Clinimix N14G30E soluzione per infusione

Foglio illustrativo: informazioni per l'utente

Introduzione

Foglio illustrativo: informazioni per il paziente

Clinimix N14G30E soluzione per infusione

Legga attentamente questo foglio illustrativo prima di iniziare la somministrazione di questo medicinale, perché contiene informazioni importanti per lei.

• Conservi questo foglio illustrativo, poiché potrebbe essere necessario rileggerlo.
• Se ha dubbi, consulti il medico o l'infermiere.
• Se manifesta effetti indesiderati, consulti il medico o l'infermiere, anche se si tratta di effetti indesiderati non elencati in questo foglio illustrativo. Vedere sezione 4.

Contenuto del foglio illustrativo:

1. Che cos'è CLINIMIX e a cosa serve
2. Cosa deve sapere prima della somministrazione di CLINIMIX
3. Come si somministra CLINIMIX
4. Possibili effetti indesiderati
5. Conservazione di CLINIMIX
6. Contenuto della confezione e informazioni aggiuntive

1. Che cos'è Clinimix e a cosa serve

CLINIMIX è una soluzione per infusione. Viene fornito in una borsa con 2 camere. Una camera contiene una soluzione di aminoacidi con elettroliti e la seconda contiene una soluzione di glucosio con cloruro di calcio. Le camere sono separate da un sigillo non permanente. Il contenuto delle camere deve essere mescolato immediatamente prima dell'amministrazione arrotolando la parte superiore della borsa per aprire i sigilli.

CLINIMIX viene somministrato per nutrire adulti e bambini mediante un tubo collegato a una vena quando l'alimentazione normale per via orale non è adeguata.

CLINIMIX deve essere somministrato soltanto sotto supervisione medica.

2. Cosa deve sapere prima di iniziare la somministrazione di Clinimix

CLINIMIX non deve essere somministrato se:

• è allergico ai principi attivi o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati nella sezione 6),
• il suo organismo ha difficoltà ad utilizzare certi aminoacidi,
• ha troppo zucchero nel sangue (iperglicemia grave),
• il suo sangue è troppo acido (acidosi metabolica dovuta ad un eccesso di lattato),
• ha livelli ematici troppo elevati di sodio, potassio, magnesio, calcio e/o fosforo (ipernatriemia, iperkaliemia, ipermagnesemia, ipercalcemia e/o iperfosfatemia),
• nei neonati con meno di 28 giorni di vita non deve essere co-somministrata ceftriaxone con soluzioni per infusione endovenosa contenenti calcio, poiché possono formarsi particelle.

In tutti i casi, il medico deciderà se deve essere somministrato questo medicinale in base a fattori quali età, peso e condizioni cliniche, insieme ai risultati di tutti gli esami effettuati.

Avvertenze e precauzioni

Consulti il medico o l’infermiere prima che le venga somministrato CLINIMIX.

Se si manifestano segni anomali o sintomi di reazione allergica, come febbre, brividi, eruzioni cutanee o difficoltà respiratorie, sudorazione eccessiva, nausea e mal di testa, informi immediatamente il medico o l’infermiere: la perfusione verrà interrotta immediatamente. Il medico monitorerà il suo stato durante la somministrazione di questo medicinale e potrà modificare la dose o aggiungere altri nutrienti, come lipidi, vitamine, elettroliti e oligoelementi, se lo ritiene opportuno.

Alcuni farmaci e malattie possono aumentare il rischio di sviluppare un’infezione o sepsi (batteri nel sangue). Esiste un rischio particolare di infezione o sepsi quando un catetere endovenoso viene inserito in una vena. Il medico la monitorerà attentamente per individuare eventuali segni di infezione. L’uso di tecniche asettiche (senza germi) durante l’inserimento e la manutenzione del catetere e nella preparazione della formulazione nutrizionale può ridurre il rischio di infezione.

CLINIMIX con elettroliti contiene calcio. Non deve essere somministrato contemporaneamente all’antibiotico ceftriaxone perché potrebbero formarsi particelle.

Se è gravemente malnutrito e necessita di nutrizione endovenosa, si raccomanda che la nutrizione parenterale venga avviata lentamente e con cautela.

Il medico monitorerà il suo stato all’inizio della perfusione, soprattutto se soffre di patologie epatiche, renali, surrenaliche, cardiache o circolatorie. Il medico dovrà inoltre essere informato di eventuali condizioni gravi che influiscono sul metabolismo di zuccheri, grassi, proteine o sali (disturbi metabolici). Se si manifestano segni anomali, tra cui irritazione venosa, la perfusione dovrà essere interrotta.

