Ácido zoledrónico Noridem

Foglio illustrativo: informazioni per l'utilizzatore

Zoledronic Acid Noridem; 4 mg/5 mL, concentrato per soluzione per infusione
acidum zoledronicum
Leggere attentamente il foglio illustrativo prima di usare il medicinale perché
contiene informazioni importanti per il paziente.

• Conservare il foglio illustrativo: potrebbe essere necessario rileggerlo.
• In caso di dubbi, rivolgersi al medico, al farmacista o all'infermiere.
• Se si manifestano effetti indesiderati, compresi quelli non elencati in questo foglio illustrativo, informare il medico, il farmacista o l'infermiere. Vedere punto 4.

Il nome del medicinale è Zoledronic Acid Noridem.
Nella restante parte del presente foglio illustrativo, Zoledronic Acid Noridem 4 mg/5 mL concentrato per
soluzione per infusione sarà indicato come medicinale Zoledronic Acid.
Indice del foglio illustrativo :

1. Che cos'è Zoledronic Acid e a cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di usare Zoledronic Acid
3. Come usare Zoledronic Acid
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Zoledronic Acid
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos'è Zoledronic Acid e a cosa serve

La sostanza attiva di Zoledronic Acid è l'acidum zoledronicum, appartenente a un gruppo di medicinali chiamati bisfosfonati. L'acidum zoledronicum agisce legandosi al tessuto osseo e rallentando il tasso di rimodellamento osseo. È utilizzato:

• per prevenire le complicanze ossee, come le fratture, nei pazienti adulti con metastasi ossee (diffusione del tumore dalla sede primaria alle ossa);
• per ridurre i livelli di calcio nel sangue di pazienti adulti, nei casi in cui i livelli sono elevati a causa della presenza di un tumore. I tumori possono accelerare il rimodellamento osseo, causando un aumento del rilascio di calcio dalle ossa. Questa condizione è nota come ipercalcemia indotta da malattia neoplastica (in inglese TIH).

2. Informazioni importanti prima di utilizzare Zoledronic Acid

È necessario seguire tutte le indicazioni del medico.
Il medico prescriverà esami del sangue prima di iniziare il trattamento con Zoledronic Acid e controllerà regolarmente la risposta al trattamento.
Non deve usare Zoledronic Acid:

• se sta allattando al seno;
• se è allergico all'acido zoledronico, ad un altro bisfosfonato (un gruppo di medicinali cui appartiene Zoledronic Acid) o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6).

Avvertenze e precauzioni
Prima di usare Zoledronic Acid, parli con il medico:

• se ha avuto o ha problemi ai reni;
• se ha avuto o ha dolore, gonfiore o intorpidimento della mascella, sensazione di pesantezza alla mascella o mobilità dei denti; il medico potrebbe raccomandarle di sottoporsi a una visita odontoiatrica prima di iniziare il trattamento con Zoledronic Acid.
• se sta seguendo un trattamento odontoiatrico o intende sottoporsi a un intervento di chirurgia orale; in tal caso, informi il dentista che sta assumendo Zoledronic Acid e informi il medico curante del trattamento odontoiatrico.

