Foglio illustrativo: informazioni per l'utilizzatore

Adabonib, 3,5 mg, polvere per soluzione per iniezione
Bortezomibum
Leggere attentamente il foglio illustrativo prima dell'uso, perché contiene informazioni
importanti per il paziente.

Conservare il foglio illustrativo, in modo da poterlo consultare in qualsiasi momento.
In caso di dubbi, rivolgersi al medico o al farmacista.
Informare il medico o il farmacista se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi quelli non elencati nel presente foglio illustrativo. Vedere punto 4.

Indice del foglio illustrativo

Che cos'è Adabonib e a cosa serve
Informazioni importanti prima dell'uso di Adabonib
Come usare Adabonib
Possibili effetti indesiderati
Come conservare Adabonib
Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos'è Adabonib e a cosa serve

Adabonib contiene il principio attivo bortezomib, un cosiddetto „inibitore del proteasoma”. I proteasomi svolgono un ruolo fondamentale nel controllo della funzionalità cellulare e del loro sviluppo. Alterando la loro funzione, il bortezomib può indurre la morte delle cellule tumorali.
Adabonib è indicato nel trattamento del mieloma multiplo (un tumore del midollo osseo) in pazienti di età pari o superiore a 18 anni:

come terapia monoterapica o in associazione con altri medicinali: doxorubicina liposomiale pegilata o desametasone, in pazienti in cui la malattia è progredita dopo almeno un precedente trattamento e nei quali il trapianto di cellule staminali ematopoietiche non ha avuto successo o non è stato possibile effettuarlo;
in associazione con melfalan e prednisone, in pazienti non precedentemente trattati e che non sono candidati a chemioterapia ad alte dosi in combinazione con trapianto di cellule staminali ematopoietiche;
in associazione con desametasone o con desametasone e talidomide, in pazienti non precedentemente trattati e che sono candidati a chemioterapia ad alte dosi in combinazione con trapianto di cellule staminali ematopoietiche (induzione terapeutica).

Adabonib è indicato nel trattamento del linfoma a cellule del mantello (un tipo di tumore che colpisce i linfonodi) in pazienti di età pari o superiore a 18 anni, in associazione con rituximab, ciclofosfamide, doxorubicina e prednisone, in pazienti non precedentemente trattati e che non sono candidati al trapianto di cellule staminali ematopoietiche.

2. Informazioni importanti prima di utilizzare il medicinale Adabonib

Quando non utilizzare il medicinale Adabonib

se il paziente è allergico al bortezomib, al boro o ad uno qualsiasi degli altri componenti
di questo medicinale (elencati al punto 6),
se il paziente soffre di gravi malattie polmonari o cardiache.

Avvertenze e precauzioni
Informare il medico curante se nel paziente:

si riscontra un basso numero di globuli rossi o bianchi;
si riscontrano disturbi della coagulazione e (o) un basso numero di piastrine;
si manifestano diarrea, stitichezza, nausea o vomito;
in passato si sono verificati svenimenti, capogiri o vertigini;
si riscontrano malattie renali;
si riscontrano disturbi epatici da moderati a gravi;
in passato si sono verificati intorpidimento, formicolio e dolore alle mani e ai piedi (sintomi di neuropatia);
si riscontrano malattie cardiache o problemi di pressione arteriosa;
si riscontra affaticamento respiratorio o tosse;
si manifestano crisi convulsive;
si riscontra l’herpes zoster (intorno agli occhi o diffuso in tutto il corpo);
si manifestano sintomi da sindrome da lisi tumorale, come crampi muscolari, debolezza muscolare, confusione mentale, perdita o disturbi della vista e affanno;
si riscontrano perdita di memoria, disturbi del pensiero, difficoltà di deambulazione o perdita della vista. Tali sintomi potrebbero indicare una grave infezione cerebrale e il medico potrebbe raccomandare ulteriori esami e un’osservazione più accurata.

Il paziente deve sottoporsi a regolari esami del sangue prima e durante il trattamento con
Adabonib per monitorare periodicamente il numero delle cellule ematiche.
Se il paziente soffre di linfoma a cellule del mantello e contemporaneamente assume Adabonib
insieme a un medicinale contenente rituximab, informare il medico:

se si sospetta un’infezione da epatite virale o se in passato si è avuta un’epatite. In alcuni casi, pazienti precedentemente infettati dal virus dell’epatite B hanno manifestato ripetuti episodi di epatite, che in alcuni casi hanno avuto esito fatale. Se il paziente ha avuto in passato un’infezione da VHB, il medico lo osserverà attentamente per verificare l’eventuale insorgenza di sintomi da epatite B attiva.