Per verificare l’efficacia e la sicurezza della somministrazione, il medico effettuerà esami clinici e di laboratorio durante il trattamento con questo medicinale. Se il medicinale viene somministrato per diverse settimane, il sangue verrà analizzato regolarmente. In particolare, in caso di intolleranza al glucosio, verranno controllati routinariamente glucosio nel sangue e nelle urine; nei pazienti diabetici, la dose di insulina potrebbe dover essere adattata.

Bambini e adolescenti

Quando viene utilizzato in neonati e bambini di età inferiore a 2 anni, la soluzione (nelle sacche e nei dispositivi di somministrazione) deve essere protetta dall’esposizione alla luce fino al termine della somministrazione. L’esposizione di Clinimix alla luce ambientale, specialmente dopo miscelazione con oligoelementi e/o vitamine, può generare perossidi e altri prodotti di degradazione, che possono essere ridotti proteggendo la soluzione dall’esposizione alla luce.

Interazione di CLINIMIX con altri medicinali

Informi il medico o l’infermiere se sta assumendo o ha recentemente assunto, o potrebbe dover assumere, qualsiasi altro medicinale.

CLINIMIX con elettroliti contiene calcio. Non deve essere somministrato contemporaneamente all’antibiotico ceftriaxone perché potrebbero formarsi particelle.

A causa del contenuto di potassio di CLINIMIX, è necessaria particolare attenzione nei pazienti trattati con diuretici risparmiatori di potassio (ad esempio amiloride, spironolattone, triamterene), inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE-inibitori), antagonisti dei recettori dell’angiotensina II o immunosoppressori come tacrolimus o ciclosporina, a causa del rischio di iperkaliemia.

Gravidanza, allattamento e fertilità

Se è in gravidanza, in allattamento, se pensa di essere incinta o intende diventarlo, consulti il medico prima di usare questo medicinale.

3. Come si somministra Clinimix

Prima di somministrare il prodotto, è necessario rompere il sigillo non permanente tra i due compartimenti e mescolare il contenuto di entrambi.

CLINIMIX può essere somministrato ad adulti e bambini.

Quando viene utilizzato in neonati e bambini di età inferiore a 2 anni, la soluzione (nelle sacche e nei dispositivi di somministrazione) deve essere protetta dall'esposizione alla luce fino al termine della somministrazione (vedere sezione 2).

Si tratta di una soluzione per infusione somministrata tramite un tubo di plastica collegato a una vena del braccio o a una vena grande del torace.

Dosaggio – Adulti e bambini

Il medico deciderà la dose necessaria e la durata della somministrazione in base all'età, al peso e all'altezza, allo stato clinico, al volume giornaliero di liquidi e ai fabbisogni di energia e di azoto.

Segua esattamente le istruzioni di somministrazione di CLINIMIX indicate dal medico. Consulti il medico in caso di dubbi.

La somministrazione può proseguire per il tempo necessario in base allo stato clinico.

L'infusione di una sacca di solito dura tra le 8 e le 24 ore.

Se riceve una dose eccessiva di CLINIMIX

Se la dose somministrata è troppo elevata o l'infusione troppo rapida, potrebbe verificarsi un aumento del volume circolante sanguigno o un'eccessiva acidità del sangue. Il contenuto di glucosio può aumentare il livello di glucosio nel sangue e nelle urine. La somministrazione di un volume eccessivo può causare nausea, vomito, tremori e alterazioni elettrolitiche. In queste situazioni, l'infusione deve essere interrotta immediatamente.

In alcuni casi gravi, il medico potrebbe dover sottoporla a una dialisi renale temporanea al fine di aiutare i reni ad eliminare l'eccesso di prodotto.

Per evitare il verificarsi di tali situazioni, il medico controllerà regolarmente il suo stato e analizzerà i parametri ematici.

Se ha altri dubbi sull'uso di questo prodotto, chieda al medico.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicamento può causare effetti indesiderati, anche se non tutte le persone li manifestano. Se nota qualsiasi cambiamento nel modo in cui si sente durante o dopo il trattamento, lo comunichi immediatamente al medico o all'infermiere.

Gli esami che il medico le effettuerà durante la somministrazione di questo medicamento devono ridurre al minimo il rischio di effetti indesiderati.

