Norvir 100 mg compresse rivestite con film

Foglio illustrativo: Informazioni per l'utente

Introduzione

Foglio illustrativo: Informazioni per l'utente

Norvir 100 mg compresse rivestite con film

ritonavir

Legga attentamente questo foglio illustrativo prima di iniziare a prendere questo medicinale, perché contiene informazioni importanti per lei o per suo figlio.

• Conservi questo foglio illustrativo, poiché potrebbe essere necessario rileggerlo.

• Se ha dubbi, consulti il medico o il farmacista.

  • Questo medicinale è stato prescritto esclusivamente per lei e non deve darlo ad altre persone, anche se presentano gli stessi sintomi, poiché potrebbe nuocere loro.
  • Se manifesta effetti indesiderati, informi il medico o il farmacista, anche se si tratta di effetti indesiderati non elencati in questo foglio illustrativo. Vedere sezione 4.

Contenuto del foglio illustrativo :

1. Che cos’è Norvir e a cosa serve

2. Cosa deve sapere prima di prendere Norvir

3. Come prendere Norvir

4. Possibili effetti indesiderati

   1. Conservazione di Norvir

5. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos'è Norvir e per quale scopo si utilizza

Norvir contiene il principio attivo ritonavir. Norvir è un inibitore della proteasi utilizzato per controllare l'infezione da HIV. Norvir viene utilizzato in associazione con altri medicinali anti-HIV (antiretrovirali) per controllare l'infezione da HIV. Il medico discuterà con lei per stabilire la combinazione di farmaci più adatta al suo caso.

Norvir è utilizzato in bambini di età pari o superiore a 2 anni e in adolescenti e adulti infetti da HIV, il virus responsabile dell'AIDS.

2. Cosa deve sapere prima che lei o suo figlio assumiate Norvir

Non prenda Norvir

• se è allergico al ritonavir o a uno qualsiasi degli altri componenti di Norvir (vedere sezione 6).

• se soffre di una grave malattia epatica.

• se sta attualmente assumendo uno dei seguenti medicinali:

• astemizolo o terfenadina (utilizzati normalmente per trattare i sintomi di allergia – questi medicinali possono essere acquistati senza prescrizione medica);

• amiodarone, bepridile, dronedarone, encaina, flecaina, propafenone, chinidina (utilizzati per correggere battiti cardiaci irregolari);

• diidroergotamina, ergotamina (utilizzati per trattare emicranie);

• ergonovina, metilergonovina (utilizzati per arrestare le emorragie che possono verificarsi dopo il parto o un aborto);

• clorazepato, diazepam, estazolam, flurazepam, triazolam o midazolam orale (utilizzati per aiutarla a dormire e/o alleviare l'ansia);

• clozapina, pimozide (utilizzati per trattare pensieri o sentimenti anomali);

• quetiapina (utilizzata per trattare la schizofrenia, il disturbo bipolare e il disturbo depressivo maggiore);

• lurasidone (utilizzata per trattare la depressione);

• ranolazina (utilizzata per trattare il dolore cronico al petto [angina pectoris]);

• meperidina, piroxicam, propossifene (utilizzati per alleviare il dolore);

• cisapride (utilizzata per alleviare certi disturbi di stomaco);

• rifabutina (utilizzata per prevenire/trattare certe infezioni)*;

• voriconazolo (utilizzato per trattare infezioni fungine)*;

• simvastatina, lovastatina (utilizzati per ridurre il colesterolo nel sangue);

• neratinib (utilizzato per trattare il cancro al seno);

• lomitapide (utilizzato per ridurre il colesterolo nel sangue);

• alfuzosina (utilizzata per trattare l'ingrandimento della prostata);

• acido fusidico (utilizzato per trattare infezioni batteriche).

• sildenafil se soffre di una malattia polmonare chiamata ipertensione arteriosa polmonare che rende difficoltosa la respirazione. I pazienti senza questa malattia possono usare lo sildenafil per l'impotenza (disfunzione erettile) sotto la supervisione del medico (vedere sezione Uso di Norvir con altri medicinali );

• avanafil o vardenafil (utilizzati per trattare l'impotenza);

• colchicina (usata per trattare la gotta) se ha problemi epatici e/o renali (vedere sezione Uso di Norvir con altri medicinali );

• prodotti contenenti erba di San Giovanni (Hypericum perforatum), poiché possono far sì che Norvir smetta di funzionare correttamente. L'erba di San Giovanni è spesso presente in prodotti a base di erbe che può acquistare liberamente.