Prima di iniziare il trattamento con Adabonib, leggere attentamente i fogli illustrativi di tutti i
medicinali assunti durante il trattamento per ottenere informazioni al riguardo. Se si assume
talidomide, è necessario escludere una gravidanza e successivamente utilizzare un metodo
contraccettivo efficace (vedi punto Gravidanza e allattamento).
Bambini e adolescenti
Adabonib non deve essere utilizzato nei bambini e negli adolescenti, poiché non si conosce
l’effetto del medicinale in questa fascia di età.
Interazioni di Adabonib con altri medicinali
Informare il medico o il farmacista di tutti i medicinali attualmente assunti o recentemente
assunti, nonché di quelli che si prevede di assumere.
In particolare, informare il medico curante se il paziente assume medicinali contenenti
una qualsiasi delle seguenti sostanze attive:

chetoconazolo, utilizzato nel trattamento delle infezioni fungine;
ritonavir, utilizzato nel trattamento dell’infezione da HIV;
rifampicina, un antibiotico utilizzato nel trattamento delle infezioni batteriche;
carbamazepina, fenitoina o fenobarbital, utilizzati nel trattamento dell’epilessia;
erba di San Giovanni (Hypericum perforatum), utilizzata nel trattamento della depressione e di altri disturbi;
medicinali orali antidiabetici.

Gravidanza e allattamento
Non assumere Adabonib durante la gravidanza, a meno che non sia strettamente necessario.
Sia gli uomini che le donne in trattamento con Adabonib devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento e per 3 mesi dopo la sua interruzione. Se nonostante l’uso di tali metodi la paziente dovesse rimanere incinta, informare immediatamente il medico.
Le pazienti non devono allattare al seno durante il trattamento con Adabonib. È necessario
discutere con il medico il momento sicuro per riprendere l’allattamento dopo la fine del trattamento.
Il talidomide può causare malformazioni congenite e morte fetale. Quando Adabonib viene utilizzato in associazione con talidomide, i pazienti devono rispettare le norme previste dal «Programma di prevenzione della gravidanza per il talidomide» (vedere il foglietto illustrativo del talidomide).
Guida di veicoli e uso di macchinari
Adabonib può causare stanchezza, capogiri, svenimenti e visione offuscata. In caso di comparsa di tali sintomi, non guidare veicoli né utilizzare attrezzi o macchinari; anche in assenza di tali sintomi, è comunque necessario prestare attenzione.

3. Come prendere il medicinale Adabonib

Il medico curante adatterà la dose appropriata di Adabonib in base all’altezza e al peso del paziente (superficie corporea). La dose iniziale più comunemente utilizzata di Adabonib è di 1,3 mg/m^2 di superficie corporea (sc), somministrata due volte alla settimana.
Il medico può modificare la dose e il numero totale di cicli di trattamento in base alla risposta del paziente alla terapia, all’insorgenza di effetti indesiderati e ad altre patologie associate (ad esempio epatiche).

Miéloma multiplo in progressione
Se Adabonib viene somministrato come unico medicinale, il paziente riceverà 4 dosi di Adabonib per via endovenosa o sottocutanea nei giorni: 1, 4, 8 e 11, seguite da un intervallo di 10 giorni senza trattamento.
Questo periodo di 21 giorni (3 settimane) è considerato un ciclo di trattamento. Il paziente riceverà fino a 8 cicli (24 settimane).
Il paziente può anche ricevere Adabonib in associazione con i medicinali: doxorubicina liposomiale peghilata o desametasone.

Quando Adabonib viene somministrato in associazione con doxorubicina liposomiale peghilata, il paziente riceverà Adabonib per via endovenosa o sottocutanea durante il ciclo di trattamento di 21 giorni, mentre la doxorubicina liposomiale peghilata verrà somministrata in infusione endovenosa alla dose di 30 mg/m^2 di sc, dopo l’iniezione di Adabonib, nel giorno 4 del ciclo di trattamento di 21 giorni con Adabonib.
Il paziente può ricevere fino a 8 cicli (24 settimane).

Quando Adabonib viene somministrato in associazione con desametasone, il paziente riceverà Adabonib per via endovenosa o sottocutanea durante il ciclo di trattamento di 21 giorni, mentre il desametasone verrà somministrato per via orale alla dose di 20 mg nei giorni 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 e 12 del ciclo di trattamento di 21 giorni con Adabonib.
Il paziente può ricevere fino a 8 cicli (24 settimane).