La perfusione verrà interrotta immediatamente se dovessero manifestarsi segni anomali o sintomi di una reazione allergica, come pressione sanguigna anormalmente alta o bassa, comparsa di colorazione bluastra o violacea della pelle, frequenza cardiaca anormalmente elevata, difficoltà respiratorie, vomito, nausea, eruzioni cutanee, aumento della temperatura corporea, eccessiva sudorazione e brividi.

Sono stati osservati altri effetti indesiderati, che si verificano con maggiore o minore frequenza:

• Anafilassi (una reazione allergica grave, ad esordio rapido, che può causare la morte).
• Aumento dei livelli di glucosio, ammoniaca e composti azotati nel sangue.
• Deterioramento della funzione epatica, esami del sangue per la funzione epatica anomali.
• Infiammazione della colecisti, presenza di calcoli biliari nella colecisti.
• Infiammazione delle vene nel sito di infusione, irritazione venosa, dolore, irritazione, bruciore, gonfiore.
• Presenza di glucosio nell'urina.
• Coma diabetico.
• Formazione di piccole particelle che ostruiscono i vasi sanguigni polmonari.

Segnalazione degli effetti indesiderati:

Se manifesta qualsiasi tipo di effetto indesiderato, consulti il medico o l'infermiere, anche se si tratta di possibili effetti indesiderati non elencati in questo foglio illustrativo. Può inoltre segnalarli direttamente attraverso il Sistema Spagnolo di Farmacovigilanza per i medicinali di uso umano: https://www.notificaram.es. Segnalando gli effetti indesiderati, potrà contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicamento.

5. Conservazione di Clinimix

Conservare questo medicamento fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Quando si utilizza in neonati e bambini di età inferiore a 2 anni, la soluzione (nelle sacche e nei dispositivi di somministrazione) deve essere protetta dall'esposizione alla luce fino al termine della somministrazione (vedere sezione 2).

Non utilizzi questo medicamento dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio e sull’imballaggio esterno (MM/AAAA). La data di scadenza indica l’ultimo giorno del mese indicato.

Non congelare.

Conservare la confezione nell’imballaggio esterno.

Non getti i medicinali nelle tubature o nei rifiuti domestici. In caso di dubbi, chieda al suo farmacista come eliminare in modo corretto le confezioni e i medicinali che non utilizza più. In questo modo contribuirà a proteggere l’ambiente.

6. Contenuto della confezione e informazioni aggiuntive

Composizione di Clinimix

I principi attivi di ogni sacca della soluzione ricostituita sono:

Principi attivi	1 l	1,5 l	2 l
L-alanina	8,0 g	13,20 g	17,60 g
L-arginina	4,89 g	7,34 g	9,78 g
Glicina	4,38 g	6,57 g	8,76 g
L-istidina	2,04 g	3,06 g	4,08 g
L-isoleucina	2,55 g	3,83 g	5,10 g
L-leucina	3,11 g	4,66 g	6,21 g
L-lisina (come cloridrato di lisina)	2,47 g (3,08 g)	3,70 g (4,62 g)	4,93 g (6,16 g)
L-metionina	1,70 g	2,55 g	3,40 g
L-fenilalanina	2,38 g	3,57 g	4,76 g
L-prolina	2,89 g	4,34 g	5,78 g
L-serina	2,13 g	3,19 g	4,25 g
L-treonina	1,79 g	2,68g	3,57 g
L-triptofano	0,77 g	1,15 g	1,53 g
L-tirosina	0,17 g	0,26 g	0,34 g
L-valina	2,47 g	3,70 g	4,93 g
Acetato di sodio 3H2O	2,97 g	4,46 g	5,94 g
Fosfato dibasico di potassio	2,61 g	3,92 g	5,22 g
Cloruro di sodio	0,77 g	1,16 g	1,54 g
Cloruro di magnesio 6H2O	0,51 g	0,77 g	1,02 g
Glucosio anidro (come glucosio monoidrato)	150 g (165 g)	225 g (248 g)	300 g (330g)
Cloruro di calcio 2H2O	0,33 g	0,50 g	0,66 g

Gli altri componenti sono:

• acido acetico, acido cloridrico (per regolare il pH della soluzione),
• acqua per preparazioni iniettabili.

Aspetto di CLINIMIX e contenuto della confezione

CLINIMIX è una soluzione per infusione presentata in una sacca in plastica multistrato a due camere. Il materiale dello strato interno (a contatto) della sacca è costituito da polimeri (miscela di copolimeri poliolefine) per garantire la compatibilità con i componenti e gli additivi autorizzati. Gli altri strati sono costituiti da EVA (acetato di etilene-vinile) e da un copoliester.

