Azacitidina STADA

Prospecto: Información para el usuario

Azacitidine STADA, 25 mg/mL, polvo para suspensión inyectable
Azacitidina
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque contiene
información importante para usted.
Guarde este prospecto. Puede tener que volver a leerlo.
Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
Si se le presentara cualquier efecto adverso, incluyendo posibles efectos adversos no mencionados
en este prospecto, informe a su médico, farmacéutico o enfermero.
Véase la sección 4.
Contenido del prospecto:

1. Qué es Azacitidine STADA y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar Azacitidine STADA
3. Cómo usar Azacitidine STADA
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Azacitidine STADA
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es Azacitidine STADA y para qué se utiliza

Qué es Azacitidine STADA
Azacitidine STADA es un medicamento antineoplásico perteneciente a un grupo de fármacos denominados
"antimetabolitos". Azacitidine STADA contiene la sustancia activa llamada "azacitidina".
Para qué se utiliza Azacitidine STADA
Azacitidine STADA se utiliza en adultos no candidatos al trasplante de células madre para el tratamiento de:

• Síndromes mielodisplásicos de alto riesgo
• Leucemia mielomonocítica crónica (CMML)
• Leucemia mieloide aguda (AML)

Estas enfermedades afectan a la médula ósea y pueden provocar dificultades para producir correctamente
los glóbulos sanguíneos.
Cómo actúa Azacitidine STADA
El efecto de Azacitidine STADA consiste en prevenir el crecimiento de células tumorales.
La azacitidina se incorpora al material genético de las células [ácido ribonucleico (RNA)
y ácido desoxirribonucleico (ADN)]. Se cree que su mecanismo de acción consiste en modificar la activación y desactivación de los genes celulares, así como en interferir con la producción de ARN y ADN. Se considera que estas acciones corrigen los trastornos en la maduración y crecimiento de los glóbulos sanguíneos jóvenes en la médula ósea que causan los síndromes mielodisplásicos, y que además destruyen las células cancerosas en la leucemia.
Si tiene preguntas sobre cómo actúa Azacitidine STADA o por qué se le ha recetado este medicamento,
consulte a su médico o enfermero.

2. Información importante antes de usar el medicamento Azacitidine STADA

Cuándo no debe utilizarse el medicamento Azacitidine STADA

• si el paciente tiene alergia (hipersensibilidad) a la azacitidina o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6)
• si el paciente presenta un cáncer hepático avanzado
• si la paciente está amamantando

Advertencias y precauciones
Antes de comenzar el tratamiento con Azacitidine STADA, debe hablar con su médico, farmacéutico o enfermera si el paciente:

• tiene una disminución del número de plaquetas, glóbulos rojos o glóbulos blancos
• padece una enfermedad renal
• padece una enfermedad hepática
• ha tenido anteriormente enfermedades del corazón, infarto de miocardio o cualquier enfermedad pulmonar

El medicamento Azacitidine STADA puede provocar una reacción inmunológica grave denominada "síndrome de diferenciación" (véase el apartado 4).
Análisis de sangre
Antes de iniciar el tratamiento con Azacitidine STADA y al comienzo de cada período de tratamiento (llamado "ciclo"), se realizarán análisis de sangre. Estos análisis tienen como objetivo comprobar si el paciente tiene un número adecuado de glóbulos sanguíneos y si el hígado y los riñones funcionan correctamente.
Niños y adolescentes
El medicamento Azacitidine STADA no se recomienda para su uso en niños y adolescentes menores de 18 años.
Azacitidine STADA y otros medicamentos
Debe informar a su médico o farmacéutico sobre todos los medicamentos que esté tomando actualmente, haya tomado recientemente o que piense tomar. Azacitidine STADA puede influir en el modo de acción de ciertos medicamentos. Asimismo, algunos medicamentos pueden afectar al modo de acción de Azacitidine STADA.
Embarazo, lactancia y fertilidad
Embarazo
No debe utilizar Azacitidine STADA durante el embarazo, ya que podría ser perjudicial para el bebé.
Las mujeres con capacidad de tener hijos deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con Azacitidine STADA y durante 6 meses después de finalizar el tratamiento con este medicamento.
Debe informar inmediatamente a su médico si queda embarazada durante el tratamiento con Azacitidine STADA.
Si la paciente está embarazada o amamantando, si sospecha que podría estar embarazada o si planea tener un hijo, debe consultar con su médico o farmacéutico antes de usar este medicamento.
Lactancia
No debe amamantar durante el tratamiento con Azacitidine STADA. No se sabe si este medicamento pasa a la leche materna.
Efecto sobre la fertilidad
Los hombres no deben engendrar hijos durante el tratamiento con Azacitidine STADA.
Los hombres deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con Azacitidine STADA y durante 3 meses después de finalizar el tratamiento con este medicamento.
El paciente debe consultar con su médico si desea conservar su esperma antes de comenzar este tratamiento.
Conducción y uso de máquinas
Si experimenta efectos adversos como fatiga, no debe conducir vehículos, utilizar herramientas ni manejar máquinas.

