Azacitidina Onko

Folleto incluido en el envase: información para el usuario

Azacitidine Onko, 25 mg/mL, polvo para suspensión inyectable
Azacitidinum
Lea todo el folleto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque contiene
información importante para usted.

• Conserve este folleto, ya que puede necesitar volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, debe consultar con su médico, farmacéutico o enfermera.
• Si experimenta cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este folleto, debe informar a su médico, farmacéutico o enfermera. Véase la sección 4.

Índice del prospecto:
Qué es Azacitidine Onko y para qué se utiliza

Información importante antes de la utilización de Azacitidine Onko
Cómo se utiliza Azacitidine Onko
Posibles efectos adversos
Cómo conservar Azacitidine Onko
Contenido del envase e información adicional

1. Qué es Azacitidine Onko y para qué se utiliza

Qué es Azacitidine Onko
Azacitidine Onko es un medicamento antineoplásico que pertenece a un grupo de fármacos denominados
"antimetabolitos". Azacitidine Onko contiene la sustancia activa llamada "azacitidina".
Para qué se utiliza Azacitidine Onko
Azacitidine Onko se utiliza en adultos que no son candidatos a trasplante de células madre para el tratamiento de:

• síndromes mielodisplásicos de alto riesgo,
• leucemia mielomonocítica crónica (CMML),
• leucemia mieloide aguda (AML).

Estas enfermedades afectan a la médula ósea y pueden provocar dificultades para producir correctamente
los glóbulos sanguíneos.
Cómo actúa Azacitidine Onko
La acción de Azacitidine Onko consiste en prevenir el crecimiento de células tumorales.
La azacitidina se incorpora al material genético de las células [ácido ribonucleico (ARN) y
ácido desoxirribonucleico (ADN)]. Se cree que su mecanismo de acción se basa en modificar la forma en que se activan y desactivan los genes celulares, así como en interferir con la producción de ARN y ADN. Se considera que estos efectos corriguen los trastornos en la maduración y proliferación de los precursores de los glóbulos sanguíneos en la médula ósea que causan los síndromes mielodisplásicos, y que también destruyen las células cancerosas en la leucemia.
Si tiene preguntas sobre cómo actúa Azacitidine Onko o por qué se le ha prescrito este medicamento, debe consultar con su médico o enfermera.

2. Información importante antes de usar el medicamento Azacitidine Onko

Cuándo no debe utilizarse el medicamento Azacitidine Onko

• si el paciente tiene alergia (hipersensibilidad) a la azacitidina o a alguno de los demás componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6),
• si el paciente tiene cáncer hepático avanzado,
• si la paciente está amamantando.

Advertencias y precauciones
Antes de iniciar el tratamiento con Azacitidine Onko, debe consultar con su médico, farmacéutico o enfermera si el paciente:

• tiene recuentos bajos de plaquetas, glóbulos rojos o glóbulos blancos,
• padece una enfermedad renal,
• padece una enfermedad hepática,
• ha tenido en el pasado enfermedades del corazón, infarto de miocardio o cualquier enfermedad pulmonar.

El medicamento Azacitidine Onko puede provocar una reacción inmunitaria grave denominada "síndrome de diferenciación" (véase el apartado 4).
Análisis de sangre
Antes de comenzar el tratamiento con Azacitidine Onko y al inicio de cada período de tratamiento (llamado "ciclo"), se realizarán análisis de sangre. Estos análisis tienen como objetivo comprobar si el paciente tiene un número adecuado de glóbulos sanguíneos, así como verificar que el hígado y los riñones funcionan correctamente.
Niños y adolescentes
El medicamento Azacitidine Onko no se recomienda para su uso en niños y adolescentes menores de 18 años.
Azacitidine Onko y otros medicamentos
Debe informar a su médico, farmacéutico o enfermera sobre todos los medicamentos que el paciente esté tomando actualmente, haya tomado recientemente o que piense tomar. Azacitidine Onko puede afectar el modo de acción de ciertos medicamentos. Asimismo, algunos medicamentos pueden influir en el efecto de Azacitidine Onko.
Embarazo, lactancia y fertilidad
Si la paciente está embarazada, amamantando, sospecha que podría estar embarazada o planea tener un hijo, debe consultar con su médico o farmacéutico antes de usar este medicamento.
Embarazo
No debe utilizarse Azacitidine Onko durante el embarazo, ya que podría ser perjudicial para el feto. Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con Azacitidine Onko y durante al menos 6 meses después de finalizar dicho tratamiento. Debe informar inmediatamente a su médico si queda embarazada durante el tratamiento con Azacitidine Onko.
Lactancia
No debe amamantar durante el tratamiento con Azacitidine Onko. No se sabe si este medicamento pasa a la leche materna.
Efecto sobre la fertilidad
Los hombres no deben engendrar un hijo durante el tratamiento con Azacitidine Onko. Los hombres deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con este medicamento y durante 3 meses después de finalizarlo.
El paciente debe consultar con su médico si desea conservar su esperma antes de iniciar este tratamiento.
Conducción y uso de máquinas
Si se presentan efectos adversos como fatiga, no debe conducir vehículos, utilizar herramientas ni operar maquinaria.

