Bendamustina medac

Foglio illustrativo: informazioni per l’utilizzatore

Bendamustyna medac, 2,5 mg/ml, polvere per concentrato per soluzione per infusione
Cloridrato di bendamustina
Leggere attentamente questo foglio illustrativo prima di usare questo medicinale perché contiene informazioni importanti per il paziente.

• Conservare il foglio illustrativo: potrebbe essere necessario rileggerlo.
• In caso di dubbi, rivolgersi al medico o al farmacista.
• Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi quelli non elencati in questo foglio illustrativo, informare il medico o il farmacista. Vedere paragrafo 4.

Indice del foglio illustrativo

1. Che cos’è Bendamustyna medac e a cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di usare Bendamustyna medac
3. Come usare Bendamustyna medac
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Bendamustyna medac
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos’è Bendamustyna medac e a cosa serve

Bendamustyna medac è un medicinale che contiene come principio attivo il cloridrato di bendamustina (di seguito indicato come bendamustina).
La bendamustina è un medicinale utilizzato per il trattamento di determinate malattie tumorali (un agente citotossico).
La bendamustina viene utilizzata come terapia singola (monoterapia) o in associazione con altri medicinali nel trattamento delle seguenti malattie tumorali:

• leucemia linfatica cronica quando non è indicato un regime chemioterapico contenente fludarabina,
• linfomi non-Hodgkin che non hanno risposto o hanno risposto in modo insufficiente a un precedente trattamento con rituximab,
• mieloma multiplo quando non sono indicati dosi elevate di chemioterapia con trapianto autologo di cellule staminali o un regime terapeutico contenente talidomide o bortezomib.

2. Informazioni importanti prima dell'uso del medicinale Bendamustyna medac

Quando non usare il medicinale Bendamustyna medac:

• se il paziente è allergico al cloridrato di bendamustina o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6),
• durante l’allattamento; se il trattamento con Bendamustyna medac è necessario durante l’allattamento, si deve interrompere l’allattamento (vedere punto Gravidanza, allattamento e capacità di procreazione),
• in caso di grave danno epatico (danno alle cellule funzionali del fegato),
• in caso di ittero (colorazione gialla della pelle o della sclera degli occhi) causato da alterazioni della funzionalità epatica o da disturbi ematici,
• in caso di gravi alterazioni della funzionalità del midollo osseo (depressione midollare) con significativi cambiamenti nel numero di globuli bianchi e piastrine,
• se il paziente ha subito un intervento chirurgico maggiore nei 30 giorni precedenti l’inizio del trattamento,
• in caso di infezione, specialmente se associata a riduzione del numero di globuli bianchi (leucopenia),
• se il paziente è stato vaccinato contro la febbre gialla.

Avvertenze e precauzioni
Prima di iniziare il trattamento con Bendamustyna medac, informare il medico o
l’infermiere:

• in caso di ridotta capacità del midollo osseo di produrre cellule del sangue. Il medico verificherà il numero di globuli bianchi e piastrine prima dell’inizio del trattamento con Bendamustyna medac, prima di ogni ciclo successivo e durante le pause tra le somministrazioni.
• in caso di infezione. Informare immediatamente il medico in caso di sintomi di infezione, inclusa febbre o sintomi respiratori.
• in caso di malattia cardiaca preesistente (ad es. infarto del miocardio, dolore toracico, gravi aritmie cardiache).