Miéloma multiplo non precedentemente trattato
Se il paziente non è stato precedentemente trattato per il mieloma multiplo e il paziente non è idoneo al trapianto di cellule staminali emopoietiche, riceverà il medicinale Adabonib in associazione con altri medicinali: melfalan e prednisone.
In questo caso, la durata del ciclo di trattamento è di 42 giorni (6 settimane). Il paziente riceverà 9 cicli (54 settimane).

Nei cicli 1-4, Adabonib viene somministrato due volte alla settimana, nei giorni: 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 e 32.
Nei cicli 5-9, il medicinale Adabonib viene somministrato una volta alla settimana, nei giorni: 1, 8, 22 e 29.

Sia il melfalan (9 mg/m^2 di sc) che il prednisone (60 mg/m^2 di sc) vengono somministrati per via orale nei giorni 1, 2, 3 e 4 della prima settimana di ogni ciclo.
Se il paziente non è stato precedentemente trattato per il mieloma multiplo e il paziente è idoneo al trapianto di cellule staminali emopoietiche, riceverà Adabonib per via endovenosa o sottocutanea in associazione con altri medicinali: desametasone o desametasone con talidomide, durante la fase di induzione del trattamento.

Nel caso in cui Adabonib venga somministrato con desametasone, il paziente riceverà Adabonib per via endovenosa o sottocutanea in un ciclo di 21 giorni, mentre il desametasone alla dose di 40 mg verrà somministrato per via orale nei giorni 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 e 11 del ciclo di trattamento di 21 giorni con Adabonib.
Il paziente riceverà fino a 4 cicli (12 settimane).

Nel caso in cui Adabonib venga somministrato con desametasone e talidomide, la durata del ciclo terapeutico è di 28 giorni (4 settimane).
Il desametasone alla dose di 40 mg verrà somministrato per via orale nei giorni 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 e 11 del ciclo di 28 giorni con Adabonib, mentre il talidomide verrà somministrato per via orale una volta al giorno alla dose di 50 mg fino al giorno 14 del primo ciclo; se tollerato, la dose verrà aumentata a 100 mg nei giorni 15-28 e potrà successivamente essere aumentata a 200 mg al giorno a partire dal secondo ciclo.
Il paziente può ricevere fino a 6 cicli (24 settimane).

Linfoma a cellule della zona marginale non precedentemente trattato
Se il paziente non è stato precedentemente trattato per il linfoma a cellule della zona marginale, riceverà per via endovenosa il medicinale Adabonib in associazione con i medicinali: rituximab, ciclofosfamide, doxorubicina e prednisone.
Adabonib viene somministrato per via endovenosa o sottocutanea nei giorni 1, 4, 8 e 11, seguiti da un "periodo di riposo" senza somministrazione di medicinali. Un ciclo di trattamento dura 21 giorni (3 settimane). Il paziente riceverà fino a 8 cicli (24 settimane).

I seguenti medicinali vengono somministrati come infusioni endovenose nel giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni con Adabonib: rituximab alla dose di 375 mg/m^2 di sc, ciclofosfamide alla dose di 750 mg/m^2 di sc e doxorubicina alla dose di 50 mg/m^2 di sc.
Il prednisone viene somministrato per via orale alla dose di 100 mg/m^2 di sc nei giorni 1, 2, 3, 4 e 5 del ciclo di trattamento con Adabonib.

Come viene somministrato il medicinale Adabonib
Questo medicinale viene somministrato per via endovenosa o sottocutanea. Adabonib verrà somministrato da personale medico qualificato con esperienza nell’uso di medicinali citotossici.
Il medicinale in polvere Adabonib deve essere ricostituito prima della somministrazione. La preparazione viene effettuata da personale medico qualificato. La soluzione ricostituita viene quindi iniettata rapidamente per via endovenosa, in 3-5 secondi, oppure per via sottocutanea. L’iniezione sottocutanea viene effettuata nella coscia o nell’addome.

Somministrazione di una dose superiore a quella raccomandata di Adabonib
Poiché questo medicinale viene somministrato da un medico o da un’infermiera, è molto improbabile che il paziente riceva una dose eccessiva.
Tuttavia, qualora dovesse verificarsi un evento del genere, il medico osserverà attentamente il paziente per verificare l’insorgenza di eventuali effetti indesiderati.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non tutti li manifestino.
Alcuni di questi effetti indesiderati possono essere gravi.
Se il paziente sta ricevendo Adabonib per il trattamento del mieloma multiplo o del linfoma a cellule della zona marginale, deve informare immediatamente il medico se dovessero manifestarsi i seguenti sintomi:

crampi muscolari, debolezza muscolare;
confusione mentale, perdita o disturbi della vista, cecità, convulsioni, mal di testa;
affanno, gonfiore ai piedi o alterazione del ritmo cardiaco, pressione alta, stanchezza, svenimenti;
tosse e difficoltà respiratorie o senso di costrizione al torace.

