Bendamustina Accord

Foglio illustrativo: informazioni per l’utilizzatore

Bendamustine Accord, 2,5 mg/ml, polvere per concentrato per soluzione per infusione
Bendamustini hydrochloridum
Il nome del medicinale è „Bendamustine Accord 2,5 mg/ml, polvere per concentrato per soluzione per infusione”, ma nel prosiegu del foglio illustrativo verrà utilizzato il termine „Bendamustine Accord”.
Leggere attentamente il foglio illustrativo prima di iniziare l’assunzione del medicinale, poiché contiene informazioni importanti per il paziente.

• Conservare il foglio illustrativo, in modo da poterlo consultare in qualsiasi momento.
• In caso di dubbi, rivolgersi al medico, al farmacista o all’infermiere.
• Questo medicinale è stato prescritto esclusivamente per un determinato paziente. Non deve essere consegnato ad altre persone. Il medicinale potrebbe arrecare danno a persone diverse dal paziente cui è stato prescritto, anche se i sintomi della malattia fossero identici.
• Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi qualsiasi effetto indesiderato non menzionato nel presente foglio illustrativo, informare il medico, il farmacista o l’infermiere. Vedere paragrafo 4.

Indice del foglio illustrativo

1. Che cos’è Bendamustine Accord e a cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di usare Bendamustine Accord
3. Come usare Bendamustine Accord
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Bendamustine Accord
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos’è Bendamustine Accord e a cosa serve

Bendamustine Accord è un medicinale utilizzato per il trattamento di specifiche malattie tumorali (un agente citotossico).
Bendamustine Accord viene utilizzato come unico principio attivo (in monoterapia) o in associazione con altri medicinali per il trattamento delle seguenti malattie tumorali:

• leucemia linfatica cronica, quando non è indicato un regime chemioterapico contenente fludarabina,
• linfomi non-Hodgkin che non hanno risposto o hanno risposto in modo insufficiente a un precedente trattamento con rituximab,
• mieloma multiplo, quando non è indicato un regime chemioterapico contenente talidomide o bortezomib.

2. Informazioni importanti prima di utilizzare il medicinale Bendamustine Accord

Quando non utilizzare il medicinale Bendamustine Accord

• se il paziente è allergico al cloridrato di bendamustina o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6);
• durante l’allattamento; se l’uso di Bendamustine Accord è necessario in questo periodo, deve essere interrotto l’allattamento al seno (vedere il paragrafo “Avvertenze e precauzioni” e “Gravidanza, allattamento e fertilità”);
• in caso di grave danno epatico (danno alle cellule funzionali del fegato);
• in caso di ittero (colorazione gialla della pelle o della sclera degli occhi) causato da disturbi epatici o ematici;
• in caso di gravi alterazioni della funzionalità del midollo osseo (depressione midollare) con significativi cambiamenti nel numero di globuli bianchi e piastrine;
• se il paziente ha subito un intervento chirurgico maggiore nei 30 giorni precedenti l’inizio del trattamento;
• in caso di infezione, specialmente se associata a riduzione del numero di globuli bianchi (leucopenia);
• se il paziente è stato vaccinato contro la febbre gialla.

Avvertenze e precauzioni
Prima di iniziare a utilizzare Bendamustine Accord, è necessario discuterne con il medico, il farmacista o l’infermiere:

• in caso di ridotta capacità del midollo osseo di produrre cellule del sangue. Il medico controllerà il numero di globuli bianchi e piastrine prima dell’inizio del trattamento con Bendamustine Accord, prima di ogni ciclo successivo e durante le pause tra le somministrazioni.
• in caso di infezione. È necessario contattare il medico se si manifestano sintomi di infezione, compresa la febbre o sintomi respiratori.
• in caso di comparsa di lesioni cutanee durante il trattamento con Bendamustine Accord. Tali lesioni possono peggiorare.
• se si verifica un’eruzione cutanea dolorosa, rossa o violacea, in espansione, con vesciche e (o) altre lesioni delle mucose (ad esempio bocca e labbra), specialmente se in precedenza il paziente ha avuto ipersensibilità alla luce, infezioni delle vie respiratorie (ad esempio bronchite) e (o) febbre.
• in caso di patologie cardiache concomitanti (ad esempio infarto miocardico, dolore toracico, gravi aritmie).
• in caso di dolore, presenza di sangue nelle urine o ridotta diuresi. Nei pazienti in stadio avanzato di malattia, i prodotti di degradazione delle cellule tumorali morenti possono essere eliminati lentamente dall’organismo. Questo fenomeno è noto come sindrome da lisi tumorale e può causare insufficienza renale e problemi cardiaci entro 48 ore dalla prima dose di Bendamustine Accord. Il medico dovrà assicurarsi che il paziente sia adeguatamente idratato e potrà somministrare altri farmaci per prevenire tale evento.
• in caso di gravi reazioni allergiche o di ipersensibilità. È necessario monitorare il sito di somministrazione dopo il primo ciclo di trattamento.
• informare immediatamente il medico se, in qualsiasi momento durante o dopo il trattamento, si manifestano sintomi come perdita di memoria, difficoltà cognitive, problemi di deambulazione o perdita della vista: potrebbero essere sintomi di una rara ma grave infezione cerebrale (encefalopatia leucoencefalopatica multifocale progressiva, PML), potenzialmente fatale.
• in caso di comparsa di lesioni cutanee sospette, contattare il medico a causa del rischio aumentato di alcuni tipi di cancro della pelle (carcinoma della pelle non melanoma) associato all’uso di questo medicinale.

Bendamustine Accord e altri medicinali
Informare il medico o il farmacista di tutti i medicinali attualmente in uso, recentemente assunti o previsti.
L’uso concomitante di Bendamustine Accord con altri medicinali che inibiscono la produzione ematica nel midollo osseo può potenziarne l’effetto depressivo sul midollo.
L’uso concomitante di Bendamustine Accord con medicinali che influenzano la risposta immunitaria può accentuare tale effetto.
I farmaci citostatici possono ridurre l’efficacia dei vaccini contenenti virus vivi. Inoltre, aumentano il rischio di infezioni dopo la vaccinazione con vaccini vivi (ad esempio vaccini antivirali).

Gravidanza, allattamento e fertilità
Se la paziente è in gravidanza, allatta al seno, sospetta di essere incinta o intende avere un figlio, deve consultare il medico o il farmacista prima di usare questo medicinale.

Gravidanza
Bendamustine Accord può causare danni al materiale genetico e malformazioni nello sviluppo degli animali. Non deve essere utilizzato durante la gravidanza, a meno che il medico non ritenga assolutamente necessario. Non si deve rimanere incinta durante il trattamento con Bendamustine Accord e per almeno 6 mesi dopo l’ultima dose. Se è necessario iniziare il trattamento, si deve discutere con il medico dei possibili effetti indesiderati sul feto e sottoporsi a esami genetici, se raccomandato.
Le donne in età fertile devono usare metodi contraccettivi efficaci sia prima che durante il trattamento con Bendamustine Accord. Se una donna rimane incinta durante il trattamento con Bendamustine Accord, deve informare immediatamente il medico e sottoporsi a esami genetici.

Allattamento
Bendamustine Accord non deve essere utilizzato durante l’allattamento. Se il trattamento con Bendamustine Accord è necessario, la paziente deve interrompere l’allattamento al seno.
È necessario consultare il medico prima di assumere qualsiasi medicinale.

Contraccezione nelle donne e negli uomini
Le donne non devono rimanere incinte durante il trattamento con Bendamustine Accord e per almeno 6 mesi dopo l’ultima dose.
Gli uomini devono adottare opportune precauzioni affinché la loro partner non rimanga incinta durante il trattamento con Bendamustine Accord e per almeno 3 mesi dopo l’ultima dose.

Fertilità
Agli uomini in trattamento con Bendamustine Accord si raccomanda di non pianificare una gravidanza durante il trattamento e per 3 mesi dopo l’ultima dose. Prima dell’inizio del trattamento, si consiglia di valutare la possibilità di criopreservare il seme a causa del rischio di infertilità permanente.