3. Cómo utilizar el medicamento Azacitidine Onko

Antes de administrar al paciente el medicamento Azacitidine Onko, el médico le administrará asimismo otro medicamento para prevenir la aparición de náuseas y vómitos al comienzo de cada ciclo de tratamiento.

• La dosis recomendada es de 75 mg por m² de superficie corporal. El médico elegirá la dosis adecuada de Azacitidine Onko para el paciente, según su estado general, estatura y peso. El médico evaluará la evolución del tratamiento y, si fuera necesario, podrá modificar la dosis.
• El medicamento Azacitidine Onko se administra diariamente durante una semana, seguido de un período de descanso de 3 semanas. Este «ciclo de tratamiento» se repite cada 4 semanas. El paciente recibe generalmente al menos 6 ciclos de tratamiento.

Azacitidine Onko se administra como inyección subcutánea por parte de un médico o una enfermera.
Puede administrarse subcutáneamente en el muslo, el abdomen o el brazo.
Si tiene cualquier duda adicional sobre el uso de este medicamento, consulte con su médico, farmacéutico o enfermera.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los padecerán.
Debe informar inmediatamente a su médico si observa alguno de los siguientes efectos adversos:

• Somnolencia, temblores, ictericia, distensión abdominal y aparición fácil de hematomas. Estos síntomas podrían indicar una insuficiencia hepática que podría poner en peligro la vida.
• Hinchazón en las piernas y los pies, dolor de espalda, disminución de la eliminación de orina, sed intensa, pulso rápido, mareo, náuseas, vómitos, pérdida de apetito, sensación de desorientación, inquietud o fatiga. Estos síntomas podrían indicar una insuficiencia renal que podría poner en peligro la vida.
• Fiebre. Podría deberse a una infección provocada por un número bajo de glóbulos blancos, lo cual podría poner en peligro la vida.
• Dolor en el pecho o dificultad para respirar, que podrían ir acompañados de fiebre. Podría tratarse de una infección pulmonar denominada "neumonía", que podría poner en peligro la vida.
• Hemorragia, como sangre en las heces debido a un sangrado en el estómago o intestino, o hemorragia intracraneal. Podrían ser síntomas de una disminución del número de plaquetas.
• Dificultad para respirar, hinchazón de los labios, picor o erupción cutánea. Podría tratarse de una reacción alérgica (de hipersensibilidad).

Otros efectos adversos incluyen:
Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)

• Disminución del número de glóbulos rojos (anemia). El paciente puede sentirse cansado y pálido.
• Disminución del número de glóbulos blancos. Puede ir acompañada de fiebre. El paciente también tiene mayor predisposición a infecciones.
• Disminución del número de plaquetas (trombocitopenia). El paciente tiene mayor predisposición a hemorragias y hematomas.
• Estreñimiento, diarrea, náuseas, vómitos.
• Neumonitis.
• Dolor en el pecho, dificultad para respirar.
• Fatiga.
• Reacción en el lugar de inyección, incluyendo enrojecimiento, dolor o reacción cutánea.
• Pérdida de apetito.
• Dolor articular.
• Hematomas.
• Erupción cutánea.
• Puntos rojos o violáceos bajo la piel.
• Dolor abdominal.
• Picor.
• Fiebre.
• Dolor de nariz y garganta.
• Mareo. Dolor de cabeza.
• Dificultades para dormir (insomnio).
• Hemorragia nasal.
• Dolor muscular.
• Debilidad.
• Pérdida de peso.
• Nivel bajo de potasio en sangre.

