Azacitidina STADA

Foglio illustrativo: informazioni per l'utilizzatore

Azacitidine STADA, 25 mg/mL, polvere per sospensione iniettabile
Azacitidinum
Leggere attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale perché contiene informazioni
importanti per lei.
Conservi questo foglio. Potrebbe averne bisogno in futuro.
Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico, al farmacista o all'infermiere.
Se manifesta qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio,
informi il medico, il farmacista o l'infermiere.
Veda il paragrafo 4.
Indice del foglio illustrativo:

1. Che cos'è Azacitidine STADA e a cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di usare Azacitidine STADA
3. Come usare Azacitidine STADA
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Azacitidine STADA
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos'è Azacitidine STADA e a cosa serve

Che cos'è Azacitidine STADA
Azacitidine STADA è un medicinale antitumorale appartenente al gruppo dei farmaci chiamati
"antimetaboliti". Azacitidine STADA contiene il principio attivo chiamato "azacitidina".
A cosa serve Azacitidine STADA
Azacitidine STADA viene usato negli adulti non idonei al trapianto di cellule staminali per il trattamento di:

• sindromi mielodisplastiche ad alto rischio
• leucemia mielomonocitica cronica (CMML)
• leucemia mieloide acuta (AML)

Queste malattie colpiscono il midollo osseo e possono causare difficoltà nella corretta produzione
dei globuli.
Come agisce Azacitidine STADA
Azacitidine STADA agisce impedendo la crescita delle cellule tumorali. L'azacitidina viene incorporata
nel materiale genetico delle cellule [acido ribonucleico (RNA) e acido deossiribonucleico (DNA)].
Si ritiene che il suo effetto sia dovuto alla modifica dell'attivazione e della disattivazione dei geni
cellulari, nonché all'alterazione della sintesi di RNA e DNA. Si ritiene che questi effetti ripristinino
i difetti nella maturazione e nella crescita dei globuli nel midollo osseo che causano le sindromi
mielodisplastiche e che distruggano le cellule tumorali nella leucemia.
Se ha domande sul modo in cui Azacitidine STADA agisce o sul motivo per cui le è stato prescritto
questo medicinale, si rivolga al medico o all'infermiere.

2. Informazioni importanti prima dell'uso del medicinale Azacitidine STADA

Quando non usare il medicinale Azacitidine STADA

• se il paziente è allergico (ipersensibile) all'azacitidina o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6)
• se il paziente presenta un tumore epatico avanzato
• se la paziente sta allattando al seno

Avvertenze e precauzioni
Prima di iniziare il trattamento con il medicinale Azacitidine STADA, è necessario consultare il medico, il farmacista o l'infermiere se il paziente:

• presenta un numero ridotto di piastrine, globuli rossi o globuli bianchi
• soffre di una malattia renale
• soffre di una malattia epatica
• ha avuto in passato una malattia cardiaca, un infarto del miocardio o qualsiasi malattia polmonare

