
La normalizzazione dei disturbi dell'emeostasi indotti dagli antagonisti della vitamina K viene generalmente raggiunta entro circa 30 minuti dall'iniezione. L'assunzione contemporanea di vitamina K deve essere presa in considerazione nei pazienti che ricevono Beriplex per l'inversione urgente degli antagonisti della vitamina K, poiché l'effetto della vitamina K si manifesta generalmente dopo 4-6 ore.
La somministrazione ripetuta di Beriplex nei pazienti che necessitano di inversione urgente degli antagonisti della vitamina K non è supportata da studi clinici e pertanto non è raccomandata.
Queste raccomandazioni sono state formulate sulla base di studi clinici condotti su un numero limitato di soggetti. È necessario monitorare i valori dell'INR durante il trattamento, poiché l'efficacia e la durata d'azione possono variare da paziente a paziente.

• Emorragie e profilassi perioperatoria nei pazienti con deficit congeniti di uno qualsiasi dei fattori della coagulazione dipendenti dalla vitamina K, quando non è possibile utilizzare un prodotto specifico del fattore della coagulazione

Calcolo della dose richiesta del concentrato dei fattori del complesso protrombinico basato su studi clinici:

• 1 U.I. di fattore IX per kg di peso corporeo determina un aumento atteso dell'attività del fattore IX plasmatico del 1,3% (0,013 U.I./ml) rispetto alla norma,
• 1 U.I. di fattore VII per kg di peso corporeo determina un aumento dell'attività del fattore VII plasmatico del 1,7% rispetto alla norma (0,017 U.I./ml),
• 1 U.I. di fattore II per kg di peso corporeo aumenta l'attività del fattore II plasmatico del 1,9% rispetto alla norma (0,019 U.I./ml),
• 1 U.I. di fattore X per kg di peso corporeo aumenta l'attività del fattore X plasmatico del 1,9% rispetto alla norma (0,019 U.I./ml).

La dose di ciascun fattore della coagulazione è espressa in unità internazionali (U.I.), conformemente allo standard vigente per ciascun fattore della coagulazione approvato dall'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS). L'attività del fattore della coagulazione nel plasma è espressa in percentuale (rispetto al plasma normale umano) oppure in unità internazionali (secondo lo standard internazionale per il fattore della coagulazione specifico nel plasma).
Un'unità internazionale (U.I.) di attività di un fattore della coagulazione corrisponde all'attività di tale fattore contenuta in 1 ml di plasma umano normale.
Ad esempio, il calcolo della dose richiesta del fattore X si basa sull'osservazione empirica che 1 U.I. di fattore X per kg di peso corporeo aumenta l'attività plasmatica del fattore X di 0,019 U.I./ml.
La dose richiesta viene calcolata utilizzando la seguente formula:
Numero richiesto di unità = peso corporeo [kg] x incremento desiderato dell'attività del fattore X [U.I./ml] x 53,
dove 53 (ml/kg) rappresenta l'inverso del recupero stimato.
Si noti che questi calcoli si basano su dati provenienti da pazienti trattati con antagonisti della vitamina K. I calcoli basati su dati provenienti da soggetti sani fornirebbero valori di dose richiesta inferiori.
Se il valore individuale di recupero è noto, questo deve essere utilizzato per i calcoli.
I dati relativi al prodotto provengono da studi clinici condotti su volontari sani (N=15), nell'ambito dell'inversione degli antagonisti della vitamina K, nel trattamento di emorragie acute gravi o nella profilassi delle emorragie perioperatorie (N=98, N=43).
Bambini e adolescenti
La sicurezza e l'efficacia del medicinale Beriplex P/N 500 nei bambini e negli adolescenti non sono state ancora stabilite in studi clinici controllati.
Anziani
La posologia e la modalità di somministrazione nei pazienti anziani (>65 anni) sono conformi alle raccomandazioni generali.
Modalità di somministrazione
Istruzioni generali

• La soluzione dovrebbe essere limpida o leggermente opalescente. Dopo filtrazione ed estrazione della soluzione a seguito della ricostituzione (vedere sotto), prima della somministrazione, verificare che non contenga particelle visibili ad occhio nudo o alterazioni del colore. Non utilizzare soluzioni torbide o contenenti sedimenti o particelle.
• La ricostituzione e il prelievo dalla fiala devono essere effettuati in condizioni asettiche.

