Foglio illustrativo: informazioni per l’utilizzatore

Actilyse 10, 10 mg, polvere e solvente per soluzione per infusione
Actilyse 20, 20 mg, polvere e solvente per soluzione per infusione
Actilyse 50, 50 mg, polvere e solvente per soluzione per infusione
Alteplasum
Leggere attentamente questo foglio illustrativo prima di usare questo medicinale perché contiene
informazioni importanti per lei.

Conservi questo foglio illustrativo, potrebbe essere necessario rileggerlo.
Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico, al farmacista o all’infermiere.
Questo medicinale è stato prescritto esclusivamente per lei. Non lo dia ad altre persone, anche se i sintomi della loro malattia sono uguali ai suoi. Il medicinale potrebbe nuocere a persone diverse da quelle per cui è stato prescritto.
Se manifesta qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio illustrativo, informi il medico, il farmacista o l’infermiere. Vedere paragrafo 4.

Indice del foglio illustrativo

Che cos’è Actilyse e a cosa serve
Cosa deve sapere prima di usare Actilyse
Come usare Actilyse
Possibili effetti indesiderati
Come conservare Actilyse
Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos’è Actilyse e a cosa serve

La sostanza attiva di Actilyse è l’alteplase. Appartiene a un gruppo di medicinali chiamati trombolitici. Questi medicinali agiscono sciogliendo i coaguli di sangue formati nei vasi sanguigni.
Actilyse 10, 20 o 50 viene utilizzato per trattare diverse condizioni causate da coaguli di sangue nei vasi sanguigni, tra cui:

infarto miocardico acuto causato da coaguli di sangue nelle arterie del cuore (infarto miocardico acuto)
coaguli di sangue nelle arterie dei polmoni (embolia polmonare acuta massiva)
ictus causato da coaguli di sangue nell’arteria cerebrale (ictus ischemico acuto).

2. Informazioni importanti prima di utilizzare il medicinale Actilyse

Quando non utilizzare Actilyse

se il paziente è allergico alla sostanza attiva alteplasi o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6).
se il paziente presenta o ha recentemente presentato una malattia che aumenta il rischio di emorragia, tra cui:
- diatesi emorragica o tendenza all’emorragia
- emorragie gravi o pericolose in qualsiasi parte del corpo
- emorragia intracranica o emorragia cerebrale
- pressione sanguigna molto alta e non controllata
- infezioni batteriche o infiammazioni del cuore (endocardite), o infiammazioni delle membrane che circondano il cuore (pericardite)
- pancreatite acuta
- ulcera gastrica o intestinale
varici esofagei
disturbi dei vasi sanguigni, come dilatazione locale di un'arteria (aneurisma)
certi tumori
gravi malattie del fegato
- se il paziente assume farmaci "fluidificanti" del sangue (anticoagulanti orali), a meno che esami adeguati non escludano un'attività clinicamente significativa di tale farmaco
- se il paziente ha mai subito interventi chirurgici al cervello o al midollo spinale
- se il paziente ha subito interventi chirurgici importanti negli ultimi 3 mesi
- se il paziente è stato recentemente sottoposto a procedure con puntura di grandi vasi sanguigni
- se il paziente è stato sottoposto a massaggio cardiaco esterno negli ultimi 10 giorni
- se la paziente ha partorito negli ultimi 10 giorni.

Inoltre, non utilizzare Actilyse nel trattamento dell'infarto miocardico o di trombi nei vasi polmonari:

se il paziente ha mai avuto un ictus emorragico (ictus causato da emorragia cerebrale)
se il paziente ha mai avuto un ictus di causa sconosciuta
se il paziente ha avuto recentemente (negli ultimi 6 mesi) un ictus causato da trombo nell'arteria cerebrale (ictus ischemico), a meno che non si tratti dell'ictus che è oggetto del presente trattamento.