3. Cómo utilizar el medicamento Azacitidine STADA

Antes de administrar al paciente el medicamento Azacitidine STADA, el médico administrará asimismo otro medicamento para prevenir la aparición de náuseas y vómitos al comienzo de cada ciclo de tratamiento.

• La dosis recomendada es de 75 mg/m² de superficie corporal. El médico elegirá la dosis adecuada de Azacitidine STADA según el estado general del paciente, su altura y peso. El médico evaluará la evolución del tratamiento y, si fuera necesario, podrá ajustar la dosis.
• El medicamento Azacitidine STADA se administra diariamente durante una semana, seguido de un período de descanso de 3 semanas. Este «ciclo de tratamiento» se repite cada 4 semanas. El paciente recibe generalmente al menos 6 ciclos de tratamiento.

Azacitidine STADA se administra como inyección subcutánea por parte del médico o una enfermera.
Puede administrarse subcutáneamente en el muslo, el abdomen o el brazo.
Si tiene cualquier duda adicional sobre el uso de este medicamento, consulte con su médico, farmacéutico o enfermera.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los padecerán.
Debe informar inmediatamente a su médico si observa cualquiera de los siguientes
efectos adversos:

• Somnolencia, temblores, ictericia, distensión abdominal y aparición fácil de hematomas.
  Estos síntomas pueden indicar insuficiencia hepática, que puede poner en peligro la vida.
• Hinchazón de pies y piernas, dolor de espalda, disminución de la orina, sed intensa, pulso rápido, mareo, náuseas, vómitos, pérdida de apetito, sensación de desorientación, inquietud o fatiga.
  Estos síntomas pueden indicar insuficiencia renal, que puede poner en peligro la vida.
• Fiebre.
  Puede deberse a una infección provocada por un número bajo de glóbulos blancos, lo cual puede ser potencialmente mortal.
• Dolor en el pecho o dificultad para respirar, que puede ir acompañado de fiebre.
  Puede deberse a una infección pulmonar denominada "neumonía", que puede poner en peligro la vida.
• Hemorragia.
  Por ejemplo, sangre en las heces debido a sangrado en el estómago o intestino, o hemorragia intracraneal.
  Estos síntomas pueden indicar una baja cantidad de plaquetas.
• Dificultad para respirar, hinchazón de los labios, picor o erupción cutánea.
  Puede deberse a una reacción alérgica (de hipersensibilidad).

Otros efectos adversos incluyen:
Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)

• Disminución del número de glóbulos rojos (anemia). El paciente puede sentirse cansado y pálido.
• Disminución del número de glóbulos blancos. Puede ir acompañado de fiebre. El paciente también tiene mayor predisposición a infecciones.
• Disminución del número de plaquetas (trombocitopenia). El paciente tiene mayor predisposición a hemorragias y hematomas.
• Estreñimiento, diarrea, náuseas, vómitos.
• Neumonitis.
• Dolor en el pecho, dificultad para respirar.
• Fatiga.
• Reacción en el lugar de inyección, incluyendo enrojecimiento, dolor o reacción cutánea.
• Pérdida de apetito.
• Dolor articular.
• Hematomas.
• Erupción cutánea.
• Puntos rojos o morados bajo la piel.
• Dolor abdominal.
• Picor.
• Fiebre.
• Dolor de nariz y garganta.
• Mareo.
• Cefalea.
• Problemas para dormir (insomnio).
• Hemorragia nasal.
• Dolor muscular.
• Debilidad (astenia).
• Pérdida de peso.
• Nivel bajo de potasio en sangre.