Il trattamento con Adabonib può causare molto frequentemente una riduzione nel sangue del paziente del numero di globuli rossi e bianchi e delle piastrine. Per questo motivo, il paziente deve sottoporsi regolarmente a esami del sangue prima e durante il trattamento con Adabonib, al fine di monitorare costantemente il numero delle cellule ematiche. Il paziente può sviluppare una riduzione del numero di:

piastrine, con conseguente tendenza a formare ematomi o sanguinamenti non provocati da traumi (ad esempio: sanguinamento intestinale, gastrico, orale o gengivale, oppure emorragia cerebrale o epatica);
globuli rossi, che può portare ad anemia con sintomi come stanchezza e pallore;
globuli bianchi, che può portare a una maggiore suscettibilità alle infezioni o alla comparsa di sintomi simil-influenzali.

Se il paziente riceve Adabonib per il trattamento del mieloma multiplo, potrebbe manifestare i seguenti effetti indesiderati:
Effetti indesiderati molto comuni (possono verificarsi in più di 1 su 10 persone):

ipersensibilità, intorpidimento, formicolio o sensazione di bruciore della pelle, dolore alle mani o ai piedi causato da danno nervoso;
riduzione del numero di globuli rossi e (o) globuli bianchi (vedi sopra);
febbre;
nausea o vomito, perdita di appetito;
stitichezza con o senza gonfiore addominale (la gravità dei sintomi può essere significativa);
diarrea: se si verifica, il paziente deve bere più acqua del solito; il medico può consigliare di assumere farmaci aggiuntivi per controllare la diarrea;
stanchezza, sensazione di debolezza;
dolore muscolare, dolore osseo.

Effetti indesiderati comuni (possono verificarsi in non più di 1 su 10 persone):

pressione bassa, calo improvviso della pressione sanguigna in posizione eretta, che può causare svenimenti;
pressione alta;
ridotta funzionalità renale;
mal di testa;
malessere generale, dolore, vertigini, capogiri, sensazione di debolezza o perdita di coscienza;
brividi;
infezioni, tra cui: polmonite, infezioni delle vie respiratorie, bronchite, infezioni fungine, tosse con espettorato, sintomi simil-influenzali;
herpes zoster (localizzato ad esempio intorno agli occhi o diffuso su tutto il corpo);
dolore toracico, affanno durante l’esercizio fisico;
diversi tipi di eruzioni cutanee;
prurito, noduli sulla pelle o pelle secca;
arrossamento del viso o rottura dei capillari;
arrossamento della pelle;
disidratazione;
bruciore di stomaco, gonfiore addominale, eruttazioni, flatulenza, dolore addominale, sanguinamento intestinale o gastrico;
alterazioni della funzionalità epatica;
infiammazione della bocca o delle labbra, secchezza orale, ulcere orali o mal di gola;
perdita di peso, perdita del senso del gusto;
crampi muscolari, debolezza muscolare, dolore agli arti;
visione offuscata;
congiuntivite;
sanguinamento dal naso;
difficoltà ad addormentarsi, sudorazione, ansia, sbalzi d’umore, umore depressivo, irrequietezza o agitazione, alterazioni dello stato mentale, disorientamento;
gonfiore, ad esempio intorno agli occhi o in altre parti del corpo.

Effetti indesiderati non comuni (possono verificarsi in non più di 1 su 100 persone):