Prima della ricostituzione, le soluzioni di glucosio e di aminoacidi sono trasparenti, incolori o leggermente giallastre. Dopo la ricostituzione, la soluzione è anch'essa trasparente, incolore o leggermente giallastra.

Per evitare il contatto con l'ossigeno dell'aria, la sacca è confezionata all'interno di una busta esterna che funge da barriera all'ossigeno e contiene un assorbente di ossigeno.

Formati della confezione

Sacca da 1000 ml: scatola di cartone con 8 sacche

1 sacca da 1000 ml

Sacca da 1500 ml: scatola di cartone con 6 sacche

1 sacca da 1500 ml

Sacca da 2000 ml: scatola di cartone con 4 sacche

1 sacca da 2000 ml

È possibile che solo alcuni formati siano commercializzati.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio

Baxter S.L.

Pouet de Camilo 2,

46394 Ribarroja del Turia (Valencia) Spagna

Responsabile della produzione

Baxter SA, Boulevard René Branquart, 80, 7860 Lessines, Belgio

Questo medicinale è autorizzato negli Stati membri dello Spazio Economico Europeo con i seguenti nomi:

Clinimix N14G30E, soluzione per infusione

In alcuni paesi è registrato con un altro nome, come indicato di seguito

Germania: Clinimix 4,5% G-E

L'ultima revisione di questo foglio illustrativo risale a settembre 2021

Informazioni dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell'Agenzia Spagnola dei Medicinali e dei Prodotti Sanitari (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/

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Queste informazioni sono destinate esclusivamente ai professionisti del settore sanitario:

1. Composizione quantitativa

Dopo aver mescolato il contenuto delle due camere, la composizione della miscela binaria per tutti i formati di sacca disponibili fornisce quanto segue:

	1 l	1,5 l	2 l
Azoto (g) Aminoacidi (g) Glucosio (g)	7,0 43 150	10,5 64 225	14,0 85 300
Calorie totali (kcal) Calorie da glucosio (kcal)	770 600	1155 900	1540 1200
Sodio (mmol) Potassio (mmol) Magnesio (mmol) Calcio (mmol)	35 30 2,5 2,3	53 45 3,8 3,4	70 60 5,0 4,5
Acetato (mmol) Cloruro (mmol) Fosfato come HPO4 2- (mmol)	40 15	60 23	80 30
pH Osmolarità (mOsm/l)	6 1415

1. Posologia e modalità di somministrazione.

Prima di somministrare il prodotto, è necessario rompere il sigillo non permanente tra i due compartimenti e mescolare il contenuto di entrambi.

Dosaggio e velocità di infusione

Il dosaggio deve essere individualizzato in base alle esigenze nutrizionali/fluidiche del paziente, al dispendio energetico, allo stato clinico, al peso corporeo e alla capacità di metabolizzare i componenti di Clinimix, nonché all’energia o alle proteine aggiuntive somministrate per via orale/enterale. Inoltre, le esigenze giornaliere di liquidi, azoto ed energia diminuiscono progressivamente con l’età.

Negli adulti, le esigenze variano tra 0,16 g di azoto/kg/giorno (circa 1 g di aminoacidi/kg/giorno) e 0,32 g di azoto/kg/giorno (circa 2 g di aminoacidi/kg/giorno).

Nei lattanti, le esigenze variano tra 0,16 g di azoto/kg/giorno (circa 1 g di aminoacidi/kg/giorno) e 0,40 g di azoto/kg/giorno (circa 2,5 g di aminoacidi/kg/giorno).

Negli adulti e nei pazienti tra i 12 e i 18 anni, le esigenze caloriche variano tra 25 kcal/kg/giorno e 40 kcal/kg/giorno, a seconda dello stato nutrizionale del paziente e del livello di catabolismo. I pazienti al di sotto dei 12 anni possono avere esigenze più elevate.

Possono verificarsi situazioni cliniche in cui i pazienti richiedano quantità di nutrienti diverse rispetto alla composizione di Clinimix. In tale situazione, ogni aggiustamento del volume (dosaggio) deve tenere conto dell’effetto risultante su tutti gli altri componenti nutrizionali di Clinimix. La velocità e il volume dell’infusione devono essere stabiliti da un medico esperto in terapia fluidica endovenosa pediatrica.

