Pyzchiva 130 mg concentrato per soluzione per infusione

Foglio illustrativo: informazioni per l'utente

Introduzione

Foglio illustrativo: informazioni per il paziente

Pyzchiva 130 mg concentrato per soluzione per infusione

ustekinumab

Questo medicinale è soggetto a monitoraggio addizionale, il che permetterà di velocizzare l'individuazione di nuove informazioni sulla sua sicurezza. Lei può contribuire segnalando eventuali effetti indesiderati che dovesse manifestare. Nell'ultima parte della sezione 4 è riportata l'informazione su come segnalare tali effetti indesiderati.

Legga attentamente questo foglio illustrativo prima di iniziare a usare questo medicinale, poiché contiene informazioni importanti per lei.

Questo foglio illustrativo è stato redatto per la persona che utilizza il medicinale.

• Conservi questo foglio illustrativo, potrebbe essere necessario rileggerlo.
• Se ha dei dubbi, consulti il medico o il farmacista.
• Se manifesta effetti indesiderati, consulti il medico o il farmacista, anche qualora si tratti di effetti indesiderati non elencati nel presente foglio illustrativo. Vedere sezione 4.

Contenuto del foglio illustrativo

1. Che cos'è Pyzchiva e a cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di iniziare a usare Pyzchiva
3. Come usare Pyzchiva
4. Possibili effetti indesiderati
5. Conservazione di Pyzchiva
6. Contenuto della confezione e informazioni aggiuntive

1. Che cos'è Pyzchiva e per cosa si usa

Che cos'è Pyzchiva

Pyzchiva contiene il principio attivo “ustekinumab”, un anticorpo monoclonale. Gli anticorpi monoclonali sono proteine che identificano e si legano specificamente a determinate proteine dell'organismo.

Pyzchiva appartiene a un gruppo di medicinali chiamati “immunosoppressori”. Questi medicinali agiscono indebolendo in parte il sistema immunitario.

Per cosa si usa Pyzchiva

Pyzchiva è utilizzato per il trattamento delle seguenti malattie infiammatorie:

• Morbo di Crohn da moderato a grave – negli adulti e nei bambini con un peso di almeno 40 kg.

Morbo di Crohn

Il morbo di Crohn è una malattia infiammatoria intestinale. Se ha il morbo di Crohn, le verranno somministrati inizialmente altri medicinali. Se non risponde adeguatamente o non tollera tali medicinali, potrebbe essere trattato con Pyzchiva per ridurre i segni e i sintomi della sua malattia.

2. Cosa deve sapere prima di iniziare a usare Pyzchiva

Non usi Pyzchiva

• Se è allergico all’ustekinumab o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati nella sezione 6).
• Se ha un’infezione attiva che il medico ritiene importante.

Se non è sicuro che uno dei punti sopra elencati la riguardi, parli con il medico o con il farmacista prima di usare Pyzchiva.

Avvertenze e precauzioni

Consulti il medico o il farmacista prima di iniziare a usare Pyzchiva. Il medico verificherà il suo stato di salute prima del trattamento. Assicurarsi di informare il medico su qualsiasi malattia di cui soffre prima del trattamento. Informi inoltre il medico se recentemente è stato a contatto con qualcuno che potrebbe avere la tubercolosi. Il medico la esaminerà e le farà un test per la ricerca della tubercolosi prima di iniziare il trattamento con Pyzchiva. Se il medico ritiene che sia a rischio di tubercolosi, potrebbe prescriverle dei farmaci per trattarla.

Presti attenzione agli effetti indesiderati gravi

Pyzchiva può causare effetti indesiderati gravi, inclusi reazioni allergiche e infezioni. Durante l’uso di Pyzchiva, deve prestare attenzione a certi segni di malattia. Vedere l’elenco completo di questi effetti indesiderati nella sezione 4, alla voce “Effetti indesiderati gravi”.