*Il medico può decidere di farle assumere rifabutina e/o voriconazolo con una dose di potenziamento (dose ridotta) di Norvir, ma una dose completa di Norvir non deve essere assunta insieme a questi medicinali.

Se attualmente sta assumendo uno di questi medicinali, chieda al medico se potrebbe cambiare terapia mentre assume Norvir.

Per l'uso di altri medicinali che richiedono particolare attenzione, consultare l'elenco incluso nella sezione “Uso di Norvir con altri medicinali”.

Avvertenze e precauzioni

Consulti il medico prima di iniziare a prendere Norvir.

Informazioni importanti

• Se assume Norvir insieme ad altri medicinali antiretrovirali, è importante che legga attentamente i fogli illustrativi di questi altri medicinali. In tali fogli illustrativi potrebbe trovare ulteriori informazioni importanti sulle situazioni in cui dovrebbe evitare di assumere Norvir. Se ha altre domande riguardo a Norvir (ritonavir) o agli altri medicinali prescritti, si rivolga al medico o al farmacista.
• Norvir non cura l'infezione da HIV o l'AIDS.
• Le persone che assumono Norvir possono continuare a sviluppare infezioni o altre malattie legate all'infezione da HIV o AIDS. È quindi importante che rimanga sotto controllo medico durante il trattamento con Norvir.
• Nonostante un trattamento antiretrovirale efficace riduca il rischio di trasmissione, mentre assume questo medicinale può ancora trasmettere l'HIV ad altre persone. Chieda al medico quali precauzioni sono necessarie per evitare di infettare altre persone.

Informi il medico se ha o ha avuto:

• Antecedenti di malattia epatica.
• Epatite B o C e sta seguendo una terapia con una combinazione di medicinali antiretrovirali, poiché ha un rischio maggiore di sviluppare effetti indesiderati gravi e potenzialmente letali dovuti all'effetto sul fegato. Potrebbe essere necessario effettuare esami del sangue per monitorare la funzionalità epatica.
• Emofilia, poiché ci sono stati casi di aumento del sanguinamento in pazienti emofilici in trattamento con questo tipo di medicinali (inibitori della proteasi). Non si conosce la causa di questo fenomeno. Potrebbe essere necessario somministrarle un farmaco aggiuntivo che favorisca la coagulazione del sangue (Fattore VIII) per controllare eventuali emorragie.
• Disfunzione erettile, poiché i medicinali usati per trattare la disfunzione erettile possono causare ipotensione ed erezione prolungata.
• Diabete, poiché ci sono stati casi di peggioramento o insorgenza di diabete (diabete mellito) in alcuni pazienti che assumono inibitori della proteasi.
• Malattia renale, poiché il medico potrebbe dover verificare la dose di altri medicinali che sta assumendo (come gli inibitori della proteasi).

Informi il medico se manifesta:

• Diarrea o vomito persistenti, poiché potrebbero ridurre l'efficacia dei medicinali che sta assumendo.
• Capogiri (nausea), vomito o dolore addominale, poiché potrebbero essere segni di infiammazione del pancreas (pancreatite). Alcuni pazienti che assumono Norvir possono sviluppare problemi al pancreas. Informi il medico il prima possibile se dovesse verificarsi questo caso.
• Sintomi di infezione – informi immediatamente il medico. Alcuni pazienti con infezione da HIV (AIDS) avanzata che iniziano un trattamento anti-HIV possono sviluppare sintomi di infezioni passate, anche se non sapevano di averle avute. Si ritiene che ciò avvenga perché la risposta immunitaria del corpo migliora e aiuta l'organismo a combattere queste infezioni.