Durante il trattamento con Zoledronic Acid, è importante mantenere un'adeguata igiene orale (incluso il regolare spazzolamento dei denti) e sottoporsi a controlli odontoiatrici periodici.
Si rivolga immediatamente al medico e al dentista se dovesse manifestare qualsiasi sintomo orale o dentale, come mobilità dentale, dolore, gonfiore, mancata guarigione di una lesione o secrezione, poiché potrebbero essere segni di una condizione nota come osteonecrosi della mascella.
I pazienti sottoposti a chemioterapia e/o radioterapia, che assumono corticosteroidi, che si sottopongono a interventi di chirurgia orale, che non ricevono cure odontoiatriche regolari, che soffrono di malattie parodontali, che fumano o che in passato hanno assunto bisfosfonati (per il trattamento o la prevenzione di disturbi ossei) possono avere un rischio maggiore di sviluppare osteonecrosi della mascella.
Nei pazienti trattati con Zoledronic Acid sono stati riportati casi di riduzione del calcio nel sangue (ipocalcemia), che talvolta può causare crampi muscolari, pelle secca e sensazione di formicolio. Sono stati segnalati casi di aritmia cardiaca, crisi epilettiche, spasmi e tremori muscolari (tetania) in seguito a grave ipocalcemia. In alcuni casi, l'ipocalcemia può essere potenzialmente letale. Se uno di questi casi dovesse riguardarla, informi immediatamente il medico. Se ha l'ipocalcemia, questa deve essere corretta prima della prima dose di Zoledronic Acid. Le verranno somministrati adeguati supplementi di calcio e vitamina D.
Pazienti di età pari o superiore a 65 anni
Zoledronic Acid può essere utilizzato nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni. Non sono disponibili dati riguardo a ulteriori avvertenze specifiche per questo gruppo di pazienti.
Bambini e adolescenti
Non è raccomandato l'uso di Zoledronic Acid nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni.
Zoledronic Acid e altri medicinali
Informi il medico di tutti i medicinali che assume attualmente, ha recentemente assunto o potrebbe assumere in futuro. È particolarmente importante informare il medico se sta assumendo:

• antibiotici aminoglicosidi (medicinali utilizzati per trattare infezioni gravi), calcitonina (un medicinale usato nel trattamento dell'osteoporosi post-menopausale e dell'ipercalemia), diuretici dell'ansa (medicinali usati per trattare l'ipertensione e i gonfiori) o altri medicinali che riducono il livello di calcio, poiché il loro uso concomitante con i bisfosfonati può causare una riduzione eccessiva del calcio nel sangue;
• talidomide (un medicinale usato per trattare alcuni tumori del sangue con interessamento osseo) o altri medicinali che possono danneggiare i reni;
• altri prodotti contenenti acido zoledronico (a volte utilizzati nel trattamento dell'osteoporosi e di altre malattie ossee non tumorali) o altri bisfosfonati, poiché gli effetti combinati di questi medicinali con Zoledronic Acid non sono noti;
• medicinali antiangiogenici (usati nel trattamento del cancro), poiché la loro somministrazione contemporanea a Zoledronic Acid è stata associata a un aumento del rischio di osteonecrosi della mascella (ONJ, osteonecrosis of the jaw).

Gravidanza e allattamento
Zoledronic Acid non deve essere usato durante la gravidanza. Informi il medico se è in gravidanza o sospetta di esserlo.
Zoledronic Acid non deve essere usato nelle donne che allattano al seno.
Prima di assumere qualsiasi medicinale, consulti il medico se è in gravidanza o sta allattando.
Guida di veicoli e uso di macchinari
Sono stati riportati casi molto rari di sonnolenza in seguito all'uso di Zoledronic Acid. Pertanto, si raccomanda cautela nella guida di veicoli, nell'uso di macchinari e nello svolgimento di altre attività che richiedono concentrazione.
Zoledronic Acid contiene sodio
Un mL di concentrato per soluzione per infusione contiene 1,13 mg di sodio sotto forma di citrato di sodio.
Il medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per flaconcino, pertanto è considerato "privo di sodio".

3. Come utilizzare Zoledronic Acid

• Zoledronic Acid deve essere somministrato esclusivamente da personale medico qualificato, con adeguata preparazione per la somministrazione endovenosa di bifosfonati (ossia somministrazione di bifosfonati in vena).
• Il medico consiglierà di bere una quantità adeguata di acqua prima di ogni somministrazione del medicinale, al fine di prevenire la disidratazione.
• È necessario seguire attentamente tutti gli altri consigli del medico, del farmacista o dell'infermiere.

Qual è il dosaggio di Zoledronic Acid

• Il dosaggio singolo di Zoledronic Acid è di 4 mg.
• Se il paziente presenta alterazioni della funzionalità renale, il medico curante prescriverà una dose inferiore del medicinale, in base alla gravità della malattia renale.

Con quale frequenza si utilizza Zoledronic Acid

• Per la prevenzione delle complicanze ossee causate da metastasi ossee, viene somministrata un'infusione di Zoledronic Acid ogni tre o quattro settimane.
• Per il trattamento volto a ridurre i livelli di calcio nel sangue, di norma viene somministrata una sola infusione di Zoledronic Acid.