Guida di veicoli e uso di macchinari
Bendamustine Accord ha un’influenza moderata sulla capacità di guidare veicoli e utilizzare macchinari. Non si devono guidare veicoli né utilizzare macchinari se si manifestano effetti indesiderati come vertigini o problemi di coordinazione.

3. Come assumere il medicinale Bendamustine Accord

Assumere questo medicinale sempre esattamente secondo le indicazioni del medico o del farmacista.
In caso di dubbi, consultare il medico o il farmacista.
Il medicinale Bendamustine Accord viene somministrato per via endovenosa, per 30-60 minuti, in diverse dosi, singolarmente come unico medicinale antitumorale (in monoterapia) oppure in associazione con altri medicinali.
Il trattamento non deve essere iniziato se il numero dei globuli bianchi (leucociti) e/o delle piastrine è sceso al di sotto del livello stabilito dal medico. Il medico controllerà questi parametri a intervalli regolari.
Leucemia linfatica cronica

Linfomi non Hodgkin

Mieloma multipla

Il trattamento deve essere interrotto se il numero dei globuli bianchi (leucociti) e (o) delle piastrine scende al di sotto del livello stabilito dal medico. Il trattamento potrà essere ripreso quando il numero dei globuli bianchi e delle piastrine sarà aumentato nuovamente.
Alterazioni della funzionalità epatica o renale
A seconda del grado di alterazione della funzionalità epatica, potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose (del 30% in caso di alterazioni epatiche moderate).
Non è necessario alcun aggiustamento della dose in caso di insufficienza renale.
Il medico curante deciderà se è necessaria una correzione della dose.
Modalità di somministrazione
La terapia con Bendamustine Accord deve essere iniziata esclusivamente da medici esperti nel trattamento oncologico. Il medico somministrerà al paziente la dose appropriata di Bendamustine Accord e adotterà le necessarie precauzioni.
Il medico curante somministrerà la soluzione per infusione dopo averla preparata secondo le istruzioni.
La soluzione viene somministrata per via endovenosa come infusione breve della durata di 30–60 minuti.
Durata del trattamento
Non è stato stabilito un limite generale per la durata del trattamento con Bendamustine Accord.
La durata del trattamento dipende dalla malattia e dalla risposta del paziente alla terapia.
In caso di dubbi o domande riguardo al trattamento con Bendamustine Accord, si consiglia di consultare il medico o l'infermiere.
Salto della somministrazione di Bendamustine Accord
Se si salta una dose di Bendamustine Accord, il medico di solito continuerà il trattamento secondo lo schema posologico stabilito.
Interruzione del trattamento con Bendamustine Accord
Il medico curante deciderà se interrompere il trattamento o se sostituire il farmaco con un altro.
Per qualsiasi ulteriore dubbio riguardante l'uso di questo medicinale, rivolgersi al medico o al farmacista.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non si manifestino in tutti i pazienti.
Alcuni degli effetti indesiderati descritti di seguito possono essere riconosciuti solo dopo esami effettuati e valutazione dei risultati effettuata dal medico.
Molto raramente, dopo l’iniezione accidentale del medicinale Bendamustine Accord nel tessuto al di fuori del vaso sanguigno (somministrazione extravasale; fuoriuscita dal vaso), sono state osservate alterazioni tissutali (necrosi).
Un sintomo di somministrazione del medicinale al di fuori del vaso sanguigno può essere una sensazione di bruciore nel punto di inserimento dell’ago. Le conseguenze di una somministrazione in questo modo possono essere dolore e scarsa cicatrizzazione della pelle.
L’effetto indesiderato del medicinale Bendamustine Accord che limita la dose è il disturbo della funzionalità del midollo osseo, che tuttavia di solito ritorna alla normalità dopo il trattamento. L’inibizione della funzionalità del midollo osseo può portare a una riduzione del numero di globuli, che può comportare un aumento del rischio di infezioni, emorragie o anemia.