Prima di usare Pyzchiva, informi il medico:

• Se ha mai avuto una reazione allergica all’ustekinumab. Consulti il medico se non è sicuro.
• Se ha mai avuto un tipo qualsiasi di cancro – poiché gli immunosoppressori come l’ustekinumab indeboliscono parte del sistema immunitario. Ciò può aumentare il rischio di sviluppare un cancro.
• Se ha ricevuto un trattamento per la psoriasi con altri farmaci biologici (un medicinale prodotto da una fonte biologica e solitamente somministrato per iniezione) – il rischio di sviluppare un cancro potrebbe essere maggiore.
• Se ha o ha avuto recentemente un’infezione o se ha delle fistole (fessure) nella pelle.
• Se ha lesioni nuove o cambiamenti nelle lesioni nell’area della psoriasi o sulla pelle integra.
• Se sta assumendo un altro trattamento per la psoriasi e/o per l’artrite psoriasica – come altri immunosoppressori o fototerapia (trattamento del corpo con una particolare luce ultravioletta (UV)). Anche questi trattamenti possono indebolire parte del sistema immunitario. L’uso combinato di questi trattamenti con ustekinumab non è stato studiato. Tuttavia, potrebbe aumentare la probabilità di sviluppare malattie legate a un sistema immunitario più debole.
• Se sta ricevendo o ha ricevuto iniezioni per il trattamento delle allergie – non si sa se l’ustekinumab possa influire su questi trattamenti.
• Se ha 65 anni o più – ha maggiori probabilità di contrarre infezioni.

Se non è sicuro di non avere una di queste condizioni, parli con il medico o con il farmacista prima di usare Pyzchiva.

Alcuni pazienti hanno manifestato reazioni simili al lupus durante il trattamento con ustekinumab, inclusi lupus cutaneo o sindrome da lupus. Informi immediatamente il medico se dovesse manifestare un’eruzione cutanea rossa, rilevata e squamosa, talvolta con un bordo più scuro, in aree della pelle esposte al sole, o se accompagnata da dolori articolari.

Infarti e ictus

In uno studio condotto su pazienti con psoriasi trattati con ustekinumab sono stati osservati infarti e ictus. Il medico controllerà periodicamente i suoi fattori di rischio per malattie cardiache e ictus per assicurarsi che vengano adeguatamente trattati. Cerchi immediatamente assistenza medica se dovesse manifestare dolore al petto, debolezza o sensazione anomala in un lato del corpo, paralisi facciale o anomalie nel parlato o nella vista.

Bambini e adolescenti

L’uso di ustekinumab non è raccomandato nei bambini con malattia di Crohn che pesano meno di 40 kg, poiché non è stato studiato in questo gruppo di età.

Uso di Pyzchiva con altri medicinali, vaccini

Informi il medico o il farmacista:

• Se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe assumere altri medicinali.
• Se è stato vaccinato recentemente o se deve ricevere un vaccino. Non devono essere somministrati determinati tipi di vaccini (vaccini vivi attenuati) durante l’uso di Pyzchiva.
• Se ha ricevuto Pyzchiva durante la gravidanza, informi il medico del neonato sul trattamento con Pyzchiva prima che il neonato riceva qualsiasi vaccino, inclusi i vaccini vivi, come il vaccino BCG (utilizzato per prevenire la tubercolosi). Non sono raccomandati i vaccini vivi per il neonato nei primi sei mesi dopo la nascita se ha ricevuto Pyzchiva durante la gravidanza, a meno che il medico del neonato non raccomandi diversamente.

Gravidanza e allattamento

• Se è in gravidanza, pensa di esserlo o desidera una gravidanza, consulti il medico prima di usare questo medicinale.
• Non è stato osservato un aumento del rischio di malformazioni congenite nei bambini esposti all’ustekinumab in utero. Tuttavia, l’esperienza con l’ustekinumab in donne in gravidanza è limitata. Pertanto, è preferibile evitare l’uso di ustekinumab durante la gravidanza.
• Se è una donna in età fertile, le verrà raccomandato di evitare la gravidanza e di usare un metodo contraccettivo adeguato durante il trattamento con ustekinumab e per almeno 15 settimane dopo l’ultima dose.
• L’ustekinumab può attraversare la placenta e raggiungere il feto. Se ha ricevuto Pyzchiva durante la gravidanza, il suo neonato potrebbe avere un rischio maggiore di contrarre un’infezione.
• È importante informare i medici del neonato e altri operatori sanitari se ha ricevuto Pyzchiva durante la gravidanza prima che il neonato riceva qualsiasi vaccino. Non sono raccomandati i vaccini vivi, come il vaccino BCG (utilizzato per prevenire la tubercolosi), per il neonato nei primi dodici mesi dopo la nascita se ha ricevuto Pyzchiva durante la gravidanza, a meno che il medico del neonato non raccomandi diversamente.
• L’ustekinumab può essere escreto nel latte materno in quantità molto ridotte. Informi il medico se sta allattando o prevede di farlo. Lei e il medico decideranno se deve allattare o usare ustekinumab. Non faccia entrambe le cose contemporaneamente.