Come si utilizza Zoledronic Acid

• Zoledronic Acid viene somministrato come infusione endovenosa (infusione goccia a goccia). L'infusione deve durare almeno 15 minuti ed essere somministrata come soluzione endovenosa separata, attraverso una linea di infusione distinta.

Ai pazienti i cui livelli di calcio nel sangue non sono troppo elevati, il medico prescriverà calcio e vitamina D da assumere quotidianamente.
Somministrazione di una dose superiore a quella raccomandata di Zoledronic Acid
I pazienti ai quali è stata somministrata una dose superiore a quella raccomandata di Zoledronic Acid devono essere attentamente monitorati. Ciò è necessario a causa della possibile comparsa di alterazioni dei livelli sierici di elettroliti (ad esempio calcio, fosforo e magnesio) e/o di alterazioni della funzionalità renale, comprese gravi disfunzioni renali. I pazienti con livelli troppo bassi di calcio potrebbero richiedere un'infusione supplementare di calcio.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non si manifestino in tutti i soggetti. Gli effetti indesiderati che si verificano più di frequente sono generalmente lievi e probabilmente scompaiono in breve tempo.
Informare immediatamente il medico se si manifesta uno qualsiasi dei seguenti effetti indesiderati:
Frequenti (possono riguardare meno di 1 paziente su 10):

• Gravi disturbi della funzionalità renale (di solito riscontrati dal medico curante in base ad esami specifici del sangue).
• Bassa concentrazione di calcio nel sangue.

Non comuni (possono riguardare meno di 1 paziente su 100):

• Dolore orale, dolore ai denti e/o alla mascella, gonfiore o ulcere non cicatrizzanti nella cavità orale o alla mascella, presenza di secrezioni, intorpidimento o sensazione di pesantezza alla mascella, o mobilità dei denti. Questi sintomi possono indicare un danno osseo alla mascella (necrosi ossea). In caso di comparsa di tali sintomi, informare immediatamente il medico o il dentista durante o dopo il trattamento con Acido zoledronico Noridem o con altri medicinali simili.
• Nei pazienti con osteoporosi post-menopausale trattati con acido zoledronico è stato osservato un battito cardiaco irregolare (fibrillazione atriale). Non è chiaro se l’acido zoledronico sia la causa di tale irregolarità, tuttavia è necessario informare il medico in caso di comparsa di tali sintomi dopo l’assunzione di acido zoledronico.
• Gravi reazioni allergiche: difficoltà respiratorie, gonfiore soprattutto a viso e gola.

Rari (possono riguardare meno di 1 paziente su 1.000):

• Come conseguenza di bassa concentrazione di calcio: battito cardiaco irregolare (aritmia cardiaca; secondaria a ipocalcemia).
• Disturbo della funzionalità renale noto come sindrome di Fanconi (confermato dal medico dopo specifici esami delle urine).

Molto rari (possono riguardare meno di 1 paziente su 10.000):

• Come conseguenza di bassa concentrazione di calcio: crisi epilettiche, formicolio e tetania (secondaria a ipocalcemia).
• Se il paziente manifesta dolore all’orecchio, secrezioni dall’orecchio e/o infezione all’orecchio, informare il medico. Tali sintomi possono indicare un danno del tessuto osseo nell’orecchio.
• Molto raramente è stata osservata necrosi ossea in sedi diverse dalla mascella, in particolare a livello dell'anca e del femore. Informare immediatamente il medico se si manifestano sintomi come comparsa o peggioramento del dolore, dolore o rigidità durante o dopo il trattamento con Zoledronic Acid.

Non nota (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili):

• Infiammazione renale (nefrite interstiziale tubulare): sintomi oggettivi e soggettivi possono includere riduzione del volume delle urine, presenza di sangue nelle urine, nausea, malessere generale.

Informare il medico il più rapidamente possibile se si manifestano i seguenti effetti indesiderati:
Molto frequenti (possono riguardare più di 1 paziente su 10):

• Bassa concentrazione di fosfati nel sangue.