Efectos adversos frecuentes (pueden afectar a no más de 1 de cada 10 personas)

• Hemorragia intracraneal.
• Infección bacteriana en la sangre (septicemia). Podría deberse a un nivel bajo de glóbulos blancos en sangre.
• Insuficiencia medular. Puede provocar una disminución del número de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas.
• Un tipo de anemia en el que se reduce el número de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas.
• Infección urinaria.
• Infección vírica que provoca herpes labial.
• Encías sangrantes, sangrado en el estómago o intestino, sangrado anal debido a hemorroides (hemorragia hemorroidal), sangrado ocular, hemorragias bajo la piel o en la piel (equimosis).
• Presencia de sangre en la orina.
• Úlceras en la boca o lengua.
• Alteraciones cutáneas en el lugar de inyección. Incluyen hinchazón, nódulos duros, hematomas, hemorragias cutáneas (equimosis), erupción, picor y cambios en el color de la piel.
• Enrojecimiento de la piel.
• Infección de la piel (fascitis).
• Infección de la nariz y garganta o dolor de garganta.
• Dolor nasal, congestión nasal o dolor de senos paranasales (sinusitis).
• Presión arterial alta o baja (hipertensión o hipotensión).
• Dificultad para respirar al moverse.
• Dolor de garganta y laringe.
• Indigestión.
• Somnolencia.
• Malestar general.
• Ansiedad.
• Desorientación.
• Caída del cabello.
• Insuficiencia renal.
• Deshidratación.
• Recubrimiento blanco en la lengua, en la cara interna de las mejillas y, a veces, en el paladar, encías y amígdalas (candidiasis oral).
• Desmayo.
• Caída de la presión arterial al levantarse (hipotensión ortostática), que provoca mareos al cambiar a posición de pie o sentado.
• Somnolencia.
• Hemorragia en el lugar de inserción del catéter.
• Enfermedad que afecta al intestino y que puede manifestarse con fiebre, vómitos y dolor abdominal (diverticulitis).
• Acumulación de líquido alrededor de los pulmones (derrame pleural).
• Escalofríos.
• Calambres musculares.
• Erupción cutánea elevada, con picor (urticaria).
• Acumulación de líquido alrededor del corazón (derrame pericárdico).

Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar a no más de 1 de cada 100 personas)

• Reacción de hipersensibilidad (alérgica).
• Temblores.
• Insuficiencia hepática.
• Manchas grandes, moradas, elevadas y dolorosas en la piel, acompañadas de fiebre.
• Úlcera dolorosa de la piel (fascitis necrotizante).
• Estado inflamatorio de la membrana que rodea al corazón (pericarditis).

Efectos adversos raros (pueden afectar a no más de 1 de cada 1.000 personas)

• Tos seca.
• Hinchazón indolora en las puntas de los dedos (dedos en palillo de tambor).
• Síndrome de lisis tumoral: complicaciones metabólicas que pueden ocurrir durante el tratamiento del cáncer, y a veces incluso sin tratamiento. Estas complicaciones son provocadas por los productos derivados de la muerte celular tumoral y pueden incluir alteraciones en la composición sanguínea; altos niveles de potasio, fósforo, ácido úrico y bajos niveles de calcio, lo que puede provocar alteraciones en la función renal, arritmias cardíacas, convulsiones e incluso la muerte.

Frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles)

• Infección de las capas profundas de la piel que se extiende rápidamente, causando daño en la piel y tejidos, y que puede poner en peligro la vida (fascitis necrotizante).
• Reacción inmunológica grave (síndrome de diferenciación), que puede provocar fiebre, tos, dificultad para respirar, erupción cutánea, disminución de la eliminación de orina, presión arterial baja (hipotensión), hinchazón de manos o pies y aumento rápido de peso.
• Vasculitis cutánea, inflamación de los vasos sanguíneos en la piel que puede provocar erupción.

Notificación de efectos adversos
Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, debe informar a su médico, farmacéutico o enfermera. Los efectos adversos también pueden notificarse directamente al Departamento de Vigilancia de Reacciones Adversas de Productos Medicinales de la Oficina de Registro de Productos Medicinales, Productos Médicos y Productos Biocidas, Al. Jerozolimskie 181C, PL-02 222 Varsovia, teléfono: +48 22 49 21 301, fax: +48 22 49 21 309, página web: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Al notificar los efectos adversos, se puede obtener más información sobre la seguridad del uso de este medicamento.