Il medicinale Azacitidine STADA può causare una grave reazione immunologica chiamata "sindrome da differenziazione" (vedere punto 4).
Esami del sangue
Prima dell'inizio del trattamento con Azacitidine STADA e all'inizio di ogni ciclo di trattamento (detto "ciclo") verranno effettuati esami del sangue. Questi esami servono a verificare che il paziente abbia un numero sufficiente di globuli e che fegato e reni funzionino correttamente.
Bambini e adolescenti
Il medicinale Azacitidine STADA non è raccomandato per l'uso nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni.
Azacitidine STADA e altri medicinali
Informare il medico o il farmacista di tutti i medicinali che il paziente sta assumendo attualmente o recentemente, nonché di quelli che si prevede di assumere. Il medicinale Azacitidine STADA può infatti influenzare l'efficacia di alcuni altri medicinali. Allo stesso modo, alcuni altri medicinali possono influenzare l'efficacia di Azacitidine STADA.
Gravidanza, allattamento e fertilità
Gravidanza
Non assumere il medicinale Azacitidine STADA durante la gravidanza, poiché potrebbe essere dannoso per il bambino.
Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con Azacitidine STADA e per 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento con questo medicinale.
Informare immediatamente il medico in caso di gravidanza durante il trattamento con Azacitidine STADA.
Se la paziente è incinta o sta allattando, pensa di essere incinta o prevede di avere un figlio, deve consultare il medico o il farmacista prima di usare questo medicinale.
Allattamento
Non allattare al seno durante il trattamento con Azacitidine STADA. Non si sa se questo medicinale passi nel latte materno.
Effetto sulla fertilità
Gli uomini non devono procreare durante il trattamento con Azacitidine STADA.
Gli uomini devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con Azacitidine STADA e per 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento con questo medicinale.
Il paziente dovrebbe consultare il medico se desidera conservare lo sperma prima di iniziare il trattamento.
Guida di veicoli e uso di macchinari
Se si verificano effetti indesiderati come affaticamento, non guidare veicoli, non usare attrezzi né manovrare macchinari.

3. Come utilizzare il medicinale Azacitidine STADA

Prima di somministrare al paziente il medicinale Azacitidine STADA, il medico prescriverà un altro medicinale per prevenire l’insorgenza di nausea e vomito all’inizio di ogni ciclo di trattamento.

• Il dosaggio raccomandato di Azacitidine STADA è di 75 mg per m^2 di superficie corporea. Il medico sceglierà la dose appropriata di Azacitidine STADA in base alle condizioni generali del paziente, alla sua altezza e al suo peso. Il medico verificherà l’andamento del trattamento e, se necessario, potrà modificare la dose.
• Il medicinale Azacitidine STADA viene somministrato ogni giorno per una settimana, seguita da un periodo di riposo di 3 settimane. Questo “ciclo di trattamento” viene ripetuto ogni 4 settimane. Il paziente riceve solitamente almeno 6 cicli di trattamento.

Azacitidine STADA viene somministrato come iniezione sottocutanea da parte di un medico o di un’infermiera.
L’iniezione può essere praticata nella coscia, nell’addome o nel braccio.
In caso di ulteriori dubbi sull’uso di questo medicinale, rivolgersi al medico, al farmacista o all’infermiera.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non si presentino in tutti i pazienti.
Informi immediatamente il medico se dovesse notare uno qualsiasi dei seguenti effetti indesiderati:

• Sonnolenza, tremori, ittero, gonfiore addominale e facile insorgenza di ematomi. Potrebbero essere sintomi di insufficienza epatica, che può essere potenzialmente letale.
• Gonfiore alle gambe e ai piedi, dolore alla schiena, ridotta diuresi, aumento della sete, battito cardiaco accelerato, vertigini, nausea, vomito o riduzione dell'appetito e sensazione di disorientamento, ansia o affaticamento. Potrebbero essere sintomi di insufficienza renale, che può essere potenzialmente letale.
• Febbre. Potrebbe essere causata da un'infezione dovuta a un basso numero di globuli bianchi, condizione potenzialmente letale.
• Dolore al petto o affanno, eventualmente accompagnati da febbre. Potrebbero essere causati da un'infezione polmonare denominata "polmonite", che può essere potenzialmente letale.
• Emorragie. Ad esempio sangue nelle feci dovuto a emorragia gastrica o intestinale, oppure emorragia intracranica. Potrebbero essere sintomi di un basso numero di piastrine.
• Difficoltà respiratorie, gonfiore delle labbra, prurito o eruzioni cutanee. Potrebbero essere causati da una reazione allergica (ipersensibilità).