Oltre alle infezioni opportunistiche, potrebbe sviluppare anche disturbi autoimmuni (un problema che si verifica quando il sistema immunitario attacca i tessuti sani del corpo) dopo aver iniziato il trattamento per l'infezione da HIV. I disturbi autoimmuni possono manifestarsi anche alcuni mesi dopo l'inizio del trattamento. Se nota sintomi di infezione o altri sintomi come debolezza muscolare, debolezza che inizia dalle mani e dai piedi e sale verso il tronco, palpitazioni, tremori o iperattività, informi immediatamente il medico per ricevere il trattamento necessario.

• Rigidità articolare, malessere e dolore (soprattutto a fianchi, ginocchia e spalle) e difficoltà nei movimenti: informi il medico, poiché potrebbe essere un segno di un problema che può distruggere l'osso (osteonecrosi). Alcuni pazienti che assumono medicinali antiretrovirali possono sviluppare questa malattia.
• Dolore muscolare, disturbi o debolezza, particolarmente in combinazione con terapia antiretrovirale comprendente inibitori della proteasi e analoghi dei nucleosidi. Raramente, questi disturbi muscolari sono stati gravi (vedere sezione 4. Possibili effetti indesiderati).
• Capogiri, vertigini, svenimenti o battito anomalo, poiché alcuni pazienti che assumono Norvir possono manifestare alterazioni nell'elettrocardiogramma (ECG). Informi il medico se ha problemi cardiaci o di conduzione elettrica del cuore.
• Se ha altri problemi di salute, consulti il medico il prima possibile.

Bambini e adolescenti

L'uso di Norvir non è raccomandato nei bambini di età inferiore a 2 anni.

Uso di Norvir con altri medicinali

Informi il medico o il farmacista se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe dover assumere altri medicinali, anche quelli acquistati senza prescrizione. Alcuni medicinali non possono essere utilizzati con Norvir. Questi medicinali sono elencati nella sezione 2, sotto il titolo “Non prenda Norvir”. Alcuni medicinali possono essere assunti solo in determinate circostanze, come descritto di seguito.

Quando si utilizza Norvir a dosi complete, si devono osservare le seguenti precauzioni. Tuttavia, queste precauzioni potrebbero essere necessarie anche con dosi basse (potenziamento) di Norvir assunte con altri medicinali.

Informi il medico se sta assumendo uno dei seguenti medicinali, per i quali sono necessarie precauzioni particolari.

• Sildenafil o tadalafil per l'impotenza (disfunzione erettile). Deve ridurre il dosaggio e/o la frequenza di questi medicinali per evitare ipotensione ed erezione prolungata. Non deve assumere Norvir con sildenafil se soffre anche di ipertensione arteriosa polmonare (vedere sezione 2. Cosa deve sapere prima che lei o suo figlio assumiate Norvir). Informi il medico se sta assumendo tadalafil per il trattamento dell'ipertensione arteriosa polmonare.
• Colchicina (per la gotta), poiché Norvir può aumentare i livelli ematici di questo medicinale. Non deve assumere Norvir con colchicina se ha problemi epatici e/o renali (vedere anche “Non prenda Norvir” sopra).
• Digossina (medicinale per il cuore). Per prevenire problemi cardiaci, il medico potrebbe dover aggiustare la dose di digossina e monitorarla mentre assume digossina e Norvir.
• Contraccettivi ormonali contenenti etinilestradiolo, poiché Norvir può ridurre l'efficacia di questi medicinali. Si raccomanda di usare invece un preservativo o un altro metodo contraccettivo non ormonale. Potrebbe inoltre manifestare sanguinamento uterino irregolare se assume questo tipo di contraccettivi ormonali con Norvir.
• Atorvastatina o rosuvastatina (per il colesterolo alto), poiché Norvir può aumentare i livelli ematici di questi medicinali. Informi il medico prima di assumere medicinali per ridurre il colesterolo con Norvir (vedere “Non prenda Norvir” sopra).
• Corticosteroidi (ad esempio desametasone, propionato di fluticasone, prednisolone, triamcinolone), poiché Norvir può aumentare i livelli ematici di questi medicinali, il che può portare a una sindrome di Cushing (sviluppo di un viso arrotondato) e ridurre la produzione dell'ormone cortisolo. Il medico potrebbe voler ridurre la dose di corticosteroidi o monitorare più attentamente gli effetti indesiderati.
• Trazodone (medicinale per la depressione), poiché possono verificarsi effetti indesiderati come nausea, capogiri, pressione sanguigna bassa e svenimento quando assunto con Norvir.
• Rifampicina e saquinavir (usati rispettivamente per la tubercolosi e l'HIV), poiché possono causare danni epatici gravi quando assunti con Norvir.
• Bosentan, riociguat (usati per l'ipertensione arteriosa polmonare), poiché la concentrazione ematica di questi medicinali può aumentare quando assunti insieme a Norvir.