Inoltre, non utilizzare Actilyse nel trattamento dell'ictus causato da trombi nell'arteria cerebrale (ictus ischemico acuto):

se i sintomi dell'ictus ischemico sono comparsi più di 4,5 ore fa o se si sospetta che i sintomi siano comparsi oltre le 4,5 ore, poiché non si conosce con precisione il momento dell'insorgenza
se l'ictus provoca soltanto sintomi lievi
se sono presenti sintomi di emorragia cerebrale
se il paziente ha avuto un ictus negli ultimi 3 mesi
se i sintomi migliorano rapidamente prima dell'amministrazione di Actilyse
se il paziente ha avuto un ictus molto grave
se il paziente ha avuto convulsioni al momento dell'ictus
se il tempo di tromboplastina parziale attivato (un esame del sangue che verifica la coagulazione) è alterato. Tale esame può essere alterato se il paziente ha ricevuto eparina (un farmaco usato per "fluidificare" il sangue) negli ultimi 48 ore
se il paziente è diabetico e ha già avuto un ictus
se il numero di piastrine (trombociti) nel sangue è molto basso
se il paziente ha una pressione sanguigna molto alta (superiore a 185/110), che può essere ridotta soltanto tramite somministrazione di farmaci
se il livello di zucchero (glucosio) nel sangue è molto basso (inferiore a 50 mg/dl, ovvero < 2,8 mmol/l)
se il livello di zucchero (glucosio) nel sangue è molto alto (superiore a 400 mg/dl, ovvero > 22,2 mmol/l)
se il paziente ha meno di 16 anni (per pazienti di età ≥ 16 anni, vedere il paragrafo Avvertenze e precauzioni).

Avvertenze e precauzioni

se il paziente ha avuto una reazione allergica diversa da una reazione allergica immediata e potenzialmente letale (grave reazione di ipersensibilità) alla sostanza attiva alteplasi o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6)
se il paziente presenta o ha recentemente presentato altre condizioni che aumentano il rischio di emorragia, come:
- piccoli traumi
- biopsia (procedura per prelevare un campione di tessuto)
- punture di grandi vasi sanguigni
- iniezioni intramuscolari
massaggio cardiaco esterno
- se il paziente ha già ricevuto Actilyse in precedenza
- se il paziente ha più di 65 anni
- nei pazienti anziani (oltre 80 anni) il risultato della terapia può essere in parte peggiore indipendentemente dal trattamento, e il rischio di emorragia intracranica durante la terapia trombolitica può essere maggiore rispetto ai pazienti più giovani. In generale, il rapporto beneficio/rischio nei pazienti anziani rimane positivo. Il trattamento trombolitico nei pazienti con ictus ischemico acuto deve essere valutato in base al rapporto individuale tra beneficio e rischio.
- nei bambini di età ≥ 16 anni, il rapporto individuale tra beneficio e rischio deve essere attentamente valutato. I bambini di età ≥ 16 anni devono essere trattati secondo le linee guida per gli adulti, dopo aver confermato un ictus ischemico tromboembolico (escludendo malattie che simulano l'ictus).

Actilyse e altri medicinali
Informi il medico di tutti i medicinali che il paziente sta assumendo attualmente o ha recentemente assunto, nonché di quelli che intende assumere. In particolare, informi il medico se il paziente sta assumendo o ha recentemente assunto:

qualsiasi farmaco usato per "fluidificare" il sangue, tra cui:
- acido acetilsalicilico
- warfarina
- cumarine
- eparina
certi farmaci usati per trattare l'ipertensione (inibitori dell'ACE).

Gravidanza, allattamento e fertilità
Se la paziente è in gravidanza o allatta, se sospetta di essere in gravidanza o se intende avere un figlio, deve consultare il medico o il farmacista prima di utilizzare questo medicinale. Il medico somministrerà Actilyse solo se il beneficio atteso del trattamento supera il possibile rischio per il feto.

