Azacitidina Onko

Foglio illustrativo: informazioni per l’utilizzatore

Azacitidine Onko, 25 mg/mL, polvere per sospensione iniettabile
Azacitidinum
Leggere attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale perché contiene informazioni importanti per lei.

• Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo nuovamente in futuro.
• Se ha qualsiasi dubbio, rivolgersi al medico, al farmacista o all’infermiere.
• Se manifesta qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non indicati in questo foglio, informi il medico, il farmacista o l’infermiere. Vedere paragrafo 4.

Indice del foglio illustrativo:
Che cos’è Azacitidine Onko e a cosa serve

Informazioni importanti prima dell’uso di Azacitidine Onko
Come usare Azacitidine Onko
Possibili effetti indesiderati
Come conservare Azacitidine Onko
Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos’è Azacitidine Onko e a cosa serve

Che cos’è Azacitidine Onko
Azacitidine Onko è un medicinale antitumorale appartenente al gruppo dei farmaci chiamati
“antimetaboliti”. Azacitidine Onko contiene il principio attivo chiamato “azacitidina”.
A cosa serve Azacitidine Onko
Azacitidine Onko viene utilizzato negli adulti non idonei al trapianto di cellule staminali per il trattamento di:

• sindromi mielodisplastiche ad alto rischio,
• leucemia mielomonocitica cronica (CMML),
• leucemia mieloide acuta (AML).

Queste malattie colpiscono il midollo osseo e possono causare difficoltà nella corretta produzione delle cellule del sangue.
Come funziona Azacitidine Onko
Azacitidine Onko agisce impedendo la crescita delle cellule tumorali.
L’azacitidina viene incorporata nel materiale genetico delle cellule [acido ribonucleico (RNA) e
acido deossiribonucleico (DNA)]. Si ritiene che il suo meccanismo d’azione consista nel modificare l’attivazione e la disattivazione dei geni cellulari, nonché nell’interferire con la sintesi di RNA e DNA. Si pensa che questi effetti ripristinino i difetti nella maturazione e nella crescita delle cellule ematiche nel midollo osseo che causano le sindromi mielodisplastiche e che distruggano le cellule tumorali nella leucemia.
Se ha domande riguardo al modo in cui Azacitidine Onko agisce o al motivo per cui le è stato prescritto questo medicinale, si rivolga al medico o all’infermiere.

2. Informazioni importanti prima di utilizzare il medicinale Azacitidine Onko

Quando non utilizzare il medicinale Azacitidine Onko

• se il paziente è allergico (ipersensibile) all'azacitidina o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6),
• se il paziente ha un cancro epatico avanzato,
• se la paziente sta allattando.

Avvertenze e precauzioni
Prima di iniziare il trattamento con il medicinale Azacitidine Onko, è necessario discutere con il medico, il farmacista o l'infermiere se il paziente:

• presenta un numero ridotto di piastrine, globuli rossi o globuli bianchi,
• soffre di una malattia renale,
• soffre di una malattia epatica,
• ha avuto in passato una malattia cardiaca, un infarto del miocardio o qualsiasi malattia polmonare.

Il medicinale Azacitidine Onko può causare una grave reazione immunologica chiamata „sindrome di differenziazione” (vedere punto 4).
Esami del sangue
Prima di iniziare il trattamento con il medicinale Azacitidine Onko e all'inizio di ogni ciclo di trattamento (c.d. „ciclo”) verranno effettuati esami del sangue. Lo scopo di questi esami è verificare se il paziente ha un numero sufficiente di cellule ematiche e se fegato e reni funzionano correttamente.
Bambini e adolescenti
Il medicinale Azacitidine Onko non è raccomandato per l'uso nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni.
Azacitidine Onko e altri medicinali
Informare il medico, il farmacista o l'infermiere su tutti i medicinali che il paziente sta assumendo attualmente o ha assunto di recente, nonché su qualsiasi medicinale che il paziente intende assumere. Il medicinale Azacitidine Onko può infatti influenzare l'efficacia di alcuni altri medicinali. Allo stesso modo, alcuni altri medicinali possono influenzare l'efficacia del medicinale Azacitidine Onko.
Gravidanza, allattamento e influenza sulla fertilità
Se la paziente è in gravidanza o sta allattando, se sospetta di poter essere in gravidanza o se prevede di avere un figlio, deve consultare il medico o il farmacista prima di assumere questo medicinale.
Gravidanza
Non deve essere utilizzato il medicinale Azacitidine Onko durante la gravidanza, poiché potrebbe essere dannoso per il feto. Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con il medicinale Azacitidine Onko e per almeno 6 mesi dopo la fine del trattamento con questo medicinale. È necessario informare immediatamente il medico in caso di gravidanza durante il trattamento con il medicinale Azacitidine Onko.
Allattamento
Non deve essere effettuato l'allattamento al seno durante il trattamento con il medicinale Azacitidine Onko. Non è noto se questo medicinale passi nel latte umano.
Influenza sulla fertilità
Gli uomini non devono procreare durante il trattamento con il medicinale Azacitidine Onko. Gli uomini devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con questo medicinale e per 3 mesi dopo la fine del trattamento con questo medicinale.
Il paziente dovrebbe consultare il medico se desidera conservare il proprio sperma prima di iniziare questo trattamento.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari
Se si verificano effetti indesiderati come affaticamento, non si devono guidare veicoli, utilizzare utensili né manovrare macchinari.