Molto comune (può verificarsi in più di 1 paziente su 10):

• Riduzione del numero di globuli bianchi (cellule immunitarie)
• Riduzione della concentrazione di emoglobina nel sangue (pigmento rosso dei globuli rossi responsabile del trasporto dell’ossigeno alle cellule)
• Riduzione del numero di piastrine (cellule del sangue responsabili della coagulazione)
• Infezioni
• Nausea
• Vomito
• Infiammazione della mucosa
• Aumento della concentrazione di creatinina nel siero (prodotto del metabolismo muscolare)
• Aumento della concentrazione di urea nel siero (prodotto del metabolismo nell’organismo)
• Febbre
• Debolezza
• Cefalea

Comune (può verificarsi in non più di 1 paziente su 10):

• Emorragia
• Disturbi metabolici legati al rilascio del contenuto delle cellule tumorali nel circolo sanguigno
• Riduzione del numero di globuli rossi, che può causare pallore cutaneo, debolezza o difficoltà respiratorie (anemia)
• Riduzione del numero di granulociti neutrofili (un tipo di globuli bianchi importanti per combattere le infezioni)
• Reazioni di ipersensibilità, come dermatite allergica, orticaria
• Aumento dell’attività degli enzimi epatici AST/ALT (che può indicare uno stato infiammatorio o un danno epatico)
• Aumento dell’attività dell’enzima fosfatasi alcalina (enzima prodotto principalmente dal fegato e dalle ossa)
• Aumento della concentrazione di bilirubina (pigmento biliare prodotto durante la degradazione dei globuli rossi)
• Riduzione della concentrazione di potassio nel sangue (necessario per il corretto funzionamento delle cellule nervose e muscolari, compreso il muscolo cardiaco)
• Disturbi della funzionalità cardiaca
• Disturbi del ritmo cardiaco (aritmia)
• Pressione sanguigna bassa o alta (ipotensione o ipertensione)
• Disturbi della funzionalità polmonare
• Diarrea
• Stitichezza
• Stomatite erpetica
• Perdita di appetito
• Perdita di capelli
• Alterazioni cutanee
• Assenza di mestruazioni (amenorrea)
• Dolore
• Insonnia
• Tremore
• Disidratazione
• Capogiri
• Eruzioni pruriginose (orticaria)

Non comune (può verificarsi in non più di 1 paziente su 100):

• Accumulo di liquido nella sacca pericardica (effusione nel compartimento pericardico)
• Produzione inefficace di cellule del sangue nel midollo osseo (struttura spugnosa all’interno delle ossa)
• Leucemia acuta
• Infarto cardiaco, dolore toracico
• Insufficienza cardiaca

Raro (può verificarsi in non più di 1 paziente su 1000):

• Infezione del sangue (sepsi)
• Gravi reazioni di ipersensibilità (reazioni anafilattiche)
• Sintomi simili a quelli di una reazione anafilattica (reazioni anafilattoidi)
• Sonnolenza
• Perdita della voce (afonia)
• Collasso circolatorio acuto (arresto del flusso sanguigno, principalmente di origine cardiaca, che porta a ipossia e malnutrizione cellulare e all’incapacità di eliminare le tossine)
• Arrossamento cutaneo (eritema)
• Infiammazione della pelle
• Prurito
• Eruzione cutanea (eruzione maculopapulosa)
• Eccessiva sudorazione
• Riduzione della funzionalità del midollo osseo, che può causare un peggioramento del benessere generale o essere evidente negli esiti degli esami ematici

Molto raro (può verificarsi in non più di 1 paziente su 10 000):

• Polmonite primitiva atipica
• Emolisi (distruzione dei globuli rossi)
• Brusca caduta della pressione sanguigna, a volte con reazioni cutanee (shock anafilattico)
• Alterazione del senso del gusto
• Alterazione della sensibilità (parestesie)
• Malessere generale e dolore agli arti (neuropatia periferica)
• Grave stato che causa il blocco di un recettore specifico nel sistema nervoso
• Malattie del sistema nervoso
• Mancanza di coordinazione motoria (atassia)
• Encefalite
• Accelerazione della frequenza cardiaca (tachicardia)
• Flogosi venosa (flebite)
• Formazione di tessuto fibrotico nei polmoni (fibrosi polmonare)
• Esofagite emorragica
• Emorragia gastrica o esofagea
• Infertilità
• Insufficienza multiorgano