Frequenti (possono riguardare meno di 1 paziente su 10):

• Cefalea e sintomi simil-influenzali quali febbre, affaticamento, debolezza, sonnolenza, brividi e dolori ossei, articolari e/o muscolari. Nella maggior parte dei casi non è necessario un trattamento specifico e i sintomi scompaiono in breve tempo (alcune ore o giorni);
• Sintomi gastrointestinali quali nausea, vomito e perdita di appetito;
• Congiuntivite;
• Ridotto numero di globuli rossi (anemia).

Non comuni (possono riguardare meno di 1 paziente su 100):

• Reazioni di ipersensibilità;
• Pressione sanguigna bassa;
• Dolore al petto;
• Reazioni cutanee (arrossamento e gonfiore) nel sito di somministrazione, eruzioni cutanee, prurito;
• Pressione sanguigna alta, respiro affannoso, vertigini, ansia, disturbi del sonno, alterazioni del gusto, tremori, formicolio e intorpidimento delle mani o dei piedi, diarrea, stitichezza, dolore addominale, secchezza della bocca;
• Ridotto numero di globuli bianchi e piastrine;
• Bassa concentrazione di magnesio e potassio nel sangue. Il medico controllerà tali valori e prescriverà gli esami necessari;
• Aumento di peso;
• Sudorazione intensa;
• Sonnolenza;
• Vista offuscata, lacrimazione degli occhi, sensibilità alla luce;
• Sensazione improvvisa di freddo con svenimento, debolezza o collasso;
• Difficoltà respiratorie, con affanno e tosse;
• Orticaria.

Rari (possono riguardare meno di 1 paziente su 1.000):

• Battito cardiaco lento;
• Confusione mentale;
• In rari casi possono verificarsi fratture atipiche del femore, in particolare nei pazienti sottoposti a trattamento prolungato per osteoporosi. È necessario rivolgersi al medico in caso di comparsa di dolore, debolezza o sensazione di disagio all’inguine, all’anca o alla coscia, poiché questi sintomi potrebbero indicare precocemente un’eventuale frattura del femore.
• Malattia polmonare interstiziale (infiammazione del tessuto che circonda gli alveoli polmonari).
• Sintomi simil-influenzali, inclusi infiammazione e gonfiore delle articolazioni;
• Arrossamento doloroso e/o gonfiore dell’occhio.

Molto rari (possono riguardare meno di 1 paziente su 10.000):

• Svenimento causato da bassa pressione sanguigna;
• Forte dolore osseo, articolare e/o muscolare, talvolta tale da causare immobilizzazione;
• Arrossamento parziale (senza dolore) della parte bianca dell’occhio.

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se si manifestano effetti indesiderati, anche quelli non elencati in questo foglio illustrativo, informare il medico, il farmacista o l’infermiere. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Terapeutici dell’Ufficio di Registrazione dei Prodotti Terapeutici, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi,
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Varsavia
tel.: + 48 22 49 21 301
fax: + 48 22 49 21 309
e-mail: [email protected]. Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati è possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza d’uso del medicinale.

5. Come conservare il medicinale Zoledronic Acid

Il medico, il farmacista o l'infermiere sono informati su come conservare
il medicinale Zoledronic Acid (vedere punto 6).

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene Zoledronic Acid

• Il principio attivo è l'acido zoledronico. Una fiala contiene 4 mg di acido zoledronico, e ogni millilitro corrisponde a 1,13 mg di sodio.
• Gli altri componenti del medicinale sono: mannitolo (E421), citrato di sodio (E331) e acqua per preparazioni iniettabili.