Esistono medicinali che non devono essere assunti insieme a Norvir perché i loro effetti possono aumentare o diminuire quando assunti contemporaneamente. In alcuni casi, il medico potrebbe dover effettuare determinati esami, modificare il dosaggio o monitorarla regolarmente. Per questo motivo, informi il medico se sta assumendo qualsiasi medicinale, anche quelli acquistati senza prescrizione o prodotti a base di erbe, ma in particolare i seguenti:

• anfetamine o derivati delle anfetamine;
• antibiotici (es. eritromicina, claritromicina);
• trattamenti per il cancro (es. abemaciclib, afatinib, apalutamide, ceritinib, encorafenib, dasatinib, ibrutinib, nilotinib, venetoclax, vincristina, vinblastina);
• anticoagulanti (es. rivaroxaban, vorapaxar, warfarina);
• antidepressivi (es. amitriptilina, desipramina, fluoxetina, imipramina, nefazodone, nortriptilina, paroxetina, sertralina, trazodone);
• antimicotici (es. ketoconazolo, itraconazolo);
• antistaminici (es. loratadina, fexofenadina);
• medicinali antiretrovirali compresi inibitori della proteasi dell'HIV (amprenavir, atazanavir, darunavir, fosamprenavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir, tipranavir) e inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (INNTI) (delavirdina, efavirenz, nevirapina) e altri (didanosina, maraviroc, raltegravir, zidovudina);
• medicinali per la tubercolosi (bedaquilina e delamanida);
• medicinali antivirali per il trattamento dell'infezione cronica da virus dell'epatite C (VHC) negli adulti (es. glecaprevir/pibrentasvir e simeprevir);
• medicinali per l'ansia, buspirona;
• medicinali per l'asma, teofillina, salmeterolo;
• atovaquone, medicinale utilizzato per trattare certi tipi di polmonite e malaria;
• buprenorfina, medicinale utilizzato per il dolore cronico;
• bupropione, medicinale utilizzato per smettere di fumare;
• medicinali per l'epilessia (es. carbamazepina, divalproex, lamotrigina, fenitoina);
• medicinali per il cuore (es. disopiramide, mexiletina e antagonisti dei canali del calcio come amlodipina, diltiazem e nifedipina);
• medicinali che influenzano il sistema immunitario (es. ciclosporina, tacrolimus, everolimus);
• levotiroxina (usata per trattare problemi alla tiroide);
• morfina e derivati della morfina usati per trattare dolori gravi (metadone, fentanil);
• sonniferi (es. alprazolam, zolpidem) e midazolam somministrato per iniezione;
• tranquillanti (es. haloperidolo, risperidone, tioridazina);
• colchicina, trattamento per la gotta.

Alcuni medicinali non possono essere assunti insieme a Norvir. Questi sono elencati precedentemente nella sezione 2. “Non prenda Norvir”.

Assunzione di Norvir con cibi e bevande

I compresse di Norvir devono essere assunte con il cibo.

Gravidanza e allattamento

È molto importante che consulti il medico se pensa di essere incinta o se prevede di rimanere incinta.

È disponibile una grande quantità di informazioni sull'uso del ritonavir (principio attivo di Norvir) durante la gravidanza. In generale, le donne in gravidanza hanno ricevuto dosi basse (di potenziamento) di ritonavir insieme ad altri inibitori della proteasi dopo i primi tre mesi di gravidanza. Norvir non sembra aumentare il rischio di malformazioni congenite rispetto alla popolazione generale.

Norvir può passare nel latte materno. Per evitare la trasmissione dell'infezione, le madri con HIV non devono allattare al seno.

Guida di veicoli e uso di macchinari

Norvir può causare capogiri. Se manifesta questi effetti, non guidi e non usi macchinari.