Altri effetti indesiderati includono:
Effetti indesiderati molto comuni (possono verificarsi in più di 1 persona su 10)

• Riduzione del numero di globuli rossi (anemia). Il paziente può sentirsi stanco e pallido.
• Riduzione del numero di globuli bianchi. Può essere accompagnata da febbre. Il paziente ha inoltre un maggiore rischio di infezioni.
• Riduzione del numero di piastrine (trombocitopenia). Il paziente ha un maggiore rischio di emorragie ed ematomi.
• Stitichezza, diarrea, nausea, vomito.
• Polmonite.
• Dolore al petto, affanno.
• Affaticamento.
• Reazione nel sito di iniezione, inclusi arrossamento, dolore o reazione cutanea.
• Perdita di appetito.
• Dolori articolari.
• Ematomi.
• Eruzioni cutanee.
• Puntini rossi o violacei sotto la pelle.
• Dolori addominali.
• Prurito.
• Febbre.
• Dolore al naso e alla gola.
• Vertigini.
• Cefalea.
• Difficoltà a dormire (insonnia).
• Emorragia nasale.
• Dolori muscolari.
• Debolezza (astenia).
• Perdita di peso.
• Basso livello di potassio nel sangue.

Effetti indesiderati comuni (possono verificarsi in non più di 1 persona su 10)

• Emorragia intracranica.
• Setticemia (infezione del sangue causata da batteri). Può essere causata da un basso numero di globuli bianchi nel sangue.
• Insufficienza del midollo osseo. Può portare a una riduzione del numero di globuli rossi, globuli bianchi e piastrine.
• Un tipo di anemia caratterizzata da riduzione del numero di globuli rossi, globuli bianchi e piastrine.
• Infezione delle vie urinarie.
• Infezione virale che causa l'herpes labiale.
• Sanguinamento delle gengive, emorragia gastrica o intestinale, emorragia nell'area anale dovuta a emorroidi (emorragia emorroidaria), emorragia oculare, emorragie sotto la pelle o nella pelle (ecchimosi).
• Presenza di sangue nelle urine.
• Ulcere orali o della lingua.
• Alterazioni cutanee nel sito di iniezione, tra cui gonfiore, noduli duri, ematomi, emorragie cutanee (ecchimosi), eruzioni cutanee, prurito e cambiamenti del colore della pelle.
• Arrossamento della pelle.
• Infezione della pelle (flemmone).
• Infezione del naso e della gola o dolore alla gola.
• Dolori al naso, rinite o sinusite (infiammazione dei seni paranasali).
• Pressione sanguigna alta o bassa (ipertensione o ipotensione).
• Affanno durante il movimento.
• Dolori alla gola e alla laringe.
• Dispepsia.
• Sonnolenza.
• Malessere generale.
• Ansia.
• Disorientamento.
• Perdita di capelli.
• Insufficienza renale.
• Disidratazione.
• Patina biancastra sulla lingua, sulla superficie interna delle guance e talvolta sul palato, gengive e tonsille (candidosi orale).
• Svenimento.
• Calo della pressione sanguigna al passaggio alla posizione eretta (ipotensione ortostatica), che provoca vertigini quando ci si alza in piedi o ci si siede.
• Sonnolenza.
• Emorragia nel sito di inserimento del catetere.
• Malattia intestinale che può manifestarsi con febbre, vomito e dolore addominale (diverticolite).
• Accumulo di liquido attorno ai polmoni (versamento pleurico).
• Brividi.
• Crampi muscolari.
• Eruzione cutanea gonfia e pruriginosa (orticaria).
• Accumulo di liquido attorno al cuore (versamento pericardico).

Effetti indesiderati non comuni (possono verificarsi in non più di 1 persona su 100)

• Reazione allergica (ipersensibilità).
• Tremori.
• Insufficienza epatica.
• Grandi macchie scure, gonfie e dolorose sulla pelle, accompagnate da febbre.
• Ulcera dolorosa della pelle (flemmone necrotizzante).
• Infiammazione della membrana che circonda il cuore (pericardite).

