Zevalin 1,6 mg/ml, equipaggio reattivo per la preparazione di un radiofarmaco per infusione

Foglio illustrativo: Informazioni per l'utente

Introduzione

FOGLIO ILLUSTRATIVO: INFORMAZIONI PER L'UTENTE

Zevalin 1,6 mg/ml, kit reagente per la preparazione di un radiofarmaco per infusione

Ibritumomab tiuxetan (90Y)

Legga attentamente questo foglio illustrativo prima che le venga somministrato questo medicamento, poiché contiene informazioni importanti per lei.

• Conservi questo foglio illustrativo, potrebbe essere necessario rileggerlo.

• Se ha dubbi, consulti il medico o il farmacista.

• Se manifesta effetti indesiderati, consulti il medico o il farmacista, anche se tali effetti non sono elencati nel presente foglio illustrativo. Vedere sezione 4.

Contenuto del foglio illustrativo

1. Che cos'è Zevalin e a cosa serve

2. Cosa deve sapere prima che le venga somministrato Zevalin

3. Come usare Zevalin

4. Possibili effetti indesiderati

5. Conservazione di Zevalin

6. Contenuto della confezione e informazioni aggiuntive

1. Che cos'è ZEVALIN e a cosa serve

Questo medicamento è un radiofarmaco destinato esclusivamente all'uso terapeutico.

Zevalin è un kit per la preparazione del principio attivo ibritumomab tiuxetan (90Y), un anticorpo monoclonale marcato con la sostanza radioattiva itrio-90 (90Y). Zevalin si lega a una proteina (CD20) presente sulla superficie di certi globuli bianchi (linfociti B) e li elimina mediante irradiazione.

Zevalin viene utilizzato per trattare pazienti affetti da specifici tipi di linfoma non Hodgkin a cellule B (LNH a cellule B indolenti CD20+ o trasformati a cellule B) qualora un precedente trattamento con rituximab, un altro anticorpo monoclonale, non abbia avuto successo o abbia cessato di essere efficace (malattia refrattaria o in recidiva).

Zevalin viene impiegato anche in pazienti con linfoma follicolare che non hanno ricevuto alcun trattamento precedente. Viene utilizzato come trattamento di consolidazione per migliorare la riduzione del numero di cellule linfomatose (remissione) ottenuta con il regime chemioterapico iniziale.

L'uso di Zevalin comporta l'esposizione a piccole quantità di radioattività. Il suo medico e il medico specialista in medicina nucleare hanno valutato che il beneficio clinico che otterrà dal procedimento con il radiofarmaco supera il rischio derivante dall'esposizione alle radiazioni.

2. COSA DEVE SAPERE PRIMA CHE LE VENGA SOMMINISTRATO ZEVALIN

Non le deve essere somministrato Zevalin:

• Se è allergico (ipersensibile) a una delle seguenti sostanze:

• Ibritumomab tiuxetan, cloruro di itrio o a uno qualsiasi degli altri componenti di Zevalin (elencati nella sezione 6 “Composizione di Zevalin”).

• Rituximab o ad altre proteine derivate da topi.

• Se è in stato di gravidanza o sta allattando (vedere anche la sezione “Gravidanza e allattamento”).

Faccia particolare attenzione con Zevalin

Nei seguenti casi l’uso di Zevalin non è raccomandato, poiché la sua sicurezza ed efficacia non sono state stabilite:

• Più di un quarto del suo midollo osseo è infiltrato da cellule maligne anomale.

• Se ha ricevuto radioterapia esterna a fasci (un tipo di radioterapia) che interessa più di un quarto del suo midollo osseo.

• Se deve ricevere Zevalin da solo e il numero delle sue piastrine è inferiore a 100 000/mm³.

• Se il numero delle sue piastrine è inferiore a 150 000/mm³ dopo la chemioterapia.

• Se il numero dei suoi globuli bianchi è inferiore a 1500/mm³.

• Se in passato è stato sottoposto a trapianto di midollo osseo o a trasfusione di cellule staminali.

Se ha ricevuto in precedenza trattamenti con altre proteine (soprattutto di origine murina) prima del trattamento con Zevalin, potrebbe avere un rischio maggiore di reazioni allergiche. Pertanto, potrebbero essere necessari esami per rilevare anticorpi specifici.

Inoltre, l’uso di Zevalin non è raccomandato nei pazienti con linfoma non Hodgkin che interessa il cervello, il midollo spinale o entrambi, poiché questi pazienti non sono stati inclusi negli studi clinici.