insufficienza cardiaca, infarto del miocardio, dolore toracico, sensazione di disagio al torace, ritmo cardiaco accelerato o rallentato;
insufficienza renale;
flebite, trombosi venosa e polmonare;
disturbi della coagulazione del sangue;
insufficienza circolatoria;
pericardite (infiammazione del rivestimento esterno del cuore) o versamento pericardico;
infezioni, tra cui: infezioni delle vie urinarie, influenza, herpes, infezione dell’orecchio e del tessuto connettivo;
sangue nelle feci, sanguinamenti dalle mucose, ad esempio dalla bocca o dalla vagina;
disturbi dei vasi cerebrali;
paralisi, convulsioni, cadute, disturbi motori, sensibilità alterata, diminuita o assente (tatto, udito, gusto, olfatto), disturbi dell’attenzione, tremori, scosse muscolari;
artrite, inclusa l’infiammazione delle articolazioni delle dita delle mani, dei piedi e della mascella;
disturbi polmonari che rendono difficoltosa la respirazione. Alcuni di questi sono: difficoltà respiratorie, affanno, affanno a riposo, respirazione superficiale o arresto respiratorio, respiro sibilante;
singhiozzo, disturbi del linguaggio;
aumento o diminuzione della quantità di urina prodotta (causata da danno renale), dolore durante la minzione o sangue/proteine nelle urine, ristagno di liquidi;
alterazione dello stato di coscienza, confusione mentale, peggioramento o perdita di memoria;
ipersensibilità;
perdita dell’udito, sordità, ronzio o fastidio all’orecchio;
disturbi ormonali che possono influenzare l’assorbimento di sale e acqua;
ipertiroidismo;
produzione insufficiente di insulina o resistenza ai normali livelli di insulina;
irritazione o infiammazione degli occhi, occhi eccessivamente lacrimosi, dolore oculare, occhi secchi, infezioni oculari, orzaiolo (calazio), arrossamento e gonfiore delle palpebre, secrezione oculare, disturbi della vista, emorragia oculare;
ingrandimento dei linfonodi;
rigidità articolare o muscolare, sensazione di pesantezza, dolore all’inguine;
perdita di capelli e struttura anomala dei capelli;
reazioni di ipersensibilità;
arrossamento o dolore nel sito di iniezione;
dolore orale;
infezioni o infiammazioni della bocca, ulcere orali, esofagee, gastriche o intestinali, talvolta associate a dolore e sanguinamento, peristalsi intestinale ridotta (inclusa l’ostruzione), disagio addominale ed esofageo, difficoltà di deglutizione, vomito con sangue;
infezioni cutanee;
infezioni batteriche e virali;
infezioni dentali;
pancreatite, ostruzione dei dotti biliari;
dolore agli organi genitali, disturbi dell’erezione;
aumento di peso;
sete;
epatite;
disturbi nel sito di iniezione o correlati all’uso di un catetere vascolare;
reazioni e disturbi cutanei (che possono essere gravi e mettere in pericolo la vita), ulcere cutanee;
ematomi, cadute e lesioni;
infiammazione o sanguinamento dei vasi sanguigni, manifestato da piccole macchie rosse o violacee (di solito alle gambe) fino a grandi macchie sottocutanee simili a ematomi;
cisti benigne;
grave stato reversibile di alterazione cerebrale che comprende convulsioni, pressione alta, mal di testa, stanchezza, confusione mentale, cecità o altri disturbi visivi.

Effetti indesiderati rari (possono verificarsi in non più di 1 su 1000 persone):

malattie cardiache, tra cui infarto del miocardio, angina pectoris;
grave infiammazione dei nervi, che può causare paralisi e difficoltà respiratorie (sindrome di Guillain-Barré);
attacchi di vampate di calore;
decolorazione delle vene;
mielite (infiammazione del midollo spinale);
malattie dell’orecchio, sanguinamento dall’orecchio;
ipotiroidismo;
sindrome di Budd-Chiari (sintomi clinici causati dall’ostruzione delle vene epatiche);
alterata o anomala funzionalità intestinale;
emorragia cerebrale;
ittero (colorazione gialla di occhi o pelle);
grave reazione allergica (shock anafilattico) con sintomi come: difficoltà respiratorie, dolore o senso di costrizione al torace e (o) vertigini/svenimento, intenso prurito cutaneo o noduli in rilievo sulla pelle, gonfiore del viso, delle labbra, della lingua e (o) della gola, che può causare difficoltà respiratorie e deglutizione, collasso;
malattie della mammella;
ulcere vaginali;
gonfiore degli organi genitali;
intolleranza all’alcol;
cachessia o perdita di peso;
aumento dell’appetito;
fistola;
versamento articolare;
cisti nella membrana sinoviale dell’articolazione (cisti sinoviale);
fratture ossee;
rottura delle fibre muscolari con conseguenti complicazioni;
gonfiore del fegato, sanguinamento epatico;
cancro al rene;
disturbo cutaneo simile alla psoriasi;
cancro della pelle;
pallore cutaneo;
aumento del numero di piastrine o plasmacellule (un tipo di globuli bianchi);
trombosi nei piccoli vasi sanguigni (microangiopatia trombotica);
reazione anomala alla trasfusione di sangue;
perdita parziale o totale della vista;
riduzione del desiderio sessuale;
salivazione eccessiva;
esoftalmia (occhi sporgenti);
fotofobia (ipersensibilità alla luce);
aumento della frequenza respiratoria;
dolore al retto;
calcoli biliari;
ernia;
escoriazioni;
unghie fragili o deboli;
deposito anomalo di proteine negli organi;
coma;
ulcere intestinali;
insufficienza multiorgano;
morte.

