Beriplex P/N 500

Beriplex P/N 500
Polvo y disolvente para preparar una solución inyectable
Complejo de protrombina humana
Lea atentamente todo el prospecto antes de usar este medicamento, ya que contiene información importante para el paciente.

• Guarde este prospecto, ya que puede ser necesario consultarlo nuevamente
• Consulte a su médico o farmacéutico si tiene alguna duda adicional
• Este medicamento ha sido recetado exclusivamente para usted. No debe cederlo a terceros
• Puede resultar perjudicial para otras personas, aunque presenten síntomas similares
• Si aparece algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe inmediatamente a su médico o farmacéutico. Véase el apartado 4.

Índice del prospecto:

1. Qué es Beriplex P/N 500 y para qué se utiliza
2. Información importante antes de la administración de Beriplex P/N 500
3. Cómo se utiliza Beriplex P/N 500
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Beriplex P/N 500
6. Contenido del envase e información adicional

1. Qué es Beriplex P/N 500 y para qué se utiliza

Qué es Beriplex P/N 500
Beriplex P/N 500 se presenta como un polvo junto con un disolvente. Es un polvo blanco o ligeramente coloreado, o una masa frágil y solidificada. La solución preparada está indicada para administración por vía intravenosa.
Beriplex P/N 500 se obtiene a partir de plasma humano (la fracción líquida de la sangre) y contiene los factores de coagulación humanos II, VII, IX y X. Los concentrados que contienen estos factores de coagulación se denominan productos del complejo de protrombina. Los factores de coagulación II, VII, IX y X, dependientes de la vitamina K, desempeñan un papel importante en el proceso de coagulación (hemostasia). La deficiencia de cualquiera de estos factores provoca que la sangre no coagule con la rapidez necesaria, aumentando así el riesgo de hemorragia. La administración de Beriplex P/N 500, que reemplaza los factores de coagulación II, VII, IX y X, permite restablecer el mecanismo normal de coagulación.

Para qué se utiliza Beriplex P/N 500
Beriplex P/N 500 se utiliza para prevenir (durante intervenciones quirúrgicas) y tratar hemorragias provocadas por una deficiencia adquirida o congénita en sangre de los factores de coagulación dependientes de la vitamina K: II, VII, IX y X, cuando no está disponible un medicamento que contenga un factor de coagulación específico y purificado.

2. Información importante antes de utilizar el medicamento Beriplex P/N 500

En este apartado se incluyen informaciones que el paciente y el médico deben conocer antes de la administración del medicamento Beriplex P/N 500.
Cuándo NO utilizar el medicamento Beriplex P/N 500:
si el paciente presenta alergia a las sustancias activas o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6).
Debe informarse al médico sobre la existencia de alergias a cualquier medicamento o alimento.
si existe un riesgo aumentado de formación de coágulos (pacientes con riesgo de coagulación intravascular diseminada)
en caso de reacción alérgica a la heparina que provoque una disminución del número de plaquetas (trombocitopenia inducida por heparina tipo II, HIT tipo II).
Debe informarse al médico o al farmacéutico si se padece esta enfermedad.
Advertencias y precauciones
Antes de comenzar la administración del medicamento Beriplex, debe consultarse con el médico o el farmacéut游戏副本

3. Cómo utilizar el medicamento Beriplex P/N 500

El tratamiento debe iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en este tipo de
tratamientos.
Dosificación
La dosis recomendada de los factores II, VII, IX y X, así como la duración del tratamiento, depende de varios factores, tales
como el peso corporal, el grado de avance y la evolución de la enfermedad, la localización e intensidad del sangrado,
así como la necesidad de prevenir hemorragias durante intervenciones quirúrgicas o procedimientos diagnósticos (véase el apartado „Información destinada exclusivamente al personal médico cualificado”).
Ante cualquier duda sobre la utilización del medicamento, debe consultarse con el médico o farmacéutico.
Sobredosificación
Durante el tratamiento, el médico debe controlar regularmente los parámetros de coagulación.
La administración de altas dosis de concentrado de factores del complejo de protrombina se ha asociado con la aparición de infarto de miocardio, desarrollo de coagulación intravascular diseminada y formación de trombos en los vasos sanguíneos en pacientes con riesgo elevado de presentar estos trastornos.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no en todas las personas.
Los siguientes efectos adversos se han observado frecuentemente (en menos de 1 de cada 10 pacientes):