Guida di veicoli e uso di macchinari

L’influenza dell’ustekinumab sulla capacità di guidare veicoli e di usare macchinari è nulla o trascurabile.

Pyzchiva contiene sodio

Pyzchiva contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose; ciò significa che è essenzialmente “privo di sodio”. Tuttavia, prima che le venga somministrato Pyzchiva, questo viene mescolato con una soluzione contenente sodio. Consulti il medico se segue una dieta povera di sale.

Pyzchiva contiene polisorbato 80 (E433)

Questo medicinale contiene 10,4 mg di polisorbato 80 (E433) in ogni flaconcino (30 ml), equivalente a 10,4 mg/26 ml. I polisorbati possono causare reazioni allergiche. Informi il medico se ha allergie note.

3. Come usare Pyzchiva

Pyzchiva deve essere utilizzato sotto la guida e la supervisione di un medico esperto nella diagnosi e nel trattamento della malattia di Crohn.

Il medico le somministrerà Pyzchiva 130 mg concentrato per soluzione per infusione mediante fleboclisi in una vena del braccio (infusione endovenosa) per almeno un'ora. Chieda al medico quando devono essere effettuate le somministrazioni e riguardo ai controlli di follow-up.

Quale quantità di Pyzchiva viene somministrata

Il medico deciderà la quantità di Pyzchiva da lei necessaria e la durata del trattamento.

Adulti a partire dai 18 anni di età

• Il medico calcolerà la dose di infusione endovenosa raccomandata in base al suo peso corporeo.

• Dopo la dose iniziale endovenosa, riceverà la successiva dose di 90 mg di Pyzchiva mediante un'iniezione sottocutanea 8 settimane dopo e successivamente ogni 12 settimane.

Bambini con malattia di Crohn che pesano almeno 40 kg

• Il medico calcolerà la dose raccomandata per infusione endovenosa in base al suo peso corporeo.

• Dopo la dose intravenosa iniziale, riceverà la successiva dose di 90 mg di Pyzchiva mediante iniezione sottocutanea (iniezione sotto la pelle) 8 settimane dopo e successivamente ogni 12 settimane.

Come si somministra Pyzchiva

La prima dose di Pyzchiva per il trattamento della malattia di Crohn viene somministrata da un medico tramite flebo nella vena di un braccio (infusione endovenosa).

Consulti il suo medico se ha domande riguardo al trattamento con Pyzchiva.

Se dimentica di usare Pyzchiva

Se dimentica una dose o non si presenta all'appuntamento per la somministrazione, parli con il suo medico per fissare un nuovo appuntamento.

Se interrompe il trattamento con Pyzchiva

Interrompere l'uso di ustekinumab non è pericoloso. Tuttavia, se interrompe il trattamento, i suoi sintomi potrebbero ricomparire.

Se ha altre domande sull'uso di questo medicinale, chieda al suo medico o al farmacista.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicamento può causare effetti indesiderati, anche se non tutte le persone li manifestano.

Effetti indesiderati gravi

Alcuni pazienti potrebbero sviluppare effetti indesiderati gravi che potrebbero richiedere un trattamento urgente.

Reazioni allergiche – queste potrebbero richiedere un trattamento urgente. Contatti immediatamente il medico o si rivolga subito a un servizio medico d’urgenza se nota uno dei seguenti sintomi.

• Le reazioni allergiche gravi (“anafilassi”) sono rare tra la popolazione che utilizza ustekinumab (possono interessare fino a 1 persona su 1.000). I sintomi includono:

• difficoltà a respirare e a deglutire,

• pressione sanguigna bassa, che può causare capogiri o lievi mal di testa,

• gonfiore del viso, delle labbra, della bocca o della gola.