Bambini

L’uso di Zevalin non è raccomandato nei bambini di età inferiore a 18 anni, poiché la sicurezza ed efficacia non sono state stabilite.

Pazienti anziani

I dati disponibili nei pazienti anziani (a partire dai 65 anni) sono limitati. Nel complesso, non sono state osservate differenze significative riguardo alla sicurezza o all’efficacia tra questi pazienti e quelli più giovani.

Uso di Zevalin con altri medicinali

Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, anche quelli senza prescrizione medica.

In particolare, il medico dovrà interrompere il trattamento con fattori di crescita, come il filgrastim, per un periodo di tre settimane prima della somministrazione di Zevalin e fino a due settimane dopo il trattamento con Zevalin.

Se riceve il trattamento con Zevalin entro quattro mesi dal termine di una chemioterapia con il principio attivo fludarabina, potrebbe correre un rischio maggiore di riduzione delle cellule ematiche. La preghiamo di informare il medico se le è stato somministrato Zevalin, qualora dovesse ricevere vaccinazioni dopo l’uso di questo medicinale.

Gravidanza e allattamento

Zevalin non deve essere utilizzato durante la gravidanza. Il medico le effettuerà degli esami per escludere la gravidanza prima di iniziare il trattamento. Le donne in età fertile e i pazienti di sesso maschile devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento con Zevalin e fino a un anno dopo la fine del trattamento.

Esiste un potenziale rischio che la radiazione ionizzante di Zevalin danneggi le ovaie e i testicoli. Consulti il medico per sapere come questo possa influenzarla, specialmente se prevede di avere figli in futuro.

Le donne non devono allattare durante il trattamento e per 12 mesi dopo la sua conclusione.

Guida di veicoli e uso di macchinari

Zevalin può influire sulla capacità di guidare e di usare macchinari, poiché la vertigine è un effetto indesiderato molto comune. Faccia attenzione finché non sarà certo di non essere influenzato.

Zevalin contiene sodio

Questo medicinale contiene fino a 28 mg di sodio per dose, a seconda della concentrazione di radioattività. I pazienti con dieta povera di sodio devono tenerne conto.

3. COME UTILIZZARE ZEVALIN

Esistono norme rigorose riguardo all'uso, alla manipolazione e allo smaltimento dei radiofarmaci. Zevalin verrà utilizzato esclusivamente in aree speciali controllate. Questo medicinale sarà maneggiato e somministrato solo da personale addestrato e qualificato per usarlo in modo sicuro. Tali persone presteranno particolare attenzione all'uso sicuro di questo prodotto e la informeranno sulle loro azioni.

La dose di Zevalin dipende dal suo peso corporeo, dal numero di piastrine nel sangue e dall'indicazione per cui Zevalin viene utilizzato. La dose massima non deve superare i 1200 MBq («megabecquerel», un'unità di misura della radioattività).

Zevalin viene utilizzato in associazione con un altro medicinale contenente il principio attivo rituximab.

Le verranno somministrate complessivamente tre infusioni, nell'arco di due visite presso un centro medico, con un intervallo di 7-9 giorni.

• Nel giorno 1 riceverà un'infusione di rituximab
• Nei giorni 7°, 8° o 9° le verrà somministrata un'infusione di rituximab seguita immediatamente da un'infusione di Zevalin (entro quattro ore).

La dose raccomandata è la seguente:

Per il trattamento di consolidamento nei pazienti con linfoma follicolare

• La dose abituale è di 15 MBq/kg di peso corporeo.

Per il trattamento dei pazienti con linfoma non-Hodgkin in recidiva o refrattario, non responsivo al rituximab

• La dose abituale è di 11 o 15 MBq per kg di peso corporeo, a seconda del numero di piastrine nel sangue.

Preparazione di Zevalin

Zevalin non viene utilizzato direttamente, ma deve essere preparato inizialmente dal personale sanitario. Il kit consente il legame dell'anticorpo ibritumomab tiuxetan con l'isotopo radioattivo ittrio 90Y (marcatura radioattiva).

Modalità di somministrazione di Zevalin

Zevalin viene somministrato per infusione endovenosa (gocciolamento in una vena), che generalmente dura circa 10 minuti.

Dopo la somministrazione di Zevalin

La quantità di radiazione a cui sarà esposto il suo organismo a causa di Zevalin è inferiore rispetto a quella ricevuta con la radioterapia. La maggior parte della radioattività si disintegrerà all'interno dell'organismo, ma una piccola parte verrà eliminata con le urine. Pertanto, durante una settimana dopo l'infusione di Zevalin, ogni volta che urina deve lavarsi accuratamente le mani dopo aver urinato.