• Riesgo de agravamiento del proceso de formación de coágulos (ver sección 2)
• Dolor de cabeza
• Aumento de la temperatura corporal

Los siguientes efectos adversos se han observado no muy frecuentemente (en menos de 1 de cada 100 pacientes):

• Hipersensibilidad o reacciones alérgicas (ver sección 2)

La frecuencia de aparición de los siguientes efectos adversos es desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles):

• Hemorragias graves como consecuencia de una coagulación excesiva
• Reacciones anafilácticas, incluyendo shock (ver sección 2)
• Formación de anticuerpos circulantes que inhiben uno o más factores de la coagulación

Niños y adolescentes
No existen datos sobre el uso del medicamento Beriplex en niños y adolescentes.
Notificación de efectos adversos
Si aparece cualquier síntoma adverso, incluyendo aquellos no mencionados en este prospecto, debe informar al médico o farmacéutico. Los efectos adversos pueden notificarse directamente al Departamento de Vigilancia de Reacciones Adversas de los Productos Sanitarios del Instituto Regulador de Productos Sanitarios, Dispositivos Médicos y Productos Biotecnológicos
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Varsovia
tel.: +48 22 49 21 301
fax: +48 22 49 21 309
Página web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Los efectos adversos también pueden notificarse al titular de la autorización de comercialización.
Gracias a la notificación de efectos adversos, se puede obtener más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar el medicamento Beriplex P/N 500

• Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
• No utilizar el medicamento Beriplex P/N 500 después de la fecha de caducidad indicada en el envase y en la caja.
• No conservar a temperatura superior a 25 °C.
• No congelar.
• Conservar el frasco en su envase exterior para protegerlo de la luz.
• Beriplex P/N 500 no contiene conservantes; el producto disuelto debe utilizarse inmediatamente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene Beriplex P/N 500
Beriplex P/N 500 contiene entre 400 y 620 UI de factor de coagulación IX humano por vial.
Principio activo:
Concentrado de los factores humanos de coagulación II, VII, IX y X, proteína C y proteína S.
Otros componentes:
Antitrombina III humana, heparina, albúmina humana, cloruro de sodio, citrato de sodio, HCl o NaOH
(en pequeñas cantidades, para ajustar el pH).
Solvente: Agua para preparaciones inyectables.
Aspecto del medicamento Beriplex P/N 500 y contenido del envase
Beriplex P/N 500 es un polvo blanco o ligeramente coloreado, suministrado junto con agua para
preparaciones inyectables como solvente. El polvo debe disolverse en 20 ml de agua para
preparaciones inyectables.
La solución reconstituida debe ser transparente o ligeramente opalescente, es decir, puede presentar
un ligero brillo cuando se observa a la luz, y no debe contener partículas sólidas.
Envases disponibles
El envase del medicamento con dosis de 500 UI contiene:

• 1 vial con polvo
• 1 vial con 20 ml de agua para preparaciones inyectables
• 1 sistema de transferencia 20/20 con filtro