3. Come utilizzare il medicinale Azacitidine Onko

Prima di somministrare al paziente il medicinale Azacitidine Onko, il medico somministrerà un altro medicinale per prevenire
l'insorgenza di nausea e vomito all'inizio di ogni ciclo di trattamento.

• Il dosaggio raccomandato è di 75 mg per m² di superficie corporea. Il medico sceglierà la dose appropriata di Azacitidine Onko in base alle condizioni generali del paziente, alla sua altezza e al suo peso. Il medico verificherà l'andamento del trattamento e, se necessario, potrà modificare la dose.
• Il medicinale Azacitidine Onko viene somministrato ogni giorno per una settimana, seguita da un periodo di riposo di 3 settimane. Questo "ciclo di trattamento" si ripete ogni 4 settimane. Il paziente riceve generalmente almeno 6 cicli di trattamento.

Il medicinale Azacitidine Onko viene somministrato come iniezione sottocutanea da un medico o da un'infermiera.
Può essere somministrato sottocute nella coscia, nell'addome o nel braccio.
In caso di ulteriori dubbi sull'uso di questo medicinale, rivolgersi al medico, al farmacista o all'infermiera.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non tutti li manifestino.
Informi immediatamente il medico se nota uno qualsiasi dei seguenti effetti indesiderati:

• Sonnolenza, tremori, ittero, gonfiore addominale e facile insorgenza di ematomi. Potrebbero essere sintomi di insufficienza epatica, che può mettere in pericolo la vita.
• Gonfiore alle gambe e ai piedi, dolore alla schiena, ridotta escrezione di urina, aumento della sete, battito cardiaco accelerato, vertigini, nausea, vomito o riduzione dell'appetito e sensazione di confusione, agitazione o affaticamento. Potrebbero essere sintomi di insufficienza renale, che può mettere in pericolo la vita.
• Febbre. Potrebbe essere causata da un'infezione dovuta a un numero ridotto di globuli bianchi, che può mettere in pericolo la vita.
• Dolore al torace o affanno, eventualmente accompagnati da febbre. Potrebbe trattarsi di un'infezione polmonare chiamata "polmonite", che può mettere in pericolo la vita.
• Emorragie, come sangue nelle feci dovuto a sanguinamento nello stomaco o nell'intestino, oppure emorragia intracranica. Potrebbero essere sintomi di una ridotta conta piastrinica.
• Difficoltà respiratorie, gonfiore delle labbra, prurito o eruzioni cutanee. Potrebbe trattarsi di una reazione di ipersensibilità (allergica).

Altri effetti indesiderati comprendono:
Effetti indesiderati molto comuni (possono verificarsi in più di 1 persona su 10)

• Riduzione del numero di globuli rossi (anemia). Il paziente può sentirsi stanco e pallido.
• Riduzione del numero di globuli bianchi. Può essere accompagnata da febbre. Il paziente è anche più soggetto a infezioni.
• Riduzione del numero di piastrine (trombocitopenia). Il paziente è più soggetto a emorragie ed ematomi.
• Stitichezza, diarrea, nausea, vomito.
• Polmonite.
• Dolore al torace, affanno.
• Affaticamento.
• Reazione nel sito di iniezione, compresi arrossamento, dolore o reazione cutanea.
• Perdita di appetito.
• Dolori articolari.
• Ematomi.
• Eruzioni cutanee.
• Puntini rossi o violacei sotto la pelle.
• Dolori addominali.
• Prurito.
• Febbre.
• Dolore al naso e alla gola.
• Vertigini. Cefalea.
• Difficoltà nel dormire (insonnia).
• Emorragia nasale.
• Dolori muscolari.
• Debolezza.
• Perdita di peso.
• Livelli bassi di potassio nel sangue.