3. Come prendere Norvir

Segua esattamente le istruzioni per l'assunzione di questo medicinale indicate dal medico o dal farmacista. Consulti il medico o il farmacista se ha dubbi. Prenda questo medicinale una o due volte al giorno, ogni giorno con il cibo.

È importante che le compresse di Norvir vengano inghiottite intere e non masticate, rotte o schiacciate.

Le dosi raccomandate di Norvir sono le seguenti:

• se Norvir viene utilizzato per potenziare l'effetto di altri medicinali anti-HIV, la dose per adulti è di 1-2 compresse una o due volte al giorno. Per ulteriori informazioni sulle raccomandazioni posologiche, comprese quelle relative ai bambini, legga il foglio illustrativo dei medicinali anti-HIV assunti in combinazione con Norvir.

• se il medico le prescrive una dose completa, gli adulti possono iniziare con una dose di 3 compresse al mattino e di 3 compresse 12 ore dopo, che verrà aumentata gradualmente nel corso di un periodo fino a 14 giorni per raggiungere la dose completa di 6 compresse due volte al giorno (un totale di 1.200 mg al giorno). I bambini (2-12 anni) inizieranno con una dose inferiore a questa e proseguiranno fino alla dose massima consentita in base alla loro statura.

Il medico le indicherà la dose appropriata da assumere.

Deve prendere Norvir ogni giorno per controllare l'HIV, indipendentemente dal fatto che si senta meglio. Se un effetto indesiderato le impedisce di assumere Norvir come indicato, lo comunichi immediatamente al medico. Durante episodi di diarrea, il medico potrebbe decidere che necessita di un controllo aggiuntivo.

Mantenga sempre a portata di mano una quantità sufficiente di Norvir per non rimanerne senza. Quando viaggia o deve trascorrere del tempo in ospedale, verifichi di avere a disposizione Norvir fino a quando non potrà procurarsene dell'altro.

Se assume una quantità di Norvir superiore a quella prescritta

Se assume troppo Norvir, potrebbe avvertire intorpidimento, formicolio o sensazione di pizzicore. Se si accorge di aver assunto una quantità eccessiva di Norvir, contatti immediatamente il medico o il servizio di Pronto Soccorso dell'ospedale più vicino.

Se dimentica di prendere Norvir

Se ha dimenticato di prendere una dose, la prenda appena possibile. Se è vicina l'ora della dose successiva, prenda solo una dose. Non prenda una dose doppia per compensare le dosi dimenticate.

Se interrompe l'assunzione di Norvir

Anche se si sente meglio, non interrompa l'assunzione di Norvir senza aver prima consultato il medico. Se assume Norvir come indicato, avrà maggiori probabilità di ritardare lo sviluppo di resistenze a questo medicinale.

4. Possibili effetti indesiderati

Durante il trattamento dell'HIV può verificarsi un aumento del peso e dei livelli di glucosio e lipidi nel sangue. Questo fenomeno può essere in parte legato al recupero dello stato di salute, allo stile di vita e, per quanto riguarda i livelli di lipidi nel sangue, a volte anche ai farmaci anti-HIV stessi. Il medico controllerà questi cambiamenti.

Come tutti i medicinali, Norvir può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino. Quando Norvir viene utilizzato in associazione con altri farmaci antiretrovirali, gli effetti indesiderati possono dipendere anche da questi ultimi. Per questo motivo è molto importante che legga attentamente la sezione sulle reazioni avverse nel foglio illustrativo di tali medicinali.

Molto frequenti: possono interessare più di 1 persona su 10

Frequenti: possono interessare fino a 1 persona su 10

Poco frequenti: possono interessare fino a 1 persona su 100

Rari: possono colpire fino a 1 persona su 1000

Informi il medico se si sente stordito (nausea), se sta vomitando o ha un dolore di stomaco, poiché questi possono essere sintomi di un'infiammazione del pancreas. Informi inoltre il medico se sperimenta rigidità delle articolazioni, malessere e dolore (in particolare a livello di anca, ginocchio e spalla) e difficoltà nei movimenti, poiché ciò potrebbe essere un segno di osteonecrosi. Vedere sezione 2. Cosa deve sapere prima che lei o suo figlio assumiate Norvir.