Informare immediatamente il medico se, in qualsiasi momento durante o dopo il trattamento, il paziente dovesse manifestare i seguenti sintomi: perdita di memoria, problemi cognitivi, difficoltà nel camminare o perdita della vista; questi potrebbero essere sintomi di una rara ma grave infezione cerebrale (leucoencefalopatia multifocale progressiva, LMP), potenzialmente fatale.
In caso di comparsa di qualsiasi cambiamento cutaneo sospetto, contattare il medico a causa del rischio aumentato di alcuni tipi di cancro della pelle (carcinoma cutaneo non melanoma) durante il trattamento con questo medicinale.
Durante il trattamento con Bendamustyna medac, informare il medico o l’infermiere:

• in caso di nausea e vomito. Il medico può prescrivere un medicinale antinausea (antiemetico).
• in caso di dolore al fianco, presenza di sangue nelle urine o ridotta diuresi. Nei pazienti con malattia avanzata, l’organismo potrebbe non essere in grado di eliminare tutti i prodotti derivanti dalla distruzione delle cellule tumorali. Questo fenomeno è noto come sindrome da lisi tumorale e può causare insufficienza renale e problemi cardiaci entro 48 ore dalla prima somministrazione di Bendamustyna medac. Il medico dovrà assicurarsi che il paziente sia adeguatamente idratato e potrà somministrare altri farmaci per prevenire tale sindrome.
• in caso di reazioni cutanee durante il trattamento con Bendamustyna medac. Tali manifestazioni possono peggiorare.
• se compare un’eruzione dolorosa, rossa o violacea, diffusa, con formazione di bolle e (o) altre lesioni delle mucose (ad es. bocca e labbra), specialmente se in precedenza il paziente ha avuto ipersensibilità alla luce, infezioni respiratorie (ad es. bronchite) e/o febbre.
• in caso di gravi reazioni allergiche o di ipersensibilità. Prestare attenzione ai sintomi di reazione legati all’infusione, specialmente dopo il primo ciclo di trattamento.

Ai uomini che ricevono Bendamustyna medac si raccomanda di non pianificare una gravidanza durante il trattamento e per 6 mesi dopo la sua interruzione. Prima di iniziare il trattamento, si consiglia di valutare la possibilità di criopreservazione del seme a causa del rischio di infertilità permanente (vedere punto Gravidanza, allattamento e capacità di procreazione).
Bambini e adolescenti
Non esistono esperienze sull’uso del cloridrato di bendamustina in bambini e adolescenti.
Interazioni tra Bendamustyna medac e altri medicinali
Informare il medico o il farmacista di tutti i medicinali attualmente in uso, recentemente assunti o previsti.
Il cloridrato di bendamustina può influenzare l’effetto di altri farmaci e, viceversa, altri medicinali possono influenzare l’effetto del cloridrato di bendamustina. Possono verificarsi le seguenti interazioni:

L’uso concomitante di Bendamustyna medac con altri medicinali che inibiscono la produzione di cellule ematiche nel midollo osseo può potenziarne l’effetto depressivo sul midollo.
L’uso concomitante di Bendamustyna medac con medicinali che influenzano la risposta immunitaria può potenziare tale effetto.
I farmaci citostatici possono ridurre l’efficacia dei vaccini contenenti virus vivi.
I farmaci citostatici aumentano ulteriormente il rischio di infezioni dopo la vaccinazione con vaccini vivi (ad es. vaccini antivirali).

Gravidanza, allattamento e capacità di procreazione
Se la paziente è incinta o allatta, sospetta di esserlo o intende avere un figlio, deve consultare il medico o il farmacista prima di usare questo medicinale.
Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con bendamustina e per 6 mesi dopo la fine del trattamento.
Gli uomini devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace e non devono tentare di procreare, durante il trattamento con bendamustina e per 3 mesi dopo la fine del trattamento.
Gravidanza
La bendamustina può causare danni al materiale genetico e malformazioni nello sviluppo negli animali. Questo medicinale non deve essere usato durante la gravidanza, a meno che il medico non lo ritenga assolutamente necessario. In caso di necessità di iniziare il trattamento, si raccomanda di discutere con il medico gli effetti indesiderati potenziali sul feto. È consigliabile ricorrere a consulenza genetica.
Allattamento
La bendamustina non deve essere usata durante l’allattamento. Se il trattamento con questo medicinale è necessario, la paziente deve interrompere l’allattamento.
Capacità di procreazione
Negli uomini esiste il rischio che il trattamento con bendamustina causi infertilità; pertanto, prima di iniziare il trattamento, si consiglia di valutare la possibilità di conservare il seme.
Prima di assumere qualsiasi medicinale, consultare il medico o il farmacista.
Guida di veicoli e uso di macchinari
Il cloridrato di bendamustina ha un’influenza moderata sulla capacità di guidare veicoli e utilizzare macchinari. Non guidare né utilizzare macchinari se si manifestano effetti indesiderati come vertigini o mancanza di coordinazione.