Se il paziente riceve Adabonib in associazione ad altri medicinali per il trattamento del linfoma a cellule della zona marginale, potrebbe manifestare i seguenti effetti indesiderati:
Effetti indesiderati molto comuni (possono verificarsi in più di 1 su 10 persone):

polmonite;
perdita di appetito;
ipersensibilità, intorpidimento, formicolio o sensazione di bruciore della pelle, dolore alle mani o ai piedi causato da danno nervoso;
nausea o vomito;
diarrea;
ulcere orali;
stitichezza;
dolore muscolare, dolore osseo;
perdita di capelli e struttura anomala dei capelli;
stanchezza, sensazione di debolezza;
febbre.

Effetti indesiderati comuni (possono verificarsi in non più di 1 su 10 persone):

herpes zoster (localizzato ad esempio intorno agli occhi o diffuso su tutto il corpo);
infezione da virus dell’herpes;
infezioni batteriche e virali;
infezioni delle vie respiratorie, bronchite, tosse produttiva, sintomi simil-influenzali;
infezioni fungine;
ipersensibilità (reazione allergica);
produzione insufficiente di insulina o resistenza ai normali livelli di insulina;
ristagno di liquidi;
disturbi del sonno;
perdita di coscienza;
alterazione dello stato di coscienza, confusione mentale;
sensazione di vertigini;
palpitazioni, ipertensione, sudorazione;
visione alterata, visione offuscata;
insufficienza cardiaca, infarto del miocardio, dolore toracico, sensazione di disagio al torace, ritmo cardiaco accelerato o rallentato;
pressione alta o bassa;
calo improvviso della pressione sanguigna al cambiamento di posizione, che può causare svenimenti;
affanno durante lo sforzo;
tosse;
singhiozzo;
ronzio o fastidio all’orecchio;
sanguinamento intestinale o gastrico;
bruciore di stomaco;
dolore addominale, eruttazioni;
difficoltà di deglutizione;
infezione o infiammazione dello stomaco o dell’intestino;
dolore addominale;
infiammazione della bocca o delle labbra, mal di gola;
alterazione della funzionalità epatica;
prurito cutaneo;
arrossamento della pelle;
eruzione cutanea;
crampi muscolari;
infezione delle vie urinarie;
dolore agli arti;
gonfiore agli occhi e ad altre parti del corpo;
brividi;
arrossamento e dolore nel sito di iniezione;
malessere generale;
perdita di peso;
aumento di peso.

Effetti indesiderati non comuni (possono verificarsi in non più di 1 su 100 persone):

epatite;
grave reazione allergica (reazione anafilattica), i cui sintomi possono includere: difficoltà respiratorie, dolore o senso di costrizione al torace, vertigini o svenimento, intenso prurito cutaneo o vesciche sulla pelle, gonfiore del viso, delle labbra, della lingua, della gola, che possono causare difficoltà di deglutizione, collasso;
disturbi del movimento, paralisi, tremori muscolari;
vertigini;
perdita dell’udito, sordità;
disturbi polmonari che rendono difficoltosa la respirazione. Alcuni di questi sono: difficoltà respiratorie, affanno, affanno a riposo, respirazione superficiale o arresto respiratorio, respiro sibilante;
trombosi polmonare;
ittero (colorazione gialla della pelle e degli occhi);
orzaiolo (calazio), arrossamento e gonfiore delle palpebre.

Effetti indesiderati rari (possono verificarsi in non più di 1 su 1000 persone):

trombosi nei piccoli vasi sanguigni (microangiopatia trombotica);
grave infiammazione dei nervi, che può causare paralisi e difficoltà respiratorie (sindrome di Guillain-Barré).

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi qualsiasi effetti non menzionati in questo foglio illustrativo, il paziente deve informarne immediatamente il medico o il farmacista. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell’Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Varsavia
Tel.: + 48 22 49 21 301
Fax: + 48 22 49 21 309
Sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati è possibile acquisire ulteriori informazioni sulla sicurezza d’uso del medicinale.