• I sintomi comuni di una reazione allergica includono eruzioni cutanee e orticaria (questi possono interessare fino a 1 persona su 100).

Reazioni correlate all’infusione – Se sta ricevendo trattamento per la malattia di Crohn, la prima dose di ustekinumab viene somministrata per fleboclisi (infusione endovenosa). Alcuni pazienti hanno manifestato reazioni allergiche gravi durante l’infusione.

In rari casi, sono state segnalate reazioni allergiche a livello polmonare e infiammazione del polmone in pazienti trattati con ustekinumab. Informi immediatamente il medico se manifesta sintomi come tosse, difficoltà respiratorie e febbre.

Se ha una reazione allergica grave, il medico potrebbe decidere che non deve più utilizzare Pyzchiva.

Infezioni – queste potrebbero richiedere un trattamento urgente. Contatti immediatamente il medico se nota uno di questi sintomi.

• Le infezioni nasali o della gola e il comune raffreddore sono comuni (possono interessare fino a 1 persona su 10).
• Le infezioni del torace sono poco comuni (possono interessare fino a 1 persona su 100).
• L’infiammazione dei tessuti sottostanti la pelle (“cellulite”) è poco comune (può interessare fino a 1 persona su 100).
• L’herpes (un tipo di eruzione dolorosa con vesciche) è poco comune (può interessare fino a 1 persona su 100).

Ustekinumab può influire sulla capacità dell’organismo di combattere le infezioni. Alcune di queste infezioni potrebbero diventare gravi e causate da virus, funghi, batteri (compresa la tubercolosi) o parassiti, e tra queste vi sono infezioni che si verificano principalmente in persone con sistema immunitario indebolito (infezioni opportunistiche). Sono state segnalate infezioni opportunistiche a livello cerebrale (encefalite, meningite), polmonare e oculare in pazienti in trattamento con ustekinumab.

Durante l’assunzione di ustekinumab, deve prestare attenzione ai segni di infezione. Questi includono:

• febbre, sintomi simil-influenzali, sudorazione notturna, perdita di peso,
• sensazione di stanchezza o difficoltà a respirare; tosse persistente,
• pelle calda, arrossata e dolorante o eruzione cutanea dolorosa con vesciche,
• bruciore durante la minzione,
• diarrea,
• deterioramento della vista o perdita visiva,
• cefalea, rigidità nucale, fotosensibilità, nausea o confusione.

Contatti immediatamente il medico se nota uno di questi sintomi di infezione, poiché potrebbero indicare infezioni come quelle del torace, della pelle, herpes o infezioni opportunistiche che potrebbero avere complicanze gravi. Deve inoltre informare il medico se ha un’infezione di qualsiasi tipo che non si risolve o che ricompare. Il medico potrebbe decidere che non deve assumere ustekinumab finché l’infezione non sia scomparsa. Contatti inoltre il medico se ha una ferita aperta o un’ulcera che potrebbe infettarsi.

Distacco della pelle – l’aumento dell’arrossamento e il distacco della pelle su una vasta superficie corporea possono essere sintomi di psoriasi eritrodermica o dermatite esfoliativa, disturbi cutanei gravi. Se nota uno di questi sintomi, deve informare immediatamente il medico.

Altri effetti indesiderati

Effetti indesiderati comuni (possono interessare fino a 1 persona su 10):

• Diarrea
• Nausea
• Vomito
• Sensazione di stanchezza
• Sensazione di capogiri
• Cefalea
• Prurito (“prurito”)
• Dolore alla schiena, muscolare o articolare
• Mal di gola
• Arrossamento e dolore nel sito di iniezione
• Sinusite

Effetti indesiderati poco comuni (possono interessare fino a 1 persona su 100):

• Infezioni dentali
• Infezioni vaginali da lieviti
• Depressione
• Ostruzione o congestione nasale
• Emorragia, lividi, indurimento, gonfiore e prurito nel sito di iniezione
• Sensazione di debolezza
• Palpebra cadente e affossamento dei muscoli da un lato del viso (“paralisi facciale” o “paralisi di Bell”), generalmente temporanea
• Cambiamento della psoriasi con arrossamento e nuove vescicole cutanee di piccole dimensioni, gialle o bianche, a volte accompagnate da febbre (psoriasi pustolosa)
• Desquamazione della pelle (esfoliazione della pelle)
• Acne