3. Come utilizzare Actilyse

Actilyse deve sempre essere preparato e somministrato secondo le indicazioni del medico. Il medicinale non è destinato all'auto-somministrazione.
La somministrazione di Actilyse deve iniziare il più presto possibile dopo l'insorgenza dei primi sintomi.
Tre indicazioni per le quali questo medicinale può essere somministrato:
Infarto del miocardio (attacco di cuore)
La dose utilizzata dipende dal peso corporeo. La dose massima di Actilyse è di 100 mg, ma è inferiore nei pazienti con peso inferiore a 65 kg.
Il medicinale può essere somministrato secondo due regimi di dosaggio:
a) Regime di 90 minuti nei pazienti nei quali il trattamento può essere iniziato entro 6 ore dall'insorgenza dei sintomi
La somministrazione consiste in:

un'iniezione iniziale di una parte della dose di Actilyse in vena
infusione della parte rimanente della dose nei successivi 90 minuti

b) Regime di 3 ore nei pazienti nei quali il trattamento può essere iniziato tra 6 e 12 ore dall'insorgenza dei sintomi
La somministrazione consiste in:

un'iniezione iniziale di una parte della dose di Actilyse in vena
infusione della parte rimanente della dose nei successivi 3 ore

In aggiunta ad Actilyse, il medico somministrerà un altro medicinale che riduce la formazione di coaguli. Questo medicinale verrà somministrato il più presto possibile dopo l'insorgenza del dolore toracico.
Embolia polmonare (coaguli nei vasi sanguigni dei polmoni)
La dose utilizzata dipende dal peso corporeo. La dose massima di Actilyse è di 100 mg, ma è inferiore nei pazienti con peso inferiore a 65 kg.
Il medicinale viene solitamente somministrato come:

iniezione iniziale di una parte della dose in vena
infusione della parte rimanente della dose nei successivi 2 ore

Dopo il trattamento con Actilyse, il medico inizierà (o riprenderà) il trattamento con eparina (un medicinale che "fluidifica" il sangue).
Ictus causato da coaguli nei vasi sanguigni del cervello (ictus ischemico acuto)
Actilyse deve essere somministrato entro 4,5 ore dall'insorgenza dei primi sintomi. Una somministrazione il più precoce possibile di Actilyse aumenta il beneficio terapeutico e riduce il rischio di effetti indesiderati. La dose massima del medicinale è di 90 mg, ma è inferiore nei pazienti con peso inferiore a 100 kg.
Actilyse viene somministrato come:

iniezione iniziale di una parte della dose in vena
infusione della parte rimanente della dose nei successivi 60 minuti

È necessario evitare l'uso di acido acetilsalicilico nelle prime 24 ore dopo la somministrazione di Actilyse nel trattamento dell'ictus. Se necessario, il medico può decidere di somministrare eparina.
Somministrazione di una dose superiore a quella raccomandata di Actilyse
Se si supera la dose massima raccomandata, aumenta il rischio di emorragia intracranica.
Nei casi di emorragia grave, si raccomanda la trasfusione di plasma fresco congelato. Si possono anche somministrare farmaci sintetici antifibrinolitici.
In caso di ulteriori dubbi sull'uso di questo medicinale, rivolgersi al medico.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non si verifichino in tutti i pazienti.
Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati in persone trattate con Actilyse:

Molto comuni (si verificano in più di 1 paziente su 10 che assumono il medicinale)

insufficienza cardiaca – potrebbe essere necessario interrompere il trattamento
emorragia cerebrale dopo trattamento per ictus causato da coagulo di sangue in un’arteria cerebrale (ictus ischemico acuto) – potrebbe essere necessario interrompere il trattamento
accumulo di liquido nei polmoni (edema polmonare)
sanguinamento da un vaso sanguigno danneggiato (ad esempio ematoma)
bassa pressione del sangue (ipotensione arteriosa)
dolore al torace (angina)