Effetti indesiderati comuni (possono verificarsi in non più di 1 persona su 10)

• Emorragia intracranica.
• Infezione del sangue causata da batteri (setticemia). Può essere causata da un basso livello di globuli bianchi nel sangue.
• Insufficienza del midollo osseo. Può causare una riduzione del numero di globuli rossi, globuli bianchi e piastrine.
• Un tipo di anemia caratterizzato dalla riduzione del numero di globuli rossi, globuli bianchi e piastrine.
• Infezione urinaria.
• Infezione virale che causa l'herpes labiale.
• Sanguinamento delle gengive, emorragie gastriche o intestinali, emorragie anali dovute a emorroidi (emorragia emorroidaria), emorragia oculare, emorragie sotto la pelle o nella pelle (ematomi).
• Presenza di sangue nelle urine.
• Ulcere della bocca o della lingua.
• Alterazioni cutanee nel sito di iniezione, compresi gonfiore, noduli duri, ematomi, emorragie cutanee (ematomi), eruzioni cutanee, prurito e cambiamenti del colore della pelle.
• Arrossamento della pelle.
• Infezione della pelle (flemmone).
• Infezione del naso e della gola o dolore alla gola.
• Dolori al naso, rinite o dolore ai seni paranasali (sinusite).
• Pressione sanguigna alta o bassa (ipertensione o ipotensione).
• Affanno durante il movimento.
• Dolori alla gola e alla laringe.
• Dispepsia.
• Sonnolenza.
• Malessere generale.
• Ansia.
• Disorientamento.
• Perdita di capelli.
• Insufficienza renale.
• Disidratazione.
• Patina biancastra sulla lingua, sulla superficie interna delle guance e talvolta sul palato, gengive e tonsille (candidosi orale).
• Svenimento.
• Calo della pressione sanguigna alzandosi in piedi (ipotensione ortostatica), che provoca vertigini quando si cambia posizione da sdraiata a seduta o in piedi.
• Sonnolenza.
• Emorragia nel sito di inserzione del catetere.
• Malattia intestinale che può manifestarsi con febbre, vomito e dolore addominale (diverticolite).
• Presenza di liquido attorno ai polmoni (versamento pleurico).
• Brividi.
• Crampi muscolari.
• Eruzione cutanea gonfia e pruriginosa (orticaria).
• Accumulo di liquido attorno al cuore (versamento pericardico).

Effetti indesiderati non molto comuni (possono verificarsi in non più di 1 persona su 100)

• Reazione di ipersensibilità (allergica).
• Tremori.
• Insufficienza epatica.
• Grandi macchie gonfie, violacee, dolorose sulla pelle, accompagnate da febbre.
• Ulcera cutanea dolorosa (flemmone necrotizzante della pelle).
• Infiammazione della membrana che circonda il cuore (pericardite).

Effetti indesiderati rari (possono verificarsi in non più di 1 persona su 1.000)

• Tosse secca.
• Gonfiore indolore delle estremità delle dita (dita a bacchetta).
• Sindrome da lisi tumorale – complicazioni metaboliche che possono verificarsi durante il trattamento del tumore, ma talvolta anche in assenza di trattamento. Queste complicazioni sono causate dai prodotti del decadimento cellulare tumorale e possono includere: alterazioni della composizione chimica del sangue; alti livelli di potassio, fosforo, acido urico e bassi livelli di calcio, che possono portare a disfunzioni renali, alterazioni del ritmo cardiaco, convulsioni e talvolta alla morte.

Frequenza non nota (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili)

• Infezione degli strati profondi della pelle, che si diffonde rapidamente causando danni alla pelle e ai tessuti, potenzialmente letale (fascite necrotizzante).
• Grave reazione immunologica (sindrome da differenziazione), che può causare febbre, tosse, difficoltà respiratorie, eruzioni cutanee, ridotta escrezione urinaria, bassa pressione arteriosa (ipotensione), gonfiore delle mani o dei piedi e rapido aumento del peso corporeo.
• Infiammazione dei vasi sanguigni nella pelle, che può causare eruzioni cutanee (vasculite cutanea).

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se manifesta qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio illustrativo, informi il medico, il farmacista o l'infermiere. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Terapeutici dell'Ufficio di Registrazione dei Prodotti Terapeutici, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi, Al. Jerozolimskie 181C, PL-02 222 Varsavia, tel.: + 48 22 49 21 301, fax: + 48 22 49 21 309, sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati, è possibile acquisire maggiori informazioni sulla sicurezza d'uso del medicinale.