3. Come utilizzare il medicinale Bendamustina medac

Il medicinale Bendamustina medac viene somministrato per via endovenosa, per 30 - 60 minuti, in diverse dosi, singolarmente come terapia monoterapica oppure in associazione con altri medicinali.
Il trattamento non deve essere iniziato se il numero di globuli bianchi (leucociti) e (o) di piastrine scende al di sotto di un determinato livello.
Il medico controllerà questi parametri a intervalli regolari.

Leucemia linfatica cronica

• Bendamustina medac 100 mg/m² di superficie corporea (calcolata in base all'altezza e al peso): nei giorni 1. + 2.
• Ripetere il ciclo dopo 4 settimane per un massimo di 6 volte.

Linfomi non Hodgkin

• Bendamustina medac 120 mg/m² di superficie corporea (calcolata in base all'altezza e al peso): nei giorni 1. + 2.
• Ripetere il ciclo ogni 3 settimane per almeno 6 volte.

Mieloma multiplo

• Bendamustina medac 120 - 150 mg/m² di superficie corporea (calcolata in base all'altezza e al peso): nei giorni 1. + 2.
• Prednisone 60 mg/m² di superficie corporea (calcolata in base all'altezza e al peso) per via endovenosa o orale: nei giorni 1. - 4.
• Ripetere il ciclo dopo 4 settimane per almeno 3 volte.

Il trattamento deve essere interrotto se il numero di globuli bianchi (leucociti) e (o) di piastrine si riduce fino a un determinato livello. Il trattamento potrà essere ripreso quando il numero di globuli bianchi e di piastrine sarà aumentato.

Alterazioni della funzionalità epatica o renale
A seconda del grado di alterazione della funzionalità epatica, può essere necessario un aggiustamento della dose (riduzione del 30% in caso di alterazioni epatiche moderate). Nel caso di gravi alterazioni della funzionalità epatica, il medicinale Bendamustina medac non deve essere utilizzato. Non è necessario un aggiustamento della dose in caso di insufficienza renale. Il medico curante deciderà se è necessaria una correzione della dose.

Modalità di somministrazione
La terapia con Bendamustina medac deve essere iniziata esclusivamente da medici esperti nel trattamento delle malattie oncologiche. Il medico prescriverà al paziente la dose appropriata di Bendamustina medac e adotterà le necessarie precauzioni.
Il medico curante somministrerà la soluzione per infusione dopo averla preparata secondo le istruzioni.
La soluzione viene somministrata per via endovenosa come infusione breve della durata di 30 – 60 minuti.

Durata del trattamento
Non è stato stabilito un limite generale per la durata del trattamento con Bendamustina medac.
La durata del trattamento dipende dalla patologia e dalla risposta del paziente alla terapia.
In caso di dubbi o domande riguardo al trattamento con Bendamustina medac, è necessario consultare il medico o l'infermiere.

Salto della somministrazione di Bendamustina medac
Nel caso in cui venga saltata una dose di Bendamustina medac, il medico di solito continuerà la somministrazione secondo lo schema posologico stabilito.