Comuni (si verificano in meno di 1 paziente su 10 che assumono il medicinale)

infarto cardiaco successivo
emorragia cerebrale dopo trattamento per infarto cardiaco (infarto del miocardio) – potrebbe essere necessario interrompere il trattamento
arresto cardiaco (arresto circolatorio) – potrebbe essere necessario interrompere il trattamento
shock (pressione sanguigna molto bassa) dovuto a insufficienza cardiaca – potrebbe essere necessario interrompere il trattamento
sanguinamento alla gola
sanguinamento allo stomaco o all’intestino, compresi vomito con sangue o sangue nelle feci, sanguinamento dal retto, sanguinamento delle gengive
emorragia nei tessuti che provoca la comparsa di ecchimosi violacee (petecchie)
sanguinamento al tratto urinario o agli organi riproduttivi, che può causare la presenza di sangue nelle urine (ematuria)
emorragie o ecchimosi (ematoma) nel sito di iniezione

Non comuni (si verificano in meno di 1 paziente su 100 che assumono il medicinale)

espettorato con sangue (emottisi)
sanguinamento dal naso
battito cardiaco irregolare dopo il ripristino del flusso sanguigno al cuore
danni alle valvole cardiache (rigurgito mitralico) o alla parete che separa le camere cardiache (difetto del setto interventricolare) – potrebbe essere necessario interrompere il trattamento
improvvisa ostruzione di un’arteria nei polmoni (embolia polmonare), nel cervello (embolia cerebrale) o in altre aree del corpo (embolia periferica)
sanguinamento dall’orecchio
riduzione della pressione sanguigna

Rari (si verificano in meno di 1 paziente su 1000 che assumono il medicinale)

sanguinamento dai polmoni
emorragia nel pericardio – la membrana che circonda il cuore (ematoma pericardico) – potrebbe essere necessario interrompere il trattamento
emorragia interna nella parte posteriore dell’addome (ematoma retroperitoneale) – potrebbe essere necessario interrompere il trattamento
formazione di coaguli sanguigni nei vasi sanguigni che possono spostarsi ad altri organi (embolia). I sintomi dipendono dagli organi coinvolti.
reazioni allergiche, ad esempio orticaria ed eruzioni cutanee, difficoltà respiratorie legate all’asma (broncospasmo), accumulo di liquido sotto la pelle e le membrane mucose (angioedema), bassa pressione sanguigna o shock – potrebbe essere necessario interrompere il trattamento
emorragia oculare
nausea

Molto rari (si verificano in meno di 1 paziente su 10000 che assumono il medicinale)

grave reazione allergica (ad esempio reazione anafilattica potenzialmente letale) – potrebbe essere necessario interrompere il trattamento
eventi legati al sistema nervoso, come:
- convulsioni (crisi epilettiche)
- disturbi del linguaggio
- confusione o delirio (confusione molto intensa)
- ansia accompagnata da agitazione
- depressione
- alterazioni cognitive (psicosi). Questi disturbi si verificano spesso in relazione all’ictus causato da coaguli o all’emorragia cerebrale.

Frequenza non nota (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili)

emorragia in organi interni, ad esempio emorragia epatica – potrebbe essere necessario interrompere il trattamento
formazione di emboli colesterolemici che possono spostarsi ad altri organi (embolia colesterolemica). I sintomi dipendono dagli organi coinvolti – potrebbe essere necessario interrompere il trattamento
emorragia che richiede trasfusione di sangue
vomito
aumento della temperatura corporea (febbre)

Un’emorragia cerebrale o altre emorragie gravi possono causare morte o disabilità permanente.

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se si manifestano effetti indesiderati, compresi quelli non elencati in questo foglio illustrativo, informare il medico, il farmacista o l’infermiere. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Terapeutici dell’Ufficio di Registrazione dei Prodotti Terapeutici, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Varsavia, tel.: +48 22 49-21-301, fax: +48 22 49-21-309, sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio. Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati, è possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza d’uso del medicinale.