5. Come conservare il medicinale Azacitidine Onko

Tenere il medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Non utilizzare questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sull'etichetta della fiala e sulla confezione.
La data di scadenza indica l'ultimo giorno del mese indicato.
Il medico, il farmacista o l'infermiere sono responsabili della conservazione del medicinale Azacitidine Onko.
Sono inoltre responsabili della preparazione del medicinale Azacitidine Onko e dello smaltimento corretto delle relative rimanenze non utilizzate.
Fiale non aperte – non vi sono istruzioni particolari per la conservazione.
Per uso immediato
Dopo la preparazione della sospensione, questa deve essere somministrata entro 45 minuti.
Per uso successivo
Se la sospensione del medicinale Azacitidine Onko è stata preparata utilizzando acqua per preparazioni iniettabili non refrigerata, la sospensione preparata deve essere immediatamente conservata in frigorifero (2 °C – 8 °C) e conservata in frigorifero per non più di 8 ore.
Se la sospensione del medicinale Azacitidine Onko è stata preparata utilizzando acqua per preparazioni iniettabili refrigerata (2 °C – 8 °C), la sospensione preparata deve essere immediatamente conservata in frigorifero (2 °C – 8 °C) e conservata in frigorifero per non più di 22 ore.
Entro massimo 30 minuti prima della somministrazione, consentire alla sospensione di raggiungere la temperatura ambiente (20 ºC – 25 ºC).
Se nella sospensione sono presenti particelle di grandi dimensioni, questa deve essere scartata.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene il medicinale Azacitidine Onko

• La sostanza attiva del medicinale è l'azacitidina. Una fiala contiene 100 mg di azacitidina. Dopo la ricostituzione con l'aggiunta di 4 mL di acqua per preparazioni iniettabili, la sospensione ricostituita contiene 25 mg/mL di azacitidina.
• L'altro componente è il mannitolo.

Aspetto del medicinale Azacitidine Onko e contenuto della confezione
Il medicinale Azacitidine Onko è un polvere bianca per sospensione iniettabile, fornita in una fiala di vetro contenente 100 mg di azacitidina. Ogni confezione contiene una fiala del medicinale Azacitidine Onko.
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
Onko Pharmaceuticals Bulgaria Ltd EOOD
Ul. Gramada 18
1680 Sofia
Bulgaria
Produttore
Wessling GmbH
Johann-Krane-Weg 42
48149 Muenster
Germania
Questo medicinale è autorizzato alla commercializzazione nei paesi membri dello Spazio economico europeo con le seguenti denominazioni:
Germania Azacitidin Onko 25 mg/ml Pulver zur Herstellung einer Injektionssuspension
Polonia Azacitidine Onko, 25 mg/mL, proszek do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań
Romania Azacitidină Onko 25 mg/ml pulbere pentru suspensie injectabilă

Informazioni destinate esclusivamente al personale medico specializzato:

Raccomandazioni per la manipolazione sicura
Il prodotto Azacitidine Onko è un agente citotossico e, come per altri composti potenzialmente tossici, è necessario adottare precauzioni durante la preparazione e la manipolazione della sospensione di azacitidina. Si devono seguire le procedure appropriate per la manipolazione e lo smaltimento dei medicinali antineoplastici.
In caso di contatto della sospensione preparata con la cute, lavare immediatamente e accuratamente con acqua e sapone. In caso di contatto con le membrane mucose, risciacquare accuratamente con acqua.

Incompatibilità farmaceutiche
Non mescolare il medicinale con altri prodotti, eccetto quelli indicati di seguito (vedere "Procedura di preparazione").