Interruzione della somministrazione di Bendamustina medac
Il medico curante deciderà se interrompere il trattamento o se sostituire il medicinale con un altro.
Per qualsiasi ulteriore dubbio relativo all'uso di questo medicinale, rivolgersi al medico o al farmacista.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non si presentino in tutti i pazienti.
È necessario contattare immediatamente il medico se si verificano uno o più dei seguenti effetti indesiderati (frequenza non nota):
Gravi eruzioni cutanee, compreso il sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica. Queste possono manifestarsi come macchie rosse o circolari sulla pelle, spesso con vesciche centrali sul tronco, desquamazione cutanea, ulcere della bocca, della gola, del naso, degli organi genitali e degli occhi; possono essere precedute da febbre e sintomi simil-influenzali.
Eruzioni estese, alta temperatura corporea, ingrandimento dei linfonodi e sintomi che coinvolgono diversi organi (rash farmaco-indotto con eosinofilia e sintomi sistemici, noto anche come sindrome DRESS o sindrome da ipersensibilità ai farmaci).
Molto raramente, dopo somministrazione accidentale del medicinale nel tessuto al di fuori del vaso sanguigno (somministrazione extravasale), sono state osservate alterazioni tissutali (necrosi). Un segno di somministrazione extravasale può essere la sensazione di bruciore nel sito di inserzione dell'ago. Le conseguenze di tale somministrazione possono includere dolore e scarsa guarigione delle lesioni cutanee.
L'effetto indesiderato dose-limitante del medicinale Bendamustina medac è la disfunzione del midollo osseo, che tuttavia di solito ritorna alla normalità dopo il trattamento. L'inibizione della funzione del midollo osseo può portare a una riduzione del numero di cellule ematiche, il che a sua volta può aumentare il rischio di infezioni, anemia o emorragie.

Molto comune (possono verificarsi in più di 1 su 10 pazienti trattati):

• Riduzione del numero di globuli bianchi (leucopenia)
• Riduzione della concentrazione dell'emoglobina nel sangue
• Riduzione del numero di piastrine (trombocitopenia)
• Infezioni
• Nausea
• Vomito
• Infiammazione della mucosa
• Aumento della creatinina nel sangue
• Aumento dell'urea nel sangue
• Febbre
• Stanchezza
• Cefalea

Comune (possono verificarsi in 1 su 10 pazienti trattati):

• Emorragia
• Disturbi metabolici dovuti al rilascio del contenuto delle cellule tumorali nel circolo sanguigno (sindrome da lisi tumorale)
• Riduzione del numero di globuli rossi, che può causare pallore della pelle, debolezza o affanno (anemia)
• Riduzione del numero di neutrofili (neutropenia)
• Reazioni di ipersensibilità, come dermatite allergica, orticaria
• Aumento dell'attività degli enzimi epatici AST/ALT
• Aumento dell'attività dell'enzima fosfatasi alcalina
• Aumento della concentrazione della bilirubina
• Riduzione della concentrazione di potassio nel sangue
• Disturbi della funzione cardiaca (palpitazioni, angina pectoris)
• Disturbi del ritmo cardiaco (aritmia)
• Pressione arteriosa bassa o alta (ipotensione o ipertensione)
• Disturbi della funzione polmonare
• Diarrea
• Stitichezza
• Infiammazione della bocca
• Perdita di appetito
• Perdita dei capelli
• Alterazioni cutanee
• Assenza di mestruazioni (amenorrea)
• Dolore
• Insonnia
• Brividi
• Disidratazione
• Vertigini
• Eruzione pruriginosa (orticaria)

Non comune (possono verificarsi in 1 su 100 pazienti trattati):

• Accumulo di liquido nel sacco pericardico (versamento pericardico)
• Insufficiente produzione di tutti i tipi di cellule ematiche (sindrome mielodisplastica)
• Leucemia acuta
• Infarto del miocardio, dolore al torace
• Insufficienza cardiaca

Raro (possono verificarsi in 1 su 1.000 pazienti trattati):