5. Come conservare Actilyse

Generalmente non è necessario che il paziente conservi il medicinale Actilyse, poiché viene somministrato dal medico. Il medicinale deve essere conservato in un luogo non visibile e fuori dalla portata dei bambini.
Non conservare a una temperatura superiore a 25 °C. Conservare nell’imballaggio esterno per proteggere dalla luce.
Non utilizzare Actilyse dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio. La data di scaden9za indica l’ultimo giorno del mese indicato.
Stabilità chimica e fisica dopo la ricostituzione
È stata dimostrata la stabilità della soluzione ricostituita per 24 ore a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C e fino a 8 ore a una temperatura inferiore a 25 °C.
Stabilità microbiologica dopo la ricostituzione
Dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente dopo la ricostituzione. Se il medicinale non viene utilizzato immediatamente, i tempi e le condizioni di conservazione prima dell’uso ricadono sotto la responsabilità di chi lo utilizza, ma non devono superare le 24 ore in frigorifero, a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene Actilyse

La sostanza attiva è l'alteplase. Un flaconcino contiene 10 mg (5800000 UI Actilyse 10), 20 mg (11600000 UI Actilyse 20) o 50 mg (29000000 UI Actilyse 50) di alteplase.
Gli altri componenti sono: L-arginina, acido fosforico (per la correzione del pH), polisorbato 80.
Il solvente è acqua per preparazioni iniettabili.

Come si presenta Actilyse e contenuto della confezione
Actilyse è un medicinale sotto forma di polvere e solvente per soluzione per infusione.
Ogni confezione contiene un flaconcino con polvere e un flaconcino con solvente.
Flaconcini in vetro di tipo I con tappo in gomma bromobutilica, contenuti in una scatola di cartone.
Tipo e formato della confezione:
Actilyse 10 1 flaconcino contenente 10 mg di alteplase
1 flaconcino con solvente - acqua per preparazioni iniettabili 10 ml
Actilyse 20 1 flaconcino contenente 20 mg di alteplase
1 flaconcino con solvente - acqua per preparazioni iniettabili 20 ml
Actilyse 50 1 flaconcino contenente 50 mg di alteplase
1 flaconcino con solvente - acqua per preparazioni iniettabili 50 ml
Non tutti i formati di confezionamento possono essere commercializzati.
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio:
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 173
D-55216 Ingelheim/Rhein
Germania
Produttore:
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Birkendorfer Strasse 65
88397 Biberach/Riss
Germania
Boehringer Ingelheim France
100-104 avenue de France
75013 Parigi
Francia
Per ulteriori informazioni su questo medicinale, rivolgersi al rappresentante locale del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio:
Polonia
Boehringer Ingelheim Sp. z o.o.
Tel. + 48 22 699 0 699

Informazioni destinate esclusivamente al personale medico specializzato:

Identificabilità
Al fine di migliorare l'identificabilità dei medicinali biologici, è necessario registrare chiaramente il nome e il numero di lotto del prodotto somministrato.
Ricostituzione
Per ottenere una concentrazione finale di 1 mg di alteplase in 1 ml, trasferire l'intero volume del solvente fornito nel flacone contenente la polvere. Per i medicinali da 20 mg e 50 mg è stata inclusa una cannula per il trasferimento del solvente. Per il medicinale da 10 mg è necessaria una siringa.
Per ottenere una concentrazione finale di 2 mg di alteplase in 1 ml, trasferire soltanto metà del volume del solvente (come indicato nella tabella seguente). A tale scopo, utilizzare una siringa per trasferire la quantità appropriata di solvente nel flacone contenente la polvere.
Rispettando le norme di asepsi, sciogliere la polvere (10 mg di alteplase, 20 mg di alteplase o 50 mg di alteplase) in acqua per preparazioni iniettabili, seguendo lo schema riportato di seguito, in modo da ottenere una concentrazione di 1 mg di alteplase in 1 ml oppure di 2 mg di alteplase in 1 ml:

Actilyse polvere	10 mg	20 mg	50 mg
(a) Volume di acqua per preparazioni iniettabili aggiunto alla polvere	10 ml	20 ml	50 ml
Concentrazione finale:	1 mg di alteplase/ml	1 mg di alteplase/ml	1 mg di alteplase/ml
(b) Volume di acqua per preparazioni iniettabili aggiunto alla polvere	5 ml	10 ml	25 ml
Concentrazione finale:	2 mg di alteplase/ml	2 mg di alteplase/ml	2 mg di alteplase/ml

La soluzione preparata deve essere somministrata per via endovenosa. La soluzione preparata da 1 mg/ml può essere ulteriormente diluita con soluzione sterile di cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9 %) per iniezione, fino a una concentrazione minima di 0,2 mg/ml, poiché non si può escludere la formazione di opalescenza. Non si raccomanda di diluire ulteriormente la soluzione preparata da 1 mg/ml con acqua sterile per iniezione o di utilizzare soluzioni per infusione a base di carboidrati, ad esempio glucosio, a causa dell'aumento dell'opalescenza. Il prodotto Actilyse non deve essere miscelato con altri medicinali nella stessa fiala per infusione (ciò include anche l'eparina).
Condizioni di conservazione – vedere punto 5 del foglietto illustrativo.
La soluzione preparata è destinata all'uso monouso. Eventuali residui non utilizzati del medicinale o i rifiuti derivati devono essere smaltiti in conformità con le normative locali.
Istruzioni per la ricostituzione del medicinale Actilyse

1	La ricostituzione deve essere effettuata immediatamente prima della somministrazione.
2	Rimuovi con il pollice i tappi protettivi da due fiale contenenti acqua per preparazioni iniettabili e Actilyse in polvere.
3	Pulisci il setto di gomma di ciascuna fiala con un panno imbevuto di alcol.
4	Estrai la cannula* dall’imballaggio. Non disinfettare né sterilizzare la cannula; è sterile. Rimuovi un tappo protettivo.
5	Posiziona verticalmente la fiala con acqua per preparazioni iniettabili su una superficie stabile. Utilizzando la cannula, perfora verticalmente dal basso verso l’alto al centro il setto di gomma, premendo delicatamente ma con fermezza, senza ruotare.
6	Tieni con una mano la fiala con acqua per preparazioni iniettabili e la cannula, usando le alette bilaterali. Rimuovi il tappo protettivo rimanente sulla sommità della cannula.
7	Tieni con una mano la fiala con acqua per preparazioni iniettabili e la cannula, usando le alette bilaterali. Tenendo la fiala con il polvere in posizione verticale sopra la cannula, posiziona l’estremità della cannula al centro del setto. Spingi dall’alto verso il basso la fiala con il polvere sulla cannula, perforando il setto di gomma verticalmente, delicatamente ma con fermezza, senza ruotare.
8	Rovescia entrambe le fiale e lascia che l’acqua fluisca completamente nella fiala con il polvere.
9	Estrai la fiala vuota insieme alla cannula. Questi componenti possono essere eliminati.
10	Afferra la fiala con Actilyse ricostituito e agitalo delicatamente con movimento rotatorio per sciogliere eventuali residui di polvere, ma non agitare energeticamente perché potrebbe formarsi schiuma. Se dovessero apparire bolle d’aria, lascia riposare la soluzione per alcuni minuti, in modo che scompaiano.
11	La soluzione ricostituita contiene 1 mg/ml di Actilyse. Deve essere limpida, incolore o leggermente giallastra e non deve contenere particelle.
12	Aspira la quantità appropriata utilizzando esclusivamente ago e siringa. Per evitare perdite, non utilizzare il foro lasciato dalla cannula.
13	Usare immediatamente. Eliminare qualsiasi residuo non utilizzato della soluzione.