Effetti indesiderati rari (possono verificarsi in non più di 1 persona su 1.000)

• Tosse secca.
• Gonfiore indolore delle estremità delle dita (dita a bacchetta da tamburo).
• Sindrome da lisi tumorale – complicanze metaboliche che possono verificarsi durante il trattamento del tumore, ma talvolta anche senza trattamento. Queste complicanze sono causate dai prodotti derivanti dalla morte delle cellule tumorali e possono includere: alterazioni della composizione chimica del sangue; alti livelli di potassio, fosforo e acido urico, e bassi livelli di calcio, che possono portare a disfunzioni renali, aritmie cardiache, convulsioni e, talvolta, alla morte.

Frequenza non nota (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili)

• Infezione dei tessuti profondi della pelle che si diffonde rapidamente, causando danni alla pelle e ai tessuti sottostanti, potenzialmente letale (fascite necrotizzante).
• Grave reazione immunologica (sindrome da differenziazione), che può causare febbre, tosse, difficoltà respiratorie, eruzioni cutanee, ridotta diuresi, bassa pressione arteriosa (ipotensione), gonfiore delle mani o dei piedi e rapido aumento di peso.
• Infiammazione dei vasi sanguigni nella pelle, che può causare eruzioni cutanee (vasculite cutanea).

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se dovesse manifestarsi qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio illustrativo, informi il medico, il farmacista o l'infermiere. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell'Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi:
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Varsavia, tel.: + 48 22 49 21 301, fax: + 48 22 49 21 309, sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati, è possibile acquisire ulteriori informazioni sulla sicurezza del medicinale.

5. Come conservare il medicinale Azacitidine STADA

Conservare il medicinale in un luogo non visibile e fuori dalla portata dei bambini.
Non utilizzare questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sull'etichetta della fiala e sull'astuccio.
La data di scadenza indica l'ultimo giorno del mese indicato.
Il medico, il farmacista o l'infermiere sono responsabili della conservazione del medicinale Azacitidine STADA.
Sono inoltre responsabili della preparazione del medicinale Azacitidine STADA e dello smaltimento corretto delle sue eventuali rimanenze non utilizzate.
Fiale non aperte – non vi sono istruzioni particolari per la conservazione.
Per uso immediato
Dopo la preparazione della sospensione, questa deve essere somministrata entro 60 minuti.
Per uso successivo
Se la sospensione di Azacitidine STADA è stata preparata utilizzando acqua per preparazioni iniettabili non refrigerata, la sospensione preparata deve essere immediatamente conservata in frigorifero (2°C–8°C) e mantenuta in frigorifero per non più di 24 ore.
Se la sospensione di Azacitidine STADA è stata preparata utilizzando acqua per preparazioni iniettabili refrigerata (2°C–8°C), la sospensione preparata deve essere immediatamente conservata in frigorifero (2°C–8°C) e mantenuta in frigorifero per non più di 36 ore se conservata nella fiala o per non più di 30 ore se conservata in una siringa.
Massimo 30 minuti prima della somministrazione, permettere alla sospensione di raggiungere la temperatura ambiente (20ºC–25ºC).
Se nella sospensione sono presenti particelle di grandi dimensioni, scartare la sospensione.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene il medicinale Azacitidine STADA
Il principio attivo è azacitidina. Una fiala contiene 100 mg di azacitidina. Dopo la ricostituzione
aggiungendo 4 mL di acqua per preparazioni iniettabili, la sospensione ottenuta contiene 25 mg/mL di azacitidina.
Eccipiente: mannitolo.
Come si presenta il medicinale Azacitidine STADA e contenuto della confezione
Azacitidine STADA è un polvere bianca per sospensione iniettabile, fornita in una fiala incolore, trasparente, in vetro di tipo I da 30 mL, contenente 100 mg di azacitidina. Le fiale possono essere inserite, se necessario, in contenitori protettivi in polipropilene oppure confezionate direttamente in una scatola di cartone pulita.
Ogni confezione contiene una fiala di Azacitidine STADA.
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio e produttore
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio:
STADA Arzneimittel AG
Stadatrasse 2-18
61118 Bad Vilbel
Germania
Produttore/Importatore:
Pharmadox Healthcare Ltd
KW20A Kordin Industrial Park
Paola, PLA3000
Malta
STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse 2-18
61118 Bad Vilbel
Germania
Questo medicinale è autorizzato nei paesi membri dello Spazio Economico Europeo con i seguenti nomi:
Repubblica Ceca AZACITIDIN STADA Arzneimittel AG
Ungheria Azacitidine Stada Arzeimittel 25 mg/mL por szuszpenziós injekcióhoz
Olanda Azacitidine STADA Arzneimittel 25 mg/mL, poeder voor suspensie voor injectie
Polonia Azacitidine STADA
Romania AZACITIDINA STADA 25mg/mL pulbere pentru suspensie injectabilă
Slovacchia Azacitidine STADA Arzneimittel
Bulgaria Azacitidine STADA Arzneimittel 25 mg/mL powder for suspension for injection
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Informazioni destinate esclusivamente al personale medico specializzato:

Raccomandazioni per la manipolazione sicura
Azacitidine STADA è un prodotto medicinale citotossico e, come per altri composti potenzialmente tossici, è necessario adottare precauzioni durante la preparazione e la manipolazione della sospensione di azacitidina. Devono essere seguite le procedure appropriate per la manipolazione e lo smaltimento dei prodotti medicinali antineoplastici.
In caso di contatto della sospensione preparata con la cute, lavare immediatamente e accuratamente con acqua e sapone. In caso di contatto con membrane mucose, risciacquare abbondantemente con acqua.

Incompatibilità farmaceutiche
Il prodotto medicinale non deve essere miscelato con altri farmaci, salvo quelli indicati di seguito (vedere "Procedura di preparazione").

Procedura di preparazione
Il prodotto Azacitidine STADA deve essere preparato con acqua per preparazioni iniettabili. La durata di conservazione del prodotto medicinale preparato può essere prolungata sciogliendo il prodotto con acqua per preparazioni iniettabili refrigerata (2°C–8°C).
Ulteriori dettagli sulla conservazione del prodotto preparato sono riportati di seguito.

1. Procurarsi i seguenti materiali: fiala(e) di azacitidina, fiala(e) di acqua per preparazioni iniettabili, guanti chirurgici non sterili, tamponi imbevuti di alcol, siringa(e) da 5 mL con aghi(e).
2. Aspirare 4 mL di acqua per preparazioni iniettabili nella siringa. Assicurarsi che tutta l'aria sia stata rimossa dalla siringa.
3. Inserire l'ago della siringa contenente 4 mL di acqua per preparazioni iniettabili attraverso il tappo di gomma della fiala di azacitidina e iniettare lentamente l'acqua per preparazioni iniettabili nella fiala.
4. Dopo aver rimosso la siringa e l'ago, agitare energicamente la fiala fino a ottenere una sospensione omogenea e opalescente. Dopo la preparazione, ogni mL di sospensione contiene 25 mg di azacitidina (100 mg/4 mL). Il prodotto preparato è una sospensione omogenea e opalescente, priva di agglomerati. Scartare la sospensione se contiene particelle grandi o agglomerati. Non filtrare la sospensione dopo la preparazione, poiché ciò potrebbe causare la rimozione della sostanza attiva. Si ricorda che alcuni adattatori, punte e sistemi chiusi contengono filtri. Pertanto, tali dispositivi non devono essere utilizzati per la somministrazione del prodotto medicinale dopo la preparazione.
5. Disinfettare il tappo di gomma e inserire nella fiala un nuovo ago con siringa. Capovolgere quindi la fiala, assicurandosi che la punta dell'ago sia al di sotto del livello del liquido. Tirare quindi indietro lo stantuffo per aspirare la quantità richiesta di prodotto medicinale per la dose prescritta. Assicurarsi che tutta l'aria sia stata rimossa dalla siringa. Estrarre quindi l'ago con la siringa dalla fiala e smaltire l'ago.
6. Applicare saldamente un nuovo ago per iniezione sottocutanea (consigliato 25 G) sulla siringa. Non sciacquare l'ago prima dell'iniezione, al fine di ridurre la frequenza di reazioni locali nel sito di somministrazione.
7. Se è necessaria più di una fiala, ripetere tutti i passaggi precedenti per preparare la sospensione. Per dosi che richiedono l'uso di più di una fiala, la dose deve essere suddivisa equamente, ad esempio: dose di 150 mg = 6 mL, 2 siringhe da 3 mL ciascuna. A causa della ritenzione nella fiala e nell'ago, potrebbe non essere possibile aspirare completamente tutta la sospensione dalla fiala.
8. Il contenuto della siringa con la dose deve essere ri-sospeso immediatamente prima della somministrazione. La temperatura della sospensione al momento dell'iniezione deve essere di circa 20ºC–25ºC. Per ri-sospendere, agitare energicamente la siringa tra i palmi delle mani fino a ottenere una sospensione omogenea e opalescente. Scartare la sospensione se contiene particelle grandi o agglomerati.