• Infezione del sangue (sepsi)
• Gravi reazioni di ipersensibilità (reazioni anafilattiche)
• Sintomi simili a quelli delle reazioni anafilattiche (reazioni pseudoanafilattiche)
• Sonnolenza
• Perdita della voce (afonia)
• Collasso circolatorio acuto
• Arrossamento della pelle (eritema)
• Infiammazione della pelle
• Prurito
• Eruzione cutanea (eruzione maculopapulare)
• Eccessiva sudorazione
• Riduzione dell'attività del midollo osseo, che può causare malessere generale o essere evidente negli esiti degli esami ematici

Molto raro (possono verificarsi in 1 su 10.000 pazienti trattati):

• Polmonite primitiva atipica
• Emolisi (distruzione dei globuli rossi)
• Brusca caduta della pressione sanguigna, talvolta con reazioni cutanee (shock anafilattico)
• Alterazione del senso del gusto
• Alterazione della sensibilità (parestesie)
• Malessere generale e dolore agli arti (neuropatia periferica)
• Malattia del sistema nervoso (sindrome anticolinergica)
• Disturbi neurologici
• Mancanza di coordinazione motoria (atassia)
• Encefalite
• Accelerazione del battito cardiaco (tachicardia)
• Infiammazione delle vene
• Formazione di tessuto fibrotico nei polmoni (fibrosi polmonare)
• Esofagite emorragica
• Emorragia gastrica o intestinale
• Infertilità
• Insufficienza multiorgano

Frequenza non nota (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili)

• Insufficienza epatica
• Insufficienza renale
• Battito cardiaco irregolare o accelerato (fibrillazione atriale)
• Eruzione dolorosa, rossa o violacea, diffusa, con vesciche e (o) altre alterazioni della mucosa (ad es. bocca e labbra), specialmente se in precedenza il paziente ha manifestato sensibilità alla luce, infezione delle vie respiratorie (ad es. bronchite) e (o) febbre
• Rash farmaco-indotto (terapia in associazione con rituximab)
• Polmonite
• Emorragia polmonare
• Eccessiva produzione di urina, anche di notte, e sete intensa nonostante l'assunzione di liquidi (diabete insipido renale)

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se si manifestano effetti indesiderati, compresi quelli non elencati in questo foglio illustrativo, informare il medico o l'infermiere. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell'Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi:
Al. Jerozolimskie 181C, PL-02-222 Varsavia, tel.: +48 22 49-21-301, fax: +48 22 49-21-309,
sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al soggetto responsabile.
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati è possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza dell'uso del medicinale.

5. Come conservare il medicinale Bendamustina medac

Tenere il medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull'etichetta e sulla confezione
principale dopo “Scadenza”. Le prime due cifre indicano il mese e le ultime quattro l'anno.
La data di scadenza indica l'ultimo giorno del mese indicato.
Conservare la fiala nell'imballaggio esterno al riparo dalla luce.
Avvertenza relativa alla durata di validità del medicinale dopo l'apertura dell'imballaggio o la preparazione della soluzione
È stata dimostrata la stabilità chimica e fisica del medicinale dopo la ricostituzione e la diluizione
per 3,5 ore a una temperatura di 25°C e umidità relativa del 60%, e per 2 giorni a una temperatura
compresa tra 2°C e 8°C in sacche di polietilene.
Dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente. Se non viene
utilizzato immediatamente, l'utilizzatore è responsabile delle condizioni e del tempo di conservazione.
Il tempo di conservazione non dovrebbe generalmente superare le 24 ore a una temperatura compresa
tra 2°C e 8°C, qualora la ricostituzione/la diluizione non siano state effettuate in condizioni asettiche
controllate e validate.
I medicinali non devono essere gettati nelle fognature né nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista
come eliminare i medicinali che non si utilizzano più. Questo tipo di provvedimento contribuirà a
proteggere l'ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene il medicinale Bendamustina medac

• Il principio attivo è cloridrato di bendamustina.