Frequenza non nota (non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili):

• Insufficienza renale
• Insufficienza epatica
• Battito cardiaco irregolare o accelerato (fibrillazione atriale)
• Eruzione dolorosa, rossa o violacea, diffusa, con vesciche e (o) altre alterazioni della mucosa (ad esempio bocca e labbra), specialmente se in precedenza il paziente ha manifestato sensibilità alla luce, infezione del sistema respiratorio (ad esempio bronchite) e (o) febbre.
• Eruzione da farmaco durante terapia combinata con rituximab
• Polmonite
• Emorragia polmonare
• Eccessiva diuresi, anche notturna, e sete eccessiva anche dopo l’assunzione di liquidi (diabete insipido nefrogeno)

Sono stati riportati casi di sviluppo di tumori (sindrome mielodisplastica, leucemia mieloide acuta, cancro bronchiale) in pazienti trattati con il medicinale Bendamustine Accord. Tuttavia, il legame tra la loro comparsa e l’uso del medicinale Bendamustine Accord non è stato chiaramente stabilito.
È necessario contattare immediatamente il medico se si manifestano uno dei seguenti effetti indesiderati (frequenza non nota): gravi eruzioni cutanee, compreso il sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica. Queste possono presentarsi come macchie rosse o circolari sulla pelle, spesso con vesciche centrali sul tronco, desquamazione della pelle, ulcere della bocca, della gola, del naso, degli organi genitali e degli occhi, e possono essere precedute da febbre e sintomi simil-influenzali.
Eruzione cutanea estesa, alta temperatura corporea, ingrandimento dei linfonodi e sintomi che coinvolgono diversi organi (eruzione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici, nota anche come sindrome DRESS o sindrome da ipersensibilità ai farmaci).
Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora o se compaiono effetti indesiderati non menzionati nel foglio illustrativo, informare immediatamente il medico.

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se si manifestano effetti indesiderati, compresi quelli non elencati in questo foglio illustrativo, informare il medico, il farmacista o l’infermiere. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell’Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Varsavia
tel.: + 48 22 49 21 301
fax: + 48 22 49 21 309
sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al soggetto responsabile.
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati, è possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza d’uso del medicinale.

5. Come conservare il medicinale Bendamustine Accord

Tenere il medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Non utilizzare questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’astuccio e sulla fiala dopo la voce Scadenza (EXP).
La data di scadenza indica l’ultimo giorno del mese indicato.
Non vi sono istruzioni particolari relative alla temperatura di conservazione del prodotto medicinale.
Conservare la fiala nell’imballaggio originale al fine di proteggerla dalla luce.
Avvertenza relativa alla durata di conservazione del medicinale dopo l’apertura dell’imballaggio o la preparazione della soluzione
La soluzione per infusione, preparata secondo le raccomandazioni descritte alla fine di questo foglio illustrativo, è stabile in sacche di polietilene per 3,5 ore a una temperatura di 25°C e per 2 giorni a una temperatura di 2°C-8°C. Bendamustine Accord non contiene sostanze conservanti.
Dal punto di vista della purezza microbiologica, la soluzione dovrebbe essere utilizzata immediatamente. Se il prodotto non viene utilizzato subito, l’utilizzatore è responsabile delle condizioni e del tempo di conservazione.
L’utilizzatore è responsabile del mantenimento delle condizioni asettiche.
I medicinali non devono essere gettati nelle acque di scarico né nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali che non si utilizzano più. Questo tipo di smaltimento contribuisce alla protezione dell’ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene il medicinale Bendamustine Accord
La sostanza attiva del medicinale è il cloridrato di bendamustina.
Un flaconcino contiene 25 mg di cloridrato di bendamustina (sotto forma di cloridrato monoidrato di bendamustina).
Un flaconcino contiene 100 mg di cloridrato di bendamustina (sotto forma di cloridrato monoidrato di bendamustina).
Dopo ricostituzione, 1 ml di concentrato contiene 2,5 mg di cloridrato di bendamustina (sotto forma di cloridrato monoidrato di bendamustina).
Gli altri componenti sono: mannitolo.
Aspetto del medicinale Bendamustine Accord e contenuto della confezione
Flaconcino in vetro di tipo I arancione, chiuso con tappo in gomma bromobutile, con sigillo in alluminio di tipo flip-off.
Il medicinale Bendamustine Accord è disponibile in confezioni da 5, 10 o 20 flaconcini contenenti 25 mg di cloridrato di bendamustina e da 1 o 5 flaconcini contenenti 100 mg di cloridrato di bendamustina.
Non tutte le dimensioni delle confezioni sono disponibili in commercio.
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
ul. Taśmowa 7
02-677 Warszawa
Tel: + 48 22 577 28 00
Produttore/Importatore
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
ul. Lutomierska 50
95-200 Pabianice
Questo medicinale è autorizzato alla commercializzazione nei paesi membri dello Spazio Economico Europeo e nel Regno Unito (Irlanda del Nord) con le seguenti denominazioni:

Informazioni destinate esclusivamente al personale medico specializzato:

Come per tutte le sostanze citotossiche analoghe, poiché il medicinale può causare danni al genoma e malattie tumorali, il personale infermieristico e medico deve adottare precauzioni più rigorose del solito. Quando si manipola il prodotto Bendamustine Accord, si deve evitare l'inalazione del medicinale e il contatto con la pelle e le membrane mucose (indossare guanti, indumenti protettivi e, se possibile, una maschera facciale!). In caso di contaminazione di qualsiasi parte del corpo con il prodotto, si devono lavare accuratamente le zone interessate con acqua e sapone e risciacquare gli occhi con soluzione di cloruro di sodio 0,9% (isotonica). Se possibile, si raccomanda di lavorare in apposite postazioni protette (sotto cappa a flusso laminare), con il piano di lavoro ricoperto da un foglio monouso assorbente e impermeabile ai liquidi. Gli oggetti contaminati sono da considerarsi rifiuti citostatici. Si prega di seguire le linee guida nazionali per lo smaltimento dei materiali con proprietà citostatiche. Le donne in stato di gravidanza non devono essere ammesse al lavoro con prodotti citostatici.
La soluzione pronta all'uso deve essere preparata sciogliendo il contenuto della fiala di Bendamustine Accord esclusivamente in acqua per preparazioni iniettabili, nel modo seguente:

1. Preparazione del concentrato
   • Una fiala del prodotto Bendamustine Accord contenente 25 mg di cloridrato di bendamustina viene inizialmente sciolta in 10 ml di acqua per preparazioni iniettabili agitando
   • Una fiala del prodotto Bendamustine Accord contenente 100 mg di cloridrato di bendamustina viene inizialmente sciolta in 40 ml di acqua per preparazioni iniettabili agitando
2. Preparazione della soluzione per infusione Non appena si ottiene una soluzione limpida (di norma dopo 5-10 minuti), l'intera dose del prodotto Bendamustine Accord viene immediatamente diluita in soluzione di cloruro di sodio 0,9% (isotonica) per ottenere un volume finale di circa 500 ml. Il prodotto Bendamustine Accord non deve essere sciolto in altre soluzioni per infusione o iniezione. Il prodotto Bendamustine Accord non deve essere miscelato nella stessa infusione con altre sostanze.
3. Somministrazione La soluzione deve essere somministrata per infusione endovenosa nell'arco di 30-60 minuti. Le fiale sono monouso. Tutti i residui non utilizzati del medicinale o i suoi rifiuti devono essere smaltiti in conformità con le normative locali.

In caso di somministrazione accidentale del medicinale nel tessuto circostante il vaso sanguigno (somministrazione extravasale), l'infusione deve essere interrotta immediatamente. Dopo un breve aspiramento del liquido iniettato, l'ago deve essere rimosso. Il medico deve raffreddare la sede di somministrazione extravasale e chiedere al paziente di sollevare il braccio. Non è stato stabilito se la somministrazione di farmaci aggiuntivi, come i glucocorticosteroidi, possa avere un effetto chiaramente positivo (vedere punto 4).