5. Cómo conservar el medicamento Azacitidine Onko

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad indicada en la etiqueta del vial y en el estuche.
La fecha de caducidad es el último día del mes indicado.
El médico, farmacéutico o enfermera son responsables del almacenamiento del medicamento Azacitidine Onko.
Ellos también son responsables de la preparación del medicamento Azacitidine Onko y de la eliminación adecuada de cualquier resto no utilizado.
Viales no abiertos: no existen requisitos especiales de almacenamiento.
Para uso inmediato
Tras la preparación de la suspensión, esta debe administrarse dentro de los 45 minutos siguientes.
Para uso posterior
Si la suspensión de Azacitidine Onko se ha preparado utilizando agua para preparaciones inyectables no refrigerada, la suspensión preparada debe refrigerarse inmediatamente después de su preparación (2 °C – 8 °C) y conservarse en nevera durante un máximo de 8 horas.
Si la suspensión de Azacitidine Onko se ha preparado utilizando agua para preparaciones inyectables refrigerada (2 °C – 8 °C), la suspensión preparada debe refrigerarse inmediatamente después de su preparación (2 °C – 8 °C) y conservarse en nevera durante un máximo de 22 horas.
Antes de la administración, deje que la suspensión alcance la temperatura ambiente (20 °C – 25 °C) durante un máximo de 30 minutos.
Si aparecen partículas grandes en la suspensión, debe desecharse.

6. Contenido del envase e información complementaria

Qué contiene el medicamento Azacitidine Onko

• La sustancia activa del medicamento es azacitidina. Un frasco contiene 100 mg de azacitidina. Tras la reconstitución mediante la adición de 4 mL de agua para preparaciones inyectables, la suspensión reconstituida contiene 25 mg/mL de azacitidina.
• El excipiente restante es manitol.

Aspecto del medicamento Azacitidine Onko y contenido del envase
El medicamento Azacitidine Onko es un polvo blanco para la preparación de una suspensión inyectable y se suministra en un frasco de vidrio que contiene 100 mg de azacitidina. Cada envase contiene un frasco del medicamento Azacitidine Onko.
Titular de la autorización de comercialización
Onko Pharmaceuticals Bulgaria Ltd EOOD
Calle Gramada 18
1680 Sofía
Bulgaria
Fabricante
Wessling GmbH
Johann-Krane-Weg 42
48149 Münster
Alemania
Este medicamento está autorizado para su comercialización en los países del Espacio Económico Europeo con los siguientes nombres:
Alemania Azacitidin Onko 25 mg/ml Polvo para la preparación de una suspensión inyectable
Polonia Azacitidine Onko, 25 mg/mL, polvo para la preparación de una suspensión inyectable
Rumanía Azacitidină Onko 25 mg/ml polvo para suspensión inyectable

Información destinada exclusivamente al personal sanitario cualificado:

Recomendaciones sobre manipulación segura
El producto Azacitidine Onko es un medicamento citotóxico y, como con otros compuestos potencialmente tóxicos, debe tenerse precaución durante la preparación y manipulación de la suspensión de azacitidina. Deben seguirse los procedimientos adecuados de manipulación y eliminación de medicamentos antineoplásicos.
En caso de contacto de la azacitidina preparada con la piel, debe lavarse inmediatamente y con abundante agua y jabón. En caso de contacto con membranas mucosas, deben enjuagarse cuidadosamente con agua.

Incompatibilidades farmacéuticas
No mezclar el medicamento con otros productos medicinales, excepto los mencionados a continuación (ver «Procedimiento de preparación»).

Procedimiento de preparación
El producto Azacitidine Onko debe prepararse con agua para preparaciones inyectables. El período de validez del medicamento preparado puede prolongarse disolviendo el producto con agua para preparaciones inyectables enfriada (2 °C – 8 °C). Los detalles sobre el almacenamiento del producto preparado se indican más adelante.

Se deben tener a mano los siguientes materiales:
viales de azacitidina, viales de agua para preparaciones inyectables, guantes quirúrgicos no estériles, torundas impregnadas con alcohol, jeringas de 5 mL con agujas.

Aspirar 4 mL de agua para preparaciones inyectables en una jeringa. Asegurarse de que se ha eliminado todo el aire de la jeringa.

Introducir la aguja de la jeringa que contiene 4 mL de agua para preparaciones inyectables a través del tapón de goma del vial de azacitidina y, a continuación, inyectar lentamente el agua para preparaciones inyectables en el vial.

Tras retirar la jeringa y la aguja, agitar vigorosamente el vial hasta obtener una suspensión homogénea y turbia. Tras la preparación, cada mL de suspensión contiene 25 mg de azacitidina (100 mg/4 mL).