Questo medicinale non contiene gli aminoacidi cisteina e taurina, considerati condizionalmente essenziali per neonati e lattanti.

Questo medicinale non è raccomandato per neonati prematuri, neonati a termine e bambini di età inferiore ai 2 anni.

La velocità di somministrazione deve essere regolata in base al dosaggio, alle caratteristiche della soluzione infusa, all’apporto totale di volume nelle 24 ore e alla durata dell’infusione.

Il tempo di infusione deve essere superiore a 8 ore. Normalmente, la velocità di somministrazione viene aumentata gradualmente durante la prima ora senza superare 1,7 ml per chilogrammo di peso corporeo per ora, e la dose massima è di 40 ml per chilogrammo di peso corporeo al giorno.

Modalità di somministrazione

Quando utilizzato in neonati e bambini di età inferiore ai 2 anni, la soluzione (nelle sacche e nei dispositivi di somministrazione) deve essere protetta dall’esposizione alla luce fino al termine della somministrazione.

Via di somministrazione

Deve essere somministrato per via endovenosa periferica o centrale a seconda dell’osmolarità finale della miscela. In generale, il limite accettato per l’infusione periferica è di circa 800 mOsm/l, ma varia notevolmente in base all’età, allo stato generale del paziente e alle caratteristiche delle vene periferiche.

1. Avvertenze e precauzioni particolari di impiego

AVVERTENZE

Con formulazioni di CLINIMIX sono state segnalate reazioni di ipersensibilità/all’infusione, inclusa ipotensione, ipertensione, cianosi periferica, tachicardia, dispnea, vomito, nausea, orticaria, eruzione cutanea, prurito, eritema, iperidrosi, febbre e brividi. Con altri prodotti di nutrizione parenterale è stata segnalata anafilassi.

All’inizio di qualsiasi infusione endovenosa è necessaria una monitorizzazione clinica specifica. In caso di comparsa di segni o sintomi anomali, ad esempio una reazione di ipersensibilità o una reazione all’infusione, l’infusione deve essere immediatamente interrotta.

Le soluzioni contenenti glucosio devono essere usate con cautela, in ogni caso, in pazienti con allergia nota al mais o ai suoi derivati.

Sono stati segnalati precipitati vascolari polmonari in pazienti sottoposti a nutrizione parenterale.

In alcuni casi, tali eventi hanno avuto esito fatale. L’aggiunta eccessiva di calcio e fosfato aumenta il rischio di formazione di precipitati di fosfato di calcio. Sono stati segnalati precipitati anche in assenza di sali di fosfato nella soluzione. È stata inoltre segnalata la precipitazione distale nel filtro in linea e si sospetta la formazione di precipitati in vivo.

In caso di comparsa di segni di sofferenza polmonare, l’infusione deve essere interrotta e deve essere avviata una valutazione medica.

Oltre all’ispezione della soluzione, il dispositivo di infusione e il catetere devono essere controllati periodicamente per rilevare la presenza di precipitati.

Nei pazienti di età superiore a 28 giorni (inclusi gli adulti), non deve essere somministrata ceftriaxone per via endovenosa contemporaneamente a soluzioni contenenti calcio, inclusa CLINIMIX N14G30E, attraverso la stessa via di infusione. Se si utilizza la stessa linea di infusione per somministrazioni sequenziali, questa deve essere accuratamente lavata con un liquido compatibile tra le infusioni.

L’uso di cateteri endovenosi per somministrare formulazioni parenterali, una cattiva manutenzione dei cateteri o soluzioni contaminate possono causare infezione e sepsi.

L’immunosoppressione e altri fattori, come iperglicemia, malnutrizione e/o malattia sottostante, possono predisporre i pazienti a complicanze infettive.

La sorveglianza sintomatica e il controllo di laboratorio di febbre/brividi, leucocitosi, complicanze tecniche del dispositivo di accesso e iperglicemia possono aiutare a riconoscere precocemente le infezioni.

L’insorgenza di complicanze settiche può essere ridotta ponendo maggiore enfasi sull’uso di una tecnica asettica nel posizionamento del catetere, nella sua manutenzione e nella preparazione della formula nutrizionale.

La rialimentazione di pazienti gravemente malnutriti può causare un sindrome da rialimentazione, caratterizzata da uno spostamento intracellulare di potassio, fosforo e magnesio quando il paziente entra in uno stato anabolico. Possono inoltre manifestarsi carenza di tiamina e ritenzione idrica. Un rigoroso monitoraggio e un graduale apporto di nutrienti, evitando l’iper-alimentazione, possono prevenire tali complicanze.