Conservazione del prodotto dopo la preparazione
Per uso immediato
La sospensione di Azacitidine STADA può essere preparata immediatamente prima dell'uso e la sospensione preparata deve essere somministrata entro 60 minuti. Se trascorrono più di 60 minuti, la sospensione preparata deve essere smaltita correttamente e deve essere preparata una nuova dose.

Per uso successivo
Se il prodotto è stato preparato con acqua per preparazioni iniettabili non refrigerata, la sospensione preparata deve essere immediatamente posta in frigorifero (2°C–8°C) subito dopo la preparazione e conservata in frigorifero per non più di 24 ore. Se il tempo di conservazione in frigorifero supera le 24 ore, la sospensione deve essere smaltita correttamente e deve essere preparata una nuova dose.
Se il prodotto è stato preparato con acqua per preparazioni iniettabili refrigerata (2°C–8°C), la sospensione preparata deve essere immediatamente posta in frigorifero (2°C–8°C) subito dopo la preparazione e conservata in frigorifero per non più di 36 ore (in fiala) o 30 ore (in siringa).
Se il tempo di conservazione in frigorifero supera le 36 ore (nel caso di conservazione in fiala) o le 30 ore (nel caso di conservazione in siringa), la sospensione deve essere smaltita correttamente e deve essere preparata una nuova dose.
Per un massimo di 30 minuti prima della somministrazione, consentire alla siringa riempita con la sospensione preparata di raggiungere una temperatura di circa 20ºC–25ºC. Se trascorrono più di 30 minuti, la sospensione deve essere smaltita correttamente e deve essere preparata una nuova dose.

Calcolo della dose individuale
La dose totale può essere calcolata in base alla superficie corporea (s.c.) nel seguente modo:
dose totale = dose (mg/m²) × s.c. (m²)
La seguente tabella è un semplice esempio di come calcolare le dosi individuali di azacitidina in base a un valore medio di s.c. pari a 1,8 m².

Modalità di somministrazione
Non filtrare la sospensione dopo la preparazione.
Il prodotto preparato Azacitidine STADA deve essere iniettato per via sottocutanea (inserendo l'ago ad un angolo di 45-90°) utilizzando un ago da 25 G nel braccio, coscia o addome.
Dosi superiori a 4 mL devono essere iniettate in due siti diversi.
È necessario alternare i siti di iniezione. Le nuove iniezioni devono essere somministrate ad almeno 2,5 cm di distanza dal sito precedente e mai in aree irritate, livide, arrossate o indurite.
Eventuali residui di prodotto non utilizzato o i rifiuti derivanti dal suo impiego devono essere eliminati in conformità con le normative locali.