Dopo il trattamento, il medico le effettuerà analisi del sangue a intervalli regolari per controllare i livelli di piastrine e globuli bianchi. Questi valori di solito diminuiscono circa due mesi dopo l'inizio del trattamento.

Se il medico prevede di trattarla con un altro anticorpo dopo il trattamento con Zevalin, dovranno essere effettuati esami del sangue per determinare la presenza di anticorpi specifici. Il medico la informerà se questo aspetto la riguarda.

Se ha ricevuto una dose di Zevalin superiore a quella prevista

Il medico le fornirà il trattamento adeguato qualora dovesse manifestare effetti indesiderati. Ciò potrebbe includere la sospensione del trattamento con Zevalin e la somministrazione di fattori di crescita con le sue cellule staminali.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicamento può causare effetti indesiderati, anche se non tutte le persone li manifestano.

Informi immediatamente il medico se nota sintomi delle seguenti condizioni:

• Infezione: febbre, brividi.
• Infezione del sangue (sepsi): febbre e brividi, alterazioni dello stato mentale, respirazione rapida, aumento della frequenza cardiaca, riduzione della produzione di urina, pressione sanguigna bassa, shock, problemi di coagulazione o emorragia.
• Infezioni polmonari (polmonite): difficoltà respiratorie.
• Basso numero di cellule del sangue: lividi, ematomi o ecchimosi insoliti, emorragia maggiore del normale dopo una lesione, febbre o sensazione di stanchezza eccessiva o difficoltà respiratorie.
• Reazioni gravi delle mucose, che possono verificarsi giorni o mesi dopo la somministrazione di Zevalin, rituximab o entrambi. Il medico interromperà immediatamente il trattamento.
• Extravasazione (fuoriuscita della fleboclisi nei tessuti circostanti): dolore, bruciore, prurito o altre reazioni nel sito di somministrazione durante l’infusione. Il medico interromperà immediatamente la fleboclisi e la riprenderà in un’altra vena.
• Reazioni allergiche (ipersensibilità) / reazioni alla fleboclisi: i sintomi di reazioni allergiche o reazioni alla fleboclisi possono includere manifestazioni cutanee, difficoltà respiratorie, gonfiore, prurito, arrossamento, brividi, capogiri (come possibile segno di pressione sanguigna bassa). A seconda del tipo o della gravità della reazione, il medico deciderà se interrompere immediatamente il trattamento.

Gli effetti indesiderati contrassegnati con un asterisco (*) hanno causato la morte in alcuni casi, sia durante studi clinici che dopo la commercializzazione del prodotto.

Gli effetti indesiderati contrassegnati con due asterischi (**) sono stati osservati anche con il trattamento di consolidamento.

Effetti indesiderati molto comuni (possono riguardare più di 1 persona su 10)

• Riduzione del numero di piastrine, globuli bianchi e globuli rossi nel sangue (trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, anemia)*.

• Sensazione di malessere (nausea).

• Debolezza, febbre, brividi.

• Infezione*.

• Stanchezza**.

• Piccole macchie rosse sotto la pelle (petecchie)**.

Effetti indesiderati comuni (possono riguardare fino a 1 persona su 10)

• Infezione del sangue (sepsi)*; infezione polmonare (polmonite)*, infezione delle vie urinarie, infezioni da funghi in bocca, come il mughetto orale (candidiasi orale).

• Altri tipi di tumori ematologici (sindrome mielodisplastica (SMD)/leucemia mieloide acuta (LMA))*, **, dolore tumorale.

• Febbre con riduzione del numero di specifici globuli bianchi (neutropenia febbrile), riduzione del conteggio di tutte le cellule ematiche (pancitopenia)*, riduzione del numero di linfociti (linfopenia).

• Reazioni allergiche (ipersensibilità).

• Grave perdita di appetito (anoressia).

• Sensazione di ansia (ansia), difficoltà a dormire (insonnia).

• Capogiri, mal di testa.

• Emorragia dovuta alla riduzione delle piastrine nel sangue*.

• Tosse, secrezione nasale.

• Vomito, dolore addominale, diarrea, indigestione, irritazione della gola, stitichezza.

• Eruzione cutanea, prurito (prurito).

• Dolore alle articolazioni (artalgia), dolore muscolare (mialgia), mal di schiena, dolore al collo.