(* se il catetere è collegato al set. La ricostituzione può essere effettuata anche utilizzando
un ago e una siringa.)
Dosaggio e modalità di somministrazione
Infarto acuto del miocardio
Dosaggio
a) Schema di somministrazione accelerato della durata di 90 minuti per i pazienti con infarto acuto del miocardio,
nei quali il trattamento può essere iniziato entro 6 ore dall'insorgenza dei sintomi
Nei pazienti con un peso corporeo ≥ 65 kg:

	Concentrazione di alteplase
	1 mg/ml	2 mg/ml
	ml	ml
15 mg in iniezione endovenosa rapida (bolo) con somministrazione immediata successiva di:	15	7,5
50 mg come fleboclisi endovenosa nei primi 30 minuti, seguita immediatamente da:	50	25
35 mg come fleboclisi endovenosa continua per 60 minuti, per un massimo di dose totale di 100 mg	35	17,5

Nei pazienti con un peso corporeo < 65 kg, la dose deve essere adeguatamente adattata secondo il seguente schema:

	Concentrazione di alteplase
	1 mg/ml	2 mg/ml
	ml	ml
15 mg in iniezione endovenosa rapida (bolus) con somministrazione immediata successiva:	15	7,5
	ml/kg p.c.	ml/kg p.c.
0,75 mg/kg di peso corporeo in infusione endovenosa nei primi 30 minuti (max 50 mg), seguita immediatamente da:	0,75	0,375
0,5 mg/kg di peso corporeo in infusione endovenosa continua della durata di 60 minuti (fino a un massimo di 35 mg)	0,5	0,25

b) Schema di dosaggio di 3 ore nei pazienti con infarto acuto del miocardio, nei quali il trattamento può essere iniziato entro un periodo compreso tra 6 e 12 ore dall'insorgenza dei sintomi:
Nei pazienti con peso corporeo ≥ 65 kg:

	Concentrazione di alteplase
	1 mg/ml	2 mg/ml
	ml	ml
10 mg in iniezione endovenosa rapida (bolus) con somministrazione immediata successiva di:	10	5
50 mg per infusione endovenosa nell'arco della prima ora, seguiti immediatamente da:	50	25
	ml/2 ore	ml/2 ore
40 mg per infusione endovenosa continua della durata di 2 ore, fino a un massimo di dose totale di 100 mg	40	20

Nei pazienti con peso corporeo < 65 kg:

	Concentrazione di alteplasi
	1 mg/ml	2 mg/ml
	ml	ml
10 mg in iniezione endovenosa rapida (bolus) con immediata somministrazione successiva:	10	5
infusione endovenosa continua per 3 ore fino a una dose massima di 1,5 mg/kg di peso corporeo

Trattamento di supporto:
È raccomandato un trattamento antitrombotico di supporto in conformità con le linee guida attuali per i pazienti con infarto miocardico con sopraslivamento del tratto ST.
Modalità di somministrazione
Dopo la ricostituzione, la soluzione deve essere somministrata per via endovenosa. La soluzione è destinata all'uso immediato.
Embolia polmonare acuta massiva
Dosi
Nei pazienti con un peso corporeo ≥ 65 kg:
La dose totale di 100 mg deve essere somministrata nell'arco di 2 ore. L'esperienza maggiore è stata ottenuta utilizzando il seguente schema di somministrazione:

	Concentrazione di alteplasi
	1 mg/ml	2 mg/ml
	ml	ml
10 mg in rapida iniezione endovenosa (bolo) nell'arco di 1-2 minuti, seguita immediatamente da:	10	5
90 mg in infusione endovenosa continua della durata di 2 ore, fino a una dose totale massima di 100 mg	90	45

Nei pazienti con peso corporeo < 65 kg:

	Concentrazione di alteplasi
	1 mg/ml	2 mg/ml
	ml	ml
10 mg in iniezione endovenosa rapida (bolus) nell'arco di 1-2 minuti, seguita immediatamente da:	10	5
infusione endovenosa continua della durata di 2 ore fino a una dose massima di 1,5 mg/kg di peso corporeo