Le soluzioni ipertoniche possono causare irritazione venosa se infuse attraverso una vena periferica. La scelta tra vena periferica e vena centrale dipende dall’osmolarità finale della miscela.

Il limite generalmente accettato per un’infusione periferica è di circa 800 mOsm/l, ma varia notevolmente in base all’età, allo stato generale del paziente e alle caratteristiche delle vene periferiche.

Non collegare in serie contenitori di plastica per evitare embolie gassose dovute all’aria residua potenzialmente presente nel contenitore primario.

PRECAUZIONI

Prima di iniziare l’infusione, devono essere corretti gravi squilibri dell’equilibrio idrico ed elettrolitico, gravi stati di sovraccarico di liquidi e gravi disturbi metabolici.

Possono verificarsi complicanze metaboliche se l’apporto di nutrienti non è adatto ai fabbisogni del paziente o se la capacità metabolica per un qualsiasi componente nutrizionale non viene valutata con precisione. Possono manifestarsi effetti metabolici avversi a causa di un’errata o eccessiva somministrazione di nutrienti o di una miscela non adeguata alle specifiche esigenze del paziente.

È indispensabile effettuare regolari valutazioni cliniche e analisi di laboratorio per un corretto monitoraggio durante la somministrazione. Tali controlli includono la determinazione dell’ionogramma e test funzionali renali ed epatici.

Devono essere attentamente determinate e monitorate le esigenze elettrolitiche dei pazienti che ricevono queste soluzioni, specialmente nel caso di soluzioni senza elettroliti.

L’intolleranza al glucosio è una complicanza metabolica comune nei pazienti gravemente stressati. L’infusione di questa soluzione può causare iperglicemia, glucosuria e sindrome iperosmolare. Il glucosio ematico e urinario deve essere controllato regolarmente e, se necessario, la dose di insulina nei diabetici deve essere adeguata.

Usare con cautela in pazienti con insufficienza renale, specialmente in caso di iperkaliemia presente, a causa del rischio di insorgenza o peggioramento di acidosi metabolica e iperazotemia se non viene effettuata l’eliminazione extrarenale dei rifiuti. Lo stato idroelettrolitico deve essere attentamente monitorato in questi pazienti. In caso di grave insufficienza renale, devono essere scelte soluzioni di aminoacidi appositamente formulate.

Si deve prestare cautela nella somministrazione di Clinimix a pazienti con insufficienza surrenale.

Si deve evitare il sovraccarico circolatorio, specialmente in pazienti con edema polmonare, insufficienza e/o scompenso cardiaco. Lo stato dei liquidi deve essere attentamente controllato.

Oltre ai test di funzionalità epatica di routine, nei pazienti con malattia epatica preesistente o insufficienza epatica devono essere monitorati i possibili sintomi di iperamonemia.

È noto che in alcuni pazienti sottoposti a nutrizione parenterale si verificano disturbi epatobiliari, inclusi colestasi, steatosi epatica, fibrosi e cirrosi, che possono portare a insufficienza epatica, nonché colecistite e colelitiasi. Si ritiene che l’eziologia di questi disturbi sia multifattoriale e possa differire tra i pazienti. I pazienti che sviluppano parametri di laboratorio anomali o altri segni di disturbi epatobiliari devono essere rapidamente valutati da un esperto clinico in malattie epatiche al fine di identificare possibili fattori causali e contribuenti e possibili interventi terapeutici e profilattici.

Nei pazienti che ricevono soluzioni di aminoacidi può verificarsi un aumento dei livelli ematici di ammoniaca e iperamonemia. In alcuni pazienti, ciò può indicare la presenza di un disturbo congenito del metabolismo degli aminoacidi (vedere Sezione 4.3 del Foglio Illustrativo) o di un’insufficienza epatica.

Nei neonati e nei lattanti deve essere misurata frequentemente l’ammoniaca ematica per rilevare l’iperamonemia, che può indicare la presenza di un’anomalia congenita del metabolismo degli aminoacidi.

A seconda del grado e dell’eziologia, l’iperamonemia può richiedere un intervento immediato.

Un’infusione di aminoacidi troppo rapida può causare nausea, vomito e brividi. In tali casi, l’infusione deve essere immediatamente interrotta.

In generale, il dosaggio nei pazienti anziani deve essere prudente, tenendo conto della maggiore frequenza di insufficienza epatica, renale o cardiaca, nonché di malattie concomitanti o terapie farmacologiche associate.