Nombre y dirección del titular de la autorización de comercialización, y nombre y dirección del fabricante:
CSL Behring GmbH
Emil-von-Behring-Str. 76
35041 Marburg
Alemania
Este medicamento está autorizado para su comercialización en los países del Espacio Económico Europeo con
los siguientes nombres:
Austria Beriplex P/N 500 I.E. Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
Bélgica Confidex 500 I.E., poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Bulgaria Beriplex P/N 500, 500 IU, Powder and solvent for solution for injection
Croacia Beriplex P/N 500 IU prašak i otapalo za otopinu za injekciju
República Checa Beriplex 500 IU
Dinamarca Confidex
Finlandia Confidex 500 IU injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten
Francia Confidex 500 UI, poudre et solvant pour solution injectable
Alemania Beriplex P/N 500
Grecia Beriplex P/N
Κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα 500 IU/vial
Hungría Beriplex P/N 500 por és oldószer oldatos injekcióhoz
Irlanda
Beriplex P/N 500 IU, powder and solvent for solution for injection
Italia Confidex 500
Luxemburgo Confidex 500 UI poudre et solvant pour solution injectable
Malta Beriplex P/N 500, powder and solvent for solution for injection
Países Bajos Beriplex P/N 500 IE, poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Noruega Confidex 500 IU pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning
Polonia
Beriplex P/N 500
Portugal Beriplex 500 UI pó e solvente para solução injectável
Rumanía Beriplex P/N 500 UI pulbere și solvent pentru soluție injectabilă
Eslovaquia Beriplex 500 IU
Eslovenia Beriplex P/N 500 i.e. prašek in vehikel za raztopino za injiciranje
España Beriplex 500 UI polvo y disolvente para solución inyectable
Suecia Confidex 500 IE, pulver och vätska till injektionsvätska, lösning
Reino Unido Beriplex P/N 500 IU, powder and solvent for solution for injection
Fecha de elaboración del prospecto:

Información destinada exclusivamente al personal médico profesional

Composición cualitativa y cuantitativa
Beriplex P/N 500 contiene nominalmente las siguientes unidades internacionales (UI) de factores de coagulación humanos, indicadas en la tabla siguiente:

El contenido de proteína total tras la reconstrucción es de 6-14 mg/ml en la solución.
La actividad específica del factor IX es de 2,5 U.I. por mg de proteína total.
La actividad de todos los factores de la coagulación, así como de las proteínas C y S (antígenos), fue evaluada de acuerdo con los estándares internacionales actuales de la OMS.
Posología y forma de administración
Posología
A continuación se indican únicamente pautas generales de dosificación.
La dosis y la frecuencia de administración deben calcularse individualmente para cada paciente. Los intervalos entre dosis deben adaptarse al valor del período de semivida de cada uno de los factores de coagulación del complejo de protrombina. La dosis individual se determina en base a la determinación periódica de la actividad en plasma de cada uno de los factores de coagulación, o bien según los resultados de pruebas de laboratorio que evalúan globalmente la actividad del complejo de protrombine (INR, índice de Quick), así como mediante el seguimiento continuo del estado clínico del paciente.
En caso de intervenciones quirúrgicas mayores, es necesario un control riguroso del tratamiento sustitutivo (pruebas para factores individuales de coagulación así como pruebas generales para los factores del complejo de protrombina).

• Hemorragias y profilaxis perioperatoria de hemorragias durante el tratamiento con antagonistas de la vitamina K:

La dosis del medicamento depende del valor del índice INR determinado antes del inicio del tratamiento y del valor de INR que el paciente deba alcanzar. El INR previo al tratamiento debe medirse en el menor tiempo posible antes de la administración del medicamento, con el fin de permitir el cálculo de la dosis adecuada del producto medicinal Beriplex. La siguiente tabla indica dosis aproximadas (ml/kg de peso corporal del producto reconstruido y U.I. de factor IX/kg de peso corporal) para lograr la normalización del índice INR (es decir, INR ≤ 1,3) partiendo de distintos valores iniciales del INR.

La dosificación se establece en función del peso corporal cuando éste no supere los 100 kg. En pacientes con un peso corporal superior a 100 kg, la dosis máxima única (U.I. del factor IX) no debe superar las 2500 U.I. para valores del índice INR entre 2,0 y 3,9; 3500 U.I. para valores del índice INR entre 4,0 y 6,0; y 5000 U.I. para valores del índice INR >6,0.
La normalización de las alteraciones de la hemostasia provocadas por el uso de antagonistas de la vitamina K se consigue generalmente aproximadamente 30 minutos después de la inyección. Debe considerarse la administración concomitante de vitamina K en pacientes que reciben Beriplex para la reversión urgente del efecto de los antagonistas de la vitamina K, ya que el efecto de la vitamina K generalmente se alcanza tras 4-6 horas.
La administración repetida de Beriplex en pacientes que requieren reversión urgente del efecto de los antagonistas de la vitamina K no está respaldada por estudios clínicos y, por tanto, no se recomienda.
Estas recomendaciones se han establecido basándose en estudios clínicos realizados en un número limitado de individuos. Es necesario monitorizar el valor del índice INR durante el tratamiento, ya que la eficacia y la duración del efecto pueden variar entre pacientes.