Trattamento di supporto:
Dopo il trattamento trombolitico con Actilyse, si deve iniziare (o riprendere) il trattamento con eparina, se
il valore del TAP non supera il doppio del limite superiore della norma.
Il trattamento deve essere monitorato mediante determinazione del TAP (un allungamento del TAP da 1,5 a 2,5 volte rispetto al valore iniziale indica la dose corretta di eparina).
Modalità di somministrazione
La soluzione dopo ricostituzione deve essere somministrata per via endovenosa. La soluzione è destinata all'uso immediato.
Ictus ischemico acuto
Il trattamento può essere effettuato esclusivamente sotto la supervisione di medici specializzati ed esperti nel campo della neurologia (vedere punti 4.3 e 4.4 del Foglio Illustrativo).
Il trattamento deve essere iniziato il più presto possibile entro 4,5 ore dall'insorgenza dell'ictus (vedere punto 4.4 del Foglio Illustrativo). Dopo 4,5 ore dall'insorgenza dei sintomi dell'ictus, il rapporto beneficio/rischio dell'uso di Actilyse risulta sfavorevole e pertanto il medicinale non deve essere somministrato (vedere punto 5.1 del Foglio Illustrativo).
Dosaggio
La dose raccomandata totale è di 0,9 mg di alteplase/kg di peso corporeo (massimo 90 mg), con un'iniziale somministrazione del 10% della dose totale in rapida iniezione endovenosa (bolo) seguita immediatamente dalla somministrazione della restante parte della dose totale in infusione endovenosa nell'arco di 60 minuti.
Tabella dei dosaggi nel trattamento dell'ictus ischemico acuto
Peso corporeo Dose totale Dose in rapida Dose in infusione
(kg) (mg) iniezione (bolo) in mg (mg)*
40 36,0 3,6 32,4
42 37,8 3,8 34,0
44 39,6 4,0 35,6
46 41,4 4,1 37,3
48 43,2 4,3 38,9
50 45,0 4,5 40,5
52 46,8 4,7 42,1
54 48,6 4,9 43,7
56 50,4 5,0 45,4
58 52,2 5,2 47,0
60 54,0 5,4 48,6
62 55,8 5,6 50,2
64 57,6 5,8 51,8
66 59,4 5,9 53,5
68 61,2 6,1 55,1
70 63,0 6,3 56,7
72 64,8 6,5 58,3
74 66,6 6,7 59,9
76 68,4 6,8 61,6
78 70,2 7,0 63,2
80 72,0 7,2 64,8
82 73,8 7,4 66,4
84 75,6 7,6 68,0
86 77,4 7,7 69,7
88 79,2 7,9 71,3
90 81,0 8,1 72,9
92 82,8 8,3 74,5
94 84,6 8,5 76,1
96 86,4 8,6 77,8
98 88,2 8,8 79,4
100+ 90,0 9,0 81,0
*somministrata alla concentrazione di 1 mg/ml nell'arco di 60 minuti
Trattamento di supporto
Non sono stati condotti studi adeguati sulla sicurezza ed efficacia di questo schema terapeutico in associazione con la somministrazione contemporanea di eparina o di inibitori dell'aggregazione piastrinica come l'acido acetilsalicilico entro le prime 24 ore dall'insorgenza dei sintomi dell'ictus ischemico.
Si deve evitare la somministrazione di eparina per via endovenosa o l'uso di inibitori dell'aggregazione piastrinica come l'acido acetilsalicilico nelle prime 24 ore successive all'uso di Actilyse, a causa del rischio aumentato di emorragia.
Se il trattamento con eparina è necessario per altre indicazioni (ad esempio, prevenzione della trombosi venosa profonda), la dose di eparina somministrata per via sottocutanea non deve superare i 10.000 UI al giorno.
Modalità di somministrazione
La soluzione dopo ricostituzione deve essere somministrata per via endovenosa. La soluzione è destinata all'uso immediato.