Popolazione pediatrica

• Non sono stati condotti studi nella popolazione pediatrica.
• Vedere sopra per quanto riguarda il monitoraggio dell’iperamonemia nei pazienti pediatrici.

L’esposizione alla luce delle soluzioni per nutrizione parenterale endovenosa, specialmente dopo la miscelazione con oligoelementi o vitamine, può avere effetti avversi sull’esito clinico dei neonati a causa della formazione di perossidi e altri prodotti di degradazione. Quando utilizzato in neonati e bambini di età inferiore ai 2 anni, Clinimix deve essere protetto dalla luce ambientale fino al termine della somministrazione.

1. Informazioni pratiche sulla preparazione e manipolazione

Attenzione: somministrare il prodotto solo dopo aver rotto il sigillo e mescolato il contenuto dei due compartimenti.

1.		2.		3.
	Strappare dalla parte superiore per aprire la busta esterna.	Rimuovere la parte anteriore della busta esterna per accedere alla sacca di Clinimix. Smaltire la busta esterna e la bustina contenente l'assorbente di ossigeno.	Posizionare la sacca su una superficie orizzontale e pulita, con l'impugnatura rivolta verso di sé.
4.		5.		6.
	Sollevare la zona del gancio per estrarre la soluzione dalla parte superiore della sacca. Arrotolare saldamente la sacca fino a quando il sigillo non si apre completamente (circa a metà).	Mescolare il contenuto capovolgendo la sacca almeno 3 volte.	Appendere la sacca. Ruotare il cappuccio protettivo per rimuoverlo dal porto di somministrazione. Inserire saldamente il connettore pungente.

Usi la soluzione solo se è trasparente, incolore o leggermente giallastra e se il contenitore non è danneggiato.

CLINIMIX deve essere a temperatura ambiente prima dell'uso.

L'attivazione di CLINIMIX può essere effettuata nella busta esterna o dopo averla rimossa.

Solo per uso singolo.

Non conservi i contenitori parzialmente utilizzati e getti tutto l'apparecchio dopo l'uso.

Non riconnetta una sacca parzialmente utilizzata.

Non connettere in serie.

Quando viene utilizzato in neonati e bambini di età inferiore a 2 anni, deve essere protetto dall'esposizione alla luce fino al termine della somministrazione. L'esposizione di Clinimix alla luce ambientale, specialmente dopo la miscelazione con oligoelementi o vitamine, genera perossidi e altri prodotti di degradazione, che possono essere ridotti proteggendo il prodotto dall'esposizione alla luce.

Supplementazione

Devono essere forniti lipidi, vitamine e oligoelementi ai pazienti che ricevono nutrizione parenterale per un lungo periodo di tempo.

Se necessaria l'amministrazione di additivi, devono essere verificate le compatibilità e controllata la stabilità delle miscele.

La supplementazione può essere effettuata dopo aver aperto i sigilli non permanenti per tutti gli additivi (una volta miscelate le due soluzioni). CLINIMIX può essere supplementato con:

• Emulsioni lipidiche (ad esempio ClinOleic) a un regime di 50-250 ml per litro di CLINIMIX

	CLINIMIX N14G30E 1 l + 100 ml di Lipidi 20%*	CLINIMIX N14G30E 1,5 l + 250 ml di Lipidi 20%*	CLINIMIX N14G30E 2 l + 500 ml di Lipidi 20%*
Azoto (g) Aminoacidi (g) Glucosio (g) Lipidi (g)	7,0 43 150 50	10,5 64 225 50	14,0 85 300 100
Calorie totali (kcal) Calorie da glucosio (kcal) Calorie lipidiche (kcal) Rapporto glucosio/lipidi	1270 600 500 55/45	1655 900 500 64/36	2540 1200 1000 55/45
Sodio (mmol) Potassio (mmol) Magnesio (mmol) Calcio (mmol) Acetato (mmol) Cloruro (mmol) Fosfato come HPO4 2- (mmol)	35 30 2,5 2,3 70 40 15	53 45 3,8 3,4 105 60 23	70 60 5,0 4,5 140 80 30
pH Osmolarità (mOsm/l)	6 1190	6 1255	6 1190

• Elettroliti: per litro di CLINIMIX

Fino a una concentrazione finale di	Sodio	Potassio	Magnesio	Calcio
80 mmol	60 mmol	5,6 mmol	3,0 mmol