Sono stati riportati casi di aumento delle emorragie in pazienti affetti da emofilia di tipo A e B durante il trattamento con questo o con altri inibitori della proteasi. Se ciò dovesse accadere, consulti immediatamente il medico.

Sono stati riportati casi di alterazioni nei test di funzionalità epatica, epatite (infiammazione del fegato) e, raramente, ittero in pazienti che assumevano Norvir. Alcuni pazienti avevano un’altra malattia o assumevano altri farmaci. In alcuni pazienti con malattia epatica o epatite la condizione può essersi aggravata.

Sono stati descritti casi di dolore muscolare, disturbi o debolezza, in particolare quando vengono assunti farmaci per ridurre il colesterolo in combinazione con un trattamento antiretrovirale combinato, compresi inibitori della proteasi e analoghi dei nucleosidi. In rari casi, questi disturbi muscolari sono stati gravi (rabdomiolisi). In caso di dolore muscolare, disturbi, debolezza o crampi di causa sconosciuta o persistenti, interrompa l’assunzione del farmaco, si metta in contatto il più presto possibile con il medico o si rechi al Pronto Soccorso dell’ospedale più vicino.

Informi immediatamente il medico se, dopo aver assunto Norvir, manifesta qualsiasi sintomo che possa suggerire una reazione allergica, come eruzione cutanea, orticaria o difficoltà respiratorie.

Se ritiene che uno qualsiasi degli effetti indesiderati che manifesta sia grave o se nota qualsiasi effetto indesiderato non menzionato in questo foglio illustrativo, informi il medico o il farmacista, si rechi al Pronto Soccorso o, in caso di urgenza, cerchi immediatamente assistenza medica.

Segnalazione degli effetti indesiderati

Se manifesta qualsiasi tipo di effetto indesiderato, consulti il medico o il farmacista, anche se si tratta di possibili effetti indesiderati non elencati in questo foglio illustrativo. Può inoltre segnalarli direttamente tramite il Sistema Spagnolo di Farmacovigilanza dei Medicinali ad Uso Umano: www.notificaRAM.es. Segnalando gli effetti indesiderati, può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.

5. Conservazione di Norvir

Tenere questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Non usi Norvir dopo la data di scadenza indicata sull'etichetta del flacone. La data di scadenza è l'ultimo giorno del mese indicato.

Questo medicinale non richiede condizioni particolari di conservazione. Conservare nella confezione originale per proteggerlo dall'umidità.

I medicinali non devono essere smaltiti tramite le fognature. Chieda al suo farmacista come eliminare i contenitori e i medicinali che non utilizza più. In questo modo contribuirà a proteggere l'ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Composizione di Norvir

• Il principio attivo è ritonavir. Ogni compressa rivestita con film contiene 100 mg di ritonavir.

• Gli altri componenti sono: copovidone, sorbitano laurato, fosfato bicalcico anidro, silice colloidale anidra e fumarato sodico stearilico.

• I componenti del rivestimento film sono: ipromellosa, biossido di titanio, macrogol, idrossipropilcellulosa, talco, silice colloidale anidra e polisorbato 80.

Aspetto del prodotto e contenuto della confezione

Le compresse rivestite con film di Norvir sono bianche e presentano un'incisione in rilievo (logo di Abbott) e il codice “NK”.

Sono disponibili tre formati di confezione delle compresse di Norvir:

• 1 flacone da 30 compresse
• 1 flacone da 60 compresse
• Confezione multipla contenente 3 flaconi da 30 compresse rivestite con film ciascuno (90 compresse)

È possibile che solo alcuni formati siano commercializzati.

Norvir è inoltre disponibile come polvere per sospensione orale contenente 100 mg di ritonavir.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio

AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG, Knollstrasse, 67061 Ludwigshafen, Germania

Produttori:

AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG

Knollstrasse

67061 Ludwigshafen

Germania

È possibile richiedere ulteriori informazioni su questo medicinale rivolgendosi al rappresentante locale del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

Questo foglio illustrativo è stato rivisto in

Informazioni dettagliate su questo medicamento sono disponibili sul sito web dell’Agenzia europea per i medicinali http://www.ema.europa.eu