Efectos adversos frecuentes (pueden afectar a no más de 1 de cada 10 personas)

• Hemorragia intracraneal.
• Infección bacteriana en sangre (sepsis). Puede deberse a un bajo nivel de glóbulos blancos en sangre.
• Insuficiencia de la médula ósea. Puede provocar una disminución del número de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas.
• Un tipo de anemia en el que se reduce el número de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas.
• Infección urinaria.
• Infección viral que provoca herpes labial.
• Encías sangrantes, hemorragia gastrointestinal, hemorragia anal por hemorroides (hemorragia hemorroidal), hemorragia ocular, hemorragia subcutánea o en la piel (equimosis).
• Presencia de sangre en la orina.
• Úlceras orales o linguales.
• Alteraciones cutáneas en el lugar de inyección, incluyendo hinchazón, nódulos duros, hematomas, hemorragia cutánea (equimosis), erupción, picor y cambios en el color de la piel.
• Enrojecimiento de la piel.
• Infección de la piel (fascitis).
• Infección de nariz y garganta o dolor de garganta.
• Dolor nasal, congestión o sinusitis (inflamación de los senos paranasales).
• Presión arterial alta o baja (hipertensión o hipotensión).
• Dificultad para respirar durante el ejercicio.
• Dolor de garganta y laringe.
• Indigestión.
• Somnolencia.
• Malestar general.
• Ansiedad.
• Desorientación.
• Caída del cabello.
• Insuficiencia renal.
• Deshidratación.
• Recubrimiento blanco en la lengua, cara interna de las mejillas y, a veces, en el paladar, encías y amígdalas (candidiasis oral).
• Desmayo.
• Caída de la presión arterial al ponerse de pie (hipotensión ortostática), que provoca mareos al cambiar a posición sentada o de pie.
• Somnolencia.
• Hemorragia en el sitio de inserción del catéter.
• Enfermedad intestinal que puede manifestarse con fiebre, vómitos y dolor abdominal (diverticulitis).
• Acumulación de líquido alrededor de los pulmones (derrame pleural).
• Escalofríos.
• Calambres musculares.
• Erupción cutánea abultada y pruriginosa (urticaria).
• Acumulación de líquido alrededor del corazón (derrame pericárdico).

Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar a no más de 1 de cada 100 personas)

• Reacción alérgica (hipersensibilidad).
• Temblores.
• Insuficiencia hepática.
• Manchas grandes, oscuras, abultadas y dolorosas en la piel, con fiebre.
• Úlcera dolorosa de la piel (flegmón necrotizante).
• Inflamación de la membrana que rodea el corazón (pericarditis).

Efectos adversos raros (pueden afectar a no más de 1 de cada 1.000 personas)

• Tos seca.
• Hinchazón indolora de las yemas de los dedos (dedos en palillo de tambor).
• Síndrome de lisis tumoral: complicaciones metabólicas que pueden ocurrir durante el tratamiento del cáncer, y a veces también sin tratamiento. Estas complicaciones son provocadas por los productos de las células tumorales en descomposición y pueden incluir alteraciones en la composición sanguínea; altos niveles de potasio, fósforo y ácido úrico, y bajos niveles de calcio, lo que puede provocar alteraciones en la función renal, arritmias cardíacas, convulsiones e incluso la muerte.

Frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles)

• Infección de las capas profundas de la piel que se extiende rápidamente, causando daño en la piel y tejidos, que puede poner en peligro la vida (fascitis necrotizante).
• Reacción inmunológica grave (síndrome de diferenciación), que puede provocar fiebre, tos, dificultad para respirar, erupción cutánea, disminución de la orina, presión arterial baja (hipotensión), hinchazón de manos o pies y aumento repentino de peso.
• Inflamación de los vasos sanguíneos en la piel, que puede provocar erupción cutánea (vasculitis cutánea).

Notificación de efectos adversos
Si experimenta cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, debe informar a su médico, farmacéutico o enfermero. Los efectos adversos pueden notificarse directamente al Departamento de Vigilancia de Reacciones Adversas de Productos Medicinales del Instituto de Registro de Productos Medicinales, Productos Médicos y Productos Biocidas:
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Varsovia, teléfono: +48 22 49 21 301, fax: +48 22 49 21 309, página web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Los efectos adversos también pueden notificarse al titular del permiso de comercialización.
Gracias a la notificación de efectos adversos, se puede obtener más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar el medicamento Azacitidine STADA