Procedura di preparazione
Il prodotto Azacitidine Onko deve essere ricostituito con acqua per preparazioni iniettabili. La durata di conservazione del prodotto ricostituito può essere prolungata utilizzando acqua per preparazioni iniettabili refrigerata (2 °C – 8 °C). I dettagli riguardanti la conservazione del prodotto ricostituito sono riportati più avanti.
È necessario procurarsi i seguenti materiali:
fiala(e) di azacitidina, fiala(e) di acqua per preparazioni iniettabili, guanti chirurgici non sterili, tamponi imbevuti di alcol, siringa(e) da 5 mL con ago(i).
Aspirare 4 mL di acqua per preparazioni iniettabili nella siringa. Assicurarsi che tutta l'aria sia stata rimossa dalla siringa.
Inserire l'ago della siringa contenente 4 mL di acqua per preparazioni iniettabili attraverso il tappo di gomma della fiala di azacitidina e iniettare lentamente l'acqua nella fiala.
Dopo aver rimosso la siringa e l'ago, agitare vigorosamente la fiala fino a ottenere una sospensione omogenea e torbida. Dopo la ricostituzione, ogni mL di sospensione contiene 25 mg di azacitidina (100 mg/4 mL).
Il prodotto ricostituito è una sospensione omogenea e torbida, priva di agglomerati. Scartare la sospensione se contiene particelle grandi o agglomerati. Non filtrare la sospensione dopo la preparazione poiché ciò potrebbe comportare la rimozione della sostanza attiva. Si ricorda che alcuni adattatori, punte e sistemi chiusi possono contenere filtri. Pertanto, tali dispositivi non devono essere utilizzati per la somministrazione del medicinale dopo la ricostituzione.
Pulire il tappo di gomma e inserire nella fiala un nuovo ago con siringa. Capovolgere quindi la fiala, assicurandosi che la punta dell'ago sia al di sotto del livello del liquido. Tirare quindi lo stantuffo per aspirare la quantità richiesta di medicinale per la dose corretta. Assicurarsi che tutta l'aria sia stata rimossa dalla siringa. Successivamente, rimuovere l'ago con la siringa dalla fiala e smaltire l'ago.
Montare saldamente un nuovo ago per iniezione sottocutanea (consigliato 25 G) sulla siringa. Non risciacquare l'ago prima dell'iniezione per ridurre la frequenza di reazioni locali nel sito di somministrazione.
Se è necessaria più di una fiala, ripetere tutti i passaggi sopra indicati per preparare la sospensione. Per dosi che richiedono l'uso di più di una fiala, la dose deve essere suddivisa equamente, ad esempio: dose di 150 mg = 6 mL, 2 siringhe da 3 mL ciascuna.
A causa della ritenzione residua nella fiala e nell'ago, potrebbe non essere possibile aspirare completamente tutta la sospensione.
Il contenuto della siringa con la dose deve essere ri-sospeso immediatamente prima della somministrazione.
La temperatura della sospensione al momento dell'iniezione deve essere di circa 20 °C – 25 °C. Per ri-sospendere, agitare vigorosamente la siringa tra i palmi delle mani fino a ottenere una sospensione omogenea e torbida. Scartare la sospensione se contiene particelle grandi o agglomerati.

Conservazione del prodotto dopo la ricostituzione
Per uso immediato
La sospensione di Azacitidine Onko può essere preparata immediatamente prima dell'uso e deve essere somministrata entro 45 minuti. Se sono trascorsi più di 45 minuti, la sospensione ricostituita deve essere smaltita correttamente e deve essere preparata una nuova dose.

Per uso successivo
Se il prodotto è stato ricostituito con acqua per preparazioni iniettabili non refrigerata, la sospensione ricostituita deve essere immediatamente conservata in frigorifero (2 °C – 8 °C) e mantenuta al massimo per 8 ore. Se sono trascorse più di 8 ore di conservazione in frigorifero, la sospensione deve essere smaltita e deve essere preparata una nuova dose.
Se il prodotto è stato ricostituito con acqua per preparazioni iniettabili refrigerata (2 °C – 8 °C), la sospensione ricostituita deve essere immediatamente conservata in frigorifero (2 °C – 8 °C) e mantenuta al massimo per 22 ore. Se sono trascorse più di 22 ore di conservazione in frigorifero, la sospensione deve essere smaltita e deve essere preparata una nuova dose.
Per un massimo di 30 minuti prima della somministrazione, permettere alla siringa contenente la sospensione ricostituita di raggiungere la temperatura di circa 20 °C – 25 °C. Se sono trascorsi più di 30 minuti, la sospensione deve essere smaltita e deve essere preparata una nuova dose.

Calcolo della dose individuale
La dose totale può essere calcolata in base alla superficie corporea (m²) nel seguente modo:
dose totale = dose (mg/m²) × superficie corporea (m²)
La seguente tabella è un semplice esempio di come calcolare le dosi individuali di azacitidina sulla base di un valore medio di superficie corporea pari a 1,8 m².

Modalità di somministrazione
Non filtrare la sospensione dopo la preparazione.
Il prodotto preparato Azacitidine Onko deve essere iniettato per via sottocutanea (introdurre l'ago con un angolo compreso tra 45 e 90°) utilizzando un ago da 25 G nel braccio, nella coscia o nell'addome.
Dosi superiori a 4 mL devono essere iniettate in due siti diversi.
È necessario alternare i siti di iniezione. Le nuove iniezioni devono essere somministrate a una distanza di almeno 2,5 cm dal sito precedente e mai in aree irritate, livide, arrossate o indurite.
Eventuali residui inutilizzati del medicinale o i rifiuti devono essere smaltiti in conformità con le normative locali.