Effetti indesiderati rari (possono interessare fino a 1 persona su 1.000):

• Arrossamento e distacco della pelle su una vasta superficie corporea, che può causare prurito o dolore (dermatite esfoliativa). Possono svilupparsi sintomi simili come un cambiamento naturale dei sintomi della psoriasi (psoriasi eritrodermica)
• Infiammazione dei piccoli vasi sanguigni, che può causare un’eruzione cutanea con piccoli rigonfiamenti rossi o violacei, febbre o dolore articolare (vasculite)

Effetti indesiderati molto rari (possono interessare fino a 1 persona su 10.000)

• Vesciche sulla pelle, che possono essere rosse e causare prurito e dolore (pemfigoide bolloso).
• Lupus cutaneo o sindrome da lupus (eruzione cutanea rossa, rilevata e squamosa in aree della pelle esposte al sole, eventualmente accompagnata da dolori articolari).

Segnalazione degli effetti indesiderati

Se manifesta qualsiasi tipo di effetto indesiderato, informi il medico o il farmacista, anche se si tratta di effetti indesiderati che non sono elencati in questo foglio illustrativo. Può inoltre segnalarli direttamente attraverso il sistema nazionale di notifica riportato nell’Appendice V. Segnalando gli effetti indesiderati, contribuisce a fornire ulteriori informazioni sulla sicurezza di questo medicamento.

5. Conservazione di Pyzchiva

• Pyzchiva 130 mg concentrato per soluzione per infusione viene somministrato in un ospedale o in un centro medico e non è necessario che i pazienti lo conservino o lo manipolino.
• Tenere questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
• Conservare in frigorifero (2 °C e 8 °C). Non congelare.
• Conservare il flaconcino nell’imballaggio esterno per proteggerlo dalla luce.
• Se necessario, i flaconcini singoli di Pyzchiva possono essere conservati anche a temperatura ambiente fino a 30 °C per un unico periodo massimo di fino a 35 giorni all’interno della scatola originale per proteggerli dalla luce. Scrivere la data in cui il flaconcino viene rimosso per la prima volta dal frigorifero nello spazio previsto sull’imballaggio esterno. In qualsiasi momento prima della fine di tale periodo, il flaconcino può essere riposto nuovamente in frigorifero una sola volta e conservato lì fino alla data di scadenza. Smaltire il flaconcino se non utilizzato entro il periodo massimo di 35 giorni di conservazione a temperatura ambiente o dopo la data di scadenza originale, a seconda di quale delle due scadenze avvenga prima.
• Non agitare i flaconcini di Pyzchiva. L’agitazione prolungata e vigorosa può deteriorare il prodotto.

Non usi questo medicinale:

• Dopo la data di scadenza indicata sull’etichetta e sulla confezione dopo “CAD/EXP”. La data di scadenza corrisponde all’ultimo giorno del mese indicato.
• Se il liquido cambia colore, risulta torbido o presenta particelle estranee in sospensione (vedere la sezione 6 “Aspetto di Pyzchiva e contenuto della confezione”).
• Se sa o ritiene che sia stato esposto a temperature estreme (ad esempio riscaldamento accidentale o congelamento).
• Se il prodotto è stato agitato vigorosamente.
• Se il sigillo è rotto.

Pyzchiva è per uso singolo. Lo scarto della soluzione per infusione diluita non utilizzata deve essere smaltito dal flaconcino o dalla siringa in conformità con le normative locali.

6. Contenuto della confezione e informazioni aggiuntive

Composizione di Pyzchiva

• Il principio attivo è ustekinumab. Ogni flaconcino contiene 130 mg di ustekinumab in 26 ml.
• Gli altri componenti sono: histidina, cloridrato di histidina monoidrato, metionina, edetato disodico, saccarosio, polisorbato 80 (E 433), acqua per preparazioni iniettabili.

Aspetto di Pyzchiva e contenuto della confezione

Pyzchiva è un concentrato per soluzione per infusione trasparente, incolore o leggermente giallo chiaro. È disponibile in una confezione contenente 1 flaconcino monodose in vetro da 30 ml. Ogni flaconcino contiene 130 mg di ustekinumab in 26 ml di concentrato per soluzione per infusione.