Aspetto di Zoledronic Acid e contenuto della confezione
Zoledronic Acid è una soluzione limpida, incolore, senza particelle visibili.
Una fiala in plastica o in vetro da 5 mL di concentrato contiene 4 mg di acido zoledronico
(anidro).
Ogni millilitro di concentrato per soluzione per infusione contiene 1,13 mg di sodio sotto forma di
citrato di sodio.
Ogni confezione contiene una fiala in plastica o in vetro con il concentrato. Il medicinale Zoledronic Acid
è disponibile in confezioni da 1, 4 o 10 fiale.
Non tutte le dimensioni di confezionamento possono essere commercializzate.
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio e produttore
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio: Noridem Enterprises Ltd., Evagorou & Makariou, Mitsi Building
3, Suite 115, CY-1065 Nicosia, Cipro.
Produttore: DEMO S.A. Pharmaceutical Industry, 21 km National Road Athens-Lamia, GR-
145 68 Krioneri, Atene, Grecia.
Questo medicinale è autorizzato all'immissione in commercio nei paesi dell'Area Economica Europea con le seguenti denominazioni:
UK: Zoledronic Acid 4 mg/5 mL Concentrate for Solution for Infusion
IE: Zoledronic Acid 4 mg/5 mL Concentrate for Solution for Infusion
AT: Zoledronsäure Noridem 4 mg/5 mL Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
DE: Zoledronsäure Noridem 4 mg/5 mL Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
ES: Ácido Zoledrónico Kern Pharma 4 mg/5mL concentrado para solución para perfusión EFG
PL: Zoledronic Acid Noridem
EL: ZOXALON 4 mg/5 mL πυκνό διάλυμα για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση

Informazioni destinate esclusivamente al personale medico specializzato

Preparazione e somministrazione del medicinale Zoledronic Acid

• Per preparare una soluzione per infusione contenente 4 mg di acido zoledronico, il concentrato del medicinale Zoledronic Acid (5,0 mL) deve essere diluito in 100 mL di soluzione per infusione priva di calcio o in un’altra soluzione priva di cationi bivalenti. Se necessario somministrare una dose inferiore, prelevare prima il volume appropriato del prodotto come indicato di seguito, quindi diluirlo in 100 mL di soluzione per infusione. Per evitare potenziali incompatibilità, per la diluizione deve essere utilizzata una soluzione di cloruro di sodio 0,9% m/v o una soluzione di glucosio 5% m/v.

Non mescolare la soluzione del medicinale Zoledronic Acid con soluzioni contenenti calcio o
altri cationi bivalenti, ad esempio la soluzione di Ringer con lattato.
Modalità di preparazione delle dosi ridotte di Zoledronic Acid:
Prelevare il volume appropriato del concentrato in base alla dose stabilita:

• 4,4 mL per la dose da 3,5 mg
• 4,1 mL per la dose da 3,3 mg
• 3,8 mL per la dose da 3,0 mg
• Solo per uso monouso. Eventuali residui non utilizzati devono essere eliminati. Utilizzare esclusivamente soluzioni limpide, prive di particelle in sospensione e alterazioni del colore. Durante la preparazione dell’infusione devono essere rispettate le norme di asepsi.
• Dal punto di vista microbiologico, la soluzione diluita per infusione deve essere somministrata immediatamente. Se il medicinale non viene utilizzato immediatamente, la responsabilità riguardo al tempo e alle condizioni di conservazione prima dell’uso ricade sull’ente che effettua il trattamento; la soluzione è stabile per non più di 24 ore a una temperatura compresa tra 2°C e 8°C. Prima della somministrazione, la soluzione refrigerata deve raggiungere la temperatura ambiente.
• La soluzione di acido zoledronico deve essere somministrata mediante infusione endovenosa della durata di 15 minuti, attraverso una linea di infusione separata. Prima di ogni somministrazione di Zoledronic Acid, valutare lo stato di idratazione del paziente per garantire un’adeguata idratazione.
• Studi condotti con flaconi in vetro e diversi tipi di sacche e linee di infusione in cloruro di polivinile, polietilene e polipropilene non hanno evidenziato incompatibilità con il medicinale Zoledronic Acid.
• Poiché non sono disponibili dati sulla compatibilità di Zoledronic Acid con altri medicinali somministrati per via endovenosa, non deve essere associato ad altri preparati. Il medicinale Zoledronic Acid deve sempre essere somministrato con un set di infusione separato.

Conservazione del medicinale Zoledronic Acid

• Conservare il medicinale fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
• Non utilizzare il medicinale Zoledronic Acid dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.
• Non sono richieste precauzioni particolari per la conservazione delle fiale non aperte.
• Il medicinale Zoledronic Acid diluito deve essere utilizzato immediatamente per evitare contaminazioni microbiologiche.