Ricostituzione
Portare il solvente alla temperatura ambiente.
Accertarsi che i tappi delle fiale contenenti il liofilizzato e il solvente siano stati rimossi, pulire i tappi di gomma con un liquido asettico e lasciare asciugare i tappi prima di aprire la confezione Mix2Vial.

1	1. Aprire la confezione contenente Mix2Vial rimuovendo la pellicola di protezione. Non rimuovere Mix2Vial dalla bolla.
2	2. Posizionare la fiala con il solvente su una superficie pulita e piana e tenerla saldamente. Senza estrarre Mix2Vial dalla bolla, posizionare l'estremità blu con ago sul tappo della fiala del solvente e premendo verticalmente verso il basso perforare il tappo della fiala del solvente.
3	3. Trattenendo il bordo del sistema Mix2Vial, rimuovere con attenzione la bolla tirandola verticalmente verso l'alto. Prestare attenzione a rimuovere soltanto la bolla e non l'intero set Mix2Vial.
4	4. Tenendo saldamente la fiala con il prodotto medicinale su una superficie pulita e piana, capovolgere la fiala con il solvente collegata al sistema Mix2Vial e applicare la parte trasparente del connettore sul tappo della fiala con il prodotto. Premendo verticalmente verso il basso, perforare il tappo della fiala con il prodotto. Il solvente verrà automaticamente trasferito nella fiala con il prodotto medicinale.
5	5. Tenere con una mano la fiala con il prodotto medicinale collegata al sistema Mix2Vial e con l'altra mano afferrare la fiala con il solvente anch'essa collegata al sistema Mix2Vial, quindi svitare delicatamente in senso antiorario l'insieme in due parti. Rimovere la fiala del solvente insieme all'estremità blu del sistema Mix2Vial.
6	6. Favorire la completa solubilizzazione del prodotto muovendo delicatamente con movimento rotatorio la fiala con il prodotto collegata all'estremità trasparente del sistema Mix2Vial. Non agitare.
7	7. Aspirare aria in una siringa sterile vuota. Tenendo la fiala con il prodotto medicinale in posizione verticale con il tappo verso l'alto, collegare la siringa al connettore Luer Lock del sistema Mix2Vial ruotando in senso orario. Iniettare l'aria nella fiala con il prodotto.

Prelievo e somministrazione

8	8. Tenendo premuto lo stantuffo della siringa, capovolgere la fiala insieme alla siringa con la punta verso l'alto e aspirare lentamente la soluzione nella siringa tirando indietro lo stantuffo.
9	9. Dopo aver riempito la siringa con la soluzione, afferrare saldamente il cilindro della siringa (mantenendo la siringa con lo stantuffo rivolto verso il basso) e staccare il sistema Mix2Vial dalla siringa ruotando in senso antiorario.

È necessario fare attenzione affinché il sangue non entri nella siringa contenente il prodotto. Ciò potrebbe causare una reazione dei fattori della coagulazione presenti nel prodotto e la formazione di trombi di fibrina, che potrebbero essere somministrati al paziente.
Nel caso in cui sia necessaria la somministrazione di più di una fiala del prodotto Beriplex, è possibile collegare più fiale per somministrarle come un'unica infusione, utilizzando un set per infusione disponibile in commercio.
La soluzione del medicinale Beriplex non deve essere diluita.
La soluzione ricostituita deve essere somministrata per via endovenosa (non più velocemente di 8 ml/min*).
Eventuali residui del medicinale o rifiuti non utilizzati devono essere smaltiti in conformità con le normative locali.
Avvertenze e precauzioni particolari di impiego.
Non sono disponibili dati clinici sull'uso di Beriplex P/N 500 in caso di emorragie peripartum dovute a carenza di vitamina K nei neonati.
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*Negli studi clinici su Beriplex, ai pazienti con peso inferiore a 70 kg è stata raccomandata una velocità massima di infusione di 0,12 ml/kg/min (inferiore a 8 ml/min).
Note relative al monitoraggio del numero di piastrine:
È necessario monitorare attentamente il numero di piastrine.
Interazioni con altri medicinali ed altre interazioni
Nei test di coagulazione sensibili alla presenza di eparina, nei pazienti che ricevono alte dosi di fattori del complesso della protrombina, nei risultati dei test ottenuti deve essere considerata la dose di eparina contenuta nel prodotto.