• Oligoelementi: per litro di CLINIMIX

Fino a una concentrazione finale di	Rame	10 μmol	Zinco	77 μmol
Cromo	0,14 μmol	Manganese	2,5 μmol
Fluoro	38 μmol	Cobalto	0,0125 μmol
Selenio	0,44 μmol	Molibdeno	0,13 μmol
Iodio	0,5 μmol	Ferro	10 μmol

• Vitamine: per litro di CLINIMIX

Fino a una concentrazione finale di	Vitamina A	1750 UI	Biotina	35 μg
Vitamina B6	2,27 mg	Vitamina B1	1,76 mg
Vitamina D	110 UI	Acido folico	207 μg
Vitamina B12	3,0 μg	Vitamina B2	2,07 mg
Vitamina E	5,1 mg	Vitamina C	63 mg
Vitamina PP	23 mg	Vitamina B5	8,63 mg
Vitamina K	75 μg

Dati di stabilità per la supplementazione di CLINIMIX con altre emulsioni lipidiche commercializzate e altri additivi o nutrienti sono disponibili su richiesta.

Se si osserva la formazione di una leggera crema, mescolare completamente la miscela mediante un'agitazione delicata per ottenere un'emulsione uniforme prima della perfusione.

Le aggiunte devono essere effettuate in condizioni asettiche.

Le aggiunte possono essere effettuate con una siringa o con un dispositivo di trasferimento.

• Aggiunta con siringa o dispositivo di trasferimento con ago.

• Preparare il punto di iniezione (il tubo singolo, vedere figura 1).

• Forare il tubo e iniettare.

• Mescolare la soluzione e gli additivi.

Incompatibilità

Gli additivi possono essere incompatibili; consultare il produttore per ulteriori dettagli.

Se necessario aggiungere additivi, si devono verificare le compatibilità e controllare la stabilità delle miscele.

La soluzione non deve essere somministrata con, prima o dopo la somministrazione di sangue attraverso lo stesso dispositivo, a causa del rischio di pseudoagglutinazione.

CLINIMIX N14G30E contiene ioni calcio, il che comporta un rischio aggiuntivo di coagulazione nel sangue anticoagulato/conservato con citrato o nei suoi componenti.

Come per qualsiasi miscela di nutrizione parenterale, devono essere considerati i rapporti tra calcio e fosfato. L'aggiunta eccessiva di calcio e fosfato, specialmente sotto forma di sali minerali, può portare alla formazione di precipitati di fosfato di calcio.

Come in altre soluzioni per infusione contenenti calcio, la somministrazione concomitante di

ceftriaxone e CLINIMIX N14G30E è controindicata nei neonati (≤ 28 giorni di età), anche se vengono utilizzate linee di infusione separate (rischio di precipitazione letale del sale di calcio con ceftriaxone nel torrente ematico del neonato).

Nei pazienti di età superiore a 28 giorni (inclusi gli adulti), non deve essere somministrata ceftriaxone per via endovenosa contemporaneamente a soluzioni contenenti calcio, inclusi i prodotti CLINIMIX N14G30E, attraverso la stessa via di infusione (vedere sezione Avvertenze).

Se si utilizza la stessa linea di infusione per la somministrazione sequenziale, questa deve essere accuratamente risciacquata con un liquido compatibile tra le infusioni.

1. Periodo di validità

2 anni se conservato nella busta esterna.

Si raccomanda di utilizzare il prodotto immediatamente dopo aver aperto il sigillo non permanente tra le due camere. Tuttavia, una volta ricostituito (cioè dopo aver aperto il sigillo interno non permanente), è stato dimostrato che la soluzione ricostituita rimane stabile per un massimo di 7 giorni a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C, seguiti da un massimo di 48 ore a una temperatura non superiore a 25 °C.

Dal punto di vista microbiologico, le miscele devono essere utilizzate immediatamente dopo le aggiunte. Se non vengono utilizzate immediatamente, il tempo di conservazione in uso e le condizioni prima dell'uso sono di responsabilità dell'utilizzatore e non devono superare le 24 ore a 2-8 °C, a meno che le aggiunte non siano state effettuate in condizioni asettiche controllate e validate. Se in casi eccezionali sono necessari periodi di conservazione più lunghi, è possibile contattare la società, poiché sono disponibili dati di stabilità fisica e chimica in uso per 7 giorni a 2-8 °C seguiti da 48 ore a temperatura inferiore a 25 °C per i prodotti indicati nella sezione precedente.