El producto preparado es una suspensión homogénea y turbia, sin aglomerados. Debe descartarse la suspensión si contiene partículas grandes o aglomerados. No debe filtrarse la suspensión tras su preparación, ya que esto podría provocar la eliminación del principio activo. Téngase en cuenta que algunos adaptadores, punzones y sistemas cerrados incluyen filtros. Por lo tanto, estos elementos no deben utilizarse para la administración del medicamento tras su preparación.

Limpiar el tapón de goma e introducir una nueva aguja con jeringa en el vial. A continuación, invertir el vial, asegurándose de que la punta de la aguja esté por debajo del nivel del líquido. A continuación, tirar del émbolo para extraer la cantidad necesaria del medicamento según la dosis requerida. Asegurarse de que se ha eliminado todo el aire de la jeringa. A continuación, retirar la aguja con la jeringa del vial y desechar la aguja.

Colocar firmemente una nueva aguja para inyección subcutánea (recomendada 25 G) en la jeringa. No enjuagar la aguja antes de la inyección, con el fin de reducir la frecuencia de reacciones locales en el lugar de administración.

Si se necesita más de un vial, repetir todos los pasos anteriores para preparar la suspensión. Para dosis que requieran el uso de más de un vial, dividir la dosis uniformemente; por ejemplo, dosis de 150 mg = 6 mL, 2 jeringas con 3 mL cada una. Debido a la retención en el vial y en la aguja, puede no ser posible extraer toda la suspensión del vial.

El contenido de la jeringa con la dosis debe volver a suspenderse inmediatamente antes de la administración.
La temperatura de la suspensión en el momento de la inyección debe ser de aproximadamente 20 °C – 25 °C. Para volver a suspenderla, agitar vigorosamente la jeringa entre las palmas de las manos hasta obtener una suspensión homogénea y turbia. Debe descartarse la suspensión si contiene partículas grandes o aglomerados.

Almacenamiento del producto tras la preparación
Uso inmediato
La suspensión del producto Azacitidine Onko puede prepararse inmediatamente antes de su uso, y la suspensión preparada debe administrarse dentro de los 45 minutos siguientes. Si han transcurrido más de 45 minutos, debe eliminarse adecuadamente la suspensión preparada y prepararse una nueva dosis.

Uso posterior
Si el producto se preparó con agua para preparaciones inyectables no enfriada, la suspensión preparada debe colocarse inmediatamente en nevera (2 °C – 8 °C) tras su preparación y almacenarse en nevera durante un máximo de 8 horas. Si han transcurrido más de 8 horas de almacenamiento en nevera, la suspensión debe eliminarse adecuadamente y prepararse una nueva dosis.

Si el producto se preparó con agua para preparaciones inyectables enfriada (2 °C – 8 °C), la suspensión preparada debe colocarse inmediatamente en nevera (2 °C – 8 °C) tras su preparación y almacenarse en nevera durante un máximo de 22 horas. Si han transcurrido más de 22 horas de almacenamiento en nevera, la suspensión debe eliminarse adecuadamente y prepararse una nueva dosis.

Durante un máximo de 30 minutos antes de la administración, permitir que la jeringa llena de la suspensión preparada alcance una temperatura de aproximadamente 20 °C – 25 °C. Si han transcurrido más de 30 minutos, la suspensión debe eliminarse adecuadamente y prepararse una nueva dosis.

Cálculo de la dosis individual
La dosis total puede calcularse en función de la superficie corporal (sc) de la siguiente manera:
dosis total = dosis (mg/m²) × sc (m²)

La siguiente tabla es únicamente un ejemplo de cómo se calculan las dosis individuales de azacitidina basándose en un valor medio de sc de 1,8 m².

Vía de administración
No se debe filtrar la suspensión después de su preparación.
El producto preparado de Azacitidina Onko debe administrarse por vía subcutánea (introduciendo la aguja en un ángulo de 45 - 90°) utilizando una aguja de 25 G en el brazo, muslo o abdomen.
Las dosis superiores a 4 mL deben administrarse en dos sitios diferentes.
Debe cambiarse el sitio de inyección. Las nuevas inyecciones deben administrarse a una distancia de al menos 2,5 cm del lugar anterior y nunca inyectar en áreas irritadas, amoratadas, enrojecidas o endurecidas.
Cualquier resto no utilizado del medicamento o sus residuos debe eliminarse de acuerdo con la normativa local.