Mantener el medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilizar este medicamento después de la fecha de caducidad indicada en la etiqueta del vial y del envase de cartón.
La fecha de caducidad es el último día del mes indicado.
El médico, farmacéutico o enfermera son responsables del almacenamiento del medicamento Azacitidine STADA.
Ellos también son responsables de la preparación del medicamento Azacitidine STADA y de la eliminación adecuada de cualquier residuo no utilizado.
Viales no abiertos del medicamento: no existen instrucciones especiales de conservación.
Para uso inmediato
Una vez preparada la suspensión, esta debe administrarse dentro de los 60 minutos siguientes.
Para uso posterior
Si la suspensión del medicamento Azacitidine STADA se ha preparado utilizando agua para preparaciones inyectables no refrigerada, la suspensión preparada debe colocarse inmediatamente en nevera (2°C–8°C) y conservarse en nevera durante un máximo de 24 horas.
Si la suspensión del medicamento Azacitidine STADA se ha preparado utilizando agua para preparaciones inyectables refrigerada (2°C–8°C), la suspensión preparada debe colocarse inmediatamente en nevera (2°C–8°C) y conservarse en nevera durante un máximo de 36 horas si se mantiene en el vial, o un máximo de 30 horas si se conserva en una jeringa.
Durante un período máximo de 30 minutos antes de la administración, permita que la suspensión alcance la temperatura ambiente (20°C–25°C).
Si en la suspensión aparecen partículas visibles, debe desecharse.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene el medicamento Azacitidine STADA
La sustancia activa del medicamento es azacitidina. Un frasco contiene 100 mg de azacitidina. Tras la preparación mediante la adición de 4 mL de agua para preparaciones inyectables, la suspensión preparada contiene 25 mg/mL de azacitidina.
Sustancia auxiliar: manitol.

Aspecto del medicamento Azacitidine STADA y contenido del envase
El medicamento Azacitidine STADA es un polvo blanco para la preparación de una suspensión para inyección, y se suministra en un frasco incoloro y transparente de vidrio tipo I, con una capacidad de 30 mL, que contiene 100 mg de azacitidina. Los frascos pueden colocarse, según sea necesario, en frascos protectores de polipropileno o empaquetarse directamente en una caja de cartón limpio.
Cada envase contiene un frasco del medicamento Azacitidine STADA.

Titular de la autorización de comercialización y fabricante
Titular de la autorización de comercialización:
STADA Arzneimittel AG
Stadatrasse 2-18
61118 Bad Vilbel
Alemania

Fabricante/Importador:
Pharmadox Healthcare Ltd
KW20A Kordin Industrial Park
Paola, PLA3000
Malta
STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse 2-18
61118 Bad Vilbel
Alemania

Este medicamento está autorizado para su comercialización en los países miembros del Espacio Económico Europeo con los siguientes nombres:
República Checa AZACITIDIN STADA Arzneimittel AG
Hungría Azacitidine Stada Arzeimittel 25 mg/mL por szuszpenziós injekcióhoz
Países Bajos Azacitidine STADA Arzneimittel 25 mg/mL, poeder voor suspensie voor injectie
Polonia Azacitidine STADA
Rumanía AZACITIDINA STADA 25mg/mL pulbere pentru suspensie injectabilă
Eslovaquia Azacitidine STADA Arzneimittel
Bulgaria Azacitidine STADA Arzneimittel 25 mg/mL powder for suspension for injection
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Información destinada exclusivamente al personal sanitario cualificado:

Recomendaciones sobre manipulación segura
Azacitidine STADA es un medicamento citotóxico y, como con otros compuestos potencialmente tóxicos, debe tenerse precaución durante la preparación y manipulación de la suspensión de azacitidina. Deben seguirse los procedimientos adecuados para la manipulación y eliminación de medicamentos antineoplásicos.
En caso de contacto de la azacitidina preparada con la piel, debe lavarse inmediatamente y con abundante agua y jabón. En caso de contacto con membranas mucosas, deben aclararse cuidadosamente con agua.

Incompatibilidades farmacéuticas
No se debe mezclar el medicamento con otros fármacos, salvo los mencionados a continuación (ver «Procedimiento de preparación»).

Procedimiento de preparación
El producto Azacitidine STADA debe prepararse con agua para preparaciones inyectables. El período de validez del medicamento preparado puede prolongarse mediante la reconstitución utilizando agua para preparaciones inyectables enfriada (2°C–8°C).
A continuación se indican detalles sobre el almacenamiento del producto preparado.