5. Come conservare Adabonib

Tenere il medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Non utilizzare questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sull'etichetta della fiala e sull'imballaggio esterno (dopo EXP).
Conservare la fiala nell'imballaggio esterno al riparo dalla luce.
La soluzione diluita deve essere utilizzata immediatamente dopo la preparazione. Se la soluzione diluita non viene utilizzata immediatamente, la responsabilità per il periodo di tempo e le condizioni di conservazione prima dell'uso ricade sulla persona che somministra il medicinale. Tuttavia, la soluzione preparata è stabile prima della somministrazione fino a 8 ore a una temperatura di 25 °C, conservata nella fiala originale e/o nella siringa. Il tempo totale di conservazione della soluzione prima della somministrazione non deve superare le 8 ore.
Adabonib è destinato esclusivamente a uso monouso. Eventuali residui non utilizzati del medicinale o i suoi rifiuti devono essere eliminati in conformità con le normative locali.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene il medicinale Adabonib

La sostanza attiva del medicinale è il bortezomib. Ogni flaconcino contiene 3,5 mg di bortezomib (sotto forma di estere acido boronico con mannitolo).
Gli altri componenti (eccipienti) sono: mannitolo (E 421).

Soluzione iniettabile per somministrazione endovenosa:
Dopo ricostituzione, 1 ml di soluzione iniettabile per somministrazione endovenosa contiene 1 mg di bortezomib.
Soluzione iniettabile per somministrazione sottocutanea:
Dopo ricostituzione, 1 ml di soluzione iniettabile per somministrazione sottocutanea contiene 2,5 mg di bortezomib.
Aspetto del medicinale Adabonib e contenuto della confezione
Adabonib polvere per soluzione iniettabile è una polvere bianca o bianco-giallastra, compatta o in polvere.
Ogni confezione di Adabonib 3,5 mg, polvere per soluzione iniettabile, contiene un flaconcino di vetro da 20 ml con tappo di gomma.
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Pentafarma– Sociedade Técnico Medicinal S.A.
Rua da Tapada Grande nº 2, Abrunheira
2710-089 Sintra
Portogallo
tel. (351) 210 41 41 00
Produttore
Adamed Pharma S.A.
ul. Marszałka Józefa Piłsudskiego 5
95-200 Pabianice
Oncotec Pharma Produktion GmbH
Am Pharmapark
06861 Dessau-Roβlau
Germania
Tecnimede – Sociedade Técnico-Medicinal S.A.
Quinta da Cerca, Caixaria
2565-187 Dois Portos
Portogallo

Informazioni destinate esclusivamente al personale medico specializzato:
1. PREPARAZIONE DELLA SOLUZIONE PER INIEZIONE ENDovenOSA
Attenzione: Adabonib è un prodotto citotossico. Nella manipolazione e preparazione del medicinale è necessario adottare precauzioni. Per proteggersi dal contatto del medicinale con la pelle, si raccomanda l’uso di guanti e di altri indumenti protettivi.
POICHÉ ADABONIB NON CONTIENE CONSERVANTI, È NECESSARIO RISPETTARE RIGOROSAMENTE LE TECNICHE ASEPTICHE NELLA MANIPOLAZIONE DEL MEDICINALE.
1.1. Preparazione del flaconcino da 3,5 mg: aggiungere con cautela 3,5 ml di soluzione sterile per iniezione di cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9%) al flaconcino contenente la polvere di Adabonib, utilizzando una siringa adeguata, senza rimuovere il tappo del flaconcino. Il tempo di dissoluzione della polvere liofilizzata è inferiore a 2 minuti.
La concentrazione della soluzione così ottenuta sarà di 1 mg/ml. Dopo ricostituzione, la soluzione sarà limpida e incolore, con pH compreso tra 4 e 7. Non è necessario verificare il pH della soluzione.
1.2. Prima della somministrazione, verificare visivamente che la soluzione non contenga particelle in sospensione né alterazioni del colore. Se si osservano particelle o variazioni di colore, la soluzione deve essere scartata. Assicurarsi che venga somministrata la dose corretta per via endovenosa (1 mg/ml).
1.3. Il medicinale ricostituito è privo di conservanti e deve essere utilizzato immediatamente dopo la preparazione. Tuttavia, la stabilità chimica e fisica della soluzione preparata è mantenuta fino a 8 ore prima della somministrazione, se conservata a una temperatura di 25 °C nel flaconcino originale e/o nella siringa. Il tempo totale di conservazione della soluzione nella siringa prima della somministrazione non deve superare le 8 ore. Se la soluzione diluita non viene somministrata immediatamente dopo la preparazione, la persona che somministra il medicinale al paziente è responsabile del tempo e delle condizioni di conservazione prima dell’uso.
Proteggere la soluzione preparata dalla luce.
2. SOMMINISTRAZIONE

Dopo la ricostituzione, prelevare la quantità appropriata di soluzione preparata in base alla dose calcolata in base alla superficie corporea del paziente.
Prima della somministrazione, verificare la dose e la concentrazione del medicinale nella siringa (accertarsi che la siringa sia etichettata per somministrazione endovenosa).
Iniettare la soluzione mediante iniezione endovenosa (bolus) della durata di 3-5 secondi attraverso un catetere endovenoso centrale o periferico.
Il catetere endovenoso utilizzato per la somministrazione deve essere risciacquato con una piccola quantità di soluzione sterile di cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9%).