• Hemorragias y profilaxis perioperatoria en pacientes con deficiencias congénitas de cualquier factor de coagulación dependiente de la vitamina K cuando no es posible utilizar un concentrado específico del factor de coagulación

Cálculo de la dosis requerida del concentrado de factores del complejo de protrombina basado en estudios clínicos:

• 1 U.I. del factor IX por kg de peso corporal produce un aumento esperado de la actividad del factor IX en plasma del 1,3 % (0,013 U.I./ml) respecto a la normalidad,
• 1 U.I. del factor VII por kg de peso corporal produce un aumento de la actividad del factor VII en plasma del 1,7 % respecto a la normalidad (0,017 U.I./ml),
• 1 U.I. del factor II por kg de peso corporal incrementa la actividad del factor II en plasma en un 1,9 % respecto a la normalidad (0,019 U.I./ml),
• 1 U.I. del factor X por kg de peso corporal incrementa la actividad del factor X en plasma en un 1,9 % respecto a la normalidad (0,019 U.I./ml).

La dosis de cada factor de coagulación se expresa en unidades internacionales (U.I.), acordes con el estándar vigente para cada factor de coagulación aprobado por la Organización Mundial de la Salud (OMS). La actividad del factor de coagulación en plasma se expresa en porcentaje (respecto al plasma humano normal) o en unidades internacionales (de acuerdo con el estándar internacional para el factor de coagulación específico en plasma).
Una unidad internacional (U.I.) de actividad del factor de coagulación equivale a la actividad de dicho factor contenida en 1 ml de plasma humano normal.
Por ejemplo, el cálculo de la dosis requerida del factor X se basa en la observación empírica de que 1 U.I. de factor X por kg de peso corporal incrementa la actividad del factor X plasmático en 0,019 U.I./ml.
La dosis requerida se calcula utilizando la siguiente fórmula:
Dosis requerida en unidades = peso corporal [kg] × incremento deseado de la actividad del factor X [U.I./ml] × 53,
donde 53 (ml/kg) es la inversa del valor de recuperación estimado.
Debe tenerse en cuenta que estos cálculos se basan en datos de pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K. Los cálculos basados en datos de personas sanas proporcionarían una dosis requerida más baja.
Si se conoce el valor de recuperación individual del paciente, debe utilizarse para los cálculos.
Los datos del producto están disponibles a partir de estudios clínicos realizados en voluntarios sanos (N=15), en la reversión del efecto de los antagonistas de la vitamina K, en el tratamiento de hemorragias agudas graves o en la profilaxis de hemorragias perioperatorias (N=98, N=43).
Niños y adolescentes
La seguridad y eficacia del medicamento Beriplex P/N 500 en niños y adolescentes no ha sido establecida hasta la fecha en estudios clínicos controlados.
Pacientes de edad avanzada
La dosificación y la vía de administración en personas mayores (>65 años) son consistentes con las recomendaciones generales.
Vía de administración
Instrucciones generales

• La solución debe ser transparente o ligeramente opalescente. Tras la filtración y la extracción de la solución tras la reconstrucción (ver más abajo), antes de su administración debe comprobarse la ausencia de partículas visibles a simple vista o de descoloraciones. No deben utilizarse soluciones turbias ni que contengan sedimentos o partículas.
• La reconstrucción y la extracción del frasco deben realizarse en condiciones asépticas.

Reconstrucción
Llevar el disolvente a temperatura ambiente.
Asegurarse de que las tapas de los frascos con el polvo y con el disolvente han sido retiradas, limpiar los tapones de goma con un líquido aséptico y dejar que sequen antes de abrir el sistema Mix2Vial.