1. Reunir los siguientes materiales: viales de azacitidina, viales de agua para preparaciones inyectables, guantes quirúrgicos no estériles, torundas con alcohol, jeringas de 5 mL con agujas.
2. Aspirar 4 mL de agua para preparaciones inyectables en una jeringa. Asegurarse de que no quede aire en la jeringa.
3. Insertar la aguja de la jeringa que contiene 4 mL de agua para preparaciones inyectables a través del tapón de goma del vial de azacitidina y lentamente inyectar el agua en el vial.
4. Tras retirar la jeringa y la aguja, agitar enérgicamente el vial hasta obtener una suspensión homogénea y turbia. Tras la preparación, cada mL de suspensión contiene 25 mg de azacitidina (100 mg/4 mL). El producto preparado es una suspensión homogénea y turbia, sin aglomerados. Debe descartarse la suspensión si contiene partículas grandes o aglomerados. No se debe filtrar la suspensión tras su preparación, ya que esto podría provocar la eliminación del principio activo. Téngase en cuenta que algunos adaptadores, púas y sistemas cerrados contienen filtros. Por tanto, no deben utilizarse estos elementos para la administración del medicamento tras su preparación.
5. Limpiar el tapón de goma e insertar una nueva aguja con jeringa en el vial. A continuación, invertir el vial, asegurándose de que la punta de la aguja esté por debajo del nivel del líquido. Retirar el émbolo para extraer la cantidad necesaria del medicamento según la dosis prescrita. Asegurarse de que no quede aire en la jeringa. Luego retirar la aguja con jeringa del vial y desechar la aguja.
6. Colocar firmemente una nueva aguja para inyección subcutánea (recomendada 25 G) en la jeringa. No enjuagar la aguja antes de la inyección para reducir la frecuencia de reacciones locales en el sitio de inyección.
7. Si se necesita más de un vial, repetir todos los pasos anteriores para preparar la suspensión. Para dosis que requieran más de un vial, dividir la dosis equitativamente; por ejemplo, dosis de 150 mg = 6 mL, 2 jeringas de 3 mL cada una. Debido a la retención en el vial y en la aguja, puede no ser posible extraer toda la suspensión del vial.
8. El contenido de la jeringa con la dosis debe resuspenderse inmediatamente antes de la administración. La temperatura de la suspensión en el momento de la inyección debe ser de aproximadamente 20°C–25°C. Para resuspender, agitar enérgicamente la jeringa entre las palmas de las manos hasta obtener una suspensión homogénea y turbia. Debe descartarse la suspensión si contiene partículas grandes o aglomerados.

Almacenamiento del producto tras la preparación
Para uso inmediato
La suspensión de Azacitidine STADA puede prepararse justo antes de su uso, y la suspensión preparada debe administrarse dentro de los 60 minutos siguientes. Si han transcurrido más de 60 minutos, la suspensión preparada debe eliminarse adecuadamente y prepararse una nueva dosis.
Para uso posterior
Si el producto se preparó utilizando agua para preparaciones inyectables no refrigerada, la suspensión preparada debe colocarse inmediatamente en nevera (2°C–8°C) tras su preparación y almacenarse en refrigeración durante un máximo de 24 horas. Si han transcurrido más de 24 horas, la suspensión debe eliminarse adecuadamente y prepararse una nueva dosis.
Si el producto se preparó utilizando agua para preparaciones inyectables refrigerada (2°C–8°C), la suspensión preparada debe colocarse inmediatamente en nevera (2°C–8°C) tras su preparación y almacenarse en refrigeración durante un máximo de 36 horas (en vial) o 30 horas (en jeringa).
Si el tiempo de almacenamiento en nevera supera las 36 horas (cuando se almacena en vial) o las 30 horas (cuando se almacena en jeringa), la suspensión debe eliminarse adecuadamente y prepararse una nueva dosis.
Hasta un máximo de 30 minutos antes de la administración, se debe permitir que la jeringa llena de suspensión alcance una temperatura de aproximadamente 20°C–25°C. Si han transcurrido más de 30 minutos, la suspensión debe eliminarse adecuadamente y prepararse una nueva dosis.

Cálculo de la dosis individual
La dosis total puede calcularse según la superficie corporal (SC) de la siguiente manera:
dosis total = dosis (mg/m²) x SC (m²)
La siguiente tabla es únicamente un ejemplo de cómo calcular dosis individuales de azacitidina basándose en un valor medio de SC de 1,8 m².

Vía de administración
No se debe filtrar la suspensión después de su preparación.
El producto preparado Azacitidine STADA debe inyectarse por vía subcutánea (introduciendo la aguja en un ángulo de 45-90°) utilizando una aguja de 25 G en el brazo, muslo o abdomen.
Las dosis superiores a 4 mL deben inyectarse en dos sitios diferentes.
Debe cambiarse el sitio de inyección. Las nuevas inyecciones deben administrarse a una distancia de al menos 2,5 cm del lugar anterior y nunca inyectar en zonas irritadas, enrojecidas, amoratadas o endurecidas.
Cualquier residuo no utilizado del producto o sus desechos deben eliminarse de acuerdo con la normativa local.