Adabonib polvere per soluzione iniettabile alla dose di 3,5 mg DEVE ESSERE SOMMINISTRATO
PER VIA ENDovenOSA O SOTTAcUTANEA. Non somministrare per altre vie. La somministrazione intratecale ha causato il decesso.
3. SMALTIMIMENTO DEL MEDICINALE
Il flaconcino è destinato all’uso monouso e qualsiasi residuo di soluzione deve essere eliminato.
Eventuali residui non utilizzati del prodotto o i suoi rifiuti devono essere smaltiti in conformità con le normative locali.

Le seguenti informazioni sono destinate esclusivamente al personale medico specializzato:
Solo il flaconcino da 3,5 mg può essere utilizzato per la somministrazione sottocutanea, come descritto di seguito.
1. PREPARAZIONE DELLA SOLUZIONE PER INIEZIONE SOTTAcUTANEA
Attenzione: Adabonib è un prodotto citotossico. Nella manipolazione e preparazione del medicinale è necessario adottare precauzioni. Per proteggersi dal contatto del medicinale con la pelle, si raccomanda l’uso di guanti e di altri indumenti protettivi.
POICHÉ ADABONIB NON CONTIENE CONSERVANTI, È NECESSARIO RISPETTARE RIGOROSAMENTE LE TECNICHE ASEPTICHE NELLA MANIPOLAZIONE DEL MEDICINALE.
1.1. Preparazione del flaconcino da 3,5 mg: aggiungere con cautela 1,4 ml di soluzione sterile per iniezione di cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9%) al flaconcino contenente la polvere di Adabonib, utilizzando una siringa adeguata, senza rimuovere il tappo del flaconcino. Il tempo di dissoluzione della polvere liofilizzata è inferiore a 2 minuti.
La concentrazione della soluzione così ottenuta sarà di 2,5 mg/ml. Dopo ricostituzione, la soluzione sarà limpida e incolore, con pH compreso tra 4 e 7. Non è necessario verificare il pH della soluzione.
1.2. Prima della somministrazione, verificare visivamente che la soluzione non contenga particelle in sospensione né alterazioni del colore. Se si osservano particelle o variazioni di colore, la soluzione deve essere scartata. Assicurarsi che venga somministrata la dose corretta per via sottocutanea (2,5 mg/ml).
1.3. Il medicinale ricostituito è privo di conservanti e deve essere utilizzato immediatamente dopo la preparazione. Tuttavia, la stabilità chimica e fisica della soluzione preparata è mantenuta fino a 8 ore prima della somministrazione, se conservata a una temperatura di 25 °C nel flaconcino originale e/o nella siringa. Il tempo totale di conservazione della soluzione nella siringa prima della somministrazione non deve superare le 8 ore. Se la soluzione diluita non viene somministrata immediatamente dopo la preparazione, la persona che somministra il medicinale al paziente è responsabile del tempo e delle condizioni di conservazione prima dell’uso.
Proteggere la soluzione preparata dalla luce.
2. SOMMINISTRAZIONE

Dopo la ricostituzione, prelevare la quantità appropriata di soluzione preparata in base alla dose calcolata in base alla superficie corporea del paziente.
Prima della somministrazione, verificare la dose e la concentrazione del medicinale nella siringa (accertarsi che la siringa sia etichettata per somministrazione sottocutanea).
Iniettare la soluzione per via sottocutanea, con un angolo compreso tra 45° e 90°.
La soluzione preparata deve essere somministrata per via sottocutanea nella coscia (destra o sinistra) o nell’addome (lato destro o sinistro).
È necessario alternare i siti di iniezione per le somministrazioni successive.
In caso di reazione locale dopo l’iniezione sottocutanea di Adabonib, si raccomanda di somministrare la soluzione di Adabonib a concentrazione inferiore (diluire a 1 mg/ml invece di 2,5 mg/ml) oppure passare alla somministrazione endovenosa.