1	1. Abrir el envase que contiene el sistema Mix2Vial retirando el precinto de seguridad. No extraer el Mix2Vial del blíster.
2	2. Colocar el vial con el disolvente sobre una superficie limpia y plana y sujetarlo firmemente. Sin extraer el sistema Mix2Vial del blíster, colocar su extremo azul con aguja sobre el tapón del vial del disolvente y, presionando verticalmente hacia abajo, atravesar el tapón del vial del disolvente.
3	3. Sujetando el borde del sistema Mix2Vial, retirar cuidadosamente el blíster tirando de él verticalmente hacia arriba. Se debe tener cuidado de retirar únicamente el blíster, no todo el conjunto Mix2Vial.
4	4. Sujetando firmemente el vial con el producto medicinal sobre una superficie limpia y lisa, invertir el vial con el disolvente junto con el sistema Mix2Vial y colocar la parte transparente del conector sobre el tapón del vial con el producto. Presionando verticalmente hacia abajo, atravesar el tapón del vial con el producto. El disolvente se transferirá automáticamente al vial con el producto medicinal.
5	5. Con una mano, sujetar el vial con el producto medicinal conectado al sistema Mix2Vial; con la otra mano, sujetar el vial con el disolvente, también conectado al sistema Mix2Vial, y, girando en sentido contrario a las agujas del reloj, desenroscar cuidadosamente el conjunto en dos partes. Retirar el vial del disolvente junto con el extremo azul del sistema Mix2Vial.
6	6. Agitar suavemente el vial con el producto con movimiento rotatorio para lograr la completa disolución del producto, manteniendo unido el extremo transparente del sistema Mix2Vial. No agitar bruscamente.
7	7. Aspirar aire en una jeringa estéril vacía. Manteniendo el vial con el producto medicinal en posición vertical con el tapón hacia arriba, conectar la jeringa al conector Luer Lock del sistema Mix2Vial girando en el sentido de las agujas del reloj. Inyectar el aire en el vial con el producto.

Recogida y administración

8	8. Sujetando el émbolo de la jeringa, dar la vuelta al frasco junto con la jeringa, colocándolo cabeza abajo, y aspirar lentamente la solución en la jeringa tirando suavemente del émbolo.
9	9. Una vez llenada la jeringa con la solución, sujetar firmemente el cilindro de la jeringa (manteniendo la jeringa con el émbolo hacia abajo) y desconectar el sistema Mix2Vial de la jeringa girando en sentido contrario al de las agujas del reloj.

Se debe tener cuidado para que la sangre no entre en la jeringa llenada con el producto. Esto podría provocar la activación de los factores de coagulación presentes en el producto y la formación de coágulos de fibrina, que podrían administrarse al paciente.
Si es necesario administrar más de un frasco del producto Beriplex, existe la posibilidad de conectar varios frascos para su administración como una única infusión, utilizando un conjunto de administración disponible en el mercado.
No se debe diluir la solución del medicamento Beriplex.
La solución reconstituida debe administrarse por vía intravenosa (a una velocidad no superior a 8 ml/min*).
Cualquier resto no utilizado del medicamento o sus residuos deben eliminarse de acuerdo con la normativa local.
Advertencias y precauciones especiales de uso.
No existen datos clínicos disponibles sobre el uso de Beriplex P/N 500 en casos de hemorragia perinatal debida a deficiencia de vitamina K en recién nacidos.
_________________________________________________
*En los estudios clínicos con Beriplex, a los pacientes con un peso inferior a 70 kg se les recomendó una dosis con una velocidad máxima de infusión de 0,12 ml/kg/min (inferior a 8 ml/min).
Observaciones sobre el control del recuento de plaquetas:
Debe monitorizarse estrechamente el recuento de plaquetas.
Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
En el caso de realizar pruebas de coagulación sensibles a la presencia de heparina, en los pacientes que reciben altas dosis de factores del complejo de protrombina, se debe tener en cuenta la dosis de heparina contenida en el producto al interpretar los resultados de las pruebas.