Un flaconcino contiene 25 mg di cloridrato di bendamustina.
Un flaconcino contiene 100 mg di cloridrato di bendamustina.
Dopo ricostituzione, 1 ml di concentrato contiene 2,5 mg di cloridrato di bendamustina.

• L’altro componente è il mannitolo.

Come si presenta il medicinale Bendamustina medac e contenuto della confezione
Polvere liofilizzata bianca o quasi bianca in un flaconcino di vetro ambra chiuso con tappo in gomma bromobutilica e sigillo di alluminio di tipo "flip-top".
Flaconcino da 25 ml in vetro di tipo I.
Flaconcino da 50 ml in vetro di tipo I.
Il medicinale Bendamustina medac è disponibile in confezioni contenenti 1, 5 o 10 flaconcini contenenti 25 mg di cloridrato di bendamustina e 1 o 5 flaconcini contenenti 100 mg di cloridrato di bendamustina.
Non tutte le dimensioni delle confezioni sono necessariamente disponibili in commercio.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio e produttore
medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH
Theaterstr. 6
22880 Wedel
Germania
Telefono: +48 22 43000-30
Fax: +48 22 43000-31
e-mail: [email protected]

Questo medicinale è autorizzato nella commercializzazione nei paesi membri dello Spazio Economico Europeo con le seguenti denominazioni:
Danimarca Bendamustinhydrochlorid medac 2,5 mg/ml
Estonia Bendamustine medac
Finlandia Bendamustine medac 2,5 mg/ml
Lettonia Bendamustine medac 2,5 mg/ml pulveris infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai
Polonia Bendamustyna medac
Portogallo Bendamustina medac

Informazioni destinate esclusivamente al personale medico specializzato:

Come per tutte le sostanze citotossiche analoghe, a causa della possibile capacità del farmaco di provocare danni al genoma e malattie tumorali, il personale infermieristico e medico deve adottare misure precauzionali più rigorose del normale.
Nel manipolare la bendamustina, si deve evitare l'inalazione (respirazione) del farmaco e il contatto con la pelle e le membrane mucose (indossare guanti, abbigliamento protettivo e, se possibile, una maschera facciale!).
In caso di contaminazione da parte del prodotto di qualsiasi parte del corpo, si deve lavare accuratamente con acqua e sapone e risciacquare gli occhi con soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% (isotonica).
Ove possibile, si raccomanda di lavorare in apposite postazioni protette (ad esempio sotto cappa a flusso laminare), con il piano di lavoro ricoperto da un foglio monouso assorbente e impermeabile ai liquidi.
Gli oggetti contaminati devono essere smaltiti come rifiuti citostatici. Si prega di seguire le normative nazionali per lo smaltimento dei materiali con proprietà citostatiche.
Le donne in stato di gravidanza non devono essere impiegate nella manipolazione di prodotti citostatici.
La soluzione pronta all'uso deve essere preparata sciogliendo il contenuto della fiala del medicinale Bendamustyna medac esclusivamente in acqua per preparazioni iniettabili, nel modo seguente:

1. Preparazione del concentrato
   • Una fiala del medicinale Bendamustyna medac contenente 25 mg di cloridrato di bendamustina viene inizialmente sciolta in 10 ml di acqua per preparazioni iniettabili mediante agitazione
   • Una fiala del medicinale Bendamustyna medac contenente 100 mg di cloridrato di bendamustina viene inizialmente sciolta in 40 ml di acqua per preparazioni iniettabili mediante agitazione
2. Preparazione della soluzione per infusione

Non appena si ottiene una soluzione limpida (di norma dopo 5 – 10 minuti), la dose raccomandata totale del medicinale Bendamustyna medac deve essere immediatamente diluita in soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% (isotonica) per ottenere un volume finale di circa 500 ml.
Il medicinale Bendamustyna medac non deve essere sciolto in altre soluzioni per infusione o iniezione.
Il medicinale Bendamustyna medac non deve essere mescolato in infusione con altre sostanze.