• Dolore, sintomi simil-influenzali, sensazione generale di malessere, gonfiore causato dall’accumulo di liquidi nelle braccia e nelle gambe e in altri tessuti (edema periferico), aumento della sudorazione.

• Pressione sanguigna alta (ipertensione)**.

• Pressione sanguigna bassa (ipotensione)**.

• Assenza di mestruazioni (amenorrea)**.

Effetti indesiderati poco comuni (possono riguardare fino a 1 persona su 100)

• Aumento della frequenza cardiaca (tachicardia).

Effetti indesiderati rari (possono riguardare fino a 1 persona su 1000)

• Tumore cerebrale benigno (meningioma).
• Emorragia cerebrale dovuta alla riduzione del numero di piastrine nel sangue*.

Effetti indesiderati di cui non è nota la frequenza:

• Reazione della pelle e delle mucose (incluso il sindrome di Stevens-Johnson)*.

• Fuoriuscita della fleboclisi nei tessuti circostanti (extravasazione), che causa infiammazione della pelle (dermatite nel sito di somministrazione) e desquamazione della pelle nel sito di iniezione o ulcere nel sito di iniezione.

• Lesione dei tessuti circostanti i tumori del sistema linfatico e complicazioni causate dal gonfiore di tali tumori.

Segnalazione degli effetti indesiderati

Se manifesta qualsiasi tipo di effetto indesiderato, informi il medico o il farmacista, anche se si tratta di possibili effetti indesiderati non menzionati in questo foglio illustrativo. Può inoltre segnalarli direttamente attraverso il sistema nazionale di notifica riportato nell’Allegato V. Segnalando gli effetti indesiderati, lei può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicamento.

5. Conservazione di ZEVALIN

Tenere questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Non utilizzare questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Questo medicinale deve essere conservato da un professionista sanitario.

Conservare in frigorifero (tra 2°C e 8°C). Non congelare.

Conservare i flaconcini nell’imballaggio originale per proteggerli dalla luce.

Le procedure di conservazione devono rispettare le norme nazionali relative ai materiali radioattivi.

Dopo la marcatura radioattiva, si raccomanda l’uso immediato. È stata dimostrata la stabilità per 8 ore a 2°C – 8°C e protetto dalla luce.

6. CONTENUTO DELLA CONFEZIONE E INFORMAZIONI AGGIUNTIVE

Composizione di Zevalin

• Il principio attivo è ibritumomab tiuxetan. Ogni flaconcino contiene 3,2 mg di ibritumomab tiuxetan in 2 ml di soluzione (1,6 mg per ml).

• Gli altri componenti sono:

  • Flaconcino di ibritumomab tiuxetan: cloruro di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.
  • Flaconcino di acetato di sodio: acetato di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

• Flaconcino della soluzione tampone: soluzione di albumina umana, cloruro di sodio, fosfato disodico dodecaidrato, idrossido di sodio, diidrogeno fosfato di potassio, cloruro di potassio, acido pentetico, acido cloridrico diluito per l'aggiustamento del pH, acqua per preparazioni iniettabili.

La formulazione finale dopo il marcatore radioattivo contiene 2,08 mg di ibritumomab tiuxetan marcato con ittrio-90 (90Y) in un volume totale di 10 ml.

Aspetto del prodotto e contenuto della confezione

Zevalin è un kit reagente per la preparazione di radiofarmaci per infusione che contiene:

• Un flaconcino di vetro di ibritumomab tiuxetan, con 2 ml di soluzione incolore e trasparente.

• Un flaconcino di vetro di acetato di sodio, con 2 ml di soluzione incolore e trasparente.

• Un flaconcino di vetro, soluzione tampone, con 10 ml di soluzione trasparente di colore giallo ambra.

• Un flaconcino di vetro per reazione (vuoto).

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio

Ceft Biopharma s.r.o.

Trtinova 260/1

Cakovice, 196 00 Praha 9

Repubblica Ceca

Responsabile della produzione

CIS bio international

RN 306 - Saclay

B.P. 32

91192 Gif-sur-Yvette Cedex

Francia

Data dell'ultima revisione di questo foglio illustrativo:

Altre fonti di informazione

Informazioni dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell'Agenzia Europea per i Medicinali: http://www.ema.europa.eu.

Sul sito web dell'Agenzia Europea per i Medicinali è possibile consultare questo foglio illustrativo in tutte le lingue dell'Unione Europea/Spazio Economico Europeo.