È possibile che solo alcuni formati siano commercializzati.

Titolare dell’Autorizzazione all’Immissione in Commercio e Responsabile della Produzione

Samsung Bioepis NL. B.V.

Olof Palmestraat 10

2616 LR Delft

Paesi Bassi

Per ulteriori informazioni su questo medicinale, rivolgersi al rappresentante locale del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio:

Data dell'ultima revisione di questo foglio illustrativo: MM/AAAA

Altre fonti di informazione

Informazioni dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’Agenzia Europea per i Medicinali: https://www.ema.europa.eu/.

Le seguenti informazioni sono destinate esclusivamente ai professionisti sanitari:

Tracciabilità:

Al fine di migliorare la tracciabilità dei medicinali biologici, il nome e il numero di lotto del medicinale somministrato devono essere registrati chiaramente.

Istruzioni per la diluizione:

Pyzchiva concentrato per soluzione per infusione deve essere diluito, preparato e infuso da un professionista sanitario utilizzando una tecnica asettica.

1. Calcolare la dose e il numero di flaconi di Pyzchiva necessari in base al peso del paziente (vedere sezione 3, Tabella 1, Tabella 2). Ogni flacone da 26 ml di Pyzchiva contiene 130 mg di ustekinumab.
2. Aspirare ed eliminare un volume della soluzione di cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9%) dalla sacca per infusione da 250 ml pari al volume di Pyzchiva da aggiungere (eliminare 26 ml di cloruro di sodio per ogni flacone di Pyzchiva necessario: per 2 flaconi, eliminare 52 ml; per 3 flaconi, eliminare 78 ml; per 4 flaconi, eliminare 104 ml). In alternativa, può essere utilizzata una sacca per infusione da 250 ml contenente cloruro di sodio iniettabile allo 0,45%, USP.
3. Aspirare 26 ml di Pyzchiva da ciascun flacone necessario e aggiungerli alla sacca per infusione da 250 ml. Il volume finale della sacca per infusione deve essere di 250 ml. Mescolare delicatamente.
4. Effettuare un’ispezione visiva della soluzione diluita prima dell’infusione. Non utilizzare se sono presenti particelle opache, cambiamenti di colore o particelle estranee.
5. Infondere la soluzione diluita per un periodo minimo di un’ora. Una volta diluita, l’infusione deve essere completata entro 72 ore dalla diluizione nella sacca per infusione. Se necessario, la soluzione per infusione diluita può essere conservata tra 2 °C e 8 °C per un massimo di 1 mese e a temperatura ambiente fino a 30 °C per ulteriori 72 ore dopo la rimozione dal frigorifero, compreso il periodo di infusione.
6. Utilizzare esclusivamente un sistema di infusione con filtro in linea, sterile, apirogeno, a bassa legatura proteica (dimensione del poro di 0,2 micrometri).
7. Ogni flacone è monouso e il medicinale non utilizzato deve essere smaltito in conformità con le normative locali.

Conservazione

Se necessario, i singoli flaconi di Pyzchiva possono essere conservati a temperatura ambiente fino a 30 °C per un unico periodo massimo di 35 giorni all’interno della loro confezione originale per proteggerli dalla luce. Scrivere la data in cui il flacone viene rimosso per la prima volta dal frigorifero nello spazio previsto sull’imballaggio esterno. In qualsiasi momento prima della fine di tale periodo, il flacone può essere riposto nuovamente in frigorifero una sola volta e conservato lì fino alla data di scadenza. Smaltire il flacone se non utilizzato entro il periodo massimo di 35 giorni di conservazione a temperatura ambiente o alla data di scadenza originale, a seconda di quale delle due scada prima.

La soluzione per infusione diluita può essere conservata a temperatura ambiente fino a 30 °C per un massimo di 72 ore, compreso il periodo di infusione. Se necessario, la soluzione per infusione diluita può essere conservata tra 2 °C e 8 °C per un massimo di 1 mese e a temperatura ambiente fino a 30 °C per ulteriori 72 ore dopo la rimozione dal frigorifero, compreso il